Fachinformation - Aveleris 167 mg Hartkapseln
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Aveleris 167 mg Hartkapseln
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Jede Hartkapsel enthält 250 mg Trientindihydrochlorid, entsprechend 167 mg Trientin.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Hartkapsel
Braune, undurchsichtige Hartgelatinekapsel der Größe 1 mit dem Aufdruck "HP551" in schwarzer Tinte auf dem Kapselkörper und der Kappe, gefüllt mit weißem bis blassgelbem Pulver. Die Kapsel ist zwischen 18,9 mm und 19,7 mm lang.
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
| Zur Behandlung der Morbus Wilson bei Patienten, die eine D-Penicillamin-Therapie nicht | |
| vertragen, bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 5 Jahren. | |
4.2 Dosierung und Art der Anwendung
| Die Behandlung sollte nur von Fachärzten eingeleitet werden, die Erfahrung mit der Behandlung | |
| der Wilson-Krankheit haben. | |
| Posologie | |||
| Die Anfangsdosis entspricht in der Regel der niedrigsten Dosis im Bereich und die Dosis sollte | |||
| anschließend entsprechend dem klinischen Ansprechen des Patienten angepasst werden (siehe | |||
| Abschnitt 4.4). | |||
| Erwachsene (einschließlich älterer Menschen): | |||
| Die empfohlene Dosis beträgt 670-1340 mg Trientinbase (4-8 Kapseln) täglich in 2 bis 4 geteilten | |||
| Dosen. Die empfohlenen Dosen sind in mg der Trientinbase (d. h. nicht in mg | |||
| des Trientindihydrochlorid salzes) angegeben (siehe Abschnitt 4.4). | |||
| Besondere Bevölkerungsgruppen | ||
| Ältere Menschen | ||
| Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich. | ||
| Niereninsuffizienz | ||
| Es liegen nur begrenzte Informationen über Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vor. Eine | ||
| spezifische Dosisanpassung ist bei diesen Patienten nicht erforderlich (siehe Abschnitt 4.4). | ||
| Hepatische Beeinträchtigung | |||
| Es liegen keine Daten über die Anwendung von Trientin bei Patienten mit eingeschränkter | |||
| Leberfunktion vor. Eine Überwachung kann jedoch erforderlich sein, um entweder Toxizität oder | |||
| Unwirksamkeit zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.4). | |||
| Jugendlichen | ||
| Die Anfangsdosis für die Jugendlichen ist niedriger als bei Erwachsenen und hängt vom Alter und | ||
| Körpergewicht ab. | ||
| Kinder ≥ 5 Jahre | ||
| Die gewichtsabhängige Dosis ist nicht festgelegt, aber die übliche Anfangsdosis beträgt 20 | ||
| mg/kg/Tag (als Trientindihydrochlorid), abgerundet auf die nächste Kapsel, die in 2 bis 4 geteilten | ||
| Dosen gegeben wird. Die empfohlene Tagesdosis beträgt 330-840 mg Trientinbase (2-5 Kapseln). | ||
| Die Erhaltungsdosis wird je nach klinischem Ansprechen und Serumkupferspiegel titriert. | ||
| Kinder im Alter von < 5 Jahren | ||
| Die Sicherheit und Wirksamkeit von Trientin bei Kindern im Alter von < 5 Jahren wurde nicht | ||
| nachgewiesen. Es liegen keine Daten vor. | ||
| Art der Verabreichung | |
| Zur oralen Einnahme. | |
| Die Kapseln sollten mit Wasser geschluckt werden. Es ist wichtig, dass Trientin auf nüchternen | ||
| Magen, mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach den Mahlzeiten und mindestens eine | ||
| Stunde getrennt von anderen Arzneimitteln, Nahrungsmitteln oder Milch eingenommen wird (sieh | ||
e
4.3 Gegenanzeigen
| Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder gegen einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten | |
| Hilfsstoffe. | |
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Bei der Umstellung eines Patienten von einer anderen Trientinformulierung ist Vorsicht geboten, da die in Trientinbase ausgedrückten Dosen aufgrund von Unterschieden in der Bioverfügbarkeit möglicherweise nicht gleichwertig sind (siehe Abschnitt 4.2).
| Trientin ist ein Chelatbildner, der nachweislich den Serumeisenspiegel senkt. Eisenpräparate | ||
| können bei Eisenmangelanämie erforderlich sein und sollten zu einem anderen Zeitpunkt | ||
| verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.5). | ||
Die Kombination von Trientin mit Zink wird nicht empfohlen. Es liegen nur begrenzte Daten zur
| gleichzeitigen Anwendung vor, und es können keine spezifischen Dosisempfehlungen gegeben | |
| werden (siehe Abschnitt 4.5). | |
| Bei Patienten, die zuvor mit D-Penicillamin behandelt wurden, wurde | ||
| über lupusähnliche Reaktionen während der nachfolgenden Behandlung mit Trientin berichtet; es | ||
| ist jedoch nicht möglich festzustellen, ob ein kausaler Zusammenhang mit Trientin besteht. | ||
| Überwachung | ||
| Patienten, die mit Trientin behandelt werden, sollten unter regelmäßiger ärztlicher Aufsicht stehen | ||
| und auf eine angemessene Kontrolle der Symptome und der Kupferwerte überwacht werden, dam | ||
it
| die Dosis optimiert werden kann (siehe Abschnitt 4.2). |
| Das Ziel der Erhaltungstherapie ist es, die freien Kupferspiegel im Serum innerhalb akzeptable |
r
| Grenzen zu halten. Der zuverlässigste Index für die Therapieüberwachung ist die Bestimmung des | ||||
| freien Kupfers im Serum, das aus der Differenz zwischen dem Gesamtkupfer und dem | ||||
| an Ceruloplasmin gebundenen Kupfer berechnet wird (der Normalwert des freien Kupfers im | ||||
| Serum liegt normalerweise bei 100 bis 150 Mikrogramm/L). | ||||
| Die Messung der Kupferausscheidung im Urin kann während der Therapie durchgeführt werden |
.
| Da die Chelattherapie zu einem Anstieg der Kupferwerte im Urin führt, kann bzw. wird dies die | ||
| überschüssige Kupferbelastung im Körper nicht genau widerspiegeln, kann aber ein nützliches Ma | ||
ß
| für die Therapietreue sein. |
| Eine Verschlechterung der klinischen Symptome, einschließlich einer neurologischen | |||
| Verschlechterung, kann zu Beginn der Chelattherapie aufgrund eines Überschusses an freiem | |||
| Serumkupfer während der ersten Reaktion auf die Behandlung auftreten. Eine genaue | |||
| Überwachung ist erforderlich, um die Dosis zu optimieren oder die Behandlung erforderlichenfalls | |||
| anzupassen. | |||
| Besondere Bevölkerungsgruppen | ||||
| Eine Überbehandlung birgt das Risiko eines Kupfermangels. Eine Überwachung auf Anzeichen | ||||
| einer Überbehandlung sollte durchgeführt werden, insbesondere wenn sich der Kupferbedarf | ||||
| ändern kann, wie z. B. in der Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6) und bei Kindern, bei denen | ||||
| eine angemessene Kontrolle des Kupferspiegels erforderlich ist, um ein ordnungsgemäßes | ||||
| Wachstum und eine gute geistige Entwicklung zu gewährleisten. | ||||
| Patienten mit eingeschränkter Nieren- und/oder Leberfunktion, die Trientin erhalten, sollten zur | |
| angemessenen Kontrolle der Symptome und des Kupferspiegels unter regelmäßiger ärztliche | |
r Überwachung bleiben. Eine engmaschige Überwachung der Nieren- und/oder Leberfunktion wird auch bei diesen Patienten empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).
| Hilfsstoffe | ||
| Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Kapsel, d. h. es ist nahezu | ||
| "natriumfrei". | ||
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Es wurden keine Interaktionsstudien durchgeführt.
| Es wurde festgestellt, dass Trientin den Serumeisenspiegel senkt, möglicherweise durch | ||
| Verringerung der Eisenabsorption, so dass eine Eisenergänzung erforderlich sein kann. Da Eise | ||
n
| und Trientin die Absorption des jeweils anderen hemmen können, sollten Eisenpräparate frühesten |
s
| zwei Stunden nach der Verabreichung von Trientin eingenommen werden. |
Es liegen keine ausreichenden Daten vor, um die gleichzeitige Anwendung von Trientin und Zink
| zu unterstützen. Die Kombination von Trientin mit Zink wird nicht empfohlen, da | |||||||
| eine Wechselwirkung von Zink mit Trientin wahrscheinlich ist, wodurch die Wirkung beider | |||||||
| Wirkstoffe verringert wird (siehe Abschnitt 4.4). | |||||||
| Da Trientin nach oraler Einnahme nur schlecht resorbiert wird und der Hauptwirkmechanismus | |||||||
| eine systemische Exposition erfordert (siehe Abschnitt 5.1), ist es wichtig, dass die Kapseln auf | |||||||
| leeren Magen mindestens eine Stunde vor den Mahlzeiten oder 2 Stunden nach den Mahlzeiten un | |||||||
d
| mindestens eine Stunde getrennt von anderen Arzneimitteln, Nahrungsmitteln oder Milch | |||||||
| eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.2). Dadurch wird die Absorption von Trientin maximiert | |||||||
| und die Wahrscheinlichkeit einer Bindung des Arzneimittels an Metalle im Gastrointestinaltrakt | |||||||
| verringert. Es wurden jedoch keine Wechselwirkungsstudien mit Lebensmitteln durchgeführt, s | |||||||
o
| dass das Ausmaß der Auswirkungen von Lebensmitteln auf die systemische Trientin-Exposition | |||||||
| nicht bekannt ist. | |||||||
| Obwohl es keine Belege dafür gibt, dass Calcium- oder Magnesium-Antazida die Wirksamkeit von | |||||||
| Trientin verändern, ist es gute Praxis, ihre Verabreichung zu trennen. | |||||||
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen nur eine begrenzte Daten aus der Anwendung von Trientin bei schwangeren Frauen vor.
Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt, die wahrscheinlich auf einen Trientin-induzierten Kupfermangel zurückzuführen ist (siehe Abschnitt 5.3).
Da Kupfer für ein gesundes Wachstum und die geistige Entwicklung erforderlich ist, können Dosisanpassungen erforderlich sein, um sicherzustellen, dass beim Fötus kein Kupfermangel auftritt, und eine engmaschige Überwachung der Patientin ist unerlässlich (siehe Abschnitt 4.4).
Das Arzneimittel sollte in der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Abwägung des Nutzens im Vergleich zu den Risiken der Behandlung bei der einzelnen Patientin angewendet werden. Faktoren, die berücksichtigt werden müssen, umfassen die Risiken, die mit der Krankheit selbst verbunden sind,, die Risiken der verfügbaren alternativen Behandlungen und die möglichen teratogenen Wirkungen von Trientin.
Die Schwangerschaft muss engmaschig überwacht werden, um mögliche Fehlbildungen des Fötus zu erkennen und den mütterlichen Serumkupferspiegel während der gesamten Schwangerschaft zu beurteilen.
Die Dosis von Trientin sollte angepasst werden, um die Serumkupferwerte im Normalbereich zu halten. Bei Neugeborenen von Müttern, die mit Trientin behandelt werden, sollten gegebenenfalls die Serumkupfer- und Caeruloplasminspiegel überwacht werden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Trientin in die menschliche Milch ausgeschieden wird. Ein Risiko für das Neugeborene/den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob die Behandlung mit Trientin zu unterbrechen ist bzw. auf die Behandlung mit Trientin verzichtet werden soll. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Mutter zu berücksichtigen.
Fertilität
Es ist nicht bekannt, ob Trientin Auswirkungen auf die menschliche Fertilität hat.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
Trientin hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8 Nebenwirkungen
Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Die am häufigsten gemeldete unerwünschte Wirkung von Trientin ist Übelkeit. Schwere Eisenmangelanämie und schwere Kolitis können während der Behandlung auftreten.
Tabellarische Auflistung der unerwünschten Wirkungen
Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden im Zusammenhang mit der Anwendung von Trientin bei Morbus Wilson berichtet.
Die Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100); selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).
| Datenbank bzgl. MedDRA System-Organ-Klasse | Nebenwirkung |
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | Gelegentlich: sideroblastische Anämie. Nicht bekannt: Eisenmangelanämie. |
| Gastrointestinale Störungen | Häufig: Übelkeit. Nicht bekannt: Duodenitis, Kolitis (einschließlich schwerer Kolitis). |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | Gelegentlich: Hautausschlag, Juckreiz, Erythem. Nicht bekannt: Urtikaria. |
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Dosen vor, die über der empfohlenen therapeutischen Dosis liegen. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient beobachtet werden, eine geeignete biochemische Analyse durchgeführt und eine symptomatische Behandlung vorgenommen werden. Es gibt kein Antidot für Trientin.
In einem gemeldeten Fall führte eine Überdosis von 30 Kapseln zu keinen offensichtlichen unerwünschten Wirkungen. In einem zweiten Fall führte eine große Überdosis Trientin (4000 mg Trientin-Dihydrochlorid-Salz; 200 Tabletten entsprechen 2672 mg Trientin-Base) zu selbstlimitierendem Schwindel und Erbrechen ohne weitere klinische Folgen oder signifikante biochemische Anomalien.
Eine chronische Überbehandlung kann zu Kupfermangel und reversibler sideroblastischer Anämie führen. Eine Überbehandlung und ein übermäßiger Kupferabbau können anhand der Werte der Kupferausscheidung im Urin und des nicht an Keruloplasmin gebundenen Kupfers überwacht werden. Eine genaue Überwachung ist erforderlich, um die Dosis zu optimieren oder die Behandlung gegebenenfalls anzupassen (siehe Abschnitt 4.4).
Es wurde ein dritter Fall von Überdosierung mit Trientin festgestellt. Bei diesem Fall handelt es sich um eine starke Überdosierung von Trientin (300 Tabletten, Gesamtdosis 60000 mg Trientindihydrochloridsalz, entsprechend 40000 mg Trientinbase), die zu selbstlimitierendem Schwindelgefühl am ersten Tag und zu Übelkeit und Erbrechen am zweiten Tag führte. Alle Symptome waren selbstlimitierend und klangen innerhalb von 48 Stunden nach der Überdosierung ab. Aufgrund der pharmakologischen Wirkungen von Trientin wies der Patient einen niedrigen Serumkupferspiegel und einen erhöhten Kupferwert im Urin auf. Es traten leichte biochemische Anomalien auf (leichte Abnahme von Serumzink und -phosphat, leichter Anstieg des Serumkreatinins), die sich spontan und/oder durch Flüssigkeitszufuhr zurückbildeten.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Produkte des Verdauungstraktes und des Stoffwechsels, verschiedene Produkte des Verdauungstraktes und des Stoffwechsels, ATC-Code: A16AX12
Mechanismus der Wirkung
Trientin ist ein Kupfer-Chelatbildner, der die Ausscheidung von Kupfer aus dem Körper fördert, indem er einen stabilen löslichen Komplex bildet, der leicht über die Nieren ausgeschieden wird. Trientin kann auch Kupfer im Verdauungstrakt chelatisieren und so die Kupferabsorption hemmen.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
| Absorption | ||||
| Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 167 mg Trientin-Base (250 mg Trientin- | ||||
| Dihydrochlorid-Salz) von Aveleris an gesunde Probanden wurde Trientin schnell absorbiert mit | ||||
| medianen Tmax-Werten von 1,25 Stunden. Die terminale Eliminationsrate (Kel) und die terminale | ||||
| Halbwertszeit (t1/2) für Trientin betrugen 0,10 ± 0,07 h-1 und 11,26 ± 7,54 h. Die Cmax betrug | ||||
| 933,99 ± 345,99 ng/mL und die AUC0-t 3771,15 ± 1962,20 hr.ng/mL. | ||||
| Nahrung: Die Nahrungsaufnahme hemmt die Absorption, was sich in einer reduzierten Cmax und | |
| einer verringerten Fläche unter der Kurve (AUC) zeigt. | |
| Verteilung | |||
| Die zentralen und peripheren Verteilungsvolumina betragen 393 L bzw. 252 L, was darauf | |||
| hinweist, dass Trientin im menschlichen Körper weit verteilt ist, wobei eine Akkumulation in | |||
| bestimmten Geweben wahrscheinlich ist. | |||
| Biotransformation | ||
| Zwei Hauptmetaboliten von Trientin wurden im menschlichen Urin nachgewiesen: N1- | ||
| Acetyltriethylentetramin (MAT) und N1, N10-Diacetyltriethylentetramin (DAT). | ||
| Ausscheidung | |||
| Trientin und seine Metaboliten werden rasch mit dem Urin ausgeschieden, obwohl nach 20 | |||
| Stunden noch geringe Mengen Trientin im Plasma nachgewiesen werden können. Nicht | |||
| resorbiertes Trientin wird über die Fäkalien ausgeschieden. | |||
| Linearität/Nichtlinearität | ||
| Die Plasmaexposition beim Menschen steht in einem linearen Verhältnis zu den oral | ||
| eingenommenen Trientin-Dosen. | ||
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Folgende schädlichen Wirkungen wurden nicht in klinischen Studien beobachtet, traten aber bei Tieren nach Exposition im humantherapeutischen Bereich auf und sind als möglicherweise relevant für die klinische Anwendung zu bewerten:
Toxizität bei wiederholter Gabe
Bei Mäusen, die Trientin mit dem Trinkwasser erhielten, traten vermehrt Entzündungen des Lungeninterstitiums und periportal fettige Infiltrationen der Leber auf. Eine hämatopoetische Zellproliferation wurde in der Milz männlicher Tiere beobachtet. Das Gewicht der Nieren und das Körpergewicht waren bei männlichen Tieren reduziert, ebenso die Häufigkeit zytoplasmatischer Vakuolisierung in den Nieren. Der NOAEL-Wert wurde für männliche Tiere bei ungefähr 92 mg/kg/Tag festgelegt und für weibliche bei 99 mg/kg/Tag. Bei Ratten, denen Trientin oral in Dosen von bis zu 600 mg/kg/Tag über 26 Wochen verabreicht wurde, zeigte die Histopathologie eine dosisabhängige Häufigkeit und Schwere fokaler chronischer interstitieller Pneumonitis, begleitet von einer Fibrose der Alveolarwand. Die mikroskopischen Veränderungen in der Lunge wurden als indikativ für eine anhaltende entzündliche Reaktion oder eine anhaltende toxische Wirkung auf die Alveolarzellen angesehen. Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass Trientin reizende Eigenschaften hat, wurde davon ausgegangen, dass die beobachtete chronische interstitielle
Pneumonitis von einer zytotoxischen Wirkung von Trientin nach Akkumulation in bronchiolären Epithelzellen und alveolären Pneumozyten verursacht wurde. Diese Befunde waren nicht reversibel. Der NOAEL-Wert für weibliche Ratten wurde bei 50 mg/kg/Tag eingestuft, für männliche Ratten wurde kein NOAEL-Wert festgelegt.
Bei Hunden, denen Trientin oral in Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag verabreicht wurde, traten in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe neurologische und/oder muskuloskelettale klinische Symptome auf (anormaler Gang, Ataxie, Schwäche der Gliedmaßen, Tremor), die der Kupfer-depletierenden Aktivität von Trientin zugeschrieben wurden. Der NOAEL-Wert wurde bei 50 mg/kg/Tag festgesetzt, woraus sich eine Sicherheitsspanne von ca. 4 für Männer und 17 für Frauen bei humantherapeutischer Exposition ergibt.
Genotoxizität
Insgesamt zeigte Trientin positive Effekte in In-vitro-Studien zur Genotoxizität, einschließlich Ames-Test und Studien zur Genotoxizität in Säugerzellen. In-vivo zeigte Trientin jedoch ein negatives Ergebnis im Mikrokerntest (Maus).
Reproduktions- und Entwicklungstoxizität
Wurden Nagetiere während der gesamten Trächtigkeit mit einer Trientin-haltigen Diät gefüttert, kam es zu einer dosisabhängigen Zunahme der Häufigkeit von Resorptionen und der Häufigkeit fehlgebildeter reifgeborener Föten. Diese Auswirkungen sind möglicherweise auf einen durch Trientin verursachten Kupfer- und Zinkmangel zurückzuführen.
Lokale Verträglichkeit
In-silico-Daten prognostizieren, dass Trientin reizende und sensibilisierende Eigenschaften besitzt. Es wurden positive Ergebnisse im Hinblick auf das Sensibilisierungspotenzial in Maximierungstests am Meerschweinchen berichtet.
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Kapselinhalt:
Hochdisperses Siliciumdioxid (E551)
Stearinsäure (Ph.Eur.) [pflanzlich]
Kapselhülle
Gelatine
Natriumdodecylsulfat
Eisen(Ⅲ)-oxid (E172)
Eisen(Ⅲ)-hydroxid-oxid-Hydrat(E172)
Titandioxid (E171)
Drucktinte
bestehend aus
gebleichter Schellack (E904)
Propylenglycol (E1520)
Kaliumhydroxid (E525)
Eisen(II,III)-oxid (E172)
6.2 Inkompatibilitäten
Nicht anwendbar.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
| Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich. Halten Sie die | |
| Flasche fest verschlossen, um sie vor Feuchtigkeit zu schützen. | |
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
| Weiße undurchsichtige HDPE-Flasche mit kindersicherem PP-Verschluss. | |
| Packungsgröße: 100 Hartkapseln. | |
| Aluminium-Blisterpackungen. | |
| Packungsgröße: 30, 72, 96, 100, 240 und 300 Hartkapseln. | |
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Ideogen GmbH
Grünbergstraße 15/3/3
1120 Wien, Österreich
8. ZULASSUNGSNUMMER
7001721.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 18.01.2022 Verlängerung der zulassung: 06.05.2025
10. STAND DER INFORMATION
07.2026
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Verschreibungspflichtig