Budesonide Farmak 0,5 mg/ml Suspension für einen Vernebler – Fachinformation (SmPC) für Ärzte und Apotheker

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Budesonide Farmak 0,5 mg/ml Suspension für einen Vernebler

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jedes Einzeldosisbehältnis mit 2 ml enthält 1 mg Budesonid, was 0,5 mg/ml entspricht.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Natrium. Jedes Einzeldosisbehältnis enthält < 1 mmol Natrium, d. h. 0,301 mmol Natrium.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe, Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Suspension für einen Vernebler.

Weiße bis cremefarbene, leicht resuspendierbare Suspension. pH 4,0–5,0. Osmolalität 260–330 mOsm/kg.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Wird zur Behandlung von Atemwegserkrankungen eingesetzt, wenn die Anwendung von Glukokortikoiden erforderlich ist, z. B. bei:

• Bronchialasthma,
• chronisch obstruktiver Bronchitis,
• sehr schwerem Pseudokrupp (Laryngitis subglottica) während der Behandlung im Krankenhaus,

in Fällen, in denen Inhalatoren mit Treibgas oder Pulver nicht angewendet werden können, z. B. bei Säuglingen und Kleinkindern.

Hinweis: Budesonide Farmak ist nicht zur Behandlung von plötzlichen Anfällen von Atemnot (akuter Asthmaanfall oder Status asthmaticus) geeignet.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Asthma

Die Dosierung von Budesonide Farmak sollte dem Bedarf im Einzelfall und dem klinischen Ansprechen des Patienten angepasst werden. Die Dosis sollte auf das Minimum reduziert werden, das zur Aufrechterhaltung einer guten Asthmakontrolle erforderlich ist. Die Tagesdosis sollte in 2 Dosen (morgens und abends) aufgeteilt werden; in besonderen Fällen (mangelnde Wirksamkeit im Dosierungsintervall) kann sie auch in 3–4 Einzeldosen aufgeteilt werden.

In der Regel sollte die maximale Tagesdosis von 2 mg Budesonid bei Säuglingen ab 6 Monaten, Kleinkindern und Kindern bis 12 Jahren nicht überschritten werden. Die maximale Dosis (2 mg Budesonid pro Tag) für Kinder von 6 Monaten bis 12 Jahren sollte nur bei Kindern mit schwerem Asthma und während eines begrenzten Zeitraums in Betracht gezogen werden. Bei Jugendlichen über 12 Jahren und Erwachsenen sollte die maximale Tagesdosis im Allgemeinen 4 mg Budesonid nicht überschreiten.

Anfangsdosis

Kinder zwischen 6 Monaten und 12 Jahren: 0,5–1 mg Budesonid zweimal täglich.

Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren: 1–2 mg Budesonid zweimal täglich.

Erhaltungsdosis

Die Erhaltungsdosis sollte individualisiert werden und die niedrigste Dosis sein, die den Patienten beschwerdefrei hält.

Kinder zwischen 6 Monaten und 12 Jahren: 0,25–0,5 mg Budesonid zweimal täglich.

Erwachsene und Kinder ab 12 Jahren: 0,5–1 mg Budesonid zweimal täglich.

Patienten, die eine Erhaltungsdosis mit oralen Glukokortikosteroiden erhalten

Budesonide Farmak kann unter Beibehaltung der Asthmakontrolle einen Ersatz oder eine signifikante Verringerung der Dosierung oraler Glukokortikosteroide ermöglichen. Zu Beginn des Wechsels von oralen Steroiden zu der Budesonid-Suspension für einen Vernebler sollte sich der Patient in einer relativ stabilen Phase befinden. Dann wird für etwa 10 Tage eine hohe Dosis von Budesonide Farmak in Kombination mit der zuvor angewendeten oralen Steroiddosis verabreicht. Danach sollte die orale Steroiddosis schrittweise (z. B. um 2,5 mg Prednisolon oder das Äquivalent pro Monat) auf das niedrigstmögliche Niveau reduziert werden. In vielen Fällen ist es möglich, das orale Steroid vollständig durch Budesonide Farmak zu ersetzen. Weitere Informationen zum Absetzen von Kortikosteroiden, siehe Abschnitt 4.4.

Patienten, die keine Erhaltungsdosis mit oralen Glukokortikosteroiden erhalten

Eine therapeutische Wirkung wird in der Regel innerhalb von 10 Tagen erreicht.

Bei Patienten mit übermäßiger Schleimsekretion in den Bronchien kann zunächst ein kurzes (etwa 2 Wochen) zusätzliches orales Kortikosteroid-Behandlungsschema verabreicht werden. Nach der Behandlung mit dem oralen Medikament sollte Budesonide Farmak allein eine ausreichende Therapie sein.

Wenn eine verstärkte therapeutische Wirkung erwünscht ist, insbesondere bei Patienten ohne größere Schleimsekretion in den Atemwegen, wird eine erhöhte Dosis Budesonide Farmak anstelle einer kombinierten Behandlung mit oralen Kortikosteroiden aufgrund des geringeren Risikos systemischer Wirkungen empfohlen.

Krupp

Bei Säuglingen und Kindern mit Krupp beträgt die übliche Dosis 2 mg vernebelten Budesonids. Diese Dosis wird als einmalige Verabreichung oder als zwei 1-mg-Dosen im Abstand von 30 Minuten verabreicht. Die Dosis kann alle 12 Stunden für maximal 36 Stunden oder bis zur klinischen Verbesserung wiederholt werden.

Art der Anwendung

Die Budesonide Farmak-Suspension ist zur Inhalation unter Verwendung eines handelsüblichen Strahlverneblers vorgesehen, der eine durchschnittliche Sprühflussrate im Bereich von 0,2 ml/min bis 0,6 ml/min erzeugt, und eines Mundstücks oder einer Maske. Der Vernebler sollte an einen Luftkompressor mit ausreichendem Luftfluss (6–8 l/min) angeschlossen werden und ein Aerosol mit einer Tröpfchengröße von kleiner oder gleich 6 Mikrometer erzeugen. Das Füllvolumen sollte 2–4 ml betragen.

Das Behältnis mit der Suspension für einen Vernebler sollte vom Streifen gelöst, leicht geschüttelt und durch Abdrehen der Flügellasche geöffnet werden. Der Inhalt des Behältnisses sollte dann vorsichtig in den Verneblerbecher gedrückt werden. Das leere Behältnis sollte entsorgt und die Oberseite des Verneblerbechers ersetzt werden.

Mischbarkeit der Lösung für einen Vernebler

Budesonide Farmak kann mit 0,9-prozentiger Kochsalzlösung und mit Vernebelungslösungen von Terbutalin, Salbutamol, Fenoterolhydrobromid, Acetylcystein, Natriumchromoglycat oder Ipratropiumbromid gemischt werden. Die Mischung sollte innerhalb von 30 Minuten verwendet werden.

Tabelle mit empfohlenen Dosen

Hinweis. Es ist wichtig, den Patienten zu unterweisen, Folgendes zu tun:

• sorgfältiges Lesen der Gebrauchsanweisung in der Packungsbeilage, die in jeder Verneblerpackung enthalten ist;
• Verstehen, dass Ultraschallvernebler nicht für die Vernebelung von Budesonide Farmak geeignet sind und daher nicht empfohlen werden können, da die Geräteausstattung die vom Vernebler abgegebene und somit dem Patienten zur Verfügung stehende Dosis beeinflussen kann;
• informiert sein, dass Budesonide Farmak mit 0,9-prozentiger Kochsalzlösung und mit Verneblungslösungen von Salbutamol, Fenoterolhydrobromid oder Ipratropiumbromid gemischt werden kann und dass die Mischung innerhalb von 30 Minuten verwendet werden sollte;
• den Mund nach dem Inhalieren mit Wasser auszuspülen, um das Risiko einer oropharyngealen Candida-Infektion zu minimieren;
• das Gesicht nach der Verwendung des Verneblers mit einer Maske zu waschen, um eine Reizung der Gesichtshaut zu verhindern;
• die Verneblerkammer, das Mundstück oder die Gesichtsmaske mit einem milden Reinigungsmittelbehälter in heißem Wasser zu waschen, gut zu spülen und zu trocknen, indem die Verneblerkammer mit dem Kompressor oder dem Lufteinlass verbunden wird. Alle Geräte sollten gemäß den Anweisungen des Herstellers aufbewahrt werden.

Kinder und Jugendliche

Budesonide Farmak wird bei pädiatrischen Patienten entsprechend den Indikationen (siehe Abschnitte 4.1 und 4.2) verabreicht.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile von Budesonide Farmak.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Budesonide Farmak ist nicht zur Behandlung von plötzlichen Anfällen von Kurzatmigkeit (akuter Asthmaanfall oder Status asthmaticus) geeignet, bei denen ein inhalativer kurzwirksamer Bronchodilatator erforderlich ist.

Wenn Patienten eine kurzwirksame Bronchodilatator-Behandlung als unwirksam empfinden oder mehr Inhalationen als üblich benötigen, muss ärztliche Hilfe in Anspruch genommen werden. In dieser Situation sollte die Notwendigkeit für oder eine Erhöhung der regulären Therapie in Betracht gezogen werden, z. B. höhere Dosen von inhalativem Budesonid oder die Zugabe eines langwirksamen Beta-Agonisten oder eine Behandlung mit oralem Glukokortikosteroid.

Infektionen der Atemwege

Besondere Vorsicht ist bei Patienten mit aktiver oder ruhender Lungentuberkulose und bei Patienten mit Pilz- oder Virusinfektionen der Atemwege geboten.

Steroidabhängige Patienten

Bei der Umstellung von der oralen Therapie auf inhalative Medikamente ist Vorsicht geboten. In diesem Zeitraum besteht bei Patienten das Risiko einer vorübergehenden Beeinträchtigung der Nebennierenfunktion.

Patienten, die eine Therapie mit hochdosiertem Notfallkortikosteroid oder eine verlängerte Behandlung mit der höchsten empfohlenen Dosis inhalativer Kortikosteroide benötigen, können ebenfalls das Risiko einer Beeinträchtigung der Nebennierenfunktion haben.

Diese Patienten können Anzeichen und Symptome einer Nebenniereninsuffizienz aufweisen, wenn sie starkem Stress ausgesetzt sind. In Zeiten von Stress oder Elektivoperationen sollte eine zusätzliche systemische Kortikosteroidbehandlung in Betracht gezogen werden.

Während der Übertragung von der oralen Therapie auf Budesonide Farmak wird eine im Allgemeinen geringere systemische Kortikosteroidwirkung auftreten, die zum Auftreten von allergischen oder arthritischen Symptomen wie Rhinitis, Ekzemen sowie Muskel- und Gelenkschmerzen führen kann. Für diese Erkrankungen sollte eine spezifische Behandlung eingeleitet werden. Eine generell unzureichende Glukokortikosteroidwirkung sollte vermutet werden, falls in seltenen Fällen Symptome wie Müdigkeit, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen auftreten. In diesen Fällen ist manchmal eine vorübergehende Erhöhung der Dosis oraler Glukokortikosteroide erforderlich.

Systemische Wirkungen inhalativer Kortikosteroide

Je nach Dosis, Dauer der Anwendung, zusätzlichen oder früheren Kortikosteroidtherapien und individuellen Faktoren können bei inhalativen Kostikosteroiden systemische Wirkungen auftreten. Diese Wirkungen treten bei Inhalationsbehandlung viel seltener auf als bei oralen Kortikosteroiden. Solche Wirkungen können das Cushing-Syndrom, cushingoide Anzeichen, Nebennierensuppression, Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, verminderte Knochenmineraldichte, Katarakt, Glaukom sein.

Seltener kann ein breites Spektrum an psychiatrischen/Verhaltenswirkungen, einschließlich psychomotorischer Hyperaktivität, Schlafstörungen, Angstzuständen, Depressionen oder Aggressionen (insbesondere bei Kindern) auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Es ist daher wichtig, dass die Dosis des inhalativen Kortikosteroids auf die niedrigste Dosis titriert wird, bei der eine wirksame Kontrolle des Asthmas aufrechterhalten wird.

Bronchospasmus

Wie bei anderen Inhalationstherapien kann es zu paradoxen Bronchospasmen kommen, die sich in einer sofortigen Zunahme des Giemens nach der Verabreichung äußern. In diesem Fall sollte die Behandlung mit inhalativem Budesonid sofort abgebrochen, der Patient beurteilt und gegebenenfalls eine alternative Behandlung eingeleitet werden.

Beeinträchtigung der Leber

Eine verminderte Leberfunktion kann die Elimination von Glukokortikosteroiden beeinflussen, was zu einer verminderten Eliminierungsrate und einer höheren systemischen Exposition führen kann. Der Patient sollte regelmäßig auf das Auftreten solcher Nebenwirkungen überwacht und vor der möglichen Entwicklung dieser Nebenwirkungen gewarnt werden.

Andere Begleittherapien

Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Behandlung mit CYP3A-Inhibitoren, z. B. Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Proteasehemmern und Cobicistat-haltigen Produkten das Risiko systemischer Kortikosteroid-Nebenwirkungen erhöht. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Kortikosteroid-Nebenwirkungen. Wenn die Anwendung einer solchen Kombination nicht vermieden werden kann, sollten die Patienten auf systemische Kortikosteroid-Wirkungen überwacht werden.

Dies ist für die Kurzzeitbehandlung (1–2 Wochen) mit Itraconazol oder Ketoconazol oder anderen starken CYP3A-Inhibitoren von begrenzter klinischer Bedeutung, sollte jedoch während der Langzeitbehandlung berücksichtigt werden. Eine Dosisreduktion von Budesonid sollte ebenfalls in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.5).

Orale Candidose

Während der Therapie mit inhalativen Kortikosteroiden kann eine orale Candidose auftreten. Diese Infektion kann eine Behandlung mit einer geeigneten antimykotischen Therapie erfordern und bei einigen Patienten kann ein Abbruch der Behandlung erforderlich sein. Um das Risiko einer Candida-Infektion im Mund und Rachen zu verringern, sollte Budesonide Farmak vor den Mahlzeiten eingenommen oder der Mund nach jeder Inhalation ausgespült werden (siehe auch Abschnitt 4.2).

Pneumonie bei COPD-Patienten

Bei Patienten mit COPD, die inhalative Kortikosteroide erhalten, wurde ein Anstieg der Inzidenz von Lungenentzündungen beobachtet, einschließlich einer Lungenentzündung, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte. Es gibt einige Hinweise auf ein erhöhtes Pneumonierisiko mit steigender Steroiddosis, aber dies wurde in allen Studien nicht schlüssig nachgewiesen.

Es gibt keine schlüssigen klinischen Nachweise für Unterschiede innerhalb der Klasse in der Größenordnung des Pneumonierisikos zwischen inhalativen Kortikosteroiden.

Ärzte sollten auf die mögliche Entwicklung einer Lungenentzündung bei Patienten mit COPD achten, da sich die klinischen Merkmale solcher Infektionen mit den Symptomen von COPD- Exazerbationen überschneiden.

Risikofaktoren für eine Lungenentzündung bei Patienten mit COPD sind aktuelles Rauchen, höheres Alter, niedriger Körpermassenindex (BMI) und schwere COPD.

Sehstörung

Bei systemischer und lokaler Anwendung von Kortikosteroiden können Sehstörungen auftreten. Wenn bei einem Patienten Symptome wie verschwommenes Sehen oder andere Sehstörungen auftreten, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Betracht gezogen werden, zu denen Katarakt, Glaukom oder seltene Erkrankungen wie die zentrale seröse Chorioretinopathie (CSCR) gehören können, die nach der Anwendung von systemischen und topischen Kortikosteroiden berichtet wurden.

Kinder und Jugendliche

Einfluss auf das Wachstum

Es wird empfohlen, die Größe/das Wachstum von Kindern, die eine längere Behandlung mit inhalativen Kortikosteroiden erhalten, regelmäßig zu überwachen. Wenn eine Wachstumsverzögerung beobachtet wird, sollte die Therapie neu bewertet werden, um die Dosis des inhalativen Kortikosteroids nach Möglichkeit auf die niedrigste Dosis zu reduzieren, bei der eine wirksame Kontrolle des Asthmas aufrechterhalten wird. Der Nutzen der Kortikosteroidtherapie und die möglichen Risiken einer Wachstumsunterdrückung müssen sorgfältig abgewogen werden. Darüber hinaus sollte erwogen werden, den Patienten an einen Facharzt für pädiatrische Pneumologie zu überweisen.

Trägerstoff

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Polyethylen-Behältnis, d. h. es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Der Stoffwechsel von Budesonid wird primär durch CYP3A4 vermittelt. Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Behandlung mit CYP3A-Inhibitoren, z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Clotrimazol, HIV-Proteasehemmern, Cyclosporin, Ethinylestradiol, Troleandomycin und Cobicistat-haltigen Produkten, das Risiko systemischer Nebenwirkungen von Budesonid erhöht (siehe Abschnitt 4.4). Eine gleichzeitige Behandlung mit diesen Produkten sollte vermieden werden, da keine Daten vorliegen, auf die eine Dosierungsempfehlung gestützt werden kann. Wenn dies nicht möglich ist, sollte das Intervall zwischen der Einnahme dieser Medikamente und Budesonid so lang wie möglich sein. Eine Reduktion der Budesonid-Dosis könnte in Betracht gezogen werden.

Begrenzte Daten zu dieser Wechselwirkung für hochdosiertes inhalatives Budesonid deuten darauf hin, dass ein deutlicher Anstieg der Plasmaspiegel (im Durchschnitt um das Vierfache) auftreten kann, wenn Itraconazol, 200 mg einmal täglich, gleichzeitig mit inhaliertem Budesonid (Einzeldosis von 1.000 Mikrogramm) verabreicht wird.

Erhöhte Plasmakonzentrationen und verstärkte Wirkungen von Kortikosteroiden wurden bei Frauen beobachtet, die auch mit Östrogenen und kontrazeptiven Steroiden behandelt wurden, aber keine Wirkung wurde bei Budesonid und gleichzeitiger Einnahme von niedrig dosierten oralen Kontrazeptiva beobachtet.

Da die Nebennierenfunktion unterdrückt werden kann, kann ein ACTH-Stimulationstest zur Diagnose einer Hypophyseninsuffizienz falsche Ergebnisse (niedrige Werte) zeigen.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Die meisten Ergebnisse aus prospektiven epidemiologischen Studien und weltweiten Post-Marketing-Daten konnten kein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen für den Fötus und das Neugeborene durch die Anwendung von inhalativem Budesonid während der Schwangerschaft feststellen. Sowohl für den Fötus als auch für die Mutter ist es wichtig, während der Schwangerschaft eine angemessene Asthmabehandlung aufrechtzuerhalten. Wie bei anderen Medikamenten, die während der Schwangerschaft verabreicht werden, sollte der Nutzen der Verabreichung von Budesonid für die Mutter gegen die Risiken für den Fötus abgewogen werden. Es sollte so kurz wie möglich angewendet werden. Es sollte die niedrigste wirksame Dosis von Budesonid angewendet werden, die zur Aufrechterhaltung der Asthmakontrolle erforderlich ist.

Stillzeit

Budesonid geht in die Muttermilch über. Bei therapeutischen Dosen von Budesonide Farmak sind jedoch keine Auswirkungen auf das gestillte Kind zu erwarten. Budesonide Farmak kann während der Stillzeit angewendet werden.

Die Erhaltungstherapie mit inhaliertem Budesonid (200 oder 400 Mikrogramm zweimal täglich) bei stillenden Frauen mit Asthma führt bei gestillten Säuglingen zu einer vernachlässigbaren systemischen Exposition gegenüber Budesonid.

In einer pharmakokinetischen Studie betrug die geschätzte tägliche Dosis für den Säugling 0,3 % der täglichen Dosis der Mutter für beide Dosisstufen, und die durchschnittliche Plasmakonzentration bei Säuglingen wurde unter der Annahme einer vollständigen oralen Bioverfügbarkeit des Säuglings auf 1/600. der im mütterlichen Plasma beobachteten Konzentrationen geschätzt. Die Budesonid-Konzentrationen in Plasmaproben von Säuglingen lagen alle unter der Nachweisgrenze.

Basierend auf Daten von inhaliertem Budesonid und der Tatsache, dass Budesonid lineare PK-Eigenschaften innerhalb der therapeutischen Dosierungsintervalle nach nasaler, inhalativer, oraler und rektaler Verabreichung aufweist, wird bei therapeutischen Dosen von Budesonid eine geringe Exposition des gestillten Kindes erwartet.

Fertilität

Es liegen keine Daten zur Wirkung von Budesonid auf die menschliche Fertilität vor.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Budesonide Farmak hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (kann anhand der verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Häufig: Pneumonie (bei COPD-Patienten), oropharyngeale Candida-Infektion, Risikominimierung durch Anwendung vor einer Mahlzeit oder alternativ Mundspülung nach Inhalation

Erkrankungen des Immunsystems

Selten: Sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Urtikaria, Hautausschlag, Jucken, Kontaktdermatitis, Angioödem und anaphylaktische Reaktionen)

Endokrine Erkrankungen

Selten: Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Anteriorlappen-Nebennierenrindenachse, andere häufige glukokortikoidale Wirkungen, wie erhöhte Infektanfälligkeit

Psychiatrische Erkrankungen

Gelegentlich: Angstzustände*, Depression*

Selten: Verhaltensstörungen, Nervosität, Unruhe, Hyperaktivität und Aggression (vor allem bei Kindern)

Nicht bekannt: Schlafstörungen

Erkrankungen des Nervensystems

Gelegentlich: Tremor

Augenerkrankungen

Gelegentlich: Katarakt*, verschwommenes Sehen (siehe Abschnitt 4.4)

Nicht bekannt: Glaukom

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Häufig: Reizwirkungen im Hals, Husten, Heiserkeit

Selten: paradoxer Bronchospasmus, Dysphonie

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes

Selten: Blutergüsse

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen

Gelegentlich: Osteoporose (bei längerem Gebrauch), Muskelkrämpfe

Hinweise

Beim Wechsel von Glukokortikoiden in Form von Tabletten oder Injektionen zur Inhalationsbehandlung können Begleiterkrankungen wie Allergien (allergische Hautsymptome und allergische Rhinitis), die zuvor durch die systemische Wirkung von oralen oder parenteralen Steroidmedikamenten unterdrückt wurden, wieder auftreten.

In gelegentlichen Fällen können inhalative Glukokortikoide Nebenwirkungen hervorrufen, die den gesamten Organismus betreffen. Dies hängt höchstwahrscheinlich von der Dosis, der Dauer der Anwendung, zusätzlichen oder früheren Kortikosteroidtherapien und individuellen Faktoren ab (siehe Abschnitt 4.4).

In einigen Fällen trat nach der Verwendung eines Verneblers eine Reizung der Gesichtshaut auf. Um Reizungen zu vermeiden, sollte das Gesicht nach der Verwendung des Verneblers mit Wasser gewaschen werden.

Die Stressanpassung kann beeinträchtigt sein. Bei Dosen von bis zu 0,8 mg Budesonid pro Tag wurde bei der Mehrzahl der Patienten während der Langzeitanwendung keine Veränderung der körpereigenen Hormonregulation festgestellt. Bei Dosen von bis zu 1,6 mg Budesonid pro Tag kann eine relevante Wirkung nicht ausgeschlossen werden. Anzeichen und Symptome, die auf systemische Glukokortikoidwirkungen hinweisen, einschließlich Nebennierenfunktionsstörungen und Wachstumsverzögerungen bei Kindern, sind selten. Aufgrund des Risikos einer Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen sollte das Wachstum wie in Abschnitt 4.4 beschrieben überwacht werden.

*In der Zusammenfassung der klinischen Studien mit 13.119 Patienten, die mit inhalativem Budesonid behandelt wurden, und 7.278 Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, betrug die Häufigkeit von Angstzuständen 0,52 % bei inhalativem Budesonid und 0,63 % bei Placebo, die von Depressionen betrug 0,67 % bei inhalativem Budesonid und 1,15 % bei Placebo. In placebokontrollierten Studien wurde festgestellt, dass die Wahrscheinlichkeit des Auftretens von Katarakten bei Placebo „gelegentlich“ war.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Symptome

Es ist nicht zu erwarten, dass eine akute Überdosierung mit Budesonid, selbst in übermäßigen Dosen, zu klinischen Problemen führt. Eine akute Überdosierung mit Budesonid ist nicht bekannt.

Bei kurzfristiger Überdosierung kann es zu einer Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennierenrindenfunktion kommen. Bei längerfristiger Überdosierung kann auch eine Nebennierenrindenatrophie auftreten. Es können die üblichen Nebenwirkungen von Glukokortikoiden auftreten. Die Anpassung an Stress kann beeinträchtigt sein.

Behandlung

Bei kurzfristigen Überdosierungen ist keine spezifische Notfallbehandlung erforderlich. Wird die Inhalationsbehandlung in der verordneten Dosierung fortgesetzt, sollte sich die Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse nach ca. 1–2 Tagen normalisieren.

In Stresssituationen kann ein „Kortikosteroidschutz“ (z. B. hochdosiertes Hydrokortison) notwendig sein.

In Fällen von Nebennierenrindenatrophie gilt der Patient als steroidabhängig und sollte mit der entsprechenden Erhaltungsdosis eines systemischen Steroids behandelt werden, bis sich der Zustand stabilisiert hat.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Medikamente für obstruktive Atemwegserkrankungen, Inhalationsmittel, Glukokortikoide, ATC-Code R03B A02.

Budesonid ist ein Glukokortikoid mit hoher lokaler Kortikosteroidwirkung und wirkt entzündungshemmend, antiallergisch, antiexsudativ und anti-ödematös. Diese Eigenschaften erzielen im Bronchialbereich folgende Wirkungen:

1. 1. Hemmung der Bildung, Lagerung und Freisetzung von Mediatoren aus Mastzellen, Basophilen und Makrophagen
2. 2. Abschwächung der Hyperreaktivität des Bronchialsystems auf exogene Reize
3. 3. Reduktion cholinerger Reize und damit Abnahme der Sekretionsproduktion
4. 4. Verdickung der Epithel- und Endothelmembranen
5. 5. Reduktion entzündlicher Effekte (Ödem, Zellinfiltration)
6. 6. Verstärkung der Wirkung von Beta-2-Sympathomimetika (permissive Wirkung)

Einer der vorgeschlagenen spezifischen Wirkmechanismen von Budesonid ist die Induktion spezifischer Proteine wie Makrocortin. Die Synthese dieser Proteine, die für die spezifische Wirkung der Steroide wichtig sind, nimmt eine gewisse Zeit in Anspruch, was erklärt, warum die volle therapeutische Wirkung von Budesonid nicht sofort einsetzt.

Durch die Hemmung der Phospholipase A₂ stört Makrocortin den Stoffwechsel der Arachidonsäure und verhindert so die Bildung von entzündungsfördernden Mediatoren wie Leukotrienen.

Aufgrund des schnellen Stoffwechsels der oral verabreichten Bestandteile von Budesonid oder derjenigen, die über die Leber in den Blutkreislauf gelangen, sind auch bei längerer Anwendung in therapeutischen Dosen im Allgemeinen keine klinisch signifikanten unerwünschten systemischen Steroidwirkungen zu erwarten.

Eine Atrophie der Bronchialschleimhaut wurde auch bei längerem Gebrauch nicht beobachtet.

Studien, in denen gesunde Probanden mit Budesonid behandelt wurden, haben eine dosisabhängige Wirkung auf den Plasma- und Harnkortisolspiegel gezeigt. ACTH-Tests haben gezeigt, dass Budesonid-Suspension eine signifikant geringere Wirkung auf die Nebennierenfunktion hat als Prednison 10 mg in den empfohlenen Dosen.

Kinder und Jugendliche

Klinisch – Asthma

Die Wirksamkeit von Budesonid-Suspension wurde in einer Reihe von Studien untersucht, und Budesonid-Suspension hat sich als wirksam für die prophylaktische Behandlung von persistierendem Asthma bei Erwachsenen und Kindern erwiesen, wenn sie ein- oder zweimal täglich angewendet wird. Nachfolgend sind einige Beispiele für repräsentative Studien aufgeführt.

Klinisch – Krupp

In einer Reihe von Studien an Kindern mit Krupp wurde Budesonid-Suspension mit Placebo verglichen. Beispiele für repräsentative Studien, die die Anwendung von Budesonid-Suspension zur Behandlung von Kindern mit Krupp untersucht haben, sind unten aufgeführt.

Wirksamkeit bei Kindern mit leichtem bis mittelschwerem Krupp

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 87 Kindern (im Alter von 7 Monaten bis 9 Jahren), die mit der Diagnose Krupp ins Krankenhaus eingeliefert wurden, wurde durchgeführt, um festzustellen, ob die Budesonid-Suspension den Krupp-Symptom-Score verbessert oder die Aufenthaltsdauer im Krankenhaus verkürzt. Es wurde eine Anfangsdosis Budesonid-Suspension (2 mg) oder Placebo angewendet, gefolgt von entweder 1 mg Budesonid-Suspension oder Placebo alle 12 Stunden. Budesonid-Suspension verbesserte den Krupp-Score nach 12 und 24 Stunden und nach 2 Stunden bei Patienten mit einem anfänglichen Krupp-Symptom-Score über 3 statistisch signifikant. Zudem wurde der Krankenhausaufenthalt um 33 % verkürzt.

Wirksamkeit bei Kindern mit mittelschwerem bis schwerem Krupp

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie wurde die Wirksamkeit von Budesonid-Suspension mit Placebo bei der Behandlung von Krupp bei 83 Säuglingen und Kindern (im Alter von 6 Monaten bis 8 Jahren) verglichen, die aufgrund von Krupp ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Die Patienten erhielten entweder 2 mg Budesonid-Suspension oder Placebo alle 12 Stunden für maximal 36 Stunden oder bis sie aus dem Krankenhaus entlassen wurden. Der Gesamt-Krupp-Symptom-Score wurde 0, 2, 6, 12, 24, 36 und 48 Stunden nach der ersten Verabreichung beurteilt.

Nach 2 Stunden zeigten Budesonid-Suspension und Placebo eine vergleichbare Verbesserung des Krupp-Symptom-Scores ohne statistisch signifikanten Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Nach 6 Stunden war der Krupp-Symptom-Score in der Gruppe, die Budesonid-Suspension erhielt, im Vergleich zur Placebo-Gruppe statistisch signifikant verbessert. Diese Verbesserung war im Vergleich zur Placebogruppe nach 12 und 24 Stunden ähnlich signifikant.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Bei Erwachsenen beträgt die systemische Verfügbarkeit von Budesonid nach Verabreichung der Suspension für einen Vernebler über einen Strahlvernebler etwa 15 % der nominalen Dosis und 40 % bis 70 % der Dosis, die den Patienten über das Mundstück verabreicht wird. Ein kleiner Teil des systemisch verfügbaren Arzneimittels stammt aus dem verschluckten Arzneimittel. Die Bioverfügbarkeit des verschluckten Teils beträgt etwa 10 %. Die maximale Plasmakonzentration, die etwa 10 bis 30 Minuten nach Beginn der Vernebelung auftritt, beträgt etwa 4 nmol/l nach einer Einzeldosis von 2 mg.

Verteilung

Budesonid hat ein Verteilungsvolumen von etwa 3 l/kg. Die Plasmaproteinbindung beträgt durchschnittlich 80–90 %.

Stoffwechsel

Budesonid unterliegt bei der ersten Passage durch die Leber einer umfassenden Biotransformation (etwa 90 %) zu Metaboliten mit geringer Glukokortikosteroid-Aktivität. Die Glukokortikosteroid-Aktivität der Hauptmetaboliten 6β-Hydroxybudesonid und 16α-Hydroxyprednisolon beträgt weniger als 1 % der von Budesonid. Der Stoffwechsel von Budesonid wird primär durch CYP3A vermittelt.

Elimination

Die Metaboliten von Budesonid werden als solche oder in konjugierter Form hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Im Urin wurde kein unverändertes Budesonid nachgewiesen. Budesonid hat eine hohe systemische Clearance (etwa 1,2 l/min) bei gesunden Erwachsenen, und die terminale Halbwertszeit von Budesonid nach intravenöser Dosisverabreichung beträgt durchschnittlich 2–3 Stunden.

Linearität

Die Kinetik von Budesonid ist bei klinisch relevanten Dosen dosisproportional.

Kinder und Jugendliche

Budesonid hat eine systemische Clearance von etwa 0,5 l/min bei asthmatischen Kindern im Alter von 4–6 Jahren. Kinder haben eine Clearance (pro kg Körpergewicht), die etwa 50 % größer ist als die von Erwachsenen. Die terminale Halbwertszeit von Budesonid nach Inhalation beträgt bei asthmatischen Kindern etwa 2–3 Stunden. Dies ist ungefähr gleich wie bei gesunden Erwachsenen. Bei asthmatischen Kindern im Alter von 4–6 Jahren beträgt die systemische Verfügbarkeit von Budesonid nach Verabreichung der Vernebler-Suspension über einen Strahlvernebler (Pari LC Jet Plus mit Pari Master-Kompressor) etwa 6 % der nominalen Dosis und 26 % der Dosis, die den Patienten verabreicht wird. Die systemische Verfügbarkeit bei Kindern ist etwa halb so hoch wie bei gesunden Erwachsenen.

Die maximale Plasmakonzentration, die etwa 20 Minuten nach Beginn der Vernebelung auftritt, beträgt etwa 2,4 nmol/l bei asthmatischen Kindern im Alter von 4–6 Jahren nach einer Dosis von 1 mg. Die Exposition (C_max und AUC) gegenüber Budesonid nach Verabreichung einer Einzeldosis von 1 mg durch Vernebelung an 4–6-jährige Kinder ist mit der von gesunden Erwachsenen vergleichbar, die die gleiche verabreichte Dosis durch dasselbe Verneblersystem erhalten haben.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Akute Toxizität

Die akute Toxizität von Budesonid wurde an Ratten und Mäusen mit verschiedenen Arten der Anwendung untersucht.

Die folgende Tabelle zeigt die Ergebnisse.

Subakute und chronische Toxizität

Budesonid wurde Hunden und Ratten 12 Monate lang durch Inhalation verabreicht. Selbst bei Dosen, die 10–40-mal höher waren als die klinisch angewendeten, wurden keine Anzeichen einer lokalen Toxizität in den Atemwegen beobachtet.

Mutagenes und krebserzeugendes Potenzial

Art

Art der Anwendung

LD₅₀ (mg/kg)

Maus

oral verabreicht

> 800

Ratte

subkutan

20

Ratte

oral verabreicht

400

Die mutagenen Eigenschaften von Budesonid wurden in sechs verschiedenen Testmodellen getestet. Budesonid zeigte in keinem dieser Tests mutagene oder klastogene Eigenschaften.

In einer Karzinogenitätsstudie wurde eine erhöhte Inzidenz von Gliomen im Gehirn männlicher Ratten festgestellt, die in einer Wiederholungsstudie nicht verifiziert werden konnte. In dieser Studie unterschied sich die Inzidenz in den mit Verum (Budesonid, Prednisolon, Triamcinolonacetonid) behandelten Gruppen und in der Kontrollgruppe nicht.

Leberveränderungen (primär hepatozelluläre Neoplasien), die sowohl in der ersten Karzinogenitätsstudie als auch in der Wiederholungsstudie für Budesonid gefunden wurden, traten im gleichen Umfang auch bei den Referenzglukokortikoiden auf. Diese Wirkungen werden am ehesten als Rezeptoreffekt interpretiert und stellen somit einen Klasseneffekt dar.

Entsprechende Veränderungen wurden beim Menschen noch nicht beobachtet.

Reproduktive Toxizität

Glukokortikoide zeigen in tierexperimentellen Reproduktionsstudien teratogene Aktivitäten (z. B. Gaumenspalten, Skelettanomalien). Die klinische Relevanz dieser Eigenschaften ist noch nicht geklärt. Bei Nagetieren zeigte Budesonid die bereits von anderen Glukokortikoiden bekannten Veränderungen; diese waren jedoch bei Budesonid im Vergleich zu anderen topischen Kortikoiden oft weniger ausgeprägt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumchlorid

Natriumcitrat

Natriumedetat (Ph.Eur.)

Polysorbat 80

Citronensäure-Monohydrat

Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

Nach dem Öffnen des Folienbeutels sollten die Behältnisse über einen Zeitraum von 3 Monaten verwendet werden.

Das Produkt sofort nach dem ersten Öffnen des Einzeldosisbehältnisses verwenden.

Unter mikrobiologischen Gesichtspunkten sollte das Produkt sofort verwendet werden, es sei denn, die Methode des Öffnens/der Rekonstituierung/der Verdünnung schließt das Risiko einer mikrobiellen Verunreinigung aus.

Wenn nicht sofort verwendet, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen nach Anbruch in der Verantwortung des Anwenders.

Nach Gebrauch sollte die restliche Suspension sofort entsorgt werden.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungstemperaturbedingungen erforderlich.

Nicht einfrieren. In der Originalverpackung aufbewahren, um vor Licht zu schützen.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

2-ml-Einzeldosisbehältnisse aus Polyethylen niedriger Dichte. Streifen von fünf Behältnissen werden in einem laminierten Aluminiumfolienbeutel verpackt. 2 oder 4 Beutel werden in einen Karton verpackt.

Packungsgrößen: 10 oder 20 Einzeldosisbehältnisse.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Budesonide Farmak-Suspension für einen Vernebler kann mit 0,9 %iger Natriumchloridlösung und mit Lösungen von Salbutamol, Ipratropiumbromid/ Fenoterolhydrobromid gemischt werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen. Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung. Siehe Abschnitt 4.2

7. INHABER DER ZULASSUNG

Farmak International Sp. z o.o.

ul. Koszykowa 65

00-667 Warszawa

Polen

8. ZULASSUNGSNUMMER

7012128.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

1. 06. November 2025

10. STAND DER INFORMATION

Dezember 2025