Amlodipin Ipca 5 mg Tabletten – Fachinformation (SmPC) für Ärzte und Apotheker

1. NAME DES ARZNEIMITTELS

Amlodipin 10 mg Tabletten

Amlodipin 5 mg Tabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Amlodipin 10 mg Tabletten: Jede Tablette enthält Amlodipinbesilat entsprechend 10 mg Amlodipin.

Amlodipin 5 mg Tabletten: Jede Tablette enthält Amlodipinbesilat entsprechend 5 mg Amlodipin.

Hilfsstoffe:

Die vollständige Liste der Hilfsstoffe finden Sie in Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Tablette

Amlodipin 10 mg Tabletten: Weiße bis gebrochen weiße, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit der Prägung „10“ auf einer Seite

Amlodipin 5 mg Tabletten: Weiße bis gebrochen weiße, runde, bikonvexe, unbeschichtete Tabletten mit der Prägung „E 21“ auf einer Seite und einer Rille auf der anderen Seite

Die 5-mg-Tabletten können in zwei gleiche Teile geteilt werden.

4. KLINISCHE EINZELHEITEN

4.1 Therapeutische Indikationen

Hypertonie Chronisch stabile Angina pectoris

Vasospastische (Prinzmetal-)Angina

4.2 Dosierung und Methode der Verabreichung

Dosierung

Erwachsene

Sowohl bei Hypertonie als auch bei Angina pectoris beträgt die übliche Anfangsdosis 5 mg Amlodipin einmal täglich, die je nach Ansprechen des einzelnen Patienten auf eine Höchstdosis von 10 mg erhöht werden kann.

Bei Hypertoniepatienten wurde Amlodipin in Kombination mit einem Thiazid-Diuretikum, einem Alphablocker, einem Betablocker oder einem Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer eingesetzt. Bei Angina pectoris kann Amlodipin als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln gegen Angina pectoris bei Patienten mit Angina pectoris eingesetzt werden, die auf Nitrate und/oder eine angemessene Dosierung von Betablockern nicht ansprechen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Thiazid-Diuretika, Betablockern und Angiotensin-konvertierenden Enzyminhibitoren ist keine Dosisanpassung von Amlodipin erforderlich.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten

Amlodipin, das in ähnlicher Dosierung bei älteren oder jüngeren Patienten angewendet wird, ist ebenso gut verträglich. Bei älteren Menschen wird ein normales Dosierungsschema empfohlen, wobei eine Erhöhung der Dosierung mit Vorsicht erfolgen sollte (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Patienten mit Leberfunktion

Für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung liegen keine Dosierungsempfehlungen vor. Daher sollte die Dosis vorsichtig gewählt werden und am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2). Die Pharmakokinetik von Amlodipin wurde bei schweren Leberfunktionnicht untersucht. Amlodipin sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung mit der niedrigsten Dosis begonnen und langsam titriert werden

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Die Veränderungen der Amlodipin-Plasmakonzentrationen stehen in keinem Zusammenhang mit dem Grad der Nierenschädigung, daher wird die normale Dosierung empfohlen. Amlodipin ist nicht dialysierbar.

Junge Patienten

Kinder und Jugendliche mit Hypertonie im Alter von 6 bis 17 Jahren

Die empfohlene blutdrucksenkende orale Dosis bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6-17 Jahren beträgt 2,5 mg einmal täglich als Anfangsdosis und wird auf 5 mg einmal täglich erhöht, wenn das Blutdruckziel nach 4 Wochen nicht erreicht ist. Dosen von mehr als 5 mg täglich sind bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht worden (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).

Kinder unter 6 Jahren

Es sind keine Daten verfügbar.

Art der Anwendung

Tablette zur oralen c.

4.3 Gegenanzeigen

Amlodipin ist kontraindiziert bei Patienten mit:

• Überempfindlichkeit gegen Dihydropyridin-Derivate, Amlodipin oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten Hilfsstoffe.
• schwerer Hypotonie.
• Schock (einschließlich kardiogenem Schock).
• Obstruktion des Ausflusstraktes der linken Herzkammer (z. B. hochgradige Aortenstenose).
• hämodynamisch instabiler Herzinsuffizienz nach akutem Myokardinfarkt.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Amlodipin bei hypertensiven Krisen ist nicht erwiesen.

Patienten mit Herzinsuffizienz

Patienten mit Herzinsuffizienz sollten mit Vorsicht behandelt werden. In einer langfristigen, placebokontrollierten Studie bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III und IV) war die gemeldete Inzidenz von Lungenödemen in der mit Amlodipin behandelten Gruppe höher als in der Placebogruppe (siehe Abschnitt 5.1). Calciumkanalblocker, einschließlich Amlodipin, sollten bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz nur mit Vorsicht angewendet werden, da sie das Risiko zukünftiger kardiovaskulärer Ereignisse und der Sterblichkeit erhöhen können.

Patienten mit Leberfunktion

Die Halbwertszeit von Amlodipin ist verlängert und die AUC-Werte sind bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion höher; Dosierungsempfehlungen sind nicht bekannt. Amlodipin sollte daher am unteren Ende des Dosierungsbereichs begonnen werden, und sowohl bei der Erstbehandlung als auch bei der Erhöhung der Dosis sollte Vorsicht geboten sein. Eine langsame Dosistitration und sorgfältige Überwachung kann bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung erforderlich sein.

Ältere Patienten

Bei älteren Menschen sollte die Erhöhung der Dosis mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Patienten mit Nierenfunktionsstörungen

Amlodipin kann bei diesen Patienten in normaler Dosierung angewendet werden. Die Veränderungen der Amlodipin-Plasmakonzentrationen stehen in keinem Zusammenhang mit dem Grad der Nierenschädigung. Amlodipin ist nicht dialysierbar.

4.5 Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und andere Formen der Wechselwirkung

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Amlodipin

CYP3A4-Inhibitoren

Die gleichzeitige Anwendung von Amlodipin mit starken oder mäßigen CYP3A4-Inhibitoren (Proteaseinhibitoren, Azol-Antimykotika, Makroliden wie Erythromycin oder Clarithromycin, Verapamil oder Diltiazem) kann zu einer signifikanten Erhöhung der Amlodipin-Exposition führen, was das Risiko einer Hypotonie erhöht. Die klinische Bedeutung dieser PK-Variationen kann bei älteren Menschen stärker ausgeprägt sein. Eine klinische Überwachung und Dosisanpassung kann daher erforderlich sein.

CYP3A4-Induktoren

Bei gleichzeitiger Verabreichung von bekannten CYP3A4-Induktoren kann die Plasmakonzentration von Amlodipin schwanken. Daher sollte der Blutdruck überwacht und eine Dosisregulierung sowohl während als auch nach der gleichzeitigen Einnahme von Arzneimitteln, insbesondere von starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Rifampicin, Hypericum perforatum), in Betracht gezogen werden.

Die Verabreichung von Amlodipin mit Grapefruit oder Grapefruitsaft wird nicht empfohlen, da die Bioverfügbarkeit bei einigen Patienten erhöht sein kann, was zu einer verstärkten blutdrucksenkenden Wirkung führt.

Dantrolen (Infusion)

Bei Tieren wurden nach Verabreichung von Verapamil und intravenösem Dantrolen tödliches Kammerflimmern und ein Kreislaufkollaps in Verbindung mit Hyperkaliämie beobachtet. Aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie wird empfohlen, die gleichzeitige Verabreichung von Calciumkanalblockern wie Amlodipin bei Patienten, die anfällig für maligne Hyperthermie sind, und bei der Behandlung von maligner Hyperthermie zu vermeiden.

Auswirkungen von Amlodipin auf andere Arzneimittel

Die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin ergänzt die blutdrucksenkende Wirkung anderer Arzneimittel mit blutdrucksenkenden Eigenschaften.

Tacrolimus

Es besteht das Risiko eines erhöhten Tacrolimus-Blutspiegels bei gleichzeitiger Verabreichung mit Amlodipin, aber der pharmakokinetische Mechanismus dieser Wechselwirkung ist nicht vollständig bekannt. Um eine Toxizität von Tacrolimus zu vermeiden, erfordert die Verabreichung von Amlodipin bei einem Patienten, der mit Tacrolimus behandelt wird, eine Überwachung der Tacrolimus-Blutspiegel und gegebenenfalls eine Dosisanpassung von Tacrolimus.

Mechanistic Target of Rapamycin (mTOR) Inhibitoren

mTOR-Inhibitoren wie Sirolimus, Temsirolimus und Everolimus sind CYP3A-Substrate. Amlodipin ist ein schwacher CYP3A-Inhibitor. Bei gleichzeitiger Anwendung von mTOR-Hemmern kann Amlodipin die Exposition der mTOR-Hemmer erhöhen.

Ciclosporin

Es wurden keine Wechselwirkungsstudien mit Cyclosporin und Amlodipin bei gesunden Probanden oder anderen Bevölkerungsgruppen durchgeführt, mit Ausnahme von Nierentransplantationspatienten, bei denen variable Erhöhungen der Trogkonzentration (durchschnittlich 0–40 %) von Cyclosporin beobachtet wurden. Bei Nierentransplantationspatienten, die Amlodipin einnehmen, sollte die Überwachung des Cyclosporinspiegels in Betracht gezogen und die Cyclosporindosis bei Bedarf reduziert werden.

Simvastatin

Die gleichzeitige Verabreichung mehrerer Dosen von 10 mg Amlodipin mit 80 mg Simvastatin führte zu einer 77%igen Erhöhung der Exposition gegenüber Simvastatin im Vergleich zu Simvastatin allein. Begrenzen Sie die Dosis von Simvastatin bei Patienten, die Amlodipin einnehmen, auf 20 mg täglich.

In klinischen Interaktionsstudien hatte Amlodipin keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atorvastatin, Digoxin oder Warfarin.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Laktation

Schwangerschaft

Die Sicherheit von Amlodipin in der Schwangerschaft beim Menschen ist nicht erwiesen.

In Tierstudien wurde bei hohen Dosen Reproduktionstoxizität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).

Die Anwendung in der Schwangerschaft wird nur empfohlen, wenn es keine sicherere Alternative gibt und wenn die Krankheit selbst ein größeres Risiko für die Mutter und den Fötus darstellt.

Stillzeit

Amlodipin wird in die menschliche Milch ausgeschieden. Der Anteil der mütterlichen Dosis, den der Säugling erhält, wurde mit einem Interquartilsbereich von 3–7 % geschätzt, mit einem Maximum von 15 %. Die Wirkung von Amlodipin auf Säuglinge ist nicht bekannt. Die Entscheidung über die Fortsetzung/Unterbrechung des Stillzeit oder die Fortsetzung/Unterbrechung der Therapie mit Amlodipin sollte unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillzeit für das Kind und des Nutzens der Amlodipin-Therapie für die Mutter getroffen werden.

Fertilität

Bei einigen Patienten, die mit Calciumkanalblockern behandelt wurden, sind reversible biochemische Veränderungen im Kopfteil der Spermatozoenfestgestellt worden. Es liegen keine ausreichenden klinischen Daten über die möglichen Auswirkungen von Amlodipin auf die Fertilität vor. In einer Rattenstudie wurden schädliche Auswirkungen auf die männliche Fertilität festgestellt (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Amlodipin kann einen geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Wenn Patienten, die Amlodipin einnehmen, unter Schwindel, Kopfschmerzen, Müdigkeit oder Übelkeit leiden, kann die Reaktionsfähigkeit beeinträchtigt sein. Vor allem zu Beginn der Behandlung ist Vorsicht geboten.

4.8 Unerwünschte Wirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten gemeldeten Unerwünschter Wirkungen während der Behandlung sind Schläfrigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Hautrötung, Bauchschmerzen, Übelkeit, Knöchelschwellungen, Ödeme und Müdigkeit.

Tabellarische Auflistung der unerwünschten Wirkungen

Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während der Behandlung mit Amlodipin mit der folgenden Häufigkeit beobachtet und berichtet: Sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100 bis <1/10); ungewöhnlich (≥1/1.000 bis <1/100); selten (≥1/10.000 bis <1/1.000); sehr selten (<1/10.000).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die unerwünschten Wirkungen in abnehmender Reihenfolge ihrer Schwere dargestellt.

*meist übereinstimmend mit Cholestase

Meldung von vermuteten unerwünschten Wirkungen

Die Meldung vermuteter Unerwünschter Wirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, alle vermuteten Unerwünschter Wirkungen zu melden über: das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem.

4.9 Überdosis

Beim Menschen sind die Erfahrungen mit einer absichtlichen Überdosis begrenzt.

Symptome

Die verfügbaren Daten deuten darauf hin, dass eine grobe Überdosis zu einer übermäßigen peripheren Vasodilatation und möglicherweise zu einer Reflektorischen Tachykardie führen könnte. Es wurde über eine ausgeprägte und wahrscheinlich langanhaltende systemische Hypotonie bis hin zum Schock mit tödlichem Ausgang berichtet.

In seltenen Fällen wurde über ein nicht kardiogenes Lungenödem als Folge einer Amlodipin-Überdosis berichtet, das sich mit einem verzögerten Beginn (24-48 Stunden nach der Einnahme) manifestieren kann und eine Unterstützung durch ein Beatmungsgerät erfordert. Frühzeitige Wiederbelebungsmaßnahmen (einschließlich Flüssigkeitsüberlastung) zur Aufrechterhaltung von Perfusion und Herzleistung können auslösende Faktoren sein

Behandlung

Eine klinisch signifikante Hypotonie aufgrund einer Überdosis von Amlodipin erfordert eine aktive kardiovaskuläre Unterstützung, einschließlich der häufigen Überwachung der Herz- und Atemfunktion, der Hochlagerung der Extremitäten und der Überwachung des zirkulierenden Flüssigkeitsvolumens und der Urinausscheidung.

Ein Vasokonstriktor kann hilfreich sein, um den Gefäßtonus und den Blutdruck wiederherzustellen, vorausgesetzt, es besteht keine Kontraindikation für seine Anwendung. Intravenöses Calciumgluconat kann bei der Umkehrung der Auswirkungen einer Calciumkanalblockade hilfreich sein.

In manchen Fällen kann eine MagenHautrötung sinnvoll sein. Bei gesunden Freiwilligen hat sich gezeigt, dass die Einnahme von Aktivkohle bis zu 2 Stunden nach der Verabreichung von Amlodipin 10 mg die Absorptionsrate von Amlodipin verringert.

Da Amlodipin stark proteingebunden ist, ist eine Dialyse wahrscheinlich nicht von Vorteil.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Calciumkanalblocker, selektive Calciumkanalblocker mit hauptsächlich vaskulärer Wirkung. ATC-Code: C08CA01.

Amlodipin ist ein Calciumionen-Einflusshemmer der Dihydropyridin-Gruppe (langsamer Kanalblocker oder Calciumionen-Antagonist) und hemmt den Transmembran-Einfluss von Calciumionen in die glatte Herz- und Gefäßmuskulatur.

Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Amlodipin ist auf eine direkte entspannende Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur zurückzuführen. Der genaue Mechanismus, durch den Amlodipin die Angina pectoris lindert, ist noch nicht vollständig geklärt, aber Amlodipin reduziert die gesamte ischämische Belastung durch die folgenden beiden Wirkungen.

1. 1) Amlodipin erweitert die peripheren Arteriolen und reduziert so den gesamten peripheren Widerstand (Nachlast), gegen den das Herz arbeitet. Da die Herzfrequenz stabil bleibt, reduziert diese Entlastung des Herzens den Energieverbrauch und den Sauerstoffbedarf des Myokards.
2. 2) Der Wirkmechanismus von Amlodipin beinhaltet wahrscheinlich auch eine Dilatation der Hauptkoronararterien und Koronararteriolen, sowohl in normalen als auch in ischämischen Regionen. Diese Dilatation erhöht die Sauerstoffversorgung des Herzmuskels bei Patienten mit Koronararterienspasmen (Prinzmetal- oder variante Angina).

Bei Patienten mit Hypertonie führt die einmal tägliche Einnahme zu einer klinisch signifikanten Senkung des Blutdrucks sowohl in Rückenlage als auch im Stehen während des gesamten 24-Stunden-Intervalls. Aufgrund des langsamen Wirkungseintritts ist eine akute Hypotonie bei der Verabreichung von Amlodipin nicht zu beobachten.

Bei Patienten mit Angina pectoris erhöht die einmal tägliche Verabreichung von Amlodipin die Gesamtzeit der körperlichen Betätigung, die Zeit bis zum Auftreten der Angina pectoris und die Zeit bis zum Auftreten einer ST-Senkung um 1 mm und verringert sowohl die Häufigkeit von Angina pectoris-Anfällen als auch den Verbrauch von Glycerintrinitrat-Tabletten.

Amlodipin wurde nicht mit negativen Auswirkungen auf den Stoffwechsel oder Veränderungen der Plasmalipide in Verbindung gebracht und ist für die Anwendung bei Patienten mit Asthma, Diabetes und Gicht geeignet.

Anwendung bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK)

Die Wirksamkeit von Amlodipin bei der Vorbeugung klinischer Ereignisse bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) wurde in einer unabhängigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit 1997 Patienten untersucht: Comparison of Amlodipine vs. Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis (CAMELOT). Von diesen Patienten wurden 663 mit Amlodipin 5–10 mg, 673 Patienten mit Enalapril 10–20 mg und 655 Patienten mit Placebo behandelt, zusätzlich zur Standardbehandlung mit Statinen, Betablockern, Diuretika und Aspirin, und das 2 Jahre lang. Die wichtigsten Ergebnisse der Wirksamkeit sind in Tabelle 1 aufgeführt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Behandlung mit Amlodipin bei Patienten mit KHK mit weniger Krankenhausaufenthalten wegen Angina pectoris und Revaskularisierungsmaßnahmen verbunden war.

Anwendung bei Patienten mit Herzinsuffizienz

Hämodynamische Studien und belastungsbasierte kontrollierte klinische Studien bei Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II–IV haben gezeigt, dass Amlodipin nicht zu einer klinischen Verschlechterung führt, gemessen an der Belastungstoleranz, der linksventrikulären Ejektionsfraktion und der klinischen Symptomatik.

Eine placebokontrollierte Studie (PRAISE) zur Bewertung von Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III–IV, die mit Digoxin, Diuretika und ACE-Hemmern behandelt werden, hat gezeigt, dass Amlodipin nicht zu einer Erhöhung des Mortalitätsrisikos oder der kombinierten Mortalität und Morbidität bei Herzinsuffizienz führt.

In einer placebokontrollierten Langzeit-Follow-up-Studie (PRAISE-2) mit Amlodipin bei Patienten mit NYHA III und IV Herzinsuffizienz ohne klinische Symptome oder objektive Befunde, die auf eine ischämische Grunderkrankung hindeuten, und die stabile Dosen von ACE-Hemmern, Digitalis und Diuretika einnehmen, hatte Amlodipin keinen Einfluss auf die kardiovaskuläre Gesamtmortalität. In derselben Population wurde Amlodipin mit vermehrten Berichten über Lungenödeme in Verbindung gebracht.

Studie zur Vorbeugung von Herzinfarkten (ALLHAT)

Eine randomisierte, doppelblinde Morbiditäts- und Mortalitätsstudie namens Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT) wurde durchgeführt, um neuere medikamentöse Therapien zu vergleichen: Amlodipin 2,5-10 mg/d (Calciumkanalblocker) oder Lisinopril 10-40 mg/d (ACE-Hemmer) als Erstlinientherapie zu dem Thiazid-Diuretikum Chlorthalidon 12,5-25 mg/d bei leichter bis mittelschwerer Hypertonie.

Insgesamt wurden 33.357 Hypertoniepatienten im Alter von 55 Jahren oder älter randomisiert und im Durchschnitt 4,9 Jahre lang beobachtet. Die Patienten wiesen mindestens einen zusätzlichen KHK-Risikofaktor auf, darunter: Frühzeitigerer Herzinfarkt oder Schlaganfall (> 6 Monate vor der Aufnahme in die Studie) oder Nachweis einer anderen atherosklerotischen KHK (insgesamt 51,5 %), Typ-2-Diabetes (36,1 %), HDL-C < 35 mg/dl (11,6 %), durch Elektrokardiogramm oder Echokardiographie diagnostizierte linksventrikulärer Hypertrophie (20,9 %), derzeitiges Zigarettenrauchen (21,9 %).

Der primäre Endpunkt war eine Kombination aus tödlicher KHK oder nicht-tödlichem Myokardinfarkt. Beim primären Endpunkt gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen einer Amlodipin-basierten Therapie und einer Chlorthalidon-basierten Therapie: RR 0,98 95 % CI (0,90–

1,07) p=0,65. Unter den sekundären Endpunkten war die Inzidenz von Herzinsuffizienz (Bestandteil eines kombinierten kardiovaskulären Endpunkts) in der Amlodipin-Gruppe signifikant höher als in der Chlorthalidon-Gruppe (10,2 % vs. 7,7 %, RR 1,38, 95 % CI [1,25-1,52] p<0,001). Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied in der Gesamtmortalität zwischen einer Therapie mit Amlodipin und einer Therapie mit Chlorthalidon. RR 0,96 95 % CI [0,89-1,02] p=0,20.

Anwendung bei Kindern (6 Jahre und älter)

In einer Studie mit 268 Kindern im Alter von 6-17 Jahren mit überwiegend sekundärem Hypertonie zeigte der Vergleich einer Dosis von 2,5 mg und einer Dosis von 5,0 mg Amlodipin mit Placebo, dass beide Dosen den systolischen Blutdruck signifikant stärker senken als Placebo. Der Unterschied zwischen den beiden Dosen war statistisch nicht signifikant.

Die langfristigen Auswirkungen von Amlodipin auf Wachstum, Pubertät und allgemeine Entwicklung sind nicht untersucht worden. Die langfristige Wirksamkeit von Amlodipin bei einer Therapie im Kindesalter zur Senkung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität im Erwachsenenalter ist ebenfalls nicht erwiesen.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption, Verteilung, Plasmaproteinbindung: Nach oraler Verabreichung therapeutischer Dosen wird Amlodipin gut resorbiert, wobei der maximale Blutspiegel zwischen 6–12 Stunden nach der Einnahme erreicht wird. Die absolute Bioverfügbarkeit wird auf 64–80 % geschätzt. Das Verteilungsvolumen beträgt etwa 21 l/kg. In vitro Studien haben gezeigt, dass etwa 97,5 % des zirkulierenden Amlodipins an Plasmaproteine gebunden ist.

Die Bioverfügbarkeit von Amlodipin wird durch die Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst.

Biotransformation/Elimination

Die terminale Plasma-Eliminationshalbwertszeit beträgt etwa 35-50 Stunden und entspricht einer einmal täglichen Einnahme. Amlodipin wird von der Leber in großem Umfang zu inaktiven Metaboliten verstoffwechselt, wobei 10 % der Ausgangssubstanz und 60 % der Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden werden.

Hepatische Beeinträchtigung

Zur Verabreichung von Amlodipin bei Patienten mit hepatischer Beeinträchtigung liegen nur sehr begrenzte klinische Daten vor. Bei Patienten mit Leberfunktion ist die Clearance von Amlodipin vermindert, was zu einer längeren Halbwertszeit und einem Anstieg der AUC um etwa 40–60 % führt.

Ältere Bevölkerung

Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration von Amlodipin ist bei älteren und jüngeren Patienten ähnlich. Die Clearance von Amlodipin ist bei älteren Patienten tendenziell vermindert, was zu einem Anstieg der AUC und der Eliminationshalbwertszeit führt. Der Anstieg der AUC und der Eliminationshalbwertszeit bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz entsprach den Erwartungen für die untersuchte Patientenaltersgruppe.

Junge Patienten

Eine bevölkerungsbezogene PK-Studie wurde an 74 hypertensiven Kindern im Alter von 1 bis 17 Jahren (mit 34 Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren und 28 Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren) durchgeführt, die Amlodipin in einer Dosierung zwischen 1,25 und 20 mg entweder einmal oder zweimal täglich erhielten. Bei Kindern im Alter von 6 bis 12 Jahren und bei Jugendlichen im Alter von 13–17 Jahren betrug die typische orale Clearance (CL/F) 22,5 bzw. 27,4 l/h bei Männern und 16,4 bzw. 21,3 l/h bei Frauen. Es wurde eine große Variabilität der Exposition zwischen den einzelnen Personen beobachtet. Für Kinder unter 6 Jahren liegen nur wenige Daten vor.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Reproduktionstoxikologie

Reproduktionsstudien an Ratten und Mäusen haben einen verzögerten Geburtstermin, eine verlängerte Dauer der Wehen und eine verringerte Überlebensrate der Welpen bei Dosierungen gezeigt, die etwa 50-mal höher waren als die empfohlene Höchstdosis für Menschen auf der Basis von mg/kg.

Beeinträchtigung der Fertilität

Es gab keine Auswirkungen auf die Fertilität von Ratten, die mit Amlodipin behandelt wurden (Männchen 64 Tage lang und Weibchen 14 Tage vor der Paarung), und zwar in Dosen von bis zu 10 mg/kg/Tag (das 8-fache* der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen von 10 mg auf einer mg/m²-Basis). In einer anderen Rattenstudie, in der männliche Ratten 30 Tage lang mit Amlodipin besylat in einer Dosis behandelt wurden, die mit der menschlichen Dosis auf der Basis von mg/kg vergleichbar ist, wurde ein Rückgang des follikelstimulierenden Hormons und des Testosterons im Plasma sowie eine Abnahme der Spermiendichte und der Anzahl der reifen Spermatiden und Sertoli-Zellen festgestellt.

Karzinogenese, Mutagenese

Bei Ratten und Mäusen, die zwei Jahre lang mit Amlodipin in Konzentrationen behandelt wurden, die einer Tagesdosis von 0,5, 1,25 und 2,5 mg/kg/Tag entsprechen, gab es keine Hinweise auf Karzinogenität. Die höchste Dosis (bei Mäusen ähnlich und bei Ratten das Doppelte* der empfohlenen klinischen Höchstdosis von 10 mg auf einer mg/m² -Basis) lag bei Mäusen nahe an der maximal verträglichen Dosis, nicht aber bei Ratten.

Studien zur Mutagenität ergaben keine arzneimittelbedingten Wirkungen, weder auf Gen- noch auf Chromosomenebene.

*Basierend auf einem Patientengewicht von 50 kg

6. PHARMAZEUTISCHE EINZELHEITEN

6.1 Liste der Hilfsstoffe

Mikrokristalline Cellulose (E460),

Calciumhydrogenphosphat wasserfrei (E341),

Natriumstärkeglykolat Typ A,

Magnesiumstearat

Kolloidale wasserfreie Kieselsäure

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Haltbarkeit

36 Monate

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung und vor Licht geschützt nicht über 25°C lagern.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Amlodipin Tabletten 5 mg werden in undurchsichtigen PVC/PVDC/Aluminium-Blisterpackungen mit 10 und 14 Tabletten geliefert. Packungsgröße: 20er, 30er, 50er, 60er, 98er, 100er.

Amlodipin Tabletten 10 mg werden in undurchsichtigen PVC/PVDC/Aluminium-Blisterpackungen mit 10 und 14 Tabletten geliefert. Packungsgröße: 20er, 30er, 50er, 60er, 98er, 100er.

Es dürfen nicht alle Packungsgrößen vermarktet werden.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung und sonstige Handhabung

Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.

7. INHABER DER VERMARKTUNGSBEFUGNIS

Ipca Produtos Farmacêuticos Unipessoal Lda

Rua João da Silva, n.º 10 R/C,

Loja B Lisboa Freguesia

Areeiro 1900 271 Lisboa,

Portugal

8. VERMARKTUNGSBEFUGNISNUMMER(N)

[Auf nationaler Ebene auszufüllen]

9. DATUM DER ERSTEN BEWILLIGUNG/ERNEUERUNG DER BEWILLIGUNG

[Auf nationaler Ebene auszufüllen]

10. DATUM DER ÜBERARBEITUNG DES TEXTES

12.09.2025