Fachinformation - Ardeytropin
1. Bezeichnung des Arzneimittels
Ardeytropin®
Wirkstoff: Tryptophan
500 mg
Tabletten
2. Qualitative und quantitative Zusammensetzung
Wirkstoff:
1 Tablette enthält 500 mg Tryptophan.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile: siehe Abschnitt 6.1
3. Darreichungsform
Tabletten
4. Klinische Angaben
4.1 Anwendungsgebiete
Fördert die Schlafbereitschaft, erleichtert das Einschlafen bei Schlafstörungen.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Dosierung:
Täglich 2 Tabletten Ardeytropin® (entsprechend 1 g Tryptophan). Die Dosis kann auf ärztliche Empfehlung hin bis zu 4 Tabletten Ardeytropin® (entspre-chend 2 g Tryptophan) gesteigert werden.
Art der Anwendung:
Zum Einnehmen.
Die Tabletten sollen 20 – 30 Minuten vor dem Schlafengehen mit etwas Flüs-sigkeit eingenommen werden.
Dauer der Anwendung:
Über die Anwendung von Tryptophan in der Langzeittherapie liegen keine Er-fahrungen vor. Nach 3-4 Wochen sollte die Notwendigkeit der Fortführung der Therapie überprüft werden.
4.3 Gegenanzeigen
Schwere Leberinsuffizienz, hepatische Enzephalopathie, schwere Nierener-krankungen und Niereninsuffizienz, Karzinoide.
Tryptophan darf nicht zusammen mit Antidepressiva aus der Gruppe der Mono-aminoxidase-Hemmer und Serotonin-Wiederaufnahmehemmer eingenommen werden (siehe Abschnitt Wechselwirkungen).
Ardeytropin® darf nicht angewendet werden bei bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Tryptophan oder einen der sonstigen Bestandteile des Präparates.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Einnahme zusammen mit Phenothiazinen oder Benzodiazepinen (siehe Abschnitt Wechselwirkungen), sowie mit anderen Hemmstoffen der Monoaminoxidase wie Selegilin, Procarbazin oder Furazo-lidon.
Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Einnahme mit Dextrometorphan (in frei-verkäuflichen Hustenmitteln enthalten); machen Sie Ihre Patienten darauf auf-merksam!
In der Gebrauchsinformation wird der Patient auf Folgendes aufmerksam ge-macht: Für Tryptophan wurden sowohl blutdrucksenkende als auch blutdruck-steigernde Wirkungen beobachtet. Wenn Sie unter Bluthochdruck leiden, zie-hen Sie daher vor Anwendung des Arzneimittels Ihren Arzt zu Rate.
Kinder und Jugendliche
Da zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen noch keine ausreichenden Erfahrungen vorliegen, ist diese Altersgruppe bislang nicht für eine Therapie mit Tryptophan vorgesehen.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwir-
kungen
Die Wirkungen von Arzneimitteln mit höherer Bindung an Plasmaproteine (z. B. Digitoxin) können verstärkt werden.
Antiepileptika
Die Wirkung von Tryptophan kann durch Carbamazepin verstärkt und durch Phenytoin abgeschwächt werden.
Levodopa (L-DOPA)
Die Wirkung von Levodopa kann durch Tryptophan abgeschwächt werden (Kompetition bei Resorption und Transport ins Gehirn).
Psychopharmaka
Bei gleichzeitiger Anwendung von Monoaminoxidase-Hemmern und Serotonin-wiederaufnahme-Hemmern, z. B. Fluoxetin, Fluvoxamin, Parexetin auch Dex-fenfluramin, kann ein Serotonin-Syndrom mit Symptomen wie Verwirrtheit, Hy-pomanie, Hyperthermie, Myoklonie, Hyperreflexie, Tremor, Diarrhoe und Blut-druckanstieg, in schweren Fällen mit Blutdruckabfall, Koma und Schock auftre-ten.
Diese Wechselwirkungen können auch für andere Hemmstoffe der Monoamin-oxidase wie Selegilin, Procarbazin oder Furazolidon nicht ausgeschlossen wer-den.
Die Wirkungen von trizyklischen Antidepressiva und Lithiumsalzen können ver-stärkt werden.
Bei gleichzeitiger oder vorausgegangener Behandlung mit Phenothiazinen oder Benzodiazepinen traten gelegentlich gesteigertes sexuelles Verlangen, rever-sible Dyskinesien und Parkinson-ähnliche Symptome auf.
Schmerzmittel
Tryptophan vermindert die Toleranzentwicklung bei Opiaten.
4.6 Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Ardeytropin® bei Schwangeren vor, daher darf Ardeytropin® in der Schwangerschaft nur nach strenger ärztlicher Indikationsstellung verwendet werden. Bei chronischem Ge-brauch von Tryptophan während der Schwangerschaft wurde beim Feten eine Zunahme der Atembewegungen registriert. In tierexperimentellen Studien zeig-te Tryptophan keine teratogenen Wirkungen, es wurde jedoch eine erhöhte Embryoletalität beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).
Stillzeit
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Tryptophan während der Stillzeit vor. Ardeytropin® darf in der Stillzeit nur nach strenger ärztlicher Indikationsstellung verwendet werden.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedie-
nen von Maschinen
Hinweis für Verkehrsteilnehmer
Dieses Arzneimittel kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch das Reak-tionsvermögen so weit verändern, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Alkohol.
4.8 Nebenwirkungen
Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrun-de gelegt:
| Sehr häufig | (≥ 1/10) |
| Häufig | (≥ 1/100 – < 1/10) |
| Gelegentlich | (≥ 1/1000 – < 1/100) |
| Selten | (≥ 1/10.000 – < 1/1000) |
| Sehr selten | (< 1/10.000) |
| Nicht bekannt | (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) |
Schwindel, Kopfschmerzen, Lichtempfindlichkeit und Sedation können auftre-ten.
Bei Hypertonikern sind blutdrucksenkende Wirkungen beobachtet worden.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nut-zen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberu-fen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinsti-tut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: www.bfarm.de, anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Tryptophan ist eine essentielle Aminosäure mit äußerst geringer akuter Toxizität von 1200 mg / kg Körpergewicht (siehe auch Abschnitt 5.3 „Akute Toxizität“).
Deutliche Überdosierung mit Tryptophan und Fälle akuter Vergiftungen sind bisher nicht bekannt. Tryptophan führt als physiologische Substanz nicht zur Abhängigkeit oder Sucht.
Symptome einer Überdosierung
Als mögliche Symptome einer Überdosierung könnten Symptome des Seroto-nin-Syndroms (Verwirrtheit, Hypomanie, Hyperthermie, Myoklonie, Hyperrefle-xie, Tremor, Diarrhoe und Blutdruckanstieg, in schweren Fällen Blutdruckabfall, Koma und Schock) und des Magendarm-Traktes (Erbrechen) auftreten.
5. Pharmakologische Eigenschaften
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Essentielle Aminosäure, Serotonin-Präkursor
Bei chronischen Schlafstörungen ist hypothetisch ein Mangel an Serotonin in den Raphe-Kernen als Ursache angesehen worden. Der zerebrale Serotonin-
mangel kann jedoch nicht durch eine direkte Substitution behoben werden, da Serotonin selbst die Blut-Hirn-Schranke nicht passieren kann. In den serotoner-gen Neuronen kann jedoch die Synthese über ein erhöhtes Angebot der physio-logischen Vorstufe Tryptophan gesteigert werden, um diesen Mangelzustand zu beheben.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Tryptophan wird im Allgemeinen über ein aktives Transportsystem quantitativ resorbiert. Die Aminosäure liegt nur zu 15 % frei im Plasma vor, sie wird zu 85% an Serumproteine (Serumalbumin) gebunden. Da nur das freie Tryptophan für eine Verstoffwechselung zur Verfügung steht, ergibt sich eine physiologi-sche Retardierung.
Der größte Teil des Tryptophans (ca. 90 %) wird vorwiegend in der Leber durch unvollständige Oxidation über den Tryptophan-Nicotinsäureweg abgebaut. Die-ser Abbauweg von Tryptophan wird tagesperiodisch vom Glukokortikoidspiegel im Blut (Cortisol) über die Aktivierung des 1. Enzyms der Stoffwechselkette (Tryptophan-2,3-dioxygenase) gesteuert.
Ein kleiner Teil des zugeführten Tryptophans (1 - 2 %) wird in den enterochromaffinen Zellen des Dünndarms, in den Thrombozyten und den Mastzellen sowie im ZNS über 5-Hydroxy-Trytophan zu Serotonin umgewan-delt. Der Serotoninspiegel folgt einer circadianen Periodik, er ist nachts hoch und am Tag niedrig. Serotonin wird durch ubiquitär vorhandene Enzyme (u.a. Monoaminoxidasen) zu 5-Hydroxy-indolylessigsäure oder zu 5-Hydroxytryptophol abgebaut.
Es ist nicht belegt, dass außer Serotonin andere Metaboliten in klinisch relevan-ten Mengen entstehen, die den Wach-/Schlaf-Rhythmus beeinflussen.
Die Ausscheidung der Abbauprodukte des Tryptophans erfolgt vorwiegend über die Niere. Die Eliminationshalbwertszeit der Aminosäure beträgt 2 ½ Stunden.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Untersuchungen zur chronischen Toxizität und zum mutagenen sowie kanzero-genen Potential von Tryptophan erbrachten keine relevanten Hinweise auf schädigende Effekte.
In reproduktionstoxikologischen Studien an verschiedenen Tierspezies (Ratte, Hamster, Kaninchen) war Tryptophan nicht teratogen. Beim Hamster und beim Kaninchen traten jedoch embryoletale Effekte auf. Fertilitätsstudien oder Peri-/ Postnatalstudien wurden nicht durchgeführt.
6. Pharmazeutische Angaben
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
Cellulosepulver (Ph.Eur.), Stearinsäure (Ph.Eur.), Magnesiumstearat (Ph.Eur.), Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.), Hochdisperses Siliciumdioxid (Ph.Eur.), Talkum (Ph.Eur.), Titandioxid (Ph.Eur.), Tricalciumphosphat (Ph.Eur.)
6.2 Inkompatibilitäten
Keine bekannt.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
3 Jahre
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 25 °C lagern.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Art des Behältnisses:
Aluminiumblister
Packungsgrößen:
Originalpackung mit
20 Tabletten
50 Tabletten
100 Tabletten
300 Tabletten
6.6 Sonstige Hinweise zur Handhabung
Nach Ablauf des Verfalldatums soll Ardeytropin® nicht mehr angewendet wer-den.
7. Inhaber der Zulassung
Ardeypharm GmbH
Loerfeldstraße 20
58313 Herdecke
Telefon: 0 23 30 / 977 677
Telefax: 0 23 30 / 977 697
E-Mail: office@ardeypharm.de
8. Zulassungsnummer
6782534.00.00
9. Datum der Erteilung der Zulassung / Verlängerung der Zulassung
- 3. Juni 2005
10. Stand der Information
Juli 2015
11. Verkaufsabgrenzung
Apothekenpflichtig