Avance - Nerventransplantat – Fachinformation (SmPC) für Ärzte und Apotheker

1. Identifizierung des Arzneimittels:

1. a) Avance-Nerventransplantat
2. b) Stoffgruppe: Humane Gewebezubereitung, allogen

2. Anwendungsgebiete

Das Avance-Nerventransplantat ist ein verarbeitetes Nerven-Allotransplantat (human), das für die chirurgische Behandlung von Lücken an peripheren Nerven verwendet wird, um eine den Defekt überbrückende Regeneration zu unterstützen.

3. Informationen zur Anwendung

1. a)

   Gegenanzeigen

   Das Avance-Nerventransplantat ist nicht für Patienten vorgesehen, bei denen die Anwendung von Weichgewebeimplantaten kontraindiziert ist. Dies umfasst alle Erkrankungen, bei denen die Blutversorgung eingeschränkt ist, die Heilung beeinträchtigt ist oder Anzeichen einer aktuellen Infektion vorliegen.

2. b)

   Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

   Das Avance-Nerventransplantat ist zur einmaligen Anwendung bei einem Patienten bestimmt. Im Fall nur teilweiser Verwendung sind die verbliebenen Gewebe zu verwerfen. Das Avance-Nerventransplantat nicht wiederverwenden oder erneut sterilisieren und das Transplantat nach dem Auftauen nicht wieder einfrieren. Das Arzneimittel nicht verwenden, wenn der äußere Chevron-Alufolienbeutel und/oder der innere Tyvek-Chevron-Beutel Anzeichen von Rissen oder Öffnungsversuchen aufweisen.

3. c)

   Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln oder anderen Mitteln, sowie sie die Wirkung des Arzneimittels beeinflussen können

   Keine bekannt.

4. d)

   Verwendung für besondere Personengruppen:

   Schwangerschaft und Stillzeit: Es liegen keine hinreichenden Daten über die Anwendung in Schwangerschaft und Stillzeit vor. Die allgemein mit operativen Eingriffen verbundenen Risiken wie Medikamentengabe, Blutverlust etc. sind daher bei Schwangeren und Stillenden in besonderem Maße zu berücksichtigen und im Einzelfall sehr genau abzuwägen.

   Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen und zum Führen von Kraftfahrzeugen: Nicht zutreffend.

5. e)

   Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Niemals ein teilweises oder vollständig gefrorenes Produkt implantieren. Das Avance- Nerventransplantat muss bei Implantation weich und geschmeidig sein.

   Sorgfältige Spender-Screenings, Labortests, Gewebeverarbeitung und Gammabestrahlung wurden eingesetzt, um die Risiken einer Übertragung relevanter ansteckender Krankheiten auf den Patienten zu minimieren. Wie bei allen verarbeiteten Human-Spendergeweben ist eine Übertragung von bisher unbekannten oder nicht nachweisbaren Krankheitserregern allerdings nicht mit letzter Sicherheit auszuschließen.

   Jeder Spender wurde auf das humane Immundefizienz-Virus Typ I und Typ II (HIV), das Hepatitis B-Virus (HBV), das Hepatitis C-Virus (HCV), das humane T-Zell-lymphotrope Virus Typ I und II (HTLV) und Syphilis getestet und als negativ bzw. nicht reaktiv befunden.

4. Hinweise zur ordnungsgemäßen Anwendung

1. a)

   Dosierung der Anwendung bei Erwachsenen und, soweit das Arzneimittel bei Kindern bestimmt ist, bei Kindern

   Das Avance-Nerventransplantat ist steril in verschiedenen Längen und Durchmessern erhältlich, sodass passend zur Länge des Nervendefekts das entsprechende Transplantat ausgewählt werden kann. Das Transplantat muss vor seiner Verwendung mit steriler Kochsalzlösung oder steriler Ringer-Laktat-Lösung (RiLa) bei Zimmertemperatur vollständig aufgetaut werden (ca. 5–10 Minuten). Das Avance-Nerventransplantat ist nach dem Auftauen durchgehend weich und geschmeidig.

2. b)

   Art der Anwendung bei Erwachsenen und bei Kindern

   Vorbereitung zur Transplantation

   • i. Die üblichen Vorgehensweisen für das Freilegen und die Mobilisierung des geschädigten peripheren Nervs sind zu beachten. Das geschädigte Nervensegment bis zur gesunden faszikulären Struktur resezieren. Dabei stark beschädigtes Gewebe und/oder das Narbengewebe von den Nervenenden entfernen.
   • ii. Mit Hilfe eines geeigneten Messinstruments den Durchmesser und die Länge des geschädigten Nervs in Millimetern (mm) ermitteln.

   • iii. das Arzneimittel in geeigneter Länge wählen, um eine zugspannungsfreie Regeneration zu gewährleisten.

     Vorbereitung des Transplantats

   • iv. Beim Vorbereiten des Avance-Nerventransplantats folgendermaßen vorgehen:

     1. 1. Den Chevron-Alufolienbeutel mit dem Avance-Nerventransplantat sowie die Gebrauchsanweisung, die Etiketten für die Patientenakte und den Transplantationsbegleitschein aus der Packung entnehmen.
     2. 2. Die eindeutige Chargennummer auf dem Chevron-Alufolienbeutel mit der Chargennummer auf der Packung vergleichen. Falls die Nummern nicht übereinstimmen, das Produkt NICHT VERWENDEN und unverzüglich die Kundendienst von Axogen (Customer Care) oder den zuständigen lokalen Vertriebshändler verständigen.
     3. 3. Den äußeren Chevron-Alufolienbeutel unter Beachtung der üblichen aseptischen Standardtechniken öffnen und den inneren Tyvek-Chevron-Beutel in das Sterilfeld reichen.
     4. 4. Den Tyvek-Chevron-Beutel öffnen und die Kunststoffschale entnehmen.
     5. 5. Die Kunststoffschale öffnen und den vorgeformten Auftaubehälter mit steriler Kochsalzlösung oder steriler Ringer-Laktat-Lösung (RiLa) in Zimmertemperatur (20°C bis 27°C) füllen. Das Transplantat nicht erwärmen und auch keine erwärmte Kochsalz- oder RiLa-Lösung zum Transplantat hinzugeben.
     6. 6. Das Avance-Nerventransplantat vor der Verwendung vollständig auftauen lassen (dauert ca. 5–10 Minuten), bis es durchgehend weich und geschmeidig ist. Das Avance-Nerventransplantat muss innerhalb von 12 Stunden entweder implantiert oder entsorgt werden. Ist das Transplantat nicht weich und geschmeidig, so kann es sein, dass es noch teilweise gefroren ist. Niemals ein teilweise oder vollständig gefrorenes Produkt implantieren.

Transplantation

• v. Das Avance-Nerventransplantat am äußersten Epineurium fassen. Quetschen oder Zerdrücken des Transplantats vermeiden.
• vi. Das Avance-Nerventransplantat mit der gleichen zugspannungsfreien chirurgischen Technik implantieren, wie sie auch bei der Implantation von Nerven- Autotransplantaten angewandt wird. Jedes Ende des verarbeiteten Nerven- Allotransplantats kann am proximalen Stumpf des Wirtsnervs koaptiert werden. Hinweise zur Entsorgung von nicht verwendetem Gewebe sind unten aufgeführt.
• Häufigkeit der Verabreichung: Dieses Produkt ist nur zur Verwendung für einen einzigen Patienten vorgesehen.
• Dauer der Behandlung: Dauerhaft
• Überdosierung: Symptome, Notfallmaßnahmen, Gegenmittel: Nicht zutreffend.

5. Nebenwirkungen/unerwünschte Reaktionen

Die folgenden unerwünschten Ereignisse sind zu erwarten und können möglicherweise während der Behandlung auftreten:

• leichte Rötung der Inzision,
• Schmerzen im Operationsgebiet,
• mildes Ödem im Eingriffsbereich,
• reduziertes Empfindungsvermögen und
• Sensibilitätsstörungen.

Zu den inhärenten Risiken eines jeden chirurgischen Verfahrens zählen Infektionen, Blutverlust und anästhesieassoziierte Komplikationen. Zu den spezifischen Komplikationen von Nervenrekonstruktionen zählen Schmerzen, reduzierte oder verstärkte Empfindlichkeit und beeinträchtigte motorische oder sensorische Funktionen. Wie bei allen chirurgischen Verfahren an peripheren Nerven besteht das Risiko, dass sich der Nerv nicht regeneriert.

Überempfindlichkeitsreaktionen, durch Spender- oder Implantatmaterial bedingte Infektionen oder sonstige unerwünschte Immunreaktionen wurden in präklinischen Studien nicht beobachtet und wurden auch nicht im Rahmen der klinischen Anwendung des Avance-Nerventransplantats berichtet. Da das Avance-Nerventransplantat aus Proteinen wie Kollagen und Laminin von humanem Spendergewebe besteht, sind jedoch derartige Reaktionen nicht auszuschließen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen/unerwünschte Reaktionen nach der Genehmigung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung/unerwünschten Reaktion dem, Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul- Ehrlich-Straße 51–59, 63225 Langen, Telefon +49 6 10 37 70, Telefax: +49 61 03 77 12 34, Website: www.pei.de anzuzeigen. Außerdem ist Axogen unter den im Folgenden aufgeführten Kontaktdaten oder durch Kontaktaufnahme mit dem zuständigen lokalen Vertriebshändler (Axogen Europe GmbH, 0800 589 5138) über den Vorfall in Kenntnis zu setzen.

Patienten sind darüber zu informieren, dass sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal wenden sollen, wenn sie Nebenwirkungen/unerwünschte Reaktionen bemerken. Dies gilt auch für Nebenwirkungen/unerwünschte Reaktionen, die nicht in dieser Gebrauchs- und Fachinformation angegeben sind. Patienten können Nebenwirkungen/unerwünschte Reaktionen auch direkt dem Paul-Ehrlich-Institut anzeigen. Indem Patienten Nebenwirkungen/unerwünschte Reaktionen melden, können sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit des Avance-Nerventransplantats zur Verfügung gestellt werden.

6. Pharmakologische Eigenschaften

1. a)

   Pharmakodynamische Eigenschaften

   Bei der Verarbeitung des Avance-Nerventransplantats wird das Gewebe unter Beibehaltung der inhärenten mikrotubulären Struktur dezellularisiert. Dieser Prozess beseitigt die Zellen, Zellablagerungen und bestimmte Proteine wie Chondroitinsulfat-Proteoglykane (CSPG).

   Die erhaltene anatomische tubuläre Struktur des Avance-Nerventransplantats überbrückt die Nervenlücke und schafft ein Gerüst für das Axonwachstum. Das Avance-Nerventransplantat nutzt den körpereigenen Nervenregenerationsprozess. Dieser Regenerationsprozess wird nach einer Verletzung des Nervengewebes aktiviert, so dass das Avance- Nerventransplantat-Gerüst mit den erforderlichen axonalen, zellulären und biochemischen Komponenten besiedelt werden, die für die Regeneration von peripheren Nerven notwendig sind.

2. b)

   Pharmakokinetische Eigenschaften

   Das Avance-Nerventransplantat fungiert nachweislich als lokales Gerüst für die Nervenreparatur (unterstützt die Axonregeneration), das zur Wiederherstellung der Nervenkontinuität einen Umbau durch den Wirt erfährt. Das humane periphere Nerventransplantat unterliegt es ungeachtet des Patientenalters nicht den herkömmlichen pharmakokinetischen Prinzipien. Die Pharmakokinetik ist bei diesem Produkt auf lokale Effekte am Implantationsort beschränkt.

3. c)

   Toxikologie

   Toxikologische Tests an Avance-Nerventransplantaten humanen Ursprungs zeigten, dass das Avance-Nerventransplantat biokompatibel und nicht toxisch war. Diese Tests wurden mit dem Avance-Nerventransplantat in seiner endgültigen sterilen Packung durchgeführt, um zu gewährleisten, dass alle Verarbeitungs-/Lagermittelrückstände sowie alle potentiell herauslösbaren Bestandteile des Produkts oder der Verpackung berücksichtigt wurden.

7. Pharmazeutische Angaben und weitere Hinweise

1. a)

   Angaben zur Aufbewahrung und Haltbarkeit

   Das Avance-Nerventransplantat wird im gefrorenen Zustand auf Trockeneis in validierten Versandbehältern versandt. Unverzüglich nach dem Öffnen des Versandbehälters das Vorhandensein von Trockeneis im Versandbehälter überprüfen.

   Lagerung im Gefrierschrank bei kleiner/gleich -40 °C bis zum Ablauf des Haltbarkeitsdatums auf dem Etikett (maximal 3 Jahre).

   Nach dem Öffnen des Behälters ist das Transplantat innerhalb von 12 Stunden zu verwenden oder zu entsorgen.

2. b)

   Zusammensetzung des Fertigarzneimittels (nach Art und Menge)

   Verarbeitetes Nerven-Allotransplantat humanen Ursprungs, durch Gammabestrahlung sterilisiert. Avance-Nerventransplantat ist im Lieferzustand gefroren (ein Transplantat pro Packung) und wird vor dem Verpacken in Ringer-Laktat-Lösung feucht gehalten.

3. c)

   Darreichungsform

   Transplantat humanen Ursprungs, erhältlich in verschiedenen Längen und Durchmessern.

Die Farbe dieses verarbeiteten Nerven-Allotransplantat-Gewebes unterliegt natürlichen Schwankungen von weiß, cremeweiß, hellrosa und gelb bis hin zu hellgelb. Gelegentliche dunkle Flecken oder lokalisierte Verfärbungen sind unbedeutend.

Art und Inhalt nach Gewicht, Rauminhalt oder Stückzahl des Behältnisses

Primärverpackung: äußerer Chevron-Beutel

Das Avance-Nerventransplantat wird in ein Kunststoff-Tray gelegt und dann in Chevron- Beuteln verpackt. Jeder Chevron-Beutel ist zum Sterilschutz hitzeversiegelt, und jeder Beutel besitzt eine Chevron-Versiegelung. Der äußere Chevron-Beutel besteht aus Alufolie und stellt somit einen Feuchtigkeitsschutz dar. Die ungefähren Längen- und Durchmesserwerte des Transplantats sind der Packungskennzeichnung zu entnehmen. Das Avance-Nerventransplantat wurde bestrahlt und ist im Lieferzustand gefroren. Der Inhalt des äußeren Chevron-Beutels ist steril, sofern die Packung nicht geöffnet oder beschädigt ist.

Sekundärverpackung: Umkarton und Schutzhülle

1. d)

   Angaben zum pharmazeutischen

   Unternehmer/Inhaber der Genehmigung

   Axogen Europe GmbH

   c/o Polak & Partner Rechtsanwälte GmbH

   Am Getreidemarkt 1

   1060 Wien Österreich

   +43 720 902 112

   www.axogeninc.com

2. e)

   Angaben zum Hersteller

   Axogen Corporation

   13631 Progress Boulevard, Suite 400

   Alachua, FL 32615 USA

   www.axogeninc.com

3. f)

   Angaben zum Einführer, der das Fertigprodukt für das Inverkehrbringen freigegeben hat

   Healthlink Europe B.V.

   European Headquarters, De Tweeling 20-22,

   5215 MC's-Hertogenbosch, Netherlands

   0800 589 5138

4. g) Genehmigungsnummer: PEI.G.11950.01.1
5. h) Datum der Erteilung der Genehmigung: Status 09.12.2019
6. i) Arzneimittelstatus: Verschreibungspflichtig

8. Sonstige Hinweise

Hinweise für die Handhabung und Entsorgung

Alle nicht für das chirurgische Verfahren verwendeten, aufgetauten Avance- Nerventransplantate sind gemäß lokalen, staatlichen und bundesstaatlichen oder länderspezifischen Bestimmungen für die Entsorgung von Humangewebe zu vernichten (Entsorgung nach AVV Abfallschlüssel AS 180102). Das Avance-Nerventransplantat muss nach dem Auftauen innerhalb von 12 Stunden entweder implantiert oder entsorgt werden.

9. Datum der letzten Überarbeitung:

• January 2022

Transplantationsbegleitschein/Tissue Utilization Report (TUR):

Der Transplantationsbegleitschein/Tissue Utilization Report (TUR) ist zwingend ausfüllen und per Post/Fax an Axogen zurückzusenden.

Jedem Gewebetransplantat wird ein Transplantationsbegleitschein beigefügt. Unmittelbar postoperativ auftretende unerwünschte Arzneimittelwirkungen (insbesondere Infektionen) sowie deren Begleitumstände sind auf dem beiliegenden Meldebogen aufzuführen. Der Transplantationsbegleitschein dient der Erfassung und Auswertung der klinischen Resultate sowie von Nebenwirkungen und soll nach Abschluss der Behandlung, spätestens aber 6 Monate post op., sorgfältig ausgefüllt zurückgesendet werden. Es wird besonderer Wert auch auf die Übermittlung verbaler Angaben gelegt, die Erfahrungen bei der klinischen Anwendung der Präparate wiedergeben oder Anregungen für deren Weiterentwicklung beinhalten sollten.

Den einheitlichen europäischen Code (Single European Code = SEC) in den Krankenhaus- oder Einrichtungsunterlagen sowie in der Patientenakte festhalten. Alle Angaben auf der Karte ausfüllen, ein (1) Abziehetikett von jedem verwendeten Avance-Nerventransplantat anbringen, verschließen und an Axogen oder einen sonstigen Repräsentanten einsenden, wie im TUR erläutert.

Allgemeine Hinweise: Die Bestellung von Avance-Nerventransplantat erfolgt durch approbierte Ärzte oder Apotheker in schriftlicher Form. ersand erfolgt in der Regel per Kurier.

LB-1043 R02