Erythrozytenkonzentrat gefiltert-KL in PAGGS-M – Beipackzettel, Nebenwirkungen, Dosierung

Identifizierung des Arzneimittels

1. a) Bezeichnung

„Erythrozytenkonzentrat gefiltert-KL in PAGGS-M“

1. b) Stoffgruppe

Blutzubereitung, Erythrozyten zur Transfusion

2.

Anwendungsgebiete

sind akute und chronische Anämien. Für die Indikation zur Erythrozy-tentransfusion lassen sich keine universell anwendbaren unteren Grenzwerte für Hämoglobin oder Hämatokrit festlegen. Die Ursache der Anämie soll möglichst geklärt werden und, falls möglich, eine kau-sale Therapie eingeleitet werden. Die Entscheidung für die Transfu-sion von Erythrozyten oder für eine andere, gleichwertige Therapie ist abhängig vom klinischen Gesamtzustand des Patienten.

3.

Informationen zur Anwendung

1. a) Gegenanzeigen

Absolut:

• Kontraindikationen sind nicht bekannt.

Relativ:

• Bei potentiellen Empfängern eines Stammzelltransplantats ist die Gabe von Erythrozytenkonzentraten des Transplantatspenders o-der Blutsverwandten des Transplantatspenders vor der Trans-plantation unbedingt zu vermeiden.
• Bekannte Überempfindlichkeiten des Empfängers gegen nicht erythrozytäre und plasmatische Blutbestandteile sind zu beach-ten.
• Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Erythrozytenkonzentrate werden AB0-gleich und sollten Rh(D)-kom-patibel über ein Transfusionsgerät mit Standardfilter der Porengröße 170 bis 230 µm transfundiert werden. In zu dokumentierenden Aus-nahmefällen können auch sog. „majorkompatible“ Präparate transfun-diert werden. Vor der Gabe von Erythrozytenkonzentraten ist eine Kreuzprobe durchzuführen.

Unmittelbar vor der Transfusion ist ein AB0-Identitätstest (Bedside-Test) am Empfängerblut vorzunehmen.

Bei der Verabreichung sind die Zufuhrgeschwindigkeit und die Tem-peratur der Erythrozytenkonzentrate zu beachten. Die Transfusions-geschwindigkeit muss dem klinischen Zustand des Patienten ange-passt werden. Eine Erwärmung gekühlter Erythrozytenkonzentrate ist in der Regel nicht erforderlich, Ausnahmen sind z.B. Massivtransfusi-onen und das Vorliegen von Kälteagglutininen. Zur Bluterwärmung dürfen nur für diesen Zweck geeignete Geräte eingesetzt werden.

Zur Vermeidung einer Graft-versus-Host-Reaktion sollen folgenden, besonders gefährdeten Patienten ausschließlich mit mindestens 25 Gy bestrahlte Erythrozytenkonzentrate transfundiert werden:

• Föten (intrauterine Transfusion)
• Neugeborenen nach intrauterinen Transfusionen
• Patienten bei Verdacht auf schwere angeborene Immundefizi-enz
• Neugeborenen bei postpartaler Austauschtransfusion
• Patienten mit schweren T-Zell-Defektsyndromen (z.B. SCID)
• Patienten bei allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (aus peripherem Blut, Knochenmark oder Nabel-schnurblut)
• Patienten mit M. Hodgkin Lymphom
• Patienten unter Therapie mit Purin-Analoga (z.B. Fludarabin, Cladribin, Deoxycoformycin)
• Patienten 7 – 14 Tage vor autologer Stammzellentnahme
• Patienten bei autologer Stammzelltransplantation
• Patienten, die ein Erythrozytenkonzentrat eines Blutsverwandten erhalten
• Hämato-onkologische Patienten unter Therapie mit Antithymozy-tenglobulin (ATG) oder Alemtuzumab (anti-CD52)

Empfohlen wird die Verwendung von bestrahlten Erythrozytenkon-zentraten für:

• Patienten mit schwächeren Formen angeborener Immundefizi-enz
• Patienten nach allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bis zur Immunrekonstitution bzw. mindestens 6 Mo-nate nach der Transplantation sowie Patienten bis 3 Monate nach autologer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (bei Ganzkörperbestrahlung 6 Monate)
• Patienten mit Graft-versus-Host-Reaktion oder andauernder im-munsuppressiver Therapie nach allogener Transplantation hä-matopoetischer Stammzellen

Neben der Leukozytendepletion des Erythrozytenkonzentrates kann eine zusätzliche Testung auf Anti-CMV-Antikörper bzw. CMV-DNA zur Vermeidung einer CMV-Infektion in besonders gefährdeten Pati-entengruppen (s. u.) durchgeführt werden. Nach derzeitigem Kennt-nisstand ist unklar, ob die Verwendung CMV ausgewählter Blutspen-den das Risiko einer transfusionsassoziierten CMV Infektion vermin-dert (s. Querschnitts-Leitlinien).

Eine CMV-Infektion kann bei

• Föten

• Frühgeborenen

  • Patienten mit erworbenen (AIDS) oder angeborenen Immunde-fekten
  • Organ- und Stammzelltransplantierten

zu schweren Erkrankungen führen.

1. c)

   Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, soweit sie die Wirkungsweise des Arzneimittels beeinflussen können und Hauptinkompatibilitäten

Wechselwirkungen mit anderen Mitteln sind nicht bekannt. Wegen der Gefahr der hypotonen Lyse dürfen keine hypotonen Lösungen, we-gen der Gefahr von Gerinnselbildungen dürfen keine kalziumhaltigen Lösungen gleichzeitig in demselben Schlauchsystem gegeben wer-den. Die Beimischung von Medikamenten zum Erythrozytenkonzent-rat ist nicht zulässig.

1. d) Verwendung für besondere Personengruppen

Bei Rh (D)-negativen Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter ist die Transfusion von Rh (D)-positiven Erythrozytenkonzentraten mit Ausnahme von lebensbedrohlichen Situationen unbedingt zu vermei-den. Die Transfusion von Rh (D)-positiven Erythrozytenkonzentraten in Rh (D)-negative Patienten lässt sich wegen des Mangels an Rh (D)-negativem Blut nicht immer vermeiden, sollte aber nur in Betracht gezogen werden, wenn es sich um Männer oder um Frauen im nicht gebärfähigen Alter handelt. In solchen Fällen ist stets eine serologi-sche Nachuntersuchung 2 bis 4 Monate nach Transfusion zur Fest-stellung eventuell gebildeter Anti-D-Antikörper durchzuführen.

Schwangerschaft und Stillzeit: Bei bestimmungsgemäßem Gebrauch bestehen keine Einwände.

Bei Früh- und Neugeborenen sollten unter bestimmten Bedingungen (z. B. Austauschtransfusion, Massivtransfusion, extrakorporale Lun-genunterstützung) kurz gelagerte Erythrozytenkonzentrate verwendet werden.

Auswirkung auf Kraftfahrer und die Bedienung von Maschinen: Nach der Transfusion von Erythrozytenkonzentraten sollte eine Ruhepause von mindestens 1/2 Stunde eingehalten werden.

1. e) Warnhinweise

sind nicht angeordnet.

4.

Hinweise zur ordnungsgemäßen Anwendung

1. a) Dosierung

Bei einem normalgewichtigen Erwachsenen ohne gesteigerten Eryth-rozyten Umsatz ist nach Übertragung eines Erythrozytenkonzentrates mit einem Anstieg des Hämoglobinwertes um etwa 10 g/l (1g/dl bzw. 0,62 mmol/l) bzw. des Hämatokritwertes um etwa 0,03 (3 %) zu rech-nen. Bei Patienten mit Immunhämolyse ist der Hb-Anstieg entspre-chend dem Schweregrad der Erkrankung reduziert. Bei akuten Anä-mien infolge Blutverlustes ist in Abhängigkeit von diesem zu dosieren. Hierbei ist unter Umständen eine zusätzliche, dem Einzelfall sachge-recht angepasste Volumensubstitution notwendig.

1. b) Art der Anwendung

zur i.v. Infusion

1. c) Häufigkeit der Verabreichung

nach Indikationsstellung

1. d) Dauer der Behandlung

nach Indikationsstellung

1. e) Überdosierung

Eine Hypervolämie sowie eine Polyglobulie können bei nicht sachge-rechter Dosierung und Infusionsgeschwindigkeit auftreten.

1. f) Notfallmaßnahmen

Treten Unverträglichkeiten auf, so ist die Transfusion unverzüglich abzubrechen, der Venenzugang jedoch offen zu halten und eine Be-handlung, der Schwere der Symptome gemäß, nach den aktuellen Regeln der Notfalltherapie einzuleiten.

5.

Nebenwirkungen

• Hämolytische Transfusionsreaktionen können als hämolytische Sofortreaktionen während oder kurz nach der Transfusion von Erythrozytenkonzentraten auftreten. Häufigste Ursachen sind eine AB0-Inkompatibilität sowie bereits vor der Transfusion vor-handene, hämolytisch wirksame starke (irreguläre) Alloantikör-per.
• Anaphylaktische Reaktionen bei Empfängern mit angeborenem IgA-Mangel
• Verzögerte hämolytische Reaktionen können nach Ablauf meh-rerer Tage bis zu vier Wochen nach zunächst unauffälliger Eryth-rozytentransfusion auftreten.
• Bei Patienten mit Hämoglobinopathien kann eine hyperhämolyti-sche Transfusionsreaktion auftreten.
• Febrile, nicht-hämolytische Transfusionsreaktionen in unmittel-barem zeitlichem Zusammenhang mit der Transfusion
• Urtikarielle Hautreaktionen und andere akute allergische und anaphylaktoide Reaktionen
• Posttransfusionelle Purpura
• Transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI)
• Eine transfusionsbedingte Hyperkaliämie kann bei Frühgebore-nen, anurischen Empfängern und nach Notfall- und Massivtrans-fusionen vorkommen.
• Eine sekundäre Hämosiderose kann bei Langzeitsubstitution auftreten.
• Insbesondere bei hohen Transfusionsgeschwindigkeiten und Transfusionsvolumina kann es zur Volumenüberlastung des Kreislaufs (Hypervolämie, transfusionsassoziierte zirkulatorische Überladung) kommen.
• Insbesondere unter der Therapie mit ACE-Hemmern kann es zu einer hypotensiven Transfusionsreaktion kommen.
• Bei Massivtransfusionen von nicht erwärmten Erythrozytenkon-zentraten kann eine transfusionsinduzierte Hypothermie auftre-ten.
• Graft-versus-Host-Reaktion bei immunsupprimierten Patienten nach Übertragung proliferationsfähiger Lymphozyten
• Das Risiko einer bakteriellen Kontamination lässt sich nicht mit letzter Sicherheit ausschließen.
• Bei der Anwendung von aus menschlichem Blut hergestellten Arzneimitteln ist die Übertragung von Infektionserregern - auch bislang unbekannter Natur - nicht völlig auszuschließen. Dies gilt z.B. für Hepatitisviren, seltener für HIV. Eine Übertragung von Parasiten wie z. B. Malariaerregern ist grundsätzlich möglich.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Über-wachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Ange-hörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizi-nische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51 – 59, 63225 Langen, Telefon +49 6103-773116, Telefax: +49 6103-771268, Website: www.pei.de bzw. www.pei.de/haemovigilanz-for-mulare, E-Mail: biovigilance@pei.de anzuzeigen.

Patienten sind darüber zu informieren, dass sie sich an ihren Arzt o-der das medizinische Fachpersonal wenden sollen, wenn sie Neben-wirkungen bemerken. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Gebrauchsinformation und Fachinformation angegeben sind. Patienten können Nebenwirkungen auch direkt dem Paul-Ehrlich-Institut anzeigen. Indem Patienten Nebenwirkungen melden, können sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit die-ses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

6.

Pharmakologische Eigenschaften

Die wirksamen Bestandteile von Erythrozytenkonzentraten sind mor-phologisch und funktionell intakte Erythrozyten, die als Träger des Hämoglobins für die Aufnahme, den Transport und die Abgabe der Atemgase verantwortlich sind. Als Folge der Lagerung kommt es zu zunehmender Rigidität der Erythrozyten sowie zu funktionellen Ver-änderungen, wie der Abnahme des ATP- und 2,3 DPG-Gehalts sowie der Freisetzung von Inhaltstoffen, wie z.B. Kalium, LDH und Hb. Nach Transfusion tritt im Organismus des Empfängers eine weitgehende Rekonstitution der Erythrozytenfunktion ein. Durch die Leukozytende-pletion auf < 1 x 10⁶ Leukozyten pro Standardpackung wird das Risiko einer Immunisierung gegen humane leukozytäre Alloantigene (HLA) stark vermindert.

Erythrozytenkonzentrate enthalten weder körpereigene Stoffe in un-physiologischer Konzentration noch körperfremde Stoffe, mit Aus-nahme von Mannitol. Mannitol weist in der niedrigen Konzentration als Zusatz der Additivlösung im Erythrozytenkonzentrat keine rele-vanten Eigenwirkungen auf. Es ist auch für Sonderfälle der Erythro-zytentransfusion wie Massivtransfusionen, bei Föten, Früh- und Neu-geborenen sowie bei anurischen Patienten unbedenklich in der vor-liegenden Konzentration. Es liegen keine Berichte über Mannitol-as-soziierte unerwünschte Reaktionen bei der Erythrozytentransfusion vor.

7.

Weitere Hinweise

1. a) Angaben zur Aufbewahrung und Haltbarkeit

Das Erythrozytenkonzentrat „Erythrozytenkonzentrat gefiltert-KL in PAGGS-M“ ist bei sachgerechter Lagerung zwischen 2°C und 6°C 49 Tage bis zu dem auf dem Etikett angegebenen Datum haltbar. Nach Ablauf des Verfalldatums darf das Erythrozytenkonzentrat nicht mehr verwendet werden.

Während des Transports darf die Kühlkette nur kurz unterbrochen werden.

Erwärmte Erythrozytenkonzentrate dürfen nicht erneut gelagert wer-den.

Eine durch das Transfusionsbesteck geöffnete Konserve muss unver-züglich, spätestens jedoch innerhalb von 6 Stunden transfundiert wer-den.

1. b) Optische Prüfung

Unmittelbar vor der Transfusion muss jedes Erythrozytenkonzentrat einer optischen Qualitätsprüfung unterzogen werden, auffällige Eryth-rozytenkonzentrate dürfen nicht verwendet werden.

1. c) Zusammensetzung des Fertigarzneimittels

Wirkstoffe (nach Art und Menge):

Human-Erythrozyten aus einer einzelnen Vollblutspende

Hämatokrit 0,5 bis 0,7 l/l

Sonstige Bestandteile:

1 ml Erythrozytenkonzentrat enthält außerdem:

Human-Plasma: 0,01 – 0,08 ml

Stabilisator Lösung CPD (Ph. Eur.): 0,01 – 0,02 ml

Additivlösung PAGGS-M: 0,28 – 0,40 ml

100 ml PAGGS-M-Additivlösung enthalten:

Dinatriumhydrogenphosphat Dihydrat 0,1432 g

Natriumdihydrogenphosphat Dihydrat 0,1255 g

Adenin 0,0194 g

Glucose Monohydrat 0,9400 g

Guanosin 0,0408 g

Natriumchlorid 0,4210 g

Mannitol 1,0000 g

Wasser zur Injektion ad 100,0 ml

Rest-Leukozyten: < 1,0 x 10⁶/Einheit

1. d) Darreichungsform und Inhalt, Behältnis

250 bis 350 ml Suspension im Kunststoffbeutel mit CE-Zertifikat

1. e) Angaben zum pharmazeutischen Unternehmer/Inhaber der

Zulassung

Universitätsklinikum Köln (AöR), Kerpener Str. 62, 50937 Köln

1. f) Angaben zum Hersteller, der das Fertigarzneimittel für das In-verkehrbringen freigegeben hat

Zentrale Dienstleistungseinrichtung für Transfusionsmedizin,

Universitätsklinikum (AöR), Kerpener Str. 62, 50937 Köln

1. g) Zulassungsnummer

PEI.H.03155.01.1

1. h) Datum der Verlängerung der Zulassung

19.08.2004

1. i) Arzneimittelstatus

Verschreibungspflichtig

8.

Sonstige Hinweise

Maßnahmen zur Reduktion des Übertragungsrisikos von Infektions-erregern:

Da bei der Anwendung von aus menschlichem Blut hergestellten Arz-neimitteln die Übertragung von Infektionskrankheiten nicht völlig aus-zuschließen ist, werden Maßnahmen getroffen, um das Risiko einer Übertragung von infektiösem Material zu minimieren: Für die Herstel-lung von „Erythrozytenkonzentrat gefiltert-KL in PAGGS-M“ werden ausschließlich Spenden gesunder Spender verwendet, die mit nega-tivem Ergebnis getestet wurden auf die vorgeschriebenen Infektions-parameter Humanes Immundefizienz Virus (Anti-HIV-1/2-Ak, HIV-1 Genom), Hepatitis-B Virus (HBsAg, Anti-HBc-Ak), Hepatitis-C Virus (Anti-HCV-Ak, HCV-Genom), Hepatitis-E Virus (HEV-Genom), West-Nil-Virus (WNV-Genom, saisonale Testung) und Treponema pallidum (Anti-Treponema pallidum-Ak). „Erythrozytenkonzentrat gefiltert-KL in PAGGS-M“ aus Spenden mit wiederholt reaktivem Ergebnis auf Anti-HBc-Antikörper ist negativ getestet auf HBV-Genom und enthält min-destens 100 IU/l an schützenden Anti-HBs-Antikörpern. Darüber hin-aus kann durch die Leukozytendepletion das Risiko einer Übertra-gung von leukozytenassoziierten Viren (HTLV-I/II, CMV, EBV u.a.) und Bakterien (Yersinia enterocolitica) entscheidend vermindert wer-den.

Qualitätssicherung:

Für die Transfusion von Erythrozytenkonzentraten sind von den Ein-richtungen der Krankenversorgung Maßnahmen im Rahmen der Qualitätssicherung nach §15 des Transfusionsgesetzes zu ergreifen. Dazu gehören u.a. detaillierte Anweisungen sowohl für die Indikati-onsstellung, für die Auswahl der Präparate und deren Dosierung ab-hängig von Hämoglobinwert und dem klinischen Allgemeinzustand des Patienten bei unterschiedlichen Grunderkrankungen, Vorsorge-maßnahmen zur Erhaltung der Unversehrtheit der Konserve vor der Transfusion, die Überwachung der Anwendung und Anweisungen zur Nachuntersuchung der Patienten für die Feststellung des Transfusi-onserfolges, eventuell gebildeter Antikörper und zu ergreifender Pro-phylaxe.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung:

Die ordnungsgemäße Entsorgung von angebrochenen bzw. nicht mehr verwendbaren Präparaten ist entsprechend den Vorgaben der Einrichtung der Krankenversorgung sicherzustellen.

Die jeweils aktuelle „Richtlinie zur Gewinnung von Blut und Blutbe-standteilen und zur Anwendung von Blutprodukten (Richtlinie Hämo-therapie)“ sowie gegebenenfalls ergänzende Veröffentlichungen der Bundesärztekammer und des Paul-Ehrlich-Instituts sind zu berück-sichtigen.

9.

Datum der letzten Überarbeitung

02.09.2025