Tarlidocin – Fachinformation (SmPC) für Ärzte und Apotheker

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Tarlidocin

1,2 Millionen I.E. / 25 mg

Pulver und Lösung zur Herstellung einer Injektionssuspension

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 Durchstechflasche mit Pulver enthält 916,7 mg Benzylpenicillin-Benzathin (als Tetrahydrat), entsprechend 1.200.000 I.E. Benzylpenicillin-Benzathin.

1 Ampulle mit 5 ml Lösung enthält 25 mg Lidocainhydrochlorid-Monohydrat.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung:

Enthält Spuren von (3-sn-Phosphatidyl)cholin [Soja; mind. 45 %].

Enthält 26,19 mg Natrium und 25 mg Povidon (K17) pro Dosis von 1,2 Millionen I.E.

Dieses Arzneimittel enthält 2,0 mg Polysorbat 80 pro Durchstechflasche.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Pulver und Lösung zur Herstellung einer Injektionssuspension

Weißes bis cremefarbenes Pulver

Klare, farblose Lösung

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Tarlidocin ist angezeigt bei Erwachsenen, Jugendlichen, Kindern und Säuglingen zur Behandlung und Prophylaxe der folgenden durch Penicillin-empfindliche Erreger verursachten Infektionen (siehe Abschnitt 5.1):

Zur Behandlung von:

• Erysipel (Folgebehandlung, wenn mit einer intravenösen Antibiotikatherapie eine stabile

  Apyrexie und eine Besserung lokaler Zeichen und Symptome erreicht wurde) • Frühstadiumder Syphilis (primäre, sekundäre oder latente Syphilis bei maximal einjähriger

  Infektionsdauer) ohne pathologische Liquorbefunde

• Syphilis mit mehr als einjähriger Infektionsdauer (latente, kardiovaskuläre oder späte benigne

  Syphilis) mit Ausnahme der Neurosyphilis und nicht bei Vorliegen pathologischer Liquorbefunde

• Frambösie
• Pinta

Zur Prophylaxe von:

• rheumatischem Fieber (Chorea, rheumatische Karditis)
• Poststreptokokken-Glomerulonephritis
• Erysipel

Die offiziellen Richtlinien für den angemessenen Gebrauch von antibakteriellen Wirkstoffen sind zu berücksichtigen.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Die empfohlene Dosierung ist abhängig von Schweregrad und Typ der Infektion, Alter sowie Leber-und Nierenfunktion des jeweiligen Patienten. Bei bestimmten spezifischen Anwendungsgebieten (z. B. Syphilis, Prophylaxe von rheumatischem Fieber) sollten zusätzlich zu nationalen oder lokalen Richtlinien auch internationale Leitlinien beachtet werden.

Dosierung und Dauer der Behandlung

Allgemeine Therapie (z. B. Folgebehandlung bei Erysipel):

Erwachsene und Jugendliche: 1,2 Millionen I.E. (1 Durchstechflasche) einmal wöchentlich Kinder > 30 kg Körpergewicht: 1,2 Millionen I.E. (1 Durchstechflasche) einmal wöchentlich Kinder 3,5 kg–30 kg Körpergewicht: 600.000 I.E. (½ Durchstechflasche) einmal wöchentlich

Behandlung der Syphilis:

Primäres und sekundäres Stadium

Erwachsene und Jugendliche: 1 x 2,4 Millionen I.E. (2 Durchstechflaschen) Kinder: 50.000 I.E./kg Körpergewicht, aber nicht mehr als 2,4 Millionen I.E.

Wenn erneut klinische Symptome auftreten oder Laborbefunde stark positiv bleiben, sollte die Behandlung wiederholt werden.

Dauer der Behandlung: Einmaldosis

Spätstadium der Syphilis (latente seropositive Syphilis)

Erwachsene und Jugendliche: 2,4 Millionen I.E. (2 Durchstechflaschen) einmal wöchentlich Kinder: 50.000 I.E./kg Körpergewicht, aber nicht mehr als 2,4 Millionen I.E. Dauer der Behandlung: 3 Wochen

Behandlung der kongenitalen Syphilis: ohne neurologische Beteiligung

Säuglinge: 1 x 50.000 I.E./kg Körpergewicht

Dauer der Behandlung: Einmaldosis

Behandlung der Frambösie, Pinta:

Erwachsene und Jugendliche: 1 x 1,2 Millionen I.E. (1 Durchstechflasche) Kinder > 30 kg Körpergewicht: 1 x 1,2 Millionen I.E. (1 Durchstechflasche) Kinder 3,5 kg–30 kg Körpergewicht: 1 x 600.000 I.E. (½ Durchstechflasche) Dauer der Behandlung: Einmaldosis

Prophylaxe von rheumatischem Fieber, Poststreptokokken-Glomerulonephritis und Erysipel: Erwachsene und Jugendliche: 1 x 1,2 Millionen I.E. (1 Durchstechflasche) alle 2–4 Wochen Kinder > 30 kg Körpergewicht: 1 x 1,2 Millionen I.E. (1 Durchstechflasche) alle 3–4 Wochen Kinder 3,5 kg–30 kg Körpergewicht: 1 x 600.000 I.E. (½ Durchstechflasche) alle 3–4 Wochen

Dauer der Behandlung:

1. a) ohne kardiale Beteiligung: mindestens 5 Jahre, oder bis zum Alter von 21 Jahren
2. b) vorübergehende kardiale Beteiligung: mindestens 10 Jahre, oder bis zum Alter von 21 Jahren
3. c)

   anhaltende kardiale Beteiligung: mindestens 10 Jahre, oder bis zum Alter von 40 Jahren;

   manchmal ist eine lebenslange Prophylaxe erforderlich.

Besondere Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Hämodialysepatienten

Benzylpenicillin-Benzathin ist hämodialysierbar. Es liegen keine Daten zum Einfluss einer Dialyse auf die Plasmaspiegel von Benzylpenicillin vor. Die Entscheidung, Dialysepatienten mit Benzylpenicillin-Benzathin zu behandeln, muss daher im Einzelfall getroffen werden.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

In sehr schweren Fällen von eingeschränkter Leber- und Nierenfunktion kann der Abbau und die Ausscheidung von Penicillinen verzögert sein.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion und Patienten mit Herzinsuffizienz Aufgrund des Lidocaingehalts der Lösung sollten Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion sowie Patienten mit Herzinsuffizienz wegen der verzögerten Metabolisierung und Elimination von Lidocain oder seiner aktiven Metaboliten besonders auf kardiale und neurologische Auffälligkeiten überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).

Kinder und Jugendliche

Für Kinder im Alter von unter 1 Monat liegen keine ausreichenden Daten zur Dosierung vor. Tarlidocin soll bei Kindern mit einem Körpergewicht unter 3,5 kg nicht angewendet werden, um ein Überschreiten der Höchstdosis von Lidocain zu vermeiden.

Bei Kindern unter 4 Jahren sollte Tarlidocin aufgrund des Lidocaingehalts nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden.

Art der Anwendung

Das Arzneimittel ist ausschließlich zur intramuskulären Injektionbestimmt (siehe Abschnitt 4.4). Die Injektion darf nicht in Gewebe mit verminderter Durchblutung erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).

Rekonstitution der Injektionssuspension

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Injektion

Die Injektion von Tarlidocin muss mit einer langen, großvolumigen Kanüle (Kanülendurchmesser 0,90 mm) alstiefe intramuskuläreInjektion in den oberen äußeren Quadranten der Glutealmuskulatur in Stichrichtung auf den Beckenkamm oder nach der Methode von „Von Hochstetter“ erfolgen. Der Einstich sollte möglichst senkrecht zur Hautoberfläche und die Injektion soweit wie möglich entfernt von größeren Gefäßen erfolgen. Vor der Injektion muss immer aspiriert werden. Bei Aspiration von Blut oder bei Schmerzen während der Injektion muss die Injektion abgebrochen werden. Bei Kindern wird als Injektionsstelle die mittlere seitliche Oberschenkelmuskulatur (M. quadriceps femoris) empfohlen. DerM. deltoideus ist nur geeignet, wenn er gut ausgebildet ist; in diesem Fall muss auf den Nervus radialis geachtet werden.

Bei Säuglingen und Kleinkindern sollte der periphere Bereich des oberen äußeren Quadranten der Glutealregion nur in Ausnahmefällen als Injektionsstelle gewählt werden (z. B. bei ausgedehnten Verbrennungen), um Läsionen des Ischiasnervs zu vermeiden.

Die Injektion darf nicht in Gewebe mit verminderter Durchblutung erfolgen (siehe auch Abschnitt 4.4). Bei wiederholter Gabe muss die Injektionsstelle gewechselt werden.

Die Injektion soll möglichst langsam und nur mit schwachem Druck erfolgen. Ein Verreiben nach der Injektion ist zu vermeiden.

Bei einer intramuskulären Injektion können schwere Lokalreaktionen auftreten, insbesondere bei Kleinkindern. Falls möglich, sollten unter besonderer Berücksichtigung der Anwendungsgebiete und Dosierungspläne sowie unter Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses alternative Behandlungen wie eine intravenöse Therapie mit einem geeigneten Penicillin-haltigen Arzneimittel in Betracht gezogen werden (siehe auch Abschnitt 4.4).

Bei der Langzeitbehandlung mit Depot-Penicillinen (z. B. zur Behandlung der Syphilis) kann es nach wiederholten Injektionen in ein eng begrenztes Areal im Muskelgewebe zu Gewebeschädigung und Durchwachsung mit Blutgefäßen kommen. Dadurch erhöht sich mit jeder weiteren Injektion die Wahrscheinlichkeit, dass Injektionsgut in die Blutbahn gelangt, − sei es durch direkte Injektion in ein Blutgefäß, durch Einpressen infolge des Injektionsdrucks oder sogar durch Verreiben des Depots. Es empfiehlt sich daher, bei der Langzeitbehandlung jede Injektion möglichst weit entfernt von der Stelle der vorhergehenden Injektion vorzunehmen.

Hinweis

Wegen der möglichen Nebenwirkungen (Nicolau- oder Hoigné-Syndrom in Verbindung mit der Wirkung von Lidocain) muss eine intravasale Lage der Kanüle unbedingt ausgeschlossen werden, indem ein Aspirationstest mit leerer Injektionsspritze durchgeführt wird.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe, Soja, Erdnuss oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Benzylpenicillin-Benzathin

Überempfindlichkeit gegen eines der Penicilline, frühere schwere allergische Reaktionen vom Soforttyp gegen ein anderes Betalactam-Antibiotikum (z. B. Cephalosporin, Carbapenem oder Monobactam).

Lidocain

Überempfindlichkeit gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp.

Tarlidocin ist bei Neugeborenen mit kongenitaler Syphilis kontraindiziert.

Tarlidocin ist bei Patienten mit komplettem Herzblock kontraindiziert.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Benzylpenicillin-Benzathin

Benzylpenicillin-Benzathin soll nicht in Gewebe mit verminderter Durchblutung verabreicht werden.

Vor Beginn einer Therapie mit Benzylpenicillin-Benzathin muss eine sorgfältige Untersuchung bezüglich vorangegangener Überempfindlichkeitsreaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder andere Betalactam-Antibiotika durchgeführt werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.8). Es wurde von schwerwiegenden, mitunter tödlichen Überempfindlichkeitsreaktionen bei Patienten mit Penicillintherapie berichtet. Diese Reaktionen treten mit höherer Wahrscheinlichkeit bei Patienten mit Penicillin-Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte und Atopikern auf. Bei Auftreten einer allergischen Reaktion ist die Therapie abzubrechen und eine geeignete symptomatische Therapie einzuleiten.

Bei Patienten mit folgenden Erkrankungen ist Vorsicht geboten:

• allergische Diathese oder Bronchialasthma (erhöhtes Risiko einer Überempfindlichkeitsreaktion) • Niereninsuffizienz (Dosisanpassung siehe Abschnitt 4.2)
• eingeschränkte Leberfunktion (siehe Abschnitt 4.2)

Bei jeder Anwendung von Benzylpenicillin-Benzathin sollte eine geeignete Überwachung nach der Injektion erfolgen und die Verfügbarkeit von Maßnahmen zur Schockbehandlung sollte sichergestellt sein. Falls Hinweise auf eine Penicillin-Allergie bei einer früheren Behandlung vorliegen, werden die verordnenden Ärzte ausdrücklich vor der Anwendung von Depot-Präparaten gewarnt.

Eine ärztliche Überwachung oder Rufbereitschaft für mindestens 1 Stunde sollte sichergestellt werden, da selbst bei der Erstanwendung die Möglichkeit schwerer allergischer Reaktionen vom Soforttyp besteht.

Bei der Behandlung der Syphilis kann es infolge der bakteriziden Wirkung von Penicillin auf die Erreger zu einer Jarisch-Herxheimer-Reaktion kommen. Innerhalb von 2 bis 12 Stunden nach der Anwendung können Kopfschmerzen, Fieber, Schwitzen, Zittern, Myalgie, Arthralgie, Übelkeit, Tachykardie, erhöhter Blutdruck gefolgt von Hypotonie auftreten. Diese Symptome klingen nach 10 bis 12 Stunden ab. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass dies eine übliche, vorübergehende Folgeerscheinung bei einer Antibiotikatherapie ist. Zur Vermeidung oder Abschwächung einer Jarisch-Herxheimer-Reaktion sollte eine geeignete Therapie eingeleitet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Bei einer Langzeitbehandlung werden Blutbildkontrollen und Nierenfunktionstests empfohlen.

Über eine Antibiotika-assoziierte Kolitis wurde für fast alle antibakteriellen Wirkstoffe einschließlich Benzylpenicillin-Benzathin berichtet; ihr Schweregrad kann von leicht bis lebensbedrohlich reichen (siehe Abschnitt 4.8). Daher ist es wichtig, an diese Diagnose bei Patienten zu denken, bei denen während oder nach der Verabreichung von Antibiotika eine Diarrhö auftritt. Bei Auftreten einer Antibiotika-assoziierten Kolitis sollte die Verabreichung von Benzylpenicillin-Benzathin umgehend abgebrochen, ein Arzt konsultiert und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Antiperistaltika sind in dieser Situation kontraindiziert.

Die Langzeit- und wiederholte Anwendung kann zu Superinfektionen mit resistenten Bakterien und Hefen führen.

Wenn bei Patienten mit kongenitaler Syphilis eine neurologische Beteiligung nicht ausgeschlossen werden kann, sollten Darreichungsformen von Penicillin angewendet werden, die im Liquor einen höheren Spiegel erreichen.

Bei Patienten mit Dermatomykose sind bereits bei der Erstanwendung von Benzylpenicillin-Benzathin wegen der Antigengemeinschaft zwischen Penicillin und Dermatophyten paraallergische Reaktionen möglich.

Bei versehentlicher subkutaner Gabe kann es zu einer schmerzhaften Induration kommen. In solchen Fällen sind Eispackungen hilfreich.

Eine versehentliche intravenöse Injektion von Benzylpenicillin-Benzathin kann ein Hoigné-Syndrom hervorrufen, charakterisiert durch Vernichtungsgefühl, Halluzinationen, Sehstörungen, Tinnitus, Schwindelgefühl, Parästhesien (z. B. Kribbeln, Taubheitsgefühl) oder Tachykardie (beschleunigter Puls). Diese Symptome klingen gewöhnlich innerhalb 30 Minuten vollständig ab, es wurde jedoch auch über Todesfälle berichtet.

Eine versehentliche intraarterielle oder paravasale Injektion kann ein Nicolau-Syndrom hervorrufen. Abgesehen von Anzeichen einer lokalen Ischämie wie Schmerzen, Blässe, Ödem und Blasenbildung gefolgt von Nekrose sind auch schwere Formen von Schock und disseminierter intravasaler Gerinnung sowie disseminierte ischämische und neurologische Komplikationen einschließlich Hypästhesie, Paraplegie und Sphinkterinkontinenz möglich.

Lidocain:

Das Hoigné- und das Nicolau-Syndrom können durch das in diesem Arzneimittel enthaltene Lidocain verstärkt werden.

Da das Arzneimittel Lidocain enthält, sollte Tarlidocin mit besonderer Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit

• Nieren- und/oder Lebererkrankung
• Myasthenia gravis

• herabgesetzter Krampfschwelle des Zentralnervensystems (z. B. bei Epilepsie): Auch niedrige

  Lidocain-Dosen können eine erhöhte Krampfbereitschaft verursachen. • Herzinsuffizienz

• kardialen Reizleitungsstörungen
• Bradykardie
• Atemdepression

Tarlidocin sollte bei älteren und allgemein geschwächten Patienten mit besonderer Vorsicht angewendet werden.

Es wurde gezeigt, dass Lidocain bei Tieren porphyrinogen ist. Es sollte daher bei Menschen mit Porphyrie vermieden werden.

Eine versehentliche intravasale Gabe oder Überdosierungen können zu hohen Lidocain-Blutspiegeln führen, die für akute zentralnervöse und kardiovaskuläre toxische Symptome verantwortlich sind.

Durch Lidocain verursachte Symptome können insbesondere nach versehentlicher intravasaler Verabreichung von Tarlidocin auftreten.

Eine versehentliche intravenöse Gabe kann sofort systemische Reaktionen auslösen (innerhalb von Sekunden bis wenigen Minuten). Bei einer Überdosis tritt die systemische Toxizität infolge des langsameren Anstiegs der Konzentration des Lokalanästhetikums im Blut später ein (15 bis 60 Minuten nach Injektion).

Allgemeiner Warnhinweis:

Tarlidocin sollte bei Patienten mit Koagulopathie oder Behandlung mit Antikoagulanzien (z. B. Heparin), nichtsteroidalen Antiphlogistika oder Plasmaersatzmitteln mit besonderer Vorsicht angewendet werden, da eine versehentliche Verletzung von Blutgefäßen zu schwerwiegenden Blutungen führen könnte.

Auswirkung auf labordiagnostische Untersuchungen:

• Ein positiver direkter Coombs-Test entwickelt sich häufig (≥ 1 % bis < 10 %) bei Patienten, die

  10 Millionen I.E. (entsprechend 6 g) Benzylpenicillin oder mehr pro Tag erhalten. Nach Absetzen des Penicillins kann der direkte Antiglobulin-Test noch für 6 bis 8 Wochen positiv ausfallen (siehe Abschnitt 4.8).

• Die Eiweißbestimmung im Urin mittels Präzipitationsverfahren (Sulfosalicylsäure,

  Trichloressigsäure), der Folin-Ciocalteu-Lowry-Methode oder der Biuret-Methode kann zu falsch-positiven Ergebnissen führen. Die Eiweißbestimmung im Urin sollte daher mit anderen Methoden durchgeführt werden.

• Ebenfalls zu falsch-positiven Ergebnissen kann die Aminosäurebestimmung im Urin mittels der

  Ninhydrin-Methode führen.

• Penicilline binden an Albumin. In elektrophoretischen Methoden zur Albuminbestimmung kann dadurch eine Pseudobisalbuminämie vorgetäuscht werden.
• Der nichtenzymatische Harnzuckernachweis und der Urobilirubinnachweis können falsch positiv ausfallen.
• Bei der Bestimmung von 17-Ketosteroiden (mit der Zimmermann-Reaktion) im Urin können erhöhte Werte auftreten.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist die verzögerte Ausscheidung von Povidon zu beachten.

Da dieses Arzneimittel Povidon enthält, ist nicht auszuschließen, dass die häufige oder längere Anwendung in sehr seltenen Fällen zur Anreicherung von Povidon im retikuloendothelialen System (RES) oder zu lokalen Ablagerungen und zur Bildung von Fremdkörpergranulomen führen kann, die mit Tumoren verwechselt werden könnten.

Bei schweren allergischen Symptomen nach intramuskulärer Anwendung von Tarlidocin sollte erwogen werden, das Depot-Areal chirurgisch zu entfernen.

Dieses Arzneimittel enthält 26,19 mg Natrium pro Dosis von 1,2 Millionen I.E., entsprechend 1,3 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Polysorbate können allergische Reaktionen hervorrufen.

Kinder und Jugendliche

Die Dosis des oben genannten Arzneimittels sollte je nach Körpergewicht und Alter des Kindes reduziert werden.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungen mit Benzylpenicillin-Benzathin

Die Kombinationstherapie mit geeigneten Antibiotika wie z. B. Aminoglykosiden kann zu einem synergistischen Effekt führen. Jedoch sollte Benzylpenicillin-Benzathin nicht in Kombination mit bakteriostatisch wirkenden Chemotherapeutika wie Tetracyclinen, Chloramphenicol oder Macroliden verwendet werden.

Die gleichzeitige Gabe von Probenecid führt durch Hemmung der tubulären Sekretion von Benzylpenicillin zu erhöhten Serumkonzentrationen und zu einer Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit von Benzylpenicillin. Darüber hinaus hemmt Probenecid auch den Penicillintransport aus dem Liquor, so dass die bereits schlechte Penetration von Benzylpenicillin in das Gehirngewebe bei gleichzeitiger Gabe von Probenecid noch weiter verringert wird.

Die Eliminationshalbwertszeit von Benzylpenicillin wird auch durch Salicylate, Phenylbutazon, Indometacin und Sulfinpyrazon in unterschiedlichem Ausmaß verlängert.

Benzylpenicillin kann die Ausscheidung von Methotrexat verringern, wodurch es zu einer Erhöhung der Methotrexat-Plasmaspiegel und zu einer Verstärkung der Toxizität von Methotrexat kommt.

Die gleichzeitige Anwendung oraler Antikoagulanzien kann den Vitamin-K-antagonistischen Effekt verstärken und dadurch das Blutungsrisiko erhöhen. Es wird empfohlen, sowohl während als auch nach einer Behandlung mit Benzylpenicillin-Benzathin den INR-Wert (International Normalised Ratio) häufig zu kontrollieren und die Dosierung des Vitamin-K-Antagonisten entsprechend anzupassen.

Wechselwirkungen mit Lidocain

Die gleichzeitige Anwendung von Lidocain und anderen Antiarrhythmika der Klasse I sollte wegen des Risikos schwerwiegender kardialer Nebenwirkungen vermieden werden.

Wenn Lidocain mit anderen Antiarrhythmika wie Betablockern oder Kalziumantagonisten kombiniert wird, kann der Hemmeffekt auf die atrioventrikuläre und intraventrikuläre Reizleitung und auf die Kontraktilität verstärkt werden.

Die Kombination verschiedener Lokalanästhetika kann zu additiven Effekten auf das Herz-Kreislauf-und das Zentralnervensystem führen.

Bei Patienten, die mit Sedativa behandelt werden, welche sich ebenfalls auf die ZNS-Funktion auswirken und daher die Toxizität von Lidocain beeinflussen, sollte Lidocain mit gebotener Vorsicht angewendet werden. Es kann ein additiver Effekt zwischen der Wirkung des Lokalanästhetikums und der Wirkung von Sedativa oder Hypnotika auftreten.

Lidocain verlängert die Wirkung nichtdepolarisierender Muskelrelaxanzien.

Da Lidocain selbst die Krampfschwelle senken kann, kann die gleichzeitige Gabe anderer Arzneimittel, die die Krampfschwelle erniedrigen (z. B. Tramadol oder Bupropion), das Anfallsrisiko erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung von Diazepam erhöht die Krampfschwelle von Lidocain. Dies muss berücksichtigt werden, wenn Patienten auf Anzeichen einer Toxizität von Lidocain überwacht werden.

Die zusätzliche separate Anwendung von Adrenalin oder Noradrenalin gleichzeitig mit Tarlidocin kann den möglichen systemischen Effekt des in diesem Arzneimittel enthaltenen Lidocains verstärken.

Die gleichzeitige Gabe von Lidocain mit Substraten, Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 und/oder CYP1A2 kann die Plasmakonzentrationen von Lidocain beeinflussen. Die klinische Relevanz dieser Interaktionen wird wegen des niedrigen Lidocaingehalts in Tarlidocin und der geringen systemischen Bioverfügbarkeit für gering erachtet.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Benzylpenicillin und Lidocain sind plazentagängig.

Aus tierexperimentellen Untersuchungen und den bisherigen Erfahrungen mit der Anwendung von Benzylpenicillin bei Schwangeren haben sich keine Hinweise auf teratogene Wirkungen ergeben. Benzylpenicillin-Benzathin sollte während der Schwangerschaft nur bei absoluter Notwendigkeit angewendet werden.

Es liegen keine kontrollierten Studien bei Schwangeren vor. Daten von einer begrenzten Anzahl exponierter Schwangerschaften ergaben keine Hinweise auf kongenitale Wirkungen von Lidocain. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Lidocain passiert schnell die Plazenta. Bei Neugeborenen mit hohen Plasmakonzentrationen kann Lidocain eine ZNS-Depression hervorrufen und daher den Apgar-Score erniedrigen.

Stillzeit

Benzylpenicillin und Lidocain werden in die Muttermilch ausgeschieden.

Benzylpenicillin wird in geringen Mengen in die Milch ausgeschieden. Die Benzylpenicillin-Konzentration in der Muttermilch kann 2 % bis 15 % der mütterlichen Serumspiegel betragen. Obwohl bislang bei gestillten Säuglingen keine Nebenwirkungen berichtet wurden, muss die Möglichkeit einer Sensibilisierung oder einer Beeinträchtigung der Darmflora in Betracht gezogen werden (siehe auch 5.3 „Präklinische Daten zur Sicherheit“).

Bei Säuglingen sollte auf Diarrhö und Hefepilzbesiedlung der Schleimhäute geachtet werden.

Fertilität

Es wurden keine Studien zur Erfassung der Auswirkungen auf die Fertilität beim Menschen durchgeführt. Reproduktionsstudien bei Mäusen, Ratten und Kaninchen ergaben keine negativen Effekte auf die Fertilität. Es liegen keine Langzeitstudien zur Fertilität bei Labortieren vor.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Da dieses Arzneimittel Lidocain enthält, ist in Einzelfällen nicht auszuschließen, dass kurze Zeit nach der Injektion die Verkehrstüchtigkeit, die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt sein kann.

4.8 Nebenwirkungen

1. a) Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Sowohl Benzylpenicillin-Benzathin als auch Lidocain sind Wirkstoffe mit etabliertem Sicherheitsprofil. Die am häufigsten angegebenen Nebenwirkungen bei intramuskulärer Injektion von Benzylpenicillin-Benzathin sind Infiltrate an der Injektionsstelle, Fieber und allergische Reaktionen, zu denen in erster Linie lokale Hautreaktionen wie Ausschlag zählen. Anaphylaktische Reaktionen einschließlich lebensbedrohlichem Schock sind jedoch selten. Die möglichen Nebenwirkungen von Lidocain sind im Wesentlichen diejenigen, die für andere Lokalanästhetika vom Säureamidtyp angegeben werden. Systemische Nebenwirkungen können auftreten, z. B. nach versehentlicher intravenöser Injektion. Nebenwirkungen am Nervensystem können Schwindelgefühl, Erbrechen und Benommenheit sein. Abgesehen davon ist eine der häufigsten Nebenwirkungen ein leichter Blutdruckanstieg.

1. b) Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Den Angaben zur Häufigkeit der Nebenwirkungen sind folgende Kategorien zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100, < 1/10)

Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100)

Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)

Sehr selten (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) Mögliche Nebenwirkungen von Benzylpenicillin-Benzathin

¹ siehe auch Abschnitt 4.8 c) Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Neurotoxische Reaktionen, die bei einer hochdosierten Penicillintherapie möglich sind, treten wegen der mit diesem Depot-Präparat erreichten niedrigen Plasmaspiegel nicht auf. Mögliche Nebenwirkungen von Lidocain:

Wegen des niedrigen Lidocaingehalts und der geringen Häufigkeit der Anwendung von Tarlidocin ist das Risiko dosisabhängiger systemischer Nebenwirkungen von Lidocain bei bestimmungsgemäßem Gebrauch dieses Arzneimittels niedrig. Dennoch sollten die Patienten auch auf Nebenwirkungen von Lidocain überwacht werden. Die möglichen Nebenwirkungen sind im Wesentlichen diejenigen, die für andere Lokalanästhetika vom Säureamidtyp angegeben werden. Systemische Nebenwirkungen können z. B. nach versehentlicher intravenöser Injektion auftreten. Sie können in solchen Fällen sehr schwerwiegend sein, insbesondere im Hinblick auf kardiale und neurologische Funktionen.

Die Nebenwirkungen sind nach Körpersystem aufgeführt. Die Häufigkeit ist auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.

Mögliche schwerwiegende systemische Nebenwirkungen bei versehentlicher intravasaler Injektion, siehe Abschnitt 4.4.

(3-sn-Phosphatidyl)cholin [Soja; mind. 45 %] kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Da dieses Arzneimittel Povidon enthält, ist nicht auszuschließen, dass sich Povidon in sehr seltenen Fällen im retikuloendothelialen System (RES) anreichern kann oder lokale Ablagerungen und Fremdkörpergranulome auftreten können, die mit Tumoren verwechselt werden könnten.

1. c) Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Allergische Reaktionen treten gelegentlich bis häufig auf, anaphylaktische Reaktionen einschließlich lebensbedrohlichem Schock sind selten. Die Häufigkeit vieler Einzelsymptome allergischer Reaktionen kann auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht mit ausreichender Genauigkeit abgeschätzt werden. Zur Behandlung anaphylaktischer Reaktionen sollten die üblichen Notfallmaßnahmen eingeleitet werden.

Eine Serumkrankheit kann sich unter anderem durch Fieber, Gelenkschwellung und allergischen Ausschlag äußern.

Die Behandlung von Spirochäten-Infektionen (z. B. Syphilis) kann (meist 2−12 Stunden nach der ersten Dosis) mit der Entwicklung einer Jarisch-Herxheimer-Reaktion einhergehen, charakterisiert durch Fieber, Schüttelfrost, Allgemein- und Herdsymptome.

Eine urtikarielle Sofortreaktion muss immer als schwerwiegendes Anzeichen betrachtet werden und erfordert unbedingt das Absetzen der Therapie.

Schmerzen an der Injektionsstelle können selbst bei geeigneter Injektionstechnik auftreten. Das Lokalanästhetikum bewirkt eine anfängliche Schmerzlinderung. Sobald der Effekt des Lokalanästhetikums nachlässt, können die Schmerzen für eine gewisse Zeit anhalten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Symptome einer Überdosierung/Fehlanwendung

Penicilline können in extrem hohen Dosen eine neuromuskuläre Erregbarkeit oder epileptiforme Krampfanfälle induzieren. Bei Verdacht auf eine Überdosis sind eine klinische Überwachung und symptomatische Maßnahmen angezeigt.

Benzylpenicillin ist hämodialysierbar.

Eine Lidocain-Intoxikation nach unsachgemäßer Anwendung von zu viel Lidocain verläuft in zwei Phasen. Zunächst zeigen die Patienten exzitatorische zentrale und kardiale Symptome: Agitiertheit, Unruhe, Schwindelgefühl, Hör- und Sehstörungen, periorales Kribbeln, verwaschene Sprache, Übelkeit, Erbrechen, Zittern und Muskelzuckungen als Vorzeichen eines drohenden Krampfanfalls. Mögliche kardiovaskuläre Symptome sind Arrhythmie, Tachykardie, Hypertonie und Hautrötung. Bei fortschreitender Intoxikation entwickelt sich bei den Patienten eine Depression zentraler und kardialer Funktionen, die zu Koma, Atem- und Kreislaufstillstand führt. Ein häufiges Symptom ist eine Hypotonie. Bei versehentlicher intravasaler Gabe von Lidocain können exzitatorische Symptome fehlen. Azidose, Hyperkaliämie, Hypokalzämie und Hypoxie verstärken und verlängern die toxischen Wirkungen von Lokalanästhetika.

Notfallmaßnahmen und Gegenmittel

Bei den ersten Anzeichen einer Überdosierung von Lidocain muss die Gabe von Tarlidocin sofort abgebrochen werden. Die Verabreichung von Sauerstoff wird empfohlen. Die weitere Behandlung sollte symptomatisch entsprechend der Intoxikationszeichen erfolgen: Ein Krampfanfall ist eine Indikation für die intravenöse Gabe von Diazepam; bei einem Atem- und Kreislaufstillstand sind die üblichen Maßnahmen zur kardiopulmonalen Reanimation durchzuführen.

Zentral wirkende Analeptika sind bei einer Intoxikation durch Lokalanästhetika kontraindiziert.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Benzylpenicillin-Benzathin

Pharmakotherapeutische Gruppe:

Antibiotika zur systemischen Anwendung; Beta-Lactamase-sensitive Penicilline ATC-Code: J01CE08

Wirkmechanismus

Der Wirkmechanismus von Benzylpenicillin beruht auf einer Hemmung der bakteriellen Zellwandsynthese (in der Wachstumsphase) durch Blockade penicillinbindender Proteine (PBPs) wie z. B. der Transpeptidasen. Hieraus resultiert eine bakterizide Wirkung.

Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Die Aktivität hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während die Wirkstoffspiegel oberhalb der MHK des Erregers liegen.

Resistenzmechanismen

Eine Resistenz gegen Benzylpenicillin kann auf folgenden Mechanismen beruhen: - Inaktivierung durch Betalactamasen: Benzylpenicillin ist nicht Betalactamase-fest und wirkt daher nicht gegen Betalactamase-bildende Bakterien (z. B. Staphylokokken oder Gonokokken). - Reduzierte Affinität von PBPs zu Benzylpenicillin: Die erworbene Resistenz bei

Pneumokokken und einigen anderen Streptokokken gegen Benzylpenicillin beruht auf Modifikationen vorhandener PBPs als Folge einer Mutation. Für die Resistenz bei Methicillin (Oxacillin)-resistenten Staphylokokken ist hingegen die Bildung eines zusätzlichen PBPs mit verminderter Affinität zu Benzylpenicillin verantwortlich.

• Bei Gram-negativen Bakterien kann eine inadäquate Penetration von Benzylpenicillin durch die

  äußere Zellwand dazu führen, dass PBPs nicht ausreichend gehemmt werden. - Durch Effluxpumpen kann Benzylpenicillin aktiv aus der Zelle transportiert werden. Eine partielle oder vollständige Kreuzresistenz von Benzylpenicillin besteht mit anderen Penicillinen und Cephalosporinen.

Grenzwerte der Empfindlichkeitstestung

Die Interpretationskriterien für die Empfindlichkeitstestung anhand der Bestimmung der MHK (minimalen Hemmkonzentration) wurden vomEuropean Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) für Benzylpenicillin festgelegt und sind hier aufgeführt:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz einzelner Spezies kann örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Deshalb sind − insbesondere für die adäquate Behandlung schwerer Infektionen − lokale Informationen über die Resistenzsituation erforderlich. Falls aufgrund der lokalen Resistenzsituation die Wirksamkeit von Benzylpenicillin in Frage gestellt ist, sollte eine Therapieberatung durch Experten erfolgen. Insbesondere bei schwerwiegenden Infektionen oder bei Therapieversagen ist eine mikrobiologische Diagnose mit Nachweis des Erregers und dessen Empfindlichkeit gegenüber Benzylpenicillin anzustreben.

Prävalenz der erworbenen Resistenz in Deutschland auf der Basis von Daten der letzten 5 Jahre aus nationalen Resistenzüberwachungsprojekten und -studien (Stand: Mai 2026):

Üblicherweise empfindliche Spezies

Aerobe Gram-positive Mikroorganismen

Streptococcus pyogenes

Streptococcus dysgalactiaesubsp. equisimilis° (Streptokokken der Gruppen C & G) Streptokokken der Viridans-Gruppe° ^

Andere Mikroorganismen

Treponema pallidum°

° Bei Veröffentlichung der Tabelle lagen keine aktuellen Daten vor. In der Primärliteratur, in

Standardwerken und Therapieempfehlungen wird von einer Empfindlichkeit ausgegangen. ^ Sammelbezeichnung für eine heterogene Gruppe von Streptokokken-Spezies. Resistenzrate kann in

Abhängigkeit von der voliegenden Streptokokken-Spezies variieren.

Lidocain

Pharmakotherapeutische Gruppe: Lokalanästhetika, Amide

ATC-Code: N01BB02

Tarlidocin enthält Lidocain zur Reduktion von Schmerzen bei der Injektion.

Lidocain verringert die Permeabilität der Zellmembranen für Kationen, insbesondere Natriumionen, und in höheren Konzentrationen auch für Kaliumionen. Dies führt in Abhängigkeit von der Lidocainkonzentration zu einer herabgesetzten Erregbarkeit der Nervenfasern, weil der Anstieg der Natriumpermeabilität, der das Aktionspotenzial auslöst, verlangsamt ist. Das Lidocainmolekül erreicht vom Zellinneren aus den offenen Natriumkanal und blockiert diesen durch Bindung an einen spezifischen Rezeptor. Ein direkter Effekt der Inkorporation von Lidocain in die Zellmembran ist weit weniger relevant.

Da Lidocain, bevor es seinen Wirkungsort erreicht, in die Zelle gelangen muss, hängt seine Wirkung von seinem pK_a und dem pH in der Umgebung ab, d.h. vom Anteil der freien Base, der funktionellen Gruppe, die vorwiegend durch die lipophilen Membranen von Nervenfasern migriert.

In entzündetem Gewebe ist die lokalanästhetische Wirkung aufgrund des niedrigeren pH-Werts in solchen Regionen verringert.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die im Folgenden vorgestellten pharmakokinetischen Ergebnisse basieren auf Studien mit Einzelsubstanzen, in denen Benzylpenicillin-Benzathin oder Lidocain allein verabreicht wurden. Lidocain hat nach intramuskulärer Anwendung von Tarlidocin keinen Effekt auf die Pharmakokinetik von Benzylpenicillin-Benzathin.

Allgemeine Pharmakokinetik von Benzylpenicillin-Benzathin

Resorption

Benzylpenicillin-Benzathin darf nur intramuskulär angewendet werden. Es ist in Wasser nur gering löslich. Nach i.m. Injektion wird es im Gewebedepot langsam zu Benzylpenicillin hydrolysiert und anschließend resorbiert. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration nach einer Einmalinjektion von 1,2 Millionen I.E. beträgt 13 bis 24 Stunden.

Nach einer Einmaldosis von 1,2 Millionen I.E. betragen die mittleren Plasmaspiegel 0,15 µg/ml an Tag 1, 0,03 µg/ml nach 2 Wochen und 0,003 µg/ml nach 4 Wochen. Nach einer Einmaldosis von 2,4 Millionen I.E. werden für 2 Wochen mittlere Plasmaspiegel von 0,12 µg/ml aufrechterhalten. Nach wöchentlichen Injektionen der gleichen Dosis für 3 aufeinanderfolgende Wochen wurden maximale Spiegel von 0,48 I.E./ml, entsprechend 0,29 µg/ml, nach 7 Tagen gemessen; nach 14 Tagen waren dies 0,48 I.E./ml, entsprechend 0,29 µg/ml, und nach 3 Wochen 0,52 I.E./ml, entsprechend 0,31 µg/ml.

Bei Neugeborenen, die Einmaldosen von 50.000 I.E./kg Körpergewicht erhielten, wurden nach 13 bis 24 Stunden maximale Serumspiegel von 1,23 µg/ml gemessen.

Während die Halbwertszeit von Benzylpenicillin 30 bis 60 Minuten beträgt, ist die Halbwertszeit von Benzylpenicillin-Benzathin länger als 24 Stunden.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen von Benzylpenicillin entspricht dem Extrazellularraum. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 50 %.

Benzylpenicillin verteilt sich gut im Gewebe, insbesondere in Haut, Lungen, Nierengewebe und Leber, weniger gut dagegen in Muskel- und Knochengewebe. In den meisten Geweben betragen die extrazellulären Konzentrationen 25 % bis 60 % der Serumspiegel.

Konzentrationen von mehr als 25 % der Serumspiegel werden in der Pleura-, Perikard- und Synovialflüssigkeit nur bei Vorliegen einer Entzündung erreicht.

Die Benzylpenicillin-Konzentrationen im fetalen Kreislauf/Fruchtwasser und in der Milch betragen bis zu 50 % bzw. 10 % der mütterlichen Serumkonzentration.

Elimination

Benzylpenicillin wird zu 85 % bis 90 % über die Nieren ausgeschieden, wobei bis zu 70 % als aktive Form und der Rest in Form inaktiver Metaboliten, z. B. als Penicilloinsäure, wiedergefunden werden.

Bei Neugeborenen und Säuglingen ist die Ausscheidungskapazität geringer. In den ersten beiden Lebenswochen beträgt die Halbwertszeit von Benzylpenicillin 3 Stunden und nach der zweiten Lebenswoche 1,4 Stunden.

Ein kleiner Anteil von Benzylpenicillin wird biliär ausgeschieden. Die Exkretion in die Lebergalle entspricht der Serumkonzentration. In der Blasengalle erfolgt eine Anreicherung auf das 2- bis 3-Fache.

Pharmakokinetik von Lidocain

Die Eliminationshalbwertszeit von Lidocain beträgt bei Erwachsenen 1,5 bis 2 Stunden.

Es wird in der Leber schnell abgebaut und über die Nieren ausgeschieden.

Lidocain passiert die Placenta mittels einfacher Diffusion und erreicht den Feten innerhalb von Minuten nach der Verabreichung. Der Quotient der fetalen/maternalen Serumkonzentration nach epiduraler Gabe beträgt 0,5−0,7. Im Nabelschnurblut wurden nach perinealer Infiltration und nach parazervikaler Blockade weit höhere Konzentrationen gemessen. Die Eliminationshalbwertszeit von Lidocain bei Neugeborenen nach Epiduralanästhesie bei der Mutter beträgt etwa 3 Stunden. Lidocain war im Urin von Neugeborenen noch 48 Stunden nach perinealer Infiltration und parazervikaler Blockade nachweisbar.

Kinder und Jugendliche

Bei Neugeborenen sind die Spiegel von α1-saurem Glycoprotein niedrig und die Proteinbindung kann reduziert sein, wodurch die freie Fraktion zunehmen könnte.

Pharmakokinetik von Benzylpenicillin-Benzathin

Bioverfügbarkeit

Eine im Jahr 2000 durchgeführte Crossover-Studie zur relativen Bioverfügbarkeit nach einer intramuskulären Einmaldosis aus einer Durchstechflasche mit 1,2 Millionen I.E. Benzylpenicillin-Benzathin + 25 mg Lidocain im Vergleich zu einer intramuskulären Dosis von 1,2 Millionen I.E. Benzylpenicillin-Natrium kam zu folgenden Ergebnissen:

Benzylpenicillin-Spiegel angegeben als Mittelwert und Streubreite

Verlauf der mittleren Plasmakonzentration von Benzylpenicillin über 36 Tage nach i.m. Gabe von 1,2 Millionen I.E. Benzylpenicillin-Benzathin + 25 mg Lidocain im Konzentrations-Zeit-Diagramm:

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Akute Toxizität

Die Toxizität von Benzylpenicillin ist sehr gering. In tierexperimentellen Untersuchungen fanden sich nach parenteraler Gabe nur geringe akut toxische Wirkungen.

Zur akuten Toxizität von Lidocain bei einer Reihe von Tierspezies liegen zahlreiche Untersuchungen vor. Anzeichen einer Toxizität waren zentralnervöse Symptome. Dazu zählten auch Krampfanfälle mit tödlichem Ausgang. Die beim Menschen ermittelte toxische (kardiovaskuläre oder zentralnervöse Symptome, Konvulsionen) Plasmakonzentration von Lidocain wird mit 5 µg/ml bis > 10 µg/ml im Blutplasma angegeben.

Weitere Angaben zu Lidocain siehe Abschnitt 4.9 „Überdosierung/Symptome einer Überdosierung“.

Zeit (h) 0,20

0,15

0,10

0,05

0,00

Chronische Toxizität

Tierexperimentelle Untersuchungen zur Toxizität von Benzylpenicillin nach wiederholter Gabe liegen nicht vor. Siehe auch 4.3 „Gegenanzeigen“ und 4.8 „Nebenwirkungen“.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial

Benzylpenicillin wurde nur unzureichend auf mutagene Wirkungen untersucht. Mehrere bakterielle Tests ergaben keine Hinweise auf eine Induktion von Genmutationen. In-vitro- undIn-vivo-Tests zum Nachweis von Chromosomenaberrationen sind methodisch unzulänglich, ergaben aber keine relevanten Hinweise auf solche Wirkungen. Tierexperimentelle Langzeituntersuchungen zum tumorerzeugenden Potenzial von Benzylpenicillin liegen nicht vor.

Tests auf Mutagenität von Lidocain fielen negativ aus. Jedoch gibt es Hinweise darauf, dass 2,6-Xylidin, ein bei der Ratte und möglicherweise auch beim Menschen gebildeter Metabolit von Lidocain, mutagene Wirkungen haben könnte. Diese Hinweise ergaben sich ausin-vitro-Tests, in denen dieser Metabolit in sehr hohen, fast toxischen Konzentrationen verwendet wurde. Zudem zeigte 2,6-Xylidin in einer Studie zur Kanzerogenität bei Ratten mit transplazentärer Exposition und postnataler Behandlung der Tiere über 2 Jahre ein tumorerzeugendes Potenzial. In diesem hochempfindlichen Testsystem wurden bei sehr hohen Dosierungen maligne und benigne Tumoren, vor allem in der Nasenhöhle (Ethmoturbinalia), beobachtet.

Da die Relevanz dieser Ergebnisse für den Menschen nicht hinreichend sicher ausgeschlossen werden kann, sollte Lidocain nicht über längere Zeit in hohen Dosen angewendet werden.

Reproduktionstoxizität

Benzylpenicillin ist plazentagängig. Die 1 bis 2 Stunden nach Gabe im fetalen Serum erreichten Konzentrationen sind ähnlich wie die Serumspiegel bei der Mutter. Bisherige Erfahrungen mit Schwangeren sowie Untersuchungen bei Ratten, Kaninchen und Affen haben keine Hinweise auf ein teratogenes Potenzial ergeben.

Die Benzylpenicillin-Konzentration in der Muttermilch kann 2 % bis 15 % der mütterlichen Serumspiegel betragen.

Studien zur Reproduktionstoxizität von Lidocain haben keine Hinweise auf teratogene Eigenschaften ergeben.

Der einzige beobachtete Effekt war eine Verringerung des Fetalgewichts. Es wurde berichtet, dass die Nachkommen von Ratten, die während der Trächtigkeit Lidocain in einer Dosis erhielten, die fast der für den Menschen empfohlenen Höchstdosis entsprach, Verhaltensänderungen zeigten.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Durchstechflasche mit Pulver:

Povidon (K17)

Polysorbat 80 [pflanzlich]

Natriumcitrat

Citronensäure

Mannitol (Ph.Eur.) (E 421)

Simeticon

(3-sn-Phosphatidyl)cholin [Soja; mind. 45 %]

Ampulle mit Lösung:

Natriumhydroxid

Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre

Haltbarkeit nach Rekonstitution:

Die Injektionssuspension ist unmittelbar vor der Anwendung frisch zuzubereiten.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbedingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Durchstechflaschen aus Glas mit Pulver und Glasampullen mit Lösung zur Herstellung einer Injektionssuspension in einer Faltschachtel.

Durchstechflasche aus farblosem Glas (Glasart III mit Brombutyl-Gummistopfen und Aluminium-Bördelkappe), die das Pulver enthält

Ampulle aus farblosem Glas (Glasart I), die 5 ml Lösung enthält

Packungsgrößen:

Faltschachtel mit 1 Durchstechflasche und 1 Ampulle

Mehrfachpackung mit 5 Faltschachteln mit je 1 Durchstechflasche und 1 Ampulle

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Rekonstitution der Suspension zur intramuskulären Injektion

Das Pulver einer Durchstechflasche ist mit der Lösung in der Ampulle zu rekonstituieren.

Die Ampulle mit der Lösung wird durch Abdrehen des Oberteils geöffnet; zum Öffnen der Glasampulle wird die Spitze an der entsprechenden Stelle des Ampullenhalses abgebrochen. Die in der Ampulle enthaltene Lösung wird mit einer sterilen Spritze mit einer Kanüle vollständig aufgezogen.

Für die Rekonstitution der Injektionssuspension wird die Kanüle der Spritze durch den Gummistopfen der Durchstechflasche so hindurch gestochen, dass sich das Ende der Kanüle ausschließlich im oberen Bereich der Durchstechflasche befindet.

Danach wird die Lösungvollständig und langsam in die Durchstechflasche eingespritztund die Durchstechflasche wird geschwenkt. Starkes Schütteln ist zu vermeiden.

Durch die oben beschriebene Vorgehensweise lässt sich ein Herausspritzen und Schäumen der Lösung vermeiden.

Das gebrauchsfertige Arzneimittel ist eine milchigweiße Injektionssuspension. Nach Rekonstitution mit der in dieser Packung enthaltenen Lösung beträgt das Volumen der gebrauchsfertigen Injektionssuspension 6 ml.

Gabe von 1,2 Millionen I.E. (entsprechend 1 Durchstechflasche):

Der Inhalt einer Durchstechflasche wird vollständig aufgezogen und dann verabreicht.

Gabe einer niedrigeren Dosis, z. B. 600.000 I.E. (entsprechend ½ Durchstechflasche): Der Inhalt einer Durchstechflasche wird vollständig aufgezogen. Die Hälfte des Inhalts wird sofort verworfen und die zweite Hälfte des Inhalts wird verabreicht.

Die Injektionssuspension ist nur zur einmaligen Anwendung bestimmt. Das Arzneimittel muss unmittelbar nach Öffnen der Ampulle und Rekonstitution der Injektionssuspension verwendet werden. Restliches Arzneimittel ist nach Gabe der Einzeldosis zu verwerfen.

Vor der Injektion ist eine intravasale Gabe durch Aspiration auszuschließen. Bei wiederholter Gabe muss die Injektionsstelle gewechselt werden.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Pädia GmbH

Von-Humboldt-Str. 1

64646 Heppenheim

Deutschland

Tel.: 06252/912 87 00

Fax: 06252/964 110

Internet: www.paedia.de

E-Mail: kontakt@paedia.de

8. ZULASSUNGSNUMMER

2201164.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER

ZULASSUNG

29.09.2021 / 10.04.2025

10. STAND DER INFORMATION

Juni 2026

11. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig