Cefazolin-MIP Pharma 2000 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung - Zusammengefasste Informationen

1.   bezeichnung des arzneimittels

Cefazolin-MIP Pharma 2000 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

2.    qualitative und quantitative zusammensetzung

Eine Durchstechflasche enthält 2096,72 mg Cefazolin-Natrium, entsprechend 2000 mg Cefazolin.

Eine Durchstechflasche enthält 101,6 mg Natrium, entsprechend 4,4 mmol.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3.    darreichungsform

Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung.

Weißes oder fast weißes Pulver.

4.   klinische angaben

4.1   anwendungsgebiete

Cefazolin-MIP Pharma 2000 mg wird angewendet zur Behandlung der folgenden, durch Cefazolinempfin­dliche Erreger verursachte, Infektionen

Perioperative Prophylaxe. Bei chirurgischen Operationen mit erhöhtem Risiko für Infektionen mit anaeroben Erregern, z. B. kolorektale Operationen, wird eine Kombination mit einem geeigneten, gegen Anaerobier wirksamen Arzneimittel, empfohlen.

Die Anwendung von Cefazolin sollte auf die Fälle beschränkt werden, bei denen eine parenterale Behandlung erforderlich ist.

Die Empfindlichkeit des Erregers gegenüber der Behandlung sollte (wenn möglich) geprüft werden, jedoch kann die Therapie vor dem Vorliegen der Ergebnisse begonnen werden.

Die offiziellen Richtlinien zur angemessenen Anwendung von antibakteriellen Wirkstoffen sind zu berücksichtigen.

4.2    dosierung und art der anwendung

Die Dosierung und die Art der Anwendung sind sowohl von der Infektionsstelle und Schweregrad der Infektion als auch vom klinischen und bakteriologischen Verlauf abhängig.

Bei schweren Infektionen können Dosen von bis zu 6 g pro Tag in drei bis vier gleichen Dosen verabreicht werden (eine Dosis alle 6 bis 8 Stunden).

Perioperative Prophylaxe

Es ist wichtig, dass (1) die präoperative Dosis kurz vor (30 Minuten bis 1 Stunde) Operationsbeginn verabreicht wird, damit bereits bei der ersten chirurgischen Inzision ausreichende Konzentrationen des Antibiotikums im Serum und in den Geweben vorliegen; und (2) Cefazolin, wenn nötig, in geeigneten Zeitabständen während der Operation verabreicht wird, um ausreichende Antibiotikakon­zentrationen zu den erwarteten Zeitpunkten der stärksten Exposition gegenüber dem infektiösen Organismus sicherzustellen.

Erwachsene mit eingeschränkter Nierenfunktion benötigen unter Umständen eine niedrigere Dosis, um Kumulation zu vermeiden. Diese geringere Dosis kann sich nach der Bestimmung des Blutspiegels richten. Falls dies nicht möglich ist, richtet sich die Dosierung nach der Kreatinin-Clearance.

Dosierung von Cefazolin bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Hämodialysepa­tienten hängt das Behandlungsschema von den Bedingungen der Dialyse ab.

Kinder und Jugendliche

Durch empfindliche Mikroorganismen verursachte Infektionen

Es wird eine Dosis von 25–50 mg / kg Körpergewicht/Tag, aufgeteilt in zwei bis vier gleiche Dosen pro Tag, empfohlen (eine Dosis alle 6, 8 oder 12 Stunden).

Es wird eine Dosis von bis zu 100 mg / kg Körpergewicht/Tag, aufgeteilt in drei oder vier gleiche

Dosen pro Tag, empfohlen (eine Dosis alle 6 oder 8 Stunden).

Da die Sicherheit der Anwendung bei Frühgeborenen und Kleinkindern in einem Alter von unter einem Monat nicht belegt ist, wird eine Anwendung von Cefazolin bei diesen Patienten nicht empfohlen. Siehe auch Abschnitt 4.4.

Der Inhalt einer Durchstechflasche (2000 mg Cefazolin) ist in 10 ml eines kompatiblen

Lösungsmittels aufzulösen (d.h. Konzentration ungefähr 200 mg/ml). Das jeweilige anzuwendende

Volumen dieser Lösung ist in der folgenden Tabelle zusätzlich zur Dosis in mg angegeben.

Alternativ kann die Dosis als intravenöse Infusion verabreicht werden, wobei die in Abschnitt 6.6 beschriebene verdünnte Lösung (10 mg/ml) zu verwenden ist.

Kinder mit eingeschränkter Nierenfunktion können (wie Erwachsene) eine niedrigere Dosis benötigen um Kumulation zu vermeiden. Diese geringere Dosis kann sich nach einer Bestimmung des Blutspiegels richten. Falls dies nicht möglich ist, richtet sich die Dosierung nach der Kreatinin-Clearance und wird nach folgenden Richtlinien bestimmt:

Bei Kindern mit mäßiger Nierenfunktion­sstörung (Kreatinin-Clearance 40–20 ml/min), sind 25 % der normalen Tagesdosis, aufgeteilt auf 2 Dosen in einem Zeitabstand von 12 Stunden, ausreichend.

Bei Kindern mit schwerer Nierenfunktion­sstörung (Kreatinin-Clearance 20–5 ml/min), ist die Gabe von 10 % der normalen Tagesdosis alle 24 Stunden ausreichend.

Für alle Dosierungsempfeh­lungen bei Nierenisuffizienz ist immer eine Initialdosis erforderlich. Siehe auch Abschnitt 4.4.

Ältere Patienten:

Bei älteren Patienten mit normaler Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Cefazolin-MIP Pharma 2000 mg kann nach Verdünnung als langsame intravenöse Injektion oder als intravenöse Infusion verabreicht werden.

Das Volumen des für die Rekonstitution anzuwendenden Lösungsmittels ist von der Art der Anwendung abhängig.

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Die Dauer der Behandlung richtet sich nach dem Schweregrad der Infektion sowie dem klinischen Verlauf und der Empfindlichkeit der Erreger.

4.3    gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen Cefazolin.

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Cephalosporin-Antibiotika.

Frühere schwere Überempfindlichke­itsreaktionen (z. B. anaphylaktische Reaktion) gegenüber jedem anderen Betalaktam-Antibiotikum (Penicillin, Monobactame und Carbapeneme).

4.4    besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Warnhinweise

Im Falle einer bekannten Überempfindlichkeit gegenüber Penicillinen oder anderen Betalaktam-Antibiotika sollten mögliche Kreuzreaktionen berücksichtigt werden (siehe Abschnitt 4.3).

Wie bei allen Betalaktam-Antibiotika wurden schwerwiegende und gelegentlich tödlich verlaufende Überempfindlichke­itsreaktionen berichtet. Im Falle von schweren Überempfindlichke­itsreaktionen muss die Behandlung mit Cefazolin sofort abgebrochen werden und es müssen entsprechende Notfallmaßnahmen ergriffen werden.

Vor der Behandlung ist eine sorgfältige Überprüfung hinsichtlich vorhergehender schwerer Überempfindlichke­itsreaktionen auf Cefazolin, andere Cephalosporine oder auf irgendeinen anderen Betalaktam-Wirkstoff erforderlich. Vorsicht ist geboten, wenn Cefazolin Patienten mit vorhergehender nicht schwerwiegender Überempfindlichke­itsreaktion gegenüber anderen Betalaktam-Wirkstoffen verabreicht wird.

Cefazolin sollte nur mit besonderer Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die zu allergischen Reaktionen neigen (z. B. Heuschnupfen oder Asthma bronchiale), da das Risiko für schwere Überempfindlichke­itsreaktionen erhöht ist.

Antibiotika-bedingte pseudomembranöse Kolitis wurde bei der Anwendung von Cefazolin berichtet und der Schweregrad kann von leicht bis lebensbedrohlich reichen. Diese Diagnose ist bei Patienten mit Durchfällen, die während oder im Anschluss der Behandlung mit Cefazolin auftreten, in Betracht zu ziehen (siehe Abschnitt 4.8). Der Abbruch der Behandlung mit Cefazolin und die spezifische Behandlung gegen Clostridium difficile sollte in Betracht gezogen werden. Peristaltikhemmende Arzneimittel sind nicht zu verabreichen.

Kinder und Jugendliche: Cefazolin-MIP Pharma 2000 mg sollte nicht bei Neugeborenen oder Kleinkindern im Alter unter 1 Monat angewendet werden, da dafür keine ausreichenden Daten vorliegen.

Vorsichtsmaßnah­men:

Im Falle von eingeschränkter Nierenfunktion mit einer glomerulären Filtrationsrate von unter 55 ml/min muss eine Kumulation von Cefazolin berücksichtigt werden. Daher muss die Dosis entsprechend verringert werden oder die Zeitabstände zwischen den Anwendungen verlängert werden (siehe Abschnitt 4.2).

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kann die Anwendung von Cefazolin mit Krampfanfällen einhergehen.

Eine verlängerte Prothrombinzeit kann bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion oder schlechtem Ernährungszustand auftreten, ebenso wie bei Patienten, die eine längere Antibiotika-Behandlung erhalten und bei Patienten, die eine Antikoagulati­onstherapie erhalten. Bei diesen Patienten muss die Verlängerung der Prothrombinzeit unter der Behandlung mit Cefazolin überwacht werden, da in sehr seltenen Fällen Gerinnungsstörungen auftreten können (siehe Abschnitt 4.5 und 4.8). Daher muss die INR (International Normalised Ratio) regemäßig bei Patienten mit Krankheiten kontrolliert werden, die zu Hämorrhagie (z. B. Magen-und Darmgeschwüre) führen können, ebenso wie bei Patienten mit Blutgerinnungsstörun­gen (genetisch bedingt: z. B. Hämophilie; erworben: z. B. durch parenterale Ernährung, Mangelernährung, gestörte Leber- oder Nierenfunktion oder Thrombozytopenie; durch Arzneimittel verursacht: z. B. durch Heparin oder andere orale Antikoagulantien).

Bei Bedarf kann eine Vitamin-K-Substitution (10 mg pro Woche) verabreicht werden.

Eine Langzeitbehandlung und wiederholte Behandlung kann zu einer übermäßigen Vermehrung von resistenten Organismen führen. Falls eine Superinfektion während der Behandlung auftritt, sind entsprechende Maßnahmen zu ergreifen.

Auswirkungen auf Labortests

In seltenen Fällen können sowohl der nicht-enzymatische Urinzuckertest als auch die Coombs-Tests falsch-positive Ergebnisse anzeigen.

Dieses Arzneimittel enthält 101,6 mg Natrium pro 2000 mg Dosis, entsprechend 5,1 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natriumaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

4.5    wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Antikoagulantien

Cephalosporine können in sehr seltenen Fällen zu Blutgerinnungsstörun­gen führen (siehe Abschnitt 4.4). Bei gleichzeitiger Anwendung von oralen Antikoagulantien (z. B. Warfarin oder Heparin) in hohen Dosen sollten die Gerinnungsparameter überwacht werden.

Vitamin K1

Einige Cephalosporine wie Cefamandol, Cefazolin und Cefotetan können die Metabolisierung von Vitamin K1 beeinträchtigen, insbesondere in Fällen eines Vitamin-K1-Mangels. Es kann daher eine Supplementierung von Vitamin K1 erforderlich sein.

Probenecid

Aufgrund der hemmenden Wirkung auf die renale Diurese führt die Anwendung von Probenecid zu einer höheren Konzentration und einer längeren Retentionszeit von Cefazolin im Blut.

Aminoglykoside/Di­uretika

Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Cefazolin die nephrotoxische Wirkung von Aminoglykosiden und schnell wirkenden Diuretika (z. B. Furosemid) verstärkt. Daher sollte die Nierenfunktion überwacht werden, während der gemeinsamen Anwendung mit diesen Arzneimitteln.

4.6    fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Schwangerschaft

Cefazolin erreicht den Embryo/Fötus durch die Plazenta. Es liegen nur unzureichende Erfahrungen mit der Anwendung von Cefazolin beim Menschen vor. Als Vorsichtsmaßnahme sollte Cefazolin während der Schwangerschaft nur nach einer sorgfältigen Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden, besonders während des ersten Trimesters der Schwangerschaft.

Stillzeit

Cefazolin wird in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden und sollte daher nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung angewendet werden. Durchfall und Pilzinfektionen der Schleimhäute könnten bei dem gestillten Säugling auftreten, wodurch das Stillen möglicherweise abgebrochen werden muss. Die Möglichkeit einer Sensibilisierung sollte nicht außer Acht gelassen werden.

4.7    auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Cefazolin hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8    nebenwirkungen

Abhängig von der Dosis und der Behandlungsdauer ist zu erwarten, dass bei Patienten eine oder mehrere der unten genannten Nebenwirkungen auftreten.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: anzuzeigen.

4.9    überdosierung

Symptome einer Überdosierung sind Kopfschmerzen, Vertigo, Parästhesien, zentral-nervöse Unruhezustände, Myoklonie und Krampfanfälle.

Im Falle einer Vergiftung sind Maßnahmen zur beschleunigten Elimination angezeigt. Ein spezielles Gegenmittel liegt nicht vor. Cefazolin kann hämodialysiert werden.

5.   pharmakologische eigenschaften

5.1   pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Cephalosporine der ersten Generation.

ATC-Code: J01DB04.

Cefazolin ist ein bakterizides Cephalosporin-Antibiotikum der ersten Generation zur parenteralen Anwendung.

Cephalosporine hemmen die Zellwandsynthese (im Wachstumsstadium) durch Blockade der Penicillin-Bindeproteine (PBPs) wie etwa Transpeptidasen. Dieser Prozess führt zu einer bakteriziden Wirkung.

Pharmakokinetis­che/pharmakody­namische Zusammenhänge

Für Cephalosporine hat sich gezeigt, dass der wichtigste pharmakokinetische-pharmakodynamische Index, der mit der in-vivo-Wirksamkeit in Zusammenhang steht, der Prozentsatz des Dosisintervalls ist, für den die ungebundene Konzentration über der minimalen Hemmkonzentration (MHK) von Cefazolin für die jeweilige Zielspezies verbleibt (d.h. %t > MHK).

Resistenz-Mechanismus

Eine Resistenz gegen Cefazolin kann auf einem der folgenden Mechanismen beruhen:

– Inaktivierung durch Beta-Laktamasen: Cefazolin besitzt eine hohe Stabilität gegenüber Penicillinasen der gram-positiven Bakterien, jedoch nur eine geringe Stabilität gegenüber plasmidkodierter Beta-Laktamasen, z. B. extended-Spektrum Beta-Laktamasen oder chromosomal kodierte Beta-Laktamasen des AmpC-Typs.

– Verminderte Affinität der PBPs gegenüber Cefazolin: Die erworbene Resistenz bei Pneumokokken und anderen Streptokokken wird durch Modifikationen der PBPs aufgrund von Mutationen verursacht. Die Resistenz bei Methicillin (Oxacillin)-resistenten Staphylokokken geschieht aufgrund der Bildung eines zusätzlichen PBPs mit einer verminderten Affinität gegenüber Cefazolin.

– Unzureichende Penetration von Cefazolin durch die äußere Zellwand kann bei gram-negativen Bakterien dazu führen, dass die PBPs nicht ausreichend gehemmt werden.

– Durch Effluxpumpen kann Cefazolin aus der Zelle transportiert werden.

Eine partielle oder vollständige Kreuzresistenz von Cefazolin besteht mit anderen Cephalosporinen und Penicillinen.

Grenzwerte

Die vom EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing; 2013–02–11) festgelegten Grenzwerte der minimale Hemmkonzentrationen (MHK) sind:

B

A

Die Empfindlichkeit von Staphylokokken gegenüber Cephalosporinen lässt sich aus der Empfindlichkeit gegenüber Cefoxitin folgern, außer bei Ceftazidim, Cefixim und Ceftibuten, die keine Grenzwerte haben und nicht bei Staphylokokke­ninfektionen angewendet werden dürfen. Einige Methicillin-resistente S. aureus sind empfindlich gegenüber Ceftarolin.

Die Beta-Lactam-Empfindlichkeit der Streptococcus Gruppen A, B, C und G lässt sich aus der Empfindlichkeit gegenüber Penicillin folgern.

Mikrobiologische Empfindlichkeit

Die folgende Tabelle zeigt die klinisch relevanten Erreger, die auf der Basis von in-vitro – und in-vivo-Daten als empfindlich oder resistent klassifiziert werden. Cefazolin ist wirksam gegen einige Spezies in-vitro , aber klinisch unwirksam, weshalb diese Spezies hier als resistent eingestuft werden.

Für die ausgewählten Spezies kann die Prävalenz der erworbenen Resistenz geographisch und im Verlauf der Zeit variieren. Es sind daher lokale Informationen zur Resistenzsituation wünschenswert, insbesondere für die Behandlung schwerer Infektionen. Falls aufgrund der lokalen Prävalenz der Resistenz die Wirksamkeit von Cefazolin in Frage gestellt ist, sollte bei Bedarf eine Beratung durch einen Experten eingeholt werden. Besonders im Fall von schweren Infektionen oder einem Misserfolg der Behandlung sollte eine mikrobiologische Diagnose, einschließlich der Identifizierung des Mikroorganismus und seiner Empfindlichkeit gegenüber Cefazolin, durchgeführt werden.

Gram-positive Aerobier

Staphylococcus aureus (Methicillin-empfindlich)

Gram-positive Aerobier

Streptokokken der Gruppen A, B, C und G, beta-hämolytisch

Staphylococcus epidermidis (Methicillin-empfindlich)

Streptococcus pneumoniae

Gram-negative Aerobier

Haemophilus influenzae

Gram-positive Aerobier

Staphylococcus aureus , Methicillin-resistent

Gram-negative Aerobier

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella pneumoniae

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Proteus stuartii

Proteus vulgaris

Pseudomonas aeruginosa

Serratia spp.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Resorption

Cefazolin wird parenteral verabreicht. Nach der Verabreichung einer intramuskulären Injektion von 500 mg betrugen die maximalen Serumspiegel nach etwa einer Stunde 20–40 Mikrogramm/ml. Nach der Verabreichung von 1 g wurden maximale Serumspiegel von 37–63 Mikrogramm/ml erreicht. In einer Studie mit kontinuierlicher intravenöser Infusion von Cefazolin bei gesunden Erwachsenen mit Dosen von 3,5 mg/kg für eine Stunde (ca. 250 mg) gefolgt von 1,5 mg/kg für die nächsten zwei Stunden (ca. 100 mg) wurde in der dritten Stunde eine stabile Serumkonzentration von etwa 28 Mikrogramm/ml nachgewiesen. Die folgende Tabelle zeigt die mittlere Serumkonzentration von Cefazolin nach intravenöser Injektion einer Einzeldosis von 1 g.

Verteilung

Cefazolin wird zu 70 % – 86 % an Plasmaproteine gebunden. Das Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 11 l/1,73 m². Wenn Cefazolin an Patienten ohne Gallenwegsobstruk­tion verabreicht wird, waren die Antibiotikaspiegel 90–120 Minuten nach der Verabreichung generell höher als die Antibiotikaspiegel im Serum. Im umgekehrten Fall waren bei Personen mit einer

Gallenwegsobstruk­tion die Antibiotikakon­zentrationen in der Galle wesentlich geringer als die Serumspiegel. Nach Verabreichung therapeutischer Dosen bei Patienten mit entzündeten Meningen, wurden im Liquor unterschiedliche Konzentrationen von Cefazolin von

0 bis 0,4 Mikrogramm / ml gemessen. Cefazolin kann die entzündete Synovialis problemlos passieren und die in den Gelenken erreichten Antibiotikakon­zentration ist ähnlich wie die Serumspiegel.

Biotransformation

Cefazolin wird nicht metabolisiert.

Elimination

Die Serumhalbwertzeit beträgt etwa 1 Stunde und 35 Minuten. Cefazolin wird in mikrobiologisch aktiver Form im Urin ausgeschieden. Ungefähr 56–89 % einer intramuskulären Dosis von 500 mg werden innerhalb der ersten 6 Stunden ausgeschieden, 80 % bis nahezu 100 % werden innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden. Nach intramuskulärer Verabreichung von 500 mg und 1 g können die Urinspiegel 500–4000 µg/ml erreichen. Cefazolin wird aus dem Serum hauptsächlich durch glomeruläre Filtration eliminiert, die renale Clearance beträgt 65 ml/min/1,73 m2.

5.3    präklinische daten zur sicherheit

Die akute Toxizität von Cefazolin ist gering. Bei intravenöser Verabreichung beträgt die LD50 bei Ratten 2400–3700 mg/kg Körpergewicht. Studien über die chronische Toxizität bei verschiedenen Tierarten (Ratten, Hunde) haben keine Beweise einer toxischen Wirkung ergeben. Jedoch wurde bei Hunden eine Muskelverletzung durch wiederholte intramuskuläre Verabreichung beobachtet. Studien über Nierentoxizität bei Kaninchen zeigten ein geringes nephrotoxisches Potential von Cefazolin. Es liegen keine Studien zur Mutagenität und tierexperimentelle Studien zu tumorigenem Potenzial von Cefazolin vor. Tierversuche erbrachten keinen Beweis für teratogene Wirkungen von Cefazolin. Fertilitätsstudien und Studien über peri- und postnatale Toxizität ergaben keinen Beweis für schädliche Auswirkungen von Cefazolin.

6.    pharmazeutische angaben

6.1    liste der sonstigen bestandteile

Keine.

6.2    inkompatibilitäten

Cefazolin ist inkompatibel mit Amikazindisulfat, Amobarbital-Natrium, Bleomycinsulfat, Calciumglucohep­tonat, Calciumgluconat, Cimetidinhydrochlo­rid, Colistinmethan-Natrium, Erythromycinglu­coheptonat, Kanamycinsulfat, Oxytetracyclin­hydrochlorid, Pentobarbital-Natrium, Polymyxin B-Sulfat und Tetracyclinhy­drochlorid.

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3    dauer der haltbarkeit

3 Jahre.

Dauer der Haltbarkeit der rekonstituierten Lösung zur Injektion/Infusion

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Lösung wurde für 12 Stunden bei 25°C und für 24 Stunden bei 2–8°C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht sollte die gebrauchsfertige Lösung sofort verwendet werden. Wenn diese nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und die Bedingungen der Aufbewahrung vor der Anwendung verantwortlich.

6.4    besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

Nicht über 30°C lagern. Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Aufbewahrungsbe­dingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5    art und inhalt des behältnisses

Das Produkt wird in 15 ml (Typ I) und 100 ml farblosen Durchstechflaschen (Typ II) geliefert, die ein weißes oder fast weißes Pulver enthalten und mit einem Chlorobutyl-Gummistopfen verschlossen sind, der durch einen Flip-Off-Deckel aus Aluminium versiegelt ist.

Packungen mit 1, 5 und 10 Durchstechflas­chen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6    besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung und sonstige hinweise zur handhabung

Für jeden Verabreichungsweg ist hinsichtlich Zugabevolumina und Konzentrationen der Lösung die Tabelle zu beachten, die hilfreich sein kann wenn Teildosen erforderlich sind.

Intravenöse Injektion:

Das Pulver ist in mindestens 10 ml Wasser für Injektionszwecke, physiologischer Natriumchlori­dlösung (0,9 %) oder 5 % Glukoselösung aufzulösen.

Tabelle für Rekonstitution zur intravenösen Injektion

Cefazolin ist langsam über einen Zeitraum von drei bis fünf Minuten zu verabreichen. Keinesfalls sollte die Lösung in weniger als 3 Minuten injiziert werden. Die Verabreichung sollte direkt in die Vene oder in den Infusionsschlauch erfolgen, über den der Patient intravenöse Lösung verabreicht erhält.

Einzeldosen von mehr als 1 g sollten als intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten verabreicht werden.

Intravenöse Infusion

Das trockene Pulver ist in 8 ml Wasser für Injektionszwecke aufzulösen und mit 50–100 ml eines kompatiblen Lösungsmittels zu verdünnen. Zur Infusion kann das Pulver mit der Lösung direkt in der Durchstechflasche rekonstituiert werden.

Verdünnungstabelle zur intravenösen Infusionen

Wenn kleinere Dosen benötigt werden, wird empfohlen die Hälfte der rekonstituierten Lösung (ungefähr 4 ml mit 1 g Cefazolin, d.h. mit der Hälfte des Durchstechflas­cheninhalts) zu verwenden und mit einem kompatiblen Lösungsmittel aufzufüllen, um ein Endvolumen von 100 ml (resultierende Konzentration ungefähr 100 mg/ml) zu erhalten. Die erforderliche Menge dieser verdünnten Lösung kann dann dem Patienten über den vorgeschriebenen Zeitraum verabreicht werden.

Kompatibilität mit intravenösen Flüssigkeiten

Die folgenden Lösungsmittel sind für die Vorbereitung der Lösung geeignet:

– Wasser für Injektionszwecke

– 50 mg/ml (5 %) Glukoselösung

– 9 mg/ml (0,9 %) Natriumchlori­dlösung

Die rekonstituierte Lösung ist klar, hellgelb und sollte vor Licht geschützt werden. Wie bei allen parenteralen Arzneimitteln, ist die rekonstituierte Lösung vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbung zu überprüfen. Die Lösung darf nur angewendet werden, wenn diese klar und praktisch frei von Partikeln ist.

Das rekonstituierte Produkt ist nur zum einmaligen Gebrauch geeignet. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7.   inhaber der zulassung

MIP Pharma GmbH

Kirkeler Str. 41

66440 Blieskastel

Tel.: 0049 (0) 6842 9609 0

Fax: 0049 (0) 6842 9609 355

8.   zulassungsnummer(n)

85486.00.00

9.   datum der erteilung der zulassung/verlängerung der

ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 11.07.2014

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 04.02.2019