Doxazosin - 1 A Pharma 4 mg Retardtabletten - Zusammengefasste Informationen

1.   bezeichnung des arzneimittels

Doxazosin – 1 A Pharma 4 mg Retardtabletten

2.   qualitative und quantitative zusammensetzung

1 Retardtablette enthält 4 mg Doxazosin (als Mesilat).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3.   darreichungsform

Retardtablette

Weiße, runde, bikonvexe Tablette mit Markierung „DL“

4.   klinische angaben

4.1   anwendungsgebiete

Essentielle Hypertonie Symptomatische Behandlung der benignen Prostatahyperplasie

4.2    dosierung und art der anwendung

Die Tabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Die Tabletten müssen als Ganzes mit ausreichend Flüssigkeit geschluckt werden. Die Patienten sollten die Tabletten weder zerkauen, teilen noch zerstoßen (siehe Abschnitt 4.4).

Erwachsene

Die empfohlene Höchstdosis beträgt 8 mg Doxazosin 1-mal täglich.

Essentielle Hypertonie

Die anfängliche Dosis ist 4 mg Doxazosin 1-mal täglich. Bis zum Erreichen des optimalen Effekts können bis zu

4 Wochen vergehen. Die Dosierung kann auf 8 mg Doxazosin 1-mal täglich erhöht werden, abhängig vom Ansprechen des Patienten.

Doxazosin kann als Monotherapie oder in Kombination mit einem anderen Arzneimittel, wie Thiazid-Diuretika, betaAdrenozeptor-blockierende Arzneimittel, Calciumantagonisten oder ACE-Hemmern angewendet werden.

Symptomatische Behandlung der benignen Prostatahyper­plasie

Die anfängliche Dosis ist 4 mg Doxazosin 1-mal täglich. Die Dosierung kann auf 8 mg Doxazosin 1-mal täglich erhöht werden, abhängig vom Ansprechen des Patienten.

Doxazosin kann bei hypertensiven oder normotensiven Patienten mit einer benignen Prostatahyperplasie (BPH) angewendet werden. Die Blutdruckverände­rungen bei normotensiven Patienten mit benigner Prostatahyperplasie sind im Allgemeinen minimal. Bei Patienten mit Hypertonie und benigner Prostatahyperplasie werden beide Krankheitsbilder effektiv mit einer Doxazosin-Monotherapie behandelt. Wie bei anderen Arzneimitteln dieses Typs ist es gängige medizinische Praxis, den Patienten während der initialen Phase der Therapie zu überwachen.

Bisher wurden mit Doxazosin Retardtabletten keine Dosisfindungsstu­dien durchgeführt, das heißt, eine Wirkungssteigerung durch eine Erhöhung der Dosis (bis zu 8 mg) ist noch nicht belegt.

Ältere Patienten

Es gelten die normalen Dosierungsempfeh­lungen für Erwachsene.

Niereninsuffi­zienz

Da die Pharmakokinetik von Doxazosin bei Patienten mit Niereninsuffizienz unverändert ist und es keine Hinweise gibt, dass Doxazosin eine bestehende eingeschränkte Nierenfunktion verschlechtert, gelten bei diesen Patienten die normalen Dosierungsempfeh­lungen (siehe Abschnitt 4.4).

Eingeschränkte Leberfunktion

Doxazosin sollte bei Patienten mit Hinweisen auf eine eingeschränkte Leberfunktion mit besonderer Vorsicht gegeben werden. Da keine klinischen Erfahrungen bei Patienten mit schwerwiegender Leberfunktion­sstörung vorliegen, wird die Anwendung von Doxazosin nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und die Wirksamkeit von Doxazosin bei Kindern und Jugendlichen sind nicht erwiesen.

Bezüglich der Anwendungsdauer ist eine bestimmte zeitliche Begrenzung nicht vorgesehen.

Zum Einnehmen

4.3    gegenanzeigen

Doxazosin ist kontraindiziert bei

Doxazosin ist kontraindiziert als Monotherapie bei Patienten mit Überlaufblase oder Anurie mit oder ohne progressiver Niereninsuffizienz.

4.4    besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Die Patienten sollen informiert werden, dass die Doxazosin Retardtabletten als Ganzes geschluckt und nicht gekaut, geteilt oder zerstoßen werden sollen.

Bei einigen Retardformuli­erungen ist der Wirkstoff von einer inaktiven, nicht absorbierbaren Hülle umschlossen, die zur kontrollierten Freisetzung des Wirkstoffes über einen verlängerten Zeitraum entwickelt wurde. Nach der Passage durch den Gastrointesti­naltrakt wird die „leere“ Tablette ausgeschieden. Die Patienten sollen dahingehend unterrichtet werden, dass wenn sie im Stuhl Überbleibsel beobachten, die wie eine Tablette aussehen, nicht besorgt sein müssen.

Abnormale kurze Verweilzeit im Gastrointesti­naltrakt (z. B. aufgrund chirurgischer Entfernung) kann zu einer unzureichenden Absorption führen. Angesichts der langen Halbwertszeit von Doxazosin ist die klinische Bedeutung hiervon unklar.

Therapiebeginn

Vor allem zu Beginn der Therapie kann es im Zusammenhang mit den alpha-blockierenden Eigenschaften von Doxazosin zu einer orthostatischen Hypotonie kommen, die sich als Schwindel und Schwächegefühl, in seltenen Fällen auch durch Bewusstlosigkeit (Synkope) äußert. Es wird daher empfohlen, bei Behandlungsbeginn den Blutdruck zu überwachen, um das Risiko möglicher Nebenwirkungen zu verringern. Die Patienten sollten angewiesen werden, bei Einleitung der Therapie mit Doxazosin Situationen zu vermeiden, bei denen es zu Verletzungen kommen könnte, sollten Schwindel oder Schwächegefühl auftreten.

Wie bei allen anderen Antihypertonika mit vasodilatatorischen Eigenschaften wird bei der Gabe von Doxazosin

an Patienten mit folgenden akuten Herzerkrankungen zur Vorsicht geraten:

Wie jeder andere Wirkstoff, der vollständig über die Leber metabolisiert wird, sollte Doxazosin mit besonderer Vorsicht an Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verabreicht werden. Da im Hinblick auf Patienten mit schwerer Leberfunktion­sstörung keine klinischen Erfahrungen vorliegen, wird eine Anwendung bei solchen Patienten nicht empfohlen.

Die gleichzeitige Gabe von Doxazosin mit Phosphodiesterase-5-(PDE-5)-Hemmern (z. B. Sildenafil, Tadalafil, Vardenafil) sollte mit Vorsicht erfolgen, da beide Wirkstoffe vasodilatatorische Wirkungen haben und bei einigen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen können. Um das Risiko einer orthostatischen Hypertonie zu verringern, wird empfohlen die Behandlung mit PDE-5-Hemmern erst zu beginnen, wenn der Patient durch eine Therapie mit Alphablockern hämodynamisch stabilisiert ist.

Außerdem wird empfohlen die Behandlung mit einem PDE-5-Hemmer mit der niedrigsten möglichen Dosis zu beginnen und einen zeitlichen Abstand von 6 Stunden nach der Einnahme von Doxazosin einzuhalten. Mit retardierten Formulierungen von Doxazosin wurden keine Studien durchgeführt.

Das Auftreten des „Intraoperative Floppy Iris Syndrome“ (IFIS, eine Variante des Small Pupil Syndrome) wurde bei der Durchführung von Kataraktoperationen bei einigen Patienten beobachtet, die mit Tamsulosin behandelt wurden oder zuvor behandelt worden waren. Da auch bei der Anwendung anderer Alpha –1-Blocker vereinzelt das Auftreten eines IFIS gemeldet wurde, kann ein Klasseneffekt nicht ausgeschlossen werden. Da IFIS zu erhöhten

Verfahrenskom­plikationen während einer Kataraktoperation führen kann, sollte der Augenoperateur vor einer Operation über eine aktuelle oder frühere Therapie mit Alpha-1-Blockern informiert werden.

Bei Alpha-1-Blockern, einschließlich Doxazosin, wurde im Rahmen der Erfahrungen nach Markteinführung über Dauererektion und Priapismus berichtet. In dem Fall, dass eine Erektion länger als 4 Stunden anhält, sollten betroffene Patienten umgehend ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen. Wenn ein Priapismus nicht umgehend behandelt wird, kann es zu einer Schädigung des Penisgewebes und dauerhaftem Potenzverlust kommen.

Prostatakarzinome können die gleiche Symptomatik verursachen, wie sie mit benigner Prostatahyperplasie (BPH) einhergeht und die beiden Erkrankungen können gleichzeitig bestehen. Ein Prostatakarzinom sollte daher ausgeschlossen werden, bevor eine Therapie mit Doxazosin zur Behandlung von BPH-Symptomen begonnen wird.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Tablette, d. h., es ist nahezu „natriumfrei“.

4.5    wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Doxazosin zusammen mit PDE-5-Hemmern kann bei manchen Patienten zu einer symptomatischen Hypotonie führen (siehe Abschnitt 4.4). Mit retardierten Formulierungen von Doxazosin wurden keine Studien durchgeführt.

Doxazosin ist stark an Plasmaproteine gebunden (98 %). In-vitro-Untersuchungen mit Humanplasma haben gezeigt, dass Doxazosin keine Wirkung auf die Proteinbindung von Digoxin, Warfarin, Phenytoin oder Indometacin hat.

In-vitro -Studien weisen darauf hin, dass Doxazosin ein Substrat von Cytochrom P450 3A4 (CYP 3A4) ist. Vorsicht ist geboten, wenn Doxazosin gleichzeitig mit einem starken CYP-3A4-Hemmer gegeben wird, z. B. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Telithromycin oder Voriconazol (siehe Abschnitt 5.2).

Schnell freisetzendes Doxazosin wurde mit Thiaziddiuretika, Furosemid, Betablockern, nicht-steroidalen Antirheumatika, Antibiotika, oralen Antidiabetika, Urikosurika und Antikoagulanzien verabreicht, ohne dass Wechselwirkungen auftraten. Es liegen jedoch keine formalen Arzneimittel-Wechselwirkun­gsstudien vor.

Doxazosin verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung anderer Alphablocker und anderer Antihypertonika.

In einer offenen, randomisierten, placebokontro­llierten Studie an 22 gesunden männlichen Probanden führte die Gabe einer Einzeldosis von 1 mg Doxazosin am Tag 1 einer 4-tägigen Behandlung mit oralem Cimetidin (400 mg 2-mal täglich) zu einer Erhöhung der mittleren AUC von Doxazosin um 10 %, aber zu keinen statistisch signifikanten Veränderungen der mittleren Cmax oder der mittleren Halbwertszeit von Doxazosin. Der 10%ige Anstieg der mittleren AUC für Doxazosin mit Cimetidin liegt innerhalb interindividueller Variationen (27 %) der mittleren AUC für Doxazosin mit Placebo.

4.6    fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Schwangerschaft

Da es keine ausreichenden und gut kontrollierten Studien an Schwangeren gibt, ist die Sicherheit von Doxazosin während der Schwangerschaft nicht nachgewiesen. Daher sollte Doxazosin während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der mögliche Nutzen das Risiko überwiegt. Obwohl Tierstudien keinen Hinweis auf eine teratogene Wirkung ergaben, wurden bei Tieren unter extrem hohen Dosen verminderte Überlebensraten der Feten beobachtet (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit

Die Ausscheidung von Doxazosin in die Muttermilch ist nachweislich sehr gering (mit einer relativen Dosis von 1% für den Säugling), allerdings sind die humanen Daten sehr limitiert. Ein Risiko für das Neugeborene oder den Säugling kann nicht ausgeschlossen werden und deshalb sollte Doxazosin nur angewendet werden, wenn nach Meinung des Arztes der potentiellen Nutzen das potentielle Risiko überwiegt.

Dieser Abschnitt ist nicht zutreffend (wird nur Männern verschrieben).

4.7    auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Die Fähigkeit zur Ausübung von Tätigkeiten, wie z. B. das Bedienen von Maschinen oder das Führen von Fahrzeugen, kann beeinträchtigt sein, insbesondere bei Behandlungsbeginn mit Doxazosin.

4.8    nebenwirkungen

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

häufig

Atemwegsinfektion, Harnwegsinfekt

Erkrankungen des Blutes und des

Lymphsystems

sehr selten

Leukopenie, Thrombozytopenie

Erkrankungen des Immunsystems

gelegentlich

allergische Reaktionen

Stoffwechsel- und Ernährungsstörun­gen

gelegentlich

Anorexie, Gicht, gesteigerter Appetit

Psychiatrische Erkrankungen

gelegentlich

Ängstlichkeit, Depressionen, Schlaflosigkeit

sehr selten

Agitiertheit, Nervosität

Erkrankungen des Nervensystems

häufig

Benommenheit, Kopfschmerzen, Somnolenz

gelegentlich

zerebrovaskuläre Ereignisse, Hypästhesie, Synkope, Tremor

sehr selten

lageabhängiger Schwindel, Parästhesien

Augenerkrankungen

sehr selten

Verschwommensehen

nicht bekannt

Intraoperatives-Floppy-Iris-Syndrom (siehe Abschnitt 4.4)

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

häufig

Schwindel

gelegentlich

Tinnitus

Herzerkrankungen

häufig

Palpitationen, Tachykardie

gelegentlich

Angina pectoris, Myokardinfarkt

sehr selten

Bradykardie, Herzrhythmusstörun­gen

Gefäßerkrankungen

häufig

Hypotonie, lageabhängige Hypotonie

sehr selten

Flush

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

häufig

Bronchitis, Husten, Dyspnoe, Rhinitis

gelegentlich

Nasenbluten

sehr selten

Bronchospasmus

Erkrankungen des Gastrointesti­naltrakts

häufig

Bauchschmerzen, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Übelkeit

gelegentlich

Obstipation, Diarrhö, Blähungen, Erbrechen, Gastroenteritis

selten

gastrointestinale Obstruktion

Leber- und Gallenerkrankungen

gelegentlich

anormale Leberfunktionstests

sehr selten

Cholestase, Hepatitis, Ikterus

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes

häufig

Pruritus

gelegentlich

Hautausschlag

sehr selten

Haarausfall, Purpura, Urtikaria

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und

Knochenerkran­kungen

häufig

Rückenschmerzen, Myalgie

gelegentlich

Arthralgie

sehr selten

Muskelkrämpfe, Muskelschwäche

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

häufig

Zystitis, Harninkontinenz

gelegentlich

Dysurie, Hämaturie, Miktionshäufigkeit

sehr selten

Miktionsbeschwer­den, Nykturie, Polyurie, gesteigerte Diurese

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

gelegentlich

Impotenz

sehr selten

Gynäkomastie, Priapismus

nicht bekannt

retrograde Ejakulation

Allgemeine Erkrankungen und

Beschwerden am Verabreichungsort

häufig

Schwächegefühl, Brustschmerzen, grippeähnliche Symptome, periphere Ödeme

gelegentlich

Schmerzen, Gesichtsödeme

sehr selten

Erschöpfung, Unwohlsein

Untersuchungen

gelegentlich

Gewichtszunahme

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3

D-53175 Bonn

Website:

anzuzeigen.

4.9    überdosierung

Führt eine Überdosierung zu einer Hypotonie, sollte der Patient sofort auf dem Rücken in Kopftieflage gebracht werden. Andere unterstützende Maßnahmen sollten ergriffen werden, wenn dies in Einzelfällen angebracht erscheint. Da Doxazosin stark an Proteine gebunden ist, ist eine Dialyse nicht indiziert.

5.   pharmakologische eigenschaften

5.1   pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: α-Adrenozeptor-Antagonisten

ATC-Code: C02CA04

Doxazosin bewirkt durch selektive und kompetitive Blockade von postsynaptischen Alpha-1-Rezeptoren eine periphere Vasodilatation.

Die Gabe von Doxazosin an hypertensive Patienten verursacht eine klinisch signifikante Senkung des Blutdrucks durch eine Reduktion des systemischen vaskulären Widerstandes. Diese Wirkung soll auf einer selektiven Blockade des Alpha-1-Rezeptors im Gefäßsystem beruhen. Mit einer einmal täglichen Dosis hält die klinisch signifikante Senkung des Blutdrucks den ganzen Tag bis zu 24 Stunden an. Der Blutdruck ist bei der Mehrheit der Patienten nach der Initialdosis unter Kontrolle. Bei Patienten mit Hypertonie war die Blutdrucksenkung während der Behandlung mit Doxazosin in sitzender und stehender Position ähnlich.

Bei Normotonikern zeigte Doxazosin, gegeben in Form der schnell freisetzenden Tablette entsprechend dem empfohlenen Dosierungsschema, nur eine geringe bzw. gar keine Wirkung auf den Blutdruck.

Im Gegensatz zu nicht selektiven Alpha-Rezeptoren-Blockern ist ein Eintreten von Toleranz bei Langzeittherapie mit Doxazosin Retardtabletten nicht beobachtet worden. Gelegentlich wurden bei fortgesetzter Anwendung ein Anstieg der Plasmareninak­tivität und Tachykardien beobachtet.

Die Ansprechraten aus 2 Studien zur Wirksamkeit (mit insgesamt 630 Doxazosin-behandelten Patienten) zeigten, dass Patienten, die mit 1 mg, 2 mg oder 4 mg schnell freisetzendem Doxazosin eingestellt waren, ebenso gut mit Doxazosin 4 mg Retardtabletten eingestellt werden konnten.

Doxazosin hat eine günstige Wirkung auf Blutfette mit einem geringen Anstieg des Quotienten von HDL/Gesamtcho­lesterin (etwa 4 % bis 13 % Erhöhung gegenüber dem Ausgangswert. Die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse muss noch gezeigt werden.

Bei der Behandlung mit schnell freisetzendem Doxazosin zeigte sich eine Abnahme der linksventrikulären Hypertrophie. Es wurden keine placebokontro­llierten Studien zur Auswirkung von Doxazosin auf die kardiovaskuläre Morbidität oder Mortalität durchgeführt. Die Zwischenauswertung der „Antihypertensive and Lipid lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial“ (ALLHAT-Studie) zeigte, dass das Risiko für eine schwerwiegende Herzinsuffizienz bei mit Doxazosin-behandelten Bluthochdruckpa­tienten mit mindestens einem weiteren KHK-Risikofaktor im Vergleich zu den mit Chlortalidon-behandelten Patienten etwa doppelt so hoch war. Außerdem war bei diesen Patienten das Risiko für das Auftreten von schwerwiegenden kardiovaskularen Komplikationen um 25 % höher als in der Gruppe der Chlortalidonpa­tienten. Aufgrund dieser Ergebnisse wurde der Doxazosinarm der ALLHAT-Studie abgebrochen.

Unterschiede im Hinblick auf die Mortalität waren zu diesem Zeitpunkt nicht vorhanden. Verschiedene Faktoren könnten jedoch die Ergebnisse beeinflusst haben, wie z. B. unterschiedliche Senkung des systolischen Blutdrucks sowie Absetzen von Diuretika bei den Patienten der Doxazosingruppe vor Studienbeginn. Die Ergebnisse wurden noch nicht abschließend ausgewertet.

Darüber hinaus verbessert schnell freisetzendes Doxazosin die Insulinempfin­dlichkeit bei Patienten mit einer bestehenden Einschränkung.

Schnell freisetzendes Doxazosin hat keine ungünstigen Auswirkungen auf den Fett- und Glucosestoffwechsel und ist geeignet zur Behandlung bei Patienten mit Diabetes und Patienten mit benigner Prostatahyper­plasie.

Bei Patienten mit Benigner Prostatahyperplasie werden Urodynamik und die Symptome durch Doxazosin verbessert. Dieser Effekt ist Folge der selektiven Blockade von Alpha-1-Rezeptoren in der Muskulatur von Prostata und Blasenhals.

Bei den meisten Patienten mit Prostatahyperplasie ist die Initialdosis zur Kontrolle der Symptome ausreichend. Doxazosin ist ein wirksamer Blocker des 1A-Subtypes der Alpha-Adrenozeptoren, die mehr als 70 % der adrenergen Subtypen in der Prostata ausmachen.

Bei normotensiven Patienten mit benigner Prostatahyperplasie (BPH) hat Doxazosin innerhalb des empfohlenen Dosierungsbereichs nur eine geringe oder keine Wirkung auf den Blutdruck.

Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien (mit insgesamt 1.317 mit Doxazosin-behandelten Patienten) sind nur mit Patienten mit einem Ausgangs-IPSS-Wert von 12 oder höher und einer maximalen Harnflussrate unter 15 ml/Sekunde durchgeführt worden. Die Ergebnisse zeigen, dass Patienten, die mit 1 mg, 2 mg oder 4 mg schnell freisetzendem Doxazosin eingestellt waren, ebenso gut mit Doxazosin 4 mg Retardtabletten eingestellt werden können.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Nach oraler Applikation therapeutischer Dosen wird Doxazosin ausRetardtabletten gut resorbiert, wobei die Spitzenkonzen­trationen im Blut allmählich nach 8 bis 9 Stunden nach Einnahme erreicht werden. Plasmaspitzen­spiegel entsprechen rund einem Drittel der Werte, die bei derselben Dosierung von Doxazosin in Form der schnell freisetzenden Tabletten erreicht werden. Die Talspiegel (Trough) nach 24 Stunden sind bei beiden Formen ähnlich.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Doxazosin Retardtabletten führen zu einem gleichmäßigeren Plasmakonzentra­tionsprofil.

Das Verhältnis von Spitzen- zu Talspiegeln (Peak/Trough-Ratio) von Doxazosin-Retardtabletten ist weniger als halb so groß wie das von schnell freisetzenden Doxazosin-Tabletten.

Im Steady State war die relative Bioverfügbarkeit von Doxazosin aus Retardtabletten im Verhältnis zu schnellfreiset­zenden Formen 54 % bei der 4-mg-Dosis und 59 % bei der 8-mg-Dosis.

Doxazosin ist zu etwa 98 % an Plasmaproteine gebunden.

Die Plasmaelimination verläuft biphasisch mit einer terminalen Eliminationshal­bwertszeit von 22 Stunden und ermöglicht so die einmal tägliche Gabe. Doxazosin unterliegt einer ausgeprägten Metabolisierung, weniger als 5 % werden als unveränderte Substanz ausgeschieden.

Doxazosin wird hauptsächlich durch O-Demethylierung und Hydroxylierung metabolisiert. Doxazosin wird extensiv in der Leber metabolisiert. In-vitro -Studien weisen darauf hin, dass der Haupteliminati­onsweg über CYP 3A4 ist. CYP 2D6 und CYP 2C9 sind jedoch ebenfalls am Metabolismus beteiligt, aber in geringerem Maße.

Ältere Patienten

Pharmakokinetische Studien mit Doxazosin Retardtabletten bei älteren Patienten haben gezeigt, dass keine signifikanten Unterschiede zu jüngeren Patienten bestehen.

Niereninsuffi­zienz

Pharmakokinetische Studien mit schnell freisetzendem Doxazosin bei Patienten mit Niereninsuffizienz haben gezeigt, dass keine signifikanten Unterschiede zu Patienten mit normaler Nierenfunktion bestehen.

Leberinsuffizienz

Es liegen nur in begrenztem Umfang Daten über Patienten mit Leberinsuffizienz und die Wirkungen von Arzneimitteln mit bekanntem Einfluss auf den Leberstoffwechsel (z. B. Cimetidin) vor. In einer klinischen Studie mit 12 Patienten mit mäßiger Leberinsuffizienz war die AUC um 43 % erhöht und die scheinbare Clearance nach oraler Gabe um 40 % vermindert.

5.3    präklinische daten zur sicherheit

Präklinische Daten zur Sicherheitsphar­makologie, chronischen Toxizität, Gentoxizität, Kanzerogenität und gastrointestinalen Toleranz ergaben auf der Basis konventioneller Tierversuche kein spezielles Risiko für den Menschen.

Obwohl tierexperimentelle Untersuchungen keinen Hinweis auf eine teratogene Wirkung ergeben haben, wurde bei Tieren mit Dosen, die etwa 300-mal höher waren als die empfohlene Höchstdosis beim Menschen, eine verringerte fetale Überlebensrate beobachtet.

Studien an säugenden Ratten, die eine orale Einmalgabe von 1 mg/kg [2–14C]-

Doxazosin erhielten, zeigten eine Akkumulation von Doxazosin in der Muttermilch mit einer maximalen Konzentration von etwa dem 20-fachen der mütterlichen Plasmakonzentra­tion.

Siehe Abschnitt 4.6 für weitere Informationen.

6.   pharmazeutische angaben

6.1   liste der sonstigen bestandteile

Butylhydroxytoluol (E321) Mikrokristalline Cellulose Macrogol 200 Macrogol 900 Natriumste­arylfumarat (Ph.Eur.) Povidon K30 Hochdisperses Siliciumdioxid all-rac-alpha-Tocopherol (E307) Macrogol 1300–1600 Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1:1) Dispersion 30 % Siliciumdioxid-Hydrat Titandioxid (E171)

6.2    inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3   dauer der haltbarkeit

5 Jahre

6.4   besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedin­gungen erforderlich.

6.5   art und inhalt des behältnisses

Die Retardtabletten sind verpackt in PVC/PVDC//Alu­miniumblister: 28, 30, 50, 56, 98 oder 100 Retardtablet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6    besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7.   inhaber der zulassung

1 A Pharma GmbH

Industriestraße 18

83607 Holzkirchen

Telefon: (08024) 908–3030

E-Mail:

8.   zulassungsnummer

65053.00.00

9.   datum der erteilung der zulassung/verlängerung der zulassung

Datum der Erteilung der Zulassung

7. Februar 2007

Datum der Verlängerung der Zulassung

27. November 2013

10.  stand der information

Februar 2022