Licain PUREN 20 mg/ml Injektionslösung - Zusammengefasste Informationen

Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Licain PUREN 20 mg/ml Injektionslösung

1. BEZEICHNUNG DER ARZNEIMITTEL

Licain PUREN 10 mg/ml Injektionslösung

Licain PUREN 20 mg/ml Injektionslösung

2. qualitative und quantitative zusammensetzung

Licain PUREN 10 mg/ml

1 ml Injektionslösung enthält 10 mg Lidocainhydrochlorid.

Eine Ampulle mit 2 ml Injektionslösung enthält 20 mg Lidocainhydrochlorid.

Eine Ampulle mit 5 ml Injektionslösung enthält 50 mg Lidocainhydrochlorid.

Eine Ampulle mit 10 ml Injektionslösung enthält 100 mg Lidocainhydrochlorid.

Licain PUREN 20 mg/ml

1 ml Injektionslösung enthält 20 mg Lidocainhydrochlorid.

Eine Ampulle mit 2 ml Injektionslösung enthält 40 mg Lidocainhydrochlorid.

Eine Ampulle mit 5 ml Injektionslösung enthält 100 mg Lidocainhydrochlorid.

Eine Ampulle mit 10 ml Injektionslösung enthält 200 mg Lidocainhydrochlorid.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

Licain PUREN 10 mg/ml: 1 ml Injektionslösung enthält 0,119 mmol Natrium.

Licain PUREN 20 mg/ml: 1 ml Injektionslösung enthält 0,103 mmol Natrium.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. darreichungsform

Injektionslösung.

Klare, farblose Lösung.

4. klinische angaben

4.1 anwendungsgebiete

Lidocainhydrochlorid wird zur Infiltrationsanästhesie, zur intravenösen Regionalanästhesie, zur Nervenblockade und zur Epiduralanästhesie angewendet.

Licain PUREN 10 mg/ml wird angewendet bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 1 Jahr.

Licain PUREN 20 mg/ml wird angewendet bei Erwachsenen.

4.2 dosierung und art der anwendung

Dosierung

Lidocain sollte nur durch oder unter Aufsicht von in der Regionalanästhesie erfahrenen und mit der Durchführung von Wiederbelebungsmaßnahmen vertrauten Ärzten angewendet werden. Bei der Anwendung von Lokalanästhetika müssen Ausrüstungen zur Wiederbelebung verfügbar sein. Es sollte die niedrigste mögliche Dosis angewendet werden, die zur Erreichung der gewünschten Anästhesie erforderlich ist.

Bei Applikation in schnell resorbierendes Gewebe darf eine Einzeldosis von 300 mg Lidocainhydrochlorid ohne Zusatz eines Vasokonstriktors, oder 500 mg Lidocainhydrochlorid mit Zusatz eines Vasokonstriktors nicht überschritten werden.

Die Tabelle kann als Leitlinie für die Dosierung bei Erwachsenen mit einem Körpergewicht von rund 70 kg dienen. Die Dosierung ist entsprechend dem Alter und Gewicht und der physischen Verfassung des Patienten anzupassen.

Art der Anwendung oder der Anästhesie	Empfohlene Dosis Lidocainhydrochlorid
Art der Anwendung oder der Anästhesie	Konzentration (mg/ml)	Volumen (ml)	Gesamtdosis (mg)
Infiltrationsanästhesie:
Kleinere Eingriffe	10 mg/ml	2–10 ml	20–100 mg
Größere Eingriffe	10 mg/ml 20 mg/ml	10–20 ml 5–10 ml	100–200 mg 100–200 mg
Intravenöse Regionalanästhesie:
Obere Extremität	10 mg/ml 20 mg/ml	10–20 ml 5–10 ml	100–200 mg 100–200 mg
Untere Extremität	10 mg/ml 20 mg/ml	20 ml 10 ml	200 mg 200 mg
Nervenblockade	10 mg/ml 20 mg/ml	2–20 ml 1–10 ml	20–200 mg 20–200 mg
Epiduralanästhesie:
Lumbale Anästhesie	10 mg/ml 20 mg/ml	25–40 ml 12,5–20 ml	250–400 mg 250–400 mg
Thorakale Anästhesie	10 mg/ml 20 mg/ml	20–30 ml 10–15 ml	200–300 mg 200–300 mg
Sakralanästhesie – Operationen	10 mg/ml 20 mg/ml	40 ml 20 ml	400 mg 400 mg
Sakralanästhesie – Geburtshilfe	10 mg/ml 20 mg/ml	20–30 ml 10–15 ml	200–300 mg 200–300 mg

Zur Verlängerung der Anästhesie kann Lidocain mit einem Vasokonstriktor, wie z. B. Epinephrin, gegeben werden. Bewährt hat sich die Zugabe von Epinephrin in einer Konzentration von 1:100.000 bis 1:200.000. Gerade im Bereich der Zahnheilkunde ist die Anwendung eines Vasokonstriktor-haltigen Lokalanästhetikums beim Einsatz kurz- bis mittelwirksamer Substanzen unverzichtbar.

Lidocainhydrochlorid mit zugesetztem Epinephrin sollte nur zur Anästhesie im Gesichtsbereich (Zahn, Mund, Kiefer) angewendet werden.

Kinder und Jugendliche

Bei Kindern und Patienten mit schlechtem Allgemeinzustand ist die Dosis zu reduzieren.

Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung von Kindern unter 4 Jahren geboten. Die zu injizierende Menge richtet sich nach dem Alter und Gewicht des Kindes und der Größe des Eingriffs. Die Anästhesiemethode muss sorgfältig ausgewählt werden. Schmerzhafte Anästhesieverfahren sollten vermieden werden. Das Verhalten des Kindes während der Behandlung ist sorgfältig zu überwachen.

Die durchschnittliche Dosis für einen Eingriff beträgt 20 mg bis 30 mg Lidocainhydrochlorid. Die bei Kindern anzuwendende Lidocainhydrochlorid-Dosis in mg kann auch wie folgt berechnet werden: Gewicht des Kindes (in Kilogramm) × 1,33.

Zur Anästhesie bei Kindern sollte nur eine niedrige Stärke (0,5 %) des Lokalanästhetikums angewendet werden. Um eine vollständige Blockade zu erreichen, kann eine höhere Stärke (1 % w/v) erforderlich sein.

Die maximale Dosis von 5 mg Lidocainhydrochlorid pro Kilogramm Körpergewicht darf nicht überschritten werden.

Bei Neugeborenen werden Lidocain-Injektionen nicht empfohlen (siehe Abschnitt 5.2). Bei dieser Altersgruppe ist die optimale Lidocain-Serumkonzentration, die zur Vermeidung von toxischen Reaktionen wie Konvulsionen und Herzarrhythmien erforderlich ist, nicht bekannt.

Besondere Patientengruppen

Bei Patienten in schlechtem Allgemeinzustand, oder bei Patienten mit eingeschränkter Proteinbindungskapazität (z. B. infolge von Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz, Krebs, Schwangerschaft) sollte die Dosis reduziert werden (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz muss die Dosis möglicherweise aufgrund der verringerten Clearance und verlängerten Halbwertszeit von Lidocain angepasst werden (siehe Abschnitt 5.2). Patienten mit Lebererkrankungen zeigen eine verringerte Toleranz gegenüber Lokalanästhetika vom Amidtyp. Dies kann auf einen eingeschränkten Leberstoffwechsel und eine reduzierte Proteinsynthese zurückzuführen sein, dies führt zu einer niedrigeren Proteinbindungsrate des Lokalanästhetikums. In solchen Fällen ist eine Dosisreduktion ratsam. Bei Patienten mit klinischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz sollte die Dosis reduziert werden. Dennoch kann bei diesen Patienten eine lokale oder regionale Nervenblockade die Anästhesiemethode der Wahl sein. Während der Schwangerschaft muss die Dosis abhängig von der Art der Anästhesie möglicherweise reduziert werden. Regionalanästhesieblockaden, bei denen meist hohe Dosen erforderlich sind, sollten im ersten Trimenon vermieden werden. Für die Anwendung in Anästhesieblöcken, in denen kleinere Dosen verabreicht werden, muss die Dosis aufgrund der veränderten anatomischen und physiologischen Eigenschaften in der späten Schwangerschaft möglicherweise reduziert werden.

Art der Anwendung

Die Art der Anwendung von Lidocain ist vom jeweiligen Eingriff abhängig (Infiltrationsanästhesie, intravenöse Regionalanästhesie, Nervenblockade oder Epiduralanästhesie).

Lidocain sollte nur von Personen mit entsprechenden Kenntnissen zu einer erfolgreichen Durchführung des jeweiligen Anästhesieverfahrens angewendet werden.

Es können, bei Daueranwendung, nur niedrig konzentrierte Lösungen von Lidocainhydrochlorid angewendet werden.

Die Gesamtdosis sollte langsam oder in Fraktionen in steigenden Dosen injiziert werden, wobei die Vitalfunktionen des Patienten durch einen ständigen verbalen Kontakt streng zu überwachen sind. Eine versehentliche intravasale Injektion lässt sich anhand der spezifischen Toxizitätssymptome nachweisen. Bei toxischen Symptomen muss die Injektion sofort abgebrochen werden.

Lidocain kann intravenös, intramuskulär, subkutan oder epidural injiziert werden.

4.3 gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, gegen Lokalanästhetika vom Amidtyp oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Lidocain darf bei Patienten mit ausgeprägter Hypotonie oder bei kardiogenem oder hypovolämischem Schock nicht zur Epiduralanästhesie angewendet werden. Vollständiger Herzblock.

Darüber hinaus darf Lidocain nicht angewendet werden:

Bei schweren Störungen des Erregungsleitungssystems des Herzens. In der Geburtshilfe.

Allgemeine und spezifische Vorsichtsmaßnahmen für die verschiedenen Lokal- und Regionalanästhesieverfahren müssen berücksichtigt werden.

4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Außer bei sehr geringfügigen Operationen müssen bei Eingriffen unter regionaler und lokaler Anästhesie stets Ausrüstungen zur Wiederbelebung verfügbar sein. Für die Durchführung großer Blockaden ist vor Injektion des Anästhetikums eine intravenöse Kanüle zu setzen. Wie alle Lokalanästhetika kann Lidocain akute toxische Wirkungen auf das Zentralnervensystem und das Herz-Kreislauf-System haben, wenn bei der Anwendung hohe Konzentration im Blut entstehen; dies ist insbesondere nach unbeabsichtigter intravasaler Injektion der Fall.

Besondere Vorsicht ist bei der Behandlung der folgenden Patientengruppen geboten:

Ältere und allgemein geschwächte Patienten Patienten mit AV-Block II. und III. Grades, da Lokalanästhetika die myokardiale Erregungsleitung reduzieren können Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, Bradykardie oder eingeschränkter Atemfunktion Patienten mit schwerer Lebererkrankung oder schwerer Nierenfunktionsstörung Patienten mit Epilepsie Patienten mit Blutgerinnungsstörungen. Die Behandlung mit Antikoagulanzien (z. B. Heparin), NSAR oder Plasmaersatzmitteln erhöht die Blutungsneigung. Eine versehentliche Gefäßverletzung kann zu schweren Blutungen führen. Gegebenenfalls sollten die Blutungszeit und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) bestimmt, ein Quick-Test durchgeführt und die Thrombozytenzahl überprüft werden. Diese Studien sollten auch bei Hochrisikopatienten im Falle einer niedrig dosierten Heparinprophylaxe (vorsorglich niedrig dosiertes Heparin-Antikoagulans) vor der Anwendung von Lidocain durchgeführt werden. Gegebenenfalls sollte eine gerinnungshemmende Therapie früh genug abgesetzt werden. Drittes Schwangerschaftstrimester Myasthenia gravis

Bei gleichzeitiger Anwendung von Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron) sollten die Patienten genau beobachtet und ein EKG in Betracht gezogen werden, da die kardialen Wirkungen von Lidocain und Antiarrhythmika der Klasse III additiv sein können (siehe Abschnitt 4.5).

Nach der Markteinführung wurde bei Patienten, die postoperativ intraartikuläre Dauerinfusionen von Lokalanästhetika erhielten, über Chondrolyse berichtet. Die Mehrzahl der berichteten Fälle von Chondrolyse betraf das Schultergelenk. Aufgrund zahlreicher zusätzlicher Einflussfaktoren und von Widersprüchen in der wissenschaftlichen Literatur bezüglich des Wirkmechanismus konnte kein kausaler Zusammenhang hergestellt werden. Lidocain ist nicht für intraartikuläre Dauerinfusionen zugelassen.

Zentrale Nervenblockaden können, insbesondere bei bestehender Hypovolämie, kardiovaskuläre Depression verursachen. Daher ist eine Epiduralanästhesie bei Patienten mit eingeschränkter kardiovaskulärer Funktion mit besonderer Vorsicht anzuwenden.

Vor einer Lokalanästhesie ist unbedingt auf einen adäquaten Volumenersatz zu achten. Eine bestehende Hypovolämie muss korrigiert werden.

Wenn der Patient bekanntermaßen allergisch gegen Lidocainhydrochlorid ist, muss damit gerechnet werden, dass er allergisch gegen andere Amid-Lokalanästhetika sein kann.

Um Nebenwirkungen zu vermeiden, sind folgende Punkte zu beachten:

bei Hochrisikopatienten und bei Anwendung höherer Dosen (mehr als 25 % der maximalen Einzeldosis bei Gabe auf einer Einzeldosis) sollte eine intravenöse Infusion (Volumensubstitution) gegeben werden. wählen Sie die Dosierung so niedrig wie möglich. zusätzliche Anwendung eines Vasokonstriktors (siehe Abschnitt 4.2). Stellen Sie sicher, dass der Patient richtig positioniert ist. Vor der Injektion vorsichtig auf zwei Ebenen aspirieren (Rotation der Kanüle). Führen Sie die Injektion langsam durch. Kontrollieren Sie den Blutdruck, Puls und die Pupillenweite. Vergessen Sie die Prämedikation vor größeren Regionanästhetika nicht (die Prämedikation sollte enthalten: ein kurz wirksames Beruhigungsmittel, z. B. Diazepam, gerade, wenn große Mengen des Lokalanästhetikums injiziert werden müssen). Die Gabe von Atropin ist für alle Lokalanästhetika erforderlich.

Die Hauptursachen sind traumatische Nervenverletzungen und/oder lokale toxische Wirkungen auf die Muskeln und Nerven durch das injizierte Lokalanästhetikum. Der Schweregrad dieser Gewebereaktionen ist abhängig vom Ausmaß der Verletzung, von der Konzentration des Lokalanästhetikums und von der Einwirkzeit des Lokalanästhetikums auf das Gewebe. Aus diesem Grund sollte die niedrigste wirksame Dosis gewählt werden. Vasokonstriktoren und andere Zusatzstoffe können Gewebereaktionen verstärken und sollten daher nur bei einer geeigneten Indikation angewendet werden.

Eine versehentliche intravasale Injektion im Kopf- und Halsbereich kann selbst bei geringen Dosen zerebrale Symptome verursachen.

Retrobulbäre Injektionen können in seltenen Fällen in den kranialen Subarachnoidalraum gelangen und ernste/schwere Reaktionen wie einen kardiovaskulären Kollaps, Apnoe, Konvulsionen und vorübergehende Blindheit verursachen. Dies muss sofort diagnostiziert und behandelt werden.

Bei retro- und peribulbären Injektionen von Lokalanästhetika besteht ein geringes Risiko einer anhaltenden Augenmuskelfehlfunktion. Zu den Hauptursachen gehören Verletzungen und/oder lokale toxische Effekte an Muskeln und/oder Nerven.

Bei Verabreichung der Injektion in entzündete oder infizierte Bereiche kann die Wirkung von Lokalanästhetika reduziert sein.

Eine Anästhesie mit gleichzeitiger vorbeugender Therapie zur Vermeidung von Thrombosen (Thromboseprophylaxe) mit niedermolekularem Heparin sollte nur mit besonderer Vorsicht durchgeführt werden.

Eine intramuskuläre Anwendung von Lidocain kann die Kreatininphosphokinase-Werte erhöhen und dadurch die Diagnose eines akuten Myokardinfarkts erschweren.

Lidocain hat sich bei Tieren als porphyrinogen erwiesen und darf bei Patienten mit akuter Porphyrie nur bei zwingender Indikation angewendet werden. Bei allen Patienten mit Porphyrie sind geeignete Vorsichtsmaßnahmen erforderlich.

Eine Epiduralanästhesie kann zu Hypotonie und Bradykardie führen. Dieses Risiko kann durch die intravenöse Gabe von kristalloiden oder kolloidalen Lösungen reduziert werden. Eine Hypotonie sollte sofort behandelt werden. z. B. mit 5 mg – 10 mg Ephedrin intravenös Wenn nötig, ist die Anwendung zu wiederholen.

Eine Parazervikalblockade kann beim Fetus manchmal Bradykardie oder Tachykardie auslösen. Eine sorgfältige Überwachung der fetalen Herzfrequenz ist notwendig (siehe Abschnitt 4.6).

Ein ml Injektionslösung enthält 0,119 mmol Natrium (Licain PUREN 10 mg/ml ) oder 0,103 mmol (Licain PUREN 20 mg/ml ). Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Natrium kontrollierter (natriumarmer/kochsalzarmer) Diät.

4.5 wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Wirkstoffe, die den Metabolismus von Lidocain hemmen (z. B. Cimetidin, Diltiazem, Verapamil, Propranolol oder andere Betablocker), können zu potenziell toxischen Plasmakonzentrationen führen, wenn Lidocain über einen längeren Zeitraum wiederholt in hoher Dosierung angewendet wird. Solche Wechselwirkungen sind klinisch nicht relevant, wenn Lidocain kurzfristig in der empfohlenen Dosierung angewendet wird.

Vasokonstriktoren

Die lokalanästhetische Wirkung wird durch eine Kombination mit einem Vasokonstriktor, wie z. B. Epinephrin verlängert.

Alkaloide

Die gleichzeitige Gabe von Lidocain und Secalealkaloiden (z. B. Ergotamin) oder Epinephrin kann sowohl zu einem starken Blutdruckabfall als auch zu einem deutlichen Blutdruckanstieg führen.

Sedativa, Hypnotika

Lidocain sollte Patienten, die Medikamente mit Beruhigungsmitteln erhalten, die auch die Funktion des ZNS beeinflussen und daher die Toxizität von Lidocain verändern können, mit der gebotenen Vorsicht verabreicht werden. Es kann eine additive Wirkung zwischen der lokalanästhetischen Wirkung und Sedativa oder Hypnotika geben. Die beiden letztgenannten Wirkstoffgruppen erhöhen die Krampfschwelle des ZNS.

Klasse I Antiarrhythmika

Lidocain sollte bei Patienten, die andere Lokalanästhetika oder Antiarrhythmika der Klasse Ib erhalten, mit Vorsicht angewendet werden, da die toxischen Wirkungen additiv sind.

Wenn Lidocain mit anderen Antiarrhythmika wie Betarezeptorenblockern oder Calciumkanalblockern kombiniert wird, kann die hemmende Wirkung auf die atrioventrikuläre und intraventrikuläre Überleitung und auf die Kontraktilität verstärkt werden.

Spezifische Wechselwirkungsstudien mit Lidocain und Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron) wurden nicht durchgeführt, es ist jedoch Vorsicht geboten (siehe auch Abschnitt 4.4).

Die Wirkung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxanzien wird durch Lidocain verlängert.

4.6 fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Schwangerschaft

Eine Anwendung von Lidocain während der Schwangerschaft sollte nur erfolgen, wenn dies unbedingt erforderlich ist. Es liegen keine hinreichenden Daten zur Anwendung von Lidocain bei Schwangeren vor. Daten zu einer begrenzten Zahl exponierter Schwangerer geben keine Hinweise auf fruchtschädigende Wirkungen von Lidocain.

Lidocain passiert die Plazenta schnell (siehe Abschnitt 5.2). Bei Neugeborenen mit hohen Plasmakonzentrationen kann Lidocain eine Dämpfung des ZNS und damit eine Senkung des Apgar-Scores bewirken. Es kann vernünftigerweise angenommen werden, dass Lidocain bereits bei einer großen Zahl von Schwangeren und gebärfähigen Frauen angewendet wurde. Spezifische Störungen im Reproduktionsprozess, wie zum Beispiel eine erhöhte Häufigkeit von Missbildungen oder ein direkter oder indirekter Einfluss auf den Fetus, wurden bisher nicht berichtet. Die Risiken für Menschen sind jedoch noch nicht vollständig untersucht.

Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Für die kurzfristige Anwendung während Schwangerschaft und Entbindung ergibt die Beurteilung, dass der Nutzen die Risiken überwiegt. Eine Parazervikal- oder Pudendus-Blockade mit Lidocain erhöht das Risiko,

dass beim Fetus Reaktionen wie Bradykardie/Tachykardie auftreten. Die Herzfrequenz des Fetus muss daher sorgfältig überwacht werden (siehe Abschnitt 5.2).

Stillzeit

Lidocain geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Bei Anwendung in den empfohlenen Dosen sind Auswirkungen auf den Säugling unwahrscheinlich. Während der Behandlung mit Lidocain kann daher weiter gestillt werden.

4.7 auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Abhängig von der Dosis und der Art der Anwendung kann Lidocain vorübergehende Auswirkungen auf die motorischen Funktionen und die Koordination haben, welche die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass sie diese Aktivitäten unterlassen sollten, bis die normale Funktion wieder voll hergestellt ist.

4.8 nebenwirkungen

Durch das Arzneimittel verursachte Nebenwirkungen sind schwer von den physiologischen Wirkungen der Nervenblockade (z. B. Hypotonie, Bradykardie) und von Zuständen zu unterscheiden, die direkt (z. B. Nervenverletzung) oder indirekt durch den Nadelstich verursacht sind.

Die möglichen Nebenwirkungen nach Verabreichung von Lidocain als Lokalanästhetikum sind weitgehend die gleichen wie bei anderen Lokalanästhetika vom Amidtyp. Systemische Nebenwirkungen sind bei Plasmakonzentrationen von Lidocain über 5 – 10 mg/l zu erwarten. Sie manifestieren sich sowohl in Form von ZNS-Symptomen als auch kardiovaskulären Symptomen (siehe auch Abschnitt 4.9).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen in der folgenden Tabelle werden folgende Kategorien zu Grunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100), selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf der Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Systemorganklasse	Sehr häufig (≥ 1/10)	Häufig (≥ 1/100, < 1/10)	Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100)	Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000)
Erkrankungen des				Allergische
Immunsystems				Reaktionen, Urtikaria, Hautausschlag, Angioödem, in schwereren Fällen anaphylaktischer Schock
Erkrankungen des		Parästhesie,	Symptome von	periphere
Nervensystems		Schwindelgefühl	ZNS-Toxizität	Nervenverletzungen,
			(Konvulsionen, circumorale, Taubheitsgefühl der Zunge, Sehstörungen, Bewusstlosigkeit, Tremor, Hyperakusis, Benommenheit, Tinnitus,	Arachnoiditis

Dysarthrie)

Augenerkrankungen Herzerkrankungen

Bradykardie

Doppeltsehen

Gefäßerkrankungen Hypotonie Hypertonie

Erkrankungen der Atemdepression

Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Erkrankungen des Übelkeit Erbrechen

Gastrointestinaltrakts

Die sicherste Prophylaxe ist die strikte Einhaltung der empfohlenen Lidocain-Dosierung, deren Wirkung ärztlich überwacht werden muss (visueller und verbaler Patientenkontakt), und ein sorgfältiges Absaugen vor Injektion der Lösung.

Bei Plasmakonzentrationen, wie sie im Allgemeinen bei regelmäßiger Anwendung erreicht werden, wird der Blutdruck durch die positiv inotrope und positiv chronotrope Wirkung von Lidocain meist nur geringfügig beeinflusst.

Ein Abfall des Blutdrucks kann das erste Anzeichen einer relativen Überdosierung im Hinblick auf kardiotoxische Wirkungen sein.

Die Auslösung einer malignen Hyperthermie kann, wie bei anderen Lokalanästhetika, auch bei Lidocain nicht ausgeschlossen werden. Im Allgemeinen gilt die Anwendung von Lidocain bei Patienten mit maligner Hyperthermie jedoch als sicher, obwohl bei einem Patienten, der Lidocain zur Epiduralanästhesie erhielt, über das Auftreten einer malignen Hyperthermie berichtet wurde.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website:anzuzeigen.

4.9 überdosierung

Bei einer unbeabsichtigten intravasalen Injektion von Lokalanästhetika können sofort (innerhalb von Sekunden bis zu einigen Minuten) systemische Toxizitätsreaktionen auftreten. Im Falle einer Überdosierung treten die Anzeichen einer systemischen Toxizität erst später (15 – 60 Minuten nach der Injektion) auf, da die Konzentration des Lokalanästhetikums im Blut langsamer ansteigt (siehe Abschnitt 4.8). Wenn Anzeichen von systemischer Toxizität auftreten, muss die Injektion sofort unterbrochen werden.

Toxizität:

Orale Anwendung: Bei Dosen von weniger als 50 mg scheint bei Kleinkindern kein Risiko zu bestehen. Die Einnahme von 75 mg bewirkte bei einem 2-jährigen Kind eine leichte Intoxikation, die Einnahme von 100 mg führte bei einem 5-monatigen Kind zu einer schweren Intoxikation, die Einnahme von 300 mg + 300 mg innerhalb von 4 Stunden führte bei einem 3½-jährigen Kind zu einer schweren bis sehr schweren Intoxikation, die Einnahme von 400 – 500 mg führte bei einem 2-jährigen Kind und die Einnahme von 1 g über 12 Stunden bei einem 1-jährigen Kind zu sehr schwerer Intoxikation. 600 mg bewirkte bei einem

Erwachsenen eine leichte Intoxikation, die Einnahme von 2 g führte bei einem Erwachsenen zu einer mittelschweren Intoxikation.

Parenterale Anwendung: Die intravenöse Gabe von 50 mg führte bei einem Kind von 1 Monat zu einer sehr schweren Intoxikation. Die Infiltration von 200–400 mg führte bei einem Erwachsenen zu einer schweren Intoxikation, die intravenöse Gabe von 500 mg führte bei einem 80-Jährigen und die Gabe von 1 g bei Erwachsenen zu sehr schweren Intoxikation.

Topische Anwendung: Die Anwendung von 8,6 – 17,2 mg/kg auf Brandwunden der Haut führte bei Kleinkindern zu schwerer Intoxikation.

a) Symptome

Zunächst ZNS-Exzitation, später von ZNS-Depression. Bei hohen Dosen können die ersten Symptome schnell auftretende Krampfanfälle, Agitiertheit, Schwindel, Sehstörungen, periorale Parästhesie, Übelkeit, Erbrechen sein. Später folgen Ataxie, Hörstörungen, Euphorie, Verwirrtheit, Sprachstörungen, Blässe, Schwitzen, Tremor, Muskelzucken, Krampfanfälle, Koma, Apnoe. Verschiedene Formen von Arrhythmien, insbesondere Bradyarrhythmien, bei hoher Dosierung aber auch ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern, Bluthochdruck, Erythem, QRS-Verbreiterung und AV-Block. Herzinsuffizienz, Hypotonie (seltene Fälle von Methämoglobinämie wurden beschrieben).

b) Sofortmaßnahmen und Gegenmittel

Behandlung:

Aktivkohle bei oraler Überdosierung. (Ein Herbeiführen von Erbrechen kann, aufgrund der Anästhesie der Schleimhaut und des Risikos für Krampfanfälle in der frühen Phase, gefährlich sein. Falls eine Magenspülung erforderlich ist, sollte diese über einen ventrikulären Schlauch nach endotrachealer Intubation durchgeführt werden.)

Bei den ersten Anzeichen einer Überdosierung sind sofortige Schritte zur Aufrechterhaltung von Kreislauf und Atmung und zur Behandlung von Krampfanfällen zu ergreifen.

Die Atemwege des Patienten müssen freigehalten und Sauerstoff verabreichet werden; bei Bedarf ist eine assistierte Beatmung einzuleiten. Ein Absinken des Kreislaufs wird durch die intravenöse Verabreichung von Flüssigkeiten, Dobutamin sowie bei Bedarf Noradrenalin (initial 0,05 µg/kg/min, bei Bedarf mit einer Erhöhung um 0,05 µg/kg/min alle 10 Minuten), die in schweren Fällen durch eine hämodynamische Überwachung gesteuert wird, behandelt. Zudem kann Ephedrin angewendet werden.

Je nach Schweregrad der Vergiftung erfolgt die weitere Behandlung symptomatisch. Krampfanfälle können durch intravenöse Anwendung von Diazepam oder Thiopental-Natrium kontrolliert werden; dabei ist zu beachten, dass Antikonvulsiva auch eine Atem- und Kreislaufdämpfung bewirken können.

Bradykardie wird mit Atropin behandelt. Im Falle eines Herzstillstands können Wiederbelebungsmaßnahmen für einige Stunden angezeigt sein.

Zentral wirkende Analeptika sind kontraindiziert.

Eine Dialysebehandlung ist bei der Behandlung einer akuten Überdosierung von Lidocain von vernachlässigbarem Wert.

5. pharmakologische eigenschaften

5.1 pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Lokalanästhetika; Amide, ATC-Code: N01BB02.

Lidocain ist ein Lokalanästhetikum vom Amidtyp. Die Base hemmt die Funktionen erregbarer Strukturen, wie sensorischer, motorischer und vegetativer Nervenfasern, sowie die Erregungsleitung des Herzens. Lidocain hemmt reversibel die Reizleitung in empfindlichen Nervenfasern im Applikationsbereich. Die Reihenfolge des Verlusts der Nervenfunktion ist wie folgt: Schmerz, Temperatur, Berührung und Druck.

Der Wirkmechanismus beruht auf einer Herabsetzung der Durchlässigkeit der Neuronenmembran gegenüber Natriumionen. Dadurch wird die Depolarisationsgeschwindigkeit herabgesetzt und die Erregungsschwelle erhöht und es entsteht ein reversibles lokales Taubheitsgefühl.

Lidocain hat eine antiarrhythmische Wirkung. Es zeigt auch eine schwache antihistaminerge und parasympatholytische Wirkung. Im Gegensatz zu den meisten anderen Lokalanästhetika hat Lidocain keine gefäßerweiternde Wirkung.

Je nach Konzentration kann es zu einer verminderten Erregbarkeit der Nervenfaser kommen, da die für die Entstehung des Aktionspotentials notwendige plötzliche Erhöhung der Natriumpermeabilität reduziert wird. Lidocain dringt aus dem Zellinneren in den offenen NA-Kanal der Zellmembran ein und blockiert durch Besetzung einer Zelle.

Eine direkte Wirkung des in die Zellmembran aufgenommenen Lidocains ist dagegen von untergeordneter Bedeutung. Da Lidocain jedoch erst in die Zellen eindringen muss, um an seinen Wirkort zu gelangen, hängt die Wirkung vom PCA-Wert der Substanz und vom pH-Wert der Umgebung ab (d. h. der Anteil an ungeladener Base besser als die Kationen in der Zelle) lipophile Nervenmembran durchdringen kann). Im entzündeten Gewebe wird die Wirkung durch den dort vorhandenen sauren pH-Wert reduziert.

Es wird zur lokalen Betäubung durch Nervenblockade an verschiedenen Stellen des Körpers sowie zur Kontrolle von Herzrhythmusstörungen angewendet. Es hemmt den zur Auslösung und Weiterleitung von Impulsen erforderlichen Ionenrückfluss und stabilisiert so die Neuronenmembran. Neben der Blockade der Leitung entlang der Nervenaxone des peripheren Nervensystems hat Lidocain eine wesentliche Wirkung auf das zentrale Nervensystem und das Herz-Kreislauf-System. Nach der Resorption kann Lidocain eine ZNS-Stimulation mit anschließender ZNS-Depression bewirken. Im Herz-Kreislauf-System wirkt es hauptsächlich auf das Myokard, wo es die elektrische Erregbarkeit, Leitungsgeschwindigkeit und Kontraktionskraft reduzieren kann. Es hat einen schnellen Wirkungseintritt (etwa eine Minute nach intravenöser Injektion und 15 Minuten nach intramuskulärer Injektion) und breitet sich rasch im umliegenden Gewebe aus. Die Wirkungsdauer beträgt ca. 10 bis 20 Minuten nach intravenöser Injektion und ca. 60 bis 90 Minuten nach intramuskulöser Injektion.

Beginn und Dauer der lokalanästhetischen Wirkung sind sowohl vom Applikationsort als auch von der Dosierung abhängig.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die Resorptionsrate ist abhängig von Dosis, Art der Anwendung und Perfusion an der Injektionsstelle. Interkostalblockaden führen zu den höchsten Plasmakonzentrationen (ca. 1,5 Mikrogramm/ml je injizierten 100 mg), während subkutane Injektionen im Bauchbereich die geringsten Plasmakonzentrationen ergeben (ca. 0,5 Mikrogramm/ml je injizierten 100 mg). Das Verteilungsvolumen im Steady State beträgt 91 Liter und die Plasmaproteinbindung (hauptsächlich an alpha-1-saures Glykoprotein) beträgt 65 %.

Die Resorption aus dem Epiduralraum ist vollständig und zweiphasig mit Halbwertszeiten der beiden Phasen von 9,3 Minuten bzw. 82 Minuten. Die langsame Resorption ist der zeitlich limitierende Faktor bei der Eliminierung von Lidocain; dies erklärt, warum die Elimination nach epiduraler Injektion langsamer erfolgt als nach intravenöser.

Nach intramuskulärer Injektion von 400 mg Lidocain (Interkostalblockade) wurde Cmax im Plasma mit 6,48 Mikrogramm Lidocain/ml bestimmt. Die Tmax nach intramuskulärer Verabreichung wurde mit 5 bis 15 Minuten bestimmt, bei kontinuierlicher Infusion wird der Steady-State-Plasmaspiegel erst nach 6 Stunden erreicht (Bereich 5 bis 7 Stunden). Therapeutisch wirksame Spiegel setzen bereits nach 15 bis 60 Minuten ein. Im Gegensatz dazu betrugen die Cmax-Werte nach subkutaner Verabreichung 4,91 Mikrogramm Lidocain/ml (vaginale Anwendung) oder 1,95 Mikrogramm Lidocain/ml (abdominale Anwendung). In einer Studie mit 5 gesunden Probanden wurde eine Cmax von durchschnittlich 0,31 Mikrogramm Lidocain/ml 30 Minuten nach einer Anästhesie mit bukkaler Oberkieferinfiltration mit 36 mg Lidocain in 2%iger Lösung erreicht. Bei Injektion in den Epiduralraum scheint die gemessene maximale Plasmakonzentration nicht linear von der applizierten Dose abzuhängen. Hier führten 400 mg Lidocain zu Cmax-Werten von 4,27 Mikrogramm Lidocain/ml bzw. 2,65 Mikrogramm Lidocain/ml.

Es liegen keine Daten zum pharmakokinetischen Verhalten nach intrathekaler Verabreichung vor.

Die Bioverfügbarkeit nach Gabe wurde aufgrund des First-Pass-Effekts mit 35 % bestimmt.

Das Verteilungsvolumen beträgt bei gesunden Personen 1,5 l/kg (Bereich 1,3 bis 1,7 l/kg), bei Herzinsuffizienz ist es auf 0,8 bis 1,0 l/kg reduziert und bei Leberversagen auf etwa 2,3 l/kg erhöht. Bei Neugeborenen beträgt VD 2,7 l/kg.

Lidocain und seine Metaboliten Monoethylglycinxylidid passieren langsam die Blut-Hirn-Schranke. Lidocain bindet zu etwa 60 bis 80 % an das Plasmaprotein Alpha-1-Säure-Glykoprotein.

Lidocain wird in der Leber schnell durch Monooxygenasen metabolisiert. Biotransformation sind oxidative Dealkylierung, Ringhydroxylierung und Amidhydrolyse. Hydroxyderivate sind konjugiert. Insgesamt werden ca. 90 % der verabreichten Menge zu 4-Hydroxy-2,6-xylidinen, 4-Hydroxy-2,6-xylidinen, Glucuronid und in geringerem Maße zu den noch wirksamen Metaboliten Monoethylglycinxylidid und Glycinxylidid verstoffwechselt, die aufgrund ihrer längeren Lebensdauer verstoffwechselt werden Halbwertszeit, sind längere Dauerinfusionen und können zu einer Niereninsuffizienz kumulieren. Bei einer Lebererkrankung kann die Stoffwechselrate auf 10 bis 50 % des Normalwerts abfallen.

Die Elimination von Lidocain erfolgt hauptsächlich durch Metabolisierung. Dealkylierung zu Monoethylglycinxylidid (MEGX) erfolgt hauptsächlich über CYP1A2 und CYP3A4. MEGX wird zu 2,6-Xylidin und Glycinexylidid (GX) metabolisiert. 2,6-Xylidin wird von CYP2A6 weiter zu 4-Hydroxy-2,6-Xylidin umgewandelt, das der Hauptmetabolit im Urin (80 %) ist und als Konjugat ausgeschieden wird. Die konvulsive Aktivität von MEGX ist vergleichbar mit der von Lidocain, während GX keine konvulsive Aktivität besitzt. Die Plasmakonzentrationen von MEGX scheinen ähnlich wie die der Ausgangssubstanz zu sein. Die Eliminationsgeschwindigkeit von Lidocain und MEGX nach intravenöser Bolusinjektion beträgt ca. 1,5 bis 2 Stunden bzw. 2,5 Stunden.

Die Halbwertszeit von Lidocain und MEGX ist bei Patienten mit Myokardinfarkt verlängert, ebenso wie die Halbwertszeit von GX bei Herzinsuffizienz nach einem Herzinfarkt.

Die Ausscheidungsrate ist pH-abhängig und wird durch Ansäuerung des Urins erhöht. Die Clearance beträgt 0,95 l/min oder 10,2 ml/min x kg beim Neugeborenen.

Aufgrund der raschen Metabolisierung in der Leber kann jede Veränderung der Leberfunktion die Kinetik von Lidocain beeinflussen. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die Halbwertszeit mehr als doppelt so lang sein. Eine eingeschränkte Nierenfunktion beeinflusst die Kinetik nicht, kann jedoch die Akkumulation von Metaboliten erhöhen.

Lidocain passiert die Plazentaschranke, und die Konzentration von ungebundenem Lidocain ist bei der Mutter und beim Fetus gleich hoch. Aufgrund des geringeren Grades an Proteinbindung ist die Gesamtplasmakonzentration beim Fetus jedoch niedriger. Das Verhältnis von fötaler zu mütterlicher Serumkonzentration beträgt nach epiduraler Applikation 0,5–0,7. Nach Perineuminfiltration und

parazervikaler Blockade wurden signifikant höhere Konzentrationen im Nabelschnurblut gemessen. Die Eliminationshalbwertszeit von Lidocain beträgt beim Neugeborenen nach Periduralanästhesie der Mutter etwa drei Stunden, nach Infiltration des Perineums und parazervikaler Blockade war Lidocain noch mehr als 48 Stunden im Urin des Neugeborenen nachweisbar. Lidocain wird in die Muttermilch ausgeschieden.

Besondere Patientengruppen

Aufgrund der raschen Metabolisierung in der Leber kann die Pharmakokinetik von Lidocain durch Erkrankungen, die die Leberfunktion beeinflussen, verändert werden. Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann die Halbwertszeit um den Faktor 2 oder mehr verlängert sein.

Eine eingeschränkte Nierenfunktion beeinflusst die Pharmakokinetik von Lidocain nicht, kann jedoch zur Akkumulation seiner Metaboliten führen.

Bei Neugeborenen ist die Konzentration von α1-saurem Glykoprotein gering, und die Proteinbindung kann reduziert sein. Da die Konzentration des freien Wirkstoffs höher sein kann, wird die Anwendung von Lidocain bei Neugeborenen nicht empfohlen.

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten können durch die verringerte Herzleistung und/oder die geringere Leberdurchblutung die Eliminationshalbwertszeit verlängert und das Verteilungsvolumen erhöht sein.

5.3 präklinische daten zur sicherheit

In Tierversuchen bestand die nach Gabe hoher Lidocaindosen beobachtete Toxizität in Wirkungen auf das Zentralnervensystem und das kardiovaskuläre System. Die toxische Plasmakonzentration von Lidocain wird mit 5 Mikrogramm/ml bis >10 Mikrogramm/ml Blutplasma angegeben.

In Studien zur Reproduktionstoxizität wurden embyrotoxische oder fetotoxische Wirkungen von Lidocain beim Kaninchen für subkutane Dosen von 25 mg/kg nachgewiesen. In Dosen unterhalb des maternal toxischen Bereichs hat Lidocain keine Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung der Nachkommen von Ratten. Eine Beeinträchtigung der Fertilität von männlichen oder weiblichen Ratten durch Lidocain wurde nicht beobachtet. Lidocain passiert die Plazentaschranke mittels einfacher Diffusion.

Mutagenitätsstudien mit Lidocain waren negativ. Andererseits gibt es Hinweise darauf, dass ein Metabolit, 2,6-Xylidin, der bei der Ratte, möglicherweise auch beim Menschen, aus Lidocain gebildet wird, mutagen wirken könnte. Diese Hinweise ergeben sich aus in-vitro-Tests, bei denen dieser Metabolit in sehr hohen, fast toxischen Konzentrationen eingesetzt wurde. Es gibt derzeit keine Hinweise darauf, dass der Ausgangsstoff Lidocain selbst mutagen ist.

Lidocain zeigte in in vitro und in vivo Genotoxizitätstests kein genotoxisches Potenzial.

Ein Metabolit von Lidocain, 2,6-Xylidin, zeigte Hinweise auf eine genotoxische Aktivität.

Es wurden keine Kanzerogenitätsstudien mit Lidocain durchgeführt. Für 2,6-Xylidin wurde in präklinischen Toxizitätsstudien zur Untersuchung einer chronischen Exposition ein kanzerogenes Potenzial aufgezeigt. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse ist nicht bekannt. In diesem hochempfindlichen Testsystem wurden bei sehr hohen Dosen bösartige und gutartige Tumoren insbesondere in der Nasenhöhle (Ethmoturbinalia) beobachtet. Da eine Relevanz dieser Befunde für den Menschen nicht mit hinreichender Sicherheit ausgeschlossen werden kann, sollte Lidocain nicht über längere Zeit in hohen Dosen verabreicht werden.

6. pharmazeutische angaben

6.1 liste der sonstigen bestandteile

Natriumchlorid

Natriumhydroxid-Lösung 4,0 % (zur pH-Wert-Einstellung)

Salzsäure 3,6 % (zur pH-Wert-Einstellung)

Wasser für Injektionszwecke

6.2 inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 dauer der haltbarkeit

3 Jahre

Nach Anbruch sofort zu verwenden.

6.4 besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.

6.5 art und inhalt des behältnisses

Klarglas-Ampullen, Typ-I, mit 2 ml, 5 ml und 10 ml.

Jeder Umkarton enthält 5, 10, 50 oder 100 Ampullen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung und sonstige hinweise zur handhabung

Nach Anweisung des Arztes anwenden.

Nur zur einmaligen Anwendung.

Falls nur ein Teil des Inhalts der Ampulle verwendet wird, ist nicht verwendetes Arzneimittel zu beseitigen.

Bei Vorliegen von Partikeln darf die Injektionslösung nicht verwendet werden.

7. inhaber der zulassung

Eugia Pharma (Malta) Limited

Vault 14, Level 2,

Valletta Waterfront, Floriana FRN 1914 Malta

Mitvertrieb

PUREN Pharma GmbH & Co. KG

Willy-Brandt-Allee 2

81829 München

Deutschland

8. zulassungsnummern

96439.00.00

96440.00.00

9. datum der erteilung der zulassung

Datum der Erteilung der Zulassung: 24. Mai 2017

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 21. Dezember 2023

10. stand der information

02.2024