Navirel 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung - Zusammengefasste Informationen

1.  bezeichnung des arzneimittels

Navirel 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

2.  qualitative und quantitative zusammensetzung

Vinorelbin (als Tartrat) 10 mg/ml

Eine 1-ml-Durchstechflasche enthält 10 mg Vinorelbin (als Tartrat).

Eine 5-ml-Durchstechflasche enthält 50 mg Vinorelbin (als Tartrat).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3.    darreichungsform

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (steriles Konzentrat).

Klare, farblose bis blass-gelbe Lösung.

Zur Einmalentnahme.

4.    klinische angaben

4.1    anwendungsgebiete

Als Monotherapie bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs (Stadium 4), bei denen eine Chemotherapie, die Anthracycline und Taxane enthält, versagt hat oder nicht geeignet ist. Nicht kleinzelliges Bronchialkarzinom (Stadium 3 oder 4).

4.2    dosierung und art der anwendung

Dosierung

Bei Kombination mit anderen Zytostatika ist die exakte Dosierung dem Behandlungspro­tokoll zu entnehmen.

Vinorelbin kann verabreicht werden

9 mg/ml (0,9 %) Lösung zur Injektion oder in 5 % (w/v) Glucoselösung zur Injektion oder

Lösung zur Injektion oder in 5 % (w/v) Glucoselösung zur Injektion.

Im Anschluss an die Anwendung muss immer eine Infusion mit mindestens 250 ml Natriumchlorid

9 mg/ml (0,9 %) Lösung erfolgen, um die Vene durchzuspülen (siehe Abschnitt 6.6).

Die maximal tolerable Dosis pro Verabreichung: 35,4 mg/m² Körperoberfläche.

Die maximale Gesamtdosis pro Verabreichung: 60 mg.

Dosisanpassungen

Der Metabolismus und die Clearance von Vinorelbin finden hauptsächlich in der Leber statt: nur 18,5 % werden unverändert im Urin ausgeschieden. Es gibt keine prospektive Studie bei Patienten mit eingeschränkter Leber- oder Nierenfunktion, welche die pharmakodynamischen Wirkungen aufgrund des veränderten Metabolismus des Wirkstoffs untersucht.

Eingeschränkte Leberfunktion

Bei Patienten mit mäßig oder stark eingeschränkter Leberfunktion ändert sich die Pharmakokinetik von Vinorelbin nicht.

Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion wird jedoch als vorbeugende Maßnahme eine reduzierte Dosis von 20 mg/m² und eine sorgfältige Überwachung der hämatologischen Parameter empfohlen (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Eingeschränkte Nierenfunktion

Angesichts der geringen renalen Ausscheidung gibt es keinen pharmakokinetischen Grund, die Vinorelbin-Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu reduzieren.

Ältere Patienten

Im klinischen Alltag wurden bei älteren Patienten keine erheblichen Unterschiede im Hinblick auf die Response-Rate berichtet, obwohl eine höhere Empfindlichkeit bei einigen dieser Patienten nicht ausgeschlossen werden kann. Das Alter beeinflusst die Pharmakokinetik von Vinorelbin nicht: siehe Abschnitt 5.2.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels bei Kindern ist nicht erwiesen, weshalb eine Verabreichung in dieser Altersgruppe nicht empfohlen wird.

Art der Anwendung

Ausschließlich zur intravenösen Anwendung nach entsprechender Verdünnung.

Die intrathekale Verabreichung von Vinorelbin kann einen tödlichen Ausgang haben!

Vorsichtsmaßnahmen vor/bei der Handhabung bzw. vor/während der Anwendung des Arzneimittels Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3    gegenanzeigen

Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4    besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Besondere Warnhinweise

kontraindiziert. Im Anschluss an die Anwendung muss immer eine Infusion mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Lösung erfolgen, um die Vene durchzuspülen.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

beeinflussen können (siehe Abschnitt 4.5), nur mit Vorsicht verabreicht werden.

Dieses Produkt wird in der Regel nicht in Kombination mit Itraconazol (sowie allen anderen Vinca-Alkaloiden) und Phenytoin (und allen anderen Zytostatika) empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Die Verabreichung dieses Produkts ist speziell zusammen mit Gelbfieber-Impfstoff kontraindiziert und die gleichzeitige Anwendung mit anderen Lebendimpfstoffen wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

4.5    wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Übliche Wechselwirkungen aller zytotoxischen Wirkstoffe

Auf Grund des gesteigerten Thromboserisikos bei Tumorerkrankungen wird häufig eine gerinnungshemmende Therapie durchgeführt. Die große intraindividuelle Variabilität des Gerinnungsstatus bei Erkrankungen und die möglichen Wechselwirkungen oraler Antikoagulanzien mit Chemotherapeutika erfordern eine häufigere Kontrolle der INR (International Normalised Ratio), falls dem Patienten eine Therapie mit oralen Antikoagulanzien verordnet wird.

Die gleichzeitige Verabreichung wird nicht empfohlen

Dieses Produkt wird üblicherweise nicht empfohlen in Kombination mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen aufgrund des damit verbundenen Risikos möglicherweise tödlich verlaufender Erkrankungen. Bei Patienten, die bereits durch ihre Grunderkrankung immunsupprimiert sind, besteht ein höheres Risiko. Wenn möglich und falls verfügbar (Poliomyelitis) ist ein inaktivierter Impfstoff anzuwenden (siehe Abschnitt 4.4).

Die gleichzeitige Anwendung ist kontraindiziert

Die gleichzeitige Anwendung von Gelbfieber-Impfstoff ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3).

Phenytoin: Es besteht das Risiko der Verschlimmerung von Krampfleiden auf Grund der verminderten Resorption von Phenytoin im Verdauungstrakt durch Zytostatika sowie das Risiko einer verstärkten Toxizität und des Wirksamkeitsver­lustes des Zytostatikums durch den durch Phenytoin gesteigerten Metabolismus in der Leber.

Die gleichzeitige Anwendung kann in Betracht gezogen werden

Ciclosporin, Tacrolimus: Die Möglichkeit einer exzessiven Immunsuppression mit dem Risiko einer Lymphoproliferation ist in Betracht zu ziehen.

Spezifische Wechselwirkungen mit Vinca-Alkaloiden

Eine gleichzeitige Verabreichung wird nicht empfohlen

Itraconazol sollte wegen des Potenzials einer gesteigerten Neurotoxizität aufgrund des verlangsamten hepatischen Metabolismus nicht gleichzeitig verabreicht werden.

Die gleichzeitige Anwendung kann in Betracht gezogen werden

Die gleichzeitige Anwendung von Vinca-Alkaloiden und Mitomycin C erhöht das Risiko für Bronchospasmus und Atemnot. In seltenen Fällen, insbesondere in Kombination mit Mitomycin, wurde eine interstitielle Pneumonie beobachtet.

Vinorelbin ist ein Substrat von P-Glycoprotein und die gleichzeitige Anwendung mit Inhibitoren (z. B.

Verapamil, Ciclosporin und Chinidin) oder Induktoren dieses Transportproteins kann die Konzentration von Vinorelbin beeinflussen.

Wechselwirkungen spezifisch für Vinorelbin

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Vinorelbin und anderen myelotoxischen Arzneimitteln besteht die Gefahr verstärkter myelosuppressiver Nebenwirkungen.

CYP3A4 ist das wichtigste am Abbau von Vinorelbin beteiligte Enzym und die Kombination mit einem starken Inhibitor dieses Isoenzyms (z. B. Itraconazol, Ketoconazol, Clarithromycin, Erythromycin und Ritonavir) kann die Vinorelbin-Konzentration im Blut erhöhen, und die Kombination mit starken Induktoren dieses Isoenzym (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin und Johanniskraut) kann zu einer Verringerung der Vinorelbin-Konzentration im Blut führen.

Die Kombination von Vinorelbin und Cisplatin (eine sehr häufige Kombination) hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter. Es gibt jedoch höhere Inzidenz von Granulozytopenien in der Kombination von Vinorelbin und Cisplatin als bei einer Vinorelbin-Monotherapie.

In einer klinischen Phase-I-Studie wurde bei intravenöser Verabreichung von Vinorelbin und Lapatinib eine erhöhte Inzidenz von Grad 3/4 Neutropenie vermutet. In dieser Studie betrug die empfohlene Dosis der intravenösen Form von Vinorelbin 22,5 mg/m², in Kombination mit täglich 1000 mg Lapatinib in einem 3-wöchigen Zyklus an Tag 1 und Tag 8. Diese Kombination sollte mit Vorsicht verabreicht werden.

4.6    fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Vinorelbin bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Embryotoxizität und Teratogenität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Aufgrund von Erfahrungen aus tierexperimentellen Studien und der pharmakologischen Wirkung von Vinorelbin besteht der Verdacht, dass eine Anwendung von Vinorelbin während der Schwangerschaft angeborene Fehlbildungen auslösen kann.

Navirel ist während der Schwangerschaft kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Frauen dürfen während der Behandlung mit Vinorelbin nicht schwanger werden.

Bei vitaler Indikation zur Behandlung einer schwangeren Patientin sollte eine medizinische Beratung über das mit der Behandlung verbundene Risiko von gesundheitsschädlichen Wirkungen für das Kind erfolgen.

Falls während der Behandlung eine Schwangerschaft eintritt, ist die Möglichkeit einer genetischen Beratung in Betracht zu ziehen.

Frauen im gebärfähigen Alter

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während und bis zu 3 Monate nach der Behandlung eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden und ihren Arzt informieren, wenn sie schwanger werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Vinorelbin in die Muttermilch übergeht. In tierexperimentellen Studien wurde nicht untersucht, ob Vinorelbin in die Milch übergeht. Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Navirel ist während der Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Das Stillen muss während der Behandlung mit Vinorelbin unterbrochen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Fertilität

Männer, die mit Vinorelbin behandelt werden, sollten während und bis 6 Monate nach der Behandlung kein Kind zeugen. Da es durch die Behandlung mit Vinorelbin zu irreversibler Infertilität kommen kann, sollte vor der Behandlung eine Beratung über die Konservierung von Spermien erfolgen.

4.7    auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Auf der Basis des pharmakodynamischen Profils hat Navirel keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Allerdings ist bei Patienten, die mit Vinorelbin behandelt werden, aufgrund einiger Nebenwirkungen des Arzneimittels Vorsicht geboten.

4.8    nebenwirkungen

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Knochenmarksde­pression mit Neutropenie, Anämie, neurologische Erkrankungen und Magen-Darm-Toxizität mit Übelkeit, Erbrechen, Stomatitis und Verstopfung, vorübergehender Erhöhung der Leberwerte, Alopezie und lokale Venenentzündungen.

Bei kombinierter Chemotherapie von Vinorelbin mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln ist zu beachten, dass die aufgeführten Nebenwirkungen häufiger und stärker auftreten können als während und nach einer Monotherapie. Darüber hinaus sind die zusätzlichen spezifischen Nebenwirkungen der anderen Arzneimittel zu berücksichtigen.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Jene Nebenwirkungen, die häufiger als nur in Einzelfällen auftraten, werden im Folgenden gegliedert nach Organsystemen und nach Häufigkeitsgruppen aufgelistet. Die Häufigkeiten werden wie folgt definiert:

Sehr häufig (≥ 1/10);

Häufig (≥ 1/100, < 1/10);

Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100);

Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000);

Sehr selten (< 1/10.000).

Weitere Nebenwirkungen nach Markteinführung wurden nach der MedDRA-Klassifizierung mit der Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) aufgenommen.

Detaillierte Informationen zu Nebenwirkungen: Der Schweregrad wurde anhand der WHO-Klassifikation (Grad 1 = G1; Grad 2 = G2; Grad 3 = G3; Grad 4 = G4; Grad 1–4 = G1–4); Grad 1–2 = G1–2; Grad 3–4 = G3–4) angegeben.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website:anzuzeigen.

4.9    überdosierung

Fälle von versehentlicher akuter Überdosierung beim Menschen wurden berichtet: Solche Fälle können eine Knochenmarkhy­poplasie verursachen und gehen manchmal mit Infektion, Fieber und paralytischem Ileus einher. Eine unterstützende Behandlung mit Bluttransfusionen, Wachstumsfaktoren oder Breitspektrum-Antibiotika wird in der Regel nach Ermessen des Arztes eingeleitet. Es gibt kein bekanntes spezifisches Antidot.

Da kein spezifisches Antidot für eine Überdosierung mit intravenös verabreichtem Vinorelbin verfügbar ist, sind bei einer Überdosierung symptomatische Maßnahmen erforderlich wie:

5.    pharmakologische eigenschaften

5.1    pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Antineoplastische und immunmodulierende Mittel, Vinca-Alkaloide ATC-Code: L 01 CA 04

Vinorelbin ist ein antineoplastischer Wirkstoff aus der Stoffgruppe der Vinca-Alkaloide, bei dem jedoch im Gegensatz zu allen anderen Vinca-Alkaloiden der Catharanthin-Abschnitt von Vinorelbin strukturell modifiziert wurde. Auf molekularer Ebene beeinflusst es das dynamische Tubulin-Gleichgewicht im Mikrotubuli-System der Zelle.

Wirkmechanismus

Vinorelbin hemmt die Tubulinpolyme­risation und bindet vorzugsweise an mitotische Mikrotubuli; die axonalen Mikrotubuli werden nur bei hohen Konzentrationen beeinflusst. Die Induktion der Tubulinspirali­sierung ist geringer als die unter Vincristin. Vinorelbin blockiert die Mitose im G2-M-Stadium und löst den Zelltod in der Interphase oder nach der Mitose aus.

Kinder und Jugendliche

Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Vinorelbin bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht. Klinische Daten aus zwei einarmigen Phase-II-Studien mit intravenös verabreichtem Vinorelbin bei 33 und 46 pädiatrischen Patienten mit rezidivierenden soliden Tumoren, einschließlich Rhabdomyosarkom, anderen Weichteilsarkomen, Ewing-Sarkom, Liposarkomen, Synovialsarkom, Fibrosarkom, Krebs des zentralen Nervensystems, Osteosarkom, und Neuroblastom in Dosierungen von 30 bis 33,75 mg/m² an T1 und T8 alle 3 Wochen oder einmal wöchentlich für 6 Wochen alle 8 Wochen, zeigten keine relevante klinische Aktivität. Das Nebenwirkungsprofil glich dem bei erwachsenen Patienten (siehe Abschnitt 4.2).

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Verteilung

Der Wirkstoff zeigt eine ausgedehnte Gewebeverteilung mit einem Verteilungsvolumen von 25,4 – 40,1 l/kg. Vinorelbin scheint in hohem Maße ins Lungengewebe einzudringen, dies zeigt sich im Verhältnis der Gewebe/Plasma-Konzentrationen, die über 300 liegen. Dies wurde in einer Studie durch operative Lungenbiopsien nachgewiesen. Es gibt eine moderate Bindung an Plasmaproteine (13,5 %), aber eine starke Bindung an Thrombozyten (78 %). Bis zu einer Dosis von 45 mg/m² zeigt intravenös verabreichtes Vinorelbin eine lineare Pharmakokinetik.

Biotransformation

Vinorelbin wird hauptsächlich über CYP3A4, ein Iso-Enzym des Cytochroms P450, verstoffwechselt. Es wurden alle Metaboliten identifiziert, keiner von ihnen ist aktiv, außer 4-O-Deacetylvinorelbin, der im Blut nachgewiesene Hauptmetabolit.

Elimination

Nach intravenöser Anwendung als Bolus oder Infusion sinken die Plasmakonzentra­tionen von Vinorelbin dreifach exponentiell. Die terminale Eliminationsphase zeigt eine lange Halbwertzeit von mehr als 40 Stunden. Die Gesamt-Clearance von Vinorelbin ist hoch (0,97 –1,26 l/h/kg).

Die renale Elimination ist gering (< 20 % der Dosis). Es wurden kleine Konzentrationen von Deacetyl-Vinorelbin beim Menschen nachgewiesen, aber Vinorelbin wird grundsätzlich in unveränderter Form im Urin nachgewiesen. Die Ausscheidung über die Galle ist der wichtigste Eliminationsweg, sowohl für die Metaboliten als auch für das unveränderte Vinorelbin.

Die Auswirkung einer eingeschränkten Nierenfunktion auf die Verfügbarkeit von Vinorelbin wurde nicht untersucht, es besteht jedoch kein Grund für eine Dosisreduktion bei Patienten mit Nierenfunktion­sstörung, da die renale Elimination von Vinorelbin gering ist. Bei Patienten mit Lebermetastasen traten Änderungen der mittleren Clearance von Vinorelbin nur auf, wenn mehr als 75 % der Leber befallen waren. Bei 6 Krebspatienten mit mittelschwerer Leberinsuffizienz (Bilirubin ≤ 2 x ULN (oberer Normalwert) und Aminotransferasen ≤ 5 x ULN), die mit bis zu 25 mg/m² behandelt wurden, und 8 Krebspatienten mit schweren Leberinsuffizienz (Bilirubin > 2 x ULN und/oder Transaminasen > 5 x ULN), die mit bis zu 20 mg/m² behandelt wurden, war die mittlere Gesamt-Clearance der von Patienten mit normaler Leberfunktion ähnlich. Diese Daten sind jedoch nicht repräsentativ für Patienten mit einer verringerten Wirkstoff-Eliminationska­pazität der Leber, weshalb bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion Vorsicht bei der Anwendung empfohlen und eine sorgfältige Überwachung der hämatologischen Parameter erforderlich ist (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Ältere Patienten

In einer vom Entwickler durchgeführten Studie mit Vinorelbin bei älteren Patienten (≥ 70 Jahre) mit NSCLC wurde nachgewiesen, dass die Pharmakokinetik von Vinorelbin nicht durch das Alter beeinflusst wird. Da ältere Patienten gebrechlich sind, ist jedoch Vorsicht geboten, wenn die Vinorelbin-Dosis erhöht wird (siehe Abschnitt 4.2).

5.3    präklinische daten zur sicherheit

Knochenmarksde­pression ist die limitierende Toxizität bei Tieren. In tierexperimentellen Studien induzierte Vinorelbin Aneuploidie und Polyploidie.

Es kann davon ausgegangen werden, dass Vinorelbin auch beim Menschen genotoxische Wirkungen verursacht (Induktion von Aneuploidie und Polyploidie).

Die Ergebnisse von Karzinogenitätsstu­dien an Mäusen und Ratten waren negativ, es wurden jedoch nur geringe Dosierungen untersucht.

In tierexperimentellen Studien zur Reproduktionsto­xizität wurden bereits unterhalb therapeutischer Dosen Auswirkungen festgestellt. Es zeigte sich eine Embryo- und Fetotoxizität wie intrauterine Wachstumsretar­dierung und verzögerte Ossifikation. Eine Teratogenität (Fusion der Wirbelkörper, fehlende Rippen) war in für das Muttertier toxischen Dosierungen zu beobachten. Zudem waren Spermatogenese und Sekretbildung von Prostata und Samenbläschen herabgesetzt, die Fertilität bei Ratten war jedoch nicht gemindert.

6.    pharmazeutische angaben

6.1    liste der sonstigen bestandteile

Wasser für Injektionszwecke.

6.2    inkompatibilitäten

Navirel 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung darf nicht mit alkalischen Lösungen verdünnt werden (Präzipitations-Risiko). Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3    dauer der haltbarkeit

In der ungeöffneten Verpackung: 3 Jahre.

Nach Öffnen und Verdünnen:

Das Arzneimittel ist sofort nach dem Öffnen und Verdünnen zu verwenden. Nur zur Einmalentnahme.

Die chemische und physikalische Stabilität nach Anbruch wurde für 24 Stunden bei 2 – 8 °C und bei 25 °C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten und Bedingungen nach Anbruch in der Verantwortung des Anwenders. Dabei sollten in der Regel 24 Stunden bei 2 °C – 8 °C nicht überschritten werden, es sei denn, Öffnen und Verdünnen fanden unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen statt.

6.4    besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 ºC – 8 ºC).

Nicht einfrieren.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbe­dingungen nach Verdünnung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5    art und inhalt des behältnisses

Durchstechflasche (Typ I Glas) mit Fluorpolymer-beschichtetem Brombutylkautschuk-Stopfen und Aluminium-Kappe.

Packungsgrößen: 1 ml oder 5 ml Konzentrat in Packungen mit 1 oder 10 Durchstechflas­chen. Auch erhältlich in Mehrfachverpac­kungen mit 10 Einzelpackungen zu je 1 Durchstechflas­che.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6    besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung und sonstige hinweise zur handhabung

Die Zubereitung und Verabreichung von Vinorelbin darf nur von geschultem Personal durchgeführt werden. Es müssen geeignete Schutzbrillen, Einweg-Handschuhe, Gesichtsmaske und Einweg-Kleidung getragen werden. Verschüttete und ausgetretene Substanzen müssen aufgewischt werden.

Jeglicher Kontakt mit den Augen muss unbedingt vermieden werden. Sollte die Lösung mit den Augen in Kontakt kommen, muss das betroffene Auge sofort mit reichlich Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Lösung gespült werden.

Nach Beendigung der Arbeit müssen exponierte Flächen sorgfältig gereinigt und Hände und Gesicht gewaschen werden.

Es besteht keine Inkompatibilität von Navirel 10 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung mit neutralen Glasflaschen, PVC-Beuteln, Vinylacetat-Beuteln oder Infusionssets mit Schläuchen aus PVC.

Es wird empfohlen, Vinorelbin zu verabreichen als

(0,9 %) Lösung zur Injektion oder in 5 % (G/V) Glucoselösung zur Injektion oder

Nach Verabreichung muss die Vene gründlich mit mindestens 250 ml Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Lösung gespült werden.

Vinorelbin darf nur intravenös gegeben werden: Es muss unbedingt sichergestellt werden, dass die Kanüle exakt in der Vene liegt, bevor mit der Vinorelbin-Infusion begonnen wird. Wenn das Arzneimittel während einer intravenösen Anwendung in das umliegende Gewebe austritt, kann eine beträchtliche lokale Reizung auftreten. In diesem Fall muss die Verabreichung sofort unterbrochen werden, die Vene mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9 %) Lösung gespült werden und die verbleibende Dosis in eine andere Vene verabreicht werden.

Zusätzlich unterstützen veröffentlichte Daten den Nutzen einer Behandlung mit Hyaluronidase und trockener Hitze bei einer auftretenden Paravasation. Im Frühstadium einer Nekrose oder eines Kompartmentsyn­droms, bei anhaltenden oder zunehmenden Schmerzen oder bei Versagen der konservativen Behandlung wird die Konsultation eines plastischen Chirurgen empfohlen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7.    inhaber der zulassung

medac

Gesellschaft für klinische

Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Deutschland

Telefon: +49 4103 8006–0

Fax: +49 4103 8006–100

8.    zulassungsnummer(n)

62819.00.00

9.    datum der erteilung der zulassung/verlängerung der zulassung

02.02.2006

10.    stand der information

03.2023