Numient - Beipackzettel, Nebenwirkungen, Wirkung, Anwendungsgebiete

1. bezeichnung des arzneimittels

Numient 95 mg/23,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 145 mg/36,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 195 mg/48,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 245 mg/61,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

• 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 95 mg/23,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Jede Kapsel enthält 95 mg Levodopa und 23,75 mg Carbidopa (als Monohydrat) 145 mg/36,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Jede Kapsel enthält 145 mg Levodopa und 36,25 mg Carbidopa (als Monohydrat) 195 mg/48,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Jede Kapsel enthält 195 mg Levodopa und 48,75 mg Carbidopa (als Monohydrat)

245 mg/61,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Jede Kapsel enthält 245 mg Levodopa und 61,25 mg Carbidopa (als Monohydrat)

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschni

• 3. DARREICHUN­GSFORM

Hartkapsel mit veränderter Wirkstofffrei­setzung 95 mg/23,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Weißes Kapselunterteil und blaues Kapseioberteil, 18 × 6 mm, Aufdruck „IPX066“ und „95“ in blauer Farbe.

145 mg/36,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Hellblaues Kapselunterteil und blaues Kapseloberteil, 19 × 7 mm, Aufdruck „IPX066“ und „145“ in blauer Farbe.

195 mg/48,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Gelbes Kapselunterteil und blaues Kapseloberteil, 24 × 8 mm, Aufdruck „IPX066“ und „195“ in blauer Farbe.

245 mg/61,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Blaues Kapselunterteil und blaues Kapseloberteil, 23 × 9 mm, Aufdruck „IPX066“ und „245“ in blauer Farbe.

4. klinische angaben4.1 anwendungsgebiete

Symptomatische Behandlung von erwachsenen Patienten mit Parkinsonkrankheit.

Tabelle 1: Leitlinien zur Umstellung von Levodopa/DDC-Hemmern mit sofortiger Wirkstofffrei­setzung auf Numient bei Patienten mit Parkinsonkran­kheit.

2.205

3 Hartkapseln mit 245 mg /61,25 mg 3-mal täglich

Werden Patienten von Levodopa/DDC-Hemmern mit sofortiger Wirkstofffrei­setzung plus Katechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmern (wie Entacapon) auf Numient umgestellt, werden für die Anfangsdosierung die Leitlinien zur Dosisumstellung in Tabelle 2 empfohlen.

Tabelle 2: Leitlinien zur Dosisumstellung von Levodopa/DDC-Hemmern mit sofortiger Wirkstofffrei­setzung plus Katechol-O-Methyltransferase (COMT)-Hemmern (wie Entacapon) auf Numient bei Patienten mit Parkinsonkrankheit

Die endgültige Gesamttagesdosis für Levodopa aus Numient entspricht ungefähr dem Doppelten der endgültigen Gesamttagesdosis für Levodopa aus Tabletten mit sofortiger Wirkstofffrei­setzung, während die endgültige Gesamttagesdosis für Levodopa aus Numient ungefähr dem Dreifachen der endgültigen Gesamttagesdosis für Levodopa aus der Kombination Levodopa/DDC-Hemmer/Entacapon entspricht.

Umstellung von Patienten von anderen Levodopa/DDC-Hemmern mit veränderter Wirkstofffrei­setzung auf Numient

Für Patienten, die derzeit mit anderen Levodopa/DDC-Hemmern mit veränderter Wirkstofffrei­setzung behandelt werden, stehen begrenzte Informationen bezüglich der Umstellung auf Numient zur Verfügung. Die in Tabelle 1 oben beschriebene anfängliche Gesamttagesdosis Numient muss für

Patienten, die von anderen Levodopa/DDC-Hemmern mit veränderter Wirkstofffrei­setzung auf Numient umgestellt werden, eventuell um ca. 30 % reduziert werden.

Erhaltungsthe­rapie

Da die Parkinsonkrankheit eine progressive Erkrankung ist, wird eine klinische Evaluierung in regelmäßigen Abständen empfohlen. Die Therapie sollte individuell für jeden Patienten entsprechend dem gewünschten therapeutischen Ansprechen angepasst werden.

Begleittherapie mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der Parkinsonkrankheit

Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung kann zusammen mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der Parkinsonkrankheit angewendet werden. Es können jedoch Dosisanpassungen erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.5).

Unterbrechung der Therapie

Sporadische Fälle eines Symptomkomplexes, der dem malignen neuroleptischen Syndrom (MNS) ähnelt, waren mit Dosisreduktionen und dem Absetzen von Arzneimitteln mit Levodopa/Carbidopa assoziiert. Patienten sollten sorgfältig überwacht werden, wenn es erforderlich ist, Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung abrupt zu reduzieren oder abzusetzen, insbesondere wenn der Patient Antipsychotika erhält (siehe Abschnitt 4.4).

Wenn eine Allgemeinnarkose erforderlich ist, kann das Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung weiter eingenommen werden, solange der Patient Arzneimittel einnehmen darf. Wenn die Therapie vorübergehend unterbrochen wird, sollte die übliche Dosierung wieder aufgenommen werden, sobald der Patient Arzneimittel e

Ältere Menschen

Für ältere Menschen ist keine Dosisanpassung von Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung erforderlich.

Nierenfunktion­sstörung

uf die Levodopa/Carbidopa-Clearance ist begrenzt (siehe

Abschnitt 5.2). Numient wurde bei Patienten mit Nierenfunktion­sstörung nicht untersucht. Es wird empfohlen, dieses Arzneimittel bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung mit Vorsicht anzuwenden (siehe Ab

Leberfunktion­sstörung

Numient wurde bei Patienten mit Leberfunktion­sstörung nicht untersucht. Es wird empfohlen, dieses Arzneimittel bei Patienten mit schwerer Leberfunktion­sstörung mit Vorsicht anzuwenden (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Numient bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Numient sollte mit einem Glas Wasser eingenommen werden. Es kann mit oder ohne Nahrung einzunehmen werden. Eine fettreiche, hochkalorische Mahlzeit verzögert die Resorption von Levodopa um zwei Stunden. Proteinreiche Mahlzeiten können überdies das klinische Ansprechen durch Reduktion der Resorption von Levodopa beeinträchtigen (siehe Abschnitt 4.5). Daher sollte Numient nicht zusammen mit proteinreichen Mahlzeiten eingenommen werden. Die Hartkapsel mit veränderter Wirkstofffrei­setzung muss ganz geschluckt werden und darf nicht gekaut oder zerstoßen werden, um die veränderte Wirkstofffrei­setzung des Arzneimittels mit Levodopa/Carbidopa zu gewährleisten. Alternativ kann bei Patienten, die Probleme beim Schlucken von Kapseln haben, die Kapsel vorsichtig geöffnet und der gesamte Inhalt auf eine geringe Menge (ca. 2 Esslöffel) einer weichen Speise wie Apfelmus, Joghurt oder Pudding verteilt werden. Die Mischung aus Arzneimittel/Nah­rung muss vollständig und sofort ohne Kauen geschluckt werden und darf nicht zur künftigen Verwendung aufbewahrt werden. Es kann nicht ausgeschlossen werden, dass Erhitzen die Eigenschaften des Arzneimittels verändert. Daher darf das Arzneimittel nicht erhitzt oder auf heiße Nahrung gegeben werden.

Eisensulfathaltige Arzneimittel müssen getrennt von Levodopa/Carbidopa eingenommen werden.

Dabei sollte zwischen den Einnahmen der größtmögliche Zeitabstand liegen (siehe Abschnitt 4.5).

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6. Bestandteile.

Engwinkelglaukom.

Phäochromozytom.

Gleichzeitige Einnahme mit nicht selektiven Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAO). Diese Inhibitoren müssen mindestens zwei Wochen vor Therapiebeginn abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Ein malignes neuroleptisches Syndrom ( Rhabdomyolyse in der Vorgeschichte.

4.4 Besondere Warnhinweise und

Auswirkung auf das ZNS und mt

Behandlung erwogen werden.

Malignes neuroleptisches Syndrom (MNS)

Sporadische Fälle eines Symptomkomplexes, der dem MNS ähnelt, wurden im Zusammenhang mit Dosisreduktionen oder Absetzen von Arzneimitteln mit Levodopa/Carbidopa berichtet. Das MNS ist ein lebensbedrohliches Syndrom, das durch Fieber oder Hyperthermie charakterisiert ist und mit Rhabdomyolyse assoziiert sein kann. Neurologische Befunde, einschließlich Rigor, unwillkürliche Bewegungen, veränderte Bewusstseinslage, Veränderungen des Geisteszustands; andere Störungen wie autonome Dysfunktion, Tachykardie, Tachypnoe, Schwitzen, Hyper- oder Hypotonie;

Laborbefunde wie Erhöhung der Kreatin-Phosphokinase, Leukozytose, Myoglobinurie und erhöhtes Myoglobin im Serum wurden berichtet. Deshalb müssen die Patienten sorgfältig überwacht werden, wenn die Levodopa/Carbidopa-Dosis abrupt reduziert oder abgesetzt wird, insbesondere, wenn der Patient Antipsychotika erhält (siehe Abschnitt 4.2).

Mentale Störungen

Patienten können während der Behandlung mit Levodopa oder nach Beginn oder Erhöhung der Levodopa-Dosis neue oder sich verschlimmernde Veränderungen des Geisteszustands und des Verhaltens erleben, die schwerwiegend sein können, einschließlich psychoseähnlichem und suizidalem Verhalten. Dieses abnorme Denken und Verhalten kann aus einer oder mehreren verschiedenen Manifestationen bestehen, einschließlich Angst, Depressionen, paranoides Denken, Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Verwirrtheit, psychoseähnliches Verhalten, Desorientiertheit, aggressives Verhalten, Agitiertheit und Delirium.

Patienten mit einer schweren psychotischen Störung oder einer psychotischen Störung in der Vorgeschichte müssen wegen des Risikos eine Verschlimmerung der Psychose vorsichtig mit Levodopa/Carbidopa behandelt werden. Zudem können bestimmte Arzneimittel zur Behandlung einer Psychose die Symptome der Parkinsonkrankheit verschlimmern und die Wirksamkeit von Levodopa/Carbidopa verringern. Die gleichzeitige Anwendung von Antipsychotika sollte sorgfältig auf eine Verschlimmerung der motorischen Parkinson-Symptome überwacht werden, insbesondere wenn D2-Rezeptor-Antagonisten angewendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Impulskontrollstörun­gen

Die Patienten sollten regelmäßig hinsichtlich der Entwicklung von Imp werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht we mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminergen Substanzen, die

behandelt werden, Verhaltensauffällig­keiten im Sinne von Impuls einschließlich pathologischer Spielsucht, Libidosteigerung, Hype Geldausgeben oder Einkaufen, Essattacken und Esszwang. Die Ü empfohlen, wenn solche Symptome auftreten.

Dyskinesien

Arzneimittel, die Levodopa enthalten, können Dyskinesien verursachen, die eine Anpassung der Behandlung erfordern. Carbidopa sorgt dafür, dass mehr Levodopa das Gehirn erreichen kann und mehr Dopamin gebildet wird, wodurch das Risiko für bestimmte ZNS-Nebenwirkungen einschließlich Dyskinesie erhöht wird. Es wird empfoh 'en, Patienten auf Beginn oder Entstehung einer Dyskinesie hin zu überwachen und die Levoc bidopa-Dosen entsprechend anzupassen.

Orthostatische Hypotonie

Levodopa/Carbidopa kann orthostatische Hypotonie verursachen. Levodopa/Carbidopa sollte mit Vorsicht angewendet werden, wenn gleichzeitig Arzneimittel zum Einsatz kommen, die eine orthostatische Hypotonie verursachen können, z. B. Antihypertensiva.

Patienten mit chronischem Weitwinkelglaukom können vorsichtig mit Levodopa/Carbidopa behandelt werden, wenn ihr Augeninnendruck gut kontrolliert ist und der Patient sorgfältig auf Änderungen des Augeninnendrucks während der Therapie überwacht wird.

Melanom

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinsonkrankheit ein (2– bis ca. 6-Mal) höheres Risiko für die Entwicklung eines Melanoms aufweisen als die Allgemeinbevölke­rung. Es ist unklar, ob das beobachtete erhöhte Risiko durch die Parkinsonkrankheit oder andere Faktoren wie z. B. Arzneimittel zur Behandlung der Parkinsonkrankheit verursacht wurde.

Aus den oben genannten Gründen wird Patienten und verschreibenden Ärzten geraten, häufig und regelmäßig auf Melanome hin zu untersuchen, wenn Levodopa/Carbidopa angewendet wird, insbesondere bei Patienten mit verdächtigen, nicht diagnostizierten Läsionen oder einer MelanomAnamnese. Periodische Hautuntersuchungen durch entsprechend geschulte Personen (z. B.

Dermatologen) werden empfohlen.

Laboruntersuchun­gen

Bei Langzeitbehan­dlungen mit Levodopa/Carbidopa sind verminderte Hämoglobin- und Hämatokritwerte beobachtet worden. Während der verlängerten Therapie wird die periodische Evaluierung der hepatischen, hämatopoetischen, kardiovaskulären und renalen Funktion empfohlen.

Levodopa/Carbidopa-haltige Arzneimittel können ein falsch positives Testergebnis für Ketonkörper liefern, wenn ein Teststreifen zur Bestimmung einer Ketonurie verwendet wird. Diese Reaktion ändert sich beim Aufkochen der Urinprobe nicht. Nach Anwendung von Glukose-Oxidase-Methoden für Glukosurie kann man falsch negative Ergebnisse erhalten.

Besondere Patientengruppen

Levodopa/Carbidopa sollte mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung, schwerer kardiovaskulärer oder pulmonaler Erkrankung, Asthma bronchiale, renaler, hepatischer oder endokriner Erkrankung oder mit peptischer Ulkuskrankheit in der Anamnese (wegen der Möglichkeit einer oberen gastrointestinalen Blutung) und mit Konvulsionen in der Anamnese.

Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Levodopa/Carbidopa be' P atienten mit Myokardinfarkt in der Anamnese, bei denen residuale atriale, nodale oder ventrikuläre Arrhythmien bestehen. Bei diesen Patienten sollte die kardiale Funktion besonders sorgfältig während der Zeit der initialen Dosisanpassung überwacht werden.

• 4.5 Wechselwir­kungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Monoaminoxida­sehemmer

Nicht selektive Monoaminoxida­sehemmer müssen mindestens 2 Wochen vor Behandlungsbeginn mit Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung abgesetzt werden (siehe Abschnitt 4.3). Numient kann gleichzeitig mit der empfohlenen Dosis eines MAO-Inhibitors genommen werden, der für MAO-Hemmer des Typs B selektiv ist, z. B. Selegilin und Rasagilin. Es besteht nachweislich eine Arzneimittelwechsel­wirkung zwischen Levodopa und MAO-Hemmern des Typs B, welche die

Wirkung von Levodopa verstärkt. Die Kombination kann mit einer schweren orthostatischen Hypotonie assoziiert sein.

Die Levodopa-Dosis muss eventuell reduziert werden, wenn ein für den Typ B selektiver MAO-

ird. Patienten sollten die niedrigste Dosis erhalten, die erforderlich ist, um die

Symptome unter Kontrolle zu halten und Nebenwirkungen zu minimieren.

Dopamm-D2-Rezeptorantagom­sten, Benzodiazepine und Isoniazid

Dopamin-D2-Rezeptorantago­nisten (z. B. Phenotiazine, Butyrophenone, Risperidon), Benzodiazepine und Isoniazid können die therapeutischen Wirkungen von Levodopa reduzieren. Patienten, die diese Arzneimittel zusammen mit Levodopa/Carbidopa einnehmen, sollten sorgfältig auf einen Verlust des therapeutischen Ansprechens überwacht werden.

Trizyklische Antidepressiva

Es gab seltene Berichte über Nebenwirkungen, einschließlich Hypertonie und Dyskinesie, durch die gleichzeitige Anwendung von trizyklischen Antidepressiva und Levodopa/Carbidopa.

Antihypertensiva

Systemische posturale Hypotonie ist aufgetreten, wenn Kombinationen aus Levodopa und einem Decarboxylase-Inhibitor der Behandlung von Patienten zugefügt wird, die bereits bestimmte Antihypertensiva erhalten. Während der Titrationsphase mit Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung kann eine Dosisanpassung der Antihypertensiva erforderlich sein.

Anticholinergika

Anticholinerge Arzneimittel können mit Levodopa synergistisch wirken, um den Tremor zu verbessern. Die gleichzeitige Anwendung kann jedoch eine Verschlimmerung unwillkürlicher motorischer Störungen verursachen. Anticholinerge Arzneimittel können die Wirkung von Levodopa aufgrund einer verzögerten Resorption stören. Eine Dosisanpassung von Levodopa kann erforderlich sein.

Phenytoin und Papaverin

Es gab seltene Berichte, dass die günstigen Wirkungen von Levodopa bei Parkinsonkrankheit durch Phenytoin und Papaverin aufgehoben werden. Patienten, die diese Arzneimittel zusammen mit Levodopa/Carbidopa einnehmen, sollten sorgfältig auf einen Verlust des therapeutischen Ansprechens überwacht werden.

d?

COMT-Inhibitoren

V

Die Wirkung der gleichzeitigen Anwendung dieser Levodopa/Carbidopa-Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung und COMT-Inhibitoren wie Entacapon w urde nicht untersucht. Es wurde gezeigt, dass die Zugabe von Entacapon zu Levodopa/Carbidopa die Bioverfügbarkeit von Levodopa um 30 % erhöht. Die Dosis von Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung muss bei der gleichzeitigen Anwendung von COMT-Inhibitoren eventuell reduziert werden.

Eisensalze *

Levodopa/Carbidopa und Eisensalze oder Eisensalze enthaltende Multivitaminpräpa­rate sollten mit Vorsicht zusammen eingenommen werden. Eisensalze können Chelate mit Levodopa und Carbidopa bilden. Eisensulfat-haltige Arzneimittel müssen getrennt von Levodopa/Carbidopa eingenommen werden. Dabei sollte zwischen den den Einnahmen der größtmögliche Zeitabstand liegen (siehe Abschnitt 4.2).

Wechselwirkung mit Alkohol

eXr

In vivo führte die gleichzeitige Einnahme von Numient mit Alkohol (bis zu 40% V/V) zu keiner unkontrollierten Wirkstofffrei­setzung (Sturzentleerung – dose-dumping) von Levodopa oder Carbidopa.

Wechselwirkung mit Nahrungsmitteln

Bei gesunden Erwachsenen verringerte die Einnahme von Numient nach einer fettreichen, hochkalorischen Mahlzeit die Cmax von Levodopa um 21 %, während der gesamte Umfang der Levodopa-Resorption (AUCinf) mit der im nüchternen Zustand vergleichbar war (13 % Zunahme) (siehe Abschnitt 5.2). Die Einnahme mit einer fettreichen, hochkalorischen Mahlzeit verzögert die Resorption von Levodopa um bis zu zwei Stunden (siehe Abschnitt 4.2).

Nach der Einnahme des Inhalts der Hartkapsel mit veränderter Wirkstofffrei­setzung, verstreut über eine geringe Menge (ca. 2 Esslöffel) weicher Nahrungsmittel wie Apfelmus, Joghurt oder Pudding, waren Rate und Umfang der Levodopa-Resorption vergleichbar mit denen im nüchternen Zustand. Levodopa konkurriert mit bestimmten Aminosäuren um den Transport, deshalb können stark proteinhaltige Mahlzeiten die Resorption von Levodopa beeinträchtigen.

Wirkung von Levodopa und Carbidopa auf den Metabolismus anderer Arzneimittel

Inhibierende oder induzierende Wirkungen von Levodopa und Carbidopa wurden nicht untersucht.

• 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine oder nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Levodopa/Carbi­dopa bei

Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Reproduktionsto­xizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Numient während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen, es sei denn, die Vorteile für die Mutter überwiegen die möglichen Risiken für den Fötus.

Stillzeit

Carbidopa wird bei Ratten in die Milch ausgeschieden, es ist jedoch nicht bekannt, ob Carbidopa oder seine Metabolite in menschliche Muttermilch ausgeschieden wird. In einer Studie mit einer stillenden Mutter mit Parkinsonkrankheit wurde die Ausscheidung von Levodo menschlicher Muttermilch berichtet. Es gibt keine hinreichenden Informationen über die Aus en von Levodopa/Carbidopa oder deren Metabolite auf Neugeborene/Kle­inkinder. Das Stille e während der Behandlung mit Numient unterbrochen werden.

Fertilität

Es liegen keine Daten zu den Auswirkungen von opa oder Carbidopa auf die Fertilität beim Menschen vor. Die Auswirkungen von Levodopa auf die Fertilität wurden in Studien an Mäusen untersucht (siehe Abschnitt 5.3).

Levodopa kann einen großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben. Bestimmte Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit und Benommenheit, die mit Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung berichtet wurden, können bei einigen

eit und die Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen.

Patienten, die mit Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung behandelt werden und an

Schläfrigkeit und/oder plötzlichem Einschlafen leiden, müssen darüber informiert werden, dass sie kein Fahrzeug führen oder Aktivitäten durchführen dürfen, bei denen eine beeinträchtigte Aufmerksamkeit sie oder andere dem Risiko von schweren Verletzungen oder Tod aussetzen können (z. B. das Bedienen von Maschinen), bis diese rezidivierenden Episoden und die abnorme Schläfrigkeit verschwunden sind (siehe auch Abschnitt 4.4).

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen unter Numient waren Übelkeit, die bei etwa 12 % aller Patienten auftrat, Benommenheit, Kopfschmerzen und Dyskinesie, die je bei etwa 8 % aller Patienten auftraten, und Schlaflosigkeit, die bei etwa 6 % aller Patienten auftrat. Schwerwiegende Ereignisse einer gastrointestinalen Blutung (gelegentlich) und eines allergischen Ödems (gelegentlich) wurden in den klinischen Studien mit Numient berichtet. Ein Symptomkomplex, der dem malignen neuroleptischen Syndrom ähnelt und Rhabdomyolyse können unter Levodopa/Carbidopa auftreten, wobei jedoch keine Fälle in den klinischen Studien mit Numient identifiziert wurden.

Tabelle der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen sind nachfolgend nach Systemorganklasse (SOC) und Häufigkeit aufgelistet (Tabelle 3). Häufigkeiten sind definiert als: sehr häufig (>1/10); häufig (>1/100 bis <1/10); gelegentlich (> 1/1.000 bis <1/100); selten (>1/10.000 bis <1/1.000), sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). In jeder Häufigkeitska­tegorie sind die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad geordnet.

Während der klinischen Entwicklung von Numient beobachtete Nebenwirkungen

Systemorganklasse

Sehr häufig

Häufig

Gelegentlich

Nicht bekannt 3)

Gutartige, bösartige und unspezifische Neubildungen (einschl. Zysten und Polypen)

Melanom (siehe Abschnitt 4.4)

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Anämie

Agranulozytose, Thrombozytopenie, Leukopenie

Stoffwechsel- und

Ernährungssto­erungen

Gewichtsabnahme

Verminderter Appetit, Gewichtszunahme

Psychiatrische

Erkrankungen

Kognitive Störungen, Verwirrtheit, Halluzinationen, Depressionen (siehe Abschnitt 4.5), Furcht, anormale Träume, Schlaflosigkeit

Psychotische Episode, Impulskontollstör ungen (siehe Abschnitt 4.4), ^.gitiertheit

Suizidversuch (siehe

Abschnitt 4.4), Desorientierung, Syndrom dopaminerger Dysregulation, Euphorie, gesteigerte Libido

Erkrankungen des Nervensystems

Dystonien, on-off-Erscheinungen, Dyskinesie, Schläfrigkeit, ^Gangstörungen, Schwindel, Verschlimmerung der Parkinsonkrankheit, Parästhesie, Kopfschmerzen, Tre­mor

Konvulsionen, plötzliches Einschlafen (siehe Abschnitt 4.4), Trismus, Restless-Legs-Syndrom

Malignes neuroloptisches Syndrom (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4), Ataxie

Augenerkrankungen

Verschwommenes Sehen, Doppeltsehen, Pupillenerwei­teru ng

Okulogyrische Krisen, Aktivierung eines latenten HornerSyndroms, Blepharospasmus

Herzerkrankungen

Herzrhythmusstörun­gen b)(siehe Abschnitt 4.4)

Palpitationen

Gefäßerkrankungen

Orthostatische

Hypotonie (siehe Abschnitt 4.4 und 4.9), Hypertonie (siehe Abschnitt 4.5)

Synkope, Thrombophlebitis

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Dyspnoe

AnormalesAtemmu ster, Heiserkeit

Während der klinischen Entwicklung von Numient beobachtete Nebenwirkungen

Systemorganklasse

Sehr häufig

Häufig

Gelegentlich

Nicht bekannt 3)

Erkrankungen des

Gastrointesti­naltrakts

Übelkeit

Bauchschmerzen, Obstipation, Diarrhö, Mundtrockenheit, Erbrechen

Gastrointestinale Blutungen, peptische Ulkuskrankheit (si­ehe

Abschnitt 4.4), Dysphagie, Dyspepsie, Dysgeusie, Glossodynie, Flatulenz

Dunkelfärbung des Speichels, Bruxismus, Schluckauf, Speichelfluss

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes

Gesichtsröte, vermehrtes Schwitzen, Hautausschlag (siehe Abschnitt 4.3)

Allergisches Ödem, Pruritus ( (siehe

Abschnitt 4.3)^

Purpura

Schoenlein-Hennoch, Urtikaria (siehe

Abschnitt 4.3), Haarausfall, Exanthem, Dunkelfärbung des Schweißes

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkran­kungen

Myospasmus

>

Erkrankungen der

Nieren und Harnwege

—

Harnretention

Dunkelfärbung des Urins, Harninkontinenz

Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse

Priapismus

Allgemeine

Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Stürze, peripheres Ödem, nicht-kardiale Brustschmerzen, Asthenie, Müdigkeit

Unwohlsein

Untersuchungen

Erhöhte AST-, ALT-, LDH-, Bilirubin-, Blutzucker-, Kreatinin- und Harnsäurewerte; verminderte Hämoglobin- und Hämatokritwerte; Blut im Urin

Erhöhte Werte bei HarnstoffStickstoff und alkalischen Phosphatasen; positiver Coombs-Test; Leukozyten und Bakterien im Urin

a) Nebenwirkungen, die nicht in der klinischen Entwicklung von Numient beobachtet wurden, jedoch bei anderen Arzneimitteln mit Levodopa/Carbidopa aufgetreten sind.

b) Ein Überbegriff, der Vorhofflimmern, Vorhofflattern, atrioventrikulären Block, Sinusknotensyndrom, Bradykardie und Tachykardie beinhaltet.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Plötzliches Einschlafen

Numient ist mit Schläfrigkeit verbunden und wurde sehr selten mit übermäßiger Schläfrigkeit am Tag und plötzlichem Einschlafen in Verbindung gebracht.

Impulskontrollstörun­gen

Pathologische Spielsucht, Libidosteigerung, Hypersexualität, zwanghaftes Geldausgeben oder Einkaufen, Essattacken und Esszwang können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen Levodopa-haltigen dopaminergen Arzneimitteln therapiert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Laborwerte

Fälle eines falsch diagnostizierten Phäochromozytoms bei Patienten unter Levodopa/Carbidopa-Therapie wurden sehr selten berichtet. Bei der Interpretation der Plasma- und Urinspiegel von Katecholaminen und deren Metaboliten bei Patienten unter Therapie mit Levodopa oder Levodopa/Carbidopa ist Vorsicht geboten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Ve: das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Symptome und Anzeichen

Die akuten Symptome einer Überdosierung mit Levodopa/DDC-Hemmern entstehen vermutlich durch eine dopaminerge Überstimulation. Dosen von wenigen Gramm können zu ZNS-Störungen führen, mit zunehmender Wahrscheinlichkeit von kardiovaskulären Störungen (z. B. Hypotonie, Sinustachykardie) und schwerwiegenderen psychiatrischen Problemen bei höheren Dosen. Die Überdosierung mit Levodopa kann zu systemischen Komplikationen infolge einer dopaminergen Überstimulation führen.

Behandlung

Die Behandlung einer akuten Überdosierung mit Levodopa/DDC-Arzneimitteln ist dieselbe wie bei einer akuten Überdosierung mit Levodopa. Pyridoxin ist zur Aufhebung der Wirkungen dieses Kombinationsar­zneimittels nicht geeignet. Eine elektrokardio­grafische Überwachung sollte eingeleitet werden und der Patient sollte sorgfältig hinsichtlich der Entwicklung von Arrhythmien überwacht werden; erforderlichenfalls ist eine angemessene antiarrhythmische Therapie einzuleiten. Die weitere Behandlung sollte sich nach den klinischen Erfordernissen oder den Empfehlungen der nationalen Giftinformati­onszentren richten.

• 5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

  • 5.1 Pharmakody­namische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Antiparkinson­mittel, dopaminerge Mittel,

ATC-Code: N04BA02

Wirkmechanismus

Levodopa ist ein Stoffwechselvor­läufer von Dopamin und wird als Dopamin-Ersatztherapie bei Parkinsonkrankheit angewendet.

Carbidopa ist ein peripherer aromatischer Aminosäure-Decarboxylase-Inhibitor. Es verhindert die Verstoffwechselung von Levodopa zu Dopamin im peripheren Kreislauf und stellt dadurch sicher, dass ein höherer Anteil der Dosis das Gehirn erreicht, wo Dopamin seine therapeutischen Wirkungen entfaltet. Bei der gleichzeitigen Anwendung mit Carbidopa kann eine geringere Levodopa-Dosis angewendet werden, wodurch das Auftreten und der Schweregrad peripherer Nebenwirkungen vermindert wird.

Pharmakodynamische Wirkungen

Wird Levodopa oral angewendet, wird es in extrazerebralen Geweben rasch zu Dopamin decarboxyliert, und nur ein geringer Anteil der eingenommenen Dosis wird unverändert in das zentrale Nervensystem transportiert. Aus diesem Grund sind für eine adäquate therapeutische Wirkung große Levodopa-Dosen erforderlich, und diese sind häufig von Übelkeit und anderen Nebenwirkungen begleitet, von denen einige auf Dopamin zurückgeführt werden können, welches in extrazerebralen Geweben gebildet wird.

Carbidopa inhibiert die Decarboxylierung von peripherem Levodopa.

Schranke und beeinflusst nicht den Metabolismus von Levodopa Nervensystems. Da seine Decarboxylase-inhibierende Aktivität

ist, stellt die Anwendung von Carbidopa mit Levodopa mehr Levodopa für die Abgabe ins Gehirn zur Verfügung. Die Zugabe von Carbidopa zu Levodopa reduzi t die peripheren Wirkungen (Übelkeit, Erbrechen), die durch die Decarboxylierung von Levo rursacht werden; Carbidopa reduziert jedoch nicht die Nebenwirkungen, die durch die werden.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Nicht mit Levodopa vorbehandelte Patienten mit Parkinsonkrankheit

bei Patienten mit Parkinsonkrankheit im Frühstadium wurde in einer placebokontro­llierten klinischen Parallelgruppen­studie mit fester Dosis

ienten etabliert, bei denen die Krankheit im Mittel seit einem Jahr bestand keine vorherige Exposition mit Levodopa und Dopamin-Agonisten hatten.

Die Patienten setzten ihre stabile begleitende Anti-Parkinson-Medikation fort. Geeignete Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1:1 zu Placebo oder einer der drei festen Levodopa/Carbidopa-Dosen von 145 mg/36,25 mg, 245 mg/61,25 mg oder 390 mg/97,5 mg dreimal täglich randomisiert. Die Patienten durften weder Levodopa noch Catechol-O-Methyltransferase (COMT)-Inhibitoren zusätzlich erhalten. Patienten, die das Arzneimittel mit Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung erhielten, begannen die Behandlung mit 95 mg Levodopa/23,75 mg Carbidopa dreimal täglich. Die Dosis wurde beginnend ab Tag 4 erhöht, und die höchste Zieldosis (390 mg Levodopa/97,5 mg Carbidopa dreimal täglich) wurde bis Tag 22 erreicht.

Primärer Wirksamkeitsen­dpunkt war die mittlere Veränderung des Scores auf der Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS), Teil II (Aktivitäten des täglichen Lebens), plus dem motorischen Score, Teil III, von der Baseline bis Woche 30 oder vorzeitige Beendigung. Jede der drei Levodopa/Carbidopa-Behandlungen mit veränderter Wirkstofffrei­setzung war für die primäre Messung Placebo statistisch signifikant überlegen (Tabelle 4).

Tabelle 4: Mittlere Veränderung des UPDRS-Scores, Teil II plus Teil III, in Woche 30 (oder bei vorzeitiger Beendigung) bei nicht mit Levodopa vorbehandelten Patienten mit Parkinsonkrankheit (APEX-PD)

Mittlerer UPDRS-Score (Teil II und Teil m)a)

a) Im UPDRS geben höhere Scores eine schwerwiegendere Einschränkung an

b) Alle Werte basieren auf den 361 Patienten der Intent-to-Treat-Population, die gültige Werte bei Studienende aufwiesen c) Negative Zahlen geben eine Verbesserung im Vergleich zum Baselinewert an

d) Dreimal täglich

e) Der P-Wert beträgt weniger als 0,05 versus Placebo

Patienten mit fortgeschrittener Parkinsonkrankheit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Numient für Patienten mit Parkinsonkrankheit in fortgeschrittenem Stadium ist in zwei doppelblinden, aktiv kontrollieren Studien untersucht worden: Parallelstudie ADVANCE-PD (Studie IPX066-B09–02, 22 Wochen) und Crossover-Studie ASCEND-PD (Studie IPX066-B-09–06, Teil 1, 11 Wochen).

In beiden Studien war der primäre Endpunkt der Prozentsatz der „Off“-Zeit im Wachzustand. Zu den hauptsächlichen sekundären Endpunkten gehörten „Off“-Zeit, „On“-Zeit ohne störende Dyskinesie sowie UPDRS-Scores (Teile II + III). In der Studie ADVANCE-PD wurde auch die Veränderung beim klinischen Gesamteindruck beurteilt.

ADVANCE-PD

ADVANCE-PD war eine 22-wöchige Studie, bestehend aus einer 3-wöchigen Dosisanpassung der vor der Studie durchgeführten Behandlung mit Levodopa/Carbidopa mit sofortiger Wirkstofffrei­setzung vor einer 6-wöchigen Konversion zu Numient. Als Nächstes wurden die Patienten in eine 13-wöchige doppelblinde Behandlungsphase mit optimiertem Levodopa/Carbidopa mit sofortiger Wirkstofffrei­setzung oder mit Numient randomisiert. Insgesamt 471 aufgenommene Patienten hatten vor Eintritt in die Studie ein stabiles Regime von mindestens 400 mg Levodopa pro Tag beibehalten. Die Dosierung begleitender Anti-Parkinson-Medikamente wurde fortgesetzt. Die Patienten durften während der Studie weder Arzneimittel mit Levodopa/Carbidopa noch Catechol-O-Methyltransferase-bzw. COMT-Inhibitoren zusätzlich erhalten. Insgesamt 393 Patienten (mittleres Alter 63,2 Jahre, 65 % männliche Patienten) wurden randomisiert.

ASCEND-PD

Bei ASCEND-PD handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde Crossoverstudie mit zwei Behandlungen und zwei Phasen, in die 110 Patienten unter einem stabilen Regime von Levodopa/Carbi­dopa/Entacapon (LCE) mit mindestens 400 mg Levodopa pro Tag aufgenommen wurden. Bei Eintritt in die Studie hatten sie seit mindestens 4 Wochen eine minimale Dosierungshäu­figkeit von vier Mal pro Tag. Begleitende Anti-Parkinson-Arzneimittel wurden während der Studie fortgesetzt. Die LCE-Behandlung wurde über einen Zeitraum von 6 Wochen zu Numient konvertiert. Nach dieser Konversion wurden 91 Studienteil­nehmer (mittleres Alter 64,1 Jahre, 75 % männliche Patienten) randomisiert und erhielten entweder zuerst Numient und anschließend das vor der Studie eingenommene LCE oder umgekehrt. Alle Wirksamkeitsdaten beruhen auf 84 Patienten, welche die Studie abschlossen – mit Ausnahme der Tagebuchangaben, die auf 83 Patienten beruhen. Jede doppelblinde Studienperiode dauerte zwei Wochen. Zwischen diesen Perioden erhielten die Patienten während einer Woche unverblindet eine Behandlung mit Numient.

Die am häufigsten erfassten gleichzeitig eingenommenen Arzneimittel gegen Parkinsonkrankheit bei den randomisierten Patienten waren Dopaminagonisten (64 %) und MAO-Hemmer (37 %).

Ergebnisse

Die wichtigsten Studienergebnisse sind in Tabelle 5 zusammengefasst dargestellt.

Tabelle 5: Die wichtigsten Ergebnisse zweier Studien zu fortgeschrittener Parkinsonkrankheit

Abkürzungen: CGI-C = Veränderung des klinischen Gesamteindrucks ab Baseline; KI = Konfidenzintervall; IR = sofortige Wirkstofffrei­setzung; LCE = Levodopa/Carbi­dopa/Entacapon; L-Dopaf = Levodopa/Carbidopa; PK = Parkinsonkrankheit; SD = Standardabweichung; k. A. = keine Angaben.

*In der Studie ADVANCE-PD wurde eine Kovarianzanalyse zum Studienende durchgeführt, wobei die Behandlung und die Behandlungszentren als Hauptauswirkungen sowie die Interaktionsdauer der Behandlung nach Behandlungszentrum und die Baseline als Kovariate betrachtet wurden.

Die Daten aus der Studie ASCEND-PD wurden mithilfe eines herkömmlichen gemischten Modells analysiert. Behandlung, Abfolge und Phasen wurden als Fixed Effects aufgenommen, intra- und intersubjektive Faktoren als Random Effects. In der Studie ASCEND-PD ergab sich kein Nachweis eines Carryover-Effekts zwischen Phasen und Abfolgen (p-Werte jeweils > 0,10).

Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Numient eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen in der Behandlung der idiopathischen Parkinson-Krankheit gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

• 5.2 Pharmakoki­netische Eigenschaften

Resorption

Levodopa

Die Pharmakokinetik von Numient wurde nach Einzeldosen bei gesunden Teilnehmern und nach einzelnen und mehreren Dosen bei Patienten mit Parkinsonkrankheit evaluiert. Die EinzeldosisPhar­makokinetik bei gesunden Erwachsenen nach der Einnahme von 2 Numient-Kapseln mit 195 mg Levodopa/48,75 mg Carbidopa ist in Abbildung 1 dargestellt.

odopa/48,75 mg

Levodopa/Carbidopa mit sofortiger Wirkstofffrei­setzung. Für vergleichbare Dosen führt Numient zu einer Levodopa-Spitzenkonzen­tration (Cmax), die 30 % derjenigen von Levodopa/Carbidopa mit sofortiger Wirkstofffrei­setzung entspricht. Nach einem anfänglichen Spitzenwert nach etwa einer Stunde werden die Plasmakonzentra­tionen ungefähr 4 bis 5 Stunden gehalten, bevor sie wieder abnehmen. Die höchsten Plasmakonzentra­tionen werden nach etwa 4,5 Stunden erreicht. Bei Patienten mit Parkinsonkrankheit war die Mehrfachdosis-Pharmakokinetik mit der Einzeldosis-Pharmakokinetik vergleichbar, d. h. es kam zu einer minimalen Akkumulation des Arzneimittels mit Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung.

Nach der Gabe von mehreren Dosen an Patienten hatte Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung die Fluktuationen der Levodopa-Plasmakonzentra­tionen reduziert, mit einem Peak-Talspiegel-Fluktuationsindex von 1,5 mit minimaler Akkumulation von Levodopa.

Carbidopa

Nach Einnahme von Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung trat die maximale Konzentration nach ungefähr 3,5 Stunden auf. Die Bioverfügbarkeit von Carbidopa aus diesem Arzneimittel betrug ungefähr 50 % relativ zu Levodopa/Carbidopa mit sofortiger Wirkstofffrei­setzung.

Auswirkungen von Nahrungsmitteln:

Bei gesunden Erwachsenen senkte die Einnahme von Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung nach einer fettreichen, hochkalorischen Mahlzeit die Cmax von Levodopa um 21 %. Der gesamte Umfang der Levodopa-Resorption (AUCinf) war mit der im nüchternen Zustand vergleichbar (13 % Zunahme). Einnahme mit einer fettreichen, hochkalorischen Mahlzeit verzögert die Resorption von Levodopa um bis zu 2 Stunden.

Nach der Einnahme des Inhalts der Hartkapsel mit veränderter Wirkstofffrei­setzung, verstreut über eine geringe Menge weicher Nahrungsmittel wie Apfelmus, waren Rate und Umfang der Levodopa-

Resorption vergleichbar mit denen im nüchternen Zustand.

Levodopa konkurriert mit bestimmten Aminosäuren um den Transport, deshalb können stark proteinhaltige Mahlzeiten die Resorption von Levodopa beeinträchtigen.

Verteilung

Levodopa

Levodopa ist nur in geringem Umfang an Plasmaproteine gebunden (10 bis 30 %). Levodopa passiert die Blut-Hirn-Schranke über aktive Transporter für große neutrale Aminosäuren.

Carbidopa

Carbidopa ist zu ungefähr 36 % an Plasmaproteine gebunden. Carbidopa passiert in klinisch relevanten Dosen nicht die Blut-Hirn-Schranke.

Biotransformation ♦

Levodopa

Levodopa wird umfassend zu verschiedenen Metaboliten verstoffwechselt. Die beiden metabolischen Hauptwege sind die Decarboxylierung durch Dopa-Decarboxylase (DDC) und O-Methylisierung durch Katechol-O-Methyltransferase (COMT). Unverändertes Levodopa macht weniger als 10 % der Gesamtausscheidung im Urin aus. Die terminale Eliminationshal­bwertszeit von Levodopa, der wirksame Anteil der Antiparkinson-Aktivität, beträgt ungefähr 2 Stunden in Gegenwart von Carbidopa.

Carbidopa

Carbidopa wird zu zwei Hauptmetaboliten verstoffwechselt: a-Methyl-3-Methoxy-4-Hydroxyphenyl­propionsäure und a-Methyl-3, 4-Dihydroxyphenyl­propionsäure. Diese beiden Metabolite werden primär unverändert oder als Glucuronid im Urin ausgeschieden. Unverändertes Carbidopa macht 30 % der Gesamtausscheidung im Urin aus. Die terminale Eliminationshal­bwertszeit von Carbidopa beträgt ungefähr 2 Stunden.

Dosislinearität

Numient zeigt über den Levodopa-Dosisstärkebereich von 95 mg bis 245 mg eine proportionale Pharmakokinetik sowohl für Carbidopa als auch für Levodopa.

Nierenfunktion­sstörung

Die renale Ausscheidung von unverändertem Levodopa macht nur ungefähr 10 % der Clearance aus. Somit hat eine eingeschränkte Nierenfunktion potenziell eine geringe Auswirkung auf die Exposition mit Levodopa. Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion­sstörung vorsichtig angewendet werden (siehe Abschnitt 4.2).

Leberfunktion­sstörung

Es liegen keine Studien zur Pharmakokinetik von Levodopa und Carbidopa bei Patienten mit Leberfunktion­sstörung (siehe Abschnitt 4.2) vor. Levodopa/Carbidopa mit veränderter Wirkstofffrei­setzung sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktion­sstörung vorsichtig angewendet werden.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Studien zur Pharmakokinetik von Levodopa und Carbidopa bei Anwendung als Numient bei Kindern vor.

Ältere Menschen

In den Pharmakokinetik-Studien, die mit Patienten nach einer Einzeldosis Numien

wurden, nahm die systemische Exposition von Levodopa generell mit zunehmende zu, dabei

lagen die AUC-Werte bei älteren Menschen (> 65 Jahre) durchschnittlich ungefähr 15 % höher als bei jüngeren Teilnehmern (< 65 Jahre).

Geschlecht

Levodopa

Nach einer Einzeldosis Numient bei Patienten mit Parkinsonkrankheit waren AUC und Cmax von Levodopa im Plasma bei Frauen höher als bei Männern (durchschnittlich 37 % für AUC und 35 % für Cmax). Diese Unterschiede erklären sich primär durch das geringere Körpergewicht bei Frauen.

• 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitsphar­makologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungsto­xizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Reproduktionsto­xikologie

Sowohl Levodopa als auch Kombinationen aus Carbidopa und Levodopa haben bei Kaninchen zu viszeralen und skelettalen Missbildungen geführt.

t bei wiederholter Gabe bei Mäusen, Ratten oder Affen mit Levodopa allein it Carbidopa wurden keine Auswirkungen auf männliche oder weibliche

reproduktive Organe beobachtet. Es wurde jedoch beobachtet, dass Levodopa das Paarungsverhalten bei männlichen Ratten leicht beeinflusst.

• 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

  • 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Kapselinhalt

Mikrokristalline Cellulose (Ph.Eur.)

Mannitol (Ph.Eur.)

Weinsäure (Ph.Eur.)

Ethylcellulose­ponsor (Ph.Eur.)

Hypromellose (Ph.Eur.)

Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.)

Natriumdodecyl­sulfat (Ph.Eur.)

Povidon (Ph.Eur.)

Talkum (Ph.Eur.)

Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1:1) (Ph.Eur.)

Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1:2) (Ph.Eur.)

Triethylcitrat (Ph.Eur.)

Croscarmellose-Natrium (Ph.Eur.)

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Kapselhülle

Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132)

Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172)

Titandioxid (E171)

Gelatine

Drucktinte

Schellack (E904)

Propylenglycol

Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132)

• 6.2 Inkompati­bilitäten

Nicht zutreffend.

• 6.3 Dauer der Haltbarkeit 30 Monate

Nach Anbruch: 90 Tage.

• 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

  Nicht über 30 °C lagern.

  In der Originalverpackung au

  
  

ren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

ach Anbruch des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

Undurchsichtige, weiße Flasche aus Polyethylen hoher Dichte (HDPE) mit PolypropylenSchrau­bverschluss. Die Flasche enthält ein Trockenmittel.

Eine Flasche enthält 25, 100 oder 240 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

• 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

• 7. INHABER DER ZULASSUNG

Amneal Pharma Europe Ltd 70 Sir John Rogerson’s Quay Dublin 2

Irland

• 8. ZULASSUNGSNUM­MERN

Numient 95 mg/23,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

EU/1/15/1044/001 (25 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

EU/1/15/1044/002 (100 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

EU/1/15/1044/003 (240 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

Numient 145 mg/36,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

EU/1/15/1044/004 (25 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

EU/1/15/1044/005 (100 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

EU/1/15/1044/006 (240 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzurg)

Numient 195 mg/48,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirksto:

EU/1/15/1044/007 (25 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffiei­setzung)

EU/1/15/1044/008 (100 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

EU/1/15/1044/009 (240 Hartkapseln mit veränderter Wilkstofffrei­setzung)

Numient 245 mg/61,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

EU/1/15/1044/010 (25 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

EU/1/15/1044/011 (100 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

EU/1/15/1044/012 (240 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

• 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VER­LÄNGERUNG DER

ZULASSUNG

• 10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur verfügbar.

HERSTELLER, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST

Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist

Central Pharma Contract Packing Limited

Caxton Road, Bedford, Bedfordshire

MK41 0XZ

Vereinigtes Königreich

B. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH

Arzneimittel, das der Verschreibungspflicht unterliegt.

C. SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHMIGU INVERKEHRBRINGEN

1. bezeichnung des arzneimittels

Numient 95 mg/23,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 145 mg/36,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 195 mg/48,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 245 mg/61,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung Levodopa/Carbidopa

• 2. WIRKSTOFF(E)

  ydrat)

  
  

Jede Kapsel enthält 95 mg Levodopa und 23,75 mg Carbidopa (als Monohydr

Jede Kapsel enthält 145 mg Levodopa und 36,25 mg Carbidopa (als Mon

Jede Kapsel enthält 195 mg Levodopa und 48,75 mg Carbidopa (als Mono

Jede Kapsel enthält 245 mg Levodopa und 61,25 mg Carbidopa (als 1

• 3. SONSTIGE BESTANDTEILE

• 4. DARREICHUN­GSFORM UND INHALT

  eisetzung

  
  

25 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei ng

100 Hartkapseln mit veränderter Wirksto

240 Hartkapseln mit veränderter Wirkst

Kapseln unzer

6. warnhinweis, dass das arzneimittel für kinder unerreichbar und nicht sichtbar aufzubewahren ist

1. bezeichnung des arzneimittels

Numient 95 mg/23,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 145 mg/36,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 195 mg/48,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 245 mg/61,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung Levodopa/Carbidopa

• 2. WIRKSTOFF(E)

  ydrat)

  
  

Jede Kapsel enthält 95 mg Levodopa und 23,75 mg Carbidopa (als Monohydr

• 3. SONSTIGE BESTANDTEILE

• 4. DARREICHUN­GSFORM UND INHALT

  eisetzung

  
  

25 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffre’ ng

100 Hartkapseln mit veränderter Wirksto

240 Hartkapseln mit veränderter Wirkst

Packungsbeilage beachten. Zum Einnehmen.

Kapseln unzerkaut schlucken.

6. warnhinweis, dass das arzneimittel für kinder unerreichbar und nicht sichtbar aufzubewahren ist

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

• 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH

• 8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis

Nach Anbruch der Flasche innerhalb von 90 Tagen aufbrauchen.

Geöffnet:

• 9. BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG

Nicht über 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

• 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

• 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Amneal Pharma-Logo

• 12. ZULASSUNGSNUM­MER(N)

Numient 95 mg/23,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung EU/1/15/1044/001 (25 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffreis etzung) EU/1/15/1044/002 (100 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung) EU/1/15/1044/003 (240 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

Numient 145 mg/36,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung EU/1/15/1044/004 (25 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung) EU/1/15/1044/005 (100 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung) EU/1/15/1044/006 (240 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

Numient 195 mg/48,75 mg Hartkapseln. mit veränderter Wirkstofffrei­setzung EU/1/15/1044/007 (25 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung) EU/1/15/1044/008 (100 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung) EU/1/15/1044/009 (240 Hakkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

Numient 245 mg/61,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung EU/1/15/1044/010 (25 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung) EU/1/15/1044/011 (100 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung) EU/1/15/1044/0² (240 Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung)

• 13. CHARGENBE­ZEICHNUNG

Ch.-B.

• 14. VERKAUFSAB­GRENZUNG

• 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH

• 16. ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT

Gebrauchsinfor­mation: Information für Patienten

Numient 95 mg/23,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 145 mg/36,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 195 mg/48,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Numient 245 mg/61,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Levodopa/Carbidopa

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses

Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.

• – Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

• – Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

• – Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.

Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.

- wenn sie nebenwirkungen bemerken, wenden sie sich an ihren arzt oder apotheker. dies gilt auch für nebenwirkungen, die nicht in dieser packungsbeilage angegeben sind. siehe abschnitt 4.

Was in dieser Packungsbeilage steht

Was ist Numient und wofür wird es angewendet?

Was sollten Sie vor der Einnahme von Numient beachten?

Wie ist Numient einzunehmen?

Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie ist Numient aufzubewahren?

Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was ist Numient und wofür wird es angewendet?

e Wirkstoffe, Levodopa und Carbidopa, in einer Hartkapsel.

n in einen Stoff umgewandelt, der als Dopamin bezeichnet wird. Ihrer Parkinsonkrankheit zu bessern.

n±er Gruppe von Arzneimitteln, die als ,aromatische ase-Hemmer’ bezeichnet wird. Es hilft Levodopa dabei, besser zu

wirken, indem es die Geschwindigkeit verringert, mit der Levodopa in Ihrem Körper abgebaut wird.

Numient wird angewendet, um die Symptome der Parkinsonkrankheit bei Erwachsenen zu verbessern.

• 2. Was sollten Sie vor der Einnahme von Numient beachten?

Numient darf nicht eingenommen werden,

• – wenn Sie allergisch gegen Levodopa oder Carbidopa oder einen der in Abschnitt 6 genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind;

• – wenn Sie ein Engwinkelglaukom (eine Augenkrankheit) ha­ben;

• – wenn Sie ein Phäochromozytom (ein seltener Tumor der Nebenniere) haben;

• – wenn Sie bestimmte Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen einnehmen [nichtselektive Monoaminooxidase (MAO)-Hemmer]. Sie müssen diese Arzneimittel mindestens zwei Wochen vor dem Beginn der Einnahme von Numient absetzen (siehe auch ,Einnahme von Numient zusammen mit anderen Arzneimitteln’);

• – wenn Sie schon einmal ein malignes neuroleptisches Syndrom hatten (MNS – eine seltene,

schwere Reaktion auf Arzneimittel, die zur Behandlung von schweren geistig-seelischen Erkrankungen eingesetzt werden);

• – wenn Sie schon einmal eine nicht-traumatische Rhabdomyolyse hatten (eine seltene Muskelkrankheit).

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Numient einnehmen, wenn Sie Folgendes haben, schon einmal hatten oder entwickeln:

• – plötzliches Einschlafen oder gelegentliche starke Müdigkeit

• – jegliche Form schwerer geistig-seelischer Erkrankung wie z. B. Psychose

• – depressive Verstimmung, Suizidgedanken, oder wenn Sie ungewöhnliche Verhaltensände­rungen an sich feststellen

• – Zittern, Zustände der Erregung oder Verwirrtheit, Fieber, schneller Puls oder starke Schwankungen des Blutdrucks, oder wenn Sie feststellen, dass Ihre Muskeln sehr steif werden oder plötzlich heftig zucken – wenden Sie sich in diesen Fällen umgehend an ihren Arzt

• – eine Augenerkrankung, die als chronisches Weitwinkelglaukom bezeichnet wird, weil Ihre Dosis eventuell angepasst werden muss und der Druck in Ihren Augen eventuell überwacht

werden muss

ein Melanom oder eine verdächtige Hautläsion

einen Herzanfall, Herzrhythmusstörun­gen, Durchblutungsstö

Nieren- oder Leberprobleme

ein Geschwür in Ihrem Darm (ein Ulcus duodeni oder peptisches Ulcus)

eine endokrine (hormonelle) Erkrankung

Asthma bronchiale

Zwanghafte Verhaltensweise(n)

Krämpfe, Krampfanfälle

niedriger Blutdruck oder Schwindelgefühl beim Aufstehen

neu aufgetretene oder vermehrte abnorme Körperbewegungen (Dyskinesien)

genannten Punkte auf Sie zutrifft, sprechen Sie vor der Apotheker.

iehen müssen, informieren Sie Ihren Arzt bitte darüber, dass Sie

Impulskontrollstörun­gen

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie oder Ihre Familie/Ihr Betreuer bemerken, dass Sie einen Drang oder ein Verlangen entwickeln, sich in einer für Sie ungewöhnlichen Weise zu verhalten oder Sie dem Impuls, Trieb oder der Versuchung nicht widerstehen können, bestimmte Dinge zu tun, die Ihnen selbst oder anderen schaden können. Dies nennt man Impulskontrollstörun­gen und dazu gehören Verhaltensweisen wie zum Beispiel Spielsucht, übermäßiges Essen oder Geldausgeben, ein abnorm starker Sexualtrieb oder eine Zunahme sexueller Gedanken oder Gefühle. Ihr Arzt muss dann möglicherweise Ihre Behandlung überprüfen.

Untersuchungen

Bei Langzeitbehandlung mit Arzneimitteln, die Levodopa/Carbidopa enthalten, müssen Sie möglicherweise Ihre Herz-, Leber-, Nieren- und Blutzellenfun­ktionen untersuchen lassen. Wenn Sie Blut- oder Urinuntersuchungen vornehmen lassen müssen, teilen Sie Ihrem Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal mit, dass Sie Numient einnehmen, da das Arzneimittel die Ergebnisse bestimmter Tests verfälschen kann.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung von Numient wird bei Patienten unter 18 Jahren nicht empfohlen. Die Sicherheit und

Wirksamkeit von Numient bei Patienten unter 18 Jahren wurden nicht untersucht.

Einnahme von Numient zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen, denn einige Arzneimittel können die Wirkung von Numient beeinflussen.

Sie dürfen Numient nicht einnehmen, wenn Sie ein anderes Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen, das nicht selektiver Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) genannt wird, in den letzten 14 Tagen eingenommen haben. Zu diesen Arzneimitteln gehören Isocarbazid und Phenelzin. Wenn dies auf Sie zutrifft, nehmen Sie Numient nicht ein und fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker insbesondere, wenn Sie folgende Arzneimittel einnehmen:

• – Andere Arzneimittel gegen Parkinsonkrankheit, wie Anticholinergika (z. B. Orphenadrin und

Trihexyphenidyl), selektive MAO-B-Hemmer (z. B. Selegin und Rasagilin) und einen COMT-Hemmer (z. B. Entacapon)

• – Eisensulfat (zur Behandlung einer Anämie aufgrund eines niedrigen Eisenspiegels im Blut).

Levodopa/Carbidopa kann die Aufnahme von Eisen durch den Körper erschweren. Nehmen Sie

deshalb Numient und Eisenpräparate oder eisenhaltige Multivitamin ein. Warten Sie nach der Einnahme eines dieser Arzneimittels 2 bi

andere einnehmen

Phenothiazine – wie Chlorpromazin, Promazin und Prochlo geistig-seelischen Erkrankungen)

Benzodiazepine wie Alprazolam, Diazepam und Lorazepam

Angstzuständen

Trizyklische Antidepressiva (TZA; zur Behandlu

Papaverin (zur Verbesserung des Blutflusses im

Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck (Hypertonie)

Phenytoin zur Behandlung von Krampfanfällen

Isoniazid zur Behandlung von Tuberkulose

Dopamin-Antagonisten zur Behandlung von geistig-seelischen Störungen, Übelkeit und Erbrechen

it Nahrungsmitteln und Getränken

Eine fettreiche, hochkalorische Mahlzeit verzögert die Aufnahme von Levodopa um zwei Stunden. Wenn Ihre Nahrung zu viel Eiweiß enthält (Fleisch, Eier, Milch, Käse), wirkt Numient unter Umständen nicht so gut, wie es soll. Vermeiden Sie es, Numient gleichzeitig mit einer fett- oder eiweißreichen Mahlzeit einzunehmen.

Schwangerschaft, Stillzeit und Fortpflanzungsfähig­keit

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme von Numient Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Die Einnahme von Numient während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen

. Ihr Arzt kann es jedoch für angebracht halten, Ihnen Numient zu verordnen, wenn der erwartete Nutzen der Behandlung die möglichen Risiken für das ungeborene Kind überwiegt.

Während der Behandlung mit Numient sollten Frauen nicht stillen.

Verkehrstüchtig­keit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Numient kann Benommenheit (übermäßige Schläfrigkeit) und plötzliches Einschlafen verursachen. Deshalb dürfen Sie kein Fahrzeug führen oder Aktivitäten durchführen, bei denen eine gestörte Aufmerksamkeit Sie oder andere dem Risiko von schweren Verletzungen oder Tod aussetzen können (z. B. das Bedienen von Maschinen), bis diese wiederkehrenden Einschlaf-Episoden und die übermäßige Schläfrigkeit verschwunden sind.

• 3. Wie ist Numient einzunehmen?

• – Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie nicht sicher sind

• – Ihr Arzt wird Ihnen genau mitteilen, wie viele Kapseln Numient Sie jeden Tag einnehmen sollen.

• – Wenn Sie noch nie Levodopa eingenommen haben, beträgt die normale Anfangsdosis für

Numient eine 95-mg-Kapsel dreimal täglich während drei Tagen. Abhängig von Ihrem Ansprechen auf die Behandlung kann Ihr Arzt dann am vierten Tag Ihre Dosis erhöhen.

• – Wenn Sie Levodopa schon einmal eingenommen haben, wird Ihr Arzt die angemessene Anfangsdosis basierend auf Ihrer derzeitigen Levodopa-Dosis festlegen.

• – Numient sollte ungefähr alle 6 Stunden eingenommen werden, nicht häufiger als 5-mal pro Tag

• – Nehmen Sie dieses Arzneimittel mit einem Glas Wasser ein. Sie müssen Ihre Kapseln ganz schlucken. Die Kapseln nicht zerbrechen, zerstoßen oder kauen

• – Wenn Sie Schwierigkeiten haben, die Kapseln zu schlucken, kann das Arzneimittel eingenommen werden, indem Sie die Kapsel vorsichtig öffnen und den gesamten Inhalt auf eine geringe Menge (ca. 2 Esslöffel) eines weichen Nahrungsmittels wie Apfelmus, Joghurt oder Pudding verteilen. Erhitzen Sie die Mischung aus Arzneimittel/Nah­rung nicht und streuen Sie den Inhalt der Kapsel nicht auf heiße Nahrung. Schlucken Sie die Mischung vollständig und sofort ohne Kauen und bewahren Sie nichts für später auf.

• – Nehmen Sie die Kapseln in regelmäßigen Zeitabständen gemäß den Anweisungen Ihres Arztes ein.

• – Ändern Sie nicht die Zeiten, zu denen Sie Ihre Kapseln einnehmen, und nehmen Sie keine anderen Arzneimittel zur Behandlung der Parkinsonkrankheit, ohne vorher mit Ihrem Arzt zu sprechen. Sie sollten Numient-Kapseln nicht in Abständen von weniger als 4 Stunden einnehmen.

• – Numient kann mit oder ohne Nahrungsmittel eingenommen werden. Vermeiden Sie die

Einnahme Ihrer Kapseln mit einer fett- oder eiweißreichen Mahlzeit, da sich dadurch die Zeit bis zum Wirkungseintritt des Arzneimittels verzögert.

• – Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie glauben, dass die Wirkung von Numient zu stark oder zu schwach ist, oder wenn Nebenwirkungen auftreten.

• – Abhängig von Ihrem Ansprechen auf die Behandlung kann Ihr Arzt dann Ihre Dosis erhöhen oder verringern und Ihre Dosierungshäu­figkeit anpassen.

Wenn Sie eine größere Menge von Numient eingenommen haben, als Sie sollten

Wenn Sie eine größere Menge von Numient eingenommen haben, als Sie sollten (oder wenn jemand versehentlich Numient eingenommen hat), sprechen Sie sofort mit Ihrem Arzt oder Apotheker. Im Fall einer Überdosierung können Sie sich verwirrt oder erregt fühlen, und Ihr Pulsschlag kann langsamer oder schneller als normal sein.

Wenn Sie die Einnahme von Numient vergessen haben

Nehmen Sie Ihre Dosis ein, sobald Sie daran denken, es sei denn, es ist bereits Zeit für die Einnahme der nächsten Dosis. Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Nehmen Sie die übrigen Dosen zur richtigen Zeit ein.

Wenn Sie die Einnahme von Numient abbrechen

Beenden Sie nicht die Einnahme von Numient ab und ändern Sie nicht die Dosis, ohne mit Ihrem Arzt zu sprechen, selbst wenn Sie sich besser fühlen.

Beenden Sie die Einnahme von Numient nicht plötzlich

Dadurch kann es zu Muskelproblemen, Fieber und geistig-seelischen Veränderungen kommen.

Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

4. welche nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Wenn eine der folgenden Beschwerden während Ihrer Behandlung mit Numient auftritt, wenden Sie sich sofort Ihren Arzt.

Blutung in Ihrem Magen oder im Darm, erkennbar als Blut im Stuhl oder dunkler Stuhl Eine allergische Reaktion, Anzeichen hierfür können Nesselsucht, Juckreiz, Hautausschlag, Anschwellen von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen sein. Dadurch kann es zu

Schwierigkeiten beim Schlucken oder Atmen komme Ihre Muskeln werden sehr steif oder zucken heftig.

Verwirrtheit, Fieber, schnellem Puls oder starken

Symptome eines malignen neuroleptischen auf Arzneimittel, die zur Behandlung von angewendet werden) oder einer Rhabdom

Andere mögliche Nebenwirkungen: Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 – Übelkeit

Gewichtsabnahme

Sehen oder Hören von Dingen, die nicht real sind, Depressionen, Angst, Benommenheit

(übermäßig läfrigkeit), Einschlaf- und/oder Durchschlafpro­bleme, abnorme Träume,

Verwirrthe dächtnis- und Denkstörungen

erkehrende Bewegungen oder anormale Körperhaltung durch unfreiwillige n (Dystonie), anormale unwillkürliche Bewegungen (Dyskinesie), On-Off-

Phänomen (Zeit, in der Ihr Arzneimittel wirkt, aber beginnt nicht länger Ihre Symptome zu kontrollieren), Verschlimmerung der Parkinsonkrankheit, anormaler Gang, Schwindel, übermäßige Müdigkeit, kribbelndes oder prickelndes Gefühl in Ihren Armen und/oder Beinen, Zittern, Kopfschmerzen Unregelmäßiger Herzschlag

Bluthochdruck, ungewöhnlich niedriger Blutdruck beim Aufstehen

Kurzatmigkeit

Bauchschmerzen, Verstopfung, Durchfall, Mundtrockenheit, Erbrechen

Gesichtsröte, vermehrtes Schwitzen, Hautausschlag

Muskelkrämpfe

Stürze

Schwellung von Armen und/oder Beinen

Brustschmerzen, die nicht durch eine Herzerkrankung verursacht werden

Kräfteverfall, Müdigkeit

Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)

• – Melanom (eine Hautkrebsart)

• – Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen)

• – Verminderter Appetit, Gewichtszunahme

• – Psychotische Episode, Agitiertheit

• – Impulskontrollstörung (siehe unten)

• – Plötzliches Einschlafen, Restless-Legs-Syndrom (unangenehme Empfindungen in den Beinen

mit Bewegungsdrang), Schwierigkeiten beim Öffnen des Mundes, Krampfanfälle

• – Doppeltsehen, Pupillenerwei­terung, Verschwommensehen

• – Herzklopfen

• – Ohnmacht, Blutgerinnsel oder Entzündung in einem Blutgefäß

• – Blutung in Magen oder Darm, Magen-/darmgeschwür, Schluckbeschwerden, Verdauungsprobleme, ungewöhnlicher Geschmack im Mund, Zungenbrennen, Blähungen

• – Eine allergische Reaktionen, hierzu können Nesselsucht, Juckreiz, Hautausschlag, Schwellung von Gesicht, Lippen, Zunge oder Rachen, Atem- oder Schluckprobleme gehören

• – Unfähigkeit, Wasser zu lassen

• – Allgemeines Krankheitsgefühl

• – Erhöhte Werte von Zucker, Harnsäure und/oder Leberenzymen im Blut

• – Auffällige Werte bei Untersuchungen der Nierenfunktion und/oder Blut im Urin

Es könnte sein, dass Sie folgende Nebenwirkungen bemerken:

• – Die Unfähigkeit, dem Impuls, dem Trieb oder der Versuchung zu widerstehen, bestimmte Dinge zu tun, die Ihnen selbst oder anderen schaden können; dazu gehören:

• – Spielsucht, ohne Rücksicht auf ernste persönliche oder familiäre Konsequenzen

• – Verändertes oder vermehrtes sexuelles Interesse und Verhalten, das Sie oder andere stark beunruhigt, z.B. ein verstärkter Sexualtrieb,

• – unkontrolliertes maßloses Einkaufen oder Geldausgeben,

• – Essattacken (Verzehr großer Nahrungsmittel engen innerhalb kurzer Zeit) oder

zwanghaftes Essen (Verzehr größerer Nahrungsmengen als normal und über das Sättigungsgefühl hinaus.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn eine dieser Verhaltensweisen bei Ihnen auftritt; er wird mit Ihnen Maßnahmen zur Verhinderung oder Behebung der Symptome besprechen.

Folgende Nebenwirkungen sin d ebenfalls berichtet worden, ihre Häufigkeit mit der sie auftreten ist nicht bekannt:

• – Niedrige Anzahl an Blutzellen (weiße Blutkörperchen, Blutplättchen)

• – Missbrauch bestimmter Arzneimittel zur Behandlung der Parkinsonkrankheit

• – Suizidversuch, Desorientiertheit, verstärktes Sexualempfinden

• – Schwere, anhaltende, anormale Augenbewegungen, Horner-Syndrom (herabfallendes Augenlid, kleine Pupille und vermindertes Schwitzen auf einer Gesichtsseite), zuckende Augenlider

• – anormales Atemmuster

• – Übermäßiger oder dunkel gefärbter Speichel, Zähneknirschen, Schluckauf

• – Haarausfall, Hautausschlag (einschließlich eines schweren Hautausschlags, der Purpura

Schoenlein-Hennoch), dunkel gefärbter Schweiß

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5. wie ist numient aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf dem Umkarton und der Flasche nach „Verwendbar bis“. angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Nicht über 30 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

Nach Anbruch der Flasche innerhalb von 90 Tagen aufbrauchen.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

6. inhalt der packung und weitere informationen

Was Numient enthält

Die Wirkstoffe von Numient sind Levodopa und Carbidopa

– Jede 95 mg/23,75 mg Hartkapsel mit veränderter Wirkstofffrei­setzung enthält 95 mg

Levodopa und 23,75 mg Carbidopa (als Monohydrat)

Jede 145 mg/36,25 mg Hartkapsel mit veränderter Wirkstofffrei­setzung enthält 145 mg

hydrat)

erter Wirkstofffrei­setzung enthält 195 mg onohydrat)

• – Jede 245 mg/61,25 mg Hartkapsel mit veränderter Wirkstofffrei­setzung enthält 245 mg Levodopa und 61,25 mg Carbidopa (als Monohydrat)

Die sonstigen Bestandteile sind, mikrokristalline Cellulose (Ph.Eur.), Mannitol (Ph.Eur.), Weinsäure (Ph.Eur.), Ethylcellulose (Ph.Eur.), Hypromellose (Ph.Eur.), Carboxymethyl­stärkeNatrium (Typ A) (Ph.Eu atriumdodecylsulfat (Ph.Eur.), Povidon (Ph.Eur.), Talkum

(Ph.Eur.), Methacrylsäu ethylmethacrylat-Copolymer (1:1) (Ph.Eur.), Methacrylsäure-

Methylmethacrylat-Copolymer (1:2) (Ph.Eur.), Triethylcitrat (Ph.Eur.), Croscarmellose-Natrium (Ph.Eur.) und Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Die Inhaltsstoffe der Kapselhülle sind Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172), Titandioxid (E171) und Gelatine

Die Inhaltsstoffe der Drucktinte sind Schellack (E904), Propylenglycol und Indigocarmin-Aluminiumsalz (E132)

Wie Numient aussieht und Inhalt der Packung

Numient ist eine Hartkapsel mit veränderter Wirkstofffrei­setzung.

95 mg/23,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Weißes Kapselunterteil und blaues Kapseloberteil, 18 × 6 mm, Aufdruck „IPX066“ und „95“ in blauer Farbe.

145 mg/36,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Hellblaues Kapselunterteil und blaues Kapseloberteil, 19 × 7 mm, Aufdruck „IPX066“ und „145“ in blauer Farbe.

195 mg/48,75 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Gelbes Kapselunterteil und blaues Kapseloberteil, 24 × 8 mm, Aufdruck „IPX066“ und „195“ in blauer Farbe.

245 mg/61,25 mg Hartkapseln mit veränderter Wirkstofffrei­setzung

Blaues Kapselunterteil und blaues Kapseloberteil, 23 × 9 mm, Aufdruck „IPX066“ und „245“ in blauer Farbe.

Numient wird in Plastikflaschen mit einem Trockenmittel und einem Plastikverschluss geliefert.

Es ist erhältlich in Flaschen zu 25, 100 oder 240 Hartkapseln.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in Verkehr gebracht.

Pharmazeutischer Unternehmer

Amneal Pharma Europe Ltd

70 Sir John Rogerson’s Quay

Dublin 2

Irland

cP

Hersteller

Central Pharma Contract Packing Limited

Caxton Road, Bedford, Bedfordshire

MK41 0XZ

Vereinigtes Königreich

44(0) 1234 227816

• Dl K l > , „K K.....

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im

Weitere Informationsqu­ellen

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen

Arzneimittel-Agentur http: // ropa.eu/ verfügbar.

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