Opgenra - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Opgenra 3,3 mg Pulver zur Herstellung einer Implantationssus­pension.

2. qualitative und quantitative zusammensetzung

Eine Durchstechflasche enthält 1 g Pulver mit 3,3 mg Eptotermin alfa*.

Nach der Rekonstitution enthält Opgenra 1 mg/ml Eptotermin alfa.

*Eptotermin alfa ist humanes rekombinantes osteogenes Protein 1 (OP-1), das in Zelllinien aus den Eierstöcken des chinesischen Hamsters (CHO) produziert wird.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. darreichungsform

Pulver zur Herstellung einer Implantation ssuspension.

Das den Wirkstoff enthaltende Pulver ist weiß bis weißlich und granulatförmig.

Das den sonstigen Bestandteil Carmellose (Carboxymethyl­cellulose) enthaltende Pulver ist gelblich weiß.

4. klinische angaben4.1 anwendungsgebiete

Opgenra ist indiziert für die posterolaterale Lendenwirbelsäu­lenversteifung bei erwachsenen Patienten mit Spondylolisthesis, bei denen ein autologes Transplantat keinen Erfolg hatte oder kontraindizier­t ist.

4.2 dosierung und art der anwendung

Dieses Arzneimittel darf nur von einem entsprechend qualifizierten Chirurgen angewendet werden.

Dosierung k

Opgenra ist bei jedem Patienten nur für eine einmalige Anwendung vorgesehen. Die Behandlung erfordert einen einmaligen chirurgischen Eingriff. Zur Versteifung einer einzelnen Ebene der Lendenwirbelregion der Wirbelsäule wird auf jeder Seite der Wirbelsäule eine Einheit des Arzneimittels implantiert. Die Höchstdosis für den Menschen soll 2 Einheiten nicht übersteigen, weil die Wirksamkeit und Sicherheit einer Wirbelsäulenver­steifung, die den Einsatz höherer Dosen erfordert, nicht belegt ist.

Kinder und Jugendliche

Opgenra ist kontraindiziert bei Kindern (< 12 Jahre), Jugendlichen (12 – 18 Jahre) und Patienten mit noch nicht ausgereiftem Skelett (siehe Abschnitt 4.3).

Nieren-/Leberfunktion­sstörungen

Vorsicht ist angezeigt, wenn Opgenra bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktion­sstörungen angewendet wird (siehe Abschnitt 4.4).

Hinweise zur Anwendung:

Zur intraossären Anwendung

Das rekonstituierte Arzneimittel wird nach chirurgischer Präparation der betreffenden Stelle direkt in die Lendenwirbelregion der Wirbelsäule platziert. Das umgebende Weichteilgewebe wird dann um das Implantat herum geschlossen.

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3 gegenanzeigen

Opgenra darf nicht bei Patienten angewendet werden, die:

eine Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile haben; eine Autoimmunkrankheit, einschließlich Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, Sklerodermie, Sjögren-Syndrom und Dermatomyositis/Po­lymyositis haben; eine aktive Infektion an der Stelle der Wirbelsäulenver­steifung oder eine Vorgeschichte mit wiederkehrenden Infektionen haben; eine unzureichende Hautabdeckung und Vaskularität an der Stelle der Wirbelsäulenver­steifung aufweisen; früher bereits mit einem BMP-Produkt (Bone Morphogenetic Protein; knochenmorphogenes Protein) behandelt worden sind; eine aktive bösartige Erkrankung haben oder sich einer Behandlung wegen einer bösartigen Erkrankung unterziehen aufgrund einer metabolischen Knochenerkrankung oder eines Tumors eine Arthrodese benötigen.

Opgenra ist kontraindiziert bei Kindern im Alter von 0 bis 12 Jahren, Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren und Patienten mit noch nicht ausgereiftem Skelett.

4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Es kann nicht garantiert werden, dass die Anwendung von Opgenra eine Wirbelsäulenver­steifung bewirkt; es können weitere Operationen erforderlich werden.

Eindämmun g

Von der Versteifungsstelle gelöstes Material kann zu ektopischer Ossifikation in den umliegenden Geweben führen und Komplikationen hervorrufen. Opgenra darf daher nur bei ausreichender Sicht und mit größter Sorgfalt auf die Versteifungsstelle aufgebracht werden. Es ist besonders darauf zu achten, dass Opgenra nicht durch Irrigation, mangelnden Verschluss des umliegenden Gewebes oder unzureichende Hämostase austritt. Aus CT-Untersuchungen geht hervor, dass es nach der Operation zu einer signifikanten medialen Verlagerung von Opgenra kommen kann, die unter Umständen zu einer medialen Knochenbildung führt. Dieser Umstand sollte bei der computertomograp­hischen oder röntgenologischen Nachuntersuchung der Patienten berücksichtigt werden.

Immunreaktion

In einer klinischen Studie mit dem Arzneimittel wurden bei 194 von 207 (94%) mit diesem Arzneimittel behandelten Patienten Antikörper gegen das Protein Eptotermin alfa nachgewiesen, gegenüber 18 von 86 (21%) der mit einem autologen Knochentransplantat behandelten Gruppe (Kontrollgruppe). Innerhalb der Testgruppe bildeten 26% der Patienten Antikörper mit neutralisierender Kapazität im Vergleich zu 1% in der Kontrollgruppe. Die Hauptantikörpe­rreaktion wurde 3 Monate nach der Behandlung beobachtet. Zwei Jahre nach der Behandlung gab es keine Patienten mit neutralisierenden Antikörpern. Die klinische Bedeutung dieser Antikörper ist nicht bekannt. Die Ergebnisse der klinischen Studie deuten darauf hin, dass es keinen Zusammenhang zwischen den neutralisierenden Antikörpern und der Entwicklung von unerwünschten Ereignissen in Bezug auf das Immunsystem gibt. Eine Immunantwort auf Eptotermin alfa sollte in Erwägung gezogen werden und in Fällen, in denen Verdacht auf eine Nebenwirkung mit immunologischem Hintergrund besteht, und auch in Fällen, in denen das Arzneimittel unwirksam ist, sollte mit geeigneten validierten Tests auf Vorhandensein von Antikörpern im Serum geprüft werden.

Opgenra ist bei jedem Patienten nur zum einmaligen Gebrauch vorgesehen. Die wiederholte Anwendung des Arzneimittels kann nicht empfohlen werden. In Studien mit Anti-OP-1-Antikörpern wurde eine gewisse Kreuzreaktivität mit den eng verwandten knochenmorphogenen Proteinen BMP-5 und BMP-6 nachgewiesen. Anti-OP-1-Antikörper können die biologische Aktivität in vitro zumindest von BMP-6 neutralisieren. Deshalb kann bei einer erneuten Anwendung von Opgenra eine Gefahr für die Entstehung einer Autoimmunität gegenüber den endogenen BMP-Proteinen bestehen.

Nieren- oder Leberfunktion­sstörungen

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen über die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit Nierenoder Leberfunktion­sstörungen vor und deshalb ist bei der Anwendung an solchen Patienten Vorsicht geboten.

Anwendung an der Halswirbelsäule

Es wurden keine klinischen Studien zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit dieses Arzneimittels bei Operationen an der Halswirbelsäule durchgeführt; demzufolge kann die Anwendung in Bereichen außerhalb der Lendenwirbelsäule nicht empfohlen werden.

Anwendung mit synthetischen Knochenfüllern

Die gleichzeitige Anwendung von Opgenra mit einem synthetischen Knochenfüller wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

4.5 wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Anwendungsbeo­bachtungsdaten umfassen Berichte, dass die Anwendung des Arzneimittels in Kombination mit einem synthetischen Knochenfüller zu einer Zunahme lokaler Entzündungen, Infektionen und gelegentlicher Migration des implantierten Materials führen kann (siehe Abschnitt 4.4).

4.6 fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Frauen im gebärfähigen Alter müssen darüber aufgeklärt werden, dass sie für den Zeitraum von mindestens 2 Jahren nach der Behandlung wirksame Empfängnisver­hütungsmaßnah­men anwenden müssen. Frauen im gebärfähigen Alter sollten Ihren Arzt vor der Behandlung mit Opgenra über die Möglichkeit einer Schwangerschaft informieren.

Schwangerschaft

Die durchgeführten tierexperimentellen Studien konnten mögliche Wirkungen der Anti-OP-1-Antikörper auf die embryo-fötale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3) nicht ausschließen. Auf Grund der unbekannten Risiken für den Fötus durch die mögliche Entwicklung neutralisierender Antikörper gegen das OP-1-Protein soll das Arzneimittel während der Schwangerschaft nicht eingesetzt werden, es sei denn, der mögliche Nutzen rechtfertigt die potenziellen Risiken für den Fötus (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit

Tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Anti-OP-1-Antikörper der IgG-Klasse in die Milch ausgeschieden werden. Da humane IgG beim Menschen in die Muttermilch sezerniert werden und nicht bekannt ist, welche möglichen Schäden dadurch beim Säugling auftreten können, sollten Frauen während der Behandlung mit Opgenra abstillen (siehe Abschnitt 5.3). Das Arzneimittel darf bei stillenden Frauen nur dann angewendet werden, wenn der behandelnde Arzt entscheidet, dass der Nutzen die Risiken übersteigt. Es wird empfohlen, nach der Behandlung nicht mehr zu Stillen.

4.7 auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Opgenra hat keine bekannte pharmakologische Wirkung auf die neuromotorische Koordination oder Leistungsfähigkeit und demzufolge ist eine Beeinflussung der vorhandenen Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen oder Bedienen von Maschinen unwahrscheinlich.

4.8 nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Opgenra wird im Rahmen eines invasiven operativen Eingriffs unter Vollnarkose implantiert. Als unerwünschte Ereignisse, die nicht speziell auf das implantierte Material zurückzuführen sind, wurden in klinischen Studien nach einem solchen Eingriff z.B. oberflächliche Wundinfektionen, Dehiszenz, Osteomyelitis, Komplikationen mit der mechanischen Unterstützung, Hämatome, Übelkeit, Erbrechen, Fieber und Schmerzen beobachtet. Die Häufigkeit und Schwere der postoperativen unerwünschten Ereignisse war in der Test- und Kontrollgruppe vergleichbar. Das Muster der nicht mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehenden unerwünschten Ereignisse fiel je nach Ausmaß des chirurgischen Traumas, den Komplikationen des Operationsver­fahrens und der präoperativen Gesundheit des Patienten unterschiedlich au­s.

Tabellarische Liste iiner-in-schter Reaktionen

Für folgende unerwünschte Reaktionen wurde über einen möglichen ursächlichen Zusammenhang mit Opgenra berichtet. Die in der nachstehenden Tabelle aufgeführten Häufigkeiten der unerwünschten Reaktionen beruhen auf folgender Konvention:

Sehr häufig (>1/10); häufig (>1/100, <1/10); gelegentlich (>1/1.000, <1/100); selten (>1/10.000, <1/1.000); sehr selten (<1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Infektionen und parasitäre Erkrankungen	Häufig: postoperative Infektionen.
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am V erabreichungsort	Gelegentlich: lokalisierte Schwellungen Nicht bekannt: Komplikationen an der Operationsstelle (z. B. Abszess, Verhärtung der Implantationsste­lle, Schmerzen, Ödeme, Pyrexie)
Störungen des Immunsystems	Nicht bekannt: Hypersensitivität, Urtikaria

Verletzung, Vergiftung und Komplikationen des Einfriffs	Häufig: Wunddehiszenz, Sekretion, Pseudarthrose Gelegentlich: Migration des Produkts bei Anwendung zusammen mit synthetischen Knochenfüller­n, Serom Nicht bekannt: Komplikationen nach dem Verfahren (z.B. Sekretion nach dem Eingriff, Schwellung oder andere Wundkomplikationen)
Muskuloskeletale Störungen und Störungen des Bindegewebes	Häufig: erhöhte Knochenbildung (heterotopische Knochenbildung) Nicht bekannt: Osteolyse
Störungen der Haut und des subkutanen Gewebes	Häufig: Erythem

Vorbestehende Begleiterkran­kungen

Bei den Studienkollektiven traten während der Langzeitbeobachtung (drei Jahre) bei manchen Patienten mit gemeinsamen vorbestehenden Begleiterkrankungen (z.B. Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Atemwegserkran­kungen, Erkrankungen der Harn- und Geschlechtsorgane, Neoplasmen) Verschlechterungen ihrer vorbestehenden Krankheit auf. Patienten mit bekannter Vorgeschichte mit Herzerkrankungen oder häufigen Infektionen müssen ermittelt und nach der Operation genauer überwacht werden.

Wechselwirkung mit Knochenfüllern

Im Zuge der Anwendungsbeo­bachtungen gab es Berichte darüber, dass die Verwendung des Medizinprodukts zusammen mit synthetischen Knochenfüllern zu erhöhter lokaler Entzündung, Infektion und gelegentlich zur Migration des implantierten Materials führen kann.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9 überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

5. pharmakologische eigenschaften5.1 pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Medikamente zur Behandlung von Knochenerkran­kungen, Knochenmorphogene Proteine, ATC-Code: M05BC02

Opgenra ist ein osteoinduktives und osteokonduktives Arzneimittel.

Der Wirkstoff Eptotermin alfa initiiert die Knochenbildung durch Induktion der Ausdifferenzierung mesenchymaler Zellen, die aus Kochenmark, Periost und Muskel zur Implantationsstelle rekrutiert werden. Nach der Bindung an die Zelloberfläche induziert der Wirkstoff eine Kaskade zellulärer Vorgänge, die zur Bildung von Chondroblasten und Osteoblasten führen. Diese Zelltypen spielen eine Schlüsselrolle im Knochenbildun­gsprozess. Die Kollagenmatrix ist unlöslich und besteht aus Partikeln in einer Größe von 75–425 ^m. Sie liefert ein geeignetes biologisch resorbierbares Gerüst für die auf Verankerung angewiesenen Zellproliferations- und -differenzierun­gsprozesse, die durch den Wirkstoff induziert werden. Die Carmellose verleiht dem Arzneimittel eine kittartige Konsistenz, sodass es sich leichter formen und auf beiden Seiten der Wirbelsäule platzieren lässt. Die durch den Wirkstoff induzierten zellulären Vorgänge spielen sich in dieser Kollagenmatrix ab. Die Matrix wirkt auch osteokonduktiv und ermöglicht dem Knochen ein Einwachsen aus dem umliegenden gesunden Knochengewebe in das Gebiet des Defekts.

Die zulassungsrelevante Studie an 295 Patienten beinhaltete eine nicht instrumentierte posterolaterale Lendenwirbelsäu­lenversteifung bei 208 Patienten, die mit Opgenra behandelt wurden.

5.2 Pharmakoki­netische Eigenschaften

Es liegen keine Daten über die Pharmakokinetik des Wirkstoffs beim Menschen vor. Ergebnisse aus Implantationsstu­dien an Tieren zeigen aber, dass der Wirkstoff Eptotermin alfa über einen Zeitraum von mehreren Wochen an der Implantationsstelle freigesetzt wird und im peripheren Blut nie eine höhere Konzentration als 3% der implantierten Gesamtmenge erreicht.

5.3 präklinische daten zur sicherheit

Es wurden Einzeldosis- und Mehrfachdosis­studien an einer Reihe von Tiermodellen (Ratten und Primaten) durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Studien zeigten keine unerwarteten oder systemischen toxischen Effekte nach der Gabe und während des Beobachtungsze­itraums.

In einer 2 Jahre dauernden Studie mit subkutaner Implantation an Ratten war erwartungsgemäß heterotrope Knochenbildung zu beobachten. Bei längerfristigem Bestehen von heterotropen Knochen kam es zu Sarkomen. Diese Wirkung, die als „Solid-State-Karzinogenität” bezeichnet wird, wurde schon häufig bei Ratten beobachtet, wenn feste Materialien (Kunststoffe oder Metalle) subkutan implantiert wurden.

Nach einem unfallbedingten oder chirurgischen Trauma des Skeletts kommt es beim Menschen häufig zu heterotroper Ossifikation. Sie wurde auch nach der Anwendung beobachtet (siehe Abschnitt 4.8). Es gibt jedoch keine Hinweise, dass beim Menschen ein Zusammenhang zwischen heterotroper Ossifikation und der Entwicklung von Sarkomen besteht.

Die Wirkung von Anti-OP-1-Antikörpern auf den Knochenheilun­gsprozess wurde an Hunden untersucht, bei denen zwei Defekte an langen Röhrenknochen mit wiederholten Implantationen behandelt wurden. Die Ergebnisse der radiologischen und histologischen Untersuchungen in dieser nicht-klinischen Studie zeigten Knochenheilung bei der ersten und bei wiederholter Exposition im selben Tier. Antikörper gegen OP-1 und gegen Kollagen vom Rinderknochen vom Typ 1 wurden nach beiden Expositionen festgestellt. Die Spitzenkonzen­tration der Antikörper war nach der zweiten Implantation höher, was nicht überraschend war. Die Antikörperspiegel nahmen im Nachbeobachtun­gszeitraum wieder in Richtung Ausgangswert ab.

An Kaninchen-Modellen wurden kontrollierte Studien zu den Wirkungen der Exposition gegenüber Eptotermin alfa auf die prä- und postnatale Entwicklung durchgeführt. Eptotermin alfa in Freund'schem Adjuvans wurde zunächst subkutan verabreicht und nach 14 und 28 Tagen wurden Booster-Dosen gegeben. In regelmäßigen Abständen wurden Blut- und Milchproben gesammelt und mithilfe eines Festphasen-ELISA (Enzyme-linked Immunoassay) ausgewertet. Es bildeten sich nachweisbare Konzentrationen von IgG- und IgM-Antikörpern gegen Eptotermin alfa, die im Serum aller exponierten adulten Tiere nachgewiesen wurden. Antikörper gegen Eptotermin alfa wurden in Seren von gepooltem Fötal- und Nabelschnurblut in Konzentrationen nachgewiesen, die mit denen des maternalen Blutes korrelierten. In der Trächtigkeits- und in der Laktationsphase wurden bei adulten Tieren und bei den Nachkommen Antikörper nachgewiesen. Signifikant hohe Titer von Anti-OP-1-Antikörpern der IgG-Klasse wurden in der Milch in der gesamten Studie zur postnatalen Phase bis zum 28. Tag der Laktation nachgewiesen (siehe Abschnitt 4.6).

Ein statistisch signifikanter Anstieg von fötalen Missbildungen (Fehlstellung der Sternebrae) wurde in den Würfen der OP-1-immunisierten Gruppe festgestellt. Die Mißbildungsrate war jedoch vergleichbar mit der von historischen Kontrollen. In einer anderen Studie wurde bei immunisierten adulten weiblichen Tieren ein Unterschied in der Gewichtszunahme zwischen dem 14. und dem 21.

Tag der Laktation im Vergleich zu den Kontrolltieren beobachtet. Das Körpergewicht der Nachkommen in der behandelten Gruppe war im Beobachtungsze­itraum geringer als das der Kontrollgruppe. Die klinischen Schlussfolgerungen dieser Beobachtungen für die Anwendung des fertigen Arzneimittels am Menschen bleiben ungewiss (siehe Abschnitt 4.6).

6. pharmazeutische angaben6.1 liste der sonstigen bestandteile

Kollagen (Rinderknochen)

Carmellose

6.2 inkompatibilitäten

Es liegen Berichte über mögliche Interaktionen mit Calstrux, einem Knochenfüller, vor (siehe Abschnitt 4.5).

Dieses Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 dauer der haltbarkeit

3 Jahre

Das rekonstituierte Arzneimittelprodukt soll sofort verwendet werden.

6.4 besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).

Die Blisterpackungen im Umkarton aufbewahren.

Aufbewahrungsbe­dingungen nach Rekonstitution, siehe Abschnitt 6.3.

6.5 art und inhalt des behältnisses

Eine Einheit von Opgenra wird in zwei Durchstechflaschen aus Typ-I-Glas geliefert, die mit einem Butylgummi-Stopfen und einer Aluminiumbördel­kappe verschlossen sind.

Die Durchstechflaschen werden in Einzelblister­packungen steril gehalten und sind gemeinsam in einer äußeren Schale und Schachtel verpackt.

Eine Durchstechflasche enthält 1 g Pulver (3,3 mg Eptotermin alfa); eine Durchstechflasche enthält 230 mg Carmellosepulver.

Packungs größen :

– eine Einzelpackung mit einer Einheit, die 1 Durchstechflasche mit 1 g Pulver (3,3 mg Eptotermin alfa) und eine Durchstechflasche mit 230 mg Carmellosepulver enthält.

– eine Packung mit zwei Einheiten, die 2 × 1 Durchstechflasche mit 1 g Pulver (3,3 mg Eptotermin alfa) und 2 × 1 Durchstechflasche mit 230 mg Carmellosepulver enthält.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6 besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung und sonstige hinweise zur handhabung

Jede Einheit Opgenra besteht aus zwei Durchstechflaschen mit Pulver, die zuerst kombiniert und dann mit 2,5 ml isotonischer Natriumchlori­dlösung zur Injektion für die Anwendung zubereitet werden. Opgenra nach der Zubereitung unverzüglich verwendet werden.

1. Entnehmen Sie die Durchstechflaschen unter Einhaltung steriler Techniken aus der Verpackung.

2. Heben Sie den Plastikdeckel an und entfernen Sie die Bördelkappen von den Durchstechflaschen. Gehen Sie vorsichtig mit den Bördelkappen um.

Die Ränder der Bördelkappen sind scharf und können in den Handschuh schneiden oder diesen anderweitig beschädigen.

3. Drücken Sie den Stopfenrand mit dem Daumen nach oben. Sobald das Vakuum gebrochen ist, entfernen Sie den Stopfen der Durchstechflasche. Halten Sie dabei die Durchstechflasche aufrecht, damit kein Inhalt verloren geht.

Führen Sie keine Nadel durch den Stopfen ein. Durch Punktion des Stopfens mit einer Nadel kann das Arzneimittel durch Partikel des Stopfenmaterials verunreinigt werden.

4. Geben Sie den Inhalt der Durchstechflasche mit Eptotermin alfa und der Durchstechflasche mit Carmellose in eine sterile Schüssel. Um ein Zerbrechen der Durchstechflasche zu vermeiden, klopfen Sie beim Transfer des Inhalts nicht mit dem Finger gegen den Boden der Durchstechflasche.

5. Geben Sie mithilfe einer sterilen Spritze 2,5 ml sterile isotonischer Natriumchlori­dlösung für Injektionen langsam und vorsichtig in die sterile Schüssel.

6. Rühren Sie den Inhalt der Schüssel vorsichtig mit einem sterilen Spatel um, damit er sich besser vermischt.

7. Bereiten Sie das Arzneimittel für die andere Seite der Wirbelsäule nach derselben Methode vor. Opgenra soll sofort nach der Rekonstitution verwendet werden.

8. Entfernen Sie fibröses, nekrotisches und sklerotisches Gewebe und die Kortikalis des Knochens, sodass das rekonstituierte Arzneimittel in direkten Kontakt mit lebensfähigem Gewebe gelangt.

9. Sorgen Sie für eine ausreichende Hämostase, sodass das Material an der Stelle des Eingriffs verbleibt. Wenn nötig, spülen Sie die Stelle des Eingriffs vor der Implantation des Arzneimittels. Alle operativen Maßnahmen sollten, sofern möglich, vor der Implantation von Opgenra abgeschlossen werden.

10. Nehmen Sie das rekonstituierte Arzneimittel mit einem sterilen Instrument, wie z.B. einem Spatel oder eine Kürette, aus der sterilen Schüssel heraus. Opgenra soll eine knetbare, zusammenhängende kittartige Konsistenz haben.

11. Tragen Sie Opgenra vorsichtig auf die präparierten Stellen zu beiden Seiten der Wirbelsäule auf, wobei die dorsalen Flächen der angrenzenden Querfortsätze überbrückt werden.

12. Verschließen Sie das Weichteilgewebe um die Stelle mit Opgenra mit entsprechendem Nahtmaterial. Das Verschließen ist entscheidend für den Verbleib von Opgerna in dem Bereich, wo eine Versteifung beabsichtigt ist.

13. Legen Sie keine Drainage direkt in das Implantat oder an die Versteifungsstelle. Platzieren Sie sie nach Möglichkeit subkutan.

14. Spülen Sie, wenn nötig, das Operationsfeld nach dem Verschließen des Bindegewebes um das Implantat, um etwaige zurückgebliebene Reste des Arzneimittels, die möglicherweise während des Verschließens des Bindegewebes disloziert wurden, zu entfernen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. inhaber der zulassung

Olympus Biotech International Limited

Block 2, International Science Centre

National Technology Park

Castletroy

Limerick

Irland

Tel.: +353 61 585100

Fax: +353 61 585151

8. zulassungsnummer(n)

EU/1/08/489/001

EU/1/08/489/002

9. datum der erteilung der zulassung/verlängerung der zulassung

Datum der Erteilung der Zulassung: 19. Februar 2009

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 19. Februar 2014