Pancuroniumbromid PANPHARMA 2 mg/ml Injektionslösung - Zusammengefasste Informationen

1.   bezeichnung des arzneimittels

Pancuroniumbromid PANPHARMA 2 mg/ml Injektionslösung

2.   qualitative und quantitative zusammensetzung

1 ml Injektionslösung enthält 2 mg Pancuroniumbromid.

Jede Ampulle zu 2 ml Injektionslösung enthält 4 mg Pancuroniumbromid.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3.   darreichungsform

Injektionslösung

Klare, farblose Lösung.

4.   klinische angaben

4.1    anwendungsgebiete

Muskelrelaxierung einschließlich Präcurarisierung im Rahmen der Allgemeinanästhe­sie.

4.2    Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Wie andere Muskelrelaxanzien sollte Pancuroniumbromid PANPHARMA nur von erfahrenen Ärzten, die mit der Wirkung und Anwendung dieser Arzneimittel vertraut sind, angewendet werden.

Wie bei anderen Muskelrelaxantien sollte die Dosis von Pancuroniumbromid PANPHARMA auf jeden Patienten individuell abgestimmt werden. Bei Festlegung der Dosis sollte die Art der Anästhesie, die voraussichtliche Dauer des operativen Eingriffes, die Art der Sedierung, die erwartete Dauer der künstlichen Beatmung, die möglichen Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und der Zustand des Patienten berücksichtigt werden.

Grundsätzlich gilt, dass nur die kleinste Dosis verabreicht werden darf, mit der die gewünschte Muskelrelaxation erreicht werden kann.

Es besteht eine große interindividuelle Schwankungsbreite hinsichtlich der neuromuskulären Empfindlichkeit gegenüber Pancuroniumbromid. Dieser Streuung ist durch Dosisfindung mittels Nervenstimulator angemessen Rechnung zu tragen.

Falls hierzu die Möglichkeit nicht besteht, sind die nachfolgenden Dosierungsempfeh­lungen als allgemeine Richtlinie für Erwachsene und Kinder zu verstehen:

Endotracheale Intubation und anschließende Operation:

Nach i.v. Anwendung von 0,1 mg/kg KG (zweifache ED951) entwickeln sich in 90–120 sec klinisch ausreichende Intubationsbe­dingungen, bei 0,08 mg/kg KG in 120–180 sec.

Eine vollständige neuromuskuläre Blockade ist nach 2–4 bzw. 4–6 min zu erwarten. Die WD252 beträgt danach 100 bzw. 75 min.

Erhaltungsdosis:

Durch Gabe von 0,01–0,02 mg/kg KG im Abstand von 30–45 min kann die vollständige neuromuskuläre Blockade aufrechterhalten werden.

Präcurarisierung:

Zur Vermeidung des Auslösens von Muskelkontraktionen durch Suxamethonium­halogenid oder zur Verkürzung der Anschlagzeit3 von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien kann die Vorgabe von 0,01–0,02 mg Pancuroniumbro­mid/kg KG indiziert sein.

Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein bei:

– Patienten mit Nierenfunktion­sstörungen (siehe Abschnitt 4.4)

– Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen (siehe Abschnitt 4.4)

– adipösen und sehr alten Patienten

– gleichzeitiger Anwendung von Inhalationsanästhe­tika

– operativen Eingriffen in Hypothermie

– vorheriger Gabe von Suxamethonium (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5)

Mit einem erhöhten Bedarf an Pancuroniumbromid ist zu rechnen bei:

– Patienten mit Verbrennungen, Hypergammaglo­bulinämie oder Lebererkrankungen

(siehe Abschnitt 4.4)

1ED95: Effektive Dosis, bei der eine 95%ige neuromuskuläre Blockade erzielt wird

2WD25: Wirkdauer vom Injektionsbeginn bis zur 25%igen Erholung der neuromuskulären

Blockade

3Anschlagzeit: Zeit vom Beginn der Injektion bis zur maximalen Wirkung

Kinder und Jugendliche:

Der Dosisbedarf für Neugeborene (0–1 Monat) und Säuglinge (28 Tage-12 Monate) entspricht dem des Erwachsenen. Aufgrund der interindividuell unterschiedlichen Empfindlichkeit gegenüber nichtdepolari­sierenden Muskelrelaxantien empfiehlt sich bei Neugeborenen eine initiale Testdosis von 0,01–0,02 mg/kg. Kinder zwischen 1 und 14 Jahren benötigen ca. 25 % höhere Dosierungen.

Ältere Patienten (Personen ab 65 Jahre):

Im hohen Alter muss mit einer Verlängerung der Wirkdauer gerechnet werden. Ursache ist die Verlängerung der Eliminationshal­bwertzeit durch die im Alter reduzierte Nierenfunktion.

Art der Anwendung:

Pancuroniumbromid PANPHARMA wird ausschließlich intravenös appliziert. Die Injektion sollte entweder langsam zur laufenden Infusion oder als Dauerinfusion erfolgen.

Pancuroniumbromid PANPHARMA kann mit 0,9%iger Kochsalzlösung, 5%iger Glukoselösung und Ringer-Laktat-Lösung gemischt werden. Die Verabreichung sollte unmittelbar nach dem Mischen beginnen.

4.3    gegenanzeigen

– Unmöglichkeit der künstlichen Beatmung

– Überempfindlichkeit gegen Pancuronium, Bromid oder einen der sonstigen Bestandteile

(siehe Abschnitt 6.1)

4.4    besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Pancuroniumbromid PANPHARMA darf nur von Ärzten angewendet werden, die mit der Anwendung neuromuskulär hemmender Arzneimittel vertraut sind. Weitere Voraussetzung für die Anwendung von Pancuroniumbromid ist die Möglichkeit zur künstlichen Beatmung.

Pancuronium lähmt die Atem- und Skelettmuskulatur, ohne das Bewusstsein zu beeinträchtigen. Deshalb darf Pancuroniumbromid erst nach Gabe hypnotisch wirkender Pharmaka angewendet

werden. Ein Antidot sollte unmittelbar zur Verfügung stehen.

Wie bei anderen neuromuskulären Blockern wurde auch unter Pancuronium über neuromuskuläre Restblockaden berichtet, die zu postoperativen Komplikationen führen können. In mehreren Studien wurde gezeigt, dass die Anwendung neuromuskulärer Blocker während der Anästhesie mit einem erhöhten Risiko für postoperative pulmonale Komplikationen einhergehen könnte. Zur Vermeidung von Komplikationen durch neuromuskuläre Restblockaden wird die Einhaltung vor Ort geltender klinischer Praxisleitlinien empfohlen, einschließlich einer neuromuskulären Überwachung und gegebenenfalls der Anwendung von Mitteln zur Antagonisierung der neuromuskulären Blockade.

Die neuromuskuläre Funktion sollte intraoperativ mittels eines Nervenstimulators (siehe Abschnitt 5.2) überwacht werden. Die Dosierung kann so den operativen Erfordernissen genau angepasst und das Risiko einer Überdosierung minimal gehalten werden, insbesondere bei neuromuskulären Erkrankungen, bei Leber- und Nierenfunktion­sstörungen sowie bei allen Erkrankungen, die den Arzneistoffwechsel beeinflussen.

Nach Verabreichung von Muskelrelaxantien können anaphylaktische Reaktionen auftreten. Es sollten stets Vorsichtsmaßnahmen zur Behandlung derartiger Reaktionen getroffen werden, insbesondere wenn bereits früher anaphylaktische Reaktionen auf Muskelrelaxantien aufgetreten sind, da über allergische Kreuzreaktionen bei Muskelrelaxantien berichtet wurden.

Nach vorheriger Gabe von Suxamethonium zur Intubation sollte vor Gabe von Pancuroniumbromid zunächst eine Erholung auf 25 % der neuromuskulären Blockade abgewartet werden.

Folgende Zustände können die Pharmakokinetik und/oder Pharmakodynamik von Pancuronium beeinflussen:

Erkrankungen der Leber und Niere

Bei einer Lebererkrankung besteht die Möglichkeit eines langsamen Wirkungseintritts, eines höheren Gesamtdosisbedarfs sowie einer Verlängerung der neuromuskulären Blockade und der Erholungszeit.

Da die Elimination von Pancuronium überwiegend renal erfolgt, ist bei eingeschränkter Nierenfunktion mit einer verlängerten Wirkungsdauer zu rechnen.

Die Antagonisierung der muskelrelaxierenden Wirkung von Pancuronium durch Neostigmin (in Kombination mit Atropin) kann bei Patienten mit Nieren- und Leberfunktion­sstörungen erschwert oder unmöglich sein.

Verlängerte Kreislaufzeit

Erkrankungen, die mit einer verlängerten Kreislaufzeit einhergehen, (z. B. kardiovaskuläre Erkrankungen, hohes Alter oder Ödemstatus mit einem vergrößerten Verteilungsvo­lumen), können zu einer Verlängerung der Anschlagzeit führen.

Neuromuskuläre Erkrankungen

Pancuroniumbromid sollte bei allen Erkrankungen des neuromuskulären Systems mit größter Vorsicht eingesetzt werden, da bei diesen Patienten Ausmaß und Art der Reaktion auf neuromuskulär blockierende Substanzen erheblich verändert sein kann.

Myopathie

Über Myopathie nach der Langzeitanwendung anderer nichtdepolari­sierender neuromuskulärer Blocker in der Intensivmedizin in Kombination mit einer Kortikosteroid-Therapie wurde regelmäßig berichtet. Deshalb sollte bei Patienten, die sowohl neuromuskuläre Blocker als auch Kortikosteroide erhalten, die Anwendungsdauer der neuromuskulären Blocker so weit wie möglich beschränkt werden.

Bei Patienten mit Myasthenia gravis oder Eaton-Lambert-Syndrom (auch wenn diese klinisch noch nicht manifest sind) können die im Rahmen der Präcurarisierung applizierten normalerweise nur unterschwellig wirksamen Dosen von Pancuroniumbromid eine vollständige Lähmung der Skelettmuskulatur bewirken.

Tachykardie

Bei Patienten, bei denen eine Tachykardie vermieden werden sollte (z. B. bei kardiovaskulären Erkrankungen), darf Pancuroniumbromid nur niedrig dosiert werden.

Störungen des Elektrolyt- und Säure-Base-Haushaltes

Schwere Elektrolytstörungen und Störungen des Säure-Basen-Haushaltes sollten, wenn möglich, vor Anwendung von Pancuroniumbromid ausgeglichen werden. Hypokaliämie (z. B. nach starkem Erbrechen, Diarrhoe und Therapie mit Diuretika), Hypokalziämie (z. B. nach Massivtransfu­sionen), Hypermagnesiämie oder (respiratorische) Azidose können zu einer Verstärkung der neuromuskulären Blockade führen.

Hypothermie

Bei chirurgischen Eingriffen unter Hypothermie ist die neuromuskuläre Blockade von Pancuronium verstärkt und die Wirkungsdauer verlängert.

Verbrennungen

Patienten mit Verbrennungen entwickeln eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber

Pancuronium und anderen nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien (unter anderem auch durch eine Zunahme der Acetylcholin-Rezeptoren).

Pancuroniumbromid PANPHARMA 2 mg/ml Injektionslösung enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Ampulle.

4.5    wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Steigerung der Wirkung von Pancuronium

– Inhalationsnar­kotika (z. B. Halothan, Isofluran, Enfluran, Sevofluran, Desfluran)

– Ketamin, Etomidate und anderen nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien

– Benzodiazepine,

– Antibiotika (insbesondere durch Aminoglykoside, Polymyxine, Tetrazykline und

Lincosamide)

– Magnesiumsalze

– Lithiumsalze

– Kalziumkanal-Blocker.

– Nach vorheriger Gabe von Suxamethonium kann die Anschlagzeit verkürzt, die Wirkung

verstärkt oder die Wirkdauer von Pancuronium verlängert sein.

Abschwächung der Wirkung von Pancuronium

– Durch Cholinesterase­hemmer (z. B. Neostigmin, Pyridostigmin) kann die Wirkung von

Pancuronium abgeschwächt oder aufgehoben werden (siehe Abschnitt 4.9).

Unterschiedliche Wirkung auf Pancuronium

– Bei einer Langzeittherapie mit trizyklischen Antidepressiva (z. B. Imipramin) sollte

Pancuroniumbromid wegen der Gefahr schwerer Herzrhythmusstörun­gen nicht gegeben werden. Das Risiko ist bei gleichzeitiger Anwendung von Halothan erhöht.

– Bei gleichzeitiger Aminophyllin-Zufuhr kann Pancuronium sehr selten (< 1/10000) eine

tachykarde Rhythmusstörung auslösen. Darüber hinaus schwächt Aminophyllin vermutlich über eine verstärkte Freisetzung von Acetylcholin die Wirkung von Pancuroniumbro­mid ab.

Wirkung von Pancuronium auf andere Arzneimittel

– Eine vorherige Gabe von Pancuroniumbromid kann die Wirkdauer kurzwirksamer

Muskelrelaxantien wie Mivacurium und Atracurium erheblich verlängern und deren Anschlagzeit verkürzen.

4.6    fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Erfahrungen mit der Anwendung von Pancuroniumbromid PANPHARMA bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien zur Untersuchung der Reproduktionsto­xizität sind unvollständig (siehe Abschnitt 5.3). Die Anwendung von Pancuroniumbromid PANPHARMA während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen. Falls eine Behandlung mit Pancuroniumbromid PANPHARMA unbedingt erforderlich ist, darf es nur kurzfristig eingesetzt werden.

Eine eventuelle Unverträglichkeit der Schwangeren gegen Muskelrelaxantien sollte vor der Narkose ausgeschlossen werden.

Der plazentare Übergang ist gering. Beim Einsatz im empfohlenen Dosisbereich bei KaiserschnittPa­tientinnen wurden keine klinischen Auswirkungen auf das Neugeborene beobachtet.

Eine Antagonisierung der durch Pancuronium induzierten neuromuskulären Blockade kann bei Patientinnen, die Magnesiumsulfat wegen einer Schwangerschaf­tstoxikose erhalten, unzureichend sein, weil Magnesiumsalze eine neuromuskuläre Blockade verstärken. In solchen Fällen sollte die Dosierung reduziert werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Pancuronium in die Muttermilch ausgeschieden wird. Aufgrund seiner physikochemischen Eigenschaften ist aber davon auszugehen, dass nur geringe Mengen in die Muttermilch übergehen. Da Pancuronium nach oraler Aufnahme auch kaum resorbiert wird, ist mit unerwünschten Wirkungen auf den Säugling nicht zu rechnen, wenn die Mutter nach Abklingen der Substanzwirkung das Stillen (wieder) aufnimmt.

Fertilität

Hierzu liegen keine klinischen oder präklinische Daten vor.

4.7    auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Pancuroniumbromid PANPHARMA sollte wegen der langen Wirkungsdauer nicht für Narkosen bei ambulanten Patienten gegeben werden. Nach der Gabe von Pancuroniumbromid PANPHARMA im Rahmen einer Allgemeinanästhesie dürfen die Patienten 24 Stunden nicht aktiv am Straßenverkehr teilnehmen und keine Maschinen bedienen. Diese Warnung bezieht sich eher auf die gleichzeitig verwendeten Narkosemittel als auf das Muskelrelaxans.

4.8    nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben zu den Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung mit Pancuronium beobachtet:

Erkrankungen des Immunsystems

Pancuronium kann in geringem Maße wie andere nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien auch durch Histaminfreisetzung lokale Hautreaktionen (Erythem, Juckreiz) hervorrufen.

Sehr selten: Schwere, ggf. tödliche anaphylaktische Reaktionen wie Bronchospasmus, kardiovaskuläre Reaktionen (Hypotension, Tachykardie, Kreislaufinsuf­fizienz/Schoc­k) oder Hautreaktionen wie Angioödem oder Urtikaria.

Erkrankungen des Nervensystems

Selten: Prolongierte neuromuskuläre Blockade.

Pancuronium bewirkt dosisabhängig einen mäßigen Herzfrequenzan­stieg, der von einer Zunahme des Herzzeitvolumens und des Blutdrucks begleitet wird. Oft maskieren gleichzeitig angewendete bradykard wirkende Medikamente (z. B. Opioide) diese Nebenwirkung.

Pancuronium hemmt sehr stark die unspezifische Plasmacholines­terase; die klinische Bedeutung ist unklar.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkran­kungen

Myopathie

Nach der Anwendung verschiedener neuromuskulärer Blocker in der Intensivmedizin in Kombination mit Kortikosteroiden wurde über Myopathie berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website:anzuzeigen.

4.9    überdosierung

Überdosierung führt zu verlängerter peripherer Ateminsuffizienz. Bis zum Wiedereintritt ausreichender Spontanatmung ist eine künstliche Beatmung erforderlich. Zusätzlich kann ein Cholinesterase­hemmstoff, z. B. Neostigmin (gemeinsam mit Atropin) eingesetzt werden, vorausgesetzt, es sind bereits erste motorische Anzeichen einer beginnenden Spontanatmung erkennbar.

5.   pharmakologische eigenschaften

5.1    pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Muskelrelaxanzien, peripher wirkende Mittel, andere quartäre Ammoniumverbin­dungen

ATC-Code: M03AC01

Pancuroniumbromid PANPHARMA ist ein Muskelrelaxans vom kompetitiven oder nichtdepolari­sierenden Typ. In Konkurrenz mit Acetylcholin besetzt es die cholinergen Rezeptoren an der motorischen Endplatte, unterbricht die physiologische Impulsübertragung von der Nerven- auf die Muskelzelle und führt zu einer schlaffen Lähmung (neuromuskuläre Blockade).

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Die Ausscheidung erfolgt überwiegend in unveränderter Form mit dem Urin, in etwa 5–20 % mit der Galle. In der Leber werden etwa 10–15 % durch Deacetylierung metabolisiert. Das 3-Hydroxy-Derivat hat noch eine etwa halb so starke neuromuskuläre Wirksamkeit wie die Ausgangssubstanz. Entsprechend ist bei einer Nierenfunktion­sstörung mit einer verzögerten Ausscheidung und

verlängerter Wirkung zu rechnen.

Die Wirkdauer der neuromuskulären Blockade wird primär durch Umverteilung im Organismus bestimmt. Die wichtigsten pharmakokinetischen Parameter:

Verteilungsvolumen (ml/kg)

220–300 110–160

0,8–3,0

Eliminationshal­bwertszeit (min)

Clearance(ml/kg/min)

Die neuromuskuläre Blockade ist quantifizierbar anhand der Reaktion des M. adductor pollicis auf indirekte supramaximale Reizung mittels eines Nervenstimulators. Nach intravenöser Anwendung einer Einzeldosis (ED90–951= 0,05–0,07 mg/kg KG) ergeben sich folgende Richtwerte:

1ED90–95:

2WD25(90):

Effektive Dosis, bei der eine 90–95%ige neuromuskuläre Blockade erzielt wird Wirkdauer vom Injektionsbeginn bis zur 25%igen (90%igen) Erholung der neuromuskulären Blockade

3Anschlagzeit:

4Erholungsindex:

Zeit vom Beginn der Injektion bis zur maximalen Wirkung

Erholung der neuromuskulären Blockade von 25 auf 75 % des Kontrollwertes

5.3    präklinische daten zur sicherheit

Basierend auf den verfügbaren Studien zur Sicherheitsphar­makologie, Toxizität bei einmaliger und wiederholter Gabe und Genotoxizität ließen sich keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

Untersuchungen zum tumorerzeugenden Potential wurden nicht durchgeführt.

Pancuroniumbromid ist unzureichend auf reproduktionsto­xische Wirkungen geprüft. Am Kaninchen traten embryotoxische Effekte nach Gabe von 4 mg/kg Körpergewicht/Tag auf. Hinweise auf ein Missbildungspo­tential ergaben sich im Tierversuch nicht.

6.   pharmazeutische angaben

6.1    liste der sonstigen bestandteile

Natriumchlorid, Natriumhydroxid, Essigsäure 99 % (zur pH-Wert-Einstellung), Wasser für Injektionszwecke.

6.2    inkompatibilitäten

Es wird nicht empfohlen, Pancuroniumbromid PANPHARMA 2 mg/ml Injektionslösung mit anderen Lösungen oder Arzneimitteln in derselben Spritze oder Infusionsflasche zu mischen, außer es handelt sich um die in Abschnitt 4.2 genannten Lösungen.

Wird Pancuroniumbromid PANPHARMA 2 mg/ml Injektionslösung über denselben

Infusionsschlauch verabreicht wie andere Arzneimittel, ist es wichtig, dass dieser Infusionsschlauch zwischen der Verabreichung von Pancuroniumbromid PANPHARMA 2 mg/ml Injektionslösung und der Verabreichung der anderen Arzneimittel ausreichend gespült wird (z. B. mit 0,9%iger Kochsalzlösung).

6.3    dauer der haltbarkeit

2 Jahre

6.4    besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C-8 °C).

6.5    art und inhalt des behältnisses

Packung mit 5 Ampullen zu 2 ml Injektionslösung

6.6    besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung

Nach Anbruch Rest verwerfen.

7.   inhaber der zulassung

PANPHARMA GmbH

Bunsenstraße 4

22946 Trittau

Deutschland

8.   zulassungsnummer(n)

3000212.00.00

9.   datum der erteilung der zulassung/verlängerung der

ZULASSUNG

27. November 2012