Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Pethidin-hameln 50mg/ml
1. bezeichnung des arzneimittels
Pethidin-hameln 50 mg/ml
Pethidinhydrochlorid
2. qualitative und quantitative zusammensetzung
1 Ampulle mit 1 ml Injektionslösung enthält 50 mg Pethidinhydrochlorid.
1 Ampulle mit 2 ml Injektionslösung enthält 100 mg Pethidinhydrochlorid.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:
1 ml Injektionslösung enthält bis zu 0,0172 mg Natrium.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.
3. darreichungsform
Injektionslösung.
Klare und farblose Lösung.
4. klinische angaben
4.1 anwendungsgebiete
Starke Schmerzen.
4.2 dosierung und art der anwendung
Dosierung
Erwachsene
Die Einzeldosis beträgt:
– bei intramuskulärer und subkutaner Applikation zwischen 25 und 150 mg Pethidinhydrochlorid
und
– bei intravenöser Applikation 50 mg Pethidinhydrochlorid (entsprechend 0,7 mg
Pethidinhydrochlorid pro Kilogramm Körpergewicht).
Grundsätzlich sollte die kleinste analgetisch wirksame Dosis gewählt werden.
Sollte Pethidin-hameln ausnahmsweise bei der Therapie chronischer Schmerzen eingesetzt werden, ist der Dosierung nach einem festen Zeitplan der Vorzug zu geben.
Die Einzeldosis kann im Abstand von 3 bis 6 Stunden wiederholt werden.
Eine weitere Steigerung der Einzeldosis führt nicht zu einem größeren analgetischen Effekt, sondern verstärkt lediglich die Nebenwirkungen.
Für die Behandlung akuter Schmerzzustände genügt oftmals eine einmalige Gabe. Gegebenenfalls kann Pethidin-hameln mehrmals, und mit besonderer Vorsicht auch über mehrere Tage, angewendet werden.
Die Tagesdosis sollte 500 mg Pethidinhydrochlorid nicht überschreiten.
Pethidin-hameln sollte aufgrund der hohen Neurotoxizität des Hauptmetaboliten Norpethidin nicht über längere Zeit angewendet werden
Patienten mit Leber- und Nierenfunktionsst ö rungen
Bei Leberinsuffizienz kann es zu einer erhöhten Konzentration von Pethidin im Blut kommen, weshalb die Dosis entsprechend zu reduzieren ist.
Bei Nierenfunktionsstörungen sind die Dosierungsintervalle zu verlängern bzw. ist die Dosis zu reduzieren, um einer Kumulation der wirksamen Stoffwechselprodukte von Pethidin vorzubeugen.
Ä ltere Patienten
Bei älteren Patienten sollte die Dosis reduziert werden (s. Abschnitt 4.4).
Kinder und Jugendliche
Über die Anwendung von Pethidin-hameln bei Kindern und Jugendlichen unter 16 Jahren liegen keine Erkenntnisse zur Sicherheit der Anwendung vor. Die Injektionslösung ist aufgrund des hohen Wirkstoffgehaltes für diese Patienten nicht geeignet. Hierfür stehen andere Darreichungsformen (z. B. Tropfen zum Einnehmen) zur Verfügung.
Art der Anwendung
Die Injektionslösung wird vorwiegend intramuskulär in einen möglichst großen Muskel verabreicht. Sie kann aber auch subkutan oder intravenös gegeben werden.
Die intravenöse Injektion ist betont langsam durchzuführen (d.h. über ein bis zwei Minuten), um mögliche Nebenwirkungen zu vermindern.
4.3 gegenanzeigen
Pethidin-hameln darf nicht angewendet werden bei:
– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen
Bestandteile,
– gleichzeitiger Behandlung mit MAO-Hemmern oder innerhalb von 14 Tagen nach der letzten Einnahme (s. auch Abschnitt 4.5),
– schwerer respiratorischer Insuffizienz,
– Kindern unter 16 Jahren, aufgrund des hohen Wirkstoffgehalts der Injektionslösungen (siehe
Abschnitt 4.2).
4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsma
Pethidin-hameln sollte nicht angewendet werden zur Behandlung von chronischen Schmerzen.
Pethidin-hameln sollte nur zur Behandlung akuter Episoden von schweren Schmerzen angewendet werden, um sekundäre Nebenwirkungen aufgrund der Akkumulation des Metaboliten Norpethidin zu vermeiden.
Pethidin-hameln sollte nur mit besonderer Vorsicht angewendet werden bei
– Abhängigkeit von Opioiden oder anderen Stoffen (z. B. Alkohol, Arzneimittel),
– Bewusstseinsstörungen,
– Störungen des Atemzentrums und der Atemfunktion oder Krankheitszuständen, bei denen eine
Dämpfung des Atemzentrums vermieden werden muss,
– Schädelhirnverletzungen oder erhöhtem Hirndruck,
– Hypotension, Hypovolämie,
– Patienten mit Leberfunktionsstörungen (z. B. Leberzirrhose) und Patienten mit Nierenfunktionsstörungen (auf Grund der Kumulation von Pethidin und/oder seines aktiven Metaboliten),
– epileptischen Anfällen in der Vorgeschichte,
– Hypo- oder Hyperthyreose,
– Nebennierenrindeninsuffizienz (z. B. Morbus Addison),
– supraventrikulärer Tachykardie,
– Patienten mit Erkrankungen der Prostata (z. B. Prostatahypertrophie) und Urethra
(z. B. Harnröhrenverengung) (Risiko einer Harnretention),
– akuten abdominalen Beschwerden,
– älteren Patienten (Dosisreduktion empfohlen).
Abh ä ngigkeitspotenzial und Entzugssyndrom
Pethidin-hameln besitzt ein primäres Abhängigkeitspotential.
Bei längerem Gebrauch entwickeln sich Tachyphylaxie sowie psychische und physische Abhängigkeit. Es besteht Kreuztoleranz zu anderen Opioiden. Nach plötzlichem Beenden einer Langzeittherapie können die Symptome eines Entzugssyndroms auftreten (siehe auch Abschnitt 4.2). Solche Symptome sind z. B. psychische Symptome wie Unruhe, Ängstlichkeit, Gereiztheit, Depression bzw. vegetative Symptome wie Schwitzen, abdominelle Krämpfe, Erbrechen, Kreislaufversagen usw..
Bei Arzneimitteln mit Wirkung auf das ZNS besteht grundsätzlich die Gefahr der missbräuchlichen Verwendung. Vor Verschreibung von Pethidin-hameln an Patienten, die bereits von Alkohol oder einem Pharmakon abhängig sind oder es waren oder die zu Arzneimittelmissbrauch neigen, sollte deshalb die Indikationsstellung sorgfältig geprüft und die Verabreichung von Pethidin-hameln gewissenhaft überwacht werden.
Risiken einer gleichzeitigen Anwendung von sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimittel:
Die gleichzeitige Anwendung von Pethidin-hameln und sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimittel kann zu Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung mit diesen sedierenden Arzneimitteln nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alternativen Behandlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Pethidin-hameln zusammen mit Sedativa für notwendig erachtet wird, sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden und die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein.
Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atemdepression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Bezugspersonen über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).
Risiken der gleichzeitigen Anwendung mit anderen zentrald ä mpfenden Arzneimitteln/Alkohol Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden, einschließlich Pethidin, und Alkohol kann zu Sedierung, Atemdepression, Koma und zum Tod führen. Die Einnahme von Alkohol während der Behandlung mit Pethidin wird nicht empfohlen.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Pethidin zusammen mit anderen zentraldämpfenden Arzneimitteln wie Morphin oder Barbituraten besteht ein erhöhtes Risiko von Atemdepression, die möglicherweise tödlich verlaufen kann.
Krampfanf ä lle
Besondere Vorsicht geboten ist bei Krampfanfällen in der Anamnese.
Bei gleichzeitig bestehenden Nierenfunktionsstörungen sind die Dosierungsintervalle zu verlängern bzw. ist die Dosis zu reduzieren, da sonst Krampfanfälle aufgrund der Kumulation des Stoffwechselprodukts Norpethidin auftreten können. Bei Vorliegen einer Epilepsie sollte Pethidin-hameln nur zusammen mit einem Antikonvulsivum verabreicht werden.
Serotonin-Syndrom
Pethidin sollte nicht in Kombination mit serotonergen Arzneimitteln angewendet werden da die Gefahr eines Serotonin-Syndroms besteht (siehe Abschnitt 4.5).
Hinweise zur Injektion
Nach i.v. Injektion können Atemdepressionen häufiger auftreten und schwerer verlaufen.
Exzitatorische Effekte auf das zentrale Nervensystem (Tremor, unwillkürliche Muskelzuckungen etc.) treten nach parenteraler Injektion und hoher Dosis häufiger auf.
Bei älteren Patienten kann bei i.v. Injektion auch schon bei der empfohlenen Dosierung eine kritische Hypotonie auftreten.
Nach wiederholter i.m. Injektion wurden fibröse Myopathien beobachtet.
Die Anwendung von Pethidin-hameln kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Zudem kann es bei Anwendung von Pethidin-hameln als Dopingmittel zu einer Gefährdung der Gesundheit kommen.
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d.h. es ist nahezu “natriumfrei”.
4.5 wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen
Ritonavir
Die Plasmakonzentrationen des Metaboliten Norpethidin können durch Ritonavir erhöht werden. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung Vorsicht geboten.
Phenytoin
Der hepatische Metabolismus von Pethidin kann durch Phenytoin verstärkt werden. Die gleichzeitige Applikation kann zu einer verminderten Halbwertszeit und Bioverfügbarkeit von Pethidin und einer erhöhten Konzentration von Norpethidin führen. Folglich sollte die gleichzeitige Anwendung vorsichtig erfolgen.
Cimetidin
Cimetidin reduziert die Clearance und das Verteilungsvolumen von Pethidin sowie die Bildung des Metaboliten Norpethidin. Folglich ist bei gleichzeitiger Applikation Vorsicht geboten.
Sedativa wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimittel:
Die gleichzeitige Anwendung von Opioiden zusammen mit sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimittel erhöht das Risiko von Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod aufgrund einer additiven ZNS-dämpfenden Wirkung. Die Dosis und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).
Andere zentraldämpfende Arzneimittel
Die Anwendung zusammen mit Barbituraten und anderen zentraldämpfenden Arzneimitteln kann aufgrund der additiven ZNS-dämpfenden Wirkung zu einem verminderten Bewusstseinszustand oder zu Atemdepression führen. Daher ist bei gleichzeitiger Anwendung Vorsicht geboten.
Alkohol
Bei Anwendung von Alkohol zusammen mit Opioiden ist das Risiko von Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod aufgrund der gegenseitigen Verstärkung der zentraldämpfenden Wirkung erhöht.
Phenothiazine
Die gleichzeitige Anwendung von Pethidin und Phenothiazinen kann das Risiko einer Hypotension erhöhen.
Phenobarbital
Bei Anwendung von Pethidin-hameln und Dauertherapie mit Phenobarbital kommt es zu einer erhöhten Verstoffwechselung von Pethidin. Ein erhöhtes Nebenwirkungsrisiko ist dabei nicht auszuschließen.
Pentazocin, Nalbuphin und Buprenorphin
Die Anwendung von Pethidin zusammen mit partiellen Opioid-Rezeptor-Antagonisten (Pentazocin, Nalbuphin und Buprenorphin) kann zu einem reduzierten analgetischen Effekt und zu Entzugssymptomen aufgrund des kompetitiven Rezeptorantagonismus führen.
MAO-Hemmer
Bei Vormedikation mit MAO-Hemmstoffen innerhalb der letzten 14 Tage vor Opioidapplikation sind lebensbedrohende Wechselwirkungen auf Zentralnervensystem, Atmungs- und Kreislauffunktion mit Pethidin beobachtet worden: Ein Serotonin-Syndrom mit Unruhe, Hyperthermie, Diarrhoe, Tachykardie, Schwitzen, Tremor und Bewusstseinsstörungen und ein Syndrom, ähnlich dem einer Opioid-Überdosierung, mit Koma, schwerer Atemdepression und Hypotension wurden berichtet.
Serotonerge Arzneimittel
Über das Auftreten eines Serotonin-Syndroms wurde auch bei gleichzeitiger Anwendung von
Pethidin mit anderen serotonergen Arzneimitteln, wie selektiven SerotoninWiederaufnahmehemmern (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) oder Johanniskraut-Präparaten (Hypericum perforatum), berichtet (siehe Abschnitt 4.4).
Vorsicht ist geboten bei der Kombination mit anderen stark wirkenden Schmerzmitteln und Arzneimitteln, die die Krampfschwelle senken.
4.6 Fertilit
Schwangerschaft
Die Anwendung von Pethidin-hameln während der Schwangerschaft und unter der Geburt wird nicht empfohlen, da nur unzureichende Erfahrungen vorliegen. Bisher sind keine Anzeichen für ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko beim Menschen beobachtet worden.
Eine chronische Anwendung von Pethidin sollte während der gesamten Schwangerschaft vermieden werden, da sie beim Kind zu Gewöhnung und nach der Geburt zu Entzugserscheinungen führen kann.
Unter der Geburt sollte nur die intramuskuläre Applikation in der niedrigstmöglichen Dosis erfolgen. Pethidin vermindert nicht die normale Kontraktion des Uterus.
Nach Gabe von Pethidin unter der Geburt
– kann es beim Neugeborenen zu Atemdepression, niedrigerer Herzfrequenz und abgeschwächten verhaltensneurologischen Funktionen einschließlich Schwierigkeiten beim Füttern kommen, da Pethidin die Plazenta passiert (dieser Effekt ist dosis- und zeitabhängig),
– wurden ein beeinträchtigtes Verhalten sowie EEG-Veränderungen des Neugeborenen bis zu sechs
Tagen nach der Geburt beobachtet und
– kann bei Risikokindern die Überlebensfähigkeit zusätzlich herabgesetzt sein.
Das Neugeborene ist deshalb so lange zu überwachen, bis keine wesentliche Beeinträchtigung der Atmung mehr zu erwarten ist (wenigstens jedoch 6 Stunden). Je nach klinischem Bild (speziell unter Beachtung der verminderten Atmung nach der Geburt) wird beim Neugeborenen die Gabe von Opiatantagonisten (z. B. Naloxon) empfohlen.
Aus bisher vorliegenden Erfahrungen beim Menschen mit circa 270 im 1. Trimester exponierten Schwangerschaften haben sich keine Anhaltspunkte für ein teratogenes Risiko ergeben. Eine mögliche Assoziation mit dem Auftreten von Inguinalhernien ist nicht auszuschließen.
Stillzeit
Pethidin und sein Metabolit Norpethidin gehen in die Muttermilch über. Bei wiederholter Anwendung von Pethidin-hameln sollte nicht gestillt werden, da es zu schwerwiegenden Nebenwirkungen beim gestillten Kind kommen kann, die verzögert auftreten und Tage bis Wochen anhalten können. Deshalb muss unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind als auch des Nutzens der Behandlung für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen oder die Behandlung mit Pethidin beendet wird.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrst
Der Patient ist darauf hinzuweisen, dass bei Anwendung von Pethidin-hameln auf Grund eingeschränkter Aufmerksamkeit und Verwirrtheit die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zur Bedienung von Maschinen nicht mehr gegeben ist.
4.8 nebenwirkungen
Sehr häufig: ≥1/10;
Häufig: ≥1/100, <1/10;
Gelegentlich: ≥1/1000, <1/100;
Selten: ≥1/10 000, <1/1000;
Sehr selten: <1/10 000;
Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.
Erkrankungen des Immunsystems
H ä ufigkeit nicht bekannt
Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie, unter Umständen bis zum lebensbedrohlichen Schock). Hypotension und/oder Tachykardie, Flush, Schwitzen und Pruritus infolge Histaminfreisetzung.
Psychiatrische Erkrankungen
H ä ufig
Verwirrtheit, Stimmungsveränderungen (meist gehobene Stimmung, gelegentlich Dysphorie), Veränderungen der kognitiven und sensorischen Leistungsfähigkeit (z. B. hinsichtlich des Entscheidungsverhaltens sowie Wahrnehmungsstörungen). In diesem Zusammenhang können z. B. Erregungszustände, Wahnvorstellungen, Halluzinationen usw. auftreten. 1)
H ä ufigkeit nicht bekannt
Orientierungslosigkeit, Delirium, Arzneimittelabhängigkeit, Entzugssyndrom.
Erkrankungen des Nervensystems
H ä ufig
Sedierung, Schwindel.
H ä ufigkeit nicht bekannt
Tremor, unwillkürliche Muskelbewegungen, Krampfanfälle (insbesondere bei höherer Dosierung, eingeschränkter Nierenfunktion und [z. B. medikamentös bedingter] erhöhter Krampfbereitschaft).
Augenerkrankungen
H ä ufigkeit nicht bekannt
Miosis (vor allem nach rascher intravenöser Applikation).
Herzerkrankungen
H ä ufigkeit nicht bekannt
Myokardinfarkt (im Rahmen eines Kounis-Syndroms), Tachykardie, Bradykardie.
Gef äß erkrankungen
H ä ufigkeit nicht bekannt
Hypotensive Kreislaufreaktionen.
Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums
H ä ufig
Atemdepression. 2)
H ä ufigkeit nicht bekannt
Bronchospasmus, Singultus (jeweils vor allem nach rascher intravenöser Applikation).
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
H ä ufigkeit nicht bekannt
Übelkeit, Erbrechen (jeweils vor allem nach rascher intravenöser Applikation).
Obstipation (aufgrund einer Tonuserhöhung der glatten Muskulatur im Gastrointestinalbereich insbesondere bei längerer Anwendung), trockener Mund.
Leber- und Gallenerkrankungen
H ä ufigkeit nicht bekannt
Kontraktion der Gallenwege.
Erkrankungen der Nieren und Harnwege
H ä ufigkeit nicht bekannt
Miktionsbeschwerden wie Harnretention (aufgrund einer Tonuserhöhung der glatten Muskulatur im
Harnwegsbereich insbesondere bei längerer Anwendung).
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
H ä ufigkeit nicht bekannt
Tachyphylaxie. Schmerzen an der Injektionsstelle.
Bei i.v. Injektion: Hautrötung und Quaddelbildung (Urtikaria) entlang der betroffenen Vene.
Bei i.m. Injektion: Muskelnekrosen, Nervenschädigungen.
1) Die vielfältigen psychischen Nebenwirkungen treten hinsichtlich Stärke und Art individuell unterschiedlich (je nach Persönlichkeit und Medikationsdauer) in Erscheinung.
2) In äquianalgetischen Dosen bewirkt Pethidin eine etwa gleich stark ausgeprägte Atemdepression wie Morphin. Dies kann zu einem Anstieg der CO2-Konzentration mit nachfolgender Steigerung des Hirndrucks führen, weshalb Pethidin-hameln bei erhöhtem intrakraniellem Druck nicht angewendet werden sollte, siehe auch Abschnitt 4.4.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte
Abt. Pharmakovigilanz
Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3
D-53175 Bonn
Website:
anzuzeigen.
4.9
Typische Überdosierungssymptome sind Miosis und Atemdepression bis hin zum Atemstillstand. Im Weiteren kann es zu Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma, Blutdruckabfall, Tachykardie, Schwindel, Muskelzuckungen, Temperaturanstieg, Delirium, Hypothermie und bei zunehmender Hypoxämie zu Mydriasis kommen. Bei starker Überdosierung, vor allem nach i.v. Applikation, kann es zum Atemstillstand, Kreislaufstillstand und Tod kommen.
Diese Wirkungen können durch die Gabe eines Opiatantagonisten (z.B. Naloxon) aufgehoben werden. Dieser ist vorsichtig in wiederholten kleinen Dosen zu verabreichen, da die Wirkdauer kürzer ist als die des Pethidin.
Weitere Maßnahmen sind
– bei oraler Aufnahme primäre Giftentfernung durch Magenspülung und Resorptionsverminderung
durch Kohlegabe,
– Kreislaufstabilisierung durch Elektrolytinfusionen sowie Verbesserung der Atemfunktion durch
Sauerstoff-Inhalationen und kontrollierte Beatmung.
Es sollte immer an die Möglichkeit einer Mehrfachintoxikation gedacht werden (Alkohol, psychoaktive Substanzen; bei Suizidversuch).
5. pharmakologische eigenschaften
5.1 pharmakodynamische eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Analgetika, Opioide, Phenylpiperidin-Derivat, ATC-Code: N02AB02.
Pethidin ist ein Phenylpiperidinderivat mit opiatagonistischen Eigenschaften. Es zeigt eine ausgesprochene Affinität zu My-Rezeptoren, während sie für Delta- und Kappa-Rezeptoren gering ist. Pethidin wirkt stark analgetisch, antitussiv, sedierend und atemdepressiv. Es senkt den Blutdruck und erhöht die Herzfrequenz.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach intravenöser Gabe von 25 mg Pethidinhydrochlorid wurden maximale Plasmakonzentrationen von 100 bis 200 ng/ml, nach intramuskulärer Gabe vergleichbare maximale Plasmakonzentrationen innerhalb von 15 min erreicht. Die Resorptionshalbwertszeit betrug dabei 7 bis 18 min und die Bioverfügbarkeit lag bei 93 bis 98 %.
Die Plasmaeiweißbindung von Pethidin liegt zwischen 37 und 73 %.
Hauptmetaboliten des Pethidin sind das pharmakologisch aktive Norpethidin sowie die durch Hydrolyse von Pethidin und Norpethidin entstehenden Carbonsäuren, die zum größten Teil in konjugierter Form ausgeschieden werden. Weitere, nur in geringen Mengen auftretende Metaboliten sind Pethidin-N-oxid, 4-Hydroxypethidin, Norpethidin-N-oxid und N-Hydroxynorpethidin.
Für Pethidin wurde eine Plasmahalbwertszeit von 3,2 bis 8 Stunden gemessen, während sie für Norpethidin 8 bis 12 Stunden betrug.
Pethidin und seine Metaboliten werden überwiegend renal ausgeschieden. So fand man im 24-Stunden-Sammelharn 65,4 % der Dosis wieder.
Im 24-Stunden-Sammelharn konnten 5 bis 10 % Pethidin, 7 bis 13 % Norpethidin, 5 bis 7 % freie Pethidinsäure, 13 % Pethidins äureglukuronid, 4 bis 10,5 % Norpethidinsäure und 16 % Norpethidinsäureglukuronid wiedergefunden werden.
Bei Nierenfunktionsstörungen kann Norpethidin kumulieren und schwere Nebenwirkungen (Krampfanfälle) verursachen.
Pethidin passiert praktisch ungehindert die Plazentaschranke und tritt auch in die Muttermilch über.
Bei Neugeborenen wurde für Pethidin mit 6,5 bis 39 Stunden eine Plasmahalbwertszeit gemessen, die 2– bis 7-mal größer war als bei Erwachsenen.
5.3 Pr
Die LD50 bei der Maus liegt zwischen 165 und 193 mg/kg KG, bei der Ratte zwischen 167 und
240 mg/kg KG und beim Kaninchen zwischen 380 und 660 mg/kg KG (siehe auch 4.9).
Weitere präklinische Daten in Bezug auf akute und chronische Toxizität, als die bereits in anderen Abschnitten dieser Fachinformation beschriebenen, liegen nicht vor.
Untersuchungen zum Nachweis von Genmutationen liegen nicht vor. In-vivo -Untersuchungen ergaben deutliche Hinweise auf chromosomenbrechende Eigenschaften von Pethidin. Daher besteht der Verdacht einer mutagenen Wirkung im Menschen.
Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potential liegen nicht vor.
Bei einmaliger Injektion von Pethidin in der Frühträchtigkeit beim Hamster sind ab der niedrigsten geprüften Dosis von 127 mg/kg KG Fehlbildungen des Schädels (Cranioschisis) aufgetreten.
6. pharmazeutische angaben
6.1 liste der sonstigen bestandteile
Natriumhydroxidlö sung
Wasser für Injektionszwecke
6.2 Inkompatibilit
Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
6.3 dauer der haltbarkeit
3 Jahre.
Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen:
Nach dem ersten Öffnen sollte das Produkt sofort angewendet werden.
Die chemische und physikalische Stabilität nach Verdünnung wurde über 24 Stunden und 25 ° C belegt.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das verdünnte Produkt unverzüglich verwendet werden. Falls nicht, obliegen die Aufbewahrungszeit und -bedingungen der Verantwortung des Anwenders. Das verdünnte Produkt sollte normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2° C – 8° C aufbewahrt werden, es sei denn, die Verdünnung fand unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen statt.
6.4 Besondere Vorsichtsma
Nicht über 25 °C lagern.
6.5 art und inhalt des beh
Farblose, neutrale Glasampullen, Typ I (Ph.Eur.).
1 ml:
Packung mit 5 Ampullen zu je 1 ml
Packung mit 10 Ampullen zu je 1 ml
Packung mit 4×5 (20) Ampullen zu je 1 ml
2 ml:
Packung mit 5 Ampullen zu je 2 ml
Packung mit 10 Ampullen zu je 2 ml
Packung mit 4×5 (20) Ampullen zu je 2 ml
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung und sonstige hinweise zur handhabung
Pethidin-hameln 50 mg/ml darf mit Ausnahme isotonischer Natriumchloridlösung grundsätzlich nicht zusammen mit anderen Arzneimitteln vermischt verabreicht werden.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. inhaber der zulassung
hameln pharma gmbh
Inselstraße 1
31787 Hameln, Deutschland
8. zulassungsnummer
6612341.00.00
9. datum der erteilung der zulassung/verl
Datum der Erteilung der Zulassung: 22.09.1999
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 01.07.2013
10. stand der information
April 2020