Pluset 500 IE/500 IE Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung - Zusammengefasste Informationen

1.    bezeichnung des tierarzneimittels:

PLUSET500 IE/500 IE Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer

Injektionslösung

Follitropin (FSHp), Lutropin (LHp)

2.    qualitative und quantitative zusammensetzung:

1 Durchstechflasche mit gefriergetrocknetem Pulver enthält:

Wirkstoffe :

Follitropin (vom Schwein) 500 IE

Lutropin (vom Schwein) 500 IE

1 Durchstechflasche mit Lösungsmittel enthält:

Chlorocresol 0,021 g

Steril, pyrogenfrei, isotonisch ad 21 ml

1 ml der gebrauchsfertigen Injektionslösung enthält:

Wirkstoffe :

Sonstige Bestandteile :

Eine vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile finden Sie unter Abschnitt 6.1

3.    darreichungsform:

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.

Weißes bis cremefarbenes Lyophilisat und klare, farblose Lösung

4.    klinische angaben:

4.1    zieltierarten:

Rinder (fortpflanzun­gsreife weibliche Tiere)

4.2    anwendungsgebiete:

Induktion der Superovulation in fortpflanzungsre­ifen Färsen oder Kühen.

4.3    gegenanzeigen:

Nicht anwenden bei bekannter Überempfindlichkeit gegenüber der Wirkstoffe oder eines der sonstigen Bestandteile.

Nicht bei männlichen Tieren oder bei noch nicht geschlechtsreifen weiblichen Tieren anwenden.

4.4    besondere warnhinweise für jede zieltierart:

Keine bekannt.

4.5    besondere vorsichtsmaßnahmen für die anwendung:

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung bei Tieren :

Um einen ausreichenden Behandlungserfolg zu gewährleisten, sollten folgende Empfehlungen bei der Anwendung von PLUSET zur Induktion der Superovulation eingehalten werden:

a. Das Spendertier muss mindestens einen normalen Östruszyklus gehabt

haben, bevor die Behandlung mit PLUSET eingeleitet wird.

b. Das Spendertier sollte bei Behandlungsbeginn keine Anzeichen einer

klinischen Erkrankung aufweisen. Eine Eierstockunter­suchung sollte das Vorhandensein eines funktionellen Gelbkörpers sicherstellen und pathologische Zustände wie zum Beispiel zystische Eierstockdege­neration oder Verwachsungen an den Eierstöcken ausschließen.

c. Die Behandlung sollte zwischen dem neunten und dem zwölften Tag des Östruszyklus eingeleitet werden (mit dem elften Tag werden normalerweise die besten Ergebnisse erzielt).

d. 60 und/oder 72 Stunden nach Beginn der Superovulation­sbehandlung sollte Prostaglandin F2 alpha oder ein Analogon intramuskulär zur

Luteolyse verabreicht werden.

e. Eine stabile Brunst wird 40–48 Std nach Behandlung mit Prostaglandin eintreten. Die Tiere sollten 12 Stunden nach Beginn der Brunst und ein zweites Mal nach weiteren 12 Stunden mit Samen hoher Qualität besamt werden.

f. Nach der nicht-chirurgischen Gewinnung der Embryonen am siebten Tag wird eine weitere Prostaglandin-Behandlung empfohlen um eine zügige Wiederkehr der Brunst zu gewährleisten; sofern keine Brunst eingetreten ist, sollten die Tiere 4 Wochen später untersucht werden, um sich über die Wiederherstellung einer normalen Ovaraktivität zu vergewissern. Die Kuh kann während der ersten Brunst nach der Superovulation, die normalerweise nach 28 Tagen eintritt, erneut belegt werden.

g. Die Auswirkungen von wiederholten Behandlungen mit PLUSET über lange Zeiträume sind nicht für alle in Frage kommenden Behandlungsschemata untersucht worden. Deshalb wird empfohlen, PLUSET nicht mehr als zwei Mal für die Superovulation einzusetzen und zwischen zwei Superovulation­sbehandlungen mindestens einen natürlichen Östruszyklus abzuwarten.

h. Das Intervall zwischen Abkalbung und Beginn der Superovulation­sbehandlung sollte mindestens 3 Monate betragen.

i. Das Ansprechen auf die Behandlung kann in Abhängigkeit von Alter, Rasse und Reproduktionsstatus individuell variieren.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für den Anwender:

Eine versehentliche Selbstinjektion kann bei der Frau und beim ungeborenen Kind biologische Effekte hervorrufen. Das Tierarzneimittel sollte mit Vorsicht gehandhabt werden, um eine Selbstinjektion zu vermeiden. Eine versehentliche Selbstinjektion kann bei der Frau und beim ungeborenen Kind biologische Effekte hervorrufen. Im Falle einer versehentlichen Selbstinjektion bei Frauen, die schwanger sind oder schwanger sein könnten, sollte ärztlicher Rat eingeholt werden.

4.6    nebenwirkungen:

Leichter Rückgang der Milchleistung.

Nach der Behandlung ist eine verzögerte Wiederkehr der Brunst möglich.

Als Folge der Induktion der Superovulation können sich Eierstockzysten bilden.

Das Auftreten von Nebenwirkungen nach Anwendung von PLUSET sollte dem Bundesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicher­heit, Mauerstraße 39 –42, 10117 Berlin oder dem pharmazeutischen Unternehmer mitgeteilt werden.

Meldebögen können kostenlos unter o.g. Adresse oder per E-Mail () angefordert werden.

4.7    anwendung während der trächtigkeit, laktation oder der legeperiode:

Nicht anwenden während der Trächtigkeit.

Eine leichte Abnahme der Milchleistung ist während der superovulatorischen Brunst (wie auch bei der normalen Brunst) festgestellt worden; jedoch erreicht die Milchleistung im Allgemeinen innerhalb von 2 Wochen das gleiche Niveau wie vor der Behandlung.

4.8    wechselwirkungen mit anderen tierarzneimitteln und andere wechselwirkungen:

Keine bekannt.

4.9    dosierung und art der anwendung:

Den Inhalt der Durchstechflasche in 10,5 ml des Lösungsmittels auflösen.

Bei der Herstellung der gebrauchsfertigen Injektionslösung und Dosisentnahme. aus der Durchstechflasche auf sterile Bedingungen achten. Vor jeder Entnahme mit einer sterilen Kanüle den Stopfen der Durchstechflasche sorgfältig säubern und desinfizieren. Während der Herstellung der gebrauchsfertigen Injektionslösung vorsichtig mischen.

Nur zur intramuskulären Injektion.

Für die Induktion der Superovulation bei der Kuh empfiehlt sich folgendes Behandlungsschema:

Die empfohlene Gesamtdosis beträgt 800 bis zu 1000 IE pro Behandlung, die über 4 bis 5 Tage in abnehmenden Dosen verabreicht werden sollte. In Anbetracht der Variabilität zwischen den Tieren und unter Berücksichtigung von Rasse, Alter und Reproduktionssta­tus, sollte das Dosierungsschema in angemessener Weise angepasst werden.

Für Färsen und Fleischrinder empfiehlt sich eine Gesamtdosis von 800 IE. Für Milchkühe kann die Gesamtdosis auf 1000 IE erhöht werden, wobei das zunehmende Alter, die Geburtenzahl und die Milchproduktion zu berücksichtigen sin­d.

Empfohlenes Dosierungsschema für 800 IE in 4 Tagen:

Empfohlenes Dosierungsschema für 1000 IE in 5 Tagen:

* Entspricht dem elften Tag des Östruszyklus.

* * 60 und/oder 72 Stunden nach Beginn der Superovulation­sbehandlung sollte Prostaglandin F2 alpha zur Luteolyse intramuskulär verabreicht werden.

4.10    überdosierung:

Es ist nicht ratsam, das Maximum der empfohlenen Dosis zu überschreiten. Hohe Dosen von FSH und LH konnten mit einer verminderten Befruchtungsrate assoziiert werden, die sich in einer Zunahme unbefruchteter Eizellen darstellte.

4.11    wartezeit:

Milch: 0 Tage

5.

Therapeutische Gruppe: Sexualhormone und Modulatoren des

Genitalsystems. Gonadotropine

ATC vet-Code: QG03GA90

5.1    pharmakodynamische eigenschaften:

FSH (vom Schwein) und LH (vom Schwein) sind Glycoproteine, die unter dem Einfluss des vom Hypothalamus freigesetztem Gonadotropin-Releasing-Hormones (GnRH) vom Hypophysenvor­derlappen ausgeschüttet werden. Diese Proteine setzen sich aus einer Alpha- und einer Beta-Untereinheit zusammen; die biologische Spezifität liegt dabei jeweils in der Beta-Einheit (Molekulargewicht = 27.000 – 34.000 D).

FSH und LH stimulieren die normalen Funktionen der Gonaden und die Sekretion von Geschlechtshormonen bei männlichen und weiblichen Säugetieren.

Während des normalen Östruszyklus stimuliert FSH bei weiblichen Tieren die Entwicklung und Reifung von Graaf’schenFo­llikeln und der Eizelle. Die Follikel reagieren mit erhöhter Östrogensekretion aus den internen Theka-Zellen, die den Follikel umgeben. Etwa in der Hälfte des Zyklus bewirkt diese Ausschüttung eine Stimulierung der Hypophysen-LH-Freisetzung mittels eines Rückkopplungsmecha­nismus. Die erhöhte Östrogenfreisetzung und das LH aus der Hypophyse bewirken den Follikelsprung und führen zur Ovulation. Der Follikel wird dann in einen Progesteron-auschüttenden Gelbkörper umgewandelt.

Durch die Verabreichung von exogenen Gonadotropin-Präparaten, die FSH und LH enthalten, ist es möglich, die Ovulationsrate zu erhöhen. Es wird angenommen, dass die Verabreichung von exogenem Gonadotropin die Anzahl von antralen Follikeln erhöht und die Anzahl von atretischen Follikeln reduziert. Für die Superovulation ist ein geeignetes FSH/LH- Verhältnis und ein zweckmäßiger Behandlungsplan erforderlich. Während FSH das Follikelwachstum stimuliert, hat es sich erwiesen, dass eine minimale LH-Menge notwendig ist, um multiple Ovulationen zu erlangen. Obwohl das Bioaktivitätsver­hältnis von FSH/LH in PLUSET bei 1:1 liegt, wird aufgrund der kurzen Halbwertszeit von Schweine-LH hauptsächlich Follikelstimulation bewirkt.

5.2 Angaben zur Pharmakokinetik:

Bei allen Säugetierarten haben die Gonadotropine FSH und LH vergleichbare Molekularstrukturen mit nur geringen strukturellen Unterschieden. Demzufolge werden natürlich bei Säugern vorkommendes FSH und LH, die hier vom Schwein stammen, genau wie die entsprechenden artspezifischen, endogenen Gonadotropine abgebaut und ausgeschieden.

Endogenes sowie exogenes FSH und LH werden hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Nach glomerulärer Filtration werden Glycoproteinhormone

sowohl in überwiegend unveränderer Form mit dem Urin ausgeschieden, als auch durch die Zellen des proximalen Tubulus contortus abgebaut. Die glomerulär filtrierten Proteinhormone werden dann reabsorbiert (aufgenommen durch Endozytose) und in den Lysosomen zu Oligopeptiden und freien Aminosäuren abgebaut. Die freigesetzten Aminosäuren werden anschließend durch die peritubuläre Zirkulation in den Blutstrom zurückgeführt.

Die Kinetik von FSH (vom Schwein) und LH (vom Schwein) wird durch eine biologische Exponentialfunktion beschrieben, mit einer anfänglich raschen Eliminationshal­bwertszeit (t½α), gefolgt von einer langsameren Eliminationsphase (t½ β) aus dem Blut.

Nach einmaliger intravenöser Anwendung bei zwei Färsen wurden für FSH (vom Schwein) Halbwertszeiten von 2½ Stunden (t½ α) und 25½ Stunden (t½ β) ermittelt. Für LH (vom Schwein) lagen die entsprechenden Werte bei 40 Minuten und 6 Stunden.

6.

6.1    verzeichnis der sonstigen bestandteile:

Chlorocresol

Natriumchlorid

Wasser für Injektionszwecke.

6.2. inkompatibilitäten:

Keine bekannt.

6.3    dauer der haltbarkeit:

Haltbarkeit des Tierarzneimittels im unversehrten Behältnis : 2 Jahre

Haltbarkeit nach Rekonstitution gemäß den Anweisungen :

6 Tage

6.4    besondere lagerungshinweise:

Nicht über 25°C lagern.

Gebrauchsfertige Injektionslösung: Kühl lagern und transportieren (2°C – 8°C)

und nicht einfrieren.

Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren.

6.5 Art und Beschaffenheit der Primärverpackung:

Durchstechflasche mit gefriergetrocknetem Pulver:

– Farbloses Neutralglas des Typs I mit 10 ml Inhalt; Verschluss: Brombutyl-SilikatStopfen mit äußerer Aluminiumkapsel­versiegelung

Durchstechflasche mit Lösungsmittel:

– Farbloses Neutralglas des Typs I mit 21 ml Inhalt; Verschluss: Gummi

Stopfen von grauer Farbe mit äußerer Aluminiumkapsel­versiegelung

Umkarton mit 2 Durchstechflas­chen mit gefriergetrocknetem Pulver und 1 Durchstechflasche mit 21 ml Lösungsmittel.

6.6    besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung von nicht verwendeten tierarzneimitteln oder davon stammenden abfallmaterialien:

Nicht aufgebrauchte Tierarzneimittel sind vorzugsweise bei Schadstoffsam­melstellen abzugeben. Bei gemeinsamer Entsorgung mit dem Hausmüll ist sicherzustellen, dass kein missbräuchlicher Zugriff auf diese Abfälle erfolgen kann. Tierarzneimittel dürfen nicht mit dem Abwasser bzw. über die Kanalisation entsorgt werden.

7.    zulassungsinhaber und hersteller:

LABORATORIOS CALIER, S.A.

C/ Barcelonès, 26 (Pla del Ramassà) LES FRANQUESES DEL VALLÈS Barcelona (Spanien)

8.

400742.00.00

9. Datum der Zulassung/Ver­längerung der Zulassung :

10.

:

11.

Nicht zutreffend.