ROTOP-MDP - Zusammengefasste Informationen

Medronsäure

1. Was ist ROTOP – MDP und wofür wird es angewendet?

2. Was müssen Sie vor der Anwendung von ROTOP – MDP beachten?

3. Wie ist ROTOP – MDP anzuwenden?

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

5. Wie ist ROTOP – MDP aufzubewahren?

6. Weitere Informationen

1.    WAS IST ROTOP - MDP UND WOFÜR WIRD ES ANGEWENDET?

Kit für ein radioaktives Arzneimittel; Medronsäure bildet nach der Zubereitung mit Natrium-[99mTc]pertechnetat-Injektionslösung das radiopharmaze­utische Diagnostikum [99mTc]Technetium-Medronat-Injektionslösung (99mTc-MDP).

Intravenöse Anwendung nach Zubereitung mit Natrium[99mTc]per­technetatlösun­g.

[99mTc]Technetium-Medronat-Injektionslösung wird im Rahmen der Skelettszinti­graphie eingesetzt zur Darstellung von Bereichen veränderter Osteogenese bei:

– Knochenmetastasen und Primären Knochentumoren

– entzündlichen Skelett- und Gelenkerkrankungen

– traumatischen Knochenverände­rungen, die sich der Röntgendiagnostik entziehen, bei Osteonekrosen sowie degenerativen Skelettverände­rungen

– Lockerung von Endoprothesen sowie zur Vitalitätsprüfung von Knochentransplan­taten

– Systemerkrankungen die den Knochenstoffwechsel betreffen wie z.B. Algodystrophie (M. Sudeck)

Da Bereiche veränderter Osteogenese zwar mit hoher Sensitivität, aber geringer Spezifität erfasst werden, können ggf. weitere ergänzende diagnostische Untersuchungen notwendig werden.

2.    WAS MÜSSEN SIE VOR DER ANWENDUNG VON ROTOP - MDP BEACHTEN?

Bei Kindern und Säuglingen ist der lokal erhöhten Strahlenexposititon der Knochen durch die relativ stärkere Nuklidanreicherung in den Wachstumsfugen besondere Aufmerksamkeit zu widmen.

Die Patienten sollen zwischen Injektion und Spätaufnahmen und bis 24 Stunden nach der

Untersuchung ausreichend trinken. Um die Strahlenexposition zu reduzieren, müssen die Patienten aufgefordert werden, vor Aufnahmebeginn und während der ersten Stunden nach der Untersuchung so oft wie möglich die Blase zu entleeren.

Zur Vermeidung einer Anreicherung der Radioaktivität in der Muskulatur, sollte der Patient zwischen der Injektion und der Bildakquisition anstrengende körperliche Betätigungen unterlassen.

Eine irrtümliche oder unbeabsichtigte perkutane Injektion von [99mTc]Technetium-Medronat-Injektionslösung ist unbedingt zu vermeiden, da für [99mTc]Technetium-Diphosponate perivaskuläre Entzündungen beschrieben wurden.

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Der Umgang und die Anwendung unterliegen den Bestimmungen der örtlich zuständigen Aufsichtsbehörde und/oder entsprechenden Genehmigungen.

Bei jedem Patienten ist sorgfältig zwischen dem zu erwartenden diagnostischen Nutzen und dem mit der Strahlenexposition verbundenen Risiko abzuwägen. Um die Strahlendosis so gering wie möglich zu halten, darf die zu verabreichende Aktivität nicht höher bemessen werden als für den Erhalt der diagnostischen Informationen erforderlich ist.

Um die Stabilität des [99mTc]Technetium-Medronat-Komplexes nicht zu beeinträchtigen, darf die Zubereitung nicht mit anderen Arzneimitteln oder Substanzen gemischt oder zusammen verabreicht werden.

Bei verminderter Nierenfunktion kann die Strahlenbelastung erhöht sein. Dies ist bei der Bestimmung der zu verabreichenden Aktivität zu berücksichtigen. Bei Niereninsuffizienz oder infolge einer erhöhten Photonenabsorption und -streuung bei Adipositas sowie aufgrund des allgemein reduzierten Knochenstoffwechsels bei älteren Patienten kann die Skelettdarstellung diagnostisch nicht ausreichend sein. Bei stark eingeschränkter Nierenfunktion wird ein Untersuchungsbeginn 4 Stunden nach Injektion empfohlen. Bei Adipositas kann eine höhere Aktivitätsdosierung erforderlich sein.

Eisenhaltige Verbindungen, Chelatbildner, andere Phosphonate, verschiedene Zytostatika und immunsuppressiv wirkende Arzneimittel, Röntgenkontras­tmittel, Antibiotika, Entzündungshemmer, Calciumgluconat oder Heparin-Calcium und ε-Aminocapronsäure können zu einer höheren Anreicherung des [99mTc]Technetium-Medronat-Komplexes außerhalb des Skeletts führen. In Verbindung mit Aluminium können sich Kolloide bilden, die zu einer Leberanreicherung führen.

Etidronat hemmt die Aufnahme von Medronat in den Knochen. Eine Skelettszinti­graphie sollte deshalb entweder vor oder frühestens 2–4 Wochen nach Etidronat-Gabe erfolgen. Alendronat und Pamidronat hemmen die Aufnahme jedoch nicht.

N-Methyl-Megluminantimonat veränderte im Tierversuch die Verteilung von [99mTc]Medronat in verschiedenen Organen. Dies kann theoretisch zu Artefakten bei der Skelettszinti­graphie führen.

Schwangerschaft: Für Medronat liegen keine Daten zur klinischen Anwendung an Schwangeren vor. Falls es erforderlich ist, einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel zu verabreichen, ist festzustellen, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Grundsätzlich muss von einer Schwangerschaft ausgegangen werden, wenn die Menstruation ausgeblieben ist.

Alternative Untersuchungsmet­hoden, bei denen keine ionisierenden Strahlen angewendet werden, müssen in Erwägung gezogen werden. Nuklearmedizinische Untersuchungen bei Schwangeren beinhalten auch eine Strahlenexposition des Feten.

Die Verabreichung von 700 MBq 99mTc-MDP ergibt bei normaler Knochenaufnahme eine im Uterus absorbierte Dosis von 4,4 mGy, bei hoher Knochenaufnahme und/oder beeinträchtigter Nierenfunktion von 2,0 mGy. Strahlendosen über 0,5 mGy werden für den Fetus als potenzielles Risiko betrachtet. Daher darf 99mTc-MDP während der Schwangerschaft nur angewendet werden bei vitaler Indikation

und wenn der zu erwartende Nutzen das Risiko für Mutter und Kind übersteigt.

Stillzeit: Medronat geht in die Muttermilch über. Bevor 99mTc-MDP bei einer stillenden Mutter angewendet wird, muss geprüft werden, ob die Untersuchung nicht auf einen Zeitpunkt nach dem Abstillen verschoben werden kann und ob die Wahl eines Radiopharmakons im Hinblick auf die Aktivitätsaussche­idung in die Muttermilch wirklich die beste Untersuchungsmet­hode darstellt. Wird die Verabreichung von 99mTc-MDP als notwendig erachtet, muss das Stillen für mindestens 12 Stunden unterbrochen und die abgepumpte Muttermilch verworfen werden.

Auswirkungen auf die Fahrtüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen sind nicht beschrieben.

Radioaktive Arzneimittel dürfen vom Anwender nur unter Vorkehrungen zum Schutz vor ionisierenden Strahlen und unter Berücksichtigung pharmazeutischer Qualitätsanfor­derungen zubereitet und angewendet werden. Aseptisches Arbeiten ist nach den Richtlinien für eine gute pharmazeutische Herstellungspraxis erforderlich.

Mit radioaktiven Arzneimitteln behandelte Patienten stellen ein Risiko für andere Personen auf Grund der äußeren Strahlenexposition oder Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrechen usw. dar. Daher sind die den nationalen Strahlenschut­zverordnungen entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen zu beachten. Eine Kontamination durch die vom Patienten ausgeschiedene Radioaktivität ist zu vermeiden.

3.    WIE IST ROTOP - MDP ANZUWENDEN?

Einmalige intravenöse Injektion nach Zubereitung mit Natrium[99mTc]per­technetatlösun­g. Die empfohlene Aktivitätsdosis für Erwachsene beträgt bei benignen Erkrankungen 500 MBq, bei malignen Erkrankungen 700 MBq. Andere Aktivitäten können gegebenenfalls gerechtfertigt sein. Bei ausgesprochen adipösen Patienten kann die Aktivitätsmenge auf bis zu 13 MBq/kg Körpergewicht gesteigert werden.

Aufnahmen, die kurz nach der Injektion durchgeführt werden (z. B. bei der sogenannten 3-Phasen-Szintigraphie) stellen nur bedingt den pathologischen Knochenumbau dar.

Die statische Szintigraphie in der Spätphase sollte frühestens 2 Stunden nach Injektion durchgeführt werden; nach 3 Stunden ist eine bessere Bildqualität (Knochen/Hinter­grund-Verhältnis) zu erwarten. Für die Entzündungsdi­agnostik können zusätzliche sehr frühe und sehr späte Aufnahmen nützlich sein.

Kinder

Bei Kindern wird eine körpergewichtsbe­zogene Aktivitätsbemessung entsprechend der Empfehlung der „Paediatric Tast Group der European Association of Nuclear Medicine“ empfohlen. Die nachstehende Tabelle zeigt die Dosierungsempfeh­lung in Abhängigkeit vom Körpergewicht.

Bei sehr kleinen Kindern sollte eine Aktivität von 40 MBq nicht überschritten werden, damit eine ausreichende Bildqualität erzielt wird.

Überdosierungen im pharmakologischen Sinne sind wegen der geringen verwendeten Stoffmengen nicht zu erwarten. Die Strahlenbelastung durch Überdosierung der Radioaktivität kann durch forcierte Diurese und häufige Blasenentleerung verringert werden.

4.    welche nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann ROTOP – MDP Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem Behandelten auftreten müssen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr selten können nach intravenöser Injektion des Arzneimittels Überempfindlichke­itsreaktionen auftreten. Lokal begrenzte oder generalisierte Ausschläge mit Hautirritationen oder Juckreiz sind beschrieben worden. Die Reaktionen können bis 24 Stunden nach der Injektion auftreten und bis zu 48 Stunden andauern.

Eine Behandlung mit nicht-sedierenden Histamin-H1-Antagonisten kann Linderung bringen. Über Blutdruckabfall, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, kutane Vasodilatation, Ödeme in den Extremitäten und/oder Gelenkschmerzen wurde ebenfalls berichtet.

Bei Auftreten von Überempfindlichke­itsreaktionen ist eine weitere Zufuhr des Arzneimittels zu verhindern und – wenn notwendig – über einen venösen Zugang eine gezielte Therapie einzuleiten. Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, sollten entsprechende Instrumente (u. a. Trachealtubus und Beatmungsgerät) und Medikamente griffbereit sein.

Da die verabreichten Wirkstoffmengen sehr gering sind, liegen die Risike

n der Anwendung im Wesentlichen bei der Strahlenexposition. Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen.

Da die meisten nuklearmedizi­nischen Untersuchungen mit niedrigen effektiven Strahlendosen von weniger als 20 mSv durchgeführt werden, sind diese Effekte mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten. Die effektive Strahlendosis liegt bei Gabe der maximal empfohlenen Aktivität dieses Arzneimittels bei 5,7 mSv (bei hoher Knochenaufnahme und/oder stark beeinträchtigter Nierenfunktion).

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Nuklearmediziner, der die Anwendung betreut. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Sie können Nebenwirkungen auch direkt dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: , anzeigen.

Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5.    WIE IST ROTOP - MDP AUFZUBEWAHREN?

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

Das Arzneimittel darf nach dem auf der Verpackung angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwendet werden.

ROTOP – MDP ist im Kühlschrank bei 2–8°C in der Originalpackung zu lagern. Radiopharmaka sind

grundsätzlich unter Beachtung der Richtlinien des Strahlenschutzes und besonders vor unbefugtem Zugriff sicher zu lagern.

Die [99mTc]Technetium-Medronat-Injektionslösung ist bei Raumtemperatur (15–25°C) zu lagern und kann innerhalb von 6 Stunden nach Zubereitung injiziert werden.

6. WEITERE INFORMATIONEN

Eine Durchstechflasche enthält 8,99 mg Pulver mit dem Wirkstoff:

5,0 mg Medronsäure

Die sonstigen Bestandteile sind:

Zinn(II)-chlorid-Dihydrat

Ascorbinsäure

Salzsäure 36%

Natriumhydroxid

Stickstoff

Die Packung besteht aus einer Faltschachtel mit 5 Durchstechflas­chen.

ROTOP Pharmaka GmbH

Bautzner Landstraße 400

01328 Dresden

Deutschland

Tel: 0049 + (0) 351 – 26 310 210

Fax: 0049 + (0) 351 – 26 310 313

e-mail:

Deutschland: ROTOP – MDP

Diese Gebrauchsinfor­mation wurde zuletzt überarbeitet im November 2014.

Die folgenden Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Pharmakothera­peutische Gruppe: Nuklearmedizi­nisches Diagnostikum zur Skelettszinti­graphie (ATC V09B A02).

Bei den für bildgebende Verfahren angewendeten geringen Substanzmengen sind nach bisherigen Erkenntnissen keine klinisch relevanten pharmakodynamischen Wirkungen des 99mTc-MDP zu erwarten.

Medronat besitzt eine hohe Knochenaffinität. Die Blut-Clearance verläuft in 3 Phasen, wobei beginnend im Lendenwirbelsäulen- und Beckenbereich, eine fortschreitende Skelettanreicherung als Ausdruck des Knochenstoffwechsels erkennbar wird:

1. schnelle Phase (t1/2 = 3,5 min): Übertritt von der Blutbahn in den Extravasalraum mit Anreicherung in Weichteilen und Nieren.

2. mittlere Phase (t1/2 = 27 min): Anreicherung im Knochen

3. langsame Phase (t1/2 = 144 min): Freisetzung aus der Plasmaprotein­bindung

Die Phasen 1 und 2 sind für mehr als 95% der Blutclearance verantwortlich. Innerhalb von 1 bis 2 Stunden erreicht die Anreicherung im Knochen mit ca. 50% der applizierten Aktivität ein Maximum. 30% hiervor bleiben gebunden im Knochen über 72 Stunden nahezu konstant. Der Rest wird innerhalb von 24 Stunden durch glomeruläre Filtration renal ausgeschieden (ca. 32% nach 1, 47% nach 2 und 60% nach 6 Stunden).

Das Aktivitätsmaximum über den Nieren wird nach etwa 20 Minuten erreicht. Die Phosphonatmenge hat innerhalb des empfohlenen Dosisbereiches keinen Einfluss auf die renale Ausscheidung. Eine Ausscheidung über den Darm spielt mengenmäßig keine Rolle. Die Ausscheidung kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion erheblich verlängert sein.

Das Ausmaß der Skelettanreicherung ist von der Durchblutung, insbesondere der Mikrozirkulation, abhängig und in Regionen ossärer Läsionen und reparativer Prozesse als Ausdruck des Knochenstoffwechsels erhöht. So sind Ganzkörperreten­tionen von 31,6 + 5% bei gesunden Personen, 38,2 + 7% bei ausgedehnter Metastasierung, 49 + 11,7% bei primären Hyperparathyre­oidismus und 45% bei Osteoporose beschrieben.

Die Art der Injektion (Bolus oder Langzeitinjektion) hat keinen Einfluss auf das Verteilungsmuster. Der optimale Aufnahmezeitpunkt liegt zwischen 2 und 4 Stunden nach Applikation später als die maximale Anreicherung im Knochen, weil sich durch die schnelle Ausscheidung des ungebundenen Medronats das Aktivitätsver­hältnis zwischen Knochen und Weichteilen danach noch verbessert.

Die Diffusion in die Erythrozyten ist abhängig vom Verhältnis Phosphonat zu Zinn(II). Je niedriger der Phosphonat-Zinn(II)-Quotient ist, desto größer ist der Umfang der Diffusion. Bei den für die Skelettszinti­graphie vergesehenen Kits kommt es zu keiner nennenswerten Anreicherung in den Eryothrozyten.

In etwa 14% aller Medronat-Szintigraphien finden sich Anreicherungen in benignem und in 3% in malignem Weichteilgewebe. Mögliche Erklärungen sind Veränderungen des zellulären Kalziummetabo­lismus, erhöhte Phosphatsynthese, Gefäßveränderungen, veränderte Kapillarperme­abilität, Bindung an Gewebshormone oder Enzymrezeptoren, unreife Kollagenstrukturen, Hyperämie,

Gewebsnekrosen oder Veränderungen des lokalen Gewebe-pH-Wertes, Hyperparathyre­oidismus oder Niereninsuffizienz. Medronat ist placentagängig und lagert sich im fötalen Skelett ab.

Aufgrund der geringen im Kit enthaltenen Menge an MDP und Zinn(II)-chlorid sind bei bestimmungsgemäßer Anwendung substanzbedingte toxische Effekte nicht zu erwarten. Untersuchungen zur Reproduktionsto­xizität sowie Mutagenität und Kanzerogenität liegen nicht vor.

Die leere Verpackung gilt als normaler Abfall, wenn die zulässige Freigrenze für [99mTc]Technetium nicht überschritten wird (≤ 0,5 Bq/g bzw. 0,5 Bq/cm2). Auf Radioaktivität hinweisende Angaben müssen vor Beseitigung des nichtradioaktiven Abfalls entfernt und gesondert vernichtet werden. Radioaktive Abfälle sind unter Beachtung der gesetzlichen Bestimmungen zu beseitigen.

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23.06.2005

DOSIMETRIE

Die Daten zur Strahlenexposition stammen aus der ICRP-Veröffentlichung 80 (Tabelle 1, normale Knochenaufnah­me/normale Nierenfunktion) bzw. aus der ICRP-Veröffentlichung 53 (Tabelle 2, hohe Knochenaufnahme und/oder stark beeinträchtigte Nierenfunktion). Folgende Annahmen liegen den Angaben zu Grunde:

Tabelle 1

Die effektive Dosis beträgt beim Erwachsenen (70 kg) nach intravenöser Gabe von 700 MBq (maximale Dosis) [99mTc]-MDP etwa 4,0 mSv. Die absorbierte Dosis beträgt dabei im Zielorgan Knochen ca. 44 mGy und in den kritischen Organen rotes Knochenmark 6,4 mGy und Blase etwa 34 mGy.

Tabelle 2

Bei hoher Knochenaufnahme und/oder stark beeinträchtigter Nierenfunktion beträgt die effektive Dosis beim Erwachsenen (70 kg) nach intravenöser Gabe von 700 MBq (maximale Dosis) 99mTc-MDP etwa 5,7 mSv.

Die absorbierte Dosis beträgt dabei im Zielorgan Knochen ca. 84 mGy und in den kritischen Organen rotes Knochenmark ca. 13 mGy.

[99mTc]Technetium wird aus einem [99Mo/99mTc]-Sterilgenerator erhalten und zerfällt unter Emission von Gammastrahlung mit einer Energie von 140/142 keV mit einer Halbwertszeit von 6,02 Stunden zu [99Tc]Technetium, das wiederum zu stabilem [99Ru]Ruthenium zerfällt; mit einer Halbwertszeit von 214.000 Jahren ist [99Tc]Technetium aber selbst als stabil anzusehen.

ANWEISUNG ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

[99mTc]Technetium-Medronat-Injektionslösung wird unmittelbar vor Gebrauch mit einer Natrium[99mTc]per­technetat-Injektionslösung (Arzneibuchqualität Ph.Eur.) steril hergestellt. Sauerstoffeintrag ist zu vermeiden.

Die Flasche mit Pulver wird in eine ausreichende Bleiabschirmung gestellt und der Stopfen desinfiziert (Desinfektion­smittel trocknen lassen). 1 bis 5 ml Natrium[99mTc]per­technetatlösung (maximal 11,1 GBq) werden mit einer Spritze und möglichst kleinlumiger Kanüle in die Flasche überführt. Das entsprechende Gasvolumen der Flasche wird mit derselben Spritze zum Druckausgleich entnommen.

Das Pulver in der Flasche wird durch leichtes Schütteln komplett aufgelöst; dabei soll auch der Stopfen gründlich benetzt werden. Nach 10 Minuten Reaktionszeit wird die Gesamtaktivität gemessen. Bei Bedarf wird die fertige Injektionslösung mit steriler isotonischer Natriumchlori­dlösung auf ein Gesamtvolumen bis zu 10 ml verdünnt.

Eine Prüfung auf radiochemische Reinheit der [99mTc]Technetium-Medronat-Injektionslösung ([99mTc]-MDP) vor der Anwendung am Patienten ist entweder entsprechend den Prüfverfahren der Monographie im Europäischen Arzneibuch oder nach der nachstehend beschriebenen Methode durchzuführen:

Vorbereitung:

Art der Prüfung: Dünnschichtchro­matographie

Verwendete Platten: Kieselgel auf einer Glasfiberplatte (z.B. Fa. Pall) vor der Prüfung 10 min bei

110°C erhitzt

Startpunkt: Laufstrecke:

ist 1,5 cm vom unteren Ende der Platte zu platzieren

10 bis 15 cm (in ca. 10 min)

Durchführung:

a) Von der Injektionslösung sind mit der Kapillare oder Pipette etwa 5 µl zu entnehmen und

auf die Platte aufzutragen. Die Chromatographie erfolgt sofort mit einer Lösung von Natriumacetat R (136 g/l) über eine Laufstrecke von 10 bis 15 cm. Nach dem Trocknen der Platte wird die Verteilung der Radioaktivität mit Hilfe eines Detektors ermittelt.

b) Von der Injektionslösung sind mit der Kapillare oder Pipette etwa 5 µl zu entnehmen und

auf die Platte aufzutragen. Die Chromatographie erfolgt sofort mit einer Lösung von Ethylmethylketon R über eine Laufstrecke von 10 bis 15 cm. Nach dem Trocknen der Platte wird die Verteilung der Radioaktivität mit Hilfe eines Detektors ermittelt.

Auswertung:

Prüfung a) hydrolysiertes [99mTc]Technetium und [99mTc]Technetium in kolloidaler Form

verbleiben am Startpunkt, der [99mTc]Technetium-Medronat-Komplex wandert nahe der Lösungsmittelfront

Prüfung b) [99mTc]Pertechnetat wandert nahe an der Lösungsmittel­front, der

[99mTc]Technetium-Medronat-Komplex verbleibt am Startpunkt

Sollwert: ≤ 2,0% [99mTc]Pertechnetat

≤ 5,0% Summe sämtlicher Verunreinigungen (hydrolysiertes [99mTc]Technetium, [99mTc]Technetium in kolloidaler Form und [99mTc]Pertechne­tat)

Hinweis zur Auswertung:

Alternativ zur Ermittlung der Radioaktivitätsver­teilung mittels geeignetem Detektor, können die Chromatographi­estreifen nach der Entwicklung in der Mitte geteilt und anschließend die Abschnitte einzeln im Radioaktivitätsmes­splatz ausgemessen werden.