Staquis - Beipackzettel, Nebenwirkungen, Wirkung, Anwendungsgebiete

1. bezeichnung des arzneimittels

Staquis 20 mg/g Salbe

• 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Ein g Salbe enthält 20 mg Crisaborol.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung

Dieses Arzneimittel enthält 90 mg Propylenglycol prog Salbe.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

• 3. DARREICHUN­GSFORM

Salbe.

Weiße bis cremefarbene Salbe.

4. klinische angaben4.1 anwendungsgebiete

Staquis wird für die Behandlung von leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis bei Erwachsenen sowie Kindern und Jugendlichen ab einem Alter von 2 Jahren mit < 40 % betroffener Körperoberfläche (Body Surface Area, BSA) angewendet.

• 4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung *

Erwachsene

Eine Schicht Salbe ist zweimal täglich auf die betroffenen Stellen aufzutragen.

Die Salbe kann auf betroffene Hautstellen aufgetragen werden, sofern nicht mehr als 40 % der Körperoberfläche betroffen sind.

Die Salbe kann auf allen Hautbereichen angewendet werden, außer auf der Kopfhaut. Die Anwendung auf der Kopfhaut wurde nicht untersucht.

Die Salbe kann bis zu 4 Wochen pro Behandlungszyklus zweimal täglich angewendet werden. Falls die Anzeichen und/ oder Symptome fortdauern oder neue, von atopischer Dermatitis betroffene, Bereiche auftreten, können weitere Behandlungszyklen durchgeführt werden solange die Anwendung nicht mehr als 40 % der Körperoberfläche übersteigt (siehe Abschnitt 5.1).

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Die Salbe ist nicht für die ophthalmische, orale oder intravaginale Anwendung vorgesehen (siehe Abschnitt 4.2). Bei versehentlicher Exposition in den Augen oder Schleimhäuten sollte die Salbe gründlich abgewischt und/oder mit Wasser abgespült werden.

Verfügbare Daten deuten darauf hin, dass lokale Hautreaktionen, wie Brennen oder Stechen, eher an empfindlichen Hautarealen (wie Gesicht und Hals) auftreten können.

Überempfindlichke­it

Überempfindlichke­it, einschließlich Kontakturtikaria, ist bei Patienten aufgetreten, die mit Staquis behandelt wurden. Bei starkem Juckreiz, Schwellungen und Erythemen an der Applikationsstelle oder an einer anderen Stelle ist eine Überempfindlichkeit zu vermuten. Treten Anzeichen und Symptome einer Überempfindlichkeit auf, sollte Staquis sofort abgesetzt und eine entsprechende Therapie eingeleitet werden.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung

Ein g Salbe enthält 90 mg Propylenglykol.

• 4.5 Wechselwir­kungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Basierend auf in-vitro- und in-vivo- Daten wird nicht erwartet, dass Crisaborol oder seine beiden Hauptmetaboliten durch Induktion oder Hemmung von Cytochrom P450 (CYP)-Enzymen Arzneimittelwechsel­wirkungen verursachen (siehe Abschnitt 5.2).

Basierend auf in-vitro -Daten kann die gleichzeitige Anwendung von Staquis und CYP3A4– (z. B.

Ketoconazol, Itraconazol, Erythromycin, Clarithromycin, Ritonavir) oder CYP1A2-Inhibitoren (z. B Ciprofloxacin, Fluvoxamin) die systemischen Konzentrationen von Crisaborol erhöhen (siehe

Abschnitt 5.2).

Staquis wurde nicht in Kombination mit anderen kutan angewendeten Arzneimitteln zur Behandlung leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis untersucht, und das gleichzeitige Auftragen auf dieselben Hautbereiche wird nicht empfohlen. Emollientien können gleichzeitig mit Staquis auf anderen Hautpartien, die nicht von atopischer Dermatitis betroffen sind, angewendet werden; das gleichzeitige Auftragen von Emollientien und Staquis auf dieselben Hautbereiche wird nicht empfohlen.

• 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzei

Schwangerschaft

Bisher liegen keine oder nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Crisaborol bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionsto­xizität (siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Staquis während der Schwangerschaft vermieden werden.

Stillzeit

Tierexperimentelle Studien zum Übergang von Crisaborol in die Muttermilch nach topischer

Anwendung wurden nicht durchgeführt. Staquis wird systemisch absorbiert. Es ist nicht bekannt, ob Crisaborol, seine Metaboliten oder die sonstigen Bestandteile nach topischer Anwendung der Salbe in die Muttermilch übergehen oder die Produktion von Muttermilch beeinflussen. Aufgrund fehlender klinischer Daten für die Stillzeit ist keine eindeutige Bestimmung des Risikos von Staquis für ein gestilltes Kind möglich. Daher sollte Staquis aufgrund des potenziellen Auftretens von Nebenwirkungen bei gestillten Kindern nicht bei stillenden Müttern angewendet werden.

Fertilität

Reproduktionsstu­dien zeigten keine Auswirkungen auf die Fertilität nach oraler Verabreichung von Crisaborol an männlichen oder weiblichen Ratten (siehe Abschnitt 5.3).

• 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Staquis hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Reaktionen an der Applikationsstelle (6,0 %), einschließlich Schmerzen am Anwendungsort, z. B. Brennen oder Stechen (4,4 %). Meist traten die Schmerzen an der Applikationsstelle gleich zu Beginn der Behandlungsphase auf, waren vorübergehend und gingen spontan zurück.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die aufgelisteten Nebenwirkungen werden entsprechend ihrer Häufigkeiten (jeweginnend mit den am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen) dargestellt, die nach der folgenden Konvention definiert sind: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100, < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100), selten (> 1/10.000, < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Tabelle 1:

n

Erkrankungen des Immunsystems
Gelegentlich	Überempfindlichkeit
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellg	ewebes
Gelegentlich	^ontakturtikaria (Urticaria contact)
Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am	Verabreichungsort
Häufig	Reaktionen an der Applikationsstelle (z. B. Schmerzen an der Applikationsste­lle1, Pruritus, Dermatitis, Erythem, Reizung oder Utikaria an der Applikationsstelle)

1 Bezieht sich auf Hautempfindungen wie z. B. Brennen oder Stechen.

Meldung des Verdad

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über

lufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

osierung

Eine Überdosierung nach Anwendung auf der Haut ist unwahrscheinlich. Wurde zu viel von der Salbe aufgetragen, kann der Überschuss abgewischt werden.

Bei versehentlicher ophthalmischer oder intravaginaler Exposition, oder versehentlicher Anwendung auf der Mundschleimhaut sollte die Salbe gründlich abgewischt und/ oder mit Wasser abgespült werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

• 5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

  • 5.1 Pharmakody­namische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Andere dermatologische Präparate, Wirkstoffe gegen Dermatitis, ausgenommen Kortikosteroide, ATC-Code: D11AH06

Wirkmechanismus

Crisaborol ist ein entzündungshem­mender Benzoxaborol-Phosphodiesterase-4 (PDE4)-Inhibitor, welcher die Sekretion bestimmter Zytokine, wie z. B. Tumornekrosefaktor-a (TNFa), Interleukine (IL-2, IL-4, IL-5) und Interferon-Gamma (IFNy) hemmt und die Barrierefunktion der Haut gemessen am transepidermalen Wasserverlust (Transepidermal Water Loss, TEWL) verbessert. Durch die Anwendung von Crisaborol auf die von atopischer Dermatitis befallenen Stellen bei Patienten wird die Expression von Chemokinen in Verbindungen mit atopischen Entzündungen, darunter CCL17, CCL18 und CCL22, reduziert.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Zwei multizentrische, randomisierte, doppelblinde, Parallelgruppen- und Vehikel-kontrollierte Studien (Studien 1 und 2), identisch im Design, umfassten insgesamt 1.522 Patienten im Al

Jahren. 61,9 % der Patienten waren 2 bis 11 Jahre alt, 24,4 % der Patienten waren 12 bis 17 Jahre alt, 13,3 % der Patienten waren 18 bis 64 Jahre alt, und 0,5 % der Patienten ware

Anzahl an Patienten im Alter von >18 Jahren war begrenzt. Die behandelbare BSA lag zwischen 5 % und 95 % (Mittelwert = 18,3 %, Standardabweichung [SA] = 17,8 %; 9,6 % der Patienten hatten eine behandelbare BSA von > 40 %); die klinischen Prüfungen umfassten keine ausreichende Anzahl von Patienten mit > 40 % behandelbarer BSA, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Staquis in dieser Teilpopulation zu bewerten. Zu Studienbeginn (gepoolte Studiendaten) hatten 38,5 % der Patienten einen ISGA-Score (ISGA = Investigator’s Sta­tic Global Assessment) von 2 (Leicht) und 61,5 % einen ISGA-Score von 3 (Moderat) bei der Gesamtbewertung von atopischer Dermatitis (Erythem, Induration/Pa­pulation und Nässen/Verkrus­tung), deren Schweregrad-Skala von 0 bis 4 reicht.

In beiden Studien wurden die Patienten im Verhältnis 2:1 für die Anwendung von Staquis oder einem Vehikel randomisiert, das 28 Tage lang zweimal täglich angewendet wurde. Der primäre Wirksamkeitsen­dpunkt war der Anteil der Patienten, die am 29. Tag einen ISGA-Wert von

zu erscheinungsfrei“ (Wert von 1) mit einer Verbesserung sgangswert erreichten. Dazu wurden die mit Staquis

behandelten Patienten mit den mit dem Vehikel behandelten Patienten verglichen. In beiden Studien erreichte in der mit Staquis behandelten Gruppe im Vergleich zu der mit dem Vehikel behandelten Gruppe ein statistisch signifikant höherer Anteil der Patienten diesen Endpunkt.

Die sekundären Wirksamkeitsen­dpunkte waren der Anteil der Patienten, die am 29. Tag einen ISGA-

Grad von „befallsfrei“ oder „nahezu befallsfrei“ erreichten und der Zeitpunkt bis zum Erreichen eines ISGA-Grades von „erscheinungsfrei“ oder „nahezu erscheinungsfrei“ mit einer Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 2 Punkte.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Staquis bei Anwendung auf empfindlichen Hautbereichen (wie

Gesicht und Hals) verglichen mit weniger empfindlichen Bereichen (wie Arme und Beine) wurden in den drei klinischen Prüfungen nicht separat bewertet.

Die Wirksamkeitser­gebnisse der beiden Studien sind in Tabelle 2 und 3 zusammengefasst. Die Kaplan-Meier-Plots für die Zeit bis zum Erreichen eines ISGA-Scores von „erscheinungsfrei“ oder „nahezu erscheinungsfrei“ mit einer Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 2 Punkte sind in Abbildungen 1 und 2 dargestellt. Die p-Werte der Log-Rank-Tests waren für beide Studien < 0,001.

Tabelle 2: Wirksamkeitser­gebnisse bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis

	Studie 1		Studie 2
	Staquis (N = 503)	Vehikel (N = 256)	Staquis (N = 513)	Vehikel (N = 250)
Erreichen eines ISGA-Scores am Tag 29 von „erscheinungsfrei“ oder„nahezu erscheinungsfrei“ mit einer Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 2 Punkte	32,8 %	25,4 %	31,4%	18,0%
95% KI a	(28,6; 37,0)	(19,9; 30,9)	(27,3; 35,5)	(132>2,9)
p-Wert	0,038b		<0,00	1«9
ISGA erscheinungsfrei bzw. nahezu erscheinungsfrei am Tag 29	51,7%	40,6 %	48,5 %	r 29,7 %
95% KI a	(47,2; 56,1)	(34,4; 46,8)	(44,f2?)	(23,9; 35,5)
p-Wert	0,005b		KX^<< 0,001b

a Konfidenzintervall (KI) der Normal-Approximation.

b p-Wert aus einem logistischen Regressionstest (mit „Firth“-Option) mit den Faktoren „Behandlungsgruppe“ und „Analysezentrum“ nach Anpassung für multiple Imputation.

Tabelle 3: Post-hoc-Wirksamkeitser­gebnisse bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis mit < 40 % BSA betroffen *

	Studie 1		Studie 2
	Staquis (N = 446)	► Vehicle (N = 231)	Staquis (N = 465)	Vehicle (N = 234)
Erreichen eines ISGA-Scores am Tag 29 von „erscheinungsfrei“ oder„nahezu erscheinungsfrei“ mit einer Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 2 Punkte	C/ 34,1 %	25,5 %	32,6 %	18,8 %
95% KI a	(29,7; 38,6)	(19,7; 31,3)	(28,3; 36,9)	(13,7; 24,0)
p-Wert	0,022b		< 0,0001b
ISGA erscheinungsfrei bzw. nahezu erscheinungsfrei am Tag 29 /! Z	53,8 %	41,9%	51,0%	30,9 %
95% KI a	(49,1; 58,5)	(35,3; 48,4)	(46,4; 55,6)	(24,8; 37,0)
p-Wert	0,0041b		< 0,0001b

a Konfidenzintervall (KI) der Normal-Approximation.

b p-Wert aus einem logistischen Regressionstest (mit „Firth“-Option) mit den Faktoren „Behandlungsgruppe“ und „Analysezentrum“ nach Anpassung für multiple Imputation.

Zensor: o Staquis □ Vehikel

Die gepoolten Ergebnisse des primären Wirksamkeitsen­dpunkts nach ethnischer Gruppe sind in Tabelle 4 zusammengefasst.

Tabelle 4: Zusammenfassung der Teilnehmer nach ethnischer Gruppe, die am 29. Tag einen ISGA-Score von „erscheinungsfrei“ oder „nahezu „erscheinungsfrei“ mit einer Verbesserung um mindestens 2 Punkte gegenüber dem Ausgangswert erreichten – gepoolte Studien 1 und 2

Eine multizentrische, einarmige, unverblindete Studie zur langfristigen Sicherheit (Studie 3) umfasste insgesamt 517 Patienten im Alter von 2 bis72 Jahren (59,6 % der Patienten waren 2 bis11 Jahre alt, 28,2 % der Patienten waren 12 bis17 Jahre alt, 11,8 % der Patienten waren 18 bis 64 Jahre alt, und 0,4 % der Patienten waren 65 Jahre oder älter) mit einer behandelbaren BSA von 5 % bis 95 %. Eingeschlossen wurden Patienten aus den teilnehmenden Prüfzentren (eine Teilmenge der an den Studien 1 und 2 teilnehmenden Prüfzentren), welche die Studien 1 oder 2 ohne sicherheitsbezogene Ereignisse, die die Weiterbehandlung mit Staquis untersagen würden, abgeschlossen ha­ben.

Behandlungsein­heiten mit Staquis nicht verbessert hatte.

Die Studie 3 enthielt keinen Wirksamkeitsen­dpunkt. Das auf dem ISGA-Score basierende Ansprechen auf die Staquis-Wirksamkeit bestimmte das Ausmaß der intermittierenden Anwendung von Staquis für bis zu 48 Wochen. Insgesamt erhielten die Patienten durchschnittlich 6,2 Behandlun­gseinheiten (von 13 möglichen Einheiten mit Behandlung, einschließlich der 28-tägigen Behandlungsdauer in Studie 1 oder 2). Die durchschnittliche Anzahl der aufeinanderfol­genden Behandlungsein­heiten betrug 3,6 und die durchschnittliche Anzahl der aufeinanderfol­genden Einheiten ohne Behandlung betrug 2,5.

QT-Verlängerung

Ergebnisse aus einer umfassenden QT-Studie mit Staquis, angewendet auf 60 % der BSA bei gesunden Freiwilligen, zeigten keine QT-Verlängerung. Zwar lagen bei gesunden Freiwilligen niedrigere Crisaborol-Konzentrationen vor als bei Patienten mit atopischer Dermatitis, aber in klinischen Studien mit Staquis wurden keine Wirkungen auf das Herz, einschließlich QT-Verlängerung, festgestellt.

Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Staquis eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen für die Behandlung atopischer Dermatitis gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

einer in vitro -Studie ist Crisaborol zu 97 % an humane Plasmaproteine gebunden.

Biotransformation und Elimination

Crisaborol wird vorwiegend in inaktive Metaboliten umgewandelt. Der Hauptmetabolit 5-(4-Cyanophenoxy)-2-Hydroxylbenzy­lalkohol (Metabolit 1) wird durch verschiedene CYP-Enzyme, einschließlich CYP3A4, 1A2, und Hydrolyse gebildet. Dieser Metabolit wird weiter in nachgelagerte Metaboliten umgewandelt, darunter 5-(4-Cyanophenoxy)-2-Hydroxylbenzoesäure (Metabolit 2), die durch Oxidation gebildet wird und ebenfalls ein Hauptmetabolit ist. Die PK der Metaboliten 1 und 2 wurde in der oben beschriebenen PK-Studie untersucht und die systemischen Konzentrationen lagen am Tag 8 im oder nahe dem Steady-State. Die mittleren Akkumulationsfak­toren für die Metaboliten 1 und 2, basierend auf den Verhältnissen von der AUC0–12 zwischen Tag 8 und Tag 1, betrugen 1,7 bzw. 6,3. Die mittleren Cmax und AUC0–12 ± SA für Metabolit 2 am Tag 8 betrugen 1850 ± 1830 ng/ml bzw. 18.200 ± 18.100 ng*h/ml. Die renale Ausscheidung von Metaboliten ist der wichtigste

Eliminationsweg. Etwa 25 % der radioaktiv markierten Dosis wurde absorbiert und überwiegend im Urin ausgeschieden.

Arzneimittelwechsel­wirkungen

Mögliche Beeinflussung der PK anderer Arzneimittel durch Crisaborol

In-vitro -Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass unter den Bedingungen der klinischen Anwendung nicht zu erwarten ist, dass Crisaborol und Metabolit 1 zu einer Hemmung von CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19 und 3A4 führen.

In-vitro -Studien an humanen Lebermikrosomen zeigten, dass Metabolit 2 kein Inhibitor der Aktivitäten von CYP2C19, 2D6 und 3A4, ein schwacher Inhibitor von CYP1A2 und 2B6 und ein moderater Inhibitor von CYP2C8 und 2C9 ist. Das empfindlichste Enzym, CYP2C9, wurde in einer klinischen Studie mit Warfarin als CYP2C9-Substrat weiter untersucht. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten kein Wechselwirkun­gspotenzial mit anderen Arzneimitteln.

In-vitro -Studien deuten darauf hin, dass Crisaborol und die Metaboliten 1 Bedingungen der klinischen Anwendung voraussichtlich keine CYP-Enzy

Basierend auf in-vitro -Daten wird Crisaborol bis zu einem gewissen Grad (< 30 %) über CYP3A4 und CYP1A2 metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung von Staquis und potenten CYP3A4– oder CYP1A2-Inhibitoren kann zu einer Erhöhung der systemischen Exposition von Crisaborol führen.

In-vitro -Studien zeigten, dass Crisaborol und Metabolit 1 kein Uridindiphosphat (UDP)-Glukunosyltran­sferase (UGT) 1A bewirken. Metabolit 2 bewirkte keine Hemmung von U

zeigte eine schwache Hemmung von UGT1A1, jed keine klinisch signifikanten Arzneimittelwechselw Metaboliten) und UGT1A1-Substraten erwartet. M UGT1A9 und kann zu einem moderaten Anstieg de

Substraten (beispielsweise Propofol) führen. Eine klinisch signifikante Wechselwirkung zwischen

sierung und Anwendungsart von Propofol (intravenöse

Infusion oder Injektion mit wirkungsabhängiger Titration zur Anästhesie oder Sedierung) nicht zu erwarten. Studien zu Arzneimittelwechsel­wirkungen mit sensiblen UGT1A9-Substraten wurden nicht durchgeführt.

In-vitro -Studien deuten darauf hin, dass Crisaborol und die Metaboliten 1 und 2 unter den Bedingungen der klinischen Anwendung voraussichtlich keine klinisch relevanten Wechselwirkungen mit Substraten von Transportern wie P-Glykoprotein, Breast Cancer Resistance Protein (BCRP) und organischen anionischen oder kationischen Transportern verursachen.

• 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Präklinische Daten aus in-vitro – oder in-vivo -Studien über die oralen und dermalen Verabreichungswege zeigen keine besondere Gefährdung des Menschen auf der Grundlage konventioneller Studien zur Sicherheitsphar­makologie, Toxizität bei wiederholter Verabreichung, Genotoxizität, Toxizität bei Kindern und Jugendlichen oder Reproduktions- und Entwicklungsto­xizität.

Eine arzneimittelbe­dingte erhöhte Inzidenz von gutartigen Granularzelltumoren in der Gebärmutter einschließlich Gebärmutterhals und Vagina (kombiniert) wurde bei weiblichen Ratten bei oral verabreichten Crisaborol-Dosen festgestellt, die etwa der doppelten Exposition der mittleren systemischen Humanexposition unter maximalen Anwendungsbedin­gungen entsprachen. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unbekannt, jedoch wird angesichts des Tumortyps und des gutartigen Status bei einer einzigen Spezies und einem einzigen Geschlecht die Bedeutung für den Menschen als gering eingeschätzt.

• 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

  • 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Weißes Vaselin

Propylenglycol (E 1520)

Glycerolmonoi­sostearat 40–55 (Typ I)

Hartparaffin

Natriumcalciu­medetat

• 6.2 Inkompati­bilitäten

  
  

Nicht zutreffend.

• 6.3 Dauer der Haltbarkeit 3 Jahre.

Nach dem erstmaligen Öffnen des Behältnisses: 1 Jahr.

• 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

  
  

Nicht über 25°C lagern. Nicht einfrieren.

Tube fest verschlossen halten.

• 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Mehrschichtige Laminattube mit einem Tubenaus Polyethylen hoher Dichte mit einer Abreißdichtung und einem weißen Polypropylen-Kappenverschluss. Die Außenschicht der Tube besteht aus sieben Schichten (Polyethylen niedriger Dichte, weißes Polyethylen hoher Dichte,

driger Dichte, Ethylenacrylsäure, Folie und

Ethylenacrylsäure). Die Innenbeschichtung besteht aus linearem Polyethylen niedriger Dichte.

Erhältlich in Tuben mit 2,5 g, 30 g, 60 g und 100 g. Für die 2,5 g-Tuben enthält eine Schachtel sechs Tuben. Für die 30 g-, 60 g-, und 100 g-Tuben enthält eine Schachtel eine Tube.

Es werden möglicherweise nicht alle Tubengrößen in den Verkehr gebracht.

GZ

• 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

• 7. INHABER DER ZULASSUNG

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel

Belgien

• 8. ZULASSUNGSNUM­MER(N)

EU/1/19/1421/001

EU/1/19/1421/002

EU/1/19/1421/003

EU/1/19/1421/004

• 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VER­LÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 27 März 2020

• 10. STAND DER INFORMATION

  uropäischen

  
  

  Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseite Arzneimittel-Agentur verfügbar.

  
  

  ANHANG II

  
  

  A.

  
  

  HERSTELLER, DER FÜR DIE

  VERANTWORTLICH IST

  
  

  NFREIGABE

  
  

  B.

  
  

  BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH

  
  

  C.

  
  

  SONSTIGE BEDIN GENEHMIGUN

  
  

  EN UND AUFLAGEN DER

  
  

  DAS INVERKEHRBRINGEN

  
  

  D.

  
  

  BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE

  SICHERE UND WIRKSAME ANWENDUNG DES

  ARZ ITTELS

  
  

  A. HERSTELLER, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST

  
  

  Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist

  
  

  Pfizer Service Company BVBA

  Hoge Wei 10

  1930 Zaventem

  Belgien

  
  

  B. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH

  
  

  Arzneimittel, das der Verschreibungspflicht unterliegt.

  
  

  C.

  
  

  SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHMIG INVERKEHRBRINGEN

  
  

  R DAS

  
  

  Regelmäßig aktualisierte Unbedenklichke­itsberichte (Periodic [PSURs])

  
  

  pdate Reports

  
  

  Die Anforderungen an die Einreichung von PSURs für dieses Arzneimittel sind in der nach Artikel 107 c Absatz 7 der Richtlinie 2001/83/EG vorgesehenen und im europäischen Internetportal für Arzneimittel veröffentlichten Liste der in der Union festgelegten Stichtage (EURD-Liste) – und allen künftigen Aktualisierungen – festgelegt.

  
  

  Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen (marketing authorisation holder, MAH) legt den ersten PSUR für dieses Arzneimittel innerhalb von 6 Monaten nach der Zulassung vor.

  
  

  D.

  
  

  BEDINGUNGEN ODER EI WIRKSAME ANWENDUN

  
  

  NKUNGEN FÜR DIE SICHERE UND S ARZNEIMITTELS

  
  

  Risikomanagement-

  
  

  Der Inhaber der Geneh

  
  

  vereinbarten RMP b Pharmakovigilanzak Aktualisierungen de

  
  

  für das Inverkehrbringen (MAH) führt die notwendigen, im nen und in Modul 1.8.2 der Zulassung dargelegten

  
  

  ivitäten und Maßnahmen sowie alle künftigen vereinbarten RMP durch.

  
  

Ein aktualisierter RMP ist einzureichen:

• nach Aufforderung durch die Europäische Arzneimittel-Agentur;
• jedes Mal, wenn das Risikomanagement-System geändert wird, insbesondere infolge neuer eingegangener Informationen, die zu einer wesentlichen Änderung des Nutzen-RisikoVerhältnisses führen können oder infolge des Erreichens eines wichtigen Meilensteins (in Bezug auf Pharmakovigilanz oder Risikominimierung).

ANGABEN AUF DER ÄUSSEREN UMHÜLLUNG

UMKARTON (2,5 g, 30 g, 60 g, 100 g)

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Staquis 20 mg/g Salbe Crisaborol

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

• 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH

• 8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis:

• 9. BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG

Nicht über 25 °C lagern. Nicht einfrieren.

Tube fest verschlossen halten.

• 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

  
  

• 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEH

Pfizer Europe MA EEIG Boulevard de la Plaine 17 1050 Brüssel

Belgien

EU/1/19/1421/001

EU/1/19/1421/002

EU/1/19/1421/003

EU/1/19/1421/004

• 16. ANGABEN IN BLINDENSCHRIFT

Staquis

• 17. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – 2D-BARCODE 2D-Barcode mit individuellem Erkennungsmerkmal.

• 18. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL -VOM MENSCHEN LESBARES

FORMAT

MINDESTANGABEN AUF DER INNENVERPACKUNG

TUBE (30 g, 60 g, 100 g)

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Staquis 20 mg/g Salbe Crisaborol

Packungsbeilage beachten.

• 4. DARREICHUN­GSFORM UND INHALT

  Salbe

  
  

30 g

60 g

100 g

• 5. HINWEISE ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG

Zur Anwendung auf der Haut.

NWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNZUGÄNGLICH BEWAHREN IST ittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

• 7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH

• 8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis:

• 9. BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE AUFBEWAHRUNG

Nicht über 25 °C lagern. Nicht einfrieren.

Tube fest verschlossen halten.

• 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

  11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMER

  30 g

  60 g

  100 g

  Pfizer Europe MA EEIG

  EU/1/19/1421/002

  EU/1/19/1421/003

  EU/1/19/1421/004

  BRAUCH

  BLINDENSCHRIFT

  IVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – 2D-BARCODE

  
  

  • 12. ZULASSUNGSNUM­MER(N)

• 13. CHARGENBE­ZEICHNUNG

18. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – VOM MENSCHEN LESBARES FORMAT

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS SOWIE ART(EN) DER ANWENDUNG

6.  WEITERE ANGABEN

2,5 g

Gebrauchsinfor­mation: Information für Patienten

Staquis 20 mg/g Salbe

Crisaborol

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Sie können dabei helfen, indem Sie jede auftretende Nebenwirkung melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Ende Abschnitt 4.

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.

– Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

– Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das

medizinische Fachpersonal.

– Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter.

Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.

– Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das

medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Siehe Abschnitt 4.

Was in dieser Packungsbeilage steht

• 1. Was ist Staquis und wofür wird es angewendet?

• 2. Was sollten Sie vor der Anwendung von Staquis beachten?

• 3. Wie ist Staquis anzuwenden?

• 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

• 5. Wie ist Staquis aufzubewahren?

• 6. Inhalt der Packung und weitere Informationen

1. was ist staquis und wofür wird es angewendet?

Staquis enthält den Wirkstoff Crisaborol. Staquis wird auf der Haut angewendet, um die Symptome einer leichten bis mittelschweren atopischen Dermatitis bei Erwachsenen und Kindern ab 2 Jahren zu behandeln. Atopische Dermatitis, auch atopisches Ekzem oder Neurodermitis genannt, verursacht Entzündung, Rötung, Jucken, Trockenheit und Verdickung der Haut bei Menschen, die für Allergien anfällig sind. Die Salbe sollte nicht auf mehr als 40 % Ihrer Körperoberfläche angewendet werden.

Crisaborol, der Wirkstoff von Staquis, soll die Entzündung hemmen und auf das Immunsystem wirken (die körpereigenen Abwehrkräfte).

2. was sollten sie vor der anwendung von staquis beachten?staquis darf nicht angewendet werden,-     wenn sie allergisch gegen crisaborol oder einen der in abschnitt 6 genannten sonstigen

Bestandteile dieses Arzneimittels sind.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Staquis anwenden.

Staquis darf nicht an Augen, Mund oder Vagina angewendet werden. Achten Sie daher darauf, dass die Salbe nicht in diese Bereiche gelangt. Wurde die Salbe versehentlich auf diese Bereiche aufgetragen, wischen Sie sie gründlich ab und/oder spülen Sie die Salbe mit Wasser ab.

Brechen Sie die Behandlung mit Staquis sofort ab, und suchen Sie Ihren Arzt auf, wenn eine allergische Reaktion einschließlich der folgenden schwerwiegenden Symptome auftritt: Quaddeln (Nesselsucht), Jucken, Schwellungen und starke Rötung.

Hautreaktionen wie Brennen oder Stechen, an den Stellen, auf denen dieses Arzneimittel angewendet wird, können eher an empfindlichen Hautpartien wie Gesicht und Hals auftreten.

Kinder

Staquis wurde nicht für Kinder unter 2 Jahren untersucht und sollte daher für diese Kinder nicht angewendet werden. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal.

Einnahme von Staquis zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel anwenden, kürzlich Arzneimittel angewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel anzuwenden.

Einige Arzneimittel können die Konzentrationen von Staquis in Ihrem Körper beeinflussen.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Arzneimittel einnehmen, welche die folgenden Wirkstoffe enthalten:

• – Ketoconazol, Itraconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen)

• – Erythromycin, Clarithromycin, Ciprofloxacin (zur Behandlung von

• – Ritonavir (zur Behandlung von HIV)

  
  

• – Fluvoxamin (zur Behandlung von Depressionen).

Schwangerschaft und Stillzeit

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat. Die Wirkung dieses Arzneimittels bei schwangeren Frauen ist nicht bekannt. Wenden Sie daher Staquis in der Schwangerschaft nicht an, es sei denn, Sie haben die Anwendung mit Ihrem Arzt abgeklärt.

Es ist nicht bekannt, ob Staquis nach dem Auftragen auf die Haut in die Muttermilch übergeht. Die Auswirkungen dieses Arzneimittels auf gestillte Kinder sind nicht bekannt. Daher sollten Sie Staquis nicht anwenden, wenn Sie stillen oder beabsichtigen, zu stillen.

Verkehrstüchtig­keit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Staquis sollte keine Auswirkungen auf Ihre Verkehrstüchtigkeit und Ihre Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen haben.

Staquis enthält Propylenglycol.

Dieses Arzneimittel enthält 90 mg Propylenglycol pro g Salbe.

uis anzuwenden

Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt oder Apotheker an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.

Anwendung bei Erwachsenen

• – Tragen Sie zweimal täglich eine Schicht der Salbe auf die betroffenen Stellen Ihrer Haut auf.

• – Dieses Arzneimittel kann auf allen Hautbereichen außer auf der Kopfhaut angewendet werden.

• – Die Salbe darf nur auf bis zu 40 % Ihrer Körperoberfläche aufgetragen werden.

• – Dieses Arzneimittel ist nur für die Anwendung auf der Haut vorgesehen.

• – Waschen Sie Ihre Hände nach der Anwendung dieses Arzneimittels, sofern Sie nicht die Hände selbst behandelt haben. Wenn eine andere Person das Arzneimittel bei Ihnen aufträgt, sollte diese Person nach der Anwendung die Hände waschen.

Dieses Arzneimittel kann pro Behandlungszyklus bis zu 4 Wochen lang zweimal täglich angewendet werden. Nach Anweisung Ihres Arztes können Sie (eine) weitere Behandlungsein­heit(en) durchführen, wenn die atopische Dermatitis bei Ihnen andauert oder in neuen Bereichen auftritt, solange Sie die Salbe nicht auf mehr als 40 % Ihrer Körperoberfläche auftragen. Wenn Ihre atopische Dermatitis nach 12 Behandlungswochen immer noch besteht oder sich verschlimmert, beenden Sie die Anwendung dieses Arzneimittels und suchen Sie einen Arzt auf.

Feuchtigkeitscremes (Emollientien) können an Hautstellen verwendet werden, an denen Staquis nicht angewendet wird. Wenden Sie ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt keine sonstigen topischen Arzneimittel (wie Salben, Cremes, Lotionen) auf Hautbereichen an, auf die Staquis aufgetragen wird.

Anwendung bei Kindern und Jugendlichen

Für Kinder ab 2 Jahren und Jugendliche gelten dieselben Anwendungsbes­timmungen wie für Erwachsene.

Wenn Sie eine größere Menge von Staquis angewendet haben, als Sie sollten Wurde zu viel Staquis aufgetragen, sollte der Überschuss abgewischt werden.

Wenn Sie die Anwendung von Staquis vergessen haben

Wenn Sie vergessen haben, die Salbe zur geplanten Zeit aufzutragen, holen Si sich daran erinnern, und setzen Sie dann Ihren normalen Dosierungsplan for­t.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal.

4. welche nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Gelegentlich können allergische Reaktionen auftreten. Zu allergischen Reaktionen zählen schwerwiegende Symptome von:

Jucken Schwellung Rötung

Wenn Sie eine allergische Reaktion haben, brechen Sie die Anwendung des Arzneimittels sofort ab und sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker.

Häufig ( bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen)

• – Hautreaktionen an Stellen, wo dieses Arzneimittel angewendet wird, wie z. B. Schmerzen

(Brennen oder Stechen), Jucken, Ausschlag, Rötung, Reizung oder Nesselsucht (Urtikaria).

Als häufigste Hautreaktion treten Schmerzen (Brennen und/oder Stechen) auf, diese sind jedoch für gewöhnlich leicht bis mittelschwer und verschwinden in der Regel nach mehreren Anwendungen.

Gelegentliche Nebenwirkungen

(kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen)

• – Allergische Reaktionen: dazu zählen schwerwiegende Symptome von Nesselsucht, Jucken, Schwellungen und Rötungen.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in aufgeführte nationale Meldesystem anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5. wie ist staquis aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf der Tube und der Schachtel nach „Verwendbar bis“ bzw.

„EXP“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Nicht über 25 °C lagern. Nicht einfrieren.

Die Tube nach dem Öffnen innerhalb von 1 Jahr aufbrauchen.

Tube fest verschlossen halten.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

6. inhalt der packung und weitere informationenwas staquis enthält- der wirkstoff ist: crisaborol.

Ein g Salbe enthält 20 mg Crisaborol.

• – Die sonstigen Bestandteile sind weißes Vaselin; Propylenglycol (E 1520 [siehe Abschnitt 2]);