Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E. / 100g Gel - Zusammengefasste Informationen

1.   BEZEICHNUNG DER ARZNEIMITTEL

Thrombareduct® Sandoz® 30 000 I.E./100 g Gel

Thrombareduct® Sandoz® 30 000 I.E./100 g Salbe

Thrombareduct® Sandoz® 60 000 I.E./100 g Gel

Thrombareduct® Sandoz® 60 000 I.E./100 g Salbe

Thrombareduct® Sandoz® 100 000 I.E./100 g Gel

Thrombareduct® Sandoz® 100 000 I.E./100 g Salbe

Thrombareduct® Sandoz® 180 000 I.E./100 g Gel

Thrombareduct® Sandoz® 180 000 I.E./100 g Salbe

2.   qualitative und quantitative zusammensetzung

Thrombareduct Sandoz 30 000 I.E./100 g

100 g Salbe/Gel enthalten 0,2 g Heparin-Natrium (Mucosa vom Schwein), entsprechend 30.000 I.E. (WHO-Standard).

Thrombareduct Sandoz 60 000 I.E./100 g

100 g Salbe/Gel enthalten 0,4 g Heparin-Natrium (Mucosa vom Schwein), entsprechend 60.000 I.E. (WHO-Standard).

Thrombareduct Sandoz 100 000 I.E./100 g

100 g Salbe/Gel enthalten 0,7 g Heparin-Natrium (Mucosa vom Schwein), entsprechend 100.000 I.E. (WHO-Standard).

Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E./100 g

100 g Salbe/Gel enthalten 1,3 g Heparin-Natrium (Mucosa vom Schwein), entsprechend 180.000 I.E. (WHO-Standard).

Thrombareduct Sandoz Salbe

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Dieses Arzneimittel enthält bis zu 40,2 mg Propylenglycol pro 1 g Salbe.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3.   darreichungsform

Thrombareduct Sandoz Gel

Klares, homogenes Gel

Thrombareduct Sandoz Salbe

Weiße, homogene Salbe

4.   klinische angaben

4.1   anwendungsgebiete

Zur unterstützenden Behandlung bei:

Zusätzlich bei Thrombareduct Sandoz 60 000/- 100 000/- 180 000 I.E./100 g

4.2    dosierung und art der anwendung

Salbe und Gel 2– bis 3-mal täglich auf die Haut über den erkrankten Bezirken auftragen.

Bei Venenentzündung Gel und Salbe nicht einmassieren. Gel reichlich auftragen und leicht einstreichen. Salbe messerrückendick auftragen und Salbenverband anlegen.

Die Dauer der Anwendung ist auf maximal 10 Tage zu begrenzen.

4.3    gegenanzeigen

- Thrombareduct Sandoz Gel : Limonen,

- Thrombareduct Sandoz Salbe : Benzylsalicylat, Citral, D-Limonen, Linalool, Geraniol, Hydroxycitronellal, Zimtalkohol

oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile

4.4    besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Primäre therapeutische Maßnahme bei der oberflächlichen Venenentzündung der unteren Extremitäten ist die Kompressionsbe­handlung.

Bei topisch angewendetem Heparin ist eine Penetration von Heparin durch die gesunde Haut beschrieben, es muss daher bei Verdacht auf thromboembolische Komplikationen differenzialdi­agnostisch an das Vorliegen einer Heparininduzierten Thrombozytopenie Typ II gedacht und die Thrombozytenzahl kontrolliert werden.

Während der Behandlung mit Thrombareduct Sandoz sind Spritzen in den Muskel wegen der Gefahr von komplikationsträchti­gen Blutergüssen (Hämatomen) zu vermeiden.

Zusätzlich bei Thrombareduct Sandoz Salbe

Thrombareduct Sandoz Salbe soll nicht auf Schleimhäute, offene Wunden und/oder nässende Ekzeme aufgebracht werden.

Cetylstearylal­kohol, Kaliumsorbat und Sorbinsäure können örtlich begrenzte Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.

Propylenglycol kann Hautreizungen hervorrufen.

Dieses Arzneimittel enthält einen Duftstoff mit Benzylsalicylat, Citral, D-Limonen, Linalool, Geraniol, Hydroxycitronellal und Zimtalkohol.

Benzylsalicylat, Citral, D-Limonen, Linalool, Geraniol, Hydroxycitronellal und Zimtalkohol können allergische Reaktionen hervorrufen.

Zusätzlich bei Thrombareduct Sandoz Gel

Die Gel-Darreichungsformen sollen aufgrund des Alkoholgehaltes nicht auf Schleimhäute, offene oder entzündete Hautstellen (z. B. Sonnenbrand) aufgetragen werden oder mit den Augen in Berührung kommen, da ein brennendes Gefühl entstehen kann.

Dieses Arzneimittel enthält einen Duftstoff mit Limonen.

Limonen kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Zusätzlich bei Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E./100 g Hämatome können verstärkt werden.

4.5    wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind bei topischer Anwendung nicht bekannt, können jedoch insbesondere bei längerer Anwendung nicht ausgeschlossen werden, da eine Penetration von Heparin durch die gesunde Haut beschrieben ist. Insbesondere bei Arzneimitteln, die in die Blutgerinnung eingreifen, wie Thrombozytenag­gregationshem­mer (Acetylsalicyl­säure, Ticlopidin, Clopidogrel, Dipyridamol in hohen Dosen), Fibrinolytika, andere Antikoagulanzien (Cumarin-Derivate), nicht-steroidale Antiphlogistika (Phenylbutazon, Indometacin, Sulfinpyrazon), Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptorantago­nisten, Penicillin in hohen Dosen und Dextrane, kann ein erhöhtes Blutungsrisiko nicht ausgeschlossen werden. Hämatome können gehäuft auftreten oder verstärkt werden.

4.6    fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Heparin ist nicht plazentagängig und tritt nicht in die Muttermilch über. Es gibt bisher keine Berichte darüber, dass die topische Anwendung von Heparin in der Schwangerschaft zu Missbildungen führt. Über ein erhöhtes Risiko von Aborten und Totgeburten bei systemischer Gabe wird berichtet. Behandlungs- oder krankheitsbedingte Komplikationen bei Schwangeren sind nicht auszuschließen.

Bei sehr hohen lokalen Dosen von mehr als 160.000 I.E. kann es zu erhöhter Blutungsneigung kommen. Unter der Geburt ist die epidurale Anästhesie bei Schwangeren, die mit Antikoagulanzien behandelt werden, absolut kontraindiziert.

4.7    auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Thrombareduct Sandoz hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8    nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Nicht bekannt: Ein Auftreten von Heparin-induzierter, antikörperver­mittelter Thrombozytopenie Typ II (Thrombozytenzahl < 100.000/µl oder ein schneller Abfall der Thrombozytenzahl auf < 50 % des Ausgangswertes) mit arteriellen und venösen Thrombosen oder Embolien, ist bei topischer Heparinanwendung nicht berichtet worden. Da aber eine Penetration durch die gesunde Haut beschrieben wurde, kann dieses Risiko nicht ausgeschlossen werden. Erhöhte Aufmerksamkeit ist daher angezeigt (siehe auch Abschnitt 4.4).

Aus der Anwendung von parenteralem Heparin ist bekannt, dass bei Patienten ohne vorbestehende Überempfindlichkeit gegen Heparin der Abfall der Zahl der Blutplättchen in der Regel 6–14 Tage nach Behandlungsbeginn eintritt. Bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Heparin tritt dieser Abfall unter Umständen innerhalb von Stunden auf.

Sehr selten: allergische Reaktionen

Sehr selten: allergische Reaktionen wie Rötung der Haut und Juckreiz können auftreten, die nach Absetzen des Präparates in der Regel rasch verschwinden.

Bei einer Patientin mit der Grunderkrankung Polycythaemia vera entwickelte sich nach topischer Anwendung eines Heparin-Gels ein makulopapulöses, hämorrhagisch imbibiertes Exanthem, das histologisch eine leukozytoklastische Vaskulitis zeigte.

Zusätzlich bei Thrombareduct Sandoz Salbe

Benzylsalicylat, Citral, D-Limonen, Linalool, Geraniol, Hydroxycitronellal und Zimtalkohol können allergische Reaktionen hervorrufen.

Zusätzlich bei Thrombareduct Sandoz Gel

Limonen kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Zusätzlich bei Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E./100 g

Bei topischer Anwendung von mehr als 160.000 I.E. kann es zur verstärkten Blutungsneigung kommen. Hämatome können sich vergrößern.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3

D-53175 Bonn

Website:

anzuzeigen.

4.9    überdosierung

Thrombareduct Sandoz 30 000/- 60 000/- 100 000 I.E./100 g

Bei bestimmungsgemäßer Anwendung keine Überdosierung bekannt.

Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E./100 g

Hämatome können verstärkt werden. Erhöhte Blutungsneigung.

Thrombareduct Sandoz 30 000/- 60 000/- 100 000 I.E./100 g

Entfällt.

Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E./100 g Absetzen der Therapie.

5.   pharmakologische eigenschaften

5.1   pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Heparine oder Heparinoide zur topischen Anwendung ATC-Code: C05BA03

Heparin bildet aufgrund seiner stark anionischen Ladung mit kationischen Eiweißkörpern einen Komplex. Dies gilt insbesondere für Antithrombin III (AT III), ein α2-Globulin, dessen Inhibitor-Reaktionsgeschwin­digkeit dadurch um ein Vielfaches erhöht wird. Somit besitzt Heparin eine Katalysatorfun­ktion, indem es entsprechend der Affinität von AT III zu den einzelnen Enzymen in der Gerinnungskaskade die Serinproteasen hemmt. Damit werden nicht nur Thrombin (II a), sondern auch die aktivierten Faktoren XII a, IX a, X a und Kallikrein inaktiviert. Diese Inaktivierung ist dosisabhängig.

Weiterhin besitzt Heparin eine lipolysefördernde Wirkung, indem es den Clearing-Faktor aktiviert und die Freisetzung der Lipoproteinlipase aus Endothelzellen katalysiert, wodurch großmolekulare Chylomikronen im Plasma solubilisiert werden.

Heparin ist an allergischen und anaphylaktischen Reaktionen beteiligt. In den Mastzellen besteht zwischen Histamin, Heparin und einem Cofaktor eine salzartige Bindung, aus der Heparin bei Degranulation der Mastzellen durch Histaminliberatoren freigesetzt wird. Weiterhin hemmt bzw. aktiviert Heparin als Makroanion eine Reihe von Fermentsystemen, z. B. die Hyaluronidase, Histaminase und Ribonukleasen.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Parenteral verabreichtes Heparin wird rasch im Gefäßendothel und RES gespeichert bzw. aus dem Blut mit einer Halbwertszeit von 90–120 Minuten eliminiert. Die anfänglich schnelle Elimination von Heparin beruht vermutlich auf der raschen Bindung an Gefäßendothelzellen und Aufnahme in das RES. Parallel zum Verlauf der Plasmaspiegel erfolgt auch die Ausscheidung. Heparin wird z. T. unverändert bzw. als niedermolekulare Spaltprodukte durch Filtration und tubuläre Sekretion eliminiert. Das im Urin ausgeschiedene Uroheparin ist keine einheitliche Substanz, sondern besteht aus einem Gemisch von aktivem unveränderten Heparin und niedermolekularen Spaltprodukten mit einer u. U. noch geringen gerinnungsphy­siologischen Aktivität.

Heparin passiert nicht die Plazentaschranke.

Oral verabreichtes Heparin wird kaum resorbiert.

Eine Penetration von Heparin durch die gesunde Haut ist für Dosierungen ab 300 I.E./g dosisabhängig beschrieben. Nach Anwendung auf der Haut einer sehr hohen lokalen Dosis ≥ 160.000 I.E. können systemisch-therapeutisch wirksame Konzentrationen erreicht werden, die zu einer erhöhten Blutungsneigung führen können.

5.3    präklinische daten zur sicherheit

Die Toxizität von Heparin ist außerordentlich gering und hängt wesentlich vom Reinheitsgrad ab.

Die Untersuchungen zur akuten Toxizität an verschiedenen Tierspezies haben keine besondere Empfindlichkeit (bei vorschriftsmäßiger Applikation) ergeben. Starke toxische Effekte traten nach i.m. Applikation in Form von nekrotisierenden Hämatomen auf.

In subchronischen und chronischen Untersuchungen nach i.v. und s.c. Applikationen traten bei verschiedenen Tierarten in Abhängigkeit von der Dosis innere Blutungen und Hämatome auf.

Untersuchungen zum tumorerzeugenden Potenzial wurden nicht durchgeführt. Aus In-vitro- und In-vivo- Untersuchungen auf gentoxische Wirkungen haben sich keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial ergeben.

Heparin passiert die Plazenta nicht. Tierexperimentelle Untersuchungen haben keinen Hinweis auf fruchtschädigende Einflüsse ergeben.

6.   pharmazeutische angaben

6.1   liste der sonstigen bestandteile

Thrombareduct Sandoz Gel

Thrombareduct Sandoz Salbe

6.2   inkompatibilitäten

Keine bekannt.

6.3   dauer der haltbarkeit

3 Jahre

Nach Anbruch 1 Jahr haltbar.

6.4    besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

Thrombareduct Sandoz Gel

Keine

Thrombareduct Sandoz Salbe

Nicht über 30 °C lagern.

6.5    art und inhalt des behältnisses

Thrombareduct Sandoz 30 000 I.E./100 g Gel

OP mit 40 g, 100 g und 200 g Gel

Thrombareduct Sandoz 30 000 I.E./100 g Salbe

OP mit 40 g, 100 g und 200 g Salbe

Thrombareduct Sandoz 60 000 I.E./100 g Gel

OP mit 10 g, 40 g, 100 g und 200 g Gel

Thrombareduct Sandoz 60 000 I.E./100 g Salbe

OP mit 40 g, 100 g und 200 g Salbe

Thrombareduct Sandoz 100 000 I.E./100 g Gel

OP mit 40 g und 100 g Gel

Thrombareduct Sandoz 100 000 I.E./100 g Salbe

OP mit 40 g und 100 g Salbe

Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E./100 g Gel

OP mit 40 g und 100 g Gel

Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E./100 g Salbe

OP mit 40 g und 100 g Salbe

6.6    besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7.   inhaber der zulassungen

Hexal AG

Industriestraße 25

83607 Holzkirchen

Telefon: (08024) 908–0

Telefax: (08024) 908–1290

E-Mail:

8.   zulassungsnummern

Thrombareduct Sandoz 30 000 I.E./100 g Gel

6346885.03.01

Thrombareduct Sandoz 30 000 I.E./100 g Salbe

6346885.01.00

Thrombareduct Sandoz 60 000 I.E./100 g Gel

6346885.01.01

Thrombareduct Sandoz 60 000 I.E./100 g Salbe

6346885.02.00

Thrombareduct Sandoz 100 000 I.E./100 g Gel

6359089.01.00

Thrombareduct Sandoz 100 000 I.E./100 g Salbe

6359089.01.01

Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E./100 g Gel

6346885.00.01

Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E./100 g Salbe

6346885.00.00

9.   datum der erteilung der zulassungen/verlängerung der zulassungen

Datum der Erteilung der Zulassungen:

Thrombareduct Sandoz 30 000 I.E./100 g Gel

30. Juni 1997

Thrombareduct Sandoz 30 000 I.E./100 g Salbe

23. Mai 1997

Thrombareduct Sandoz 60 000 I.E./100 g Gel

30. Juni 1997

Thrombareduct Sandoz 60 000 I.E./100 g Salbe

16. Mai 1997

Thrombareduct Sandoz 100 000 I.E./100 g Gel

22. April 1997

Thrombareduct Sandoz 100 000 I.E./100 g Salbe

22. April 1997

Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E./100 g Gel

25. April 1997

Thrombareduct Sandoz 180 000 I.E./100 g Salbe

23. April 1997

Datum der letzten Verlängerung der Zulassungen:

23. Juli 2013