Tilmovet 250 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zum Eingeben für Hühner, Puten, Schweine und Kälber - Beipackzettel, Nebenwirkungen, Wirkung, Anwendungsgebiete

g.    weitere angaben

Entfällt.

• III. SICHERHEITS- UND RÜCKSTANDSBEWER­TUNG

Da es sich um einen generischen Antrag nach § 24 b AMG handelt und nachweislich Bioäquivalenz zum Referenzarzne­imittel besteht, sind Studien zur Sicherheit des Arzneimittels nicht erforderlich.

Die Eigenschaften bezüglich der Sicherheit des Arzneimittels unterscheiden sich nicht von denen des Referenzarzne­imittels. Beide Arzneimittel weisen eine vergleichbare Zusammensetzun­g auf.

Die in der Produktbeschreibung angegebenen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen entsprechen denen der harmonisierten SPC, die im Zuge eines Artikel 34 Referrals der Richtlinie 2001/82/EG veröffentlicht wurden (EMEA/608943/2009– ANNEX III). Diese sind angemessen, um die Sicherheit des Arzneimittels für Anwender/Umwel­t/Verbraucher zu gewährleisten.

Umweltrisikobe­wertung

Eine Phase I und Phase II Umweltbewertung entsprechend den CVMP/VICH-Leitfäden wurde vorgelegt.

Phase I:

Eine Phase II Umweltrisikobe­wertung ist erforderlich, weil die Phase I Bewertung gezeigt hat, dass die berechnete Umweltkonzentration im Boden (max. PECsoil initial = 868 µg/kg für Schweine) größer 100 µg/kg ist und es keine Minderungsmaßnahmen gibt, die den initalen PECBoden ändern.

Phase II:

Eine Phase II Bewertung entsprechend den Anforderungen der Leitfäden „CVMP/VICH guideline GL38 und CVMP guideline on the Environmental Impact Assessment for Veterinary Medicinal Products in support of the VICH guidelines GL6 and GL38“ (EMEA/CVMP/ERA/418282/20­05-Rev.1) wurde durchgeführt.

Die Daten sind vollständig und akzeptabel.

Physikalisch-chemische Eigenschaften
Studie	Prüfrichtlinie	Ergebnis	Bemerkungen
Wasserlöslichkeit	OECD 105	547.0 mg/l	pH 7 bei 25 °C Literatur Xu et. Al 2006
Dissoziationskon­stante (Wasser) pKa	OECD 112	pKa = 8.18	HSDB
n-Oktanol/Wasser-Verteilungsko­effizient logKow	OECD 107	logKow = –2.5 pH 5 logKow = –0.2 pH 7 logKow = 2.6 pH 9	Temperatur 21 °C

Verbleib in der Umwelt

		5020.1 320.5 22628.5 75316.9 Kfoc = 4271 (geo mean) Kf = 104.8 (geo mean)	LUFA 2.4 (loam, pH 7.2) Eurosoil 5 (loamy sand, pH 3.1) Eurosoil 2 (loamy sand, pH 7.5) Soil 6S (clay, pH 7.1)
Aerobe und anaerobe Transformation im Boden	OECD 307	k2 DT50_lufa 2.1, 20°c =100.5 d (DFOP) k2DT50_lufa 2.2, 20°c =433.0 d (DFOP) DT50_lufa 2.3, 20°c =36.9 d (HS) DT50_lufa 5m, 20°c =38.9 d (HS) DT50 20°c. geomean = 88.9 d DT 50 12°C. worst-case = 129.7 d Transformation­sprodukte & nicht extrahierbare Rückstände (NER) nicht bestimmbar	LUFA 2.1 (sand) LUFA 2.2 (loamy sand) LUFA 2.3 (sandy loam) LUFA 5M (sandy loam) Testsubstanz unmarkiert Tilmicosin ist als persistent in Böden einzustufen.
Transformation in Schweinegülle	EMEA/ CVMP/ ERA/43 0327/20 09	DT50 pig manure, 20°c = 7.2 d DT50 pig manure, 10°c (rel temp cattle) 18.6 d Keine Angaben zur Mineralisation, Transformation­sprodukte, nicht extrahierbare Rückstände (NER) möglich	20 °C; Testsubstanz nicht radiomarkiert
Transformation in Geflügelmist und Kalbsgülle	EMEA/ CVMP/ ERA/43 0327/20 09	DT50 calf manure, 20°C= 200.1 d DT50 calf manure, 10°c (rel temp cattle) 517.0 d DT50 poultry, 25°C (rel temp poultry) 6.1 d DT50 poultry, 20°c = 10.1 d Keine Angaben zur Mineralisation, Transformation­sprodukte, nicht extrahierbare Rückstände (NER) möglich	Testsubstanz nicht radiomarkiert

Cyanobakterien Wachstumshemmung Synechoccus leopolensis	OECD 201	NOErC	1.57 µg/l	Stufe B
Daphnien-Immobilisierung Testorganismus	OECD 202	EC50	>100 000 µg/l	Nominal Konz.
Fisch, akute Toxizität Oncorhynchus mykiss	OECD 203	LC50	>100 000 µg/l	Nomina Konz.
Bodenmikroorga­nismen: Stickstofftran­sformation (28 Tage)	OECD 216	% Effekt	–4% (1× PEC) –9% (10× PEC)	Triggerwert: 25% Abweichung von der Kontrolle
Pflanzenkeimungs- und -wachstumstest	OECD 208	EC50 NOEC	>303.0 mg/kg 303.0 mg/kg	6 Spezies: Lolium perenne, Brassica napus, Glycine max, Cucumis sativus, Lycopersicum esculentum, Allium cepa
Regenwurm Reproduktion Eisenia fetida	OECD 220/222	NOEC	227.2 mg/kg

Risikocharakte­risierung

Die berechnete Umweltkonzentration (PEC) wurde für jedes Kompartiment entsprechend den Anforderungen der Leitfäden „CVMP/VICH guideline GL6 und the CVMP guideline on the Environmental Impact Assessment for Veterinary Medicinal Products in support of the VICH guidelines GL6 and GL38“ berechnet.

Unter Verwendung der Bewertungsfaktoren (AF1) entsprechend den VICH Leitfäden wurden für die einzelnen Umweltkompartimente die prognostizierten Konzentrationen berechnet, bei denen keine Wirkungen zu erwarten sind (PNEC2) und mit den PEC Werten verglichen.

Daraus ergeben sich die folgenden Risikoquotienten (RQ)3 für die Umwelt:

Umweltkomparti­ment	PNEC	PEC	RQ
Oberflächengewässer (TIER B)	0.157 µg/l	0.04263	0.272
Grundwasser	0.00529 µg/l	0.000001 µg/l	0.0002
Bodenmikroorga­nismen: Stickstofftran­sformationstest	<25% Unterschied bei der Stickstoffumwan­dlung	Nicht zutreffend	Nicht zutreffend
Boden	3030.0 µg/kg	869.0 µg/kg	0.29

Die Risikocharakte­risierung ergab Risikoquotienten kleiner als 1 für Oberflächengewässer, Grundwasser und Boden und deshalb kann davon ausgegangen werden, dass das Präparat

kein unvertretbares Risiko für die Umwelt darstellen wird, wenn das Tierarzneimittel entsprechend der Fachinformation angewendet wird.

Die folgende Information bezüglich der Umwelteigenschaften wurde in die Produktliteratur aufgenommen: Tilmicosin ist persistent in Böden.

PBT Bewertung

	Relevante Ergebnisse	Schlussfolgerung
Bioakkumulation	logKow = 2.6	nicht potenziell B
Persistenz	DT50, boden, 12°c, = 129.7 d	P
Toxizität	NOEC = 0.00157 µg/l	T
PBT-Bewertung:	Tilmicosin wird als nicht PBT eingestuft.

III.B Rückstandsdoku­mentation

Rückstandsstudien

Es wurden keine Rückstandsstudien durchgeführt, da dies ein generischer Antrag nach §24b AMG ist und Bioäquivalenz gezeigt wurde.

MRLs

Tilmicosin ist in Tabelle 1 des Anhangs der Verordnung (EU) Nr. 37/2010 aufgeführt. Der Markerrückstand ist Tilmicosin.

Die folgenden MR	L wurden festgelegt:
Pharmakologisch wirksamer Stoff	Markerrückstand	Tierarten	Rückstandshöchstmen­ge	Zielgewebe
Tilmicosin	Tilmicosin	Geflügel	75 µg/kg 75 µg/kg 1000 µg/kg 250 µg/kg	Muskel Fett und Haut Leber Nieren
		Alle anderen zur Lebensmitteler­zeugung genutzten Arten	50 µg/kg 50 µg/kg 1000 µg/kg 1000 µg/kg 50 µg/kg	Muskel Fett Leber Nieren Milch

Wartezeiten

Auf der Grundlage der oben erwähnten Daten, sind folgende Wartezeiten für essbare Gewebe gerechtfertigt:

Schweine: 14 Tage

Hühner: 12 Tage

Puten: 19 Tage

Kälber: 42 Tage.

Zu keinem Zeitpunkt bei Tieren anwenden, deren Eier für den menschlichen Verzehr vorgesehen sind. Nicht innerhalb von 14 Tagen vor Legebeginn anwenden.

• IV. KLINISCHE BEURTEILUNG (WIRKSAMKEIT)

Da dies ein Bezug nehmender Antrag gemäß § 24 b AMG ist und die Bioäquivalenz mit dem Referenzarzne­imittel mit Bezug auf die Ausnahme unter 7.1. c) der Guideline on the conduct of bioequivalence studies for veterinary medicinal products (EMA/CVMP/016/00-Rev.3-corr) anerkannt wurde, sind Studien zum Nachweis der Wirksamkeit nicht erforderlich. In den Beschriftungsen­twürfen wurden einige ergänzende Anpassungen an aktuelle Standards vorgenommen.

• IV. A Präklinische Studien

Aufgrund der Antragsart sind keine präklinischen Studien erforderlich. Die pharmakologischen Eigenschaften stimmen mit denen des Referenzpräparates überein. Ebenso ist davon auszugehen, dass die Zieltierverträglichke­it mit derjenigen des Referenztierar­zneimittels vergleichbar ist.

• IV. B Klinische Studien

Abschnitt 4

ÄNDERUNGEN NACH ERFOLGTER ZULASSUNG

Die Fachinformation und die Packungsbeilage werden aktualisiert, sofern sich neue Informationen hinsichtlich der Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit des Tierarzneimittels ergeben.

Die Fachinformation in Form der Zusammenfassung der Produktmerkmale des Tierarzneimittels (Summary of Product Characteristics – SPC) ist von PharmNet.Bund unter ArzneimittelIn­formationssys­tem () abrufbar.

Dieser Abschnitt enthält Informationen über wesentliche Änderungen, die nach der Zulassung vorgenommen wurden und für die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit dieses Tierarzneimittels von Bedeutung sind.

Bislang wurden keine wesentlichen Änderungen vorgenommen.

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