Tri-Normin 50 - Zusammengefasste Informationen

Filmtabletten

Wirkstoffe: Atenolol, Chlortalidon, Hydralazinhydrochlo­rid

2.    qualitative und quantitative zusammensetzung

Wirkstoffe:

TRI-Normin® 25

1 Filmtablette enthält 25 mg Atenolol, 12,5 mg Chlortalidon, 25 mg Hydralazinhydrochlo­rid

TRI-Normin® 50

1 Filmtablette enthält 50 mg Atenolol, 25 mg Chlortalidon, 50 mg Hydralazinhydrochlo­rid

Sonstige Bestandteile:

Enthält Lactose. Abschnitt 4.4 beachten.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3.    darreichungsform

Filmtabletten.

TRI-Normin ® 50 : Die Filmtablette ist mit einer Bruchrille versehen. Die Filmtablette kann in gleiche Hälften geteilt werden.

4.   klinische angaben

4.1  anwendungsgebiete

Essentielle Hypertonie, wenn eine Therapie mit Atenolol, Chlortalidon und Hydralazinhydrochlo­rid alleine nicht zu einer ausreichenden Blutdrucksenkung geführt hat und sich der Blutdruck nach Dosistitration mit Atenolol, Chlortalidon und Hydralazinhydrochlo­rid stabilisiert hat.

4.2    Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

1-mal täglich morgens 1 Filmtablette TRI-Normin® 25. Falls erforderlich, kann die Dosis auf 1-mal täglich 1 Filmtablette TRI-Normin® 50 erhöht werden.

Die Filmtabletten sind unzerkaut mit etwas Flüssigkeit vor den Mahlzeiten einzunehmen. Die Behandlung mit TRI-Normin® 25/50 ist in der Regel eine Langzeittherapie. Eine Unterbrechung oder Änderung der Dosierung darf nur auf ärztliche Anordnung erfolgen.

Ein Absetzen der Therapie mit TRI-Normin® 25/50 sollte besonders bei Patienten mit Erkrankungen der Herzkranzgefäße nicht abrupt, sondern ausschleichend erfolgen.

4.3    gegenanzeigen

TRI-Normin® 25/50 darf nicht angewendet werden bei

– Überempfindlichkeit gegen Atenolol oder andere Betarezeptoren­blocker, Chlor-talidon sowie andere Thiazide oder Sulfonamide (mögliche Kreuzreaktion beachten), Hydralazin oder einen der sonstigen Bestandteile,

– symptomatischer Hyperurikämie (Gicht oder Gallensteine in der Anamnese)

– Glomerulonephritis (akuter Nierenentzündung)

– idiopathisch und medikamentös induziertem Lupus erythematodes

– Aortenaneurysma

– Herzklappenstenosen

– hypertropher Kardiomyopathie

– isolierter Rechtsherzinsuf­fizienz infolge pulmonaler Hypertonie

– dekompensierter Herzinsuffizienz,

– akutem Herzinfarkt,

– AV-Block II. oder III. Grades,

– sinuatrialem Block,

– Sinusknotensyndrom (sick sinus syndrome),

– Schock,

– Hypotonie,

– Azidose,

– Bradykardie (Ruhepuls vor der Behandlung unter 50 Schlägen/min),

– schwerer Koronarsklerose,

– Spätstadien peripherer Durchblutungsstörun­gen,

– bronchialer Hyperreagibilität (z. B. bei Asthma bronchiale),

– gleichzeitiger Gabe von MAO-Hemmstoffen (Ausnahme MAO-B-Hemmstoffe),

– schweren Leberfunktion­sstörungen (einschließlich Coma hepaticum),

– schweren Nierenerkrankungen (Niereninsuffizienz mit Oligurie oder Anurie;

Kreatinin über 1,8 mg/dl bzw. Kreatinin-Clearance < 30 ml/min),

– therapieresistenter Hypokaliämie,

– Hyponatriämie, Hyperkalzämie,

– Gicht,

– Schwangerschaft,

– Stillzeit,

– Kindern und Jugendlichen bis zu 18 Jahren (mangels ausreichender Erfahrung).

Während der Behandlung mit TRI-Normin® 25/50 ist die intravenöse Verabreichung von Calciumantagonisten vom Verapamil- und Diltiazemtyp oder anderen Antiarrhythmika (wie Disopyramid) kontraindiziert (Ausnahme Intensivmedizin). Verapamil i.v. erst 48 Stunden nach dem Absetzen von TRI-Normin® 25/50 verabreichen!

4.4    besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich bei:

– AV-Block I. Grades,

– Diabetikern mit stark schwankenden Blutzuckerwerten (wegen möglicher schwerer hypoglykämischer Zustände; die hypoglykämische Tachykardie kann modifiziert werden),

– strengem Fasten oder schwerer körperlicher Belastung (wegen möglicher schwerer hypoglykämischer Zustände),

– Patienten mit Phäochromozytom (Nebennierenmar­ktumor; vorherige Therapie mit Alpharezeptoren­blockern erforderlich),

– Patienten, die gleichzeitig mit Digitalispräpa­raten, Glukokortikoiden oder Laxanzien behandelt werden,

– eingeschränkter Leberfunktion,

– eingeschränkter Nierenfunktion leichteren Grades.

Die Verordnung von Betarezeptoren­blockern sollte nur nach sorgfältiger Nutzen-RisikoAbwägung erfolgen bei Patienten mit einer Psoriasis in der Eigen- oder Familienanamnese und bei Patienten mit Prinzmetal-Angina, da vermehrt z. T. verstärkte

Angina-pectoris-Anfälle auftreten können.

Betarezeptoren­blocker können die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen und die Schwere anaphylaktischer Reaktionen erhöhen. Deshalb ist eine strenge Indikationsstellung bei Patienten mit schweren Überempfindlichke­itsreaktionen in der Vorgeschichte und bei Patienten unter Desensibilisi­erungstherapie geboten (Vorsicht, überschießende anaphylaktische Reaktionen).

Leichtere periphere Durchblutungsstörun­gen können durch die Anwendung von Betarezeptoren­blockern verschlimmert werden.

Betarezeptoren­blocker können die Anzeichen einer Thyreotoxikose maskieren.

Die Herzfrequenz wird durch die Anwendung von Betarezeptoren­blockern reduziert. In dem seltenen Fall, dass ein Patient klinische Symptome entwickelt, die auf einer langsamen Herzfrequenz beruhen, kann die Dosis reduziert werden.

Wenn neben dem Bluthochdruck eine koronare Herzkrankheit besteht, sollte TRINormin® 25/50 nicht plötzlich abgesetzt werden, da sonst eine akute Verschlechterung der Angina pectoris eintreten kann. Es empfiehlt sich in solchen Fällen eine schrittweise Reduzierung der Dosis bzw. Verlängerung des Einnahmeintervalls.

Bei Patienten mit obstruktiven Atemwegserkran­kungen kann es auch bei Anwendungen eines kardioselektiven Betarezeptoren­blockers wie Atenolol zur Beeinflussung des Atemwegswider­standes kommen. Die Anwendung sollte daher mit Vorsicht erfolgen. Wenn eine Erhöhung des Atemwegswider­standes auftritt, sollte TRI-Normin® 25/50 abgesetzt werden. Eventuelle Bronchospasmen können – wirksamer als bei nichtselektiven Betarezeptoren­blockern – mit den üblichen Bronchodilatatoren wie Salbutamol oder Fenoterol rasch aufgehoben werden.

Die Chlortalidonkom­ponente kann eine Hypokaliämie hervorrufen. Eine Kontrolle des Serumkaliumspiegels ist angebracht, insbesondere bei älteren Patienten, bei Patienten, die Digitalis einnehmen, eine kaliumarme Diät einhalten oder unter gastrointestinalen Beschwerden leiden. Eine Hypokaliämie kann bei Patienten, die mit Digitalis behandelt werden, Arrhythmien hervorrufen.

Der Einfluss von Atenolol als ausgeprägt kardioselektivem Betarezeptoren­blocker auf den Blutglukosespiegel ist gering. Unter Chlortalidon kann es wie bei jedem Thiaziddiuretikum zur Erhöhung des Blutzuckerspiegels kommen. In den bisher vorliegenden Untersuchungen mit TRI-Normin® 25/50 wurden keine signifikanten Änderungen des Blutzuckerspiegels bei Patienten ohne Kohlehydrat-Stoffwechselstörun­gen beobachtet. Die Verabreichung von Chlortalidon an Patienten, die eine bekannte Prädisposition für eine Diabetes-mellitus-Erkrankung haben, muss mit Vorsicht erfolgen.

Chlortalidon kann zu einer Erhöhung der Harnsäurewerte führen. Zur Kontrolle sollten gelegentlich Messungen des Harnsäurespiegels durchgeführt werden.

TRI-Normin® 25/50 ist mit besonderer Vorsicht bei Patienten mit cerebrovaskulären Durchblutungsstörun­gen anzuwenden.

Vor Therapiebeginn mit Hydralazin sollte der Acetylator-Phänotyp bestimmt werden. Es gibt phänotypisch schnelle und langsame Acetylatoren. In Europa und Nordamerika („Kaukasier“) zählt etwa die Hälfte der Bevölkerung zu den Langsam-Acetylierern. Langsam-Acetylierer haben ein erhöhtes Risiko ein Lupus-erythematodes ähnliches Krankheitsbild zu entwickeln.

Erste Anzeichen sind Fieber und rheumaähnliche Gelenk- und Muskelschmerzen, weiterhin können Lymphdrüsenschwe­llung, Gelenkentzündung, Konjunktivits und Glomerulonephritis auftreten. Im Blut können antinukleäre Antikörper nachweisbar werden. Diese Erscheinungen bilden sich in der Regel nach Absetzen des Präparates zurück.

Vereinzelt ist ein Fortbestehen der rheumaähnlichen Symptome beschrieben worden, die sich erst nach Kortikosteroid-Therapie zurückbilden. Träger des HLA-DR4-Antigens werden von LED ähnlichen Nebenwirkungen häufiger betroffen.

Bei schnell Acetylierern ist die Einzelkomponente Hydralazin in der angegebene Dosierung oft nicht wirksam. Da die klinische Wirksamkeit von Hydralazin im Kombinationspräpa­rat TRI-Normin® 25/50 nicht eindeutig beurteilt werden kann und die für TRINormin® 25/50 angegebene Maximaldosis 50 mg Hydralazin nicht gesteigert werden kann, sollte TRI-Normin® 25/50 bei diesen Patienten nicht angewendet werden.

Arzneimittel, die Betarezeptoren­blocker enthalten, können selten eine Psoriasis auslösen, die Symptome dieser Erkrankung verschlechtern und zu psoriasiformen Exanthemen führen.

Wegen des Auftretens schwerer Leberschäden sollten unter Therapie mit TRI-Normin® 25/50 in regelmäßigen Abständen die Leberwerte überprüft werden.

Während der Behandlung mit TRI-Normin® 25/50 sollten die Patienten auf eine ausreichende Flüssigkeitsau­fnahme achten und wegen des Kaliumverlustes kaliumreiche Nahrungsmittel zu sich nehmen (Bananen, Gemüse, Nüsse).

Während der Therapie mit TRI-Normin® 25/50 sollten die Serumelektrolyte (insbesondere Kalium-, Natrium-, Calciumionen), Kreatinin und Harnstoff, die Serumlipide (Cholesterin und Triglyzeride), Harnsäure sowie der Blutzucker regelmäßig kontrolliert werden.

Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten TRI-Normin® 25/50 nicht einnehmen.

Aderhauterguss (choroidaler Erguss) , akute Myopie und sekundäres Winkelverschlus­sglaukom: Sulfonamide und Sulfonamid-Derivate können eine idiosynkratische Reaktion auslösen, die zu einem Aderhauterguss mit Gesichtsfelddefekt , transienter Myopie und zu einem akuten Winkelverschlus­sglaukom führen kann.

4.5    wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Folgende Wechselwirkungen sind beschrieben worden:

Beeinflussung der Wirkung nachfolgend genannter Arzneistoffe bzw. Präparategruppen:

– Insulin, oralen Antidiabetika (z. B. Sulfonylharns­toffe/Biguani­de): Verstärkung einer Hypoglykämie und Maskierung der Hypoglykämiesym­ptome durch Atenolol; hyperglykämische Wirkung durch Chlortalidon.

– harnsäuresenkende Arzneimittel: Deren Wirkung kann abgeschwächt werden.

– Digitalis: Verzögerung der AV-Überleitungszeit, Rhythmusstörungen bei einer diuretikaindu­zierten Hypokaliämie.

– Salicylate: Verstärkung der toxischen Wirkung hoher Dosen auf das Zentralnerven­system.

– curareähnliche Muskelrelaxanzien: Verstärkung und/oder Verlängerung des muskelrelaxierenden Effekts (Information des Anästhesisten über die Therapie mit TRINormin® 25/50).

– Lithium: Erhöhung der Serumlithiumkon­zentration (regelmäßige Kontrolle!), Verstärkung der kardio- und neurotoxischen Wirkung von Lithium.

– kaliuretische Arzneimittel (z. B: Furosemid), Glukokortikoide, ACTH, Carbenoxolon; Amphotericin B oder Abführmittel: vermehrte Kaliumausscheidung und/oder Magnesiumverluste.

– Vitamin D, Kalziumsalze: Anstieg des Serumkalziums.

– Zytostatika (z. B. Cyclophosphamid, Fluorouracil, Methotrexat): verstärkte

Knochenmarksto­xizität (insbesondere Granulozytopenie).

– Die Einzelkomponente Chlortalidon kann die Überempfindlichke­itsreaktionen auf

Allopurinol erhöhen und das Risiko unerwünschter Wirkungen von Amantadin steigern.

Verstärkung der antihypertensiven Wirkung bzw. Erhöhung des Nebenwirkungsri­sikos:

– andere Antihypertensiva, Diuretika, Vasodilatatoren, Barbiturate, Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva, Alkohol.

– ACE-Hemmer (z. B. Captopril, Enalapril): zu Behandlungsbeginn Risiko eines massiven Blutdruckabfalls.

– Calciumantagonisten vom Nifedipintyp: Verstärkung der Blutdrucksenkung, in Einzelfällen Ausbildung einer Herzinsuffizienz.

– Calciumantagonisten vom Verapamil- oder Diltiazemtyp, andere Antiarrhythmika (z. B: Disopyramid): schwere Hypotonie, Bradykardie, Herzrhythmusstörun­gen und Herzversagen. Diese Calciumantagonisten dürfen frühestens 48 Stunden nach Absetzen von TRI-Normin® 25/50 gegeben werden (siehe 4.3).

– Reserpin, Alpha-Methyldopa, Clonidin, Guanfacin, Guanethidin: verstärkter Abfall von Blutdruck und Herzfrequenz.

– Narkotika, Anästhetika: verstärkter kardiodepressiver Effekt. Der Anästhesist sollte über die Behandlung mit TRI-Normin® 25/50 informiert sein. Das Anästhetikum der Wahl sollte so wenig negativ inotrop wie möglich sein. Die gleichzeitige Anwendung von Betarezeptoren­blockern und Anästhetika kann die reflektorische Tachykardie abschwächen und das Risiko der Hypotonie erhöhen. Anästhetika mit einer depressiven Wirkung auf das Herz sollten vermieden werden.

– Bei gleichzeitiger Anwendung von Isoniazid und der Einzelkomponente Hydralazin kommt es infolge konkurrierender Abbauwege (Acetylierung) zu einer Wirkungsverstärkun­g.

– Ciclosporin kann das Risiko einer Hyperurikämie und gichtartiger Komplikationen erhöhen.

Abschwächung der antihypertensiven Wirkung:

– Analgetika, Salicylate, nichtsteroidale Antiphlogistika (z. B. Indometacin, Ibuprofen): eingeschränkte Wirkung von TRI-Normin® 25/50, in Einzelfällen

Verschlechterung der Nierenfunktion.

– Cholestyramin oder Colestipol: verminderte Resorption von TRI-Normin® 25/50.

– Adrenalin, Noradrenalin: überschießende Blutdruckreak­tionen.

– Monoaminooxidase (MAO)-Hemmer: überschießender Bluthochdruck.

– Clonidin: Hypertensive Krise beim Absetzen von Clonidin, wenn nicht einige Tage zuvor auch die Verabreichung von TRI-Normin® 25/50 beendet worden ist.

Behandlung mit TRI-Normin® 25/50 erst mehrere Tage nach dem Absetzen von Clonidin beginnen.

– Durch Anticholinergika (z.B. Atropin, Biperiden) kann die Bioverfügbarkeit der Thiazid-Diuretika erhöht sein, wahrscheinlich verursacht durch die herabgesetzte gastrointestinale Motilität und die reduzierte Magenentleerun­gsrate. Cholestipol

und Colestyramin beeinflussen die Resorption der Einzelkomponente Chlortalidon. Dies kann eine Abschwächung der pharmakologischen Wirksamkeit zur Folge haben.

4.6    Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von TRI-Normin® 25/50 in der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert, da keine klinischen Daten über Frauen vorliegen, die in der Schwangerschaft oder Stillzeit mit TRI-Normin® 25/50 behandelt wurden und reproduktions

toxikologische Studien mit der Wirkstoffkombi­nation nicht durchgeführt worden sind.

Schwangerschaft :

Die in TRI-Normin® 25/50 enthaltenen Wirkstoffe erreichen den fetalen Kreislauf. Betarezeptoren­blocker (wie z. B. Atenolol und Benzothiadiazin­derivate bzw. Analoga (wie z. B. Chlortalidon) reduzieren die Durchblutung der Plazenta und können so zu intrauterinen Wachstumsretar­dierungen und/oder Tod des Feten sowie zu Frühgeburten führen. Zusätzlich können unter Betarezeptoren­blockern unerwünschte Nebenwirkungen wie Hypoglykämie und Bradykardie beim Fetus und Neugeborenen auftreten und das Risiko für kardiale und pulmonale Komplikationen beim Neugeborenen in der Postnatalphase erhöhen. Benzothiazide können, sub partu gegeben, zu Elektrolytverände­rungen, Thrombozytopenien und reaktiver Hypoglykämie beim Neugeborenen führen. Nach Gabe von Hydralazin in der Spätschwangerschaft sind ebenfalls neonatale Thrombozytopenien und Blutungen beobachtet worden.

Stillzeit :

Die Anwendung von TRI-Normin® 25/50 in der Stillzeit ist kontraindiziert, da die enthaltenen Wirkstoffe in die Muttermilch übergehen und mit pharmakologischen Wirkungen beim Säugling zu rechnen ist.

4.7    auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Die Behandlung des Bluthochdrucks mit diesem Arzneimittel bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle. Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann das Reaktionsvermögen soweit verändert sein, dass die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Behandlungsbeginn, Dosiserhöhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Alkohol.

4.8    nebenwirkungen

Wie alle Arzneimittel kann TRI-Normin® 25/50 Nebenwirkungen ha­ben.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig: (> 1/10)

Häufig: (> 1/100 bis < 1/10)

Gelegentlich: (> 1/1.000 bis < 1/100)

Selten: (> 1/10.000 bis < 1/1.000)

Sehr selten: (< 1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Herz-Kreislauf-System:

Häufig: kann es zu Hypotonie, Orthostase, Synkopen, Bradykardie, Überlei

tungsstörungen im Erregungsleitun­gssystem des Herzens (u. a. Herzblock) und Verstärkung einer Herzinsuffizienz kommen.

Die Behandlung kann zu Kribbeln und Kältegefühl an den Gliedmaßen führen.

Gelegentlich: kann es durch den Vasodilatatoranteil zu pectanginösen Beschwer

den kommen.

Selten: ist bei Patienten mit Angina pectoris eine Verstärkung der Anfälle

nicht auszuschließen.

Herzklopfen (Palpitationen)

Die Verstärkung einer Claudicatio intermittens oder Raynaud’schen Krankheit ist selten.

Nicht bekannt: in Einzelfällen wurde eine allergische interstitielle Vaskulitis beobach

tet.

Zentrales und peripheres Nervensystem :

Häufig: kann es insbesondere zu Beginn der Behandlung vorübergehend –

wie bei jeder Senkung erhöhter Blutdruckwerte – zu Müdigkeit, Schwindelgefühl, leichten Kopfschmerzen, Schwitzen, Benommenheit, Verwirrtheit, Halluzinationen, Psychosen, Albträumen oder verstärkter Traumaktivität, Schwächegefühl, Parästhesien, Schlafstörungen und Stimmungsschwan­kungen kommen.

Gelegentlich: kann es aufgrund des Vasodilatatoran­teils zu Polyneuritis oder psy

chischen Störungen (Angstzuständen, Verstimmungen) kommen.

Gastrointestinales System:

Häufig: können vorübergehend Magen-Darm-Beschwerden (z. B. Übelkeit,

Erbrechen, Schmerzen und Krämpfe im Bauchraum, Verstopfung, Durchfall) und Mundtrockenheit auftreten.

Leber, Pankreas :

Gelegentlich: wurden erhöhte Transaminasen­spiegel, ein cholestatischer Ikterus

(Gelbsucht), erhöhte Amylasewerte, Pankreatitiden und aufgrund des Vasodilatatoran­teils Leberfunktion­sstörungen beobachtet.

Flüssigkeits-/Elektrolythau­shalt:

Sehr häufig: kommt es bei langfristiger, kontinuierlicher Anwendung von TRI

Normin® 25/50 zu Störungen im Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt, insbesondere zu Hypokaliämie und Hyponatriämie, ferner zu Hypomagnesiämie und Hypochloridämie sowie zu Hyperkalzämie.

Häufig: werden auf verstärkte Diurese zurückzuführende Begleiterscheinun

gen wie Mundtrockenheit und Durst, Schwäche- und Schwindelgefühl, Herzklopfen, Hypotonie und orthostatische Beschwerden beobachtet.

Häufig treten Hypermagnesiurien auf. Sie äußern sich nicht immer als Hypomagnesiämien, weil Magnesium aus dem Knochen mobilisiert wird.

Infolge einer Hypokaliämie können Müdigkeit, Schläfrigkeit, Muskelschwäche, Parästhesien, Paresen, Apathie oder Herzrhythmusstörun­gen auftreten. Schwere Kaliumverluste können zu einem Subileus

Hämatologie:

Harn- und Geschlechtsorgane:

Respirationstrakt :

Bewegungsapparat :

Metabolismus, Endokrinologie:

tem Diabetes mellitus auf. Bei Patienten mit manifestem Diabetes mellitus kann es zu einer Verschlechterung der Stoffwechsellage kommen. Ein latenter Diabetes mellitus kann in Erscheinung treten.

Sehr häufig kommt es zu einer Hyperurikämie. Dies kann bei prädisponierten Patienten zu Gichtanfällen führen.

Nach längerem strengem Fasten oder schwerer körperlicher Belastung kann es bei gleichzeitiger Therapie mit TRI-Normin® 25/50 zu hypoglykämischen Zuständen kommen. Warnzeichen einer Hypoglykämie (insbesondere Tachykardie und Tremor) können verschleiert werden.

Bei Patienten mit Hyperthyreose können unter der Therapie mit TRINormin® 25/50 die klinischen Zeichen einer Thyreotoxikose (z. B. Tachykardie, Tremor) verschleiert werden.

Es kann unter der Therapie mit TRI-Normin® 25/50 zu Störungen im Fettstoffwechsel kommen.

Ein Anstieg der Serumlipide (Cholesterin, Triglyzeride) kann auftreten.

Sonstiges

Selten: kann es zu einer Verstärkung allergischer Reaktionen kommen, die

auf übliche Adrenalindosen nicht ansprechen.

Sehr selten: wurde ein Anstieg bestimmter Laborwerte (ANA) beobachtet, wobei

die klinische Bedeutung noch nicht geklärt ist.

Augenerkrankungen

Nicht bekannt: Aderhauterguss

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website:anzuzeigen.

4.9    überdosierung

Symptome

Charakteristische Merkmale einer Überdosierung bzw. Vergiftung sind die Hauptwirkungen des Betablockers und des Vasodilatators: Bradykardie und Hypotonie.

Darüber hinaus können auftreten: AV-Block, negativ inotrope Wirkung, Schocksymptomatik, Atemnot und Bronchospasmus bei Patienten mit Neigung zu bronchospastischen Reaktionen, Hypoglykämie (vor allem bei Kindern).

Die akute Intoxikation mit einem Thiaziddiuretikum führt zu einem initialen Blutdruckabfall, bei längerem Verlauf kommt es (falls der Filtrationsdruck ausreichend groß ist) zu Hypokaliämie mit Digitalisüberem­pfindlichkeit und Somnolenz. Unter Umständen können tachykarde oder bradykarde Herzrhythmusstörun­gen auftreten.

Maßnahmen

Zur Therapie können folgende Antidote angewendet werden:

Bei exzessiver Bradykardie kann versucht werden, die Herzfrequenz durch Gabe von 0,5 – 2 mg Atropin i.v. anzuheben. Wenn nötig, kann die Behandlung mit Glucagon fortgesetzt werden: Initialdosis 10 mg langsam i.v., eventuelle Wiederholung der Bolusinfusion oder anschließende Dauerinfusion von 1 – 10 mg pro Stunde. Falls der Patient hypoton bleibt, intravenöse Infusion von Dobutamin, 2,5 – 10 µg/kg/min. In therapieresistenten Fällen können u. U. ein passagerer Schrittmacher und künstliche Beatmung erforderlich werden. Bei Atemnot bzw. Bronchospasmus Inhalation von Beta-2-Stimulanzien wie Salbutamol oder langsam Orciprenalin i.v. 0,5 – 1 mg.

Das mögliche Auftreten einer Hypotonie nach Gabe von Betarezeptorsti­mulanzien ist weniger häufig bei Anwendung beta-1-selektiver Stoffe wie z. B. Dobutamin. Durch den Thiazidanteil kann es zu Elektrolytverlusten kommen. Diese sind durch entsprechende Elektrolytinfu­sionen auszugleichen, z. B.

- bei Hypokaliämie :

1-molare Kaliumchlorid-Lösung bei Alkalose,

1-molare Kaliumhydrogen­karbonat-Lösung bei Azidose als Zusatz zu einer Basislösung

- bei Hyponatriämie :

1-molare Natriumchlorid-Lösung oder bei gleichzeitiger Azidose

1-molare Natriumbikarbonat-Lösung.

5.  pharmakologische eigenschaften

5.1  pharmakodynamische eigenschaften

ATC-Code: C07CB03

Atenolol vermindert die sympathoadrenerge Stimulation des Herzens durch Kompeti-tion mit Katecholaminen vorwiegend an Beta-1-Rezeptoren. Als Folge werden Herzfrequenz und Schlagvolumen gesenkt und die Erregungsleitung im AV-Knoten verlangsamt, so dass die Herzarbeit verringert wird. Der periphere Widerstand nimmt bei Langzeittherapie ab oder bleibt unverändert. Atenolol wirkt dadurch antihypertensiv, antianginös und antiarrhythmisch. Atenolol hat keine intrinsische sympathomimetische oder membranstabili­sierende Wirkung.

Chlortalidon hemmt wahrscheinlich im kortikalen Verdünnungsrohr des distalen Tubulus die Rückresorption von Natrium. Die diuretische Wirkung führt über Salz- und Wasserverlust zu einer Reduktion des extrazellulären Volumens, des Plasmavolumens und des austauschbaren Natriums. Dadurch wird das Schlagvolumen vermindert, das sich jedoch auf die Dauer wieder normalisiert. In der Langzeitbehandlung ist vor allem die Abnahme der Gefäßreagibilität und damit des peripheren Widerstandes für die blutdrucksenkende Wirkung verantwortlich. Hydralazin bewirkt eine Vasodilatation fast ausschließlich der arteriellen Strombahn besonders im Bereich der peripheren Widerstandsgefäße. Dadurch kommt es zu einer starken Reduktion des peripheren Widerstandes und zu einer Senkung des Blutdrucks. Der diastolische Druck nimmt hierbei stärker ab.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Atenolol wird zu ca. 50 % aus dem Gastrointesti­naltrakt resorbiert. 2 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung wird das Blutspiegelmaximum erreicht, welches nach

akute Toxizität (LD 50 ) :

Für die Kombination aus Atenolol und Chlortalidon wurde bei oraler Verabreichung bei der Maus ein LD50-Wert von 5600 – 5700 mg/kg Körpergewicht (KG) gefunden, bei der Ratte ein LD50-Wert von 4200 – 4600 mg/kg KG. In verschiedenen tierexperimentellen Studien mit Hydralazin lagen die LD50-Werte zwischen 122 – 260 mg/kg KG (Maus), 90 – 335 mg/kg KG (Ratte), 300 mg/kg KG (Kaninchen) bzw. 100 mg/kg KG (Hund).

chronische Toxizität:

Die Prüfung der chronischen Toxizität an Ratte und Hund der Kombination aus Atenolol und Chlortalidon erstreckte sich über 6 Monate und ergab keine substanzspezi­fischen Organveränderungen. Für Hydralazin zeigen Studien über 8 bzw. 6 Monate keine toxische Wirkung einer täglichen Dosis von < 20 mg/kg KG bzw. < 60 mg/kg KG bei Hund bzw. Ratte.

6.    pharmazeutische angaben

6.1    sonstige bestandteile

Calciumhydrogen­phosphat-Dihydrat, Carboxymethylstärke-Natrium (Typ A) (Ph.Eur.), Povidon, Magnesiumstearat (Ph.Eur.), vorverkleisterte Stärke (aus Mais), Talkum, Lactose-Monohydrat, Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1:1) (Ph.Eur.), Glycerol, Hypromellose, Titandioxid (E 171), Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E 172) und Eisen(III)-oxid (E 172).

6.2    inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3    dauer der haltbarkeit

Die Haltbarkeit in der Originalpackung beträgt für

TRI-Normin® 25 Filmtabletten: 3 Jahre

TRI-Normin® 50 Filmtabletten: 3 Jahre.

6.4    besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

TRI-Normin® 25/50 Filmtabletten sind nicht über 25 °C und im Umkarton aufzubewahren, um den Inhalt vor Licht und Feuchtigkeit zu schützen.

6.5    art und inhalt der behältnisse

TRI-Normin® 25

Originalpackungen mit 30 [N 1] und 100 [N 3] Filmtabletten

TRI-Normin® 50

Originalpackungen mit 30 [N 1] und 100 [N 3] Filmtabletten

6.6    Besondere Vorsichtmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Keine besonderen Anforderungen.

7.    inhaber der zulassung

Teofarma S.r.l.

Via F.lli Cervi, 8

27010 Valle Salimbene (PV)

ITALIEN

Telefon: 0039 0382 422008

Telefax: 0039 0382 525845

E-mail:

8.    zulassungsnummern

TRI-Normin® 25: 4223.00.00

TRI-Normin® 50: 4223.01.00

9.  DATUM DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

TRI-Normin® 25: 26.01.1984/ 13.07.2006

TRI-Normin® 50: 26.01.1984/ 13.07.2006

10.  stand der information

05/2020