Zolpidem dura 10 mg Filmtabletten - Zusammengefasste Informationen

1.    bezeichnung des arzneimittels

Zolpidem dura 10 mg Filmtabletten

2.   qualitative und quantitative zusammensetzung

Jede Filmtablette enthält 10 mg Zolpidemtartrat.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

Jede Filmtablette enthält 47 mg Lactose.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3.    darreichungsform

Filmtablette

Weiße bis cremefarbene, kapselförmige, ca. 9,6 × 3,9 mm große Filmtablette mit Prägung „ZM“ -Bruchrille – „10“ auf der einen Seite und „G“ auf der anderen Seite.

Die Filmtabletten können in gleiche Dosen geteilt werden.

4.    klinische angaben

4.1    anwendungsgebiete

Kurzzeitbehandlung von Schlafstörungen bei Erwachsenen.

Benzodiazepine oder Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe sind nur bei Schlafstörungen von klinisch bedeutsamem Schweregrad anzuwenden.

4.2    dosierung und art der anwendung

Dauer der Behandlung

Die Behandlung sollte so kurz wie möglich sein. Im Allgemeinen beträgt die Dauer der Behandlung wenige Tage bis zu zwei Wochen bei einer maximalen Behandlungsdauer von vier Wochen, einschließlich der Absetzphase. Die Absetzphase sollte auf den einzelnen Patienten abgestimmt sein.

Wie bei allen Hypnotika wird eine Langzeitanwendung nicht empfohlen und die Behandlungsdauer sollte 4 Wochen nicht überschreiten. In bestimmten Fällen kann eine Behandlung über die maximale Behandlungsdauer hinaus notwendig sein; in diesen Fällen ist eine erneute Beurteilung des Zustandsbildes des Patienten erforderlich.

Zolpidem dura 10 mg Filmtabletten wirken schnell und sollten deshalb unmittelbar vor dem Schlafengehen oder im Bett mit Flüssigkeit eingenommen werden.

Dosierung

Erwachsene

Die verordnete Dosis sollte als Einmalgabe verabreicht werden. In derselben Nacht sollte keine erneute Verabreichung erfolgen.

Die empfohlene Tagesdosis für Erwachsene beträgt 10 mg und wird abends unmittelbar vor dem Schlafengehen eingenommen. Es sollte die niedrigste wirksame Dosis von Zolpidem verwendet werden. Eine Tagesdosis von 10 mg darf nicht überschritten werden.

Ältere (über 65 Jahre) oder geschwächte Patienten:

Ältere oder geschwächte Patienten können besonders empfindlich auf die Wirkungen von Zolpidem reagieren, daher, wird eine Dosis von 5 mg empfohlen. Die empfohlene Dosis sollte nicht erhöht werden.

Lebererkrankungen

Patienten mit Leberinsuffizienz können den Wirkstoff nicht so schnell eliminieren wie Patienten mit normaler Leberfunktion, daher sollte mit einer Anfangsdosis von 5 mg bei diesen Patienten begonnen werden, wobei besondere Vorsicht bei älteren Patienten gilt. Bei Erwachsenen (unter 65 Jahre) kann die Dosis auf 10 mg erhöht werden, wenn das klinische Ansprechen unzureichend ist und das Arzneimittel gut vertragen wird.

Bei jedem Patienten sollte die Gesamtdosis 10 mg Zolpidemtartrat nicht überschreiten.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine hinreichenden klinischen Daten zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vor. Zolpidem sollte daher in dieser Altersgruppe nicht angewendet werden. Die verfügbaren Daten aus plazebokontro­llierten klinischen Studien sind in Abschnitt 5.1 dargestellt.

Art der Anwendung

Zum Einnehmen.

4.3    gegenanzeigen

Zolpidem Mylan ist kontraindiziert bei Patienten:

4.4    besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Bevor ein Schlafmittel verschrieben wird, sollte die Ursache für die Schlafstörungen, wenn möglich, festgestellt und die zugrundeliegenden Störungen behandelt werden. Halten die Schlafstörungen nach einer Behandlung von 7–14 Tagen weiter an, kann dies ein Hinweis auf das Vorliegen einer primär psychiatrischen oder physischen Störung sein, die beurteilt werden sollte.

Allgemeine Informationen bezüglich der Wirkungen, die nach Gabe von Benzodiazepinen oder anderen schlaffördernden Mitteln beobachtet werden und die vom verschreibenden Arzt berücksichtigt werden sollten, sind nachfolgend aufgeführt.

Wie andere Sedativa/Hypnotika hat auch Zolpidem zentral dämpfende Wirkungen, wie Schläfrigkeit und Schwindelgefühl.

Nach wiederholter Anwendung kurz wirkender Benzodiazepine oder Benzodiazepin-ähnlicher Arzneistoffe über wenige Wochen kann es zu einer Verringerung der schlaffördernden Wirkung kommen.

Die Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoffen kann zur Entwicklung einer physischen und psychischen Abhängigkeit führen. Das Risiko einer Abhängigkeit steigt mit der Dosis und der Dauer der Behandlung und ist bei Patienten mit Alkohol-, Drogen- oder Arzneimittelmis­sbrauch in der Vergangenheit erhöht.

Diese Patienten sollten bei der Behandlung mit Hypnotika sorgfältig beobachtet werden. Eine Abhängigkeit kann auch bei Anwendung der üblichen therapeutischen Dosierungen und/oder bei Patienten auftreten, die keine individuellen Risikomerkmale aufweisen. Nach Entwicklung einer physischen Abhängigkeit ist das plötzliche Absetzen der Behandlung mit Entzugssymptomen verbunden. Diese können sich in Kopf- oder Muskelschmerzen, extremer Angst und Spannungszuständen, Ruhelosigkeit, Verwirrung, Reizbarkeit und Schlaflosigkeit äußern. In schweren Fällen können außerdem folgende Symptome auftreten: Derealisation, Depersonalisation, Hyperakusis, Taubheit und Kribbeln der Extremitäten, Überempfindlichkeit gegenüber Licht, Geräuschen und Berührung, Halluzinationen, Delirium oder epileptische Anfälle.

Nach Absetzen der Behandlung kann ein vorübergehendes Syndrom auftreten, bei dem die Symptome, die zu einer Behandlung mit dem Benzodiazepin oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoff führten, in verstärkter Form wieder auftreten. Das Syndrom kann von anderen Reaktionen, darunter Stimmungsschwan­kungen, Angst und Ruhelosigkeit begleitet sein.

Es ist wichtig, dass der Patient sich möglicher Reboundphänomene bewusst ist, um so die Angst vor solchen Symptomen zu verringern, falls diese nach Absetzen der Behandlung auftreten sollten. Es gibt Anzeichen dafür, dass sich bei Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoffen mit kurzer Wirkdauer insbesondere bei hoher Dosierung Entzugsersche­inungen auch innerhalb des Dosierungsinter­valls manifestieren können.

Da das Risiko für die Entwicklung von Entzugs-/Reboundersche­inungen nach plötzlichem Absetzen der Behandlung wahrscheinlicher ist, wird eine allmähliche Reduktion der Dosis empfohlen.

Die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe Abschnitt 4.2) und 4 Wochen, einschließlich der Absetzphase, nicht überschreiten. Eine Verlängerung der Behandlung über diesen Zeitraum hinaus sollte nicht ohne eine erneute Beurteilung des Zustandsbildes erfolgen.

Es empfiehlt sich, den Patienten zu Beginn der Behandlung darüber zu informieren, dass diese nur von begrenzter Dauer sein wird.

Benzodiazepine oder Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe können eine anterograde Amnesie auslösen, die normalerweise einige Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auftritt. Um das Risiko zu verringern, sollten Patienten sicherstellen, dass sie 8 Stunden ununterbrochen schlafen können (siehe Abschnitt 4.8).

Bei der Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoffen kann es zu Reaktionen wie Ruhelosigkeit, Agitiertheit, Reizbarkeit, aggressives Verhalten, Wahnvorstellungen, Wutanfällen, Albträume, Halluzinationen, Delirium, Psychosen, Schlafwandeln und anderen nächtlichen unbewussten Verhaltensweisen wie essen, Autofahren, unangemessenes Verhalten, verstärkte Schlaflosigkeit und andere unerwünschte Verhaltenseffekte kommen. Bei Auftreten dieser Reaktionen, die bei älteren Patienten wahrscheinlicher sind, sollte die Behandlung abgesetzt werden.

Schlafwandeln und damit verbundenes Verhalten

Komplexe Schlafverhalten einschließlich Schlafwandeln und damit verbundenes Verhalten wie „Schlaffahren“, Zubereitung und essen von Nahrungsmitteln, Telefongespräche führen oder Geschlechtsverkehr mit Amnesie gegenüber diesen Ereignissen wurde in Patienten beobachtet, die Zolpidem eingenommen haben und nicht vollständig wach waren. Diese Ereignisse können sowohl nach der ersten Einnahme von Zolpidem als auch während der Therapie auftreten. Die Behandlung muss aufgrund des Risikos für den Patienten und seine Mitmenschen sofort beendet werden, wenn solche komplexen Schlafverhalten auftreten (siehe Abschnitt 4.3). Das Risiko solcher Verhaltensweisen ist höher in Verbindung mit Alkohol und anderen ZNS-Beruhigungsmitteln und Zolpidem, ebenso wie eine höhere Dosis von Zolpidem als der empfohlenen Höchstdosis.

Schwere Verletzungen

Auf Grund seiner pharmakologischen Eigenschaften kann Zolpidem zu Verschlafenheit und verminderter Aufmerksamkeit führen. Dadurch kann es zu Stürzen kommen, die zu schweren Verletzungen führen können.

Psychomotorische Störungen am Tag nach der Einnahme

Am Tag nach der Einnahme ist das Risiko von psychomotorischen Störungen, einschließlich eingeschränkter Verkehrstüchtig­keit, erhöht, wenn:

Zolpidem sollte als Einmalgabe unmittelbar vor dem Schlafengehen eingenommen werden und in derselben Nacht nicht erneut verabreicht werden.

Risiken durch eine gleichzeitige Anwendung mit Opioiden

Die gleichzeitige Anwendung von Zolpidem dura und Opioiden kann zu Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung von sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimittel wie Zolpidem dura zusammen mit Opioiden nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alternativen Behandlungsmöglichke­iten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Zolpidem dura zusammen mit Opioiden für notwendig erachtet wird, sollte die niedrigste wirksame Dosis verwendet werden und die Behandlungsdauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe auch allgemeine Dosierungsempfeh­lung in Abschnitt 4.2).

Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atemdepression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und deren Bezugspersonen (falls zutreffend) über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Ältere oder geschwächte Patienten sollten eine geringere Dosis erhalten: siehe empfohlene Dosierung (Abschnitt 4.2).

Aufgrund der muskelrelaxierenden und sedierenden Wirkung besteht, insbesondere bei älteren Patienten, wenn diese nachts aufstehen, Sturzgefahr und daraus resultierend ein Risiko für Verletzungen.

Obwohl eine Dosisanpassung nicht notwendig ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 5.2).

Da Benzodiazepine den Atemantrieb beeinträchtigen, ist bei der Verschreibung von Zolpidem an Patienten mit chronischer respiratorischer Insuffizienz Vorsicht geboten. Es sollte auch berücksichtigt

werden, dass Angst oder Agitiertheit als Zeichen einer Verschlechterung der respiratorischen Insuffizienz beschrieben wurden.

Benzodiazepine und Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe sind nicht angezeigt zur Behandlung von Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz, da diese eine Enzephalopathie auslösen könnten.

Anwendung bei Patienten mit psychotischer Erkrankung: Benzodiazepine und Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe werden nicht für die Primärbehandlung empfohlen.

Suizidgedanken/Su­izidversuch/Su­izid und Depressionen

Einige epidemiologische Studien deuten auf eine erhöhte Inzidenz von Suizidgedanken, Suizidversuch und Suizid bei Patienten mit oder ohne Depression, die mit Benzodiazepinen oder anderen Hypnotika, einschließlich Zolpidem, behandelt wurden, hin. Ein kausaler Zusammenhang wurde jedoch nicht bewiesen.

Benzodiazepine und Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe sollten nicht allein zur Behandlung von Depressionen oder Angst verbunden mit Depressionen angewendet werden (bei diesen Patienten kann Suizid ausgelöst werden).

Zolpidem sollte bei Patienten, die Symptome einer Depression zeigen, mit Vorsicht angewendet werden. Suizidale Tendenzen könnten vorliegen. Wegen der Möglichkeit einer beabsichtigten Überdosierung sollte an diese Patienten die geringst mögliche Menge abgegeben werden. Eine bestehende Depression kann durch die Behandlung mit Zolpidem offensichtlich werden. Da Schlaflosigkeit ein Symptom einer Depression sein kann sollte der Patient neu bewertet werden, wenn die Schlaflosigkeit anhält.

Anwendung bei Patienten mit Medikamenten-, Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte: Benzodiazepine und Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe sollten bei Patienten mit Alkohol-, Drogen- oder Arzneimittelmis­sbrauch in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Aufgrund des Risikos einer Gewöhnung und psychischen Abhängigkeit sollten diese Patienten während der Behandlung sorgfältig überwacht werden.

Da dieses Arzneimittel Lactose enthält, sollte es bei Patienten mit den seltenen Erbkrankheiten Galactoseinto­leranz, völligem Lactasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption nicht angewendet werden.

4.5    wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Zolpidem sollte nicht in Kombination mit Alkohol eingenommen werden, denn durch den gleichzeitigen Konsum von Alkohol kann die sedierende Wirkung verstärkt werden. Auch die Fähigkeit zum Führen von Fahrzeugen oder zum Bedienen von Maschinen wird durch diese Kombination zusätzlich beeinträchtigt.

Anwendung zusammen mit zentral dämpfenden Arzneimitteln

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antipsychotika (Neuroleptika), Hypnotika, Anxiolytika/Se­dativa, Antidepressiva, Narkoanalgetika, Antiepileptika, Narkotika und sedierenden Antihistaminika kann es zu einer Verstärkung der zentraldämpfenden Wirkung kommen.

Daher kann es bei einer gleichzeitigen Einnahme von Zolpidem mit diesen Arzneimitteln verstärkt zu Benommenheit und am folgenden Tag zu psychomotorischen Störungen einschließlich einer eingeschränkten Verkehrstüchtigkeit kommen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.7).

Bei Patienten, die Zolpidem zusammen mit Antidepressiva wie Bupropion, Desipramin, Fluoxetin, Sertralin und Venlafaxin einnahmen, wurde zudem über vereinzelte Fälle von visuellen Halluzinationen berichtet. Daher sollte die gleichzeitige Einnahme von Zolpidem zusammen mit anderen zentraldämpfenden Arzneimitteln nur mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).

Die gleichzeitige Anwendung von Fluvoxamin kann die Blutspiegel von Zolpidem erhöhen; es wird empfohlen, diese nicht zusammen anzuwenden.

Die Kombination mit Narkoanalgetika kann zu einer Verstärkung der euphorisierenden Wirkung und damit zu beschleunigter Abhängigkeitsen­twicklung führen.

Opioide

Die gleichzeitige Anwendung von sedierenden Arzneimitteln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimitteln wie Zolpidem dura mit Opioiden erhöht das Risiko für Sedierung, Atemdepression, Koma und Tod aufgrund einer additiven ZNS-dämpfenden Wirkung. Die Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Inhibitoren und Induktoren von CYP450

Zolpidem wird von einigen Enzymen des Cytochrom P450 Systems, vor allem dem CYP3A4 und CYP1A2, metabolisiert. Da CYP3A4 eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von Zolpidemtartrat spielt, sollten mögliche Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die Induktoren oder Substrate von CYP3A4 sind, in Betracht gezogen werden. CYP3A4-Induktoren, wie Rifampicin und Johanniskraut, können die Plasmaspiegel senken und so die Wirkung abschwächen (siehe unten).

Es zeigte sich, dass die maximale Plasmakonzentration und AUC von Zolpidem verringert sind, wenn Zolpidem zusammen mit Johanniskraut eingenommen wird, im Vergleich zur Gabe von Zolpidem allein. Die gleichzeitige Gabe von Johanniskraut kann den Zolpidemspiegel im Blut verringern und wird daher nicht empfohlen.

Rifampicin (ein CYP3A4-Induktor) induziert die Metabolisierung von Zolpidem und vermindert so die maximale Plasmakonzentration von Zolpidem um ca. 60 % und möglicherweise dessen Wirksamkeit. Ähnliche Wirkungen sind auch von anderen starken Cytochrom P450 Induktoren zu erwarten. Wenn Zolpidem jedoch zusammen mit Itraconazol (einem CYP3A4-Hemmer) verabreicht wurde, gab es keine signifikanten Veränderungen von Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik. Die klinische Relevanz dieser Resultate ist unklar.

Die gleichzeitige Gabe von Zolpidem und Ketoconazol (200 mg zweimal täglich), einem potenten CYP3A4-Hemmer, verlängerte die Eliminationshal­bwertszeit von Zolpidem, erhöhte dessen Gesamt-AUC und erniedrigte die Clearance, im Vergleich zur gleichzeitigen Gabe von Zolpidem und Placebo. Bei gleichzeitiger Gabe von Zolpidem und Ketoconazol war die Gesamt-AUC im Vergleich zu alleiniger Gabe von Zolpidem um den Faktor 1,83 leicht erhöht. Eine routinemäßige Dosisanpassung für Zolpidem wird im Zusammenhang mit diesen Ergebnissen nicht für nötig erachtet, die Patienten sollten allerdings darauf hingewiesen werden, dass die gleichzeitige Einnahme von Ketoconazol den sedativen Effekt von Zolpidem verstärken kann.

Die gleichzeitige Anwendung von Ciprofloxacin kann die Blutspiegel von Zolpidem erhöhen; es wird empfohlen, diese nicht zusammen anzuwenden.

Weitere Arzneimittel

Vorsicht ist angebracht, wenn andere psychoaktive Arzneimittel eingenommen werden.

Es wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Zolpidemtartrat und Ranitidin beobachtet.

Zolpidem beeinflusst nicht Warfarin, Haloperidol, Chlorpromazin, Itraconazol oder Digoxin.

4.6    fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Schwangerschaft

Die Einnahme von Zolpidem wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionsto­xizität.

Zolpidem passiert die Plazenta.

Eine große Datenmenge über schwangere Frauen (mehr als 1.000 Schwanger­schaftsausgänge), die aus Kohortenstudien stammt, hat keinen Beleg für das Auftreten von Fehlbildungen bei Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Substanzen während des ersten Trimesters der Schwangerschaft erbracht. Allerdings wurde in bestimmten Fall-Kontroll-Studien über eine erhöhte Inzidenz von Lippen- und Gaumenspalten berichtet, die mit der Anwendung von Benzodiazepinen während der Schwangerschaft in Zusammenhang standen.

Fälle von verminderter fetaler Bewegung und fetaler Herzfrequenzva­riabilität wurden bei Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Substanzen während des 2. und/oder 3. Trimesters der Schwangerschaft beschrieben.

Falls Zolpidem aus zwingenden medizinischen Gründen in der späten Phase einer Schwangerschaft oder während der Wehen angewendet wird, ist aufgrund des pharmakologischen Wirkprofils von Zolpidem mit Wirkungen auf das Neugeborene wie Hypothermie, herabgesetzter Muskeltonus, Ernährungsschwi­erigkeiten („Floppy-Infant-Syndrom“) oder Atemdepression zu rechnen. Insbesondere nach Einnahme von Zolpidem in Kombination mit anderen zentraldämpfenden Arzneimitteln in der Spätphase der Schwangerschaft wurden schwere Fälle von Atemdepression bei Neugeborenen berichtet.

Säuglinge, deren Mütter in der späten Phase der Schwangerschaft Benzodiazepine oder Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe chronisch eingenommen haben, können infolge einer physischen Abhängigkeit in der Zeit nach der Geburt Entzugssymptome entwickeln. Nach der Geburt wird eine angemessene Überwachung des Neugeborenen empfohlen.

Stillzeit

Es gibt nur unzureichende Daten, um die Sicherheit von Zolpidem während der Stillzeit zu bewerten. Zolpidem geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Es sollte deshalb nicht von stillenden Müttern angewendet werden, da die Wirkungen auf den Säugling nicht untersucht wurden.

Fertilität

Die beobachteten Effekte waren auf unregelmäßige Östrus-Zyklen und verlängerte präkoitale Intervalle bei hohen Dosierungen begrenzt.

4.7    auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Zolpidem dura hat großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

Patienten, die Fahrzeuge führen oder Maschinen bedienen, sollten gewarnt werden, dass, wie bei anderen Hypnotika, am Morgen nach der Einnahme ein mögliches Risiko von Benommenheit, verlängerter Reaktionszeit, Schwindel, Schläfrigkeit, verschwommenem Sehen/Doppelsehen und verminderter Aufmerksamkeit sowie beeinträchtigter Verkehrstüchtigkeit bestehen kann (siehe Abschnitt 4.8). Um dieses Risiko zu minimieren, wird empfohlen, dass zwischen der Einnahme von Zolpidem und dem Führen von Fahrzeugen, dem Bedienen von Maschinen sowie Arbeiten in Höhe mindestens 8 Stunden liegen.

Bei alleiniger Anwendung von Zolpidem in therapeutischen Dosen war die Verkehrstüchtigkeit eingeschränkt und es traten Verhaltensweisen wie schlafwandelndes oder übermüdetes Führen eines Fahrzeugs („Schlaffahren“) au­f.

Darüber hinaus ist das Risiko für solche Verhaltensweisen bei gleichzeitigem Alkoholkonsum und bei Einnahme von Zolpidem zusammen mit anderen zentral dämpfenden Arzneimitteln erhöht (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5). Patienten sollten gewarnt werden, während der Anwendung von Zolpidem keinesfalls Alkohol zu trinken oder andere psychoaktive Substanzen einzunehmen.

4.8    nebenwirkungen

Nebenwirkungen scheinen mit der individuellen Empfindlichkeit in Zusammenhang zu stehen und häufiger innerhalb der ersten Stunden nach Einnahme des Arzneimittels aufzutreten, wenn der Patient nicht zu Bett geht oder nicht sofort einschläft (siehe Abschnitt 4.2).

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10), Häufig (≥1/100 bis <1/10), Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), Sehr selten (<1/10.000), Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Es gibt Hinweise für einen Dosis-Zusammenhang für Reaktionen in Verbindung mit der Einnahme von Zolpidem, vor allem bestimmte ZNS-Reaktionen und gastrointestinale Ereignisse. Diese sollten geringer ausfallen, wenn Zolpidem direkt vor dem Schlafengehen eingenommen wird. Sie sind häufiger bei älteren Patienten.

Die meisten dieser psychiatrischen Störungen gehören zu den „paradoxen“ Reaktionen (siehe Abschnitt 4.4).

Die folgenden Phänomene treten vornehmlich zu Beginn der Therapie oder bei älteren Patienten auf und verschwinden bei wiederholter Anwendung.

Amnesie

Anterograde Amnesien können bereits bei therapeutischer Dosierung auftreten, das Risiko steigt bei höherer Dosierung. Um das Risiko für eine anterograde Amnesie zu verringern, sollte nach Einnahme ein ununterbrochener Schlaf von 8 Stunden gewährleistet sein. Amnestische Wirkungen können mit Verhaltensstörungen verbunden sein (siehe Abschnitt 4.4).

Depression

Eine bereits latent bestehende Depression kann während der Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoffen manifest werden (siehe Abschnitt 4.4).

Psychische und „paradoxe” Reaktionen

Reaktionen wie Ruhelosigkeit, Agitiertheit, Reizbarkeit, aggressives Verhalten, Wahnvorstellungen, Wutanfälle, Albträume, verstärkte Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Psychosen, Verhaltensstörungen und damit assoziierte Verhaltensweisen können unter der Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoffen auftreten. Diese Reaktionen treten häufiger bei älteren Patienten auf (siehe Abschnitt 4.4).

Abhängigkeit

Die Anwendung kann (auch bei therapeutischer Dosierung) zu physischer Abhängigkeit führen: das Absetzen der Behandlung kann zu Entzugs- oder Reboundersche­inungen führen (siehe Abschnitt 4.4).

Eine psychische Abhängigkeit kann auftreten. Missbrauch wurde bei Mehrfachabhängigen (Politoxikomanen) beschrieben.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: , anzuzeigen.

4.9    überdosierung

Bei Überdosierung mit Zolpidem allein oder mit anderen ZNS-dämpfenden Arzneimitteln (sowie Alkohol) wurde über Bewusstseinsstörun­gen berichtet, die von Somnolenz bis zu Koma und tödlichem Verlauf reichten.

Nach Überdosierungen mit bis zu 400 mg Zolpidem, dem vierzigfachen der empfohlenen Dosis, erholten sich die Betroffenen vollständig.

Im Falle einer Überdosierung sollten allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden. Eine sofortige Magenspülung sollte, falls notwendig, durchgeführt werden. Intravenöse Infusionen sollten nach Bedarf gegeben werden. Falls eine Magenentleerung keinen Vorteil verspricht, sollte zur Resorptionsre­duktion Aktivkohle gegeben werden. Eine Überwachung der Atmung und der kardiovaskulären Funktionen wird empfohlen. Sedativa sollten auch bei auftretender Erregung nicht gegeben werden.

Treten schwerwiegende Symptome auf, kann die Gabe von Flumazenil in Erwägung gezogen werden. Flumazenil hat eine Eliminations-Halbwertszeit von 40–80 Minuten. Auf Grund dieser kurzen Halbwertszeit sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, da zusätzliche Gaben von Flumazenil notwendig werden könnten. Die Gabe von Flumazenil kann allerdings zum Auftreten von neurologischen Symptomen (Krämpfe) beitragen.

Bei der Behandlung einer Überdosierung sollte immer daran gedacht werden, dass möglicherweise mehrere Stoffe eingenommen wurden.

Aufgrund des hohen Verteilungsvolumens und der hohen Proteinbindung von Zolpidem sind Hämodialyse und forcierte Diurese keine wirksamen Maßnahmen.

5.   pharmakologische eigenschaften

5.1    pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Hypnotika und Sedativa, Benzodiazepin-verwandte Substanzen.

ATC Code: N05C F02

Zolpidem, ein Imidazopyridin, ist ein Benzodiazepin-ähnliches Hypnotikum. In experimentellen Untersuchungen zeigte Zolpidem sedierende Eigenschaften bei niedrigeren Dosierungen als dies für eine antikonvulsive, muskelrelaxierende oder anxiolytische Wirkung notwendig ist. Diese Wirkungen beruhen auf einer spezifischen Aktivität an zentralen Rezeptoren, die zu dem „makromolekularen GABA-omega (BZ1 und BZ2) Rezeptorkomplex“ gehören und das Öffnen der Chloridionenkanäle modulieren. Zolpidem wirkt dabei vorwiegend auf die Omega BZ1 Rezeptor-Subtypen.

In randomisierten Studien konnte nur für 10 mg Zolpidem ein aussagekräftiger Wirksamkeitsnachwe­is erbracht werden.

In einer randomisierten doppelblinden Studie an 462 nicht-älteren gesunden Probanden mit vorübergehender Schlaflosigkeit verminderten 10 mg Zolpidem die durchschnittliche Zeit bis zum Einschlafen um 10 Minuten im Vergleich zu Placebo, während 5 mg Zolpidem diese um 3 Minuten verminderten.

In einer randomisierten doppelblinden Studie an 114 nicht-älteren Patienten mit chronischer Schlaflosigkeit verminderten 10 mg Zolpidem die durchschnittliche Zeit bis zum Einschlafen um 30 Minuten im Vergleich zu Placebo, während 5 mg Zolpidem diese um 15 Minuten verminderten.

Bei manchen Patienten könnte eine niedrigere Dosis von 5 mg ausreichend sein.

Kinder und Jugendliche

Für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren konnte die Sicherheit und Wirksamkeit von Zolpidem nicht ausreichend belegt werden. In einer randomisierten plazebokontro­llierten 8-wöchigen Studie an 201 Patienten im Alter von 6–17 Jahren mit Schlafstörungen in Verbindung mit Aufmerksamkeit­sdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) konnte die Wirksamkeit von Zolpidem bei

0,25 mg/kg/Tag (mit maximal 10 mg/Tag) im Vergleich zu Placebo nicht nachgewiesen werden. Psychiatrische Störungen und Störungen des Nervensystems wurden unter der Behandlung mit Zolpidem im Vergleich zu Placebo als häufigste therapiebedingte Nebenwirkungen beobachtet. Dazu gehörten Schwindel (23,5 % gegenüber 1,5 %), Kopfschmerzen (12,5 % gegenüber 9,2 %) und Halluzinationen (7,4 % gegenüber 0 %) (siehe Abschnitt 4.2).

5.2 Pharmakoki­netische Eigenschaften

Zolpidem wird schnell resorbiert und die hypnotische Wirkung setzt rasch ein. Die Bioverfügbarkeit nach oraler Anwendung beträgt 70 %. Zolpidem zeigt im therapeutischen Dosisbereich eine lineare Kinetik. Der therapeutische Plasmaspiegel liegt zwischen 80 und 200 ng/ml. Die Spitzenplasma­konzentration wird 0,5 bis 3 Stunden nach Einnahme erreicht.

Das Verteilungsvolumen bei Erwachsenen beträgt 0,54 l/kg und sinkt bei älteren Patienten auf 0,34 l/kg.

Die Plasmaprotein­bindung beträgt 92 %. Der hepatische First Pass-Metabolismus beträgt ca. 35 %. Eine wiederholte Anwendung wirkt sich nicht verändernd auf die Proteinbindung aus. Dies weist darauf hin, dass Zolpidem und seine Metaboliten nicht miteinander um die Rezeptorbindung konkurrieren.

Die Eliminationshal­bwertszeit ist kurz und beträgt im Mittel 2,4 Stunden bei einer Wirkdauer von bis zu 6 Stunden.

Alle Metaboliten sind pharmakologisch inaktiv und werden über den Urin (56 %) und den Stuhl (37 %) ausgeschieden.

5.3    präklinische daten zur sicherheit

Präklinische Effekte wurden nur bei Dosierungen beobachtet, die weit über dem Maximum der humantherapeu­tischen Dosen liegen. Sie sind daher für den klinischen Gebrauch von geringer Bedeutung.

Fertilität

Die orale Anwendung von Zolpidem in Dosierungen von 4 mg, 20 mg und 100 mg der Base/kg oder ca. dem 5, 24 und 120-Fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen auf mg/m2 Basis führte bei Ratten, verabreicht vor und während der Paarungszeit, fortgeführt bei Weibchen bis Ende Tag 25 postpartum, zu unregelmäßigen Östrus-Zyklen und verlängerten präkoitalen Intervallen, jedoch nicht zu einer verringerten Fertilität. Es wurden keine Auswirkungen auf andere Fertilitätspa­rameter beobachtet. Die no-effect dose war 20 mg der Base/kg/Tag, dies entspricht etwa dem 24-Fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Menschen auf mg/m2 Basis.

6.

6.1    liste der sonstigen bestandteile

Lactose-Monohydrat

mikrokristalline Cellulose

vorverkleisterte Maisstärke

Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich]

Hypromellose

Polysorbat 80

Macrogol 400

Titandioxid (E 171)

6.2    inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3    dauer der haltbarkeit

2 Jahre

6.4    Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren.

6.5    art und inhalt des behältnisses

PVC/Aluminium-Blisterpackungen oder HDPE-Flaschen mit Polypropylen Schraubverschluss mit 10 oder 20 Filmtabletten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6    besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7.   inhaber der zulassung

Mylan Germany GmbH

Lütticher Straße 5

53842 Troisdorf

Mitvertrieb:

Viatris Healthcare GmbH

Lütticher Straße 5

53842 Troisdorf

8.    zulassungsnummer

55984.00.00

9.    datum der erteilung der zulassung/verlängerung der zulassung

Datum der Erteilung der Zulassung: 13. Mai 2003

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 20. September 2007