Bisoprolol-comp PUREN 10 mg/25 mg Filmtabletten - Zusammengefasste Informationen

1.

2.

3.

Filmtablette

Bisoprolol-comp PUREN 5 mg/12,5 mg Filmtabletten

Rosa, runde (Durchmesser 7,02 mm), bikonvexe Filmtabletten, geprägt mit „L und 4“, durch eine Bruchkante getrennt auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.

Bisoprolol-comp PUREN 10 mg/25 mg Filmtabletten

Rosa, runde (Durchmesser 9,07 mm), bikonvexe Filmtabletten, geprägt mit „L und 6“, durch eine Bruchkante getrennt auf einer Seite und glatt auf der anderen Seite.

4.

4.1

4.2

4.3

4.4

Die Behandlung mit Bisoprolol-comp PUREN sollte – insbesondere bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit – nicht abrupt beendet werden, da dies zu einer vorübergehenden Verschlechterung des Zustandes des Patienten führen kann. Siehe Abschnitt 4.2 für nähere Informationen.

Bisoprololfuma­rat/Hydrochlo­rothiazid muss mit Vorsicht angewendet werden bei Patienten mit:

Selektivität können Anginaepisoden nicht gänzlich ausgeschlossen werden, wenn Bisoprolol bei Patienten mit Prinzmetal-Angina verabreicht wird.

Obwohl kardioselektive ß1-Betablocker einen geringeren Effekt auf die Lungenfunktion aufweisen können als nicht-selektive Betablocker, sollten Betablocker prinzipiell nicht bei Patienten mit obstruktiven Atemwegserkran­kungen angewendet werden, es sei denn, es liegen hierfür zwingende klinische Gründe vor. Bei Asthma bronchiale oder anderen chronisch obstruktiven Lungenfunktion­sstörungen, die Symptome verursachen können, sollte eine begleitende bronchodilata­torische Therapie erfolgen. Gelegentlich kann eine Zunahme des Atemwegswider­standes bei Patienten mit Asthma auftreten und eine Dosiserhöhung von ß2-Sympathomimetika erfordern.

Eine langfristige, kontinuierliche Verabreichung von Hydrochlorothiazid kann zu Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen führen, insbesondere zu Hypokaliämie und Hyponatriämie sowie zu Hypomagnesiämie und Hypochlorämie und Hyperkalzämie.

Eine Hypokaliämie begünstigt die Entwicklung von schweren Arrhythmien, teilweise zu Torsade de pointes mit tödlichem Ausgang. Die metabolische Alkalose kann sich aufgrund eines Ungleichgewichts von Flüssigkeit und Elektrolyten verschlechtern.

Der volle Nutzen von Thiaziddiuretika kann nur erzielt werden, wenn die Nierenfunktion normal oder nahezu normal ist (Serumkreatinin­spiegel unter 220 μmol/l bei Erwachsenen). Diese vorübergehende funktionelle Nierenfunktion­sstörung ist bei Patienten mit normaler Nierenfunktion nicht relevant, kann jedoch eine vorbestehende Niereninsuffizienz verschlimmern.

Bei älteren Menschen ist die strikte Einhaltung aller Kontraindikationen unabdingbar. Ältere Patienten sollten die Therapie unter engmaschiger Überwachung mit einer niedrigen Dosis beginnen.

Bei Patienten mit Hyperurikämie ist das Risiko eines Gichtanfalls erhöht. Die Dosierung sollte entsprechend den Plasmaharnsäu­rekonzentrati­onen angepasst werden.

Wie auch andere ß-Blocker kann Bisoprolol sowohl die Sensitivität gegenüber Allergenen als auch die Schwere von anaphylaktischen Reaktionen steigern. Das trifft auch bei laufender Desensibilisi­erungstherapie zu. Adrenalin zeigt hierbei nicht immer die gewünschte therapeutische Wirkung.

Bei Patienten mit bestehender oder anamnestischer Psoriasis sollte die Verordnung von ß-Blockern (z.B. Bisoprolol) nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

Bei Patienten mit einem Phäochromozytom dürfen ß-Blocker (z.B. Bisoprolol) erst nach Blockade der Alpha-Rezeptoren verabreicht werden.

Die Behandlung mit ß-Blockern (z.B. Bisoprolol) kann die Symptome einer Thyreotoxikose verschleiern.

Fälle von akuter Cholezystitis sind bei Patienten mit Cholelithiasis berichtet worden.

Bisoprolol kann den Tränenfluss reduzieren. Kontaktlinsenträger sollten gewarnt werden.

Vollnarkose

Bei Patienten, die eine Vollnarkose erhalten, reduzieren Betablocker das Auftreten von Arrhythmien und myokardialen Ischämien während der Narkoseeinleitung, der Intubation und postoperativ. Es wird gegenwärtig empfohlen, eine bestehende Betablockertherapie bei Operationen nicht zu beenden. Der Anästhesist muss von der Therapie mit Beta-Blockern unterrichtet sein, da potentielle Interaktionen mit anderen Pharmaka, resultierende Bradyarrhythmien, Dämpfung von Reflextachykardie und die Kompensation von Blutverlusten durch verringerte Reflexreaktionen die Folge sein können. Falls das Absetzen der Betablockertherapie vor der Operation erforderlich ist, sollte dies ausschleichend erfolgen und bis ca. 48 Stunden vor der Narkose abgeschlossen sein.

Lichtempfindlichke­it

In seltenen Fällen traten lichtempfindliche Reaktionen auf Thiaziddiuretika auf (siehe Abschnitt 4.8). Falls Photosensibilitätsre­aktionen auftreten, wird empfohlen, exponierte Körperbereiche vor Sonnenbzw. UVA-Strahlen zu schützen. In schweren Fällen kann es erforderlich sein, die Behandlung abzubrechen.

Hinweis

Während der Langzeittherapie mit Bisoprololfuma­rat/Hydrochlo­rothiazid wird die Überwachung von Serumelektrolyten (insbesondere Kalium, Natrium und Calcium), Kreatinin und Harnstoff, den Serumlipiden (Cholesterin und Triglyceriden), Harnsäure sowie Blutzucker empfohlen.

Während der Behandlung mit Bisoprolol/Hy­drochlorothia­zid, sollten Patienten auf eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr achten und, aufgrund des Kaliumverlustes, kaliumreiche Lebensmittel (z.B. Bananen, Gemüse, Nüsse) essen. Kaliumverlust kann verringert oder vorgebeugt werden, indem gleichzeitig mit kaliumsparenden Diuretika behandelt wird.

Aderhauterguss (choroidaler Erguss), akute Myopie und sekundäres Winkelverschlus­sglaukom Sulfonamide und Sulfonamid-Derivate können eine idiosynkratische Reaktion auslösen, die zu einem Aderhauterguss mit Gesichtsfelddefekt, transienter Myopie und akutem Winkelschlussglau­kom führen kann. Die Symptome umfassen das akute Einsetzen einer verminderten Sehschärfe oder Augenschmerzen und treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Einleitung des Arzneimittels auf. Ein unbehandeltes akutes Winkelverschlus­sglaukom kann zu bleibendem Sehverlust führen. Die primäre Behandlung besteht darin, das Arzneimittel so schnell wie möglich abzusetzen. Möglicherweise muss eine sofortige medizinische oder chirurgische Behandlung in Betracht gezogen werden, wenn der Augeninnendruck nicht kontrolliert werden kann. Zu den Risikofaktoren für die Entstehung eines akuten Winkelverschlus­sglaukoms können Allergien gegen Sulfonamide oder Penicillin in der Vorgeschichte gehören.

Nicht-melanozytärer Hautkrebs

In zwei epidemiologischen Studien auf der Grundlage des dänischen nationalen Krebsregisters wurde ein erhöhtes Risiko von nicht-melanozytärem Hautkrebs (NMSC) [Basalzellkarzinom (BCC) und Plattenepithel­karzinom (SCC)] mit steigender kumulativer Dosis von Hydrochlorothiazid (HCTZ) beobachtet. Photosensibili­sierende Wirkungen von HCTZ könnten zur Entstehung von NMSC beitragen.

Patienten, die HCTZ einnehmen, sollten über das NMSC-Risiko informiert werden, und es sollte ihnen geraten werden, ihre Haut regelmäßig auf neue Läsionen zu prüfen und unverzüglich alle verdächtigen Hautveränderungen zu melden. Den Patienten sollten mögliche vorbeugende Maßnahmen empfohlen werden, um das Risiko von Hautkrebs zu minimieren; z. B. Einschränkung der Exposition gegenüber Sonnenlicht und UV- Strahlung oder im Fall einer Exposition Verwendung eines angemessenen Sonnenschutzes. Verdächtige Hautveränderungen sollten unverzüglich untersucht werden, ggf. einschließlich histologischer Untersuchungen von Biopsien. Bei Patienten, bei denen bereits ein NMSC aufgetreten ist, sollte die Verwendung von HCTZ überprüft werden (siehe auch Abschnitt 4.8).

Akute Atemwegstoxizität

Es wurden sehr seltene schwere Fälle von akuter Atemwegstoxizität, einschließlich des akuten Atemnotsyndroms (ARDS), nach der Einnahme von Hydrochlorothiazid berichtet. Ein Lungenödem entwickelt sich typischerweise innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Einnahme von Hydrochlorothiazid. Zu den Symptomen gehören zu Beginn Dyspnoe, Fieber, Verschlechterung der Lungenfunktion und Hypotonie. Bei Verdacht auf ARDS sollte Bisoprolol-comp PUREN abgesetzt und eine angemessene Behandlung eingeleitet werden. Hydrochlorothiazid darf nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen nach der Einnahme von Hydrochlorothiazid bereits einmal ein ARDS aufgetreten ist.

4.5

Allgemeine Information

Es muss berücksichtigt werden, dass in Folge von Störungen des Kaliumgehaltes im Serum, bestimmte Arzneimittel beeinflusst werden können.

Kontraindizierte Kombinationen:

Nicht empfohlene gleichzeitige Anwendung mit:

Negative Beeinflussung der Kontraktilität, der atrio-ventrikulären Erregungsleitung. Die intravenöse Applikation von Verapamil kann bei Patienten unter Betablockertherapie zu einer ausgeprägten Hypotonie und AV-Blockierungen führen.

Gleichzeitige Anwendung nur mit Vorsicht:

auslösen können (z. B. Astemizol, Erythromycin i.v., Halofantrin, Pentamidin, Sparfloxacin, Terfendadin und Vincamin). Eine Hypokaliämie kann das Risiko einer Torsades de pointesTachykardie erhöhen. Im Falle einer Hypokaliämie sind Arzneimittel zu verwenden, die keinen Torsade de pointes auslösen können.

signifikanten Blutdruckabfalls und / oder einer akuten Niereninsuffizienz während der Einleitung einer ACE-Hemmer-Therapie bei Patienten mit vorbestehender Natriumdepletion (insbesondere bei Patienten mit Nierenarterien­stenose). Wenn die vorherige Diuretikatherapie zu einer Natriumdepletion geführt hat, beenden Sie die Diuretikatherapie entweder 3 Tage vor Beginn der ACE-Hemmertherapie (oder des Angiotensin-II-Antagonisten) oder beginnen Sie die ACE-Hemmertherapie (oder den Angiotensin-II-Antagonisten) mit einer niedrigen Dosis und erhöhen Sie sie schrittweise.

Propafenon): Mögliche Verstärkung der Wirkung auf atriale Überleitungszeit und der negativ inotropen Wirkung.

Überleitungszeit.

kann das Auftreten von Torsades de Pointes begünstigen.

aktivieren (z. B. Adrenalin, Noradrenalin). Die Kombination mit Bisoprolol kann zu einem Blutdruckanstieg und einer verstärkten Claudicatio intermittens führen. Solche Interaktionen sind bei nicht-selektiven Betablockern wahrscheinlicher.

Zu berücksichtigende Kombinationen:

4.6

Schwangerschaft

Bisoprolol:

Die pharmakologischen Wirkungen von Bisoprolol können sich negativ auf Schwangerschaft und/oder Fetus/Neugeborenes auswirken. Im Allgemeinen reduzieren Beta-Adrenozeptor-Blocker die Plazentaperfusion, die mit Wachstumsverzöge­rungen, intrauterinem Tod der Feten, Fehlgeburten oder vorzeitigen Wehen in Verbindung gebracht wurde. Unerwünschte Ereignisse (z. B. Hypoglykämie und Bradykardie) können sowohl beim Fetus als auch beim Neugeborenen auftreten. Wenn die Behandlung mit einem Betablocker erforderlich ist, so sind β1-selektive Betablocker zu bevorzugen.

Hydrochlorothi­azid:

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Hydrochlorothiazid in der Schwangerschaft vor, insbesondere während des ersten Trimesters. Ergebnisse aus Tierstudien sind unzureichend.

Hydrochlorothiazid ist plazentagängig. Auf Grund des pharmakologischen Wirkmechanismus von Hydrochlorothiazid kann es bei Anwendung während des zweiten und dritten Trimesters zu einer Störung der feto-plazentaren Perfusion und zu fetalen und neonatalen Auswirkungen wie Ikterus, Störung des Elektrolythau­shaltes und Thrombozytopenien kommen.

Hydrochlorothiazid sollte, wegen des Risikos eines verringerten Plasmavolumens und einer plazentaren Hypoperfusion nicht bei Schwangerschaf­tsödemen, Schwangerschaf­tshypertonie oder einer Präeklampsie zur Anwendung kommen, ohne dass sich dies günstig auf den Krankheitsverlauf auswirkt.

Bei essentieller Hypertonie schwangerer Frauen sollte Hydrochlorothiazid nur in den seltenen Fällen, in denen keine andere Behandlung möglich ist, angewandt werden.

Stillen

Bisoprololfuma­rat/Hydrochlo­rothiazid darf nicht bei stillenden Frauen angewendet werden. Hydrochlorothiazid kann die Laktation hemmen.

Fertilität

Es liegen keine Daten über die Anwendung des Kombinationspräpa­rates und deren Auswirkung auf die Fertilität beim Menschen vor. Bisoprolol und Hydrochlorothiazid zeigten in Tierstudien keine Auswirkung auf die Fruchtbarkeit.

4.7

Im Allgemeinen hat Bisoprololfuma­rat/Hydrochlo­rothiazid keinen oder einen vernachlässigbaren Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen auf das Arzneimittel kann die Fähigkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Dies sollte besonders zu Beginn der Behandlung sowie bei Änderungen der Medikation und im Zusammenwirken mit Alkohol berücksichtigt werden.

4.8

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10)

Häufig (≥1/100 bis <1/10)

Gelegentlich (≥1/1000 bis <1/100)

Selten (≥1/10 000 bis <1/1000)

Sehr selten (<1/10 000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

* Diese Erscheinungen treten insbesondere zu Beginn der Behandlung auf. Sie sind im Allgemeinen leichterer Art und verschwinden meist innerhalb von 1 bis 2 Wochen.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Nicht-melanozytärer Hautkrebs: Auf der Grundlage der vorliegenden Daten aus epidemiologischen

Studien wurde ein kumulativer dosisabhängiger Zusammenhang zwischen HCTZ und NMSC festgestellt (siehe auch Abschnitt 4.4 und 5.1).

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: anzuzeigen.

4.9

Symptome

Die häufigsten Symptome, die bei einer Überdosierung eines Betablockers zu erwarten sind, sind Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus, akute Herzinsuffizienz und Hypoglykämie. Es Auf eine einmalige Gabe einer hohen Bisoprolol-Dosis wird interindividuell mit sehr unterschiedlicher Empfindlichkeit reagiert und Patienten mit Herzinsuffizienz sind wahrscheinlich sehr empfindlich.

Das klinische Bild einer akuten oder chronischen Überdosierung von Hydrochlorothiazid ist gekennzeichnet durch das Ausmaß von Flüssigkeits- und Elektrolytverlust. Häufigste Zeichen dafür sind Schwindel, Übelkeit, Somnolenz, Hypovolämie. Hypotension, Hypokaliämie.

Gegenmaßnahmen

Im Allgemeinen wird bei einer Überdosierung ein Absetzen von

Bisoprololfuma­rat/Hydrochlo­rothiazid sowie eine unterstützende und symptomatische Behandlung empfohlen.

Die durch eine Überdosierung verursachte Bradykardie wird mit Atropin (1 – 2 mg intravenös), Isoprenalin oder einem passageren Herzschrittmacher behandelt. Der Blutdruckabfall wird mit intravenöser Volumenzufuhr und bei Bedarf mit der Gabe vasokonstriktorisch wirkender Katecholamine behandelt. Bronchospasmen können mit Theophyllin, Theophyllin-Derivaten oder ß-Sympathomimetika behandelt werden.

Wenn nach der Überdosierung eine kurze Zeit (0 bis 2 Stunden) vergangen ist, wird dem Patienten Aktivkohle verabreicht, eine Magenspülung sollte in Erwägung gezogen werden. Herzfrequenz, Blutdruck, Elektrolythaushalt und Blutzucker müssen überwacht werden. Begrenzte Daten legen nahe, dass Bisoprolol kaum dialysierbar ist. Der Grad, mit welchem Hydrochlorothiazid durch eine Hämodialyse eliminiert wird, wurde nicht ermittelt.

Die Elimination von Bisoprolol kann durch Dialyse nicht wesentlich gesteigert werden.

5.

5.1

Blutdrucksenkendes Mittel

Pharmakothera­peutische Gruppe: Selektiver Beta-Rezeptorenblocker und Diuretikum Thiazid, ATC-Code: C07BB07

Bisoprolol

Bisoprolol ist ein beta-adrenerger Blocker der in Bezug auf Lipophilie/Hy­drophilie eine Mittelstellung einnimmt. Bisoprolol hat eine ausgeprägte β1-Selektivität (Kardioselekti­vität) ohne intrinsische sympathomimetische Aktivität (ISA) und ohne klinisch relevante membranstabili­sierende Wirkung.

Abhängig vom Grad des sympathischen Tons verringert die Substanz die Herzfrequenz und Kontraktionsfähig­keit, die Geschwindigkeit der AV-Überleitung und die Plasma-Renin-Aktivität. Aufgrund der Hemmung von β2-Rezeptoren kann Bisoprolol den Tonus der glatten Muskulatur leicht erhöhen.

Hydrochlorothi­azid

Hydrochlorothiazid ist ein Benzothiadiazin-Derivat, das primär eine Mehrausscheidung von Elektrolyten bewirkt und sekundär durch das osmotisch gebundene Wasser den Harnfluss vergrößert. Hydrochlorothiazid hemmt vorwiegend im distalen Tubulus die Natriumresorption, wobei maximal etwa 15% des glomerulär filtrierten Natriums ausgeschieden werden können. Das Ausmaß der Chloridausscheidung entspricht in etwa dem der Natriumaussche­idung.

Durch Hydrochlorothiazid nimmt auch die Kaliumausscheidung zu, die im Wesentlichen durch die Kaliumsekretion im distalen Tubulus und im Sammelrohr bestimmt wird (vermehrter Austausch zwischen Natrium- und Kaliumionen). Durch Azidose oder Alkalose wird die saluretische bzw. diuretische Wirkung des Hydrochlorothiazids nicht wesentlich beeinflusst.

Die glomeruläre Filtrationsrate wird initial geringgradig vermindert. Während einer Langzeittherapie mit Hydrochlorothiazid wird die Calciumausscheidung über die Nieren vermindert, so dass daraus eine Hyperkalzämie resultieren kann.

Hydrochlorothiazid hat eine entspannende Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur und verringert so den peripheren Gefäßwiderstand.

Bei hypertensiven Patienten wirkt Hydrochlorothiazid blutdrucksenkend. Der Mechanismus ist bisher nicht ausreichend geklärt. Unter anderem wird der vasotonienredu­zierende Effekt von Thiaziddiuretika aufgrund einer Abnahme der Natriumkonzen­tration in der Gefäßwand und damit einer verminderten Empfindlichkeit gegenüber Noradrenalin diskutiert.

Bei chronisch niereninsuffi­zienten Patienten (Kreatinin-Clearance unter 30 ml/min und/oder SerumKreatinin über 1,8 mg/100 ml) ist Hydrochlorothiazid praktisch unwirksam. Bei Patienten mit renalem und ADH-sensiblem Diabetes insipidus wirkt Hydrochlorothiazid antidiuretisch.

Nicht-Melanom-Hautkrebs: Auf der Grundlage der vorliegenden Daten aus epidemiologischen Studien wurde ein kumulativer dosisabhängiger Zusammenhang zwischen HCTZ und NMSC beobachtet. Eine Studie umfasste eine Grundgesamtheit aus 71 533 Fällen von BCC und 8 629 Fällen von SCC mit Kontrollgruppen von 1 430 833 bzw. 172 462 Personen. Eine hohe HCTZ-Dosierung (≥ 50 000 mg kumulativ) war assoziiert mit einer bereinigten Odds-Ratio von 1,29 (95% Konfidenzintervall: 1,23–1,35) für BCC und 3,98 (95 % Konfidenzintervall: 3,68–4;31) für SCC. Sowohl bei BCC als auch bei SCC wurde eine eindeutige kumulative Dosis-Wirkungsbeziehung ermittelt. Eine weitere Studie ergab einen möglichen Zusammenhang zwischen Lippenkrebs (SCC) und der Exposition gegenüber HCTZ: 633 Fälle von Lippenkrebs wurden mittels eines risikoorientierten Stichprobenver­fahrens mit einer Kontrollgruppe von 63 067 Personen abgeglichen. Es wurde eine kumulative Dosis-Wirkungsbeziehung mit einer bereinigten Odds-Ratio von 2,1 (95% Konfidenzintervall: 1,7–2,6) festgestellt, die sich bei hoher Exposition (~ 25 000 mg) auf eine OddsRatio von 3,9 (3,0–4,9) und bei der höchsten kumulativen Dosis (~ 100,000 mg) auf eine Odds-Ratio von 7,7 (5,7–10,5) erhöhte (siehe auch Abschnitt 4.4).

5.2

Bioverfügbarkeit

Bisoprolol ist aus Filmtabletten zu rund 90% bioverfügbar

Absorption

Nach Einnahme wird Bisoprolol

annähernd vollständig (> 90 %) aus dem Gastrointesti­naltrakt resorbiert. Zusammen mit dem sehr niedrigen First-pass-Effekt in der Leber (< 10 %) führt dies zu einer absoluten Bioverfügbarkeit von 88 %. Bisoprolol kann sowohl nüchtern als auch zu einem Frühstück eingenommen werden, ohne dass sich Resorption oder Bioverfügbarkeit ändern. Die Bioverfügbarkeit von Bisoprolol ist in beiden Fällen gleich.

Verteilung

Bisoprolol wird zu etwa 30 % an Plasmaproteine gebunden. Daher treten keine Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln im Sinne einer Verdrängung der Plasmaprotein­bindung auf. Die Pharmakokinetik von Bisoprolol wird nicht durch pathophysiologische Veränderungen der Plasmaproteine wie z. B. α1-Glykoproteine beeinflusst.

Als nur mäßig lipophile Substanz weist Bisoprolol bei niedriger Plasmaprotein­bindung ein Verteilungsvolumen von 226 ± 11 l (x ± SEM) auf.

Biotransformation

Bisoprolol wird über zwei gleichwertige Clearance-Wege aus dem Organismus entfernt – eine Hälfte wird in der Leber zu inaktiven Metaboliten umgewandelt, die andere Hälfte wird als unveränderte Substanz über die Nieren eliminiert.

Elimination

Bisoprolol wird mit einer Halbwertszeit von 10 – 12 Stunden aus dem Plasma eliminiert. Maximale Plasmaspiegel werden in der Regel 1 – 3 Stunden nach Applikation gemessen.

Im Verhältnis zu der Cmax und AUC von Bisoprolol im steady-state, ist das kombinierte Präparat mit Hydrochlorothiazid bioäquivalent zum Monopräparat.

Hydrochlorothi­azid

Absorption

Hydrochlorothiazid wird nach oraler Applikation zu ca. 80 % aus dem Gastrointesti­naltrakt resorbiert. Die systemische Verfügbarkeit beträgt 71 ± 15 %.

Verteilung

Die Plasmaprotein­bindung von Hydrochlorothiazid beträgt 64 %; das relative Verteilungsvolumen beträgt 0,5 – 1,1 l/kg.

Biotransformation

Hydrochlorothiazid wird bei Gesunden zu mehr als 95 % unverändert renal ausgeschieden.

Elemination

Die Eliminationshal­bwertszeit liegt bei normaler Nierenfunktion bei 2,5 Stunden. Maximale Plasmaspiegel werden in der Regel nach 2 – 5 Stunden gemessen. Diese Zeitspanne erhöht sich bei eingeschränkter Nierenfunktion und liegt bei terminal niereninsuffi­zienten Patienten bei ca. 20

Stunden. Die diuretische Wirkung tritt innerhalb 1 – 2 Stunden ein und hält dosisabhängig 10 – 12 Stunden an; die antihypertensive Wirkung hält bis zu 24 Stunden an.

5.3

Die herkömmlichen präklinischen Toxizitätstests (chronische Toxizität, Mutagenität, Genotoxizität oder Kanzerogenität) ergaben für Bisoprolol und Hydrochlorothiazid keine Hinweise auf gesundheitsschädi­gende Wirkung für den Menschen. Wie von anderen ß-Blockern bekannt, zeigten sich für Bisoprolol in Tierstudien bei hohen Dosen maternal- (herabgesetzte Futteraufnahme und Gewichtsabnahme) und embryo-/fetotoxische Effekte (erhöhte Zahl von Resorptionen, vermindertes Geburtsgewicht der Nachkommen, verzögerte körperliche Entwicklung bis zum Ende der Säugezeit). Bisoprolol und Hydrochlorothiazid erwiesen sich jedoch nicht als teratogen. Bei Kombinationsgabe der beiden Komponenten zeigte sich keine erhöhte Toxizität.

6.

6.1

Tablettenkern

Calciumhydrogen­phosphat

Mikrokristalline Cellulose

Crospovidon (Typ A)

Silicium, colloidal

Magnesiumstearat (Ph.Eur.)

Filmüberzug:

Opadry pink

Hypromellose 2910

Titandioxid

Macrogol 400

Polysorbat 80

Eisenoxid, rot (E172)

Eisenoxid, gelb (E172)

6.2     

Nicht zutreffend.

6.3     

2 Jahre

6.4

Nicht über 30°C lagern.

Bewahren Sie die Blister im Umkarton auf, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5

Bisoprolol-comp PUREN Filmtabletten sind in klaren PVC/PE/PVdC-Aluminiumblistern verfügbar

Packungsgrößen:

Blisterpackung: 28, 30, 50, 56, 98 und 100 Filmtabletten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6     

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

7.

PUREN Pharma GmbH & Co. KG

Willy-Brandt-Allee 2

81829 München

Germany

T +49 (0) 89 558 909 – 242

F +49 (0) 89 558 909 – 146

8.

2200405.00.00

2200406.00.00

9.

04. Oktober 2020

10.

01.2023