Fachinformation - Calcium Verla D 400
1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS
Calcium Verla® D 400
600 mg / 400 I.E, Brausetabletten
2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG
Die Wirkstoffe sind: Calcium, Colecalciferol (Vitamin D3).
1 Brausetablette enthält
600 mg Calcium (als Calciumcarbonat) und
10 Mikrogramm) Colecalciferol (Vitamin D3, entsprechend 400 I.E als
Colecalciferol-Trockenkonzentrat).
Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung
Dieses Arzneimittel enthält 0,6 mg Sorbitol pro Brausetablette, Saccharose und Natri-umverbindungen (siehe Abschnitt 4.4).
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. DARREICHUNGSFORM
Brausetabletten
4. KLINISCHE ANGABEN
4.1 Anwendungsgebiete
Zur Vorbeugung und Behandlung von Calcium- und Vitamin-D3-Mangel sowie als Zu-satz zu einer spezifischen Osteoporosebehandlung von Patienten, bei denen ein Risi-ko für einen Vitamin-D- und Calcium-Mangel besteht.
4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung
Dosierung:
Erwachsene:
2-mal täglich (morgens und abends) 1 Brausetablette (entsprechend 1200 mg Calcium und 800 I.E Vitamin D3).
Kinder und Jugendliche:
Die Anwendung von Calcium Verla® D 400 bei Kindern und Jugendlichen ist nicht vor-gesehen. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung bei Kindern und Ju-gendlichen vor.
Patienten mit Nierenfunktionsstörungen:
Bei eingeschränkter Nierenfunktion sind die in Abschnitt 4.4 aufgeführten Warnhinwei-se und Vorsichtsmaßnahmen zu beachten.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:
Für konkrete Dosierungsempfehlungen bei eingeschränkter Leberfunktion gibt es keine hinreichenden Daten.
Art der Anwendung:
Die Brausetablette wird in einem Glas Wasser aufgelöst und sofort getrunken.
Dauer der Anwendung:
Die Einnahme von Calcium Verla® D 400 zur Osteoporose-Behandlung sollte langfristig erfolgen.
4.3 Gegenanzeigen
- Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1. genannten sonstigen Bestandteile
- Hypercalcämie
- Hypercalciurie
- calciumhaltige Nierensteine (Nephrolithiasis), Nephrocalcinose
- Hypervitaminose D.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung
Während einer Langzeitanwendung sollten die Serum- und Urincalciumspiegel sowie die Nierenfunktion kontrolliert werden. Die Dosierung sollte reduziert bzw. die Behand-lung vorübergehend unterbrochen werden, wenn eine Calciumausscheidung von über
7,5 mmol/24 Stunden (300 mg/24 Stunden) im Urin nachgewiesen wird.
Bei Erkrankungen bzw. unter Bedingungen, die das Auftreten einer Hypercalcämie be-günstigen (z. B. primärer Hyperparathyreoidismus, bestimmte Tumorerkrankungen,
Sarkoidose, Immobilisation), sollte der Calciumspiegel während der Anwendung von
Calcium Verla® D 400 überwacht werden.
Bei Neigung zur Bildung calciumhaltiger Nierensteine und bei Pseudohypoparathyreoi-dismus sollte die Einnahme von Calcium Verla® D 400 nur nach Rücksprache mit ei-nem Arzt erfolgen.
Da Calcium Verla® D 400 bereits Vitamin D3 enthält, darf eine zusätzliche Einnahme weiterer Calcium- und Vitamin-D-haltiger Präparate nur unter ärztlicher Kontrolle erfol-gen. In diesem Fall ist eine wöchentliche Überprüfung der Serum- und Urincalcium-spiegel anzustreben.
Calcium- und Alkaliaufnahme aus anderen Quellen (z. B. Nahrungsmittel,
Nahrungsergänzungsmittel oder andere Arzneimittel) sollte beachtet werden, wenn
Calcium Verla® D 400 verschrieben wird. Wenn hohe Dosen an Calcium zusammen mit alkalischen Agentien (wie Carbonaten) gegeben werden, kann dies zu einem Milch-
Alkali-Syndrom (Burnett-Syndrom) mit Hypercalcämie, metabolischer Alkalose,
Nierenversagen und Weichteilverkalkung führen. Bei Gabe hoher Dosen sollte der
Calciumspiegel in Serum und Urin kontrolliert werden.
Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen ist Calcium Verla® D 400 mit Vorsicht an-zuwenden, wobei eine Kontrolle der Calcium- und Phosphat-Homöostase erfolgen soll-te. Eine Bestimmung des Vitamin-D-Spiegels im Serum ist in fortgeschrittenen Stadien der Niereninsuffizienz in Betracht zu ziehen.
Patienten mit der seltenen hereditären Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-
Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel sollten Calcium Verla® D 400 nicht einnehmen.
Calcium Verla® D 400 kann schädlich für die Zähne sein (Karies).
Calcium Verla® D 400 enthält 52 mg Natrium pro Brausetablette, entsprechend 2,6 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Natrium-aufnahme mit der Nahrung von 2 g.
4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen
Die Resorption und damit auch die Wirksamkeit von verschiedenen anderen Arz-neimitteln (z. B. Tetracyclinen, einigen Cephalosporinen, Eisen-, Zink-, Natriumfluo-rid-, Levothyroxin- und Bisphosphonatpräparaten) können durch die gleichzeitige
Einnahme von Calcium Verla® D 400 vermindert sein. Zwischen der Einnahme von
Calcium Verla® D 400 und der Einnahme anderer Präparate sollte daher in der Re-gel ein Abstand von mindestens 2 Stunden eingehalten werden.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit bestimmten Fluorchinolonen (Norfloxacin, Cipro-floxacin) sollten diese wegen der Gefahr einer verminderten Resorption mindestens
2 Stunden vor oder 4 Stunden nach der Einnahme von Calcium Verla® D 400 verab-reicht werden.
Thiazid-Diuretika führen zu einer Reduktion der Calciumausscheidung im Urin.
Deshalb wird empfohlen, während einer Behandlung mit Thiazid-Diuretika den Se-rumcalciumspiegel zu überwachen.
Gleichzeitige Gabe von Isoniazid, Rifampicin, Phenytoin oder Barbituraten kann zu einem beschleunigten Abbau und somit zu einer Wirkungsverringerung von Vitamin
D3 führen.
Bei gleichzeitiger Behandlung mit Actinomycin kann die Umwandlung der Vitamin-D-
Metabolite gehemmt und damit die Wirksamkeit von Vitamin D3 reduziert sein.
- Zwischen der Gabe von Ionenaustauscherharzen (z. B. Colestyramin), Lipasehem-mern wie Orlistat oder Laxantien wie Paraffinöl und Calcium Verla® D 400 sollten mindestens 2 Stunden Abstand eingehalten werden, da es sonst zu einer Resorpti-onsbeeinträchtigung des Vitamin D3 kommen kann.
Bei gleichzeitiger Gabe von Glucocorticoiden kann es notwendig sein, die Dosis von
Calcium Verla® D 400 zu erhöhen, da Glucocorticoide u. a. die Calciumresorption vermindern, die Calciumausscheidung erhöhen und zu einer Wirkungsverringerung von Vitamin D3 führen.
Die Empfindlichkeit gegenüber herzwirksamen Glykosiden (z. B. Digoxin, Digitoxin)
und damit auch das Risiko für Herzrhythmusstörungen wird durch eine Erhöhung der Calciumkonzentration im Blut (Hypercalcämie) gesteigert. Eine strenge ärztliche
Kontrolle, gegebenenfalls einschließlich EKG-Untersuchung und Kontrolle des Se-rumcalciumspiegels, ist erforderlich.
- Die Resorption von Aluminium- und Wismutsalzen und damit auch deren Toxizität wird durch die in Calcium Verla® D 400 enthaltene Citronensäure gesteigert.
Nahrungsmittel mit einem hohen Anteil an Phosphat (z. B. Schmelz- und Hartkäse),
Phytinsäure (z. B. Vollkornprodukte) oder Oxalsäure (z. B. Spinat, Rhabarber) kön-nen die Calciumresorption hemmen. Nach Verzehr solcher Nahrungsmittel sollte möglichst ein Abstand von 2 Stunden bis zur Einnahme von Calcium Verla® D 400 eingehalten werden.
- Calcium kann die Aufnahme von Phosphat durch Bildung schwer löslicher Salze vermindern.
4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit
Schwangerschaft
Calcium Verla® D 400 kann bei Vorliegen eines Calcium- und Vitamin-D-Mangels in der
Schwangerschaft eingenommen werden. Die tägliche Dosis an Calcium soll 2500 mg, an Vitamin D 4000 I.E nicht überschreiten. Tierstudien zeigten eine Reproduktionstoxi-zität für hohe Dosen von Vitamin D (siehe Abschnitt 5.3).
Überdosierungen in der Schwangerschaft müssen verhindert werden, da eine langan-haltende Hypercalcämie nachteilige Auswirkungen auf den sich entwickelnden Fötus haben kann. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Vitamin D in therapeutischen Dosen beim Menschen teratogen ist.
Stillzeit
Calcium Verla® D 400 kann bei Vorliegen eines Calcium- und Vitamin-D-Mangels in der
Stillzeit eingenommen werden. Calcium und Vitamin D gehen in die Muttermilch über.
Dies sollte bei Verabreichung von zusätzlichem Vitamin D an Säuglinge berücksichtigt werden.
Fertilität
Der Effekt von hohen Dosen auf die Fertilität ist nicht bekannt.
4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von
Maschinen
Es liegen keine Daten über die Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä-higkeit zum Bedienen von Maschinen vor, eine Beeinflussung ist jedoch unwahrschein-lich.
4.8 Nebenwirkungen
Erkrankungen des Immunsystems
Häufigkeit nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Überempfindlichkeitsreaktionen wie Angioödem oder Kehlkopfödem.
Stoffwechsel und Ernährungsstörungen
Gelegentlich (≥ 1/1.000, < 1/100): Hypercalciurie, Hypercalcämie.
Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
Selten (≥ 1/10.000, < 1/1.000): Gastrointestinale Beschwerden wie Obstipation, Flatu-lenz, Übelkeit, Magenschmerzen, Diarrhö.
Besondere Patientengruppen:
Patienten mit Niereninsuffizienz:
Potentielles Risiko für Hyperphosphatämie, Nephrolithiasis und Nephrocalcinose. Sie-he Abschnitt 4.4.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer
Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-
Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefor-dert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und
Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn,
Website: www.bfarm.de anzuzeigen.
4.9 Überdosierung
Eine Überdosierung kann zu Hypercalciurie und Hypercalcämie führen, die sich zu-nächst durch Symptome wie Polyurie, Polydipsie, Dehydratation, Muskelschwäche und gastrointestinale Beschwerden (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Obstipation) äußern. Bei längerdauernder und schwerer Hypercalcämie können Bewusstseinsstörungen (z. B.
Lethargie, Verwirrtheit, Depression), Herzrhythmusstörungen sowie eine Beeinflussung der Nierenfunktion folgen. Eine chronische Überdosierung mit daraus resultierender
Hypercalcämie kann zu Gefäß- und Organcalcifizierung führen.
Im Falle einer Hypercalcämie ist die Einnahme von Calcium und Vitamin D zu unter-brechen. Darüber hinaus sind alle Faktoren zu vermeiden, welche die bestehende Hy-percalcämie verstärken können. Bei ausgeprägten Symptomen und einem raschen
Anstieg des Serumcalciums sollte eine Volumensubstitution und Gabe von Bisphos-phonaten erfolgen. Patienten mit einer schweren Hypercalcämie (Gesamtserumcalci-um >3,5 mmol/l bzw. ionisiertes Calcium >2,5 mmol/l) bedürfen einer umgehenden
Therapie mit folgenden Maßnahmen: Hydratation mit isotoner Kochsalzlösung, gege-benenfalls in Kombination mit Schleifendiuretika (soweit nicht kontraindiziert). Darüber hinaus können Calcitonin, Bisphosphonate, Denosumab oder Glucocorticoide zur Sen-kung des Calciumspiegels zur Anwendung kommen. Die Serumelektrolyte, Nierenfunk-tion und Diurese sowie bei Bedarf der kardiovaskuläre Status müssen kontrolliert wer-den. In sehr schweren Fällen evtl. intensivmedizinische Überwachung und Hämodialy-se.
5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN
5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Calcium, Kombinationen mit Vitamin D und/oder an-deren Mitteln
ATC-Code: A12AX01
Calcium Verla® D 400 ist eine fixe Kombination von Calcium und Vitamin D3.
Calciumionen haben eine entscheidende Bedeutung bei der Aktivierung biologischer
Systeme. Die Reizschwelle erregbarer Membranen hängt von der extrazellulären Cal-ciumkonzentration ab. Calciumionen sind außerdem beteiligt an der Regulation der
Permeabilität von Zellmembranen. Ein Mangel an Calciumionen im Plasma erhöht, ein
Überschuss dagegen vermindert die neuromuskuläre Erregbarkeit. Calcium ist zudem entscheidend am Knochenaufbau beteiligt und fördert die Remineralisation des Ske-letts bei Calciummangel.
Vitamin D3 ist beteiligt am Calcium-Phosphat-Stoffwechsel und reguliert die Aktivität unterschiedlicher Zelltypen. Es ermöglicht unter anderem die aktive Absorption von
Calcium und Phosphor aus dem Darm und deren Aufnahme in die Knochen.
Die Gabe von Calcium und Vitamin D3 wirkt dem Anstieg von Parathormon (PTH) ent-gegen, der durch Calciummangel ausgelöst wird und eine vermehrte Knochenresorpti-on verursacht.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Calciumcarbonat
Resorption
Das in der Brausetablette vorliegende Calciumcarbonat wird in der trinkfertigen Lösung durch die Gegenwart von Citronensäure in lösliches Calciumcitrat umgewandelt, wel-ches zu ca. 30-40 % der zugeführten Menge im Wesentlichen im proximalen Dünn-darmabschnitt resorbiert wird. Die Resorption von Calcium ist abhängig von Vitamin D und unterliegt einer hormonalen Regelung. Die Resorptionsquote nimmt mit zuneh-mender Dosis und zunehmenden Alter ab und bei hypocalcämischen Zuständen zu.
Elimination
Calcium wird über den Harn, den Schweiß und die Faeces ausgeschieden. Die Aus-scheidung über den Urin hängt von der glomerulären Filtration und der tubulären Rück-resorption ab.
Vitamin D3
Resorption
Vitamin D3 wird im Dünndarm resorbiert und durch Proteinbindung im Blut zur Leber
(erste Hydroxylierung) und zur Niere (zweite Hydroxylierung) transportiert. Nicht hydro-xyliertes Vitamin D3 wird im Muskel- und Fettgewebe gespeichert.
Elimination
Die Plasmahalbwertzeit liegt in der Größenordnung von mehreren Tagen; Vitamin D3 wird über die Faeces und den Urin ausgeschieden.
5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit
Akute und chronische Toxizität
Intoxikationen und Überdosierung äußern sich durch Hypercalcämie. Chronische
Überdosierung kann infolge von Hypercalcämie zu Gefäß- und Organcalcifikationen führen. Die Schwelle für Vitamin-D-Intoxikationen liegt zwischen 40.000 und
100.000 I.E./Tag über 1-2 Monate bei Personen mit normaler Funktion der Neben-schilddrüsen.
Reproduktionstoxizität
Teratogene Wirkungen wurden in Tierstudien nur nach Expositionen beobachtet, die weit über dem therapeutischen Bereich beim Menschen lagen.
Vitamin D und Calcium haben kein mutagenes Potential. Tests auf Kanzerogenität wurden nicht durchgeführt.
Es sind keine weiteren relevanten Daten vorhanden, die nicht bereits an anderer Stelle der Fachinformation erwähnt wurden (siehe Abschnitte 4.6 und 4.9).
6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN
6.1 Liste der sonstigen Bestandteile
all-rac-α-Tocopherol, Saccharose, Natriumascorbat, mittelkettige Triglyceride, hochdis-perses Siliciumdioxid, Stärke, modifiziert (Mais), Natriumhydrogencarbonat, Natri-umcarbonat, Citronensäure, Äpfelsäure, Natriumcyclamat, Maltodextrin, Saccharin-
Natrium (Ph.Eur.), Zitronenaroma [enthält Sorbitol (Ph.Eur.)].
6.2 Inkompatibilitäten
Bisher keine bekannt.
6.3 Dauer der Haltbarkeit
24 Monate.
Nach dem ersten Öffnen des Röhrchens kann der Inhalt bis zum angegebenen
Verfalldatum aufgebraucht werden.
6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung
Nicht über 30 °C lagern. Das Röhrchen fest verschlossen halten, um den Inhalt vor
Licht und Feuchtigkeit zu schützen.
6.5 Art und Inhalt des Behältnisses
Röhrchen im Umkarton mit
20 Brausetabletten
120 Brausetabletten (6x20)
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in Verkehr gebracht.
6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung
Keine besonderen Anforderungen.
7. INHABER DER ZULASSUNG
Verla-Pharm Arzneimittel
GmbH & Co. KG
Hauptstraße 98
82327 Tutzing
Postfach 1261
82324 Tutzing
Telefon: 08158 257-0
Telefax: 08158 257-254
www.verla.de
8. ZULASSUNGSNUMMER
44056.00.00
9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG DER
ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 04.12.1998
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 23.10.2007
10. STAND DER INFORMATION
01.2024
11. VERKAUFSABGRENZUNG
Apothekenpflichtig