Cefixim Netpharmalab 200 mg Filmtabletten – Fachinformation (SmPC) für Ärzte und Apotheker

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Cefixim Reiwa Healthcare 200 mg Filmtabletten

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Filmtablette enthält 200 mg Cefixim (als 223,84 mg Cefixim (Ph.Eur.)). Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe, Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Filmtablette

Weiße bis elfenbeinweiße, runde Filmtablette mit glatten und intakten Kanten.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Cefixim Reiwa Healthcare 200 mg Filmtabletten ist für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren zur Behandlung folgender Infektionen geeignet, wenn die Infektionen durch Cefixim-empfindliche Krankheitserreger verursacht werden und eine orale Antibiotikatherapie möglich ist, insbesondere bei:

• Akute Pyelonephritis ohne Uropathie,
• Unkomplizierte Infektionen der unteren Harnwege mit Ausnahme der Prostatitis
• Bakterielle Superinfektionen bei akuter Bronchitis und Exazerbationen bei chronischer Bronchitis,
• Bakterielle Lungenentzündung,
• Sinusitis und akute Ohrenentzündungen,
• Unkomplizierte männliche Gonokokken-Urethritis

Offizielle Richtlinien zur angemessenen Anwendung von Antibiotika sollten berücksichtigt werden.

Cefixim sollte nur bei Infektionen angewendet werden, bei denen bekannt ist oder vermutet wird, dass der Erreger gegen andere üblicherweise angewandte antibakterielle Wirkstoffe resistent ist.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Cefixim Reiwa Healthcare 200 mg Filmtabletten ist für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren geeignet.

Dosierung

Erwachsene

Die übliche Tagesdosis beträgt 200-400 mg in ein- oder zweimal täglicher Dosierung.

400 mg (in 1 Einzeldosis oder 2 aufgeteilten Dosen) 7 bis 10 Tage bei akuter Mittelohrentzündung (AOM).

400 mg (in 1 Einzeldosis oder 2 aufgeteilten Dosen) 1 bis 3 Tage bei unkomplizierter akuter Blasenentzündung bei weiblichen Patienten.

Bei unkomplizierter männlicher Gonokokken-Urethritis kann eine tägliche Dosis von 200 mg ausreichend sein.

Der Behandlungserfolg der Therapie einer Gonokokkeninfektion sollte durch Bakterienkultur während der Untersuchung 3-4 Tage nach Behandlungsende bestätigt werden.

Cefixim Reiwa Healthcare wird für Erwachsene und Jugendliche ab 12 Jahren empfohlen.

Jugendliche ≥ 12 Jahre

Jugendliche ab 12 Jahren erhalten möglicherweise die gleiche Dosis wie für Erwachsene empfohlen.

Kinder unter 12 Jahren

Die mit 200 mg Film überzogenen Tablettenformulierungen sind möglicherweise nicht für pädiatrische Patienten geeignet. Die Verwendung anderer Cefixim- Formulierungen sollte in Betracht gezogen werden.

Ältere Patienten

Ältere Menschen erhalten möglicherweise die gleiche Dosis wie für Erwachsene empfohlen. Die Nierenfunktion sollte beurteilt und die Dosierung bei schwerer Nierenfunktionsstörung angepasst werden (siehe Abschnitt 4.4).

Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Die Dosierung erfordert keine Änderung bei Patienten mit einer Kreatinin- Clearance von 20 ml / Minute oder mehr. Bei Patienten mit einer Kreatinin- Clearance von weniger als 20 ml / Minute sollte eine Dosis von 200 mg einmal täglich nicht überschritten werden. Das gleiche Dosierungsschema wird bei Patienten angewendet, die eine ständige ambulante Peritonealdialyse oder Hämodialyse erhalten.

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Cefixim bei Kindern und Jugendlichen bei Vorliegen einer Niereninsuffizienz vor: Die Anwendung von Cefixim bei diesen Patienten wird nicht empfohlen.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Art der Anwendung Zum Einnehmen.

Cefixim Reiwa Healthcare 200 mg Filmtabletten sollten mit ausreichend Wasser eingenommen werden.

Cefixim Reiwa Healthcare 200 mg Filmtabletten können mit oder ohne Nahrung eingenommen werden (siehe Abschnitt 5.2).

Behandlungsdauer

Die übliche Behandlungsdauer beträgt 7 Tage. Wenn erforderlich, kann sie auf f bis zu 14 Tage fortgesetzt werden.

Bei einer unkomplizierten akuten Zystitis bei Frauen beträgt die Behandlungsdauer 1 bis 3 Tage.

4.3 Gegenanzeigen

• Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, andere Cephalosporin-Antibiotika oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
• Frühere, sofort aufgetretene und/oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen Penicillin oder irgendein anderes Betalaktam-Antibiotikum.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Warnhinweise

• Wenn allergische Manifestationen auftreten, muss die Behandlung sofort abgebrochen und geeignete Notfallmaßnahmen eingeleitet werden.

• Die Verschreibung von Cephalosporinen erfordert einen vorherigen Fragebogen. Kreuzreaktivität zwischen Penicillinen und Cephalosporinen tritt in 5 bis 10% der Fälle auf:

  • Bei der Gabe von Cephalosporinen an penicillinempfindliche Patienten oder Patienten mit Asthma ist äußerste Vorsicht geboten. Eine strenge ärztliche Überwachung ist ab der ersten Verabreichung erforderlich,
  • Cephalosporine sollten nicht bei Patienten mit einer unmittelbaren Allergiereaktion gegen Cephalosporine in der Vorgeschichte angewendet werden. Im Zweifelsfall muss der Arzt bei der ersten Verabreichung anwesend sein, um die mögliche anaphylaktische Reaktion zu behandeln.
• Überempfindlichkeitsreaktionen (Anaphylaxie), die bei diesen Arten von Wirkstoffen beobachtet werden, können schwerwiegend und manchmal tödlich sein.
• Fälle von Antibiotika-assoziierter Kolitis und pseudomembranöser Kolitis wurden bei fast allen Antibiotika, einschließlich Cefixim, mit leichter bis lebensbedrohlicher Schwere gemeldet. Daher ist es wichtig, diese Diagnose bei Patienten zu berücksichtigen, bei denen während oder nach der Verabreichung von Cefixim Durchfall auftritt. Das Absetzen von Cefixim und die spezifische Behandlung von Clostridioides difficile sollten in Betracht gezogen werden. Die Verwendung von Arzneimitteln, die die Darmperistaltik hemmen, ist kontraindiziert.
• Die Behandlung mit Breitbandantibiotika verändert die normale Flora des Dickdarms und kann zu einem vermehrten Wachstum von Clostridioides führen. Studien zeigen, dass ein von Clostridioides difficile produziertes Toxin eine Hauptursache für Antibiotika-assoziierten Durchfall ist.

• Bei mit Cefixim behandelten Patienten wurden schwere Hautreaktionen wie Arzneimittelreaktionen mit Hautausschlag, Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) oder bullöse Hautreaktionen (Lyell-Syndrom, Stevens-

  Johnson-Syndrom) berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Wenn solche Reaktionen auftreten, sollte Cefixim sofort abgesetzt und eine geeignete Therapie und / oder Maßnahmen ergriffen werden.

• Bei Patienten, die Cephalosporin-Antibiotika erhielten, wurden schwere Fälle von hämolytischer Anämie, einschließlich Todesfälle, berichtet (Klasseneffekt). Das Wiederauftreten einer hämolytischen Anämie nach Wiederverabreichung eines Cephalosporins bei einem Patienten mit hämolytischer Anämie in der Vorgeschichte bei Gabe von Cephalosporinen, einschließlich Cefixim, wurde ebenfalls beschrieben. Wenn ein Patient unter Gabe von Cefixim eine Anämie entwickelt, sollte die Diagnose einer Cephalosporin-assoziierten Anämie in Betracht gezogen und das Cefixim abgesetzt werden, bis die Ätiologie festgestellt ist (siehe Abschnitt 4.8).
• Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich Cefixim, prädisponieren den Patienten für das Risiko einer Enzephalopathie (einschließlich Krämpfen, Verwirrtheit, Bewusstseinsstörungen oder Bewegungsstörungen), insbesondere bei Überdosierung oder Nierenfunktionsstörung.
• In einigen europäischen Ländern wurden Resistenzraten von Streptococcus pneumoniae (> 20%) für Cefixim gemeldet (siehe Abschnitt 5.1). Dies sollte bei der Behandlung von Infektionen durch Streptococcus pneumoniae berücksichtigt werden.
• Akutes Nierenversagen: Wie bei anderen Cephalosporinen kann Cefixim ein akutes Nierenversagen verursachen, einschließlich tubulointerstitieller Nephritis als zugrunde liegender pathologischer Erkrankung. Wenn ein akutes Nierenversagen auftritt, sollte Cefixim abgesetzt und eine geeignete Therapie und / oder Maßnahmen ergriffen werden.
• Eine länger andauernde Anwendung von Cefixim kann zu einem vermehrten Wachstum unempfindlicher Krankheitserreger führen.
• Patienten mit schweren gastrointestinalen Störungen mit Erbrechen und Durchfall sollten nicht mit Cefixim behandelt werden, da keine ausreichende Resorption gewährleistet ist (eine parenterale Therapie mit einem geeigneten Antibiotikum wird empfohlen).

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

• Bei Patienten, die gegen andere Beta-Lactam-Antibiotika allergisch sind, sollte die Möglichkeit einer Kreuzreaktivität in Betracht gezogen werden (Kontraindikationen aufgrund bekannter Überempfindlichkeitsreaktionen siehe Abschnitt 4.3).
• Bei schwerer Nierenfunktionsstörung kann es erforderlich sein, die Tagesdosis entsprechend der Kreatinin-Clearance anzupassen (siehe Abschnitt 4.2 und 5.2).

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Während klinischer Studien wurden keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen berichtet. In der Pharmakokinetik führte die gleichzeitige Verabreichung von 1 g Probenecid und Cefixim zu einer 25% igen Abnahme der gesamten Arzneimittelclearance. Beim Menschen verringert die gleichzeitige Einnahme eines Antacidums die Repsorption von Cefixim nicht.

Die gleichzeitige Verabreichung von Cefixim und potenziell nephrotoxischen Substanzen (wie Aminoglycosid-Antibiotika, Colistin, Polymyxin, Viomycin) oder stark wirksamen Diuretika (wie Etacrynsäure oder Furosemid) kann das Risiko einer Nierenfunktionsstörung erhöhen (siehe Abschnitt 4.8).

Der Kalziumkanalblocker Nifedipin erhöht die Bioverfügbarkeit von Cefixim- Filmtabletten um ca. 70%.

Antazida, die Aluminium- oder Magnesiumhydroxid enthalten, verringerten die orale Bioverfügbarkeit von Cefixim im Tierversuch (bei Hunden). Dies kann verhindert werden, wenn Cefixim 2 Stunden vor oder nach der Verabreichung dieser Antazida eingenommen wird. In Studien am Menschen wurde jedoch keine Wechselwirkung zwischen diesen Antazida und Cefixim beobachtet.

In Einzelfällen wurde bei Patienten, die gleichzeitig Cefixim und Antikoagulanzien vom Cumarin-Typ (z. B. Warfarin) einnahmen, über verlängerte Prothrombinzeiten mit und ohne Blutung berichtet. In solchen Fällen ist eine Überprüfung der Gerinnungsparameter angezeigt.

Wechselwirkungen mit Labortests

Eine falsch positive Reaktion während Urintests auf Ketone (nach der Nitroprussid-Methode) kann auftreten, jedoch nicht bei Tests, bei denen Nitroferrocyanid verwendet wird.

Eine falsch positive Reaktion beim Testen auf Glykosurie kann mit Benedict- oder Fehling-Lösungen oder mit Kupfersulfat-Testtabletten auftreten (Glukoseoxidase- Testmethoden werden bevorzugt).

Während der Anwendung von Cefixim kann ein falsch positiver Coombs-Test auftreten.

Spezifische Probleme des INR-Ungleichgewichts

Bei Patienten, die Antibiotika einnahmen, wurde über zahlreiche Fälle einer erhöhten oralen Antikoagulansaktivität (Verlängerung der Prothrombinzeit) berichtet. Das Vorhandensein einer signifikanten Infektion oder Entzündung, das Alter und der Allgemeinzustand des Patienten scheinen Risikofaktoren zu sein. Unter diesen Umständen ist es schwierig, zwischen infektiöser Pathologie und ihrer Behandlung beim Auftreten eines INR-Ungleichgewichts zu unterscheiden.

Bestimmte Klassen von Antibiotika sind jedoch stärker betroffen: Dazu gehören Fluorchinolone, Makrolide, Tetracycline, Co-Trimoxazol und bestimmte Cephalosporine.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Anwendung von Cefixim bei schwangeren Frauen vor. Tierstudien zeigen keine direkten oder indirekten schädlichen Wirkungen in Bezug auf Schwangerschaft, embryonale / fetale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Als Vorsichtsmaßnahme sollte Cefixim bei schwangeren Müttern nicht angewendet werden, es sei denn, dies wird vom Arzt als notwendigerachtet.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Cefixim in die Muttermilch übergeht. Nichtklinische Studien haben gezeigt, dass Cefixim in Tiermilch ausgeschieden wird. Eine Entscheidung darüber, ob das Stillen fortgesetzt / abgebrochen oder die Therapie mit Cefixim fortgesetzt / abgebrochen werden soll, sollte unter Berücksichtigung des Nutzens des Stillens für das Kind und des Nutzens der Cefiximtherapie für die Frau getroffen werden. Bis jedoch weitere klinische Erfahrungen vorliegen, sollte Cefixim stillenden Müttern nicht verschrieben werden.

Fertilität

Reproduktionsstudien an Mäusen und Ratten zeigen keine schädlichen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Wenn Nebenwirkungen wie Enzephalopathie (einschließlich Krämpfen, Verwirrtheit, Bewusstseinsveränderungen oder abnormalen Bewegungen) auftreten (siehe Abschnitte 4.4, 4.8, 4.9), sollte der Patient keine Maschinen fahren oder bedienen.

4.8 Nebenwirkungen

In diesem Abschnitt werden bei der Bewertung von Nebenwirkungen folgende

Häufigkeiten zugrunde gelegt: häufig (≥1/100, <1/10), gelegentlich (≥1/1000,

<1/100), selten (≥1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000), nicht bekannt

(Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

* Insgesamt sind Überempfindlichkeitsreaktionen nach oraler Verabreichung von Cephalosporin viel seltener als nach intravenöser oder intramuskulärer Verabreichung.

** Wie bei anderen Cephalosporinen kann eine erhöhte Krampfneigung nicht ausgeschlossen werden.

*** Bei Patienten, die gleichzeitig Diuretika (z. B. Furosemid) oder potenziell nephrotoxische Wirkstoffe (z. B. Aminoglycosid-Antibiotika) erhalten, kann die Behandlung mit Cefixim zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion und sogar zu einem akuten Nierenversagen führen, insbesondere wenn Begleiterkrankungen vorliegen, die mit einer Verringerung der Nierenperfusion (z.B. schwere Infektionskrankheiten, Sepsis) einhergehen. Unter diesen Bedingungen ist eine genaue Überwachung der Nierenfunktion erforderlich.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen- Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Beta-Lactam-Antibiotika, einschließlich Cefixim, prädisponieren den Patienten für das Risiko einer Enzephalopathie, insbesondere bei Überdosierung oder Nierenfunktionsstörung.

Wenn große Mengen Cefixim aufgenommen werden, sollte eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Hämodialyse oder Peritonealdialyse können Cefixim nicht aus dem Plasma entfernen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Cefixim ist ein Betalaktam-Antibiotikum aus der Gruppe der Oralcephalosporine. ATC-Code: J01DD08.

Wie andere Cephalosporine basiert der Wirkungsmechanismus von Cefixim auf der Hemmung der Synthese der bakteriellen Zellwand (in der Wachstumsphase) durch Blockierung der Penicillin-bindenden Proteine (PBPs), z. B. die Transpeptidasen. Cefixim hat in vitro eine bakterizide Wirkung gegen viele grampositive und gramnegative Bakterien und eine hohe Stabilität gegen viele klinisch relevante Beta-Lactamasen.

Beziehung zwischen Pharmakokinetik und Pharmakodynamik

Die Wirksamkeit hängt im Wesentlichen von der Zeitdauer ab, während der der Wirkstoffspiegel

oberhalb der minimalen Hemmkonzentration (MHK) des Erregers liegt.

Resistenzmechanismen

Eine Resistenz gegenüber Cefixim kann auf folgenden Mechanismen beruhen:

• Hydrolyse durch Beta-Lactamasen mit erweitertem Spektrum und / oder durch chromosomal codierte (AmpC) Enzyme, die in bestimmten aeroben gramnegativen Bakterienspezies induziert oder dereprimiert werden können.
• Bei Infektionen durch Bakterien mit induzierbarer AmpC-Betalactamase und In-vitro-Empfindlichkeit gegenüber Cefixim besteht das Risiko, dass Mutanten mit konstitutiver (derepressiver) AmpC-Betalactamase-Bildung während der Therapie selektiert werden.
• Reduzierte Affinität von Penicillin-bindenden Proteinen zu Cefixim: Die erworbene Resistenz bei Pneumokokken und anderen Streptokokken beruht auf Modifikationen vorhandener PBPs infolge einer Mutation. − Reduzierte Permeabilität der Außenmembran bestimmter gramnegativer Organismen, die den Zugang zu Penicillin-bindenden Proteinen einschränken
• Arzneimittel-Effluxpumpen können Cefixim aktiv aus der Zelle transportieren.

In einer einzelnen Bakterienzelle kann mehr als einer dieser Resistenzmechanismen nebeneinander existieren. Abhängig von den vorhandenen Mechanismen können Bakterien eine Kreuzresistenz gegen mehrere oder alle anderen Beta-Lactame und / oder antibakterielle Arzneimittel anderer Klassen aufweisen.

Von EUCAST festgelegte Grenzwerte für Cefixim

Die Testung von Cefixim erfolgt unter Benutzung der üblichen Verdünnungsreihe. Die von EUCAST (Januar 2021, Version 11.0) für Cefixim festgelegten Grenzwerte für die klinische minimale Hemmkonzentration (MIC) sind:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing/ Breakpoints)

¹Nur unkomplizierte Harnwegsinfektionen

-Nicht Spezies bezogene Grenzwerte: unzureichende Daten

Mikrobiologische Empfindlichkeiten

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz kann bei einzelnen Spezies örtlich und im Verlauf der Zeit variieren. Lokale Informationen zur Resistenzsituation sind erforderlich, insbesondere für die adäquate Behandlung schwerer Infektionen.

Gegebenenfalls sollte eine Therapieberatung durch Experten angestrebt werden, wenn die lokale Resistenzsituation derart ist, dass die Wirksamkeit von Cefixim in Frage gestellt ist. Insbesondere bei schweren Infektionen oder Therapieversagen ist eine mikrobiologische Diagnose mit Nachweis des Erregers und dessen Empfindlichkeit gegenüber Cefixim anzustreben.

% Extended Spectrum Beta-Laktamase (ESBL) bildende Stämme sind immer resistent.

$ Natürliche intermediäre Empfindlichkeit

+ Cefixim hat eine schwache Wirkung gegen Staphylokokken (unabhängig von der Empfindlichkeit für Methicillin)

& Bei Isolaten von Patientinnen mit unkomplizierter Zystitis beträgt die

Resistenzrate <10%, sonst >10%.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Erwachsene

Resorption

• Nach oraler Gabe einer Einzeldosis von 200 mg betragen die maximalen Serumkonzentrationen (Cmax) durchschnittlich 3 Mikrogramm/ml und werden nach etwa 3 bis 4 Stunden (tmax) erreicht.
• Nach Verabreichung einer Dosis von 400 mg sind die Spitzenkonzentrationen im Serum höher (3,4-5 Mikrogramm/ml), aber nicht proportional zur Dosiserhöhung.
• Nach wiederholter Gabe von 400 mg/Tag über 15 Tage in einer oder zwei Gaben sind die Serumkonzentrationen und die Bioverfügbarkeit nicht verändert aufgrund der fehlenden Akkumulation des Wirkstoffs.
• Die absolute Bioverfügbarkeit von Cefixim beträgt bei einer Dosis von 200 mg ca. 50 %. Die Resorptionsquote wird durch Nahrungsaufnahme nicht beeinflusst. Die tmax wird jedoch um etwa eine Stunde erhöht.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 15 Liter. Bei Tieren diffundiert Cefixim in die überwiegende Mehrheit der untersuchten Gewebe mit Ausnahme des Gehirns. Nach Dosen von 200 mg, die im Abstand von 12 Stunden eingenommen wurden, liegen beim Menschen die pulmonalen Konzentrationen 4 und 8 Stunden nach der letzten Dosis in der Größenordnung von 1 Mikrogramm/g Gewebe. Diese Konzentrationen sind höher als die MHK₉₀ der empfindlichen Bakterien, die für Lungeninfektionen verantwortlich ist.

Die Serumproteinbindung ist für Human- und Tierseren gut beschrieben. Cefixim wird fast ausschließlich an die Albuminfraktion gebunden, wobei die mittlere freie Fraktion etwa 30 % beträgt. Die Proteinbindung von Cefixim ist im Humanserum nur bei sehr hohen Konzentrationen konzentrationsabhängig, die nach klinischer Dosierung nicht auftritt.

Elimination

• Die Elimination von Cefixim ist durch eine Halbwertszeit (t½) von 3-4 Stunden (Mittelwert: 3,3 Stunden) gekennzeichnet. Es wird unverändert über die Nieren ausgeschieden (16-20% der eingenommenen Dosis), Die extrarenale Elimination erfolgt im Wesentlichen biliär (25%).
• Bei Tieren und Menschen konnten keine Serum- oder Urinmetaboliten nachgewiesen werden.
• Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 20 ml/min) erfordern die erhöhte Plasmaeliminationshalbwertszeit und die maximalen Serumkonzentrationen eine Reduzierung der Tagesdosis von 400 auf 200 mg/Tag.

• Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist die Elimination verlangsamt (t½

  = 6,4 Stunden). Es ist jedoch keine Dosisanpassung erforderlich.

• Die Serumproteinbindung beträgt ungefähr 70 %. Cefixim wird unabhängig von der Konzentration (bei therapeutischen Dosen) hauptsächlich an Albumin gebunden.
• Die Pharmakokinetik von Cefixim ist bei älteren Menschen geringfügig verändert. Der geringe Anstieg der Spitzenkonzentrationen im Serum, der Bioverfügbarkeit und der geringe Rückgang der Ausscheidung (15-25%) erfordern keine Dosisreduktion in dieser Population.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Es liegen keine Erkenntnisse aus Untersuchungen zur chronischen Toxizität vor, die darauf hindeuten, dass bisher unbekannte Nebenwirkungen beim Menschen auftreten könnten. Darüber hinaus ergaben In-vivo- und In-vitro-Studien keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial. Langzeitstudien zur Karzinogenität wurden nicht durchgeführt.

Reproduktionsstudien wurden an Mäusen und Ratten in Dosen bis zum 400-fachen der Humandosis durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fertilität oder Schädigung des Fötus durch Cefixim. Bei Kaninchen gab es bei Dosen bis zum Vierfachen der Humandosis keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung; Es gab eine hohe Inzidenz von Aborten und Müttersterblichkeit, was eine erwartete Folge der bekannten Empfindlichkeit von Kaninchen gegenüber Antibiotika-induzierten Veränderungen der Mikroflora-Population des Darms ist.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern

Mikrokristalline Cellulose

Calciumhydrogenphosphat

Vorverkleisterte Stärke (Mais)

Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich]

Filmbeschichtung Hypromellose Macrogol 6000 Titandioxid (E171)

6.2 Inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Nicht über 25ºC lagern.

Die Blisterpackung im Umkarton aufbewahren, ,um den Inhalt vor Licht zu schützen

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

14 Filmtabletten in einer PVC/Aluminiumfolie Blisterpackung in einer Faltschachtel

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

Reiwa Healthcare S.L.

Carretera de Fuencarral, 22

28108-Alcobendas, Madrid

Spanien

8. ZULASSUNGSNUMMER

7001301.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/ VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

(siehe Unterschrift)

10. STAND DER INFORMATION