Cyclophosphamid Accord 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung - Beipackzettel, Nebenwirkungen, Wirkung, Anwendungsgebiete

Cyclophosphamid Accord 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Cyclophosphamid

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.

– Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

– Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker oder das

medizinische Fachpersonal.

– Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte

weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.

– Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker oder

das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Siehe Abschnitt 4.

Was in dieser Packungsbeilage steht

• 1. Was ist Cyclophosphamid Accord und wofür wird es angewendet?

• 2. Was sollten Sie vor der Anwendung von Cyclophosphamid Accord beachten?

• 3. Wie ist Cyclophosphamid Accord anzuwenden?

• 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

• 5. Wie ist Cyclophosphamid Accord aufzubewahren?

• 6. Inhalt der Packung und weitere Informationen

1.    was ist cyclophosphamid accordund wofür wird es angewendet?

Cyclophosphamid Accord enthält den Wirkstoff Cyclophosphamid.

Cyclophosphamid ist ein Zytostatikum, d. h. ein Arzneimittel zur Behandlung von Krebs.

Seine Wirkungsweise besteht darin, Krebszellen abzutöten, dies wird auch als „Chemotherapie“ bezeichnet.

Cyclophosphamid Accord wird in der Chemotherapie alleine oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung folgender Erkrankungen angewendet.

• bestimmte Arten von Krebs der weißen Blutzellen (akute lymphatische Leukämie, chronische lymphatische Leukämie)
• verschiedene Formen von Lymphomen, die das Immunsystem beeinflussen (Hodgkin-Lymphom, Non-Hodgkin-Lymphom und multiples Myelom)
• Eierstockkrebs und Brustkrebs
• Ewing-Sarkom (eine Form von Knochenkrebs)
• kleinzelliger Lungenkrebs
• zur Behandlung von fortgeschrittenen oder metastasierten Tumoren des zentralen Nervensystems (Neuroblastom).

Darüber hinaus wird Cyclophosphamid zur Vorbereitung auf eine Knochenmarktran­splantation zur Behandlung bestimmter Arten von Krebs der weißen Blutzellen (akute lymphatische Leukämie, chronische myeloische Leukämie und akute myeloische Leukämie) angewendet.

Gelegentlich können manche Ärzte Cyclophosphamid zur Behandlung anderer Erkrankungen, die nicht in Verbindung mit Krebs stehen, verordnen:

lebensbedrohliche Autoimmunkran­kheiten: schwere fortschreitende Formen von Lupus-Nephritis (Entzündung der Nieren infolge einer Erkrankung des Immunsystems) und

Wegener-Granulomatose (eine seltene Form von Vaskulitis).

2.    was sollten sie vor der anwendung von cyclophosphamid accord beachten?

• – wenn Sie allergisch gegen Cyclophosphamid oder einen seiner Metaboliten oder einen der in Abschnitt 6 genannten sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind;

• – wenn Sie gerade eine Infektion haben.

• – wenn die Funktion Ihres Knochenmarks stark eingeschränkt ist (insbesondere nach einer Chemo- oder Strahlentherapie). Ihr Blut wird untersucht, um festzustellen, wie gut Ihr Knochenmark arbeitet.

• – wenn Sie eine Harnwegsinfektion haben, die Sie daran erkennen, dass Sie beim Wasserlassen Schmerzen haben (Zystitis).

• – wenn Sie jemals Probleme mit Ihren Nieren oder Ihrer Blase aufgrund einer früheren Chemo- oder Strahlentherapie hatten.

• – wenn Sie eine Erkrankung haben, die das Wasserlassen erschwert (Harnabflussstörun­g).

• – wenn Sie stillen.

• – wenn Sie andere Erkrankungen haben, die nicht mit Krebs im Zusammenhang stehen, ausgenommen lebensbedrohliche Immunerkrankungen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker oder dem medizinischen Fachpersonal, bevor

Cyclophosphamid Accord bei Ihnen angewendet wird:

• – wenn Sie eine geringe Anzahl von Blutzellen haben.

• – wenn Sie schwere Infektionen haben.

• – wenn Sie Nieren- oder Leberprobleme haben. Ihr Arzt wird mittels einer Blutuntersuchung überprüfen, wie gut Ihre Leber und Nieren arbeiten.

• – wenn Sie Ihre Nebennieren entfernt bekommen haben.

• – wenn Sie bereits eine Strahlen- oder Chemotherapie erhalten bzw. vor Kurzem erhalten haben.

• – wenn Sie an einer Herzerkrankung leiden oder eine Strahlentherapie im Bereich Ihres Herzens erhalten haben.

• – wenn Sie Diabetes haben.

• – wenn Sie in schlechtem Gesundheitszustand oder geschwächt sind.

• – wenn Sie älter sind.

• – wenn Sie vor weniger als 10 Tagen eine Operation hatten.

Besondere Vorsicht bei der Anwendung von Cyclophosphamid Accord ist erforderlich:

• – Während der Behandlung mit Cyclophosphamid kann es zu möglicherweise lebensbedrohlichen allergischen Reaktionen (anaphylaktische Reaktion) kommen.

• – Cyclophosphamid kann Auswirkungen auf Ihr Blut und Ihr Immunsystem haben.

• – In Ihrem Knochenmark werden Blutzellen produziert. Es werden drei unterschiedliche Typen von Blutzellen gebildet:

• – rote Blutkörperchen, die den Sauerstoff durch Ihren Körper transportieren,

• – weiße Blutzellen, die Infektionen bekämpfen, und

• – Blutplättchen, die dazu beitragen, dass Ihr Blut gerinnt.

• – Nach Anwendung von Cyclophosphamid sinkt die Anzahl aller drei Blutzelltypen. Dies ist eine unvermeidbare Nebenwirkung von Cyclophosphamid. Die Anzahl Ihrer Blutzellen wird etwa 5–10 Tage nach Beginn der Cyclophosphamid-Anwendung den niedrigsten Stand erreichen und bleibt noch bis einige Tage nach Behandlungsende so niedrig. Bei den meisten Menschen normalisiert sich die Anzahl der Blutzellen innerhalb von 21–28 Tagen. Wenn Sie in der Vergangenheit bereits mehrfach Chemotherapien bekommen haben, kann es etwas länger dauern, bis sich Ihre Blutwerte wieder normalisieren.

• – Durch das Sinken der Blutwerte können Sie anfälliger für Infektionen sein. Versuchen Sie den engen Kontakt mit Personen, die Husten, eine Erkältung oder andere Infektionen haben, zu vermeiden. Ihr Arzt wird Sie mit einem geeigneten Arzneimittel behandeln, wenn er feststellt, dass Sie eine Infektion haben oder das Risiko einer Infektion besteht.

• – Ihr Arzt wird vor und während Ihrer Behandlung mit Cyclophosphamid überprüfen, ob die Anzahl Ihrer roten und weißen Blutkörperchen sowie Blutplättchen ausreichend hoch ist. Gegebenenfalls wird er die Dosis Ihres Arzneimittels reduzieren oder den Zeitpunkt für Ihre nächste Dosis verschieben.

• – Cyclophosphamid kann die normale Wundheilung beeinträchtigen. Halten Sie alle Schnittwunden sauber und trocken, und achten Sie darauf, dass sie normal abheilen. Achten Sie auf ein gesundes Zahnfleisch, da es zu Geschwüren und Entzündungen im Mund kommen kann. Fragen Sie bei Ihrem Arzt nach, wenn Sie diesbezüglich unsicher sind.

• – Cyclophosphamid kann die innere Oberfläche Ihrer Blase schädigen und dadurch zu Blut in Ihrem Urin und Schmerzen beim Wasserlassen führen. Ihr Arzt weiß, dass dies passieren kann und wird Ihnen, falls erforderlich, ein Arzneimittel namens Mesna zum Schutz Ihrer Blase geben.

• – Sie können Mesna entweder als Injektion oder als Zusatz zu Ihrer Tropfinfusion mit Cyclophosphamid oder als Tabletten erhalten. Weitere Informationen über Mesna finden Sie in der Gebrauchsinfor­mation für die Mesna-Injektionslösung und die Mesna-Tabletten.

• – Die meisten Patienten, die Cyclophosphamid zusammen mit Mesna erhalten, bekommen keine Blasenbeschwerden. Es ist aber möglich, dass Ihr Arzt Ihren Urin auf das Vorhandensein von Blut überprüfen möchte, wobei ein Teststreifen oder Mikroskop benutzt wird. Wenn Sie Blut in Ihrem Urin bemerken, müssen Sie unverzüglich Ihren Arzt informieren.

• – Arzneimittel gegen Krebserkrankungen und Strahlentherapie können das Risiko erhöhen, dass Sie weitere Krebserkrankungen entwickeln; dies kann selbst noch einige Jahre nach dem Ende dieser Therapie der Fall sein. Cyclophosphamid erhöht besonders das Risiko für die Entstehung von Krebs im Bereich Ihrer Blase.

• – Cyclophosphamid kann Ihr Herz schädigen oder den Herzrhythmus beeinflussen. Die Gefahr dafür steigt mit höheren Dosierungen von Cyclophosphamid, wenn Sie mit Strahlentherapie oder anderen chemotherapeu­tischen Arzneimitteln behandelt werden oder wenn Sie älter sind. Ihr Arzt wird Ihr Herz während der Therapie genauestens überwachen.

• – Cyclophosphamid kann Lungenprobleme, wie Entzündungen oder Narbenbildung Ihrer Lunge, verursachen. Dies kann auch noch mehr als 6 Monate nach Ihrer Behandlung auftreten. Wenn Sie Schwierigkeiten beim Atmen bekommen, informieren Sie sofort Ihren Arzt.

• – Cyclophosphamid kann lebensbedrohliche Auswirkungen auf Ihre Leber haben.

Wenn Sie plötzlich an Gewicht zunehmen, Leberschmerzen haben und sich Ihre Haut oder der weiße Teil Ihrer Augen gelblich verfärbt (Gelbsucht), informieren Sie sofort Ihren Arzt.

• – Ihr Haar kann ausdünnen oder es kann zu Kahlheit kommen. Ihre Haare wachsen normalerweise wieder nach, können aber eine andere Struktur oder Farbe haben.

• – Cyclophosphamid kann bei Ihnen Übelkeit und Erbrechen auslösen. Dies kann etwa 24 Stunden nach der Anwendung von Cyclophosphamid anhalten. Möglicherweise benötigen Sie Arzneimittel gegen Übelkeit und Erbrechen. Fragen Sie dazu Ihren Arzt.

Anwendung von Cyclophosphamid Accord zusammen mit anderen Arzneimitteln

Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen/an­gewendet haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen/an­zuwenden.

Informieren Sie ihn insbesondere über folgende Arzneimittel oder Behandlungen, da sie bei gleichzeitiger Anwendung mit Cyclophosphamid möglicherweise nicht so gut wirken:

Die folgenden Arzneimittel können die Wirksamkeit von Cyclophosphamid vermindern:

• – Aprepitant, Ondansetron (zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen)

• – Bupropion (ein Antidepressivum)

• – Busulfan, Thiotepa (zur Behandlung von Krebserkrankungen)

• – Ciprofloxacin, Chloramphenicol, Sulfonamide wie Ulfadiazin, Sulfasalazin, Sulfamethoxazol (zur Behandlung bakterieller Infektionen)

• – Fluconazol, Itraconazol (zur Behandlung von Pilzinfektionen)

• – Prasugrel (zur Blutverdünnung)

Folgende Arzneimittel können die Wirkung von Cyclophosphamid verstärken:

• – Allopurinol (zur Behandlung von Gicht)

• – Azathioprin (zur Verminderung der Aktivität des Immunsystems)

• – Chloralhydrat (zur Behandlung von Schlaflosigkeit)

• – Cimetidin (zur Reduzierung der Magensäure)

• – Disulfiram (zur Behandlung von Alkoholabhängig­keit)

• – Glycerinaldehyd (zur Behandlung von Warzen)

• – Proteasehemmer (zur Behandlung von Virusinfektionen)

• – Dabrafenib (zur Behandlung von Krebserkrankungen)

• – Arzneimittel, die die Leberenzyme erhöhen, wie z. B.:

o Rifampicin (zur Behandlung bakterieller Infektionen)

o Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin (zur Behandlung von Epilepsie)

o Johanniskraut (ein pflanzliches Arzneimittel zur Behandlung leichter Depressionen)

o Kortikosteroide (zur Behandlung von Entzündungen)

Arzneimittel, die die toxischen Wirkungen von Cyclophosphamid auf Ihre Blutzellen und Ihr Immunsystem erhöhen können:

• – Angiotensin-Conversions-Enzym (ACE)-Hemmer, Thiazid-Diuretika, wie z. B. Hydrochlorothiazid oder Chlortalidon (zur Behandlung von Bluthochdruck oder Wassereinlagerung)

• – Natalizumab (zur Behandlung von Multipler Sklerose)

• – Paclitaxel (zur Behandlung von Krebserkrankungen)

• – Zidovudin (zur Behandlung von Virusinfektionen)

• – Clozapin (zur Behandlung von Symptomen einiger psychiatrischer Erkrankungen) Arzneimittel, die die toxischen Wirkungen von Cyclophosphamid auf Ihr Herz erhöhen können:

• – Anthracycline, wie z. B. Bleomycin, Doxorubicin, Epirubicin, Mitomycin (zur Behandlung von Krebserkrankungen)

• – Cytarabin, Pentostatin, Trastuzumab (zur Behandlung von Krebserkrankungen)

• – Strahlentherapie im Bereich Ihres Herzens

Arzneimittel, die die toxischen Wirkungen von Cyclophosphamid auf Ihre Lunge erhöhen können:

• – Amiodaron (zur Behandlung von unregelmäßigem Herzschlag)

• – die Hormone G-CSF, GM-CSF (zur Vermehrung der weißen Blutzellen nach einer Chemotherapie)

Andere Arzneimittel, die durch Cyclophosphamid beeinträchtigt werden können, oder die Wirkung von Cyclophosphamid beeinträchtigen können:

• – Etanercept (zur Behandlung rheumatoider Arthritis)

• – Metronidazol (zur Behandlung von bakteriellen und Protozoeninfek­tionen)

• – Tamoxifen (zur Behandlung von Brustkrebs)

• – Bupropion (zur Unterstützung der Raucherentwöhnung)

• – Cumarine, wie z. B. Warfarin (zur Blutverdünnung)

• – Ciclosporin (zur Verminderung der Aktivität des Immunsystems)

• – Succinylcholin (zur Muskelentspannung bei medizinischen Eingriffen)

• – Digoxin, ß-Acetyldigoxin (zur Behandlung von Herzerkrankungen)

• – Impfstoffe

• – Verapamil (zur Behandlung von Bluthochdruck, Angina pectoris oder unregelmäßigem Herzschlag)

• – Sulfonylharns­toffderivate (der Blutzuckerspiegel kann sinken, wenn Cyclophosphamid und Sulfonylharns­toffderivate gleichzeitig angewendet werden)

Anwendung von Cyclophosphamid Accord zusammen mit Nahrungsmitteln, Getränken und Alkohol

Durch den Konsum von Alkohol können sich die Cyclophosphamid-bedingte Übelkeit und Erbrechen verstärken.

Auf den Verzehr von Grapefruit (Frucht oder Saft) sollte während der Behandlung mit Cyclophosphamid verzichtet werden, da Grapefruit die Wirkung Ihres Arzneimittels beeinflussen kann und die Wirksamkeit von Cyclophosphamid verändern kann.

Empfängnisverhütung, Schwangerschaft, Stillzeit und Fortpflanzungsfähigkeit

Empfängnisver­hütung bei Männern und Frauen

Wenn Sie eine Frau sind, dürfen Sie während der Behandlung mit Cyclophosphamid Accord bzw. bis 12 Monate nach Ende der Behandlung nicht schwanger werden.

Wenn Sie ein Mann sind, müssen Sie geeignete wirksame Verhütungsmittel anwenden, um zu gewährleisten, dass Sie während der Behandlung mit Cyclophosphamid Accord bzw. bis 6 Monate nach Ende der Behandlung kein Kind zeugen.

Schwangerschaft

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein, oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Cyclophosphamid kann zu Fehlgeburten oder Missbildungen beim Ungeborenen führen. Aufgrund der verfügbaren Daten wird die Anwendung von Cyclophosphamid während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimenon, nicht empfohlen. Die Entscheidung über eine Anwendung liegt beim Arzt.

Stillzeit

Da Cyclophosphamid in die Muttermilch übertritt, darf während der Behandlung nicht gestillt werden. Siehe Abschnitt 2 „Cyclophosphamid Accord darf nicht angewendet werden“.

Fortpflanzungsfähig­keit

Cyclophosphamid kann Ihre künftige Fortpflanzungsfähig­keit beeinträchtigen und zu Unfruchtbarkeit führen. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt vor der Behandlung über die Möglichkeit einer Kryokonservierung (Einfrieren) von Sperma. Wenn Sie nach der Behandlung eine Elternschaft in Erwägung ziehen, sprechen Sie darüber mit Ihrem Arzt.

Bei jüngeren Frauen, bei denen die Funktion der Eierstöcke erhalten ist, kann es nach der Behandlung mit Cyclophosphamid zur vorzeitigen Menopause kommen.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Nach der Behandlung mit Cyclophosphamid können Nebenwirkungen wie Schwindelgefühl, Verschwommensehen und Sehstörungen auftreten, die Ihre Fähigkeit, Auto zu fahren und Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen könnten. Ihr Arzt wird daher im Einzelfall entscheiden, ob Sie dazu gefahrlos in der Lage sind.

3.    wie ist cyclophosphamid accord anzuwenden?

Cyclophosphamid Accord wird Ihnen durch einen Arzt oder das medizinische Fachpersonal gegeben, die in der Chemotherapie von Krebserkrankungen erfahren sind.

Das Arzneimittel wird Ihnen in der Regel in eine Vene verabreicht. Abhängig von dem verabreichten Volumen dauert die Infusion in der Regel zwischen 30 Minuten und 2 Stunden.

Cyclophosphamid wird oft in Kombination mit anderen Krebsarzneimitteln oder einer Strahlentherapie verwendet.

Empfohlene Dosis:

Ihr Arzt wird entscheiden, welche Dosis des Arzneimittels Sie benötigen und wann Sie diese erhalten sollen.

Die Behandlungsdauer und/oder die Behandlungsin­tervalle richten sich nach der therapeutischen Indikation, dem angewandten Kombinationsthe­rapieregime, Ihrem Allgemeinzustand, den Ergebnissen der Laboruntersuchungen und der Erholung Ihrer Blutzellen.

Es ist ratsam, Cyclophosphamid morgens anzuwenden. Es ist wichtig, dass Sie vor, während und nach der Infusion ausreichend Flüssigkeit zu sich nehmen, um mögliche Nebenwirkungen auf die Harnwege zu vermeiden.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Wenn Sie eine größere Menge Cyclophosphamid Accord erhalten haben, als Sie sollten

Da Ihnen Cyclophosphamid unter Aufsicht Ihres Arztes gegeben wird, ist es sehr unwahrscheinlich, dass Sie zu viel erhalten. Wenn Sie allerdings nach der Anwendung von Cyclophosphamid irgendwelche Nebenwirkungen bemerken, informieren Sie sofort Ihren Arzt. Sie benötigen möglicherweise sofortige ärztliche Hilfe.

Zu den Symptomen einer Cyclophosphamid-Überdosierung gehören die unten im Abschnitt 4 „Welche Nebenwirkungen sind möglich?“ aufgeführten Nebenwirkungen, sie fallen aber in der Regel schwerer aus.

Wenn Sie die Anwendung von Cyclophosphamid Accord vergessen haben

Wenn Sie die Anwendung des Arzneimittels verpasst haben, wenden Sie sich bitte umgehend an Ihren Arzt.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

4.    welche nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Informieren Sie Ihren Arzt sofort beim Auftreten von:

• allergischen Reaktionen. Anzeichen hierfür können z. B. Kurzatmigkeit, Keuchen, beschleunigter Herzschlag, Blutdruckabfall (extreme Müdigkeit), Hautausschlag, Juckreiz oder Schwellungen des Gesichts und der Lippen sein. Schwere allergische Reaktionen können zu Atembeschwerden oder Schock mit möglicherweise tödlichem Ausgang führen (anaphylaktischer Schock, anaphylaktische/a­naphylaktoide Reaktion).
• Blutergüssen, ohne dass Sie sich gestoßen haben, oder Zahnfleischbluten. Dies kann darauf hindeuten, dass die Anzahl der Blutplättchen (Thrombozyten) in Ihrem Blut zu stark absinkt.
• einer schweren Infektion oder Fieber, Geschwüren im Mund, Husten, Atemlosigkeit, Anzeichen für eine Blutvergiftung (Sepsis) wie Fieber, schnelle Atmung, beschleunigter Herzschlag, Verwirrtheit und Wassereinlagerung (Ödem). Dies kann auf ein Absinken der Anzahl der weißen Blutzellen in Ihrem Blut hindeuten und darauf, dass Sie Antibiotika zur Bekämpfung von Infektionen benötigen, auf einen Zerfall der roten Blutkörperchen und eine verminderte Anzahl an Blutplättchen und Nierenversagen (hämolytisch-urämisches Syndrom).
• extremer Blässe, Lethargie und Müdigkeit. Dies kann auf eine verringerte Anzahl der roten Blutkörperchen hindeuten (Anämie). Normalerweise ist keine Behandlung erforderlich, da Ihr Körper die roten Blutkörperchen wieder nachbilden wird. Wenn Sie aber eine starke Blutarmut haben, benötigen Sie unter Umständen eine Bluttransfusion.
• schweren Überempfindlichke­itsreaktionen mit (hohem) Fieber, roten Flecken auf der Haut, Gelenkschmerzen und/oder Augeninfektion (Stevens-Johnson-Syndrom), schwerer, plötzlich auftretender Reaktion (Überempfindlichke­itsreaktion) mit Fieber und Blasenbildung/Ab­schälen der Haut (toxische epidermale Nekrolyse)
• krankhaftem Muskelabbau, der zu Nierenproblemen führen kann (Rhabdomyolyse)
• anderer Bluterkrankung (Agranulozytose)
• Blut im Urin, Schmerzen beim Wasserlassen oder verminderter Harnproduktion
• starken Schmerzen in der Brust
• Symptomen wie Schwäche, Verlust der Sehkraft, Sprachstörungen, Verlust des Tastsinns

Weitere mögliche Nebenwirkungen sind:

• Verminderung der Anzahl der Blutzellen (Myelosuppression)
• Verminderung der weißen Blutzellen, die eine wichtige Rolle bei der Bekämpfung von Infektionen spielen (Leukopenie, Neutropenie)
• Haarausfall (Alopezie)
• brennendes Gefühl beim Wasserlassen und häufiger Harndrang (Blasenentzündung)
• Blut im Urin
• Fieber
• Unterdrückung des Immunsystems

Häufig: kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen

• Infektionen
• Entzündung der Schleimhäute (Mukositis)
• anormale Leberfunktion
• Unfruchtbarkeit bei Männern
• Schüttelfrost
• Schwächegefühl
• allgemeines Unwohlsein
• Verminderung der weißen Blutzellen und Fieber (febrile Neutropenie)

Gelegentlich: kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen

• Anämie (niedrige Anzahl roter Blutkörperchen), die Müdigkeit und Benommenheit verursachen kann
• Neigung zu blauen Flecken bzw. Blutergüssen aufgrund einer Thrombozytopenie (niedrige Zahl von Blutplättchen)
• Lungenentzündung (Pneumonie)
• Blutvergiftung (Sepsis)
• allergische Reaktionen
• Unfruchtbarkeit bei Frauen (möglicherweise dauerhaft)
• Brustschmerzen
• schneller Herzschlag
• Herzprobleme
• veränderte Ergebnisse mancher Blutuntersuchungen
• Hautrötung (Flush)
• Nervenschädigung, die Taubheitsgefühl, Kribbeln und Schwäche verursachen kann (Neuropathie)
• Schmerzen im Versorgungsgebiet eines Nervs, die sich auch dumpf oder brennend anfühlen können (Neuralgie)
• Appetitlosigkeit (Anorexie)
• Taubheit

Selten: kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen

• erhöhtes Risiko für eine Krebserkrankung der weißen Blutzellen (akute Leukämie) und für einige andere Krebserkrankungen (Blasenkrebs, Harnleiterkrebs)
• ineffektive Produktion bestimmter Blutzellen (myelodysplas­tisches Syndrom)
• erhöhte Freisetzung des antidiuretischen Hormons aus der Hirnanhangdrüse. Dies hat Auswirkungen auf die Nieren, indem es zu niedrigen Natriumspiegeln in Ihrem Blut (Hyponatriämie) sowie Wassereinlagerungen führt, die Schwellungen im Gehirn aufgrund von zu viel Wasser in Ihrem Blut verursachen. Anzeichen hierfür sind u. a. Kopfschmerzen, Persönlichkeits- oder Verhaltensverände­rungen, Verwirrtheit, Benommenheit.
• veränderter Herzschlag
• Leberentzündung
• Hautausschlag
• Hautentzündung
• Ausbleiben der Menstruation (Monatsblutung)
• Spermienmangel
• Schwindel
• Sehstörungen, unscharfes Sehen
• Farbveränderungen Ihrer Nägel und Haut
• Austrocknung
• Krampfanfälle
• Blutungen

Sehr selten: kann bis zu 1 von 10.000 Behandelten betreffen

• Schock
• Komplikationen, die nach einer Krebsbehandlung durch die Abbauprodukte absterbender Krebszellen auftreten können (Tumorlyse-Syndrom)
• niedrige Natriumspiegel in Ihrem Blut (Hyponatriämie)
• Bluthochdruck (Hypertonie)
• niedriger Blutdruck (Hypotonie)
• Angina pectoris
• Herzinfarkt
• Schädigung der Lunge (akutes Atemnotsyndrom, ARDS)
• Narbenbildung in der Lunge, die Kurzatmigkeit verursacht (chronische interstitielle Lungenfibrose)
• Atembeschwerden mit Keuchen oder Husten (Bronchospasmus)
• Atemlosigkeit (Dyspnoe)
• Zustand, bei dem der Körper oder ein bestimmter Körperbereich nicht ausreichend mit Sauerstoff versorgt wird (Hypoxie)
• Husten
• wunde Stellen oder Geschwüre im Mund (Stomatitis)
• Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall
• Verstopfung
• Darmentzündung
• Entzündung der Bauchspeicheldrüse
• Blutgerinnsel
• Vergrößerung der Leber (Hepatomegalie)
• Gelbfärbung der Augen oder Haut
• strahlenbedingte Hautrötung (Strahlenerythem)
• Juckreiz
• Beeinträchtigung des Geschmackssinns (Dysgeusie, Hypogeusie)
• Gefühl von Kribbeln, Jucken, Prickeln, Stechen oder Brennen (Parästhesie)
• Beeinträchtigung des Geruchssinns
• Krämpfe
• Blasenprobleme
• Nierenprobleme, einschließlich Nierenversagen
• Kopfschmerzen
• Multiorganversagen
• Reaktionen an der Injektions-/Infusionsstelle
• Gewichtszunahme
• Verwirrtheit
• Bindehautentzündung (Konjunktivitis), Augenödem
• Flüssigkeitsan­sammlung in der und um die Lunge (Lungenödem)
• Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle (Aszites)

Nicht bekannt

• verschiedene Krebserkrankungen, z. B. Blutkrebs (Non-Hodgkin-Lymphom), Nierenkrebs, Schilddrüsenkrebs
• Sarkom
• verschiedene Bluterkrankungen (Lymphopenie, verminderter Hämoglobinwert)
• verstärkter Tränenfluss
• Tinnitus
• Verschluss der Nasengänge (verstopfte Nase)
• Schmerzen im Mund-Rachenraum
• Allergie- oder grippeähnliche Symptome (Rhinorrhoe)
• Niesen
• Erkrankungen mit Entzündung der Lunge, welcher zu Kurzatmigkeit, Husten und erhöhter Temperatur oder zu Narbenbildung der Lunge (Pneumonitis, obliterative Bronchiolitis, allergische Alveolitis), Flüssigkeitsan­sammlungen in der und um die Lunge (Pleuraerguss) und Bauchschmerzen führen kann
• Blutungen im Magen oder Darm
• Darmprobleme/-blutungen
• Leberversagen
• Ausschlag, Hautrötung, Blasenbildung an Lippen, Augen oder Mund, Abschälen der Haut (Erythema multiforme, Urtikaria, Erythem)
• Hand-Fuß-Syndrom
• Gesichtsschwellung
• vermehrtes Schwitzen
• Hautverhärtungen (Skleroderma)
• Muskelkrämpfe und -schmerzen
• Gelenkschmerzen
• Entzündung, Narbenbildung und Schrumpfung (Kontraktion) der Harnblase
• Wirkungen auf den Fötus wie Schädigung oder Tod des Fötus, intrauteriner Fruchttod, Fehlbildungen des Fötus, Wachstumsverzöge­rung des Fötus, kanzerogene Wirkung auf Nachkommen
• veränderte Ergebnisse mancher Bluttests (Blutzuckerspiegel, Hormonspiegel)
• Auswirkungen auf das Gehirn (Enzephalopathie), posteriores reversibles Leukenzephalopathie-Syndrom, manifestiert als Schwellungen im Gehirn, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Krämpfe und Verlust der Sehkraft, Empfindungsstörun­gen (Dysästhesie) oder Empfindungsverlust (Hypästhesie), Zittern (Tremor), Beeinträchtigung des Geschmackssinns (Dysgeusie) oder Geschmacksverlust (Hypogeusie), Beeinträchtigung des Geruchssinns (Parosmie)
• Verringerung der Fähigkeit Ihres Herzens, ausreichend Blut durch den Körper zu pumpen, die lebensbedrohlich sein kann (kardiogener Schock, Herzinsuffizienz oder Herzstillstand), beschleunigter Herzschlag (Tachykardie), der lebensbedrohlich sein kann (ventrikuläre Tachykardie), verlangsamter Herzschlag (Bradykardie), Flüssigkeitsan­sammlungen im Herzbeutel (Perikarderguss), anormale Herzkurve im EKG (QT-Verlängerung), Veränderungen im Herzrhythmus (Arrhythmien), die spürbar sein können (Herzklopfen)
• Veränderungen der Häufigkeit der Menstruation
• Speicheldrüse­nentzündung

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Sie können Nebenwirkungen auch direkt dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: anzeigen.

Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5.    wie ist cyclophosphamid accord aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen Cyclophosphamid Accord nach dem auf der Flasche und dem Umkarton nach „Verwendbar bis“ oder „Verw. bis“: angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).

Nach Rekonstitution zur intravenösen Anwendung

Die chemische und physikalische Stabilität der rekonstituierten (Konzentration 20 mg/ml) und der verdünnten (Konzentration 2 mg/ml) Lösung wurde für 48 Stunden bei 2 °C – 8 °C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden. Sofern die Lösung nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen vor der Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise 24 Stunden bei 2 °C–

8 °C nicht überschreiten, außer die Rekonstitution hat unter kontrollierten und validierten, aseptischen Bedingungen stattgefunden.

Verwenden Sie dieses Arzneimittel nicht, wenn Sie einen Verfall des Arzneimittels bemerken, zum Beispiel das Schmelzen des Pulverkuchens und sichtbare Partikel in der rekonstituier­ten/verdünnten Lösung.

Entsorgen Sie Arzneimittel niemals über das Abwasser (z. B. nicht über die Toilette oder das Waschbecken). Fragen Sie in Ihrer Apotheke, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei. Weitere Informationen finden Sie unter.

6.    inhalt der packung und weitere informationen

• – Der Wirkstoff ist: Cyclophosphamid 1 H2O.

• – Der sonstige Bestandteil ist: Mannitol (Ph.Eur).

Eine Durchstechflasche Cyclophosphamid Accord 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung enthält 534,5 mg Cyclophosphamid 1 H2O entsprechend 500 mg Cyclophosphamid.

Eine Durchstechflasche Cyclophosphamid Accord 1000 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung enthält 1069,0 mg Cyclophosphamid 1 H2O entsprechend 1000 mg Cyclophosphamid.

Wie Cyclophosphamid Accordaussieht und Inhalt der Packung

Cyclophosphamid Accord 500 mg ist ein weißes Pulver oder ein weißer Pulverkuchen in einer 30 ml Durchstechflasche.

Cyclophosphamid Accord 1000 mg ist ein weißes Pulver oder ein weißer Pulverkuchen in einer 50 ml Durchstechflasche.

Packungsgrößen:

1 Durchstechflasche

Pharmazeutischer Unternehmer

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200, 3526 KV Utrecht Niederlande

Hersteller

Accord Healthcare Polska Sp. z.o.o.

ul. Tasmowa 7, Entrance B, 6th Floor, Marynarska Business Park 02–677 Warszawa

Polen

Betriebsstätte:

Accord Healthcare Polska Sp.z.o.o. ul. Lutomierska 50

95–200 Pabianice

Polen

oder

Pharmadox Healthcare Ltd.

KW20A

Kordin Industrial Park,

Paola, PLA3000, Malta

oder

Laboratori Fundació Dau

C/ C, 12–14 Pol. Ind.

Zona Franca, Barcelona, 08040,

Spanien

oder

Accord Healthcare B.V.

Winthontlaan 200

3526 KV Utrecht

Niederlande

Dieses Arzneimittel ist in den Mitgliedstaaten des Europäischen Wirtschaftsraumes (EWR) und im Vereinigten Königreich (Nordirland) unter den folgenden Bezeichnungen zugelassen

Name des Mitgliedsstaates

Bezeichnung des Arzneimittels

Österreich

Cyclophosphamid Accord 1000 mg Pulver zur Injektions/In­fusionslösung

Belgien

Cyclofosfamide Accord 500 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie

Cyclofosfamide Accord 1000 mg poeder voor oplossing voor injectie/infusie

Bulgarien

Cyclophosphamide Accord 500 mg powder for solution for injection/infusion

Zypern

Cyclophosphamide Accord 500 mg powder for solution for injection/infusion

Cyclophosphamide Accord 1000 mg powder for solution for injection/infusion

Tschechische Republik

Cyclophosphamide Accord

Kroatien

Ciklofosfamid Accord 1000 mg prašak za otopinu za injekciju/infuziju

Dänemark

Cyclophosphamide Accord 500 mg

Cyclophosphamide Accord 1000 mg

Estland

Cyclophosphamide Accord

Name des Mitgliedsstaates

Bezeichnung des Arzneimittels

Finnland

Cyclophosphamide Accord 500 mg injektio-/infuusiokuiva-aine, liuosta varten Cyclophosphamide Accord 1000 mg injektio-/infuusiokuiva-aine, liuosta varten

Frankreich

Cyclophosphamide Accord 500 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Cyclophosphamide Accord 1000 mg, poudre pour solution injectable/pour perfusion

Deutschland

Cyclophosphamid Accord 500 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Cyclophosphamid Accord 1000 mg Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung

Ungarn

Cyclophosphamide Accord 500 mg por oldatos injekcióhoz / infúzióhoz

Cyclophosphamide Accord 1000 mg por oldatos injekcióhoz / infúzióhoz

Litauen

Cyclophosphamide Accord 500 mg milteliai injekciniam / infuziniam tirpalui

Cyclophosphamide Accord 1000 mg milteliai injekciniam / infuziniam tirpalui

Lettland

Cyclophosphamide Accord 500 mg pulveris injekciju / infūziju šķīduma pagatavošanai

Cyclophosphamide Accord 1000 mg pulveris injekciju / infūziju šķīduma pagatavošanai

Malta

Cyclophosphamide Accord 500 mg

Norwegen

Cyclophosphamide Accord 500 mg

Cyclophosphamide Accord 1000 mg

Niederlande

Cyclofosfamide Accord 500 mg, poeder voor oplossing voor injectie / infusie

Cyclofosfamide Accord 1000 mg, poeder voor oplossing voor injectie / infusie

Polen

Cyclophosphamide Accord 500 mg

Cyclophosphamide Accord 1000 mg

Portugal

Ciclofosfamida Accord 500 mg

Ciclofosfamida Accord 1000 mg

Slowakei

Cyklofosfamid Accord 500 mg prášok na injekčný/infúz­ny roztok

Cyklofosfamid Accord 1000 mg prášok na injekčný/infúz­ny roztok

Slowenien

Ciklofosfamid Accord 500 mg prašek za raztopino za injiciranje / infundiranje

Ciklofosfamid Accord 1000 mg prašek za raztopino za injiciranje / infundiranje

Spanien

Cyclophosphamide Accord 1000 mg Polvo para solución inyectable / infusión EFG

Schweden

Cyclophosphamide Accord 500 mg pulver till injektions-/ infusions vätska, lösning

Cyclophosphamide Accord 1000 mg pulver till injektions-/ infusions vätska, lösning

Name des Mitgliedsstaates

Bezeichnung des Arzneimittels

Vereinigtes Königreich

Cyclophosphamide Accord 500 mg powder for solution for injection/infusion

Cyclophosphamide Accord 1000 mg powder for solution for injection/infusion

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im August 2022.

Die folgenden Informationen sind für medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Die Anwendung von Cyclophosphamid Accord darf nur unter Aufsicht von Ärzten angewendet werden, die im Umgang mit chemotherapeu­tischen Wirkstoffen zur Krebsbehandlung erfahren sind. Das Arzneimittel darf nur in Einrichtungen angewendet werden, in denen Möglichkeiten zur regelmäßigen Überwachung der klinischen, biochemischen und hämatologischen Parameter vor, während und nach der Behandlung bestehen, und die Verabreichung darf nur unter Aufsicht eines Onkologen erfolgen.

Dosierung

Die Dosierung muss stets individuell erfolgen. Die Therapiedauer und/oder die Behandlungsin­tervalle richten sich nach der therapeutischen Indikation, dem angewandten Kombinationsthe­rapieplan, dem Allgemeinzustand des Patienten sowie nach den Ergebnissen von Laboruntersuchungen und der Erholung der Blutzellen.

Bei Kombination mit anderen Zytostatika ähnlicher Toxizität kann eine Dosisreduktion oder eine Verlängerung der therapiefreien Intervalle erforderlich sein.

Die Anwendung von Hämatopoese-stimulierenden Substanzen (koloniestimu­lierende Faktoren und Erythropoese-stimulierende Wirkstoffe) kann in Betracht gezogen werden, um das Risiko von myelosuppressiven Komplikationen zu reduzieren und/oder die Gabe der zu verabreichenden Dosen zu erleichtern.

Vor, während und unmittelbar nach der Anwendung ist auf die Aufnahme oder Infusion ausreichender Flüssigkeitsmengen zu achten, um eine Diurese zu induzieren und so das Risiko einer Harnwegstoxizität zu reduzieren. Daher sollte Cyclophosphamid Accord morgens angewendet werden.

Cyclophosphamid ist inert, bis es durch Leberenzyme aktiviert wird. Wie bei allen zytotoxischen Substanzen wird jedoch empfohlen, dass die Rekonstitution nur von geschultem Personal und in besonders ausgewiesenen Räumen vorgenommen wird.

Handhabung

Die Auswahl des Lösungsmittels zur Rekonstitution von Cyclophosphamid Accord, das Cyclophosphamid enthält, richtet sich nach der Anwendungsart.

Infusion:

Die intravenöse Anwendung sollte vorzugsweise als Infusion erfolgen.

Für eine intravenöse Infusion der Lösung ist Cyclophosphamid Accord durch Hinzufügen von sterilem Wasser für Injektionszwecke oder 9 mg/ml (0,9%) steriler Natriumchlori­dInjektionslösung zu rekonstituieren.

Rekonstituiertes Cyclophosphamid Accord ist vor der Infusion weiter in 50 mg/ml (5%) Glucoselösung oder 9 mg/ml (0,9%) Natriumchlorid-Injektionslösung zu verdünnen.

Direkte Injektion:

Wenn die Lösung zur direkten Injektion verwendet werden soll, ist Cyclophosphamid Accord durch Hinzufügen von 9 mg/ml (0,9%) steriler Kochsalzlösung zu rekonstituieren. Bitte beachten Sie, dass für eine Bolusinjektion nur mit 9 mg/ml (0,9%) steriler Natriumchlorid-Injektionslösung rekonstituiertes Cyclophosphamid Accord geeignet ist.

In Wasser rekonstituiertes Cyclophosphamid Accord ist hypoton und darf nicht direkt injiziert werden.

Folgende Mengen von Wasser für Injektionszwecke oder 9 mg/ml (0,9%) Natriumchlori­dInjektionslösung werden den Durchstechflaschen mit Cyclophosphamid Accord Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung zugesetzt.

Durchstechflasche mit 500 mg: 25 ml

Durchstechflasche mit 1000 mg: 50 ml

Durch das Injizieren des Lösungsmittels in die Durchstechflasche entsteht ein extrem hoher Druck, der verschwindet, sobald die zweite sterile Nadel durch den Gummistopfen der Durchstechflasche gestochen wurde. Das Pulver löst sich bei kräftigem Schütteln der Durchstechflasche rasch auf, und es entsteht eine klare Lösung. Wenn sich das Pulver nicht sofort auflöst, schütteln Sie die Durchstechflasche weiter kräftig für bis zu mehreren Minuten bis zum vollständigen Auflösen des Pulvers. Die Lösung ist nach der Rekonstitution so schnell wie möglich zu verwenden.

Intravenöse Anwendung

Die intravenöse Applikation sollte bevorzugt als Infusion durchgeführt werden.

Wenn Cyclophosphamid Accord Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung (z. B. während des Transports) bei Temperaturen über der angegebenen Höchsttemperatur gelagert wird, kann Cyclophosphamid schmelzen. Durchstechflasche mit geschmolzenem Cyclophosphamid sind durch Sichtprüfung zu erkennen. Cyclophosphamid ist ein weißes Pulver. Geschmolzenes Cyclophosphamid ist eine klare oder gelbliche viskose Flüssigkeit (die in den betroffenen Durchstechflaschen allgemein als Tröpfchen vorliegt). Durchstechflaschen mit geschmolzenem Cyclophosphamid dürfen nicht mehr verwendet werden.

Richtlinien für die sichere Handhabung von antineoplastischen Substanzen:

• – Bei der Rekonstitution bzw. Handhabung von Cyclophosphamid Accord sind die allgemeinen Regeln und Vorschriften zur Handhabung von Zytostatika zu befolgen.

• – Die Rekonstitution ist, soweit wie möglich, in einer Laminar-Air-Flow-Sicherheitswerkbank durchzuführen.

• – Bei der Handhabung des Präparats sind eine Schutzmaske und Schutzhandschuhe zu tragen.

• – Bei Verschütten ist der Bereich gründlich mit Wasser abzuspülen. Zytotoxische Präparate sollten nicht von schwangerem oder stillenden Frauen gehandhabt werden. Das Arzneimittel sollte durch geschultes Personal verdünnt werden.

• – Dies sollte in einem eigens hierfür ausgewiesenen Bereich erfolgen. Die Arbeitsfläche ist mit saugfähigem Papier zum Einmalgebrauch abzudecken, dessen Rückseite mit Plastik beschichtet ist.

• – Für alle Spritzen und Infusionsbestecke ist ein Luer-Lock-Anschluss zu verwenden. Nadeln mit großem Kaliber sind empfehlenswert, um den Druck und eine mögliche Bildung von Aerosolen zu minimieren. Letzteres kann auch durch die Verwendung einer Entlüftungsnadel vermindert werden. Nicht verwendete Lösung ist zu verwerfen. Bei der Entsorgung der zur Verdünnung von Cyclophosphamid verwendeten Gegenstände ist mit entsprechender Sorgfalt und Vorsicht vorzugehen. Nicht verwendetes Arzneimittel oder kontaminierte Materialien sind in

Abfallbeuteln für Hochrisikomate­rialien zu entsorgen. Scharfe Gegenstände (Nadeln, Spritzen, Trockenstecham­pullen, usw.) sind in einem geeigneten festen Behältnis zu entsorgen.

Mitarbeiter, die mit der Sammlung und der Entsorgung dieser Abfälle betraut sind, sollten über die damit verbundenen Gefahren aufgeklärt worden sein.

• – Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den Standardverfahren

Aufbewahrung und Haltbarkeit der rekonstituierten Lösung

Die chemische und physikalische Stabilität der rekonstituierten und der verdünnten Lösung wurde für 24 Stunden bei 2°C–8°C nachgewiesen.

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden. Sofern die Lösung nicht sofort verwendet wird, liegen die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise 24 Stunden bei 2°C–8°C nicht überschreiten, außer die Rekonstitution/Ver­dünnung hat unter kontrollierten und validierten, aseptischen Bedingungen stattgefunden.

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