Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Naltrexonhydrochlorid Accord 50 mg Filmtabletten
1. bezeichnung des arzneimittels
Naltrexonhydrochlorid Accord 50 mg Filmtabletten
2. qualitative und quantitative zusammensetzung
Jede Filmtablette enthält 50 mg Naltrexonhydrochlorid.
Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung: Jede Filmtablette enthält 192,85 mg Lactose.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. darreichungsform
Filmtablette
Gelbe, ovale, bikonvexe Filmtabletten mit einer Bruchkerbe auf der einen Seite und ohne Bruchkerbe auf der anderen Seite.
Die Tablette kann in zwei gleiche Dosen geteilt werden.
4. klinische angaben
4.1 anwendungsgebiete
Zur Anwendung als zusätzliche Behandlung innerhalb eines umfassenden Therapieprogramms einschließlich psychologischer Begleitung für entwöhnte Patienten, die opioid- und alkoholabhängig waren, zur Unterstützung der Abstinenz (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).
4.2 dosierung und art der anwendung
Anwendung bei Erwachsenen
Die Behandlung mit Naltrexon muss von einem entsprechend qualifizierten Arzt eingeleitet und überwacht werden.
Die empfohlene Anfangsdosis von Naltrexonhydrochlorid für opioid-abhängige Patienten beträgt 25 mg (eine halbe Tablette), gefolgt von der üblichen Erhaltungsdosis von einer Tablette am Tag (= 50 mg Naltrexonhydrochlorid).
Eine ausgelassene Dosis kann jederzeit nachgeholt werden (1 Filmtablette pro Tag) bis zur nächsten regulären Einnahme.
Initial + MAH NL_ 03/2019
Naltrexon kann bei opioidabhängigen Personen zu lebensbedrohlichen Entzugssymptomen führen. Bei opioidabhängigen Patienten oder bei Patienten, bei denen der Gebrauch von Opioiden vermutet wird, muss zuerst ein Naloxon-Provokationstest durchgeführt werden (siehe Abschnitt 4.4), sofern nicht vor der Behandlung mit Naltrexon nachgewiesen werden kann, dass der Patient in den letzten 7 – 10 Tagen keine Opioide genommen hat (Urintest).
Es kann keine übliche Behandlungsdauer festgelegt werden, da Naltrexon eine begleitende Therapieform darstellt und der gesamte Genesungsprozess bei opioidabhängigen Patienten individuell verschieden ist. Eine Behandlungsdauer von mindestens 3 Monaten wird empfohlen, wobei unter Umständen auch eine Therapieverlängerung nötig sein kann.
Die empfohlene Dosis bei Alkoholabhängigkeit zur Unterstützung in der Abstinenz beträgt 50 mg pro Tag (1 Tablette). Eine höhere Dosis als 150 mg auch nur für einen einzigen Tag kann zu einem erhöhten Auftreten von Nebenwirkungen führen und wird daher nicht empfohlen.
Es kann keine übliche Behandlungsdauer festgelegt werden, da Naltrexonhydrochlorid eine begleitende Therapieform darstellt und der gesamte Genesungsprozess bei alkoholabhängigen Patienten individuell verschieden ist. Eine Behandlungsdauer von mindestens 3 Monaten wird empfohlen, wobei unter Umständen auch eine Therapieverlängerung nötig sein kann.
Um die Compliance zu verbessern, kann das Dosierungsschema wie folgt an eine dreimal wöchentliche Anwendung angepasst werden: Einnahme von 2 Tabletten (= 100 mg Naltrexonhydrochlorid) am Montag und Mittwoch und 3 Tabletten (= 150 mg Naltrexonhydrochlorid) am Freitag.
Anwendung bei Kindern und Jugendlichen
Naltrexon darf bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht angewendet werden, da klinische Daten für diese Altersgruppe fehlen. Eine sichere Anwendung bei Kindern ist nicht belegt.
Anwendung bei älteren Patienten
Es liegen nur unzureichende Daten über die Sicherheit und Wirksamkeit von Naltrexon in dieser Indikation bei älteren Patienten vor.
4.3 gegenanzeigen
– Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.
– Schwere Nierenfunktionsstörung
– Schwere Leberfunktionsstörung
– Akute Hepatitis
– Opioidabhängige Patienten mit gegenwärtigem Opioidmissbrauch, weil es bei diesen zu akuten
Entzugssymptomen kommen kann
– Patienten mit positivem Screening-Test auf Opioide oder positiver Naloxon-Provokationstest
– Anwendung zusammen mit opioidabhängigen Arzneimitteln
Kombination mit Methadon (siehe Abschnitt 4.5).
4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung
Gemäß den nationalen Richtlinien muss die Behandlung von einem Arzt, der in der Behandlung opioidabhängiger und alkoholabhängiger Patienten erfahren ist, eingeleitet und überwacht werden.
Während der Behandlung mit Naltrexon können hohe Opioiddosen lebensbedrohende Zustände durch Atem- und Kreislaufstörungen verursachen.
Sollte Naltrexon bei opioidabhängigen Patienten angewendet werden, können Entzugssymptome schnell auftreten: Die ersten Symptome können innerhalb von 5 Minuten auftreten, die letzten nach 48 Stunden. Die Behandlung von Entzugssymptomen ist symptomatisch.
Es ist nicht ungewöhnlich, dass die Leberfunktion von Alkoholikern beeinträchtigt ist. Bei älteren adipösen alkoholabhängigen Patienten wurden nach erhöhten Naltrexon-Dosen (bis zu 300 mg/Tag) veränderte Leberfunktionstests beschrieben. Leberfunktionstests sollten sowohl vor als auch während der Behandlung durchgeführt werden. Spezielle Vorsicht ist bei Patienten erforderlich, deren Leberenzymwerte den Normalwert um das Dreifache überschreiten sowie bei Patienten mit Nierenfunktionsstörungen.
Abnorme Leberfunktionstests wurden bei adipösen und älteren Patienten beobachtet, die Naltrexon einnahmen und keinen Medikamentenmissbrauch in der Anamnese hatten. Leberfunktionstests sollten sowohl vor als auch während der Behandlung durchgeführt werden.
Die Patienten müssen vor der begleitenden Anwendung von Opioiden (z. B. Opioide in Hustenmitteln, Opioide zur symptomatischen Behandlung von Erkältungen oder Opioide in Arzneimitteln gegen Diarrhoe etc.) während der Therapie mit Naltrexon gewarnt werden (siehe Abschnitt 4.3).
Eine Naltrexon-Behandlung darf erst begonnen werden, wenn das Opioid für einen ausreichenden Zeitraum (etwa 5 bis 7 Tage bei Heroin und mindestens 10 Tage bei Methadon) abgesetzt wurde.
Sollte ein Patient doch eine Therapie mit Opioiden benötigen, wie z. B. eine Opioidanalgesie oder Anästhesie in Notfallsituationen, kann die benötigte Dosis zur Erreichung des gewünschten therapeutischen Effektes höher als normal sein. In diesen Fällen sind auch Atemdepression und Kreislaufstörungen stärker und länger andauernd. Symptome, die durch Histaminfreisetzung bedingt sind (generalisiertes Erythem, Diaphorese, Juckreiz und andere Haut- und Schleimhauterscheinungen), können ebenfalls leichter auftreten. Der Patient benötigt in diesen Situationen besondere Aufmerksamkeit und Überwachung.
Während der Behandlung mit Naltrexon sollten zur Behandlung von Schmerzzuständen ausschließlich nicht-opioidhaltige Schmerzmittel angewendet werden.
Patienten sollten davor gewarnt werden, durch Anwendung großer Opioiddosen die Blockade wieder aufzuheben, da es nach Beendigung der Naltrexonwirkung zu einer akuten Opioidüberdosierung kommen kann – mit möglicherweise tödlichem Ausgang.
Nach der Behandlung mit Naltrexon können Patienten empfindlicher auf die Anwendung opioidhaltiger Arzneimittel reagieren.
Bei opioidabhängigen Patienten oder bei Patienten, bei denen der Gebrauch von Opioiden vermutet wird, muss zuerst ein Naloxon-Provokationstest durchgeführt werden, sofern nicht vor der Behandlung mit Naltrexon nachgewiesen werden kann, dass der Patient in den letzten 7 – 10 Tagen keine Opioide genommen hat (Urintest).
Das durch Naloxon ausgelöste Entzugssyndrom ist von kürzerer Dauer als das Entzugssyndrom von Naltrexon.
Die empfohlene Vorgehensweise ist wie folgt:
Intravenöse Provokation
Intravenöse Anwendung von 0,2 mg Naloxon
Wenn nach 30 Sekunden keine Nebenwirkungen auftreten, können weitere 0,6 mg Naloxon i. v. gegeben werden.
Der Patient sollte dann während der folgenden 30 Minuten kontinuierlich überwacht werden, um jedes Anzeichen eines Entzugssymptoms sofort zu erkennen.
Wenn Entzugssymptome auftreten, darf die Naltrexon-Therapie nicht begonnen werden. Wenn das Testergebnis negativ ist, kann die Behandlung initiiert werden. Wenn noch Zweifel bestehen, dass der Patient tatsächlich opioidfrei ist, kann die Untersuchung mit einer Naloxondosis von 1,6 mg wiederholt werden. Wenn daraufhin keine Reaktion auftritt, kann die Behandlung mit 25 mg Naltrexonhydrochlorid begonnen werden.
Der Naloxonhydrochlorid-Provokationstest sollte weder bei Patienten mit klinisch bedeutsamen Entzugssymptomen noch bei Patienten mit positivem Urintest auf Opioide durchgeführt werden.
Naltrexon wird extensiv in der Leber metabolisiert und hauptsächlich mit dem Harn ausgeschieden. Deshalb ist insbesondere bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörungen während der Therapie besondere Vorsicht geboten. Leberfunktionstests sollten sowohl vor als auch während der Behandlung durchgeführt werden.
Das erhöhte Suizidrisiko bei Drogenabhängigen mit oder ohne eine begleitende Depression wird durch die Einnahme von Naltrexonhydrochlorid Accord nicht gesenkt.
Lactose
Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten Naltrexonhydrochlorid Accord nicht einnehmen
4.5 wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen
Derzeit liegen nur wenig klinische Erfahrungen und experimentelle Daten zur Wirkung von Naltrexon auf die Pharmakokinetik anderer Substanzen vor. Die gleichzeitige Behandlung mit Naltrexon und anderen Arzneimitteln sollte mit Vorsicht durchgeführt und überwacht werden. Es wurden keine Wechselwirkungsstudien durchgeführt.
In-vitro-Studien haben gezeigt, dass weder Naltrexon noch der Hauptmetabolit 6-beta-Naltrexol über die menschlichen CYP450-Enzyme metabolisiert wird. Deshalb ist es unwahrscheinlich, dass die Pharmakokinetik von Naltrexon von Substanzen beeinflusst wird, die die Cytochrom-P450-Enzyme hemmen.
Die Anwendung der folgenden Arzneimittel zusammen mit Naltrexon wird nicht empfohlen : Opioidderivate (Analgetika, Antitussiva, Drogenersatztherapie), zentral wirkende Antihypertonika (Alpha-Methyldopa).
Die gleichzeitige Anwendung von Naltrexon und opioid-haltigen Arzneimitteln sollte vermieden werden.
Methadon während der Substitutionstherapie, da das Risiko für das Auftreten eines Enzugssyndroms besteht.
Die folgenden Arzneimittel können mit Vorsicht zusammen mit Naltrexon angewendet werden: Barbiturate, Benzodiazepine, Anxiolytika, die keine Benzodiazepine sind (z. B. Meprobamat), Hypnotika, sedative Antidepressiva (Amitryptilin, Doxepin, Mianserin, Trimipramin), sedative Antihistaminika H1, Neuroleptika (Droperidol).
Die Daten einer Sicherheits- und Verträglichkeitsstudie zeigten, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Naltrexon und Acamprosat an unbehandelte alkoholabhängige Personen die Anwendung von Naltrexon den Acamprosatspiegel signifikant erhöhte. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln (z. B. Disulfiram, Amitryptilin, Doxepin, Lithium, Clozapin, Benzodiazepine) wurden nicht untersucht.
Bis jetzt wurden keine Wechselwirkungen zwischen Kokain und Naltrexonhydrochlorid beschrieben.
Zurzeit sind keine Interaktionen zwischen Naltrexon und Alkohol bekannt.
Es wurde über Fälle von Lethargie und Somnolenz nach gleichzeitiger Verabreichung von Naltrexon und Thioridazin berichtet.
Die gleichzeitige Anwendung mit opioidhaltigen Arzneimitteln ist kontraindiziert (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).
4.6 fertilität, schwangerschaft und stillzeit
Schwangerschaft
Es gibt keine klinischen Daten über die Anwendung von Naltrexonhydrochlorid während der Schwangerschaft. Daten aus Tierstudien haben Reproduktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3.). Die Daten sind nicht ausreichend, um daraus eine klinische Relevanz abzuleiten. Das potentielle Risiko für den Menschen ist nicht bekannt. Daher sollte Naltrexon bei schwangeren Frauen nur dann angewendet werden, wenn laut Einschätzung des behandelnden Arztes der mögliche Nutzen das mögliche Risiko überwiegt.
Die Anwendung von Naltrexon bei schwangeren alkoholabhängigen Patienten unter Langzeit- oder Substitutionstherapie mit Opiaten, oder bei opioidabhängigen Schwangeren birgt das Risiko eines akuten Entzugssyndroms mit möglicherweise schwerwiegenden Folgen für Mutter und Fötus (siehe Abschnitt 4.4.). Die Anwendung von Naltrexon muss unterbrochen werden, wenn Opiatanalgetika verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.5).
Stillzeit
Es gibt keine klinischen Daten über die Anwendung von Naltrexonhydrochlorid während der Stillzeit. Es ist nicht bekannt, ob Naltrexon oder 6-β-Naltrexol in die Muttermilch abgegeben werden. Während der Behandlung wird das Stillen nicht empfohlen.
4.7 auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen
Naltrexon kann sich auf die körperlichen und psychischen Fähigkeiten, potentiell gefahrvolle Tätigkeiten wie das Führen von Kraftfahrzeugen oder die Bedienung von Maschinen auszuführen, auswirken.
4.8 nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen sind nach Organklassen und Häufigkeit geordnet:
Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000),
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)
| Systemorganklasse gemäß MedDRA | |
| Infektionen und parasitäre Erkrankungen | |
| Gelegentlich | Herpes oralis |
| Tinea pedis | |
| Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems | |
| Gelegentlich | Lymphadenopathie |
| Selten | Idiopathische thrombozytopenische Purpura |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen | |
| Häufig | Appetitlosigkeit |
| Psychiatrische Erkrankungen | |
| Sehr häufig | Nervosität |
| Angstzustände | |
| Schlaflosigkeit | |
| Häufig | Affektive Störungen |
| Niedergeschlagenheit | |
| Reizbarkeit | |
| Stimmungsschwankungen | |
| Gelegentlich | Halluzination |
| Verwirrtheitszustände | |
| Depression | |
| Paranoia | |
| Desorientierung | |
| Albträume | |
| Agitiertheit | |
| Libidostörungen | |
| Abnorme Träume | |
| Selten | Suizidgedanken |
| Suizidversuch | |
| Sehr selten | Euphorie |
| Erkrankungen des Nervensystems | |
| Sehr häufig | Kopfschmerzen |
| Schlafstörungen | |
| Unruhe | |
| Häufig | Benommenheit |
| Schüttelfrost | |
| Schwindel | |
| Gelegentlich | Tremor |
| Schläfrigkeit | |
| Selten | Sprachstörungen |
| Augenerkrankungen | |
| Häufig | Vermehrte Tränensekretion |
| Gelegentlich | Verschwommenes Sehen Augenreizung |
| Photophobie | |
| Schwellungen am Auge | |
| Augenschmerzen | |
| Augenbeschwerden durch Überbeanspruchung | |
| Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths | |
| Gelegentlich | Ohrenbeschwerden |
| Ohrenschmerzen | |
| Tinnitus | |
| Schwindel | |
| Herzerkrankungen | |
| Häufig | Tachykardie |
| Palpitationen | |
| Abweichungen im EKG | |
| Gefäßerkrankungen | |
| Gelegentlich | Blutdruckschwankungen |
| Erröten | |
| Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums | |
| Häufig | Schmerzen in der Brust |
| Gelegentlich | Verstopfte Nase |
| Nasenbeschwerden | |
| Rhinorrhoe | |
| Niesen | |
| Schmerzen im Mund- und Rachenraum | |
| Vermehrtes Sputum | |
| Sinusstörungen | |
| Dyspnoe | |
| Dysphonie | |
| Husten | |
| Gähnen | |
| Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts | |
| Sehr häufig | Bauchschmerzen |
| Bauchkrämpfe | |
| Übelkeit oder Brechreiz | |
| Erbrechen | |
| Häufig | Diarrhoe |
| Obstipation | |
| Gelegentlich | Flatulenz |
| Hämorrhoiden | |
| Ulkus | |
| Mundtrockenheit |
| Leber- und Gallenerkrankungen | |
| Gelegentlich | Leberstörungen |
| Erhöhte Bilirubinwerte im Blut | |
| Hepatitis | |
| Während der Behandlung kann es zu einem Ansteigen der Transaminasen kommen. Nach Absetzen von Naltrexon sinken die Transaminasewerte innerhalb einiger Wochen auf die ursprünglichen Werte. | |
| Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes | |
| Häufig | Hautausschlag |
| Gelegentlich | Seborrhoe |
| Pruritus | |
| Akne | |
| Alopezie | |
| Sehr selten | Exanthem |
| Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen: | |
| Sehr häufig | Arthralgie |
| Myalgie | |
| Gelegentlich | Leistenschmerzen |
| Sehr selten | Rhabdomyolyse |
| Erkrankungen der Nieren und Harnwege: | |
| Häufig | Harnretention |
| Gelegentlich | Pollakisurie |
| Dysurie | |
| Erkrankungen der Geschlechtsorgane und der Brustdrüse | |
| Häufig | Verzögerte Ejakulation |
| Erektionsstörungen | |
| Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort | |
| Sehr häufig | Schwäche |
| Asthenie | |
| Häufig | Appetitmangel |
| Durst | |
| Gesteigerte Energie | |
| Schüttelfrost | |
| Hyperhidrose | |
| Gelegentlich | Gesteigerter Appetit |
| Gewichtsabnahme | |
| Gewichtszunahme | |
| Pyrexie | |
| Schmerzen | |
| Kältegefühl in den Extremitäten | |
| Hitzegefühl |
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit.
Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website:anzuzeigen.
4.9 überdosierung
Symptome
– Es gibt nur wenig klinische Erfahrung mit Naltrexon-Überdosierungen.
– Bei Versuchen mit freiwilligen Probanden, die über sieben Tage 800 mg/Tag bekommen haben, gab es aber keine Hinweise auf Toxizität.
Behandlung
5. pharmakologische eigenschaften
5.1 pharmakodynamische eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Andere Mittel für das Nervensystem; Mittel zur Behandlung von Suchterkrankungen; Mittel zur Behandlung der Alkoholabhängigkeit
ATC-Code: N07BB04
Naltrexon ist ein spezifischer Opioidantagonist mit nur geringfügiger agonistischer Aktivität. Es wirkt über stereospezifische kompetitive Hemmung an Rezeptoren, die hauptsächlich im zentralen und peripheren Nervensystem lokalisiert sind. Naltrexon bindet kompetitiv an diese Rezeptoren und blockiert damit den Zugang für exogen zugeführte Opioide.
Die Behandlung mit Naltrexon führt weder zu physischer noch zu psychischer Abhängigkeit. Auch eine Toleranzentwicklung für die opioidantagonistische Wirkung konnte nicht beobachtet werden.
Naltrexonhydrochlorid Accord reduzieren das Risiko eines Rückfalls und unterstützen die Abstinenz von Opioiden.
Die Therapie mit Naltrexonhydrochlorid Accord ist eine non-aversive Therapie und verursacht keine Reaktionen nach der Einnahme von Opioiden. Daher gibt es auch keine Disulfiram-ähnlichen Reaktionen.
Der Wirkungsmechanismus von Naltrexonhydochlorid bei Alkoholabhängigkeit ist nicht restlos geklärt. Eine Wechselwirkung mit dem endogenen Opioidsystem wird angenommen. Es besteht die Hypothese, dass Alkoholkonsum beim Menschen durch eine alkoholbedingte Stimulation des endogenen Opioidsystems verstärkend wirkt.
Die Therapie mit Naltrexon ist eine non-aversive Therapie und verursacht keine Reaktionen nach der Einnahme von Alkohol. Daher gibt es auch keine Disulfiram-ähnlichen Reaktionen.
Der Haupteffekt einer Behandlung mit Naltrexon scheint ein vermindertes Risiko für einen kompletten Rückfall mit unkontrolliertem Rauschtrinken nach der Einnahme einer geringen Menge Alkohol zu sein.
Das gibt dem Patienten die Möglichkeit, den sich gegenseitig verstärkenden Wirkmechanismen eines kompletten Rückfalls mit vollständigem Kontrollverlust zu entgehen. Naltrexon scheint ferner einen Effekt auf das grundlegende Verlangen („Craving“) nach Alkohol zu haben, da es bei vereinzelter Aufnahme begrenzter Mengen Alkohol der positiv verstärkenden Wirkung entgegenwirkt.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Resorption
Nach oraler Anwendung wird Naltrexon im Gastrointestinaltrakt schnell und fast vollständig resorbiert.
Biotransformation
Die Metabolisierung erfolgt über einen „First-pass“-Mechanismus in der Leber und die Plasmaspitzenkonzentration wird innerhalb einer Stunde erreicht.
Naltrexon wird in der Leber hauptsächlich zum aktiven Hauptmetaboliten 6-β-Naltrexol hydroxyliert und zu einem kleineren Teil zu 2-Hydroxy-3-methoxy-6-β-Naltrexol.
Die Plasmahalbwertszeit von Naltrexon beträgt ca. 4 Stunden, der durchschnittliche Blutspiegel liegt bei 8,55 mg/ml und die Plasmaproteinbindung liegt bei 21 %. Die Plasmahalbwertszeit von 6-β-Naltrexol beträgt 13 Stunden.
Elimination
Das Arzneimittel wird hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden. Ungefähr 60 % der peroral verabreichten Menge wird als glucuronisiertes 6-β-Naltrexol- und Naltrexonglucuronid innerhalb von 48 Stunden ausgeschieden.
Bei Patienten mit Leberzirrhose wurde eine fünf- bis zehnfach höhere Plasmakonzentration von Naltrexon festgestellt.
5.3 präklinische daten zur sicherheit
Die präklinischen Daten – basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheit, Pharmakologie, Toxizität bei wiederholter Anwendung, Genotoxizität und karzinogenen Potenzial – zeigen keine spezielle Gefährdung für den Menschen. Allerdings gibt es gewisse Hinweise auf Lebertoxizität bei steigender Dosierung, da reversible Zunahmen von Leberenzymen bei Patienten nach therapeutischen oder höheren Dosen gefunden wurden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).
Naltrexon (100 mg/kg, ca. das 140-fache der humantherapeutischen Dosis) verursachte einen signifikanten Anstieg an Scheinschwangerschaften bei Ratten. Außerdem kam es zu einer Abnahme der Trächtigkeitsrate bei verpaarten weiblichen Ratten. Die Relevanz dieser Untersuchungen für die Fertilität des Menschen ist nicht bekannt.
Es wurde gezeigt, dass Naltrexon, in Dosierungen, die ungefähr dem 140-fachen der humantherapeutischen Dosis entsprechen, bei Ratten und Kaninchen einen embryotoxischen Effekt hat. Dieser Effekt wurde bei Ratten in einer Dosierung von 100 mg/kg Naltrexon vor und während der gesamten Trächtigkeit gezeigt und bei Kaninchen in einer Dosierung von 60 mg/kg während des Zeitraums der Organogenese.
6. pharmazeutische angaben
6.1 liste der sonstigen bestandteile
Tablettenkern
Lactose-Monohydrat
Mikrokristalline Cellulose
Crospovidon (Typ A)
Hochdisperses Siliciumdioxid
Magnesiumstearat (Ph.Eur.)
Filmüberzug
Hypromellose
Macrogol 400
Polysorbat 80
Eisen(III)-hydroxid-oxid x H2O (E172)
Eisen(III)-oxid (E172)
Titandioxid (E171)
6.2 inkompatibilitäten
Nicht zutreffend.
6.3 dauer der haltbarkeit
2 Jahre.
6.4 besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5 art und inhalt des behältnisses
Naltrexonhydrochlorid Accord ist in weiß-opaken PVC/PE/Aclar-Al-Blisterpackungen und Al-Al-Blisterpackungen mit 7, 14, 28, 30, 50 und 56 Tabletten erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. inhaber der zulassung
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Niederlande
8. zulassungsnummer
95548.00.00
9. datum der erteilung der zulassung / verlängerung der zulassung
Datum der Erteilung der Zulassung: 25. Januar 2016
10. stand der information
06/2024