Oplemzol 20 mg Kapseln - Zusammengefasste Informationen

1.  bezeichnung des arzneimittels

Oplemzol 20 mg Kapseln

2.    qualitative und quantitative zusammensetzung

Eine magensaftresistente Hartkapsel enthält 20 mg Omeprazol.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung: Eine magensaftresistente Hartkapsel enthält 119–128,1 mg Sucrose.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3.    darreichungsform

Magensaftresistente Hartkapsel.

Weiße bis cremefarbene Kapseln mit Aufdruck „OM 20“.

4.    klinische angaben

4.1    anwendungsgebiete

Magensaftresistente Kapseln sind indiziert:

Erwachsene:

zur Behandlung von Ulcera duodeni,

zur Rezidivprophylaxe von Ulcera duodeni,

zur Behandlung von Ulcera ventriculi,

zur Rezidivprophylaxe von Ulcera ventriculi,

in Kombination mit den entsprechenden Antibiotika zur Helicobacter pylori (H. pylori)

Eradikation bei Magen- und Zwölffingerdar­mgeschwüren,

zur Behandlung von NSAR-assoziierten gastroduodenalen Ulcera,

zur Prävention von NSAR-assoziierten gastroduodenalen Ulcera bei Risikopatienten,

zur Behandlung der Refluxösophagitis,

zur Langzeittherapie bei Patienten mit abgeheilter Refluxösophagitis,

zur symptomatische Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit,

zur Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms.

Kinder und Jugendliche:

Kinder älter als 1 Jahr und ≥ 10 kg

ösophagealen Refluxerkrankung.

Kinder und Jugendliche älter als 4 Jahre

durch das Bakterium H. pylori hervorgerufen wird.

4.2    dosierung und art der anwendung

Dosierung

Erwachsenen

Behandlung von Ulcera duodeni

Bei Patienten mit aktiven Duodenalulcera beträgt die empfohlene Dosis 20 mg einmal täglich. Bei den meisten Patienten tritt Heilung innerhalb von zwei Wochen ein. Bei Patienten, die nach dieser Initialbehandlung nicht vollständig geheilt sind, tritt die Heilung im Allgemeinen nach einem weiteren 2-wöchigen Behandlungszyklus ein. Bei Patienten mit gering ansprechenden Duodenalulcera beträgt die empfohlene Dosis 40 mg einmal täglich und Heilung tritt üblicherweise innerhalb von vier Wochen ein.

Rezidivprophylaxe von Ulcera duodeni

Zur Rezidivprophylaxe von Duodenalulcera bei H.-pylori -negativen Patienten oder wenn H.-pylori -Eradikation nicht möglich ist, beträgt die empfohlene Dosis 20 mg einmal täglich. Bei einigen Patienten ist eine Tagesdosis von 10 mg möglicherweise ausreichend. Im Falle eines Therapieversagens kann die Dosis auf 40 mg erhöht werden.

Behandlung von Ulcera ventriculi

Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg einmal täglich. Bei den meisten Patienten tritt Heilung innerhalb von vier Wochen ein. Bei Patienten, die nach dieser Initialbehandlung nicht vollständig geheilt sind, tritt die Heilung im Allgemeinen nach einem weiteren 4-wöchigen Behandlungszyklus ein. Bei Patienten mit gering ansprechendem Magengeschwür beträgt die empfohlene Dosis 40 mg einmal täglich und Heilung tritt üblicherweise innerhalb von acht Wochen ein.

Rezidivprophylaxe von Ulcera ventriculi

Für die Rezidivprophylaxe von Ulcera ventriculi bei Patienten mit schlecht ansprechenden Ulcera ventriculi ist die empfohlene Dosis 20 mg einmal täglich. Falls erforderlich kann die Dosis auf 40 mg einmal täglich erhöht werden.

H.-pylori -Eradikation bei Magen- und Zwölffingerdar­mgeschwüren

Die Auswahl der Antibiotika zur Eradikation von H. pylori sollte unter Berücksichtigung der individuellen Verträglichkeit des Patienten erfolgen und in Übereinstimmung mit nationalen, regionalen und lokalen Resistenzmustern und therapeutischen Richtlinien durchgeführt werden.

500 mg oder Tinidazol 500 mg), beides jeweils dreimal täglich eine Woche lang.

Jedes der angegebenen Therapieregime kann wiederholt werden, falls der Patient nach einem Behandlungszyklus weiterhin H.-pylori -positiv ist.

Behandlung von NSAR-assoziierten gastroduodena­len Ulcera

Für die Behandlung von NSAR-assoziierten gastroduodenalen Ulcera ist die empfohlene Dosierung 20 mg einmal täglich. Bei den meisten Patienten tritt Heilung innerhalb von vier Wochen ein. Bei Patienten, die nach dieser Initialbehandlung nicht vollständig geheilt sind, tritt die Heilung im Allgemeinen nach einem weiteren 4-wöchigen Behandlungszy­klus ein.

Prävention von NSAR-assoziierten gastroduodenalen Ulcera bei Risikopatienten

Zur Prävention von NSAR-assoziierten gastroduodenalen Ulcera bei Risikopatienten

(Alter > 60 Jahre, vorherige Erkrankung an gastroduodenalen Ulcera, vorangegangene Episoden von gastrointestinalen Blutungen) ist die empfohlene Dosierung 20 mg einmal täglich.

Behandlung der Refluxösophagitis

Die empfohlene Dosierung ist 20 mg einmal täglich. Bei den meisten Patienten tritt Heilung innerhalb von vier Wochen ein. Bei Patienten, die nach dieser Initialbehandlung nicht vollständig geheilt sind, tritt die Heilung im Allgemeinen nach einem weiteren 4-wöchigen Behandlungszy­klus ein.

Bei Patienten mit schwerer Ösophagitis sind 40 mg einmal täglich empfohlen und die Heilung tritt innerhalb von acht Wochen ein.

Langzeittherapie bei Patienten mit abgeheilter Refluxösophagitis

Für die Langzeittherapie bei Patienten mit abgeheilter Refluxösophagitis ist die empfohlene Dosierung 10 mg einmal täglich. Falls erforderlich kann die Dosierung auf 20–40 mg einmal täglich erhöht werden.

Symptomatische Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit

Die empfohlene Dosierung ist 20 mg täglich. Die Patienten können auf 10 mg täglich adäquat ansprechen, daher sollte eine individuelle Dosisanpassung in Betracht gezogen werden. Falls nach 4 Wochen Behandlung mit 20 mg täglich keine Besserung der Symptomatik erreicht wurde, sollten weitere Untersuchungen angeschlossen werden.

Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms:

Die Dosierung sollte individuell eingestellt und die Behandlung so lange, wie dies klinisch erforderlich ist, fortgesetzt werden. Die empfohlene Initialdosis ist 60 mg einmal täglich. Alle Patienten mit schwerer Erkrankung und inadäquatem Ansprechen auf andere Therapien konnten erfolgreich therapiert und über 90 % der Patienten konnten mit einer Erhaltungsdosis von 20 bis 120 mg täglich effektiv kontrolliert werden.

Bei Dosierungen von über 80 mg täglich sollte die Gesamtdosis auf zwei Gaben täglich verteilt werden.

Kinder und Jugendliche

Kinder älter als 1 Jahr und ≥ 10 kg

Behandlung der Refluxösophagitis

Symptomatische Behandlung von Sodbrennen und saurem Aufstoßen bei der gastroösophagealen Refluxerkrankung

Die Dosierungsempfeh­lungen sind wie folgt:

Refluxösophagitis : Die Behandlungsdauer beträgt 4 bis 8 Wochen.

Symptomatische Behandlung von Sodbrennen und saurem Aufstoßen bei der gastroösophagealen Refluxerkrankung : Die Behandlungsdauer beträgt 2 bis 4 Wochen.

Wurde nach 2 bis 4 Wochen keine Besserung der Symptomatik erreicht, sollten weitere Untersuchungen durchgeführt werden.

Kinder und Jugendliche älter als 4 Jahre

Behandlung von Ulcera duodeni ausgelöst durch H. pylori

Die Auswahl der Kombinationsthe­rapie zur Eradikation von H. pylori sollte in Übereinstimmung mit offiziellen nationalen, regionalen und lokalen Richtlinien bezüglich der bakteriellen Resistenz, der Behandlungsdauer (im Allgemeinen 7 Tage, gelegentlich bis zu 14 Tagen) und der angemessenen Anwendung von Antibiotika erfolgen.

Die Behandlung sollte von einem Spezialisten überwacht werden.

Die Dosierungsempfeh­lungen sind wie folgt:

Besondere Patientengruppen

Eingeschränkte Nierenfunktion

Eine Dosierungsanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Eingeschränkte Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion kann eine Dosis von 10–20 mg ausreichend sein (siehe Abschnitt 5.2).

Ältere Patienten (> 65 Jahre)

Eine Dosierungsanpassung ist bei älteren Patienten nicht erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Art und Dauer der Anwendung

Es wird empfohlen, die Omeprazol-Kapseln am Morgen, als Ganzes mit einem halben Glas Wasser zu schlucken. Die Kapseln sollten nicht gekaut oder zerkleinert werden.

Bei Patienten mit Schluckbeschwerden und bei Kindern, die halbfeste Nahrungsmittel schlucken oder trinken können

Die Patienten können die Kapseln öffnen und den Inhalt mit einem halben Glas Wasser oder nach Mischen des Inhalts mit leicht sauren Flüssigkeiten, wie z. B. Fruchtsaft, oder Apfelmus oder in kohlensäurefreiem Wasser einnehmen. Die Patienten sind darauf hinzuweisen, dass die Einnahme unmittelbar (oder innerhalb von 30 Minuten) erfolgen soll. Die Mischung ist vor dem Trinken umzurühren und mit einem halben Glas Wasser herunterzuspülen.

Alternativ kann der Patient die Kapsel lutschen und die Pellets mit einem halben Glas Wasser herunterschlucken. Die magensaftresis­tenten Pellets dürfen nicht zerkaut werden.

4.3    gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen Omeprazol, substituierte Benzimidazole oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Omeprazol darf wie andere Protonenpumpen­blocker (PPIs) nicht zusammen mit Nelfinavir eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).

4.4    besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Sofern beunruhigende Symptome (z. B. signifikanter unbeabsichtigter Gewichtsverlust, wiederholtes Erbrechen, Schluckstörungen, Bluterbrechen oder Teerstuhl) auftreten und der Verdacht auf ein Magengeschwür besteht oder ein Magengeschwür existiert, sollte eine Malignität ausgeschlossen werden, da die Behandlung Symptome mildern und die Diagnose verzögern kann.

Die gleichzeitige Anwendung von Atazanavir mit Protonenpumpen­blockern ist nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5). Wird die Kombination von Atazanavir mit Protonenpumpen­blockern als unvermeidbar beurteilt, ist eine enge klinische Überwachung (z. B. Viruslast) empfohlen. Gleichzeitig sollte die Dosis von Atazanavir auf 400 mg mit 100 mg Ritonavir erhöht werden und die Dosis von Omeprazol darf nicht höher als 20 mg sein.

Omeprazol kann wie alle säurereduzierenden Medikamente die Absorption von Vitamin B12 (Cyanocobalamin) durch Hypo- oder Achlorhydrie reduzieren. Bei Patienten mit verminderten Ausgangswerten oder Risikofaktoren für eine verringerte Absorption von Vitamin B12 sollte dies bei Langzeittherapie beachtet werden.

Omeprazol ist ein CYP2C19-Hemmer. Bei Beginn oder Beendigung einer Behandlung mit Omeprazol sind die möglichen Interaktionen mit Arzneimitteln, die durch CYP2C19 metabolisiert werden, zu beachten. Eine Wechselwirkung von Clopidogrel und Omeprazol wurde beobachtet (siehe Abschnitt

4.5 ). Die klinische Relevanz dieser Interaktion ist ungewiss. Zur Vorbeugung sollte eine gleichzeitige Anwendung von Omeprazol und Clopidogrel vermieden werden.

Hypomagnesiämie

Schwere Hypomagnesiämie wurde bei Patienten berichtet, die für mindestens drei Monate, jedoch in den meisten Fällen für ein Jahr mit Protonenpumpen­blocker (PPIs) wie Omeprazol behandelt wurden. Schwerwiegende Manifestationen von Hypomagnesiämie mit Erschöpfungszus­tänden, Tetanie, Delir, Krämpfen, Schwindelgefühl und ventrikulären Arrhythmien können auftreten, aber sie können sich schleichend entwickeln und dann übersehen werden. Bei den meisten betroffenen Patienten verbesserte sich die Hypomagnesiämie nach Gabe von Magnesium und Absetzen des PPIs.

Bei Patienten, für die eine längere Behandlungsdauer vorgesehen ist oder die PPIs mit Digoxin oder anderen Arzneistoffen einnehmen, welche Hypomagnesiämie hervorrufen können (z. B. Diuretika), sollte der Arzt vor und periodisch während der Behandlung mit PPI eine Überwachung der Magnesiumwerte in Betracht ziehen.

Protonenpumpe­ninhibitoren, besonders wenn sie in einer hohen Dosierung und über eine längere Zeit (> 1 Jahr), angewendet werden, können das Risiko von Hüft-, Handgelenks- und Wirbelsäulenfrak­turen, insbesondere bei älteren Patienten oder bei Vorliegen anderer bekannter Risikofaktoren, mäßig erhöhen. Beobachtungsstudien deuten darauf hin, dass Protonenpumpe­ninhibitoren das Risiko von Frakturen möglicherweise um 10 bis 40 % erhöhen, wobei dieses erhöhte Risiko teilweise auch durch andere Risikofaktoren bedingt sein kann. Patienten mit Osteoporoserisiko sollen entsprechend den gültigen klinischen Richtlinien behandelt werden und Vitamin D und Kalzium in ausreichendem Maße erhalten.

Auswirkung auf Laboruntersuchun­gen

Erhöhte Chromogranin-A(CgA)-Spiegel können Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen. Um diese Auswirkung zu vermeiden, sollte die Behandlung mit Oplemzol mindestens fünf Tage vor den CgA-Messungen vorübergehend abgesetzt werden (siehe Abschnitt 5.1). Liegen die

CgA- und Gastrinspiegel nach der ersten Messung nicht im Referenzbereich, sind die Messungen 14 Tage nach dem Absetzen des Protonenpumpen­hemmers zu wiederholen.

Einige Kinder mit chronischer Erkrankung können eine Langzeitbehandlung benötigen, obwohl diese nicht empfohlen ist.

Die Behandlung mit Protonenpumpen­blockern kann zu einem geringfügig erhöhten Risiko gastrointestinaler Infektionen durch z. B. Salmonellen und Campylobacter führen (siehe Abschnitt 5.1).

Subakuter kutaner Lupus erythematodes1 (SCLE)

Protonenpumpen­hemmer sind mit sehr seltenen Fällen von SCLE assoziiert. Falls Läsionen, insbesondere in den der Sonne ausgesetzten Hautbereichen, auftreten, und falls dies von einer Arthralgie begleitet ist, sollte der Patient umgehend ärztliche Hilfe in Anspruch nehmen und das medizinische Fachpersonal sollte erwägen, Oplemzol abzusetzen. SCLE nach vorheriger Behandlung mit einem Protonenpumpen­hemmer kann das Risiko eines SCLE unter der Einnahme anderer Protonenpumpen-Inhibitoren erhöhen.

Wie bei jeder Langzeitbehandlung, insbesondere wenn diese länger als 1 Jahr andauert, sollten die Patienten unter regelmäßiger Beobachtung stehen.

Das Medikament enthält Sucrose. Patienten Patienten mit den seltenen hereditären Problemen der Fruktose-Intoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption oder Saccharase-Isomaltase-Mangel das Präparat nicht anwenden.

4.5    wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Einfluss von Omeprazol auf die Pharmakokinetik anderer Arzneistoffe

Arzneistoffe mit pH-abhängiger Absorption

Die verminderte Azidität im Magen unter Behandlung mit Omeprazol kann die Absorption von Wirkstoffen mit pH-abhängiger Absorption sowohl erhöhen als auch vermindern.

Nelfinavir, Atazanavir

Die Plasmaspiegel von Nelfinavir und Atazanavir sind bei gleichzeitiger Einnahme mit Omeprazol vermindert.

Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol mit Nelfinavir ist kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.3). Die gleichzeitige Behandlung mit Omeprazol (40 mg einmal täglich) reduziert die durchschnittliche Nelfinavir-Exposition um 40 % und die durchschnittliche Exposition des pharmakologisch aktiven Metaboliten M8 war um ca. 75 –90 % reduziert. Diese Interaktion kann auch eine CYP2C19-Inhibierung beinhalten.

Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol und Atazanavir ist nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die gleichzeitige Behandlung gesunder Probanden mit Omeprazol (40 mg einmal täglich) und Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg ergab eine 70%ige Reduzierung der Atazanavir-Exposition. Eine Erhöhung der Atazanavir-Dosis auf 400 mg kompensierte den Einfluss von Omeprazol auf die Atazanavir-Exposition nicht. Die gleichzeitige Behandlung gesunder Probanden mit Omeprazol (20 mg einmal täglich) und Atazanavir 400 mg/Ritonavir 100 mg ergab eine Reduzierung der Atazanavir-Exposition von ungefähr 30 % verglichen mit Atazanavir 300 mg/Ritonavir 100 mg einmal täglich.

Digoxin

Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol (täglich 20 mg) und Digoxin bei gesunden Probanden erhöhte die Bioverfügbarkeit von Digoxin um 10 %. Digoxin-Toxizität wurde selten berichtet. Bei

Gabe von hohen Dosen Omeprazol an ältere Patienten sollte Vorsicht walten. Therapeutisches DrugMonitoring von Digoxin sollte dabei verstärkt werden.

Clopidogrel

Ergebnisse von Studien an gesunden Probanden zeigten eine pharmakokinetische (PK)/pharmako­dynamische (PD) Interaktion zwischen Clopidogrel (300 mg Aufsättigungsdosis/ 75 mg tägliche Erhaltungsdosis) und Omeprazol (80 mg p.o. täglich). Die Bioverfügbarkeit des aktiven Metaboliten von Clopidogrel wurde dabei im Mittel um 46 % und die maximale Hemmung der (ADP-induzierten) Plättchenaggre­gation im Mittel um 16 % verringert. Widersprüchliche Daten bezüglich der klinischen Bedeutung dieser PK/PD-Interaktion von Omeprazol in Bezug auf schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse sind sowohl bei Beobachtungs- als auch bei klinischen Studien berichtet worden. Sicherheitshalber sollte von einer gleichzeitigen Anwendung von Omeprazol und Clopidogrel abgeraten werden (siehe Abschnitt 4.4)

Andere Arzneistoffe

Die Absorption von Posaconazol, Erlotinib, Ketoconazol und Itraconazol wird signifikant verringert. Daher kann ihre klinische Wirksamkeit verringert sein. Die gleichzeitige Gabe mit Posaconazol oder Erlotinib sollte vermieden werden.

Arzneistoffe, die durch CYP2C19 metabolisiert werden

Omeprazol ist ein mäßig starker Hemmer von CYP2C19, dem Hauptenzym bei der Metabolisierung von Omeprazol. Daher kann der Metabolismus anderer Arzneistoffe, die auch von CYP2C19 verstoffwechselt werden, bei gleichzeitiger Gabe verringert sein und die systemische Exposition diesen Substanzen gegenüber erhöht. Beispiele solcher Arzneistoffe sind R-Warfarin und andere Vitamin-K-Antagonisten, Cilostazol, Diazepam und Phenytoin.

Cilostazol

In einer cross-over Studie erhöhte Omeprazol mit Dosen von 40 mg bei gesunden Probanden Cmax und AUC von Cilostazol um 18 % bzw. 26 % und die eines seiner aktiven Metaboliten um 29 % bzw. 69 %.

Phenytoin

Während der ersten beiden Wochen nach Beginn einer Omeprazol-Behandlung wird eine Überwachung der Phenytoin-Plasmakonzentration empfohlen. Wenn die Phenytoin-Dosis angepasst wurde, sollte eine Überwachung und eine weitere Dosisanpassung nach Beendigung der OmeprazolBehandlung stattfinden.

Unbekannter Mechanismus

Saquinavir

Gleichzeitige Verabreichung von Omeprazol mit Saquinavir/Ri­tonavir führte bei einer guten Verträglichkeit bei HIV-Patienten zu erhöhten Plasmaspiegeln (bis zu ungefähr 70 % für Saquinavir).

Tacrolimus

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Omeprazol wurde ein Anstieg des Tacrolimus-Serumspiegels beobachtet. Eine verstärkte Überwachung der Tacrolimus-Konzentrationen und ebenso der Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance) sollte durchgeführt werden und, falls erforderlich, die Tacrolimus-Dosierung angepasst werden.

Methotrexat

Bei einigen Patienten wurde über eine Erhöhung der Methotrexat-Spiegel berichtet, wenn Methotrexat zusammen mit PPIs angewendet wurde. Wird Methotrexat in hohen Dosen angewendet, muss möglicherweise ein zeitweiliges Absetzen von Omeprazol in Betracht gezogen werden.

Einfluss anderer Arzneistoffe auf die Pharmakokinetik von Omeprazol

Hemmer von CYP2C19 und/oder CYP3A4

Da Omeprazol durch CYP2C19 und CYP3A4 metabolisiert wird, können Arzneistoffe, die bekanntermaßen CYP2C19 oder CYP3A4 hemmen (wie z. B. Clarithromycin und Voriconazol), durch eine Verminderung der Metabolisierun­gsrate von Omeprazol zu erhöhten Omeprazol-Serumspiegeln führen. Gleichzeitige Gabe von Voriconazol führte zu einer mehr als verdoppelten OmeprazolExpo­sition. Da hohe Dosen von Omeprazol gut verträglich sind, ist in der Regel eine Anpassung der Omeprazol-Dosis nicht erforderlich. Jedoch sollte eine Dosisanpassung bei Patienten mit schwerer Leberschädigung und wenn eine Langzeitbehandlung indiziert ist in Erwägung gezogen werden.

Induktoren von CYP2C19 und/oder CYP3A4

Arzneistoffe, die bekanntermaßen CYP2C19 und/oder CYP3A4 induzieren (wie z. B. Rifampicin und Johanniskraut), können durch eine Erhöhung der Metabolisierun­gsrate von Omeprazol zu verringerten Omeprazol-Serumspiegeln führen.

4.6    fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Schwangerschaft

Die Ergebnisse aus 3 prospektiven epidemiologischen Studien (mehr

als1.000 Schwan­gerschaftsausgänge) zeigen keine unerwünschten Wirkungen von Omeprazol auf die Schwangerschaft oder auf die Gesundheit des Fötus/Neugeborenen. Omeprazol kann während der Schwangerschaft eingenommen werden.

Stillzeit

Omeprazol geht in die Muttermilch über, aber beeinträchtigt das Kind bei therapeutischen Dosen höchstwahrsche­inlich nicht.

Fertilität

Tierstudien mit oraler Verabreichung zeigten keinen direkten oder indirekten schädlichen Einfluss in Bezug auf die Fertilität.

4.7    auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Von der Einnahme von Omeprazol werden keine Effekte auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen erwartet. Unerwünschte Arzneimittelwir­kungen wie Benommenheit oder Sehstörungen können auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Patienten dürfen sich nicht an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder Werkzeuge und Maschinen bedienen, falls sie betroffen sind.

4.8    nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die häufigsten Nebenwirkungen (1–10 % der Patienten) sind Kopfschmerzen, Bauchschmerzen, Obstipation, Diarrhö, Flatulenz, Übelkeit und Erbrechen.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

In klinischen Studien zu Omeprazol und aus Post-Marketing-Beobachtungen wurden die folgenden unerwünschten Arzneimittelwir­kungen gefunden oder vermutet. Keine von ihnen ist dosisabhängig. Unerwünschte Arzneimittelwir­kungen werden unten nach Häufigkeit und Systemorganklassen (SOC) aufgelistet. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), selten (≥

1/10.000 bis < 1/1.000), sehr selten (< 1/10.000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Nicht bekannt Subakuter kutaner Lupus erythematodes (siehe Abschnitt 4.4)

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit von Omeprazol wurde an insgesamt 310 Kindern zwischen 0 und 16 Jahren mit magensäurebedingten Krankheiten untersucht. Es liegen begrenzte Daten zur Sicherheit bei der Langzeitbehandlung von 46 Kindern vor. Diese erhielten im Rahmen einer klinischen Studie bis zu 749 Tage lang eine Erhaltungstherapie mit Omeprazol zur Behandlung einer schweren erosiven Ösophagitis. Das Nebenwirkungsprofil war sowohl bei der Kurzzeit- als auch einer Langzeittherapie im Allgemeinen dasselbe wie das bei Erwachsenen. Es liegen keine Daten zu Langzeitbehan­dlungen bezüglich der Wirkung von Omeprazol auf die Pubertät oder das Wachstum vor.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3

D-53175 Bonn

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anzuzeigen.

4.9    überdosierung

Es liegen begrenzte Informationen zu den Folgen einer Überdosierung von Omeprazol beim Menschen vor. In der Literatur sind Dosierungen von bis zu 560 mg beschrieben und gelegentlich wurden Reports von oralen Einzelgaben mit bis zu 2.400 mg erhalten (120-fache empfohlene klinische Dosis). Übelkeit, Erbrechen, Benommenheit, Bauchschmerzen, Diarrhö und Kopfschmerzen wurden berichtet. In Einzelfällen wurden auch Apathie, Depression und Verwirrtheit berichtet.

Die Symptome, welche beschrieben worden sind, waren vorübergehend und es wurden keine schwerwiegenden Folgen gemeldet. Die Eliminationsges­chwindigkeit war unverändert (Kinetik erster Ordnung) mit steigenden Dosierungen. Sofern erforderlich erfolgt die Behandlung symptomatisch.

5.  pharmakologische eigenschaften

5.1    pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe:Mittel bei säurebedingten Erkrankungen, protonenpumpen­hemmer. ATC-Code: A02BC01.

Wirkmechanismus

Omeprazol, ein razemisches Gemisch zweier Enantiomeren, reduziert die Sezernierung der Magensäure über ein sehr gezieltes Wirkprinzip.

Es ist ein spezifischer Inhibitor der Säurepumpe der Belegzellen. Es wirkt sehr schnell und ermöglicht eine Steuerung durch die reversible Hemmung der Sezernierung der Magensäure bei einer einmal täglichen Anwendung.

Omeprazol ist eine schwache Base und wird in der sehr sauren Umgebung der intrazellularen Canaliculi innerhalb der Belegzellen konzentriert und in die aktive Form umgewandelt und hemmt das Enzym H+/K±ATPase – die Protonenpumpe. Der Einfluss auf diesen letzten Schritt der Magensäurebildung ist dosisabhängig. Er ermöglicht eine sehr effektive Hemmung sowohl der basalen Säuresekretion als auch der stimulierten Säuresekretion, unabhängig von der Art des Stimulus.

Pharmakodynamische Wirkungen

Alle beobachteten pharmakodynamischen Wirkungen können durch den Effekt von Omeprazol auf die Säuresekretion erklärt werden.

Effekte auf die Sezernierung der Magensäure

Die einmal tägliche orale Anwendung von Omeprazol ermöglicht eine schnelle und effektive Hemmung der Sezernierung der Magensäure während des Tages und der Nacht. Die maximale Wirksamkeit wird innerhalb von 4 Tagen Behandlung erreicht. Anschließend wird mit Omeprazol 20 mg eine durchschnittliche Abnahme um 80 % der 24-Stunden-intragastralen-Azididtät bei Patienten mit Duodenalulcera erreicht. Dabei beträgt die durchschnittliche Abnahme des pentagastrinsti­mulierten Peaks der Säureabgabe 24 Stunden nach der Verabreichung ca. 70 %.

Orale Anwendung von Oplemzol 20 mg hält bei Patienten mit Duodenalulcera für durchschnittlich 17 Stunden den intragastralen pH-Wert ≥ 3 innerhalb des 24-Stunden-Intervalls aufrecht.

Als Folge der reduzierten Sezernierung der Magensäure und intragastralen Säure vermindert/nor­malisiert Omeprazol dosisabhängig die Säureexposition des Ösophagus bei Patienten mit gastroösophagealer Refluxkrankheit.

Die Hemmung der Säuresekretion steht in direkter Verbindung zur Fläche unter der Plasmakonzentra­tions-Zeit-Kurve (AUC) und nicht zur tatsächlichen Plasmakonzentration zu einem bestimmten Zeitpunkt.

Tachyphylaxie wurde während der Behandlung mit Omeprazol nicht beobachtet.

Einfluss von H. pylori

H. pylori ist mit peptischen Ulcera, einschließlich der Duodenalulcera und des Magengeschwürs, assoziiert. H. pylori ist ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung einer Gastritis. H. pylori ist zusammen mit der Magensäure ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung peptischer Ulcera. H. pylori ist ein wichtiger Faktor bei der Entwicklung einer atrophischen Gastritis, assoziiert mit einem erhöhten Risiko der Entwicklung eines Magenkarzinoms.

Eradikation von H. pylori mit Omeprazol und antimikrobiellen Substanzen ist assoziiert mit hohen Heilungsraten und lang anhaltender Remission des peptischen Geschwürs.

Zweifachkombi­nationen wurden getestet und sind weniger effektiv als Dreifachkombi­nationen. In den Fällen, in denen eine Dreifachkombination aufgrund einer bekannten Überempfindlichkeit ausgeschlossen ist, sollte eine Zweifachkombination in Betracht gezogen werden.

Weitere Effekte im Zusammenhang mit Säurehemmung

Während der Langzeitbehandlung wurde von einer wenig erhöhten Frequenz gastrischer Drüsenzysten berichtet. Diese Veränderungen sind eine physiologische Folge der starken Inhibition der Säuresekretion. Die Zysten sind gutartig und scheinen reversibel zu sein.

Eine reduzierte Azidität im Magen erhöht unabhängig von der Ursache – auch bei Protonenpumpen­hemmern – die Anzahl der Bakterien, die normalerweise im Gastrointesti­naltrakt sind. Die Behandlung mit säuresuppressiven Arzneimitteln führt zu einem geringgradig erhöhten Risiko, an einer Infektion des Gastrointesti­naltrakts mit Salmonellen,Cam­pylobacter und Clostridium difficile zu erkranken.

Während der Behandlung mit sekretionshemmenden Arzneimitteln steigt das Serumgastrin als Reaktion auf die verminderte Säuresekretion an. CgA steigt aufgrund der erniedrigten gastrischen Azidität ebenfalls an. Die erhöhten CgA-Spiegel können Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen.

Vorliegende veröffentlichte Daten legen den Schluss nahe, dass Protonenpumpen­hemmer fünf Tage bis zwei Wochen vor einer CgA-Messung abgesetzt werden sollten. Hierdurch soll erreicht werden, dass die durch eine PPI-Behandlung möglicherweise erhöhten CgA-Spiegel wieder in den Referenzbereich absinken.

Bei einigen Patienten (sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen) ist während der Langzeitbehandlung mit Omeprazol eine erhöhte Zahl an ECL-Zellen beobachtet worden, die möglicherweise mit erhöhten Serumgastrinwerten in Zusammenhang steht. Es wird davon ausgegangen, dass dieser Befund keine klinische Signifikanz hat.

Kinderund Jugendliche

In einer nicht kontrollierten Studie bei Kindern (1–16 Jahre) mit schwerer Refluxösophagitis verbesserte sich der Grad der Ösophagitis in 90 % der Fälle bei Omeprazol-Dosierungen von 0,7– 1,4 mg/kg Körpergewicht, wobei die Refluxsymptome sich signifikant verringerten. In einer einfachblinden Studie wurden Kinder im Alter von 0–24 Monaten mit klinisch diagnostizierter gastroösophagealer Refluxkrankheit mit 0,5, 1,0 bzw. 1,5 mg Omeprazol/kg Körpergewicht behandelt. Die Häufigkeit des Auftretens von Erbrechen und Rückfluss von Magensaft verringerte sich nach 8 Behandlungswochen um 50 %, unabhängig von der Dosierung.

Eradikation von H. pylori bei Kindern

Eine randomisierte, doppelblinde Studie (Héliot-Studie) zeigte die Wirksamkeit und Sicherheit von Omeprazol in Kombination mit zwei Antibiotika (Amoxicillin und Clarithromycin) zur Behandlung von H.-pylori-Infektionen bei Kindern ab 4 Jahren mit Gastritis (H.-pylori-Eradikationsrate: 74,2 % (23/31 Patienten) mit Omeprazol, Amoxicillin und Clarithromycin gegenüber 9,4 % (3/32 Patienten) mit Amoxicillin und Clarithromycin). Hinweise auf einen klinischen Nutzen in Bezug auf dyspeptische Symptome wurden allerdings nicht gefunden. Informationen über die Behandlung von Kindern jünger als 4 Jahre belegt die Studie nicht.

5.2 Pharmakoki­netische Eigenschaften

Resorption

Omeprazol und Omeprazol-Magnesium sind säurelabil und werden daher oral in Form von magensaftresis­tentem Granulat in einer Hartgelatinekapsel oder Tablette verabreicht. Die Absorption von Omeprazol ist schnell und maximale Plasmakonzentra­tionen werden 1 –2 Stunden nach Einnahme

erreicht. Die Resorption von Omeprazol findet im Dünndarm statt und Omeprazol ist nach 3–6 Stunden vollständig resorbiert. Gleichzeitige Aufnahme von Nahrung hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit. Die systemische Verfügbarkeit (Bioverfügbarkeit) einer oralen Einzeldosis Omeprazol beträgt ca. 40 %. Nach wiederholter einmal täglicher Gabe erhöht sich die Bioverfügbarkeit auf 60 %.

Verteilung

Omeprazol besitzt bei gesunden Probanden ein relatives Verteilungsvolumen im Körper von 0,3 l/kg Körpergewicht. Omeprazol ist zu 95 % an Plasmaproteine gebunden.

Biotransformation

Omeprazol wird vollständig durch das Cytochrom-P450-System (CYP) metabolisiert. Der überwiegende Teil der Metabolisierung hängt von dem polymorph exprimierten CYP2C19 ab, welches für die Bildung von Hydroxyomeprazol, dem Hauptmetaboliten im Plasma, verantwortlich ist. Der restliche Teil der Metabolisierung hängt von einer anderen spezifischen Isoform, CYP3A4, ab. Diese ist für die Bildung von Omeprazolsulfon verantwortlich. Als Folge der hohen Affinität von Omeprazol zu CYP2C19 besteht die Möglichkeit einer kompetitiven Hemmung und metabolischer Arzneimittelwechsel­wirkung mit anderen Substraten der CYP2C19. Allerdings zeigt Omeprazol aufgrund der geringen Affinität zu CYP3A4 keine potenzielle Inhibition des Metabolismus anderer CYP3A4-Substrate. Zusätzlich fehlt Omeprazol der inhibierende Einfluss an den wichtigsten CYP-Enzymen.

Ungefähr 3 % der kaukasischen und 15–20 % der asiatischen Bevölkerung haben kein funktionstüchtiges CYP 2C19-Enzym und sind daher so genannte poor metabolisers (langsame Verstoffwechsler). Bei diesen Patienten wird die Metabolisierung von Omeprazol hauptsächlich durch CYP3A4 katalysiert. Nach wiederholter einmal täglicher Gabe von 20 mg Omeprazol war die mittlere AUC 5– bis 10-fach höher bei langsam Metabolisierern als bei Personen mit funktionsfähigem CYP2C19-Enzym (extensive Metabolisierer). Die mittleren maximalen Plasmaspiegel waren auch um das 3– bis 5-Fache erhöht. Diese Beobachtungen haben keinen Einfluss auf die Dosierung von Omeprazol.

Ausscheidung

Die Plasmahalbwertszeit von Omeprazol ist üblicherweise kürzer als eine Stunde, sowohl nach Einmalgabe als auch nach wiederholter Gabe einmal täglich. Omeprazol wird zwischen den Applikationen komplett aus dem Plasma eliminiert und zeigt keine Tendenz zur Akkumulation bei einmal täglicher Anwendung. Annähernd 80 % der oralen Dosis von Omeprazol werden in Form von Metaboliten im Urin ausgeschieden. Der Rest wird mit den Faeces, überwiegend mit der biliären Sekretion, ausgeschieden.

Linearität/Nicht-Linearität

Die AUC von Omeprazol erhöht sich nach wiederholter Anwendung. Die Zunahme ist dosisabhängig und resultiert in einer nicht linearen Dosis-AUC-Beziehung nach wiederholter Anwendung. Diese Zeit- und Dosisabhängigkeit beruht auf einer Abnahme des First-Pass-Effekts und der systemischen Clearance, vermutlich verursacht durch die Inhibierung der CYP2C19-Enzyme durch Omeprazol und/oder seiner Metaboliten (z. B. Sulfone).

Keiner der Metaboliten hat einen Einfluss auf die Sezernierung der Magensäure.

Besondere Patientengruppen

Eingeschränkte Leberfunktion

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Metabolisierung von Omeprazol reduziert. Dies führt zu einer erhöhten AUC. Bei einer einmal täglichen Anwendung wurde keine Akkumulation von Omeprazol beobachtet.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Die Pharmakokinetik von Omeprazol, dies betrifft die systemische Bioverfügbarkeit und die Eliminationsrate, ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion unverändert.

Ältere Patienten

Die Metabolisierun­gsrate von Omeprazol ist bei älteren Patienten (75–79 Jahre) leicht reduziert.

Kinderund Jugendliche

Während der Behandlung von Kindern ab 1 Jahr mit den empfohlenen Dosierungen wurden ähnliche Plasmakonzentra­tionen erzielt wie bei Erwachsenen. Bei Kindern unter 6 Monaten ist die Clearance von Omeprazol aufgrund der geringen Metabolisierun­gskapazität von Omeprazol reduziert.

5.3    präklinische daten zur sicherheit

Eine Hyperplasie der ECL-Zellen und Karzinoide wurden in Lebenszeitstudien an Ratten, die mit Omeprazol behandelt wurden, beobachtet. Diese Veränderungen sind auf eine anhaltende Hypergastrinämie als Folge der Säurehemmung zurückzuführen. Ähnliche Beobachtungen wurden nach Behandlung mit H2-Rezeptorantago­nisten, Protonenpumpen­hemmern und partieller Fundektomie gemacht. Daher beruhen diese Veränderungen nicht auf einem direkten Effekt einer der individuellen aktiven Substanzen.

6.    pharmazeutische angaben

6.1    liste der sonstigen bestandteile

Kapselinhalt:

Hypromellose,

Talkum,

Titandioxid (E171),

Natriummonohy­drogenphosphat-Dihydrat (Ph. Eur,),

Methacrylsäure-Ethylacrylat-Copolymer (1:1) (Ph. Eur.) (enthält Natriumdodecyl­sulfat und

Polysorbat 80),

Triethylcitrat,

Maisstärke,

Sucrose.

Kapselhülle:

Gelatine (enthält Natriumdodecyl­sulfat),

Titandioxid.

Drucktinte: (Schellack, Eisen(II,III)-oxid (E 172) und Kaliumhydroxid).

6.2    inkompatibilitäten

Nicht zutreffend.

6.3    dauer der haltbarkeit

HDPE-Flaschen: 36 Monate.

6.4    besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

HDPE-Flaschen:

Für dieses Arzneimittel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen Lagerungsbedin­gungen erforderlich.

Das Behältnis fest verschlossen halten, um den Inhalt vor Feuchtigkeit zu schützen.

6.5    art und inhalt des behältnisses

HDPE-Flaschen mit Trocknungsmittel im Verschluss.

Packungsgrößen: 7, 15, 30, 50, 60, 90, 100 magensaftre­sistente Hartkapseln, Musterpackungen mit 7 magensaftre­sistenten Hartkapseln.

6.6    besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7.  inhaber der zulassung

C/ de Sant Martí, 75–97, Martorelles, 08107 Barcelona, Spanien

Mitvertrieb:

Winthrop Arzneimittel GmbH

65927 Frankfurt am Main

Zentiva Pharma GmbH

65927 Frankfurt am Main

8.    zulassungsnummer

50972.00.00

9.    datum der erteilung der zulassung

4. Oktober 2001

10.  stand der information

28 September 2020