Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - SELEN Aguettant 10 Mikrogramm/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
1. bezeichnung des arzneimittels
SELEN Aguettant 10 Mikrogramm/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
2. qualitative und quantitative zusammensetzung
Eine Durchstechflasche mit 10 ml enthält 100 Mikrogramm Selen in Form von Natriumselenit, (219 Mikrogramm).
1 ml Lösung enthält 10 Mikrogramm Selen in Form von Natriumselenit, (21,9 Mikrogramm).
Jede 10 ml Durchstechflasche mit 10 ml enthält 58 Mikrogramm Natrium, entsprechend 2,5 µmol.
Jeder ml Lösung enthält 5,8 Mikrogramm Natrium, entsprechend 0,25 µmol.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. darreichungsform
Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.
Klare, farblose Lösung.
pH 8,0 – 9,5
Osmolalität = 20 mOsm/kg
4. klinische angaben
4.1 anwendungsgebiete
Vorbeugung von Selenmangel bei Patienten, die parenterale Ernährung erhalten.
Behandlung von nachgewiesenem Selenmangel, der nicht durch die Nahrungsaufnahme allein ausgeglichen werden kann.
4.2 dosierung und art der anwendung
Dosierung
1 ml Lösung enthält 10 Mikrogramm Selen.
Die Dosis muss individuell je nach Selenmangel und Selenstatus angepasst werden.
Zur Behandlungskontrolle ist die Selenkonzentration im Vollblut oder im Serum zu ermitteln.
Bei langfristiger parenteraler Ernährung sollte der Blutspiegel in Abständen von 6 bis 12 Monaten kontrolliert werden, sofern keine klinischen Symptome eines Mangels vermutet werden.
Erwachsene:
Plasmaselenkonzentrationen zwischen 80 und 120 µg/l (im Vollblut: 100 bis 140 µg/l) werden bei Erwachsenen als angemessen eingestuft. Bei Konzentrationen über dem normalen Selenspiegel sollte die Dosis verringert werden.
Kinder und Jugendliche:
Zur Behandlungskontrolle sind altersspezifische Referenzwerte für normale Selenkonzentrationen heranzuziehen.
Die empfohlene Dosierung beträgt:
– Erwachsene :
o Zur Ergänzung einer kompletten parenteralen Ernährung: 60 bis 100
Mikrogramm pro Tag.
o Sonstige Situationen mit nachgewiesenem Selenmangel: 100
Mikrogramm bis zu einer Höchstdosis von 400 Mikrogramm pro Tag zur Kurzzeittherapie bis zur Normalisierung der Laborkontrollwerte.
– Kinder:
o Zur Ergänzung einer kompletten parenteralen Ernährung:
Säuglinge und Kleinkinder: 2 Mikrogramm/kg/Tag und Säuglinge/Kleinkinder mit geringem Geburtsgewicht: 2 bis 3 Mikrogramm/kg/Tag. Kinder: 2 Mikrogramm/kg/Tag bis zu einer Höchstdosis von 30 Mikrogramm pro Tag. Jugendliche: keine Daten verfügbar.o Sonstige Situationen mit nachgewiesenem Selenmangel: keine Daten
verfügbar.
Art der Anwendung
Intravenöse Anwendung:
SELEN Aguettant 10 Mikrogramm/ml Konzentrat zu Herstellung einer Infusionslösung ist nach Überprüfung der Stabilität und nach der Verdünnung in Lösung zur parenteralen Ernährung oder in isotonischer Lösung (wie etwa Natriumchlorid 0,9 % oder Glukose 5 %) mit langsamer Infusionsgeschwindigkeit zu verabreichen.
4.3 gegenanzeigen
Dieses Produkt darf bei Überempfindlichkeit gegen selenhaltige Produkte nicht angewendet werden.
4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung
Besondere Warnhinweise:
Das Produkt darf nicht direkt injiziert, sondern muss in einer Infusionslösung (siehe Abschnitt 4.2) verdünnt werden.
Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung:
Der Selenspiegel im Serum muss regelmäßig kontrolliert werden.
Bei komplexer parenteraler Ernährung und bei erforderlicher gleichzeitiger Verabreichung mehrerer Arzneimittel ist zur Vermeidung von Unverträglichkeiten Vorsicht geboten.
Natrium
Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro
Durchstechflasche mit 10 ml, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“.
4.5 wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen
Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen durchgeführt.
4.6 fertilität, schwangerschaft und stillzeit
Schwangerschaft
Bisher liegen keine Daten zur Anwendung von Selen bei Schwangeren vor. Die wenigen veröffentlichten Daten aus tierexperimentellen Studien verweisen lediglich auf eine Reproduktionstoxizität bei für die Mutter toxischen Dosen (siehe Abschnitt 5.3). Nebenwirkungen von Natriumselenit auf die Schwangerschaft oder das ungeborene Kind sind nicht zu erwarten, sofern es bei nachgewiesenem Selenmangel angewendet wird.
Stillzeit
Selen wird in die Muttermilch ausgeschieden. Bei therapeutischen Dosen von Selen sind keine Auswirkungen auf das gestillte Kind zu erwarten. Selen kann in der Stillzeit angewendet werden.
Fertilität
Es liegen keine Daten zur Auswirkung der Anwendung von Selen auf die Fertilität beim Menschen vor. Selen beeinträchtigte die Fertilität männlicher Ratten nicht. Ein Einfluss auf die weibliche Fertilität konnte bei Nagern nur bei sehr hohen Dosen beobachtet werden. Insgesamt ist bei Dosen zum
Ausgleich von Selenmangel nicht von Nebenwirkungen auszugehen, die sich auf die Fertilität auswirken.
4.7 auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen
SELEN Aguettant 10 Mikrogramm/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung hat keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.
4.8 nebenwirkungen
Unter normalen Anwendungsbedingungen sind keine Nebenwirkungen zu beobachten.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: anzuzeigen.
4.9 überdosierung
Symptome akuter (kurzfristiger) Überdosierung sind: nach Knoblauch riechender Atem, Müdigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen. Bei chronischer Überdosierung wurden Auswirkungen auf Haut und Hautanhangsgebilde mit verändertem Nagel- und Haarwachstum sowie periphere Neuropathien beobachtet.
Bei einer Überdosierung ist die Behandlung abzusetzen und bei Bedarf eine symptomatische Behandlung einzuleiten. Bei akuter Überdosierung aufgrund der Aufnahme großer Mengen an Selen sind Magenspülungen und forcierte Harnausscheidung möglich. Bei extremer Überdosierung (1.000– bis 10.000-fach höher als die empfohlene Dosis) kann versucht werden, das Selen durch Dialyse auszuscheiden.
Es gibt kein bekanntes spezifisches Gegenmittel.
Bei Intoxikation sollten die Selenspiegel im Blut mindestens einmal pro Monat kontrolliert werden, bis eine Konzentration erreicht ist, die den Empfehlungen entspricht.
5. pharmakologische eigenschaften
5.1 pharmakodynamische eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Mineralstoffe
ATC-Code: A12CE02
Selen ist ein essentielles Spurenelement. Beim Menschen sind Selenzusammensetzungen Glutathionperoxidase und Selenprotein P, die im Plasma vorkommen. Bei diesen beiden Proteinen ist Selen proteingebunden und liegt in Form der Aminosäure Selenocystein vor. Andere selenabhängige Enzyme sind Thioredoxin-Reductase und 5’-Deiodinase, die die Umwandlung von Tetrajodthyronin (T4) zum aktiven Schilddrüsenhormon Trijodothyronin (T3) katalysiert.
Die selenhaltige Glutathionperoxidase ist Teil des antioxidativen Schutzsystems von Säugerzellen. Bei ausreichenden Mengen von reduziertem Glutathion wandelt die Glutathionperoxidase eine Reihe von Hydroperoxiden in entsprechende Alkohole um.
Die pathophysiologische Relevanz selenabhängiger Reaktionen wurde durch Beobachtungen im Selenmangel nachgewiesen. Die selenhaltige Glutathionperoxidase betrifft den Leukotrien-, den Thromboxan- und den Prostacyklin-Stoffwechsel. Selenmangel hemmt Reaktionen des Immunsystems, insbesondere nicht-spezifische, zellgebundene und humorale Immunreaktionen. Selenmangel wirkt sich auf die Aktivität einiger Leberenzyme aus. Selenmangel potenziert oxidativ oder chemisch induzierte Leberschäden und die Toxizität von Schwermetallen wie Quecksilber und Kadmium.
Selenmangel wird in Zusammenhang gesehen mit einer endemischen Form der Kardiomyopathie, der Keshan-Krankheit. Er wird ebenfalls in Verbindung gebracht mit der Kaschin-Beck-Krankheit, einer endemischen Osteoarthropathie, die schwere Gelenkdeformationen verursacht.
Es wurde ebenfalls beobachtet, dass klinisch manifestierter Selenmangel in Folge langfristiger parenteraler Ernährung und selbst bei unausgewogener Ernährung entstehen kann. Kardiomyopathien und Myopathien werden am häufigsten beobachtet.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Im Blut wird Selenit vorwiegend durch Erythrozyten absorbiert und enzymatisch zu Selenwasserstoff reduziert. Selenwasserstoff dient als zentraler Selenpool für die Exkretion und für die spezifische Aufnahme in Selenoproteine. In dieser reduzierten Form ist Selen an Plasmaproteine gebunden, die in der Leber und in anderen Organen vorkommen. Der plasmatische Sekundärtransport von der Leber in die Glutathionperoxidasesynthetisierenden Zielgewebe findet in Form von Selenocystein (Selenoprotein P) statt. Der weitere Stoffwechselprozess der Selenoproteinbiosynthese ist aktuell nur bei Prokaryoten bekannt.
Selenocystein wird dann speziell in die Peptidketten der Glutathionperoxidase aufgenommen.
Ein Überschuss von Selenwasserstoff wird in methylierte Metaboliten umgewandelt (Methylselenol, Dimethylselenid und Trimethylselenium-Ion), bevor es im Urin ausgeschieden und/oder ausgeatmet wird.
Die Gesamtmenge von Selen im menschlichen Körper liegt zwischen 3 und 20 mg. Beim Menschen wird Selen im Stuhl, im Urin oder über die Lungen ausgeschieden, je nach verabreichter Dosis. Selen wird vorwiegend über die Nieren in Form des Trimethylselenium-Ions ausgeschieden. Die Ausscheidung hängt vom Selenstatus ab.
Die Ausscheidung von Selen nach intravenöser oder oraler Aufnahme findet in drei Phasen mit einer terminalen Halbwertszeit von 65 bis 116 Tagen statt.
5.3 präklinische daten zur sicherheit
In der veröffentlichten Literatur zu Selen- und Natriumselenit-Toxizität bei Einzel- und Mehrfachdosen sind keine Nachweise dafür zu finden, dass neben aus der Anwendung beim Menschen bereits bekannten gesundheitsschädlichen Auswirkungen weitere Wirkungen auftreten. Reproduktionstoxizität wurde nur bei sehr hohen Dosen festgestellt. Es gibt keine Nachweise für das Risiko teratogener Wirkungen bei Säugetieren, wenn die Dosen für die Mutter nicht toxisch sind. Daten zur Mutagenität und Karzinogenität sind nicht schlüssig, da es Nachweise für positive und negative Wirkungen gibt. Die Nebenwirkungen im Hinblick auf diese Endpunkte treten grundsätzlich jedoch bei Konzentrationen auf, die über der normalen physiologischen Konzentration liegen.
6. pharmazeutische angaben
6.1 liste der sonstigen bestandteile
Wasser für Injektionszwecke.
6.2 inkompatibilitäten
Selen ist grundsätzlich inkompatibel mit hohen Konzentrationen von Ascorbinsäure (Reduktion von Selenit zu elementarem Selen, das nicht löslich ist und als Selenquelle nicht verfügbar ist).
SELEN Aguettant 10 Mikrogramm/ml Konzentrat zu Herstellung einer Infusionslösung darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
6.3 dauer der haltbarkeit
3 Jahre
Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Zubereitung wurde für 48 Stunden bei 25 °C nachgewiesen.
Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt sofort verwendet werden. Wird es nicht sofort verwendet, liegen die Aufbewahrungszeit nach Zubereitung und die Lagerbedingungen vor Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und betragen normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 bis 8 °C, es sei denn die Dilution ist unter kontrollierten und bestätigten aseptischen Bedingungen erfolgt.
6.4 besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung
Für dieses Arzneimittel sind keine besonderen Lagerungsbedingungen erforderlich.
6.5 art und inhalt des behältnisses
10 ml Lösung in eine Durchstechflasche (Glas Typ I) mit Elastomer-(Bromobutyl)-Stopper (Typ I) mit Aluminiumkappe und Rollrand.
Eine Packung enthält 10 Durchstechflaschen.
6.6 besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung und sonstige hinweise zur handhabung
SELEN Aguettant 10 Mikrogramm/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung darf nicht mit anderen Arzneimitteln außer Natriumchlorid 0,9 %, Glukose 5 %, Lösung zur parenteralen Ernährung oder Lösung mit Spurenelementen, kombiniert werden.
Ein Milliliter Konzentrat muss mit mindestens 5 ml Infusionslösung verdünnt werden.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den regionalen Anforderungen zu beseitigen.
7. inhaber der zulassung
Laboratoire AGUETTANT
1, Rue Alexander Fleming 69007 LYON
Frankreich
8. zulassungsnummer
Zul-Nr.: 88325.00.00
9. datum der erteilung der zulassung/verlängerung der
ZULASSUNG
13/12/2013