Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels - Taurolin 2%
1. bezeichnung des arzneimittels
Taurolin® 2 %
2,0 g/100 ml, intraperitoneale Instillationslösung
2. qualitative und quantitative zusammensetzung
100 ml Lösung enthalten 2,0 g Taurolidin. 1 ml enthält 20 mg Taurolidin.
Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.
3. darreichungsform
Intraperitoneale Instillationslösung
Klare Lösung, farblos bis schwach rötlich
Hinweis
Die Konzentration von Taurolidin in Taurolin 2 % liegt an der Grenze des Sättigungsbereiches. Eventuelle Auskristallisationen lösen sich durch Erwärmen auf Körpertemperatur wieder auf.
4. klinische angaben
4.1 anwendungsgebiete
Bei lokaler oder diffuser Peritonitis (Appendicitis perforata) purulenter, sterkoraler oder sonstiger Genese; bei durch anaerobe/aerobe Bakterien bedingten Peritonitiden
4.2 dosierung und art der anwendung
Dosierung
Soweit nicht anders verordnet, gilt folgende Dosierung:
In Abhängigkeit vom Schweregrad der Peritonitis sind folgende Mengen während der Operation zu instillieren:
Bei schweren Fällen (diffuse Peritonitis, Appendicitis perforata): 200 – 250 ml Taurolin 2 % Bei leichten Fällen (lokale Peritonitis): 100 ml Taurolin 2 %Kinder und Jugendliche
Bei Kindern im schulpflichtigen Alter (6 – 15 Jahre) soll die Dosierung entsprechend dem Alter und Körpergewicht auf 50 ml bis maximal 100 ml Taurolin 2 % begrenzt werden.
Taurolin 2 % ist kontraindiziert bei Kindern unter 6 Jahren (siehe Abschnitt 4.3).
Art der Anwendung
Zur intraoperativen Instillation (intraperitoneale Anwendung).
Taurolin 2 % sollte körperwarm angewendet werden, siehe auch Abschnitt 6.6.
Nicht intravenös applizieren.
Zur einmaligen Anwendung. Nach Anbruch einer Flasche sind Reste zu verwerfen.
Hinweis
Die Konzentration von Taurolidin in Taurolin 2 % liegt an der Grenze des Sättigungsbereiches. Eventuelle Auskristallisationen lösen sich durch Erwärmen auf Körpertemperatur wieder auf.
Zur Mischbarkeit mit anderen Arzneimitteln siehe Abschnitte 4.4 und 6.2.
Prä-, peri- und postoperativ ist die intravenöse Anwendung von Antibiotika möglich.
4.3 gegenanzeigen
Taurolin 2 % darf nicht angewendet werden bei:
Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile terminaler Niereninsuffizienz Kindern unter 6 Jahren4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung
Die Auslösung einer metabolischen Azidose ist möglich, wenn Taurolidin zusammen mit PVP-Jod, Dakinscher Lösung (Natriumhypochlorit) oder Wasserstoffperoxid angewendet wird (siehe auch Abschnitt 6.2).
Bei der intraoperativen Anwendung von Taurolidin kann es – wenn die Narkose nicht tief genug ist, um bei der Instillation eventuell auftretende Schmerzen zu unterdrücken – zu Blutdruckabfall oder -anstieg mit entsprechender Pulsfrequenzänderung kommen (siehe auch Abschnitt 4.8).
4.5 wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen
Siehe Abschnitt 5.1.
Zu Inkompatibilitäten siehe Abschnitt 6.2.
4.6 fertilität, schwangerschaft und stillzeit
Schwangerschaft
Bisher liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Taurolidin bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen soll eine Anwendung von Taurolin 2 % während der Schwangerschaft vermieden werden.
Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Taurolidin/Metabolite in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Taurolin 2 % soll während der Stillzeit nicht angewendet werden.
4.7 auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von
Maschinen
Es liegen keine Erfahrungen hinsichtlich der Beeinträchtigung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen vor.
4.8 nebenwirkungen
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
| Sehr häufig | (≥ 1/10) |
| Häufig | (≥ 1/100 bis < 1/10) |
| Gelegentlich | (≥ 1/1.000 bis < 1/100) |
| Selten | (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) |
| Sehr selten | (< 1/10.000) |
| Nicht bekannt | (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) |
Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Sehr selten: allergische Hautreaktionen
Bei intraperitonealer Instillation können geringe Reizwirkungen auftreten. Bei wachen Patienten führt die Instillation mit Taurolin 2 % zu brennenden Schmerzen, die für 1 – 2 Minuten andauern. Ist die Narkose nicht tief genug, können die Schmerzreaktionen zu Blutdruckabfall oder -anstieg mit entsprechender Pulsfrequenzveränderung führen.
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-RisikoVerhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: anzuzeigen.
4.9 überdosierung
Es ist kein Antidot bekannt. Über anderweitige Gegenmaßnahmen können keine Aussagen gemacht werden.
5. pharmakologische eigenschaften
5.1 pharmakodynamische eigenschaften
Pharmakotherapeutische Gruppe: Blutersatzmittel und Perfusionslösungen, Antiinfektiva, ATC-Code: B05CA05
Wirkungsmechanismus
Taurolidin besitzt eine antimikrobielle und eine antitoxische Wirksamkeit.
Die Angriffspunkte von Taurolidin bei Mikroorganismen sind nur zum Teil bekannt. In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen unterstützen die These der Zellwand- und Membranschädigung durch Methylolgruppen-Übertragung. Die Oligosaccharid-PeptidKomplexe der Bakterien werden denaturiert und die Lipopolysaccharide der Endotoxine neutralisiert.
Das Wirkungsspektrum von Taurolidin umfasst in vitro gramnegative und grampositive Bakterien einschließlich Anaerobier und klinisch wichtige Erreger sowie Pilze (siehe unter Bakteriologie). Taurolidin wirkt auf gramnegative Keime ohne Freisetzung von Endotoxinen. Zudem neutralisiert es in vitro und in vivo Exo- und Endotoxine.
Eiweißhaltige biologische Flüssigkeiten, wie Peritonealflüssigkeit, Wundsekret, Eiter und Blut inaktivieren Taurolidin nicht.
Über eine Resistenzbildung ist bisher nichts bekannt.
Bakteriologie
Gramnegative Keime:
MHK- resp. MBK-Werte im Bereich von 0,5 – 5 mg/ml:
Aerobacter
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
Citrobacter
Enterobacter
Escherichia coli
Indolnegative Proteus-Arten
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Pseudomonas aeruginosa
Salmonella spp.
Serratia marcescens
Shigella spp.
Grampositive Keime:
MHK- resp. MBK-Werte im Bereich von 1 – 2 mg/ml:
Staphylococcus
Streptococcus
Enterococcus
Pneumococcus
MHK- resp. MBK-Werte im Bereich von 1 – 3,75 mg/ml:
Mycobacterium tuberculosis
Anaerobier:
MHK- resp. MBK-Werte im Bereich von 0,03 – 0,3 mg/ml:
Bacteroides fragilis
Fusobacterium
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Pilze:
MHK-Werte im Bereich von 0,3 – 5 mg/ml:
Candida albicans
Cryptococcus neoformans
Aspergillus fumigatus
Aspergillus niger
Trichophytum rubrum
Epidermophytum floccosum
Pityrosporum ovale
In vitro wurden keine antagonistischen Effekte zwischen Taurolidin und Vancomycin bei einer begrenzten Anzahl von untersuchten Staphylococcus aureus -Stämmen gefunden. Die Frage der Übertragbarkeit dieses Befundes auf klinisch-therapeutische Situationen ist jedoch gegenwärtig noch offen.
5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften
Nach intraperitonealer Gabe wird Taurolidin rasch resorbiert. Maximale Blutspiegel werden innerhalb von 15 Minuten erreicht. Die Halbwertszeit der Metaboliten liegt zwischen 3 h (Taurultam) und 6 h (Taurinamid). Taurolidin wird rasch in Taurinamid, Taurin und CO2 metabolisiert.
Die Ausscheidung erfolgt innerhalb von 24 h als Taurinamid zu 25 % über die Niere.
5.3 präklinische daten zur sicherheit
Taurolidin besitzt am Tier sehr geringe Toxizität. Die i.v. LD50 an der Maus ist größer als 4,05 g/kg, am Kaninchen größer als 3,6 g/kg. Der Abbau der Wirksubstanz zum endogenen Taurin sowie der Mechanismus der Übertragung von Methylol-Gruppen erklären die geringe Toxizität von Taurolidin und lassen deshalb Mutagenitäts- und Kanzerogenitätsprüfungen als nicht notwendig erscheinen. Beim Tier können durch zu rasche i.v. Infusion kurzfristig vagotone Nebenwirkungen auftreten, die sich durch Atropin aufheben lassen.
6. pharmazeutische angaben
6.1 liste der sonstigen bestandteile
Povidon (K 17)
Wasser für Injektionszwecke
Natriumhydroxid zur pH-Einstellung
6.2 inkompatibilitäten
Taurolin 2 % darf nicht mit PVP-Jod, Dakinscher Lösung (Natriumhypochlorit) oder Wasserstoffperoxid (Oxidationsmittel) gemischt werden.
Beim Mischen dieser Lösungen mit Taurolin 2 % wird der Wirkstoff Taurolidin zu Ameisensäure abgebaut. Bei der Anwendung einer solchen Mischung kann eine metabolische Azidose ausgelöst werden.
6.3 dauer der haltbarkeit
3 Jahre
6.4 besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung
Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.
Flaschen vorzugsweise waagerecht lagern.
Die Lösung darf nach dem Öffnen der Flasche nicht weiter aufbewahrt werden, siehe auch Abschnitt 6.6.
6.5 art und inhalt des behältnisses
Durchstechflasche aus farblosem Glas mit Gummistopfen und Aluminiumbördelkappe
Packung mit 4 × 100 ml Lösung
Packung mit 10 × 100 ml Lösung
Packung mit 10 × 250 ml Lösung
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.
6.6 besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung und sonstige hinweise zur handhabung
Die Konzentration von Taurolidin in Taurolin 2 % liegt an der Grenze des Sättigungsbereiches. Eventuelle Auskristallisationen lösen sich durch Erwärmen auf Körpertemperatur wieder auf.
Zur einmaligen Anwendung. Reste in angebrochenen Flaschen sind zu verwerfen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.
7. inhaber der zulassung
BERLIN-CHEMIE AG
Glienicker Weg 125
12489 Berlin
Deutschland
Tel.: (030) 6707–0 (Zentrale)
Fax: (030) 6707–2120
8. zulassungsnummer(n)
7920.00.00
9. datum der erteilung der zulassung/verlängerung der
ZULASSUNG
Datum der Erteilung der Zulassung: 16. Februar 1988
Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 18. Februar 2005