Thrombozytapheresekonzentrat-KL, leukozytendepletiert, bestrahlt – Beipackzettel, Nebenwirkungen, Dosierung

Identifizierung des Arzneimittels

1. a) Bezeichnung

„Thrombozytapheresekonzentrat-KL, leukozytendepletiert, bestrahlt“

1. b) Stoffgruppe

Blutzubereitung, Thrombozyten zur Transfusion

2.

Anwendungsgebiete

Die Gabe von Thrombozytenkonzentraten ist indiziert zur Behand-lung einer Blutungsneigung, bedingt durch eine schwere Thrombozy-topenie infolge thrombozytärer Bildungsstörungen, im Notfall auch bei Umsatzstörungen, jedoch nicht bei einer niedrigen Thrombozy-tenzahl allein. Damit durch die Zufuhr von Plättchen eine Besserung der thrombozytär bedingten Blutungsneigung zu erwarten ist, sollte vor der Behandlung zunächst deren Ursache abgeklärt werden.

Das mit mindestens 25 Gy bestrahlte Thrombozytenkonzentrat ist besonders geeignet zur Anwendung bei gefährdeten Patienten, bei denen eine transfusionsassoziierte Graft-versus-Host-Reaktion ver-mieden werden soll, wie

• Föten (intrauterine Transfusion)
• Neugeborenen nach intrauterinen Transfusionen
• Patienten bei Verdacht auf schwere angeborene Immundefizi-enz
• Neugeborenen bei postpartaler Austauschtransfusion
• Patienten mit schweren T-Zell-Defektsyndromen (z. B. SCID)
• Patienten für die HLA-ausgewählte Thrombozytenkonzentrate benötigt werden
• Patienten bei allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (aus peripherem Blut, Knochenmark oder Nabel-schnurblut)
• Patienten mit M. Hodgkin
• Patienten unter Therapie mit Purin-Analoga (z.B. Fludarabin, Cladribin, De-oxycoformycin)
• Patienten 7 – 14 Tage vor autologer Stammzellentnahme
• Patienten bei autologer Stammzelltransplantation
• Patienten, die ein Thrombozytenkonzentrat eines Blutsverwand-ten erhalten
• Hämato-onkologische Patienten unter Therapie mit Antithy-mozytenglobulin (ATG) oder Alemtuzumab (anti-CD52)

Empfohlen wird die Verwendung von bestrahlten Thrombozytenkon-zentraten für:

• Patienten mit schwächeren Formen angeborener Immundefizi-enz
• Patienten nach allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bis zur Immunrekonstitution bzw. mindestens 6 Monate nach der Transplantation sowie Patienten bis 3 Monate nach autologer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (bei Ganzkörperbestrahlung 6 Monate)
• Patienten mit Graft-versus-Host-Reaktion oder andauernder im-munsuppressiver Therapie nach allogener Transplantation hä-matopoetischer Stammzellen

3.

Informationen zur Anwendung

1. a) Gegenanzeigen

Absolut:

• Eine absolute Kontraindikation für Thrombozytentransfusionen gibt es nicht.

Relativ:

• Bei potentiellen Empfängern eines Stammzelltransplantates (Knochenmark, periphere Stammzellen, Nabelschnurblut) ist die Gabe von Thrombozytenkonzentraten des Transplantatspen-ders oder Blutsverwandten des Spenders vor der Transplanta-tion unbedingt zu vermeiden.
• Bekannte Überempfindlichkeit des Empfängers gegen humane Plasmaproteine
• Thrombotische Mikroangiopathie (HUS, TTP)
• Primäre Immunthrombozytopenien (ITP)
• Posttransfusioneller Purpura (PTP)
• Heparininduzierter Thrombozytopenie (HIT-2)
• Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Thrombozytenkonzentrate sind in der Regel AB0-kompatibel über ein Transfusionsgerät mit Standardfilter der Porengröße 170 bis 230 µm zu transfundieren.

Beim Refraktärzustand gegenüber Thrombozytentransfusionen auf-grund einer Alloimmunisierung gegen Antigene des HLA- und ggf. HPA-Systems sind nach Möglichkeit HLA-Klasse-I-kompatible und ggf. HPA-kompatible Thrombozytenkonzentrate zu transfundieren. Die Transfusionsgeschwindigkeit muss dem klinischen Zustand des Patienten angepasst werden.

Bei neonataler Transfusion sollte sorgfältig auf Anzeichen einer Zit-ratintoxikation geachtet und die Transfusionsgeschwindigkeit dem klinischen Zustand angepasst werden.

Neben der Leukozytendepletion des Thrombozytenkonzentrates kann eine zusätzliche Testung auf Anti-CMV-Antikörper bzw. CMV-DNA zur Vermeidung einer CMV-Infektion in besonders gefährdeten Patientengruppen (s. u.) durchgeführt werden. Nach derzeitigem

Kenntnisstand ist unklar, ob die Verwendung CMV ausgewählter Blutspenden das Risiko einer transfusionsassoziierten CMV Infektion vermindert (s. Querschnitts-Leitlinien).

Eine CMV-Infektion kann bei

• Föten
• Frühgeborenen
• Patienten mit erworbenen (AIDS) oder angeborenen Im-mundefekten
• Organ- und Stammzelltransplantierten

zu schweren Erkrankungen führen.

1. c)

   Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, soweit sie die Wirkungsweise des Arzneimittels beeinflussen können und Hauptinkompatibilitäten

Durch Medikamente, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen, kann die Wirkung von Thrombozytenkonzentraten vermindert bzw. aufgehoben werden. Wegen der Gefahr von Gerinnselbildungen dür-fen kalziumhaltige Lösungen nicht gleichzeitig in demselben Schlauchsystem gegeben werden. Die Beimischung von Medika-menten zum Thrombozytenkonzentrat ist nicht zulässig.

1. d) Verwendung für besondere Personengruppen

Bei Rh (D) - negativen Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter ist wegen der praktisch in allen Thrombozytenkonzentraten vorhan-denen Kontamination mit Erythrozyten die Transfusion von Throm-bozytenkonzentraten Rh (D)-positiver Spender mit Ausnahme von le-bensbedrohlichen Situationen unbedingt zu vermeiden. Die Transfu-sion von Thrombozytenkonzentraten Rh (D)-positiver Spender in Rh (D)-negative Patienten lässt sich wegen des Mangels an Rh (D)-ne-gativem Blut nicht immer vermeiden, sollte nach Möglichkeit aber nur in Betracht gezogen werden, wenn es sich um Männer oder um Frauen im nicht gebärfähigen Alter handelt. In solchen Fällen ist stets eine serologische Nachuntersuchung 2 bis 4 Monate nach Transfu-sion zur Feststellung eventuell gebildeter Anti-D-Antikörper durchzu-führen.

Schwangerschaft und Stillzeit: Bei bestimmungsgemäßem Ge-brauch bestehen keine Einwände.

Auswirkung auf Kraftfahrer und die Bedienung von Maschinen: Nach der Transfusion von Thrombozytenkonzentraten sollte eine Ruhe-pause von mindestens 1/2 Stunde eingehalten werden.

1. e) Warnhinweise

sind nicht angeordnet.

4.

Hinweise zur ordnungsgemäßen Anwendung

1. a) Dosierung

Die Dosierung der Thrombozyten ist abhängig vom klinischen Zu-stand und der Thrombozytenzahl des Patienten.

Der Thrombozytenbedarf für die initiale Behandlung eines normalge-wichtigen Erwachsenen ohne weitere Komplikationen beträgt min-destens 2 x 10¹¹ Thrombozyten, entsprechend einer Standardpa-ckung. Eine Überwachung der Therapie, z.B. durch Bestimmung der Thrombozytenzahl oder der Blutungszeit beim Patienten, ist uner-lässlich.

1. b) Art der Anwendung

zur i. v. Infusion

1. c) Häufigkeit der Verabreichung

nach Indikationsstellung

1. d) Dauer der Behandlung

nach Indikationsstellung

1. e) Überdosierung

Eine Gefahr der Überdosierung besteht bei Erwachsenen nicht.

1. f) Notfallmaßnahmen

Treten Unverträglichkeiten auf, so ist die Transfusion unverzüglich abzubrechen, der Venenzugang jedoch offenzuhalten und eine Be-handlung, der Schwere der Symptome gemäß, nach den aktuellen Regeln der Notfalltherapie einzuleiten.

5.

Nebenwirkungen

• Unverträglichkeitsreaktionen (z.B. urtikarielle Hautreaktionen und andere akute allergische und anaphylaktoide Reaktionen)
• Posttransfusionelle Purpura
• Transfusionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI)
• Anaphylaktische Reaktionen bei Empfängern mit angeborenem IgA-Mangel
• Mikrozirkulationsstörungen durch aggregierende Thrombozyten bei massiver Transfusion
• Immunisierung des Empfängers gegen thrombozytäre und nicht-thrombozytäre Antigene
• Febrile Transfusionsreaktionen in unmittelbarem zeitlichem Zu-sammenhang mit der Transfusion
• Hämolytische Reaktionen nach Transfusion von AB0-inkompatiblen Thrombozytenkonzentraten
• Insbesondere bei hohen Transfusionsgeschwindigkeiten und Transfusionsvolumina kann es zur Volumenüberlastung des Kreislaufs (Hypervolämie, transfusionsassoziierte zirkulatori-sche Überladung) kommen.
• Bei Neugeborenen sind bei schneller Transfusion Herz-Kreis-laufreaktionen infolge von Citratintoxikationen möglich.
• Das Risiko einer bakteriellen Kontamination lässt sich nicht mit letzter Sicherheit ausschließen.
• Bei der Anwendung von aus menschlichem Blut hergestellten Arzneimitteln ist die Übertragung von Infektionserregern – auch bislang unbekannter Natur – nicht völlig auszuschließen. Dies gilt z.B. für Hepatitisviren, seltener für HIV. Eine Übertragung von Parasiten wie z.B. Malariaerregern ist grundsätzlich mög-lich.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulas-sung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Ver-dachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51 – 59, 63225 Langen, Telefon +49 6103-773116, Telefax: +49 6103-771268, Website: www.pei.de bzw. www.pei.de/haemovi-gilanz-formulare, E-Mail: biovigilance@pei.de anzuzeigen.

Patienten sind darüber zu informieren, dass sie sich an ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal wenden sollen, wenn sie Ne-benwirkungen bemerken. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Gebrauchsinformation und Fachinformation angege-ben sind. Patienten können Nebenwirkungen auch direkt dem Paul-Ehrlich-Institut anzeigen. Indem Patienten Nebenwirkungen melden, können sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Si-cherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

6.

Pharmakologische Eigenschaften

Die wirksamen Bestandteile von Thrombozytenkonzentraten sind morphologisch und funktionell intakte Thrombozyten, welche die zel-lulären Bestandteile des Hämostasesystems darstellen. Die Hä-mostaseaktivität der funktionell intakten Thrombozyten ist sofort nach der Transfusion gegeben. Die Funktionsfähigkeit und mittlere Überlebenszeit der Thrombozyten nimmt mit der Lagerungsdauer ab. Durch die Leukozytendepletion auf < 1 x 10⁶ Leukozyten pro Standardpackung wird das Risiko einer Immunisierung gegen hu-mane leukozytäre Alloantigene (HLA) und durch die Bestrahlung mit mindestens 25 Gy die Übertragung mitosefähiger immunkompeten-ter Lymphozyten stark vermindert, somit die Gefahr einer transfusi-onsassozierten Graft-versus-Host-Reaktion vermieden. Das Throm-bozytenkonzentrat enthält weder körpereigene Substanzen in un-physiologischer Konzentration noch körperfremde Stoffe.

7.

Weitere Hinweise

1. a) Angaben zur Aufbewahrung und Haltbarkeit

Angaben zur Haltbarkeit, besondere Lager- und Aufbewah-rungshinweise

Das „Thrombozytenkonzentrat „Thrombozytapheresekonzentrat-KL, leukozytendepletiert, bestrahlt“ ist max. 4 Tage zzgl. Entnahmetag bis zu dem auf dem Etikett angegebenen Verfalldatum bei 22 ± 2°C unter gleichmäßiger Agitation haltbar. Nach Ablauf des Verfallda-tums darf das Thrombozytenkonzentrat nicht mehr verwendet wer-den.

Nach Unterbrechung der o.g. Lagerbedingungen ist das Thrombozy-tenkonzentrat unverzüglich zu transfundieren. Bei Zwischenlagerung ohne Möglichkeit der Agitation sollte auf ausreichenden Gasaus-tausch geachtet werden (Lagerung auf einem Gitterrost oder zumin-dest mit dem Etikett nach unten).

Eine durch das Transfusionsbesteck geöffnete Konserve muss un-verzüglich verbraucht werden.

1. b) Optische Prüfung

Unmittelbar vor der Transfusion muss jedes Thrombozytenkonzent-rat einer optischen Qualitätsprüfung unterzogen werden, auffällige Thrombozytenkonzentrate (z.B. fehlendes "Swirling-Phänomen" bzw. Wolkenbildung bei leichtem Schwenken, erkennbare Aggregat-bildung) dürfen nicht verwendet werden.

1. c) Zusammensetzung des Fertigarzneimittels

Wirkstoffe (nach Art und Menge):

Human-Thrombozyten aus einer einzelnen Apheresespende

2,0 x 10¹¹ bis 4,0 x 10¹¹ Thrombozyten/Standardpackung

Sonstige Bestandteile:

1 ml Suspension enthält:

Humanplasma der angegebenen

AB0-Blutgruppe: 0,75 – 0,88 ml

ACD-A (Ph. Eur.): 0,12 – 0,25 ml

Restzellzahlen pro Einheit:

Human-Leukozyten < 1 x 10⁶/Einheit

Human-Erythrozyten < 3 x 10⁹/Einheit

1. d) Darreichungsform und Inhalt, Behältnis

200 bis 300 ml Suspension im Kunststoffbeutel mit CE-Zertifikat

1. e) Angaben zum pharmazeutischen Unternehmer/Inhaber der Zulassung

Universitätsklinikum Köln (AöR), Kerpener Str. 62, 50937 Köln

1. f) Angaben zum Hersteller, der das Fertigarzneimittel für das In-verkehrbringen freigegeben hat

Zentrale Dienstleistungseinrichtung für Transfusionsmedizin,

Universitätsklinikum Köln (AöR), Kerpener Str. 62, 50937 Köln

1. g) Zulassungsnummer

PEI.H.02326.01.1

1. h) Datum der Verlängerung der Zulassung

10.12.2012

1. i) Arzneimittelstatus

Verschreibungspflichtig

8.

Sonstige Hinweise

Maßnahmen zur Reduktion des Übertragungsrisikos von Infektions-erregern:

Da bei der Anwendung von aus menschlichem Blut hergestellten Arzneimitteln die Übertragung von Infektionskrankheiten nicht völlig auszuschließen ist, werden Maßnahmen getroffen, um das Risiko ei-ner Übertragung von infektiösem Material zu minimieren: Für die Herstellung von „Thrombozytapheresekonzentrat-KL, leukozytende-pletiert, bestrahlt“ werden ausschließlich Spenden gesunder Spen-der verwendet, die mit negativem Ergebnis getestet wurden auf die vorgeschriebenen Infektionsparameter Humanes Immundefizienz Virus (Anti-HIV-1/2-Ak, HIV-1 Genom), Hepatitis-B Virus (HBsAg, Anti-HBc-Ak), Hepatitis-C Virus (Anti-HCV-Ak, HCV-Genom), Hepa-titis-E Virus (HEV-Genom), West-Nil-Virus (WNV-Genom, saisonale Testung) und Treponema pallidum (Anti-Treponema pallidum-Ak). „Thrombozytapheresekonzentrat – KL, leukozytendepletiert, be-strahlt“ aus Spenden mit wiederholt reaktivem Ergebnis auf Anti-HBc-Antikörper ist negativ getestet auf HBV-Genom und enthält min-destens 100 IU/l an schützenden Anti-HBs-Antikörpern. Darüber hin-aus kann durch die Leukozytendepletion das Risiko einer Übertra-gung von leukozytenassoziierten Viren (HTLV-I/II, CMV, EBV u.a.) und Bakterien (Yersinia enterocolitica) entscheidend vermindert wer-den.

Qualitätssicherung:

Für die Transfusion von Thrombozytenkonzentraten sind von den Einrichtungen der Krankenversorgung Maßnahmen im Rahmen der Qualitätssicherung nach §15 des Transfusionsgesetzes zu ergreifen. Dazu gehören u.a. detaillierte Anweisungen sowohl für die Indikati-onsstellung und Dosierung abhängig von Thrombozytenanzahl und -abfall bei unterschiedlichen Grunderkrankungen, Vorsorgemaßnah-men zur Erhaltung der Unversehrtheit der Konserve vor der Transfu-sion und Anweisungen zur Nachuntersuchung der Patienten für die Feststellung des Transfusionserfolges, eventuell gebildeter Antikör-per und zu ergreifender Prophylaxe. Die Entscheidungskriterien für die Transfusion von Thrombozyten bei primären und sekundären Knochenmarkinsuffizienzen, aplastischer Anämie oder Myelodyspla-sie, disseminierter intravasaler Gerinnung, Patienten mit angebore-nen Thrombozytopathien/-penien, Autoimmunthrombozytopenien, fötaler bzw. Alloimmunthrombozytopenie, für die Auswahl der Präpa-rate und deren Dosierung sowie die Überwachung der Anwendung sind im Rahmen einer patientenbezogenen Qualitätssicherung durch die transfusionsverantwortlichen Personen festzulegen.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung:

Die ordnungsgemäße Entsorgung von angebrochenen bzw. nicht mehr verwendbaren Präparaten ist entsprechend den Vorgaben der Einrichtung der Krankenversorgung sicherzustellen.

Die jeweils aktuelle “Richtlinie zur Gewinnung von Blut und Blutbe-standteilen und zur Anwendung von Blutprodukten (Richtlinie Hämo-therapie)“ sowie gegebenenfalls ergänzende Veröffentlichungen der Bundesärztekammer und des Paul-Ehrlich-Instituts sind zu berück-sichtigen.

9.

Datum der letzten Überarbeitung

02.09.2025