Thrombozytenkonzentrat/Apherese/Plasmareduziert DRK-Blutspendedienst – Beipackzettel, Nebenwirkungen, Dosierung

8. Sonstige Hinweise

Maßnahmen zur Reduktion des Übertragungsrisikos von Infektionserregern:

Da bei der Anwendung aus menschlichem Blut hergestellten Arzneimitteln die Übertragung von Infektionskrankheiten nicht v öllig auszuschließen ist, werden Maßnahmen getroffen, um das Risiko einer Übertragung von infektiösem Material zu minimieren:

Für die Herstellung v on „Thrombozytenkonzentrat Apherese (HD)“ werden ausschließlich Spenden gesunder Spender v erwendet, die mit negativem Ergebnis getestet wurden auf Humanes Immundefizienz Virus (Anti-HIV-1/2-Ak, HIV-1 Genom), Hepatitis-B Virus (HBsAg, Anti-HBc-Ak), Hepatitis-C Virus (Anti-HCV-Ak, HCV-Genom), Hepatitis-E Virus (HEV-Genom) und Treponema pallidum (Anti-Treponema pallidum-Ak).

Darüber hinaus kann durch die Leukozytendepletion das Risiko einer Übertragung von leukozytenassoziierten Viren (HTLV-I/II, CMV, EBV u.a.) und Bakterien (Yersinia enterocolitica) entscheidend vermindert werden.

Qualitätssicherung:

Für die Transf usion von Thrombozytenkonzentraten sind von den Einrichtungen der Krankenversorgung Maßnahmen im Rahmen der Qualitätssicherung nach § 15 des Transfusionsgesetzes zu ergreifen. Dazu gehören u.a. detaillierte Anweisungen sowohl f ür die Indikationsstellung und Dosierung abhängig v on Thrombozytenanzahl und -abf all bei unterschiedlichen Grunderkrankungen, Vorsorgemaßnahmen zur Erhaltung der Unversehrtheit der Konserve vor der Transf usion und Anweisungen zur Nachuntersuchung der Patienten f ür die Feststellung des Transfusionserfolges, ev entuell gebildeter Antikörper und zu ergreif ender Prophylaxe. Die Entscheidungskriterien f ür die Transf usion von Thrombozy ten bei primären und sekundären Knochenmarkinsuffizienzen, aplastischer Anämie oder Myelodysplasie, disseminierter intravasaler Gerinnung, Patienten mit angeborenen Thrombozytopathien/-penien, Autoimmunthrombo-zy topenien, fötaler bzw. Alloimmunthrombozytopenie, für die Auswahl der Präparate und deren Dosierung sowie die Überwachung der Anwendung sind im Rahmen einer patientenbezogenen Qualitätssicherung durch die transfusions-v erantwortlichen Personen festzulegen.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung:

Die ordnungsgemäße Entsorgung von angebrochenen bzw. nicht mehr verwendbaren Präparaten ist entsprechend den Vorgaben der Einrichtung der Krankenversorgung sicherzustellen.

Die jeweils aktuelle “Richtlinie zur Gewinnung von Blut und Blutbestandteilen und zur Anwendung von Blutprodukten (Hämotherapie)“ sowie gegebenenfalls ergänzende Veröffentlichungen der Bundesärztekammer und des Paul-Ehrlich-Instituts sind zu berücksichtigen.

9. Datum der letzten Überarbeitung

29.06.2023

Gebrauchsinformation und Fachinformation - aufmerksam lesen

Die Angaben dieser Gebrauchsinformation und Fachinformation werden stets neuen Erkenntnissen und Erfahrungen angepasst und sollten vor Gebrauch eines jeden Präparates beachtet werden.

Thrombozytenkonzentrat / Apherese / Plasmareduziert DRK-Blutspendedienst

1. Identifizierung des Arzneimittels

1. a) Bezeichnung

Thrombozy tenkonzentrat / Apherese / Plasmareduziert DRK-Blutspendedienst

1. b) Stoffgruppe

Blutzubereitung, Thrombozyten zur Transfusion

2. Anwendungsgebiete

Die Gabe v on Thrombozy tenkonzentraten ist indiziert zur Behandlung einer Blutungsneigung, bedingt durch eine schwere Thrombozy topenie infolge thrombozytärer Bildungsstörungen, im Notfall auch bei Umsatzstörungen, jedoch nicht bei einer niedrigen Thrombozy tenzahl allein. Damit durch die Zuf uhr v on Plättchen eine Besserung der thrombozy tär bedingten Blutungsneigung zu erwarten ist, sollte vor der Behandlung zunächst deren Ursache abgeklärt werden.

3. Informationen zur Anwendung

1. a) Gegenanzeigen

Absolut:

• Eine absolute Kontraindikation für Thrombozytentransfusionen gibt es nicht.

Relativ :

• Bei potentiellen Empf ängern eines Stammzelltransplantates (Knochenmark, periphere Stammzellen, Nabelschnurblut), z.B. bei Patienten mit aplastischen Anämien, Leukämien etc., ist die Gabe v on Thrombozy tenkonzentraten des Transplantatspenders und seiner Blutsv erwandten v or der Transplantation unbedingt zu v ermeiden.
• bekannte Überempfindlichkeiten des Empfängers gegen humane Plasmaproteine,
• bekannte Immunthrombozytopenien,
• posttransfusionelle Purpura,
• heparininduzierte Thrombozytopenie,
• kongenitale Thrombozytenfunktionsstörungen, wie Thrombasthenie Glanzmann oder Bernard-Soulier-Syndrom.
• Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Thrombzy tenkonzentrate sind in der Regel AB0-kompartibel über ein Transf usionsgerät mit Standardfilter der Porengröße 170 bis 230 µm zu transfundieren.

Beim Ref raktärzustand gegenüber Thrombozytentransfusionen aufgrund einer Alloimmunisierung gegen Antigene des HLA- und ggf . HPA-Systems sind nach Möglichkeit HLA-Klasse-I (Loci A und B)-kompatible und ggf . HPA-kompatible Thrombozy tenkonzentrate zu transf undieren. Die Transf usionsgeschwindigkeit muss dem klinischen Zustand des Patienten angepasst werden.

Bei neonataler Transf usion sollte sorgf ältig auf Anzeichen einer Zitratintoxikation geachtet und die Transf usionsgeschwindigkeit dem klinischen Zustand angepasst werden.

Zu Vermeidung einer Graf t-versus-Host-Reaktion müssen folgenden, besonders gefährdeten Patienten ausschließlich mit mindestens 25 Gy bestrahlte Thrombozytenkonzentrate transfundiert werden:

• Föten (intrauterine Transfusion)
• Neugeborenen nach intrauterinen Transfusionen
• Neugeborenen bei Verdacht auf Immundefizienz
• Neugeborenen bei postpartaler Austauschtransfusion
• Patienten mit schwerem Immundefektsyndrom (SCID)
• HLA-ausgewählte Thrombozytenkonzentrate
• Patienten bei allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (aus peripherem Blut, Knochenmark oder Nabelschnurblut)
• Patienten mit M. Hodgkin und Non-Hodgkin-Lymphomen (alle Stadien)
• Patienten bei Therapie mit Purin-Analoga (z.B. Fludarabin, Cladrabin, Pentostatin)
• Patienten 14 Tage v or autologer Stammzellsammlung
• Patienten bei autologer Stammzelltransplantation (bis ca. drei Monate nach Transplantation)

Empf ohlen wird die Verwendung von bestrahlten Thrombozytenkonzentraten für:

• Patienten mit schwächeren Formen angeborener Immundefizienz
• Patienten nach allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen bis zur Immunrekonstitution und Absetzen der Immunsuppression (frühestens 6 Monate nach Transplantation)
• Patienten mit Graft-versus-Host-Reaktion nach allogener Transplantation hämatopoetischer Stammzellen

Keine ausreichende Evidenz liegt vor für die Verwendung von bestrahlten Thrombozytenkonzentraten bei:

• Frühgeborenen (bis zur Vollendung der 37. Schwangerschaftswoche)

• Patienten mit AIDS, Leukämie und soliden Tumoren, inkl. Rhabdomensarkom und Neuroblastom

Neben der Leukozytendepletion des Thrombozytenkonzentrates kann eine zusätzliche Testung auf Anti-CMV-Antikörper zur Vermeidung einer CMV-Inf ektion in besonders gefährdeten Patientengruppen (s. u.) durchgeführt werden. Der tatsächliche Beitrag zum Sicherheitsgewinn der zusätzlichen Testung wird zurzeit noch wissenschaftlich diskutiert (s. Querschnitts-Leitlinien).

Eine CMV-Inf ektion kann bei

• Föten
• Frühgeborenen
• Patienten mit erworbenen (AIDS) oder angeborenen Immundefekten
• Empf ängern eines allogenen Stammzellpräparates

zu schweren Erkrankungen führen.

1. c)

   Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln, soweit sie die Wirkungsweise des Arzneimittels beeinflussen können und Hauptinkompatibilitäten

Durch Medikamente, welche die Thrombozytenfunktion beeinflussen, kann die Wirkung von Thrombozytenkonzentraten v ermindert bzw. auf gehoben werden. Wegen der Gefahr von Gerinnselbildungen dürfen kalziumhaltige Lösungen nicht gleichzeitig in demselben Schlauchsystem gegeben werden. Die Beimischung v on Medikamenten zum Thrombozy tenkonzentrat ist unzulässig.

1. d) Verwendung für besondere Personengruppen

Bei Rh (D) - negativ en Kindern und Frauen im gebärf ähigen Alter ist wegen der praktisch in allen Thrombozy tenkonzentraten v orhandenen Kontamination mit Ery throzyten die Transf usion von Thrombozy tenkonzentraten Rh (D)-positiver Spender mit Ausnahme von lebensbedrohlichen Situationen unbedingt zu v ermeiden. Die Transfusion von Thrombozytenkonzentraten Rh (D)-positiver Spender in Rh (D)-negative Patienten lässt sich wegen des Mangels an Rh (D)-negativem Blut nicht immer vermeiden, sollte nach Möglichkeit aber nur in Betracht gezogen werden, wenn es sich um Männer oder um Frauen im nicht gebärfähigen Alter handelt. In solchen Fällen stets eine serologische Nachuntersuchung 2 bis 4 Monate nach Transfusion zur Feststellung eventuell gebildeter Anti-D-Antikörper durchzuführen.

Schwangerschaft und Stillzeit: Bei bestimmungsgemäßem Gebrauch bestehen keine Einwände.

Auswirkung auf Kraftfahrer und die Bedienung von Maschinen: Nach der Transfusion von Thrombozytenkonzentraten sollte eine Ruhepause von mindestens 1/2 Stunde eingehalten werden.

1. e) Warnhinweise

sind nicht angeordnet.

4. Hinweise zur ordnungsgemäßen Anwendung

1. a) Dosierung

Die Dosierung der Thrombozy ten ist abhängig vom klinischen Zustand und der Thrombozy tenzahl des Patienten. Der minimale Thrombozy tenbedarf f ür die initiale Behandlung eines normalgewichtigen Erwachsenen ohne weitere Komplikationen beträgt mindestens 2,0x10¹¹ Thrombozyten, entsprechend einer Standardpackung. Eine Überwachung der Therapie, z.B. durch Bestimmung der Thrombozytenzahl oder der Blutungszeit beim Patienten, ist unerlässlich.

1. b) Art der Anwendung

zur i. v . Infusion

1. c) Häufigkeit der Verabreichung

nach Indikationsstellung

1. d) Dauer der Behandlung

nach Indikationsstellung

1. e) Überdosierung

Eine Gef ahr der Überdosierung besteht bei Erwachsenen nicht.

1. f) Notfallmaßnahmen

Treten Unv erträglichkeiten auf, so ist die Transfusion unverzüglich abzubrechen, der Venenzugang jedoch offen zu halten und eine Behandlung, der Schwere der Sy mptome gemäß, nach den aktuellen Regeln der Notf alltherapie einzuleiten.

5. Nebenwirkungen

• Unv erträglichkeitsreaktionen (z.B. urtikarielle Hautreaktionen, posttransfusionelle Purpura und andere anaphy laktoide Reaktionen)
• Transf usionsassoziierte akute Lungeninsuffizienz (TRALI)
• anaphy laktische Reaktionen bei Empfängern mit angeborenem IgA-Mangel
• Mikrozirkulationsstörungen durch aggregierende Thrombozyten bei massiver Transfusion
• Immunisierung des Empfängers gegen thrombozytäre und nicht-thrombozytäre Antigene
• Obwohl HLA-bedingte Unverträglichkeiten stark verringert sind, können febrile Transfusionsreaktionen in unmittelbarem zeitlichem Zusammenhang mit der Transfusion auftreten.
• Graf t-versus-Host-Reaktion bei immunsupprimierten Patienten nach Übertragung proliferationsfähiger Ly mphozyten
• Bei Neugeborenen sind bei schneller Transfusion Herz-Kreislaufreaktionen infolge von Citratintoxikationen möglich.
• Das Risiko einer bakteriellen Kontamination lässt sich nicht mit letzter Sicherheit ausschließen.
• Bei der Anwendung v on aus menschlichem Blut hergestellten Arzneimitteln ist die Übertragung von Inf ektionskrankheiten durch Übertragung von Erregern – auch bislang unbekannter Natur – nicht völlig auszuschließen. Dies gilt z.B. für Hepatitiden, seltener für das erworbene Immundefektsyndrom (AIDS).

• Im Vereinigten Königreich Großbritannien und Nordirland wurde über Einzelfälle berichtet, in denen bei Empf ängern von Transfusionen, deren Spender später an der varianten Creutzfeldt-Jakob Krankheit (vCJK) erkrankten, ebenfalls der „Erreger“ (so genannte Prionen) nachgewiesen wurde. Bei der vCJK handelt es sich um

  • eine in Deutschland bislang nicht beobachtete Erkrankung, die durch den Verzehr von bestimmten Nahrungsmitteln aus BSE-kranken Rindern erworben werden kann.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind auf gefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Straße 51 – 59, 63225 Langen, Telefon +49 6 10 37 70, Telef ax: +49 61 03 77 12 34, Website: www.pei.de anzuzeigen.

Patienten sind darüber zu inf ormieren, dass sie sich an Ihren Arzt oder das medizinische Fachpersonal wenden sollen, wenn sie Nebenwirkungen bemerken. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Gebrauchsinformation und Fachinf ormation angegeben sind. Patienten können Nebenwirkungen auch direkt dem Paul-Ehrlich-Institut anzeigen. Indem Patienten Nebenwirkungen melden, können sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

6. Pharmakologische Eigenschaften

Die wirksamen Bestandteile von Thrombozytenkonzentraten sind morphologisch und funktionell intakte Thrombozyten, welche die zellulären Bestandteile des Hämostasesystems darstellen. Die Hämostaseaktivität der funktionell intakten Thrombozy ten ist sof ort nach der Transf usion gegeben. Die Funktionsfähigkeit und mittlere Lebenszeit der Thrombozy ten nimmt mit der Lagerungsdauer ab. Durch die Leukozy tendepletion auf <1 x 10⁶ Leukozy ten pro Standardpackung wird das Risiko einer Immunisierung gegen humane leukozytäre Alloantigene (HLA) stark vermindert. Das Thrombozy tenkonzentrat enthält weder körpereigene Substanzen in unphy siologischer Konzentration noch körperf remde Stoffe.

7. Weitere Hinweise

1. a) Angaben zur Aufbewahrung und Haltbarkeit
2. • Das Thrombozy tenkonzentrat „Thrombozytenkonzentrat Apherese (HD)“ ist bis zu dem auf dem Etikett angegebenen Verf allsdatum bei 22 ± 2 °C unter gleichmäßiger Agitation haltbar. Nach Ablauf des Verfalldatums darf das Thrombozytenkonzentrat nicht mehr verwendet werden.
3. • Nach Unterbrechung der o.g. Lagerbedingungen ist das Thrombozytenkonzentrat unverzüglich zu transfundieren. Bei Zwischenlagerung ohne Möglichkeit der Agitation sollte auf ausreichenden Gasaustausch geachtet werden (Lagerung auf einem Gitterrost oder zumindest mit dem Etikett nach unten).
4. • Eine durch das Transf usionsbesteck geöffnete Konserve muss unverzüglich verbraucht werden.
5. b) Optische Prüfung

Unmittelbar vor der Transf usion muss jedes Thrombozytenkonzentrat einer optischen Qualitätsprüfung unterzogen werden, auf fällige Thrombozytenkonzentrate (z.B. fehlendes "Swirling-Phänomen", erkennbare Aggregatbildung) dürfen nicht v erwendet werden.

1. c) Zusammensetzung des Fertigarzneimittels

Wirkstoffe (qualitativ und quantitativ)

Human-Thrombozyten aus einer einzelnen Apheresespende

2,0 x 10¹¹ bis 4,5 x 10¹¹ Thrombozy ten / Standardpackung

0,5 x 10¹¹ bis 2,25 x 10¹¹ Thrombozy ten / pädiatrischer Packung

sonstige Bestandteile:

0,05 bis 0,11 ACD-A-Lösung [ml/ml] (nach DAB 96)

(Stabilisatorlösung ACD-A enthält:

Natriumcitrat, Citronensäure-Monohydrat, Glucose-Monohydrat oder wasserfreie Glucose in Wasser f ür Injektionszwecke)

0,25 bis 0,33 Humanplasma [ml/ml]

0,56 bis 0,70 Thrombozytenadditivlösung des Typs PAS-IIIM [ml/ml]

(Thrombozy tenadditivlösung PAS-IIIM enthält:

Natriumcitrat, Natriumacetat, Natriumdihydrogenphosphat, Dinatriumphosphat, Kaliumchlorid, Magnesiumchlorid, Natriumchlorid in Wasser für Injektionszwecke)

Leukozy ten: < 1,0 x 10⁶/Standardpackung

Ery throzyten: < 3,0 x 10⁹/Standardpackung

1. d) Darreichungsform und Inhalt, Behältnis

150 bis 250 ml Suspension zur i.v. Infusion im Kunststoffbeutel mit CE-Zertifikat.

50 bis 125 ml Suspension zur i.v. Infusion im Kunststoffbeutel mit CE-Zertifikat.

1. e) Angaben zum pharmazeutischen Unternehmer//Inhaber der Zulassung

DRK-Blutspendedienst Baden-Württemberg - Hessen gemeinnützige GmbH, Friedrich-Ebert-Straße 107, 68167 Mannheim, Telef on 0621 3706-0

Mitvertrieb:

DRK-Blutspendedienst Nord-Ost gemeinnützige GmbH

Blasewitzer Straße 68/70, 01307 Dresden, Telefon 0351 4450800

Institut für Klinische Transfusionsmedizin und Zelltherapie Heidelberg gemeinnützige GmbH (IKTZ), Im Neuenheimer Feld 305, 69120 Heidelberg

Institut für Klinische Transfusionsmedizin und Immungenetik Ulm gemeinnützige GmbH (IKT), Helmholtzstraße 10, 89081 Ulm

Zentrum für Klinische Transfusionsmedizin Tübingen gemeinnützige GmbH (ZKT), Otf ried-Müller-Str. 4/1, 72076 Tübingen

Zentralinstitut für Transfusionsmedizin GmbH, Blutspendedienst Hamburg

Eilbektal 111, 22089 Hamburg