Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert - Zusammengefasste Informationen

1.    bezeichnung des arzneimittels

Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert

mind. 2,5 I.E./ml

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssus­pension

2.    qualitative und quantitative zusammensetzung

1 Dosis (1 ml) des rekonstituierten Impfstoffs enthält:

Tollwut-Viren1 (inaktiviert, Stamm: WISTAR PM/WI 38 1503–3M) mind. 2,5 I.E.2

1 gezüchtet in humanen diploiden Zellen (HDC)

2 I.E. = Internationale Einheiten

Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert enthält Humanalbumin.

Dieser Impfstoff kann Spuren von Neomycin und Phenolrot sowie Bestandteile aus der verwendeten Zellkultur und des Kulturmediums wie Salze, Vitamine und Zucker enthalten (siehe Abschnitt 4.3).

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3.    darreichungsform

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionssus­pension

Die Farbe des homogenen Pulvers variiert von beige mit rosa Farbstich bis hin zu gelb mit orangem

Farbstich. Das Lösungsmittel ist eine klare, farblose Lösung.

Zum Aussehen der fertigen Injektionssus­pension siehe Abschnitt 6.6.

4.    klinische angaben

4.1    anwendungsgebiete

Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert ist indiziert zur präexpositionellen und postexpositionellen

Prophylaxe gegen Tollwut in allen Altersgruppen (siehe Abschnitte 4.2. und 5.1).

Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert sollte entsprechend der nationalen Impfempfehlung angewendet werden.

– Personal in Laboratorien mit Tollwut-Risiko

– Tierärzte, Jäger, Forstpersonal, Tierpfleger und andere Personen bei Umgang mit Tieren (einschließlich Fledermäusen) in Gebieten mit Wildtiertollwut

– Personen, insbesondere Kinder, die in Hochrisiko-Regionen leben oder reisen (z. B. Gefahr durch streunende Hunde)

Bitte beachten Sie auch die aktuellen STIKO-Empfehlungen.

4.2    dosierung und art der anwendung

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 1 ml des rekonstituierten Impfstoffs.

Grundimmunisi­erung

Die Grundimmunisierung besteht aus 3 Einzeldosen, die gemäß folgendem Schema verabreicht werden: Tag 0, 7 und 28 (oder 21).

Alternativ kann bei immunkompetenten Personen das einwöchige Impfschema mit 2 Einzeldosen angewendet werden: an Tag 0 und Tag 7.

Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert sollte entsprechend der nationalen Impfempfehlung angewendet werden.

Bei immunsupprimierten Personen sollte 2–4 Wochen nach Abschluss der Grundimmunisierung eine Antikörper-Bestimmung durchgeführt werden. Wenn der Antikörperspiegel unter 0,5 I. E./ml liegt, ist die Gabe einer weiteren Dosis indiziert.

Auffrischimpfun­gen

Falls der Impfschutz über längere Zeit hinweg aufrechterhalten werden soll, sind Auffrischimpfungen 1 Jahr nach der ersten Impfung und dann jeweils im Abstand von 5 Jahren mit je einer Impfdosis durchzuführen.

Bei Personen mit hohem Expositionsrisiko werden regelmäßige Antikörperkon­trollen empfohlen. Eine Auffrischimpfung ist bei einer Antikörperkon­zentration von kleiner als 0,5 I.E./ml Serum erforderlich oder wenn es bei einer 1 : 5 Verdünnung des Serums nicht zu einer vollständigen VirusNeutralisation kommt (im RFFIT, Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test).

Die Häufigkeit der serologischen Kontrollen richtet sich nach dem Risiko:

Bei Personen mit gelegentlichem Expositionsrisiko (Umgang mit Tieren in Gebieten mit geringem Auftreten von Tollwut, Reisende in Hochrisiko-Regionen) kann auf eine Antikörperbes­timmung verzichtet und die Auffrischimpfungen nach oben genanntem Schema durchgeführt werden.

Sofortige Wundbehandlung! (Siehe Abschnitt 12. unter „Behandlungshin­weise“)

Die Postexposition­sprophylaxe sollte so bald wie möglich nach Verdacht auf Tollwut-Exposition eingeleitet werden und sollte eine ordnungsgemäße Wundversorgung, Impfung und, falls erforderlich, eine Tollwut-Immunglobulin-Behandlung umfassen.

In allen Fällen muss die richtige Wundversorgung (gründliche Spülung und Waschen aller Bisswunden und Kratzer mit Seife oder Reinigungsmittel und reichlich Wasser und/oder Viruziden) sofort oder so bald wie möglich nach der Exposition durchgeführt werden. Dies muss vor der Verabreichung von Tollwut-Impfstoff oder Tollwut-Immunglobulin durchgeführt werden, wenn diese indiziert sind.

Die Anwendung des Tollwut-Impfstoffs muss gemäß den lokalen offiziellen Empfehlungen streng in Übereinstimmung mit der Kategorie der Exposition, dem Immunstatus des Patienten und dem Tollwutstatus des Tieres durchgeführt werden (für WHO-Empfehlungen siehe Tabelle 1).

Die postexpositionelle Prophylaxe muss unter ärztlicher Aufsicht durchgeführt werden.

Tabelle 1: Postexpositionelle Tollwut-Prophylaxe (WHO)

a Wenn ein gesund erscheinender Hund oder Katze in oder aus einem Gebiet mit niedrigem Tollwutrisiko unter Beobachtung gestellt wird, kann die Behandlung verzögert werden.

b Dieser Beobachtungsze­itraum gilt nur für Hunde und Katzen. Ausgenommen vom Aussterben bedrohte Tierarten sollten einheimische und wilde Tiere mit Verdacht auf Tollwut getötet werden und Gewebeproben mittels entsprechender Labortechniken auf Tollwutantigene untersucht werden.

c Bisse, besonders am Kopf, im Nacken, im Gesicht, an Händen und Genitalien, gehören zur Expositionska­tegorie III aufgrund der hohen Innervierung dieser Bereiche.

Gemäß nationaler Impfempfehlung der STIKO sollte die Tetanus-Impfdokumentation überprüft werden und ggf. eine gleichzeitige Tetanus-Immunprophylaxe durchgeführt werden. Eine prophylaktische Antibiotika-Gabe kann erwogen werden, um Superinfektionen zu vermeiden.

Postexpositionelle Prophylaxe bei nicht geimpften Personen

Eine Impfdosis (1 ml) sollte nach folgendem Impfschema gegeben werden: Tag 0, 3, 7, 14 und 28 (5 Injektionen) (Essen-Impfschema).

Der Impfstoff kann ebenfalls gemäß dem 4-Dosen-Zagreb-Impfschema (2–1–1-Impfschema) verabreicht werden: Zwei Dosen an D0 an zwei unterschiedlichen Körperteilen, eine Dosis an Tag 7 (D7) und eine an Tag 21 (D21).

Bei Exposition gemäß Kategorie III (siehe Tabelle 1) sollte Tollwut-Immunglobulin zeitgleich mit dem Impfstoff verabreicht werden, wenn möglich kontralateral.

Die Impfserie sollte keinesfalls vorzeitig beendet werden, es sei denn, der Tollwutverdacht des Tieres wird durch tierärztliche Untersuchung nachweislich ausgeräumt (Überwachung des Tieres und/oder durch Laboranalyse).

Postexpositionelle Prophylaxe bei vollständig geimpften Personen

Je 1 Impfdosis (1 ml) sollte intramuskulär an Tag 0 und Tag 3 verabreicht werden. Die Gabe von Tollwut-Immunoglobulin ist in solchen Fällen nicht indiziert.

Als vollständig geimpft gelten alle nicht immunsupprimierten Personen,

Spezielle Personengruppe – immunsupprimierte Personen

Bei immunsupprimierten Personen sollte das konventionelle 3-Dosen-Impfschema angewendet werden (siehe Unterabschnitt „Präexpositionelle Prophylaxe“) und 2 bis 4 Wochen nach der letzten Dosis eine Antikörperkontrolle durchgeführt werden, um die Notwendigkeit einer zusätzlichen Impfdosis zu beurteilen.

Bei immunsupprimierten Personen sollte die Immunisierung ausschließlich gemäß vollständigem Impfschema erfolgen. Tollwut-Immunglobulin sollte zusammen mit dem Impfstoff bei Kategorie-II-und -III-Exposition verabreicht werden (siehe Tabelle 1).

Kinder

Kinder sollten die gleiche Impfdosis wie Erwachsene erhalten (1 ml).

Art der Anwendung

Der Impfstoff ist nur zur intramuskulären Verabreichung bestimmt. Der Impfstoff sollte bei Kindern und Erwachsenen in den Deltamuskel oder bei kleinen Kindern und Säuglingen im anterolateralen Bereich des Oberschenkels verabreicht werden.

Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert darf nicht in den M. glutaeus verabreicht werden.

Vorsichtsmaßnahmen vor/bei der Handhabung bzw. vor/während der Anwendung des Arzneimittels Hinweise zur Vorbereitung des Impfstoffs vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.

4.3    gegenanzeigen

Da eine Erkrankung an Tollwut immer zum Tode führt, gibt es keine Gegenanzeigen.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile oder gegen Produktionsrückstände wie Neomycin, Phenolrot sowie Bestandteile aus der verwendeten Zellkultur und des Kulturmediums wie Salze, Vitamine und Zucker.

Systemische allergische Reaktion nach früherer Gabe von Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert oder eines anderen Tollwut-Impfstoffs.

Die Impfung sollte im Falle von akuten oder fieberhaften Erkrankungen verschoben werden.

4.4    besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Rückverfolgbar­keit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Wie bei anderen Impfstoffen auch sind nach Impfung mit Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert möglicherweise nicht alle geimpften Personen vollständig geschützt.

Die Spritzenkappen der Fertigspritzen ohne feststehende Kanüle enthalten ein Naturkautschuk­Latexderivat, das bei Latex-empfindlichen Personen schwere allergische Reaktionen hervorrufen kann.

Während der Herstellung wird Neomycin verwendet. Spuren dieses Stoffs können im Impfstoff enthalten sein.

Angstreaktionen, einschließlich vasovagaler Reaktionen (Synkope), Hyperventilation oder Stressreaktionen, können nach oder sogar vor einer Impfung als psychogene Reaktion auf den Einstich mit der Injektionsnadel auftreten. Verschiedene neurologische Anzeichen wie z. B. vorübergehende Sehstörungen und Parästhesien können hiermit einhergehen. Es ist wichtig, im Vorfeld Maßnahmen zur Verhinderung von Verletzungen durch Ohnmacht zu ergreifen.

Während einer immunsuppressiven Therapie sowie bei angeborener oder erworbener Immunschwäche kann der Impferfolg eingeschränkt sein. Eine vorbeugende Impfung sollte zurückgestellt werden, bis die Therapie beendet oder die Krankheit überwunden ist. Falls die Impfung nicht aufgeschoben werden kann, siehe Abschnitt 4.2.

Da eine intramuskuläre Injektion zu Hämatomen an der Injektionsstelle führen kann, sollte TollwutImpfstoff (HDC) inaktiviert als vorbeugende Impfung an Personen mit Blutungsneigung (wie z. B. bei Hämophilie, Thrombozytopenie oder Antikoagulanti­enbehandlung) nur nach sorgfältiger NutzenRisiko-Abwägung verabreicht und ggf. entsprechende Vorsichtsmaßnahmen ergriffen werden.

Wie bei allen injizierbaren Impfstoffen sollten für den Fall seltener anaphylaktischer Reaktionen nach Gabe von Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert geeignete Behandlungsmöglichke­iten unmittelbar zur Verfügung stehen.

Der Impfstoff darf nicht intravasal injiziert werden.

Bei der Grundimmunisierung von sehr unreifen Frühgeborenen (Geburt

≤ 28. Schwanger­schaftswoche), insbesondere von solchen mit einer Lungenunreife in der Vorgeschichte, sollte das potenzielle Risiko einer Apnoe berücksichtigt und die Notwendigkeit einer Atemüberwachung über 48 – 72 Stunden erwogen werden.

4.5    wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Wegen der Gefahr einer verminderten Antikörperbildung darf Tollwut-Immunglobulin vom Menschen weder höher dosiert als empfohlen noch wiederholt verabreicht werden. Dies gilt auch für die Fälle, in denen die Behandlung nicht sofort nach dem Tollwut-Kontakt begonnen wird. Keinesfalls darf Tollwut-Immunglobulin zusammen mit Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert in einer Spritze gemischt oder an der gleichen Körperstelle injiziert werden. Wenn möglich sollten kontralaterale Injektionsstellen gewählt werden.

Die Therapie mit Immunsuppressiva, einschließlich längerer systemischer Behandlung mit Kortikosteroiden, kann die Antikörperbildung beeinflussen und den Impferfolg einschränken. Es wird empfohlen, eine Antikörperkontrolle 2 bis 4 Wochen nach der letzten Injektion durchzuführen (siehe Abschnitt 4.2).

Es liegen keine klinischen Daten zur gleichzeitigen Anwendung von Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert mit anderen Impfstoffen vor. Separate Injektionsstellen und Spritzen müssen bei einer gleichzeitigen Gabe mit anderen Arzneimitteln, inklusive Tollwut-Immunglobulin, verwendet werden. Da Tollwut-Immunoglobulin die Immunantwort auf den Tollwut-Impfstoff beeinflusst, sollte TollwutImmunglo­bulin nur gemäß der Anwendungsempfeh­lung verabreicht werden.

Zeitabstände zu anderen Impfungen sind nicht erforderlich.

4.6    fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Schwangerschaft

Die Wirkung von Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert auf die embryo-fetale Entwicklung wurde nicht untersucht. Daten zur Anwendung des Impfstoffs bei Schwangeren sind begrenzt. Eine vorbeugende Impfung sollte daher während Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung vorgenommen werden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob der Impfstoff in die Muttermilch übergeht. Eine vorbeugende Impfung sollte daher während der Stillzeit nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung vorgenommen werden.

Fertilität

Die Beeinträchtigung der männlichen oder weiblichen Fertilität durch Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert wurde nicht untersucht.

Schwangerschaft und Stillzeit sind keine Gegenanzeige.

4.7    auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt.

4.8    nebenwirkungen

a. Zusammenfassung des Verträglichke­itsprofils

In klinischen Studien erhielten mehr als 1.900 Personen, darunter ca. 800 Kinder und Jugendliche, mindestens 1 Dosis Tollwut-Impfstoff (HDC). Die Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mild und traten innerhalb von 3 Tagen nach der Impfung auf. Die meisten Nebenwirkungen klangen spontan innerhalb von 1 bis 3 Tagen ab.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in allen Altersgruppen waren Schmerz an der Injektionsstelle, Kopfschmerz, Unwohlsein und Myalgie.

Die Informationen zu Nebenwirkungen beruhen auf klinischen Studien und weltweiten Erfahrungen seit Markteinführung. Bei der Bewertung der Nebenwirkungen wurden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Sehr häufig (> 1/10);

Häufig (> 1/100, < 1/10);

Gelegentlich (> 1/1.000 , < 1/100);

Selten (> 1/10.000 , < 1/1.000);

Sehr selten (< 1/10.000);

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Reaktionen, typisch für die Serumkrankheit, können im Zusammenhang mit Betapropiolacton-verändertem Humanalbumin in den humanen diploiden Zellen (HDC) stehen.

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel

Paul-Ehrlich-Institut

Paul-Ehrlich-Str. 51–59

63225 Langen

Tel: +49 6103 77 0

Fax: +49 6103 77 1234

Website:

anzuzeigen.

4.9    überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

5.    pharmakologische eigenschaften

5.1    pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Viraler Impfstoff

ATC-Code: J07BG01

Wirkmechanismus

Durch die Impfung werden schützende Tollwut-neutralisierende Antikörper induziert.

Klinische Studien wurden durchgeführt, um die Immunogenität des Impfstoffes während der präexpositionellen und der postexpositionellen Situation zu untersuchen. Ein tollwutneutra­lisierender Antikörpertiter von mindestens 0,5 Internationalen Einheiten (I. E.) pro ml Serum gilt als schützend.

In klinischen Studien zur Beurteilung eines 3-Dosis-Impfschema (D0, D7, D28 (oder D21)) bei Erwachsenen und Kindern erreichten fast alle Probanden eine ausreichende Immunantwort mit Tollwut-neutralisierenden Antikörpertitern von ≥ 0,5 I.E./ml Serum bis 2 Wochen nach dem Ende der Grundimmunisierung.

Eine zehnjährige Nachbeobachtung bei 17 Probanden, die ein 3-Dosis-Impfschema (D0, D7, D28) gefolgt von einer Auffrischimpfung 1 Jahr später erhielten, hat eine Persistenz der Immunantwort mit Tollwut-neutralisierenden Antikörpertitern von ≥ 0,5 I. E./ml bis zu 10 Jahren bei 96,2 % (KI 95 %; 88,8–100) der Probanden gezeigt.

Das einwöchige Impfschema zur präexpositionellen Prophylaxe (2 Dosen: an Tag 0 und 7, i. m.) wurde in einer Studie (VAJ00001) mit 228 Personen (einschließlich 101 Kindern von 2 bis 17 Jahren) beurteilt.

An Tag 21 erreichten 96,7 % der Personen einen Serumantikörper­titer ≥ 0,5 I. E./ml.

Ein Jahr später, nach einer simulierten postexpositionellen Prophylaxe mit zwei Dosen, die im Abstand von 3 Tagen (an Tag 0 und 3, i. m.) injiziert wurden, wurde bei allen Personen ein hohes und schnelles anamnestisches Ansprechen ab Tag 7 gezeigt.

In 2 anderen unterstützenden Studien, die an insgesamt 87 Personen im Rahmen einer Beurteilung des konventionellen 3-Dosen-Impfschemas (an Tag 0, 7 und, 21 bzw. 28, i. m.) durchgeführt wurden, erreichten alle Personen einen Serumantikörper­titer ≥ 0,5 I. E./ml nach den ersten 2 Dosen, kurz vor Injektion der dritten Dosis an Tag 21 oder 28.

In klinischen Studien zur Beurteilung des 5-Dosis-Essen-Impfschemas (D0, D3, D7, D14, D28) bei Kindern und Erwachsenen, mit oder ohne Immunglobulin, erzielte Tollwut-Impfstoff (HDC) inaktiviert einen ausreichenden Tollwut-neutralisierenden Antikörpertiter (≥ 0,5 I. E./ml Serum) bei fast allen Probanden bis Tag 14 und bei allen bis Tag 42.

In einer Phase-2-Studie erhielten 124 gesunde seronegative Erwachsene 5 Impfstoffdosen intramuskulär an den Tagen 0, 3, 7, 14 und 28 (Essen-Impfschema) sowie Tollwut-Immunglobulin vom Menschen am Tag 0. Alle geimpften Personen erreichten einen Tollwut-neutralisierenden Antikörpertiter von ≥ 0,5 I.E./ml Serum bis Tag 14 mit einem Höchstgehalt an Tag 42. Ein Jahr später verfügten noch 98,3 % (KI 95 %; 93,9–99,8) der geimpften Personen über einen schützenden Tollwutneutra­lisierenden Antikörperspiegel.

In einer klinischen Studie zur Simulation der postexpositionellen Prophylaxe erhielten 47 zuvor immunisierte erwachsene Probanden ein Jahr nach der primären Immunisierung 2 Impfdosen TollwutImpfstoff (HDC) inaktiviert innerhalb von 3 Tagen (Tag 0 und Tag 3). Alle Probanden erreichten die schützenden Tollwut-neutralisierenden Antikörpertiter (≥ 0,5 I.E./ml Serum) bis Tag 7.

Kinder

Die Immunogenität der präexpositionellen Prophylaxe (3 Impfdosen an den Tagen 0, 7 und 28 durch intramuskuläre Administration) wurde bei 112 Probanden im Alter von 2 bis zu 17 Jahren, die an der VRV06-Studie teilnahmen, bei 190 Probanden im Alter von 5 bis zu 13 Jahren, die in der RAC03396-Studie teilnahmen, und bei 46 Personen im Alter von 2 bis 17 Jahren, die an der VAJ00001-Studie teilnahmen, bewertet. Alle Probanden erreichten einen Tollwut-neutralisierenden Antikörpertiter von ≥ 0,5 I. E./ml Serum an Tag 35 in der VAJ00001-Studie und an Tag 42 in den zwei anderen Studien.

Das einwöchige Impfschema zur präexpositionellen Prophylaxe (2 Dosen: an Tag 0 und 7, i. m.), wurde bei 101 Personen im Alter von 2 bis 17 Jahren (VAJ00001-Studie) beurteilt. Alle geimpften Personen erreichten einen Serumantikörper­titer ≥ 0,5 I. E./ml an Tag 21.

Ein Jahr später, nach einer simulierten postexpositionellen Prophylaxe mit zwei Dosen, die im Abstand von 3 Tagen (an Tag 0 und 3, i. m.) injiziert wurden, wurde bei allen Personen ein hohes und schnelles anamnestisches Ansprechen ab Tag 7 gezeigt.

In einer anderen unterstützenden Studie, die an 190 Kindern im Rahmen einer Beurteilung des konventionellen 3-Dosen-Impfschemas (an Tag 0, 7 und 28, i. m.) durchgeführt wurde, erreichten alle geimpften Personen einen Serumantikörper­titer ≥ 0,5 I. E./ml nach den ersten 2 Dosen, kurz vor Injektion der dritten Dosis.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Die Untersuchung von pharmakokinetischen Eigenschaften ist für Impfstoffe nicht erforderlich.

5.3    präklinische daten zur sicherheit

Präklinische Studien zu Sicherheit und Verträglichkeit ergaben keine Risiken für die Anwendung am Menschen.

6.    pharmazeutische angaben

6.1   liste der sonstigen bestandteile

Lyophilisat

Humanalbumin

Lösungsmittel

Wasser für Injektionszwecke

6.2    inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstu­dien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden, insbesondere nicht mit Tollwut-Immunglobulin.

6.3    dauer der haltbarkeit

3 Jahre

Das Verfalldatum des Impfstoffs ist auf der Faltschachtel mit Monat und Jahr aufgedruckt. Nach Ablauf des angegebenen Monats darf der Impfstoff nicht mehr verwendet werden.

Nach Rekonstitution ist der Impfstoff sofort zu verabreichen.

6.4    besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 °C – 8 °C).

Nicht einfrieren! Impfstoffe, die versehentlich falsch gelagert oder eingefroren wurden, sind zu verwerfen.

Das Behältnis in der Originalpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbe­dingungen nach Rekonstitution des Impfstoffs siehe Abschnitt 6.3.

6.5    art und inhalt des behältnisses

Pulver

Durchstechflasche (Glas, Stopfen aus Chlorobutyl-Elastomer, Flip-off-Kappe aus Aluminium)

Lösungsmittel

Fertigspritze (Glas) ohne Kanüle (Luer-Lok™) mit Gewindeansatz (Polycarbonat) und PRTC-Verschlusskappe (plastic rigid tip cap ) aus Polypropylen- und Bromobutyl-Isopren-Elastomer und Kolbenstopfen aus Bromobutyl-Elastomer.)

Es sind folgende Packungen zugelassen:

Eine Packung mit 1 Impfdosis (1 ml) besteht aus 1 Durchstechflasche (Pulver) und 1 Fertigspritze (Luer-lok™) ohne feststehende Kanüle (1 ml Lösungsmittel) – Packungsgröße 1 × 1 Impfdosis.

Packungen mit einer Fertigspritze ohne feststehende Kanüle können eine oder zwei separate Kanüle(n) enthalten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

6.6    besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung und sonstige hinweise zur handhabung

Für spezielle Anleitung für Luer-Lok™-Spritzen siehe Abschnitt 12.

Das in der Durchstechflasche enthaltene Pulver wird unmittelbar vor Verabreichung mit der Gesamtmenge des in der Fertigspritze enthaltenen Lösungsmittels vermischt. Die Spritze ist vor dem Einspritzen des Lösungsmittels zu entlüften. Nach dem Einspritzen des Lösungsmittels ist die Durchstechflasche sanft zu schwenken bis eine vollständige Suspension des Pulvers erreicht ist. Die dadurch erhaltene Impfstoffsuspension ist eine klare bis leicht opaleszierende Flüssigkeit von roter bis rotvioletter Farbe. Ohne die Nadel aus der Durchstechflasche zu entfernen, schrauben Sie die Spritze ab, um den Unterdruck zu eliminieren (da die Durchstechflasche unter Vakuum versiegelt ist). Die Spritze wieder an die Nadel in der Durchstechflasche anschrauben (gemäß Schritt 2). Nach vollständiger Rekonstitution ist der gesamte Inhalt der Durchstechflasche mit der Spritze zu entnehmen. Entfernen Sie hierfür die Nadel, die zur Rekonstitution des Impfstoffs verwendet wurde,

und ersetzen Sie diese durch eine sterile Nadel (gemäß Schritt 2) passender Länge zur intramuskulären Injektion bei Ihrem Patienten. Injizieren Sie unverzüglich.

Die Impfstoffsuspension muss vor der Anwendung visuell untersucht werden, um sicherzustellen, dass sie keine Fremdpartikel aufweist.

Nicht verwendeter Impfstoff oder Abfallmaterial ist entsprechend den lokalen Vorschriften zu beseitigen.

7.    inhaber der zulassung

Sanofi Pasteur Europe

14 Espace Henry Vallée

69007 Lyon

Frankreich

8.  zulassungsnummer

507a/76

9.  datum der erteilung der zulassung/verlängerung der zulassung

Datum der Erteilung der Zulassung 20. Januar 1977

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung 1. Januar 2003

10.    stand der information

September 2022

11.    VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig

12. HINWEISE

Nach Kontakt mit Tollwut-verdächtigen Tieren ist folgendes Vorgehen wichtig:

Alle Wunden und möglicherweise kontaminierten Körperstellen sind unverzüglich und gründlich mit Seife oder Detergentien zu reinigen, ausgiebig mit Wasser zu spülen und dann mit 70%igem Alkohol oder einem Jodpräparat zu behandeln. Dies gilt auch bei einer Kontamination mit Impfflüssigkeit eines Tollwut-Impfstoffköders.

Eine ausreichende Wundexzision ist notwendig. Wunden sollten möglichst nicht gleich vernäht werden; falls erforderlich, die Wunden nur einfach schließen.

Bei gegebener Indikation ist die Immunprophylaxe unverzüglich durchzuführen (kein Abwarten bis zur Klärung des Infektionsverdachts beim Tier!). Wird der Tollwutverdacht beim Tier durch tierärztliche Untersuchung entkräftet, kann die Immunprophylaxe abgebrochen oder als präexpositionelle Impfung weitergeführt werden.

Wenn indiziert, wird zeitgleich mit der ersten Impfstoffgabe vorsichtig Tollwut-Immunglobulin vom Menschen möglichst tief in und um die Wunde infiltriert (so viel wie möglich!), die verbleibende

Menge wird intramuskulär verabreicht. Die Dosis beträgt 20 I.E./kg Körpergewicht. Generell ist keine höhere Gabe von Tollwut-Immunglobulin als vorgeschrieben zu verwenden, um die Wirkung des simultan verabreichten Tollwut-Impfstoffs nicht zu beeinträchtigen.

Eine Überprüfung der Tetanus-Impfdokumentation und ggf. die gleichzeitige TetanusImmunprop­hylaxe ist erforderlich. Eine prophylaktische Antibiotika-Gabe kann erwogen werden, um Superinfektionen zu vermeiden.

Gemäß § 22 Infektionsschut­zgesetz müssen alle Schutzimpfungen vom Impfarzt mit dem Impfdatum, Handelsnamen, der Chargen-Bezeichnung, der Angabe der Krankheit, gegen die geimpft wurde, sowie Name, Anschrift und Unterschrift des impfenden Arztes in einen Impfausweis eingetragen werden.

Häufig unterbleiben indizierte Impfungen, weil bestimmte Umstände irrtümlicherweise als Kontraindikation angesehen werden. Einzelheiten hierzu finden Sie in den jeweils aktuellen Empfehlungen der Ständigen Impfkommission (STIKO) am Robert Koch-Institut, aktuell abrufbar über

Falls Sie weitere Informationen über das Arzneimittel wünschen, setzen Sie sich bitte mit dem örtlichen Vertreter des pharmazeutischen Unternehmers in Verbindung.

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

65926 Frankfurt am Main

Telefon: 0800 54 54 010

Telefax: 0800 54 54 011

Schritt 1. Halten Sie den Gewindeansatz mit einer Hand (vermeiden Sie, die Spritze am Spritzenkolben oder am Spritzenzylinder zu halten). Drehen Sie die Verschlusskappe der Spritze entgegen dem Uhrzeigersinn ab (Bild A und B).

Schritt 2. Um die Nadel auf die Spritze anzubringen, drehen Sie die Nadel im Uhrzeigersinn auf die Spritze, bis Sie einen leichten Widerstand spüren (Bild C).