Zurampic - Beipackzettel, Nebenwirkungen, Wirkung, Anwendungsgebiete

1. bezeichnung des arzneimittels

Zurampic 200 mg Filmtabletten

• 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Filmtablette enthält 200 mg Lesinurad.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung : Jede Tablette enthält 52,92 mg Lactoseiais

Monohydrat). /xO

\V

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

• 3. DARREICHUN­GSFORM

Filmtablette (Tablette).

Ovale, 5,7 × 12,9 mm, blaue Tabletten.

♦

Auf der einen Seite der Tabletten ist „LES200“ eingraviert.

• 4. KLINISCHE ANGABEN

• X?

4.1 anwendungsgebiete

Zurampic ist in Kombination mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor angezeigt bei Erwachsenen für die begleitende Behandlung einer Hyperurikämie bei Gicht-Patienten (mit oder ohne Tophi), die den Harnsäurezielwert im Serum mit einer adäquaten Dosis eines Xanthin-Oxidase-Inhibitors allein nicht erreicht haben.

• 4.2 Dosierung und Art der Anwendung

  
  

Dosierung

Die empfohlene Dosis Zurampic beträgt 200 mg einmal täglich morgens. Dies entspricht auch der Höchstdosis (siehe Abschnitt 4.4).

Zurampic-Tabletten müssen gemeinsam mit der morgendlichen Dosis eines

Xanthin-Oxidase-Inhibitors, d. h. Allopurinol oder Febuxostat, eingenommen werden. Die empfohlene Minimaldosis Allopurinol beträgt 300 mg oder 200 mg bei Patienten mit mäßiger

Nierenfunktion­sstörung (Kreatinin-Clearance [CrCL] von 30–59 ml/min). Wenn die Behandlung mit dem Xanthin-Oxidase-Inhibitor unterbrochen wird, muss die Behandlung mit Zurampic ebenfalls unterbrochen werden.

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass eine Nichtbeachtung dieser Anweisungen das Risiko für das Auftreten renaler Ereignisse erhöhen kann (siehe Abschnitt 4.4).

Die Patienten sollten dazu angehalten werden, ausreichend Flüssigkeit zu sich zu nehmen (z. B. 2 Liter Flüssigkeit pro Tag).

Der Hamsäure-Zielwert im Serum beträgt weniger als 6 mg/dl (360 |jmol/l). Bei Patienten mit Tophi oder anhaltenden Beschwerden liegt der Zielwert unter 5 mg/dl (300 ^mol/l). Die Überprüfung des Harnsäure-Zielwertes im Serum kann frühestens 4 Wochen nach Beginn der Zurampic-Behandlung erfolgen.

Es wird eine Gichtanfall-Prophylaxe mit Colchicin oder einem nichtsteroidalen, entzündungshem­menden Arzneimittel (NSAR) über einen Zeitraum von mindestens 5 Monaten zu Beginn der Therapie empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten (>65 Jahre)

Es ist keine altersbedingte Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Allerdings ist bei älteren Patienten eine eingeschränkte Nierenfunktion wahrscheinlicher (siehe Dosierungsempfeh­lungen bei eingeschränkter Nierenfunktion). Es liegen nur begrenzte Erfahrungen bei sehr alten Patienten (>75 Jahre) vor (siehe Abschnitt 4.4).

Eingeschränkte Nierenfunktion

Zurampic darf nicht bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion­sstörung (CrCL unter 30 ml/min), terminaler Niereninsuffizienz oder bei dialysepflichtigen Patienten angewendet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4). Aufgrund des Wirkmechanismus ist Lesinurad bei diesen Patienten möglicherweise nicht wirksam (siehe Abschnitt 5.1). Eine Behandlung mit Zurampic darf nicht bei nierentransplan­tierten Patienten initiiert werden.

Bei Patienten mit einer leicht bis mäßig eingeschränkten Nierenfunktion (CrCL von 30–89 ml/min) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitte 4.8, 5.1 und 5.2). Zurampic sollte bei Patienten mit einer CrCL von 30 ml/min bis unter 45ml/min mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Eineschränkte Leberfunktion

ngescrneeerfunon

Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Leberfunktion (Child-Pugh-Klassen A und B) ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2). Zurampic wurde nicht bei Patienten mit schwerer Leberfunktion­sstörung untersucht, daher können keine Dosierungsempfeh­lungen gegeben werden.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Zurampic bei Kindern unter 18 Jahren ist bisher noch nicht

Art der

Zum Einnehmen.

Zurampic sollte morgens mit einer Mahlzeit und Wasser eingenommen werden.

4.3 gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

Patienten mit einem Tumorlyse-Syndrom oder Lesch-Nyhan-Syndrom.

Patienten mit einer schweren Nierenfunktion­sstörung (CrCL unter 30 ml/min), terminaler

Niereninsuffizienz, nierentransplan­tierte oder dialysepflichtige Patienten (siehe Abschnitt 4.2).

4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Renale Nebenwirkungen

Die Behandlung mit 200 mg Lesinurad in Kombination mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor ging mit einem vermehrten Auftreten erhöhter Serumkreatinin-Werte einher, die mit einer gesteigerten renalen Harnsäureaussche­idung zusammenhängen. Nach Einleitung der Therapie mit Zurampic können Nebenwirkungen in Bezug auf die Nierenfunktion auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Ein vermehrtes Auftreten von erhöhten Serumkreatinin-Werten und renalen Nebenwirkungen, einschließlich schwerwiegender Nebenwirkungen, wurde beobachtet, wenn 400 mg Lesinurad allein oder in Kombination mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor angewendet wurde, wobei die Inzidenz bei einer Monotherapie mit Zurampic am höchsten war. Zurampic darf nicht als Monotherapie und in Dosierungen oberhalb der empfohlenen Dosis angewendet werden.

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit Zurampic bei Patienten mit einer geschätzten CrCL) unter 45 ml/min vor; daher sollte Zurampic bei Patienten mit einer CrCL von 30 ml/min bis unter 45 ml/min mit Vorsicht angewendet werden.

Akute Gichtanfä ll^J

Nach Beginn der Therapie mit Zurampic, können Gichtanfälle auftreten. Dies beruht auf einer Senkung des Serum-Harnsäure-Spiegels, die zu einer Mobilisierung von Urat aus Gewebedepots führt. Zu Beginn der Zurampic-Therapie wird eine Gichtanfallprop­hylaxe mit Colchicin oder einem NSAR über einen Zeitraum von mindestens 5 Monaten empfohlen (siehe Abschnitt 4.2).

Zurampic muss wegen eines Gichtanfalls nicht abgesetzt werden. Der Gichtanfall sollte begleitend und auf den einzelnen Patienten abgestimmt behandelt werden. Eine dauerhafte Behandlung mit Zurampic senkt die Häufigkeit von Gichtanfällen.

Auswirkungen des CYP2C9-Genotyps

Patienten, die als langsame CYP2C9-Metabolisierer bekannt sind, sollten mit Vorsicht behandelt werden, da das potenzielle Risiko für Nebenwirkungen in Bezug auf die Nieren erhöht sein kann (siehe Abschnitte 4.8 und 5.2).

Klinisch relevante Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

CYP3A-Substrate

Lesinurad ist ein schwacher bis mäßiger CYP3A-Induktor (siehe Abschnitt 4.5). Mit einem induzierenden Effekt von Lesinurad sollte nach 2 bis 3 Wochen einer kontinuierlichen gleichzeitigen Anwendung von Zurampic gerechnet werden. Eine zusätzliche Kontrolle der Blutfette und des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die sensitive CYP3A-Substrate einnehmen wie lipidsenkende Arzneimittel (wie Lovastatin oder Simvastatin) oder blutdrucksenkende Arzneimittel (wie Amlodipin, Felodipin oder Nisoldipin), da deren Wirksamkeit herabgesetzt sein kann (siehe Abschnitt 4.5).

• 4.5 Wechselwir­kungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Pharmakodynamische Wechselwirkui

325 mg pro Tag können die harnsäuresenkende Aktivität von und sollten nicht zusammen mit Zurampic angewendet werden. Eine

erum-Harnsäure wurde bei Patienten beobachtet, die in

inischen Studien niedrig dosierte Acetylsalicylsäure in Kombination mit stat erhielten. Es gelten keine Einschränkungen für Salicylat-Dosen von

weniger (d. h. zur kardiovaskulären Protektion).

Thiaziddi

Eine gleeibende Senkung der Serum-Harnsäure wurde bei Patienten beobachtet, die in Placebo-kontrollierten klinischen Studien Thiaziddiuretika in Kombination mit Allopurinol oder Febuxostat erhielten.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen

Auswirkung von Lesinurad auf andere Arzneimittel

CYP3A-Substrate

Eine leichte bis mäßige CYP3A-Induktion durch Lesinurad kann zu einer Verringerung der Plasmakonzentra­tionen von gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln führen, die sensitive CYP3A-Substrate sind. In Studien zu Wechselwirkungen an gesunden Probanden mit Zurampic und CYP3A-Substraten verringerte Lesinurad die Plasmakonzentra­tionen von Sildenafil und Amlodipin. Es könnten Wechselwirkungen zwischen HMG-CoA-Reduktasehemmern, die sensitive CYP3A-Substrate sind, mit Lesinurad bestehen. In pivotalen klinischen Studien war bei einem größeren Anteil von Patienten unter lipid- oder blutdrucksenkenden Arzneimitteln, die CYP3A-Substrate waren, bei einer Behandlung mit Zurampic 200 mg in Kombination mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor eine Umstellung der begleitend angewendeten Arzneimittel erforderlich als bei Patienten unter Placebo in Kombination mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor (35 % im Vergleich zu 28 %). Die Möglichkeit einer verringerten Wirksamkeit von begleitend eingenommenen Arzneimitteln, die CYP3A-Substrate sind, sollte berücksichtigt und deren Wirksamkeit (z. B. Blutdruck und Cholesterinwerte) überwacht werden (siehe Abschnitt 4.4).

Warfarin

In einer Studie zu Wechselwirkungen an gesunden Probanden, die mehrere 400 mg Dosen Zurampic und eine Einzeldosis Warfarin (25 mg) erhielten, führte Lesinurad zu einer Verringerung der Exposition von R -Warfarin (weniger aktives Enantiomer). Die Exposition von S -Warfarin (aktiveres Enantiomer) blieb unverändert. Außerdem führte Lesinurad zu einer Senkung der INR (International Normalised Ratio ) und des Quick-Wertes um 6–8 %. Die INR-Werte sollten gemäß des StandOra-Überwachungsze­itplans überprüft werden und es sind keine weiteren Maßnahmen erforderlich.

Hormonelle Kontrazeptiva

Lesinurad ist ein leichter bis mäßiger CYP3A-Induktor und könnte daher zu einer Verringerung der Plasmakonzentration einiger hormoneller Kontrazeptiva führen und somit deren empfängnisver­hütende Wirkung beeinträchtigen (siehe Abschnitt 4.4 und 4.6).

CYP2B6 Substrate

Basierend auf in vitro Daten könnte Lesinurad ein schwacher CYP2B6-Induktor sein, allerdings wurde diese Wechselwirkung klinisch nicht untersucht. Daher wird reduzierte Wirksamkeit von CYP2B6-Substraten (z. B. Bupr Gabe von Zurampic überwacht werden.

Basierend auf den Ergebnissen von Studien zu

Gichtpatienten weist Zurampic keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen mit NSAR (Naproxen und Indometacin), Colchicin, Repaglinid, Tolbutamid, Febuxostat oder Allopurinol auf. Zurampic führte zu einer leichten Verringerung der Exposition des Hauptmetaboliten von Allopurinol (einem

URAT1-Substrat). Die harnsäuresenkende Wirkung der Kombination mit Allopurinol war jedoch signifikant höher als unter einem der Wirkstoffe alleine.

CYP2C9-Inhibitoren u

Bei gleichzeitiger Gabe von CYP2C9-Inhibitoren erhöht sich die Lesinurad-Exposition. Fluconazol, ein moderater CYP2C9-Inhibitor, erhöhte die AUC (56 %) und Cmax (38 %) von Lesinurad sowie die unverändert ausgeschiedene Lesinurad-Menge im Urin. Für andere moderate CYP2C9-Inhibitoren, z. B. Amiodaron, würden ähnlich stark ausgeprägte Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von

ommen. Zurampic sollte daher mit Vorsicht bei Patienten angewendet werden, die mäßige CYP2C9-Inhibitoren einnehmen. Eine Verringerung der Lesinurad-Exposition ist bei gleichzeitiger Gabe von CYP2C9-Induktoren (z. B. Carbamazepin, einem moderaten CYP2C9-Induktor) zu erwarten. Eine Überwachung auf eine verminderte Wirksamkeit ist bei gleichzeitiger Gabe von Zurampic mit einem CYP2C9-Induktor angezeigt.

Rifampicin

Rifampicin, ein Inhibitor von OATPs und ein Induktor von CYP2C9, verminderte die Lesinurad-Exposition und verringerte leicht die unverändert im Urin ausgeschiedene Lesinurad-Menge ohne klinisch relevanten Effekt. Dass keine Wechselwirkung beobachtet wurde, könnte auf die Kombination der Induktion von CYP2C9 und Inhibition von OATP1B1 und 1B3 zurückzuführe­n sein.

Epoxidhydrolase-Inhibitoren

Inhibitoren der mikrosomalen Epoxidhydrolase (mEH, z. B. Valproinsäure, Valpromid) könnten sich auf den Lesinurad-Metabolismus auswirken. Zurampic sollte nicht zusammen mit mEH-Inhibitoren angewendet werden.

• 4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Zur Anwendung von Lesinurad bei schwangeren Frauen liegen keine Daten vor.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Reproduktionsto­xizität (siehe Abschnitt 5.3).

Als Vorsichtsmaßnahme sollte die Anwendung von Zurampic während der Schwangerschaft vermieden werden. Bei Einnahme von Zurampic sollten Frauen im gebärfähigen Alter sich nicht allein auf hormonelle Verhütungsmethoden verlassen (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5).

Stillzeit

Verfügbare Daten zu pharmakodynamis­chen/toxikolo­gischen Untersuchungen an Ratten zeigten einen Übergang von Lesinurad in die Muttermilch. Ein Risiko für Neugeborene/Säu­glinge kann nicht ausgeschlossen werden. Aus diesem Grund sollte Zurampic nicht während der Stillzeit angewendet werden.

Fertilität

Die Auswirkungen von Lesinurad auf die Fertilität beim Menschen wurden nicht untersucht. Bei Ratten wurden unter Lesinurad keine Auswirkungen auf Paarung oder Fertilität festgestellt (siehe Abschnitt 5.3).

• 4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Lesinurad hat keine oder vernachläss Fähigkeit zum Bedienen von Maschi

4.8 nebenwirkungen

Zusammenfassung desSicherheit­sprofils

Die Sicherheit von Zurampic 200 mg wurde in klinischen Phase-3-Studien zur Kombinationsthe­rapie (einschließlich Verlängerungsstu­dien) untersucht. Die häufigsten unerwünschten Reaktionen während der Behandlung mit Zurampic 200 mg waren Grippe, gastroösophageale Refluxkrankheit, Kopfschmerzen und erhöhte Kreatininspiegel im Blut. Die schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen Niereninsuffizienz, Nierenfunktion­sstörung und Nephrolithiasis traten gelegentlich auf (weniger als 1 von 100 Patienten, siehe Tabelle 1). In klinischen Studien waren die meisten

Nebenwirkungen von leichter oder mäßiger Intensität und bildeten sich bei fortgesetzter Behandlung mit Zurampic wieder zurück. Die häufigste Nebenwirkung, die zu einem Behandlungsabbruch von Zurampic führte, waren erhöhte Kreatininspiegel im Blut (0,8 %).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen werden gemäß Häufigkeit und Systemorganklasse klassifiziert. Die Häufigkeitska­tegorien werden gemäß der folgenden Konvention definiert: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10.000 bis <1/1.000) und sehr selten (<1/10.000).

In Tabelle 1 sind Nebenwirkungen aufgelistet, die in klinischen Studien bei Patienten unter Zurampic 200 mg einmal täglich in Kombination mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor (Allopurinol oder Febuxostat) festgestellt wurden.

Tabelle 1 Unerwünschte Reaktionen nach Systemorganklasse und Häufigkeit

Renale Nebenwirkungen

Zurampic führt zu einer Erhöhung der Harnsäureaussche­idung im Urin, die zu einem vorübergehenden Kreatininanstieg im Serum, renalen Nebenwirkungen sowie Nierensteinen führen kann. Obwohl auch andere Dosierungen untersucht wurden, beträgt die empfohlene Dosis Zurampic 200 mg einmal täglich in Kotion mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor.

In drei 12– tigen, placebokontro­llierten Studien mit Zurampic in Kombination mit einem Xanthin

Oxidase-Inhibitor im Vergleich zu einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor alleine (Placebo), kam es bei 3,9 % der Patienten unter Zurampic 200 mg, 10,0 % der Patienten unter 400 mg Lesinurad und 2,3 % der Patienten mit Placebo zu einem Kreatininanstieg im Serum um das 1,5– bis 2-Fache im Vergleich zum Ausgangswert. Bei 1,8 % der Patienten unter Zurampic 200 mg, 6,7 % der Patienten unter 400 mg Lesinurad und 0 % der Patienten mit Placebo kam es zu einem Kreatininanstieg im Serum um mindestens das 2-Fache im Vergleich zum Ausgangswert. Die Kreatininerhöhungen im Serum bildeten sich in der Regel ohne Behandlungsun­terbrechung zurück. Renale Nebenwirkungen wurden bei 5,7 % der Patienten unter Zurampic 200 mg, 11,8 % der Patienten unter 400 mg Lesinurad und 4,5 % der Placebo-Patienten berichtet und führten bei jeweils 1,2 %, 3,3 % bzw. 1 % der Patienten zu einem Behandlungsabbruch (siehe Abschnitt 4.4). Die häufigste renale Nebenwirkung war ein erhöhter Kreatininspiegel im Blut (bei 4,3 % unter Zurampic 200 mg, 7,8 % unter 400 mg Lesinurad im Vergleich zu 2,3 % unter Placebo). Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion war die Inzidenz renaler Nebenwirkungen in allen Behandlungsgruppen ähnlich hoch: Zurampic 200 mg (12,7 %), 400 mg Lesinurad (16,3 %) und Placebo (13,3 %). Schwerwiegende renale Nebenwirkungen, z. B. akutes Nierenversagen und Nierenfunktion­sstörung, wurden bei Patienten unter 400 mg Lesinurad (1 %) und Placebo (0,4 %) berichtet, aber bei keinem Patienten unter Lesinurad 200 mg. Unter Mitberücksichtigung der Ergebnisse aus Langzeitverlänge­rungsstudien zur Kombinationsbe­handlung betrug die Inzidenz schwerwiegender renaler Nebenwirkungen (einschließlich akutes Nierenversagen) pro Exposition über 100 Patientenjahre jeweils 0,4 und 1,4 unter Zurampic 200 mg bzw. 400 mg Lesinurad in Kombination mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Daten der langfristigen Verlängerungsstu­dien bis zu 24 Monaten zeigten ein vergleichbares Sicherheitsprofil in Bezug auf die Nierenfunktion wie das in den placebokontro­llierten Studien beobachtete.

In einer 6-monatigen, doppelblinden, placebokontro­llierten Monotherapiestudie mit Zurampic wurden bei jeweils 17,8 % und 4,7 % der Patienten unter 400 mg Lesinurad alleine und bei keinem Patienten mit Placebo renale Nebenwirkungen bzw. schwerwiegende renale Nebenwirkungen (einschließlich akutes Nierenversagen) berichtet (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4). Zu schwerwiegenden renalen Nebenwirkungen gehörten Niereninsuffizienz, akutes Nierenversagen und Nierenfunktion­sstörung, die bei jeweils 1,9 %, 1,9 % bzw. 0,9 % der Patienten unter der Monotherapie mit 400 mg Lesinurad sowie bei keinem der Patienten unter Placebo auftraten. Da das Auftreten von schwerwiegenden Nierenfunktion­sstörungen bei einer Monotherapie im Vergleich zur Kombinationsthe­rapie mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor erhöht war, sollte Zurampic nicht als Monotherapie angewendet werden (siehe Abschnitte 4.2 und 5.1).

Überempfindlichke­it

Selten wurden Fälle von Überempfindlichkeit (Photodermatose, Photosensibilitätsre­aktion, allergische Dermatitis, Pruritus und Urtikaria) gegen Lesinurad im Rahmen des klinischen Programms berichtet. Keiner von diesen war schwerwiegend oder bedurfte der Hospitalisierung.

Andere besondere Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit leicht oder mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (eCRCL 30–89 ml/min) wurden im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion insgesamt keine Unterschiede in Bezug auf die Sicherheit von Zurampic festgestellt (siehe Abschnitte 4.2 und 5.2).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

• 4.9 Überdosierung

Es gibt keine spezifische Behandlung bei einer Überdosierung, und die Symptome einer Überdosierung sind nicht bekannt. Im Falle einer Überdosis ist für eine symptomatische und unterstützende Behandlung zu sorgen, einschließlich einer angemessenen Flüssigkeitszufuhr.

• 5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

  • 5.1 Pharmakody­namische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Gichtmittel, Urikosurika

ATC-Code: M04AB05

Wirkmechanismus

Lesinurad ist ein selektiver Hemmer der Harnsäure-Rückresorption, der den Harnsäure-Transporter URAT1 hemmt. URAT1 ist für den Großteil der Rückresorption von gefilterter Harnsäure aus den Tubuluszellen verantwortlich. Durch die Hemmung von URAT1 erhöht Lesinurad die Harnsäureaussche­idung und verringert somit den Harnsäurespiegel im Serum. Lesinurad hemmt außerdem OAT4, einen Harnsäuretran­sporter, der an d retika-induzierten Hyperurikämie

beteiligt ist.

In Kombination mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor erhöht Lesinurad die Harnsäureaussche­idung und vermindert die Harnsäureproduk­tion, wodurch eine stärkere Senkung des Harnsäurespiegels im Blut erreicht wird. Lesinurad sollte nur in Kombination mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor angewendet werden, da durch die Kombinationsthe­rapie die Menge der auszuscheidenden Harnsäure reduziert und somit das Risiko für renale Nebenwirkungen verringert wird.

Pharmakodynamiscl

Auswirkungen auf Harnsäegel im Serum und Harnsäureaussche­idung im Urin

Bei gesunden Probande e Lesinurad den Harnsäurespiegel im Serum und erhöhte die renale

Clearance und fraktie Ausscheidung von Harnsäure. Die mittlere Harnsäuresenkung im Serum nach einer Behandlu it Zurampic 200 mg allein lag nach 6 Stunden bei etwa 46 % bzw. nach 24 Stunden bei 26 %. Wenn Zurampic 200 mg zusätzlich zu einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor

(z. B. Febuegeben wurde, wurde nach 6 Stunden eine zusätzliche Harnsäuresenkung im Serum v bzw. nach 24 Stunden von 19 % beobachtet.

Auswirkungen auf die kardiale Repolarisation

Bei gesunden Probanden wirkte sich Lesinurad in einer Dosis bis zu 1600 mg nicht auf EKGParameter aus (einschließlich QTc-Intervall).

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit von Zurampic 200 mg und 400 mg Lesinurad einmal täglich wurde in 3 multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontro­llierten klinischen Studien mit 1.537 erwachsenen Patienten (von denen 13 % ältere Patienten >65 Jahre waren) mit Hyperurikämie und Gicht in Kombination mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor Allopurinol (CLEAR1 und CLEAR2) bzw. Febuxostat (CRYSTAL) untersucht. Die Studiendauer betrug bei allen Studien 12 Monate.

Während der ersten 5 Monate der Behandlung mit Lesinurad erhielten die Patienten eine Prophylaxe gegen Gichtanfälle mit Colchicin oder NSAR.

Auf der Grundlage dieser Studien wird Zurampic nur in einer Dosis von 200 mg einmal täglich in Kombination mit einem Xanthin-Oxidase-Inhibitor empfohlen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Zurampic als Add-on zu Allopurinol bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen

In CLEAR1 und CLEAR2 wurden Gichtpatienten eingeschlossen, die mindestens 300 mg Allopurinol (oder 200 mg bei mäßig eingeschränkter Nierenfunktion) in stabiler Dosis einnahmen, Harnsäurewerte im Serum über 6,5 mg/dl aufwiesen und über mindestens 2 Gichtanfällen in den vorhergehenden 12 Monaten berichteten. In beiden Studien zusammengenommen wiesen 61 % der Patienten zu Studienbeginn leichte oder mäßige Nierenfunktion­sstörungen auf, 19 % hatten Tophi. Die Patienten nahmen ihre Allopurinol-Dosis weiter ein und wurden im Verhältnis 1:1:1 auf Zurampic 200 mg, 400 mg Lesinurad oder Placebo einmal täglich randomisiert.

Der primäre Endpunkt für die Wirksamkeit sowohl in CLEAR1 als auch in CLEAR2 war der Anteil von Patienten, der bis Monat 6 einen Harnsäure-Zielwert im Serum von unter 6 mg/dl erreichten. In beiden Studien erreichten signifikant mehr Patienten, die mit Zurampic 200 mg in Kombination mit Allopurinol behandelt wurden, bis Monat 6 und Monat 12 den Harnsäure-Zielwert im Serum von unter 6 mg/dl als Patienten, die Placebo in Kombination mit Allopurinol erhielten (siehe Tabelle 2).

Ein stabiles anhaltendes Ansprechen wurde bei einem größeren Anteil vonPatienten nachgewiesen, die Zurampic 200 mg in Kombination mit Allopurinol erhielten und den Harnsäure-Zielwert im Serum von unter 6 mg/dl bei Untersuchungen in drei aufeinander folgenden Monaten (Monat 4, 5 und 6) erreichten als bei Patienten, die Placebo in Kombination mit Allopurinol erhielten (siehe Tabelle 2).

Tabelle 2 Anteil von Patienten, die den Harnsäure-Zielwert im Serum (<6 mg/dl) unter

Zurampic in Kombination mit Allopurinol – gepöoiie Daten der Studien CLEAR1 und CLEAR2 erreichten

Zurampic in Kombination mit Allopurinol führte zu einer umgehenden Senkung der mittleren Harnsäurewerte im Serum im Vergleich zu Placebo. Die Wirkung hielt bei den Patienten, die die

Behandlung fortsetzten, langfristig an (siehe Abbildung 1).

Abbildung 1 Mittlere Harnsäurewerte im Serum in gepoolten klinischen Studien mit Zurampic in Kombination mit Allopurinol bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen (Harnsäurewerte im Serum >6 mg/dl) verglichen mit Allopurinol allein

nteil von Patienten, die Zurampic 200 mg in Kombination mit atienten mit Placebo in Kombination mit Allopurinol bis

r 5 mg/dl (CLEAR1: 29 % im Vergleich zu 10 %, CLEAR2:

Zurampic in Kombination mit Febuxostat bei Gicht mit Tophusbildung

In CRYSTALwuGichtpa­tienten mit messbaren Tophi aufgenommen. Die Patienten erhielten ostat 80 mg einmal täglich und wurden anschließend im Verhältnis 1:1:1 auf pic 200 mg, 400 mg Lesinurad oder Placebo in Kombination mit Febuxostat

% der Patienten wiesen leichte oder mäßige Nierenfunktion­sstörungen auf. 50 % der

Patienteen Harnsäurewerte im Serum von >5,0 mg/dl bei Studienbeginn, d. h. nach 3 Wochen Monotherapie mit Febuxostat.

Zurampic in Kombination mit Febuxostat führte zu einer umgehenden Senkung der mittleren Harnsäurewerte im Serum im Vergleich zu Placebo. Die Wirkung hielt bei den Patienten, die die Behandlung fortsetzten, langfristig an.

In der Untergruppe von Patienten mit Harnsäurewerten im Serum > 5,0 mg/dl zu Studienbeginn (nach 3 Wochen Behandlung mit Febuxostat) wurde bei allen Studienterminen eine signifikante Differenz für Zurampic 200 mg in Kombination mit Febuxostat im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Febuxostat erzielt (siehe Tabelle 3).

• 5.2 Pharmakoki­netische Eigenschaften

Resorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von Lesinurad liegt bei etwa 100 %. Nach oraler Anwendung wird Lesinurad rasch resorbiert. Nach einer peroralen Einzeldosis Lesinurad entweder nach einer Mahlzeit oder auf nüchternen Magen wurden innerhalb von 1–4 Stunden maximale Plasmakonzentra­tionen (Cmax) erreicht. Cmax und AUC für die Exposition mit Lesinurad erhöhten sich proportional bei einzelnen Dosen Lesinurad zwischen 5 und 1200 mg. Nach einer Einzeldosis Lesinurad 200 mg nach einer Mahlzeit lag das geometrische Mittel der Cmax von Lesinurad bei 6 gg/ml und der AUC bei 29 gg/h/ml. Der Fettanteil in der Nahrung hatte keine offensichtlichen Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Lesinurad. In klinischen Studien wurde Zurampic mit einer Mahlzeit verabreicht, da damit eine bessere Harnsäuresenkung im Serum erzielt wurde.

Elimination u

Die renale Clearance beträgt 25,6 ml/min (VK=56 %). Lesinurad verfügt über eine hohe Proteinbindung und hohe renale Clearance (im Vergleich zur typischen glomerulären Filtrationsrate beim Menschen). Dies deutet auf eine wichtige Rolle einer aktiven Sekretion bei der renalen

urad hin. Innerhalb von 7 Tagen nach einer mit Kontrastmittel markierten wurden 63 % der Dosis mit dem Urin und 32 % mit dem Stuhl ausgeschieden. mit dem Urin ausgeschiedenen Radioaktivität (>60 % der Dosis) wurde in den

n ausgeschieden. Unverändertes Lesinurad im Urin entsprach etwa 30 % der Dosis. onshalbwertzeit (t/2) von Lesinurad betrug nach einer Einzeldosis ca. 5 Stunden. akkumuliert bei wiederholter Dosierung nicht im Plasma.

Linearität/Nichtl­inearität

Nach mehreren Dosen Zurampic einmal täglich ergab sich kein Nachweis einer zeitabhängigen Veränderung der pharmakokinetischen Eigenschaften. Die Dosisproporti­onalität blieb erhalten.

In vitro- Untersuchung von Wechselwirkungen

Lesinurad wird vor allem durch CYP2C9 und mEH metabolisiert und zu einem kleineren Ausmaß durch CYP1A1, CYP2C19 und CYP3A. In vitro ist Lesinurad ein Inhibitor von CYP2C8, aber nicht von CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 und mEH. Darüber hinaus ist Lesinurad ein in vitro Induktor von CYP2B6 und CYP3A via CAR/PXR. In vivo ist Lesinurad weder ein Inhibitor noch ein Induktor von CYP2C9 und 2C8, aber ein schwacher bis moderater Induktor von CYP3A. CYP2B6 wurde in vivo nicht untersucht.

Lesinurad ist ein Substrat von OATP1B1, OAT1, OAT3 und OCT1. In vitro ist Lesinurad ein Inhibitor von OATP1B1, OAT1, OAT3, OAT4 und OCT1 bei klinisch relevanten Plasmakonzentra­tionen.

Jedoch wurde die in vivo Aktivität von OATP1B1, OAT1, OAT3 und OCT1 durch Lesinurad nicht beeinflusst. Lesinurad ist kein in vitro Inhibitor vom P-Glykoprotein, BCRP, OATP1B3, MRP2, MRP4, OCT2, MATE1 und MATE2-K.

Besondere Patientengruppen

Nierenfunktion­sstörungen

Eine populationsbezogene pharmakokinetische Analyse klinischer Daten von Gichtpatienten, die bis zu 12 Monate lang behandelt wurden, erbrachte einen Anstieg der Lesinuradkonzen­tration um jeweils etwa 12 %, 31 % und 65 % bei Patienten mit leichter, mäßiger und starker Nierenfunktion­sstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion.

Nach einer Einzeldosis Lesinurad bei Personen mit Nierenfunktion­sstörungen waren die Cmax und AUC von Lesinurad im Vergleich zu Personen mit normaler Nierenfunktion bei Patienten mit leichter Nierenfunktion­sstörung (eCrCL 60–89 ml/min) um jeweils 36^ynd 30 % höher (200 mg), bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktion­sstörung (eCrCL 30–59ml/min) um 20 % und 73 % höher (200 mg) sowie 3 % und 50 % höher (400 mg) und bei Patienten mit schwerer Nierenfunktion­sstörung (eCrCL <30 ml/min) um 13 % und 113 % höher (400 mg).

Leberfunktion­sstörungen

Nach einer Einzeldosis von 400 mg Lesin mäßigerer (Child-Pugh-Klasse B) Leb sowie die AUC von Lesinurad um jeweils und 33 % höher als bei Personen mit normaler Leberfunktion. Bei Patienten mit schweren Leberfunktion­sstörungen (Child-Pugh-Klasse C) liegen keine klinischen Erfahrungen vor.

Vergleich z mit inteärem CYP2C9-Metabolismus (CYP2C9 1/3 [N=4]) eine erhöhte Lesinuradexposition nachgeiesen (AUC-Erhöhung um etwa 22 %). Dies galt auch bei Personen mit schlechtem CYP2C9-Metabolismus (CYP2C9 3/3 [N=1], AUC-Erhöhung um etwa 111 %). Die AUC-Erhöhung ging mit einer vermehrten Lesinurad-Ausscheidung über die Nieren einher. Die einzelnen Werte lagen jedoch innerhalb des Bereichs, der bei Personen mit extensivem Metabolismus beobachtet wurde.

Bei Patienten, die aufgrund der Vorgeschichte oder Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten als langsame Verstoffwechsler für CYP2C9 bekannt sind oder ein solcher Verdacht besteht, sollte Zurampic mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Andere besondere Patientengruppen

Auf der Grundlage populationsbe­zogener pharmakokinetischer Analysen haben Alter, Geschlecht, Rasse und ethnische Abstammung keinen klinisch bedeutsamen Effekt auf die Pharmakokinetik von Lesinurad. Basierend auf pharmakokinetische Simulationsmodelle wird für Patienten mit einer mäßigen Nierenfunktion­sstörung und reduzierter CYP2C9-Aktivität (bei gleichzeitiger Gabe von einem CYP2C9-Inhibitor oder Langsam-Metabolisierer von CYP2C9) eine erhöhte AUC von circa 200 % im Vergleich zu einer normalen Nierenfunktion und unbeeinträchtigter CYP2C9-Aktivität vorausgesagt.

• 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitsphar­makologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Reproduktions- und Entwicklungsto­xizität, Genotoxizität und zum zum kanzerogenen Potential, lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

• 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

  • 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Tablettenkern

Hypromellose

Mikrokristalline Cellulose

Lactose-Monohydrat

Crospovidon Typ A

Magnesiumstearat (Ph. Eur.)

Filmüberzug

Hypromellose

Titandioxid (E 171)

Triacetin

Indigocarmin (E 132)

Brillantblau FCF (E 133)

• 6.2 Inkompati­bilitäten

Nicht zutreffend.

• 6.3 Dauer der Haltbarkeit

3 Jahre.

• 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

  Für dieses Arzne

  
  

ind keine besonderen Lagerungsbedin­gungen erforderlich

• 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

• < u

Transparente (PVC/PVDC/Alu­minium) Blisterpackungen mit 10 oder 14 (Kalenderpackung) Tabletten.

Packungsgrößen von 10, 28, 30, 98 in nicht-perforierten Blisterpackungen.

Packungsgröße 100 × 1 Filmtablette in perforierten Blistern zur Abgabe von Einzeldosen.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

• 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung. Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

• 7. INHABER DER ZULASSUNG

Grünenthal GmbH

Zieglerstr. 6 52078 Aachen

Deutschland

Tel.: +49–241–569–0

• 8. ZULASSUNGSNUM­MERN

  Datum der Erteilung der Zulassung: 18. Februar 2016

  EU/1/15/1080/001 10 Filmtabletten

  EU/1/15/1080/002 28 Filmtabletten

  EU/1/15/1080/003 30 Filmtabletten

  EU/1/15/1080/004 98 Filmtabletten

  EU/1/15/1080/­005 100×1 Filmtabletten (zur Abgabe von Einzeldosen)

  10. STAND DER INFORMATION

  9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VER­LÄNGERU ZULASSUNG

  uf den Internetseiten der Europäischen r.

  
  

TT.MM.JJJJ

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel

Arzneimittel-Agentur

A. HERSTELLER, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST

Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist Grünenthal GmbH

Zieglerstr. 6

52078 Aachen

Deutschland

B. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH

Arzneimittel, das der Verschreibungspflicht unterliegt.

SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHMIG INVERKEHRBRINGEN

Regelmäßig aktualisierte Unbedenklichke­itsberichte

Die Anforderungen an die Einreichung von regelmäßig aktualisierten Unbedenkeitsbe­richten für dieses Arzneimittel sind in der nach Artikel 107 c Absatz 7 der Richtlinie 2001/83/EG vorgesehenen und im europäischen Internetportal für Arzneimittel veröffentlichten Liste der in der Union festgelegten Stichtage (EURD-Liste) – und allen künftigen Aktualisierungen – festgelegt.

Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen legt deten regelmäßig aktualisierten Unbedenklichke­itsbericht für dieses Arzneimittel innerhalb vononaten nach der Zulassung vor.

Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen führt die notwendigen, im vereinbarten RMP beschriebenen und in Modul 1.8.2 der Zulassung dargelegten Pharmakovigilan­zaktivitäten und Maßnahmen sowie alle künftigen vereinbarten Aktualisierungen des RMP durch.

Ein aktualisierter RMP ist einzureichen:

• nach AufforderungdUfCn die Europäische Arzneimittel-Agentur;
• jedes Mal wennLoos Risikomanagement-System geändert wird, insbesondere infolge neuer eingegangforma­tionen, die zu einer wesentlichen Änderung des Nutzen-Risiko-Verhältnihren können oder infolge des Erreichens eines wichtigen Meilensteins (in harmakovigilanz oder Risikominimierung).

htung zur Durchführung von Maßnahmen nach der Zulassung

Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen schließt innerhalb des festgelegten

Zeitrahmens folgende Maßnahmen ab:

Beschreibung

Fällig am

Nichtinterven­tionelle Unbedenklichke­itsprüfung nach der Zulassung (PASS): Um das kardiovaskuläre Risiko in Zusammenhang mit der Lesinurad-Exposition -hauptsächlich bei Patienten mit einer kardiovasukulären Erkrankung in der Vorgeschichte – zu untersuchen, soll der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen eine prospektive Beobachtungsstudie gemäß eines vereinbarten Protokolls durchführen und deren Ergebnisse vorlegen.

2Q 2019

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER CH AUFZUBEWAHREN IST

• 10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

• 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Grünenthal GmbH Zieglerstr. 6 52078 Aachen Deutschland

18. INDIVIDUELLES ERKENNUNGSMERKMAL – VOM MENSCHEN LESBARES FORMAT

< PC: {Nummer} SN: {Nummer} NN: {Nummer}>

MINDESTANGABEN AUF BLISTERPACKUNGEN ODER FOLIENSTREIFEN

BLISTER NICHT-PERFORIERT (10 TABLETTEN) PERFORIERTER BLISTER ZUR ABGABE VON EINZELDOSEN

KALENDERPACKUNG (14 TABLETTEN)

BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Grünenthal GmbH

Mo. Di. Mi. Do. Fr. Sa. So.

Zurampic 200 mg Tabletten Lesinurad

5. WEITERE ANGABEN

2. NAME DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

3. VERFALLDATUM

4. CHARGENBEZE­ICHUNG

EXP

Lot

Gebrauchsinfor­mation: Information für Patienten

Zurampic 200 mg Filmtabletten

Lesinurad

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Sie können dabei helfen, indem Sie jede auftretende Nebenwirkung melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Ende Abschnitt 4.

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Einnahme dieses Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.

– Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden ha Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apot auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. S wenn bei Ihnen eine Nierentransplan­tation durchgeführt wurde, wenn Sie dialysepflichtig sin­d.

Nehmen Sie Zurampic nicht ein, wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft. Wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie vor der Einnahme von Zurampic Ihren Arzt oder Apotheker.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie Zurampic einnehmen.

Achten Sie auf Nebenwirkungen

Zurampic kann schwerwiegende Nierenprobleme hervorrufen (siehe Abschnitt 4), die häufiger auftreten, wenn Zurampic allein eingenommen wird (siehe Abschnitt 3). Möglicherweise wird Ihr Arzt Sie auf Untersuchungen zur Kontrolle Ihrer Nierenfunktion ansprechen.

Teilen Sie Ihrem Arzt vor der Einnahme von Zurampic mit, ob Sie an einer Herzsc litten oder ob Sie andere Herzprobleme haben.

Wenn sich Ihre Gicht verschlimmert

Bei einigen Personen treten zu Beginn und während der ersten Wochen oder mit Zurampic möglicherweise mehr Gichtanfälle auf. Falls dies geschieht, von Zurampic fort und sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker. Da harnsäuresenkende Wirkung bei. Mit der Zeit werden die Gichtanfälle sel Zurampic gemäß der Anordnung Ihres Arztes weiterhin einnehmen.

Ihr Arzt kann Ihnen andere Arzneimittel verordnen, z. B. „Co

Antirheumatika (NSAR)“. Diese dienen der Vorbeugung Gichtanfalls (ein plötzlich einsetzender oder starker Sc Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie lange Sie diese

Untersuchungen und Tests

Vor Beginn und während der Behandlung mit pic wird Ihr Arzt untersuchen, wie gut Ihre

Nieren arbeiten. Ihr Arzt wird Zurampic möglicherweise absetzen, wenn Ihre Blutuntersuchungen auf eine Änderung Ihrer Nierenfunktion hindeuten (Erhöhung des Blutkreatininwerts) oder wenn bei Ihnen Symptome einer Nierenerkrankung auftreten. Ihr Arzt ordnet möglicherweise an, die Behandlung mit Zurampic wieder zu beginnen, wenn sich Ihre Nierenfunktion verbessert.

Kinder und Jugendliche

Die Einnahme von Zuramird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen.

mpic zusammen mit anderen Arzneimitteln

Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen/anwenden, zneimittel eingenommen/an­gewendet haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel zuwenden. Zurampic kann die Wirkungsweise einiger anderer Arzneimittel. Einige andere Arzneimittel können ebenfalls die Wirkung von Zurampic beeinflussen.

Informieren Sie insbesondere Ihren Arzt, wenn Sie eines der folgenden Arzneimittel einnehmen, da eine Wechselwirkung mit Zurampic auftreten kann und Ihr Arzt darüber informiert sein muss:

Acetylsalicylsäure – zur Behandlung von Fieber und Schmerzen – in Dosierungen über 325 mg pro Tag,

Arzneimittel zur Behandlung eines zu hohen Blutdrucks, z. B. Amlodipin,

Arzneimittel zur Behandlung zu hoher Cholesterinwerte, z. B. Simvastatin,

Fluconazol – zur Behandlung von Pilzinfektionen,

Amiodaron – zur Behandlung von Herzrhythmusstörun­gen,

Valproinsäure, Valpromid oder Carbamazepin – zur Behandlung von Anfällen (Krampfanfällen), Stimmungsschwan­kungen und zur Vorbeugung von Migräne, Sildenafil – zur Behandlung einer erektilen Dysfunktion,

• – Kontrazeptiva – zur Verhütung einer Schwangerschaft, einschließlich oraler Kontrazeptiva (z. B. „die Pille“), Injektionen, Pflaster und Implantate,

• – Rifampicin – zur Behandlung von Tuberkulose

• – Warfarin – zur Vorbeugung und Behandlung von Blutgerinnseln in den Beinen, der Lunge, dem Gehirn und dem Herz.

Wenn einer der oben genannten Punkte auf Sie zutrifft, oder wenn Sie sich nicht sicher sind, fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, bevor Sie Zurampic einnehmen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Während der Schwangerschaft und Stillzeit sollten Sie Zurampic nicht einnehmen.

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, oder wenn Sie vermuten, schwanger zu sein oder beabsichtigen, schwanger zu werden, fragen Sie vor der Einnahme dieses Arzneimittels Ihren Arzt oder Apotheker um Rat.

Verkehrstüchtig­keit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Zurampic hat vermutlich keinen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Werkzeugen oder Maschinen.

Wenn Sie Ihren Xanthin-Oxidase-Hemmer absetzen, müssen Sie Zurampic ebenfalls absetzen. Zurampic darf niemals ohne einen „Xanthin-Oxidase-Hemmer“ eingenommen werden. Die Nichtbeachtung dieser Anweisungen kann das Risiko für das Auftreten von Nebenwirkungen an den Nieren erhöhen.

Wenn Sie eine größere Menge Zurampic eingenommen haben, als Sie sollten

Wenn Sie eine größere Menge dieses Arzneimittels eingenommen haben, als Sie sollten, wenden Sie sich an einen Arzt oder suchen Sie das nächstgelegene Krankenhaus auf.

Wenn Sie die Einnahme von Zurampic vergessen haben

Nehmen Sie nicht die doppelte Menge ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben. Warten Sie und nehmen Sie Ihre nächste Dosis Zurampic zusammen mit Ihrer nächsten morgendlichen Dosis Allopurinol oder Febuxostat ein. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie nicht sicher sind, wann Sie die nächste Dosis einnehmen sollen.

Wenn Sie die Einnahme von Zurampic abbrechen

• – Setzen Sie Zurampic nicht ohne die Anordnung Ihres Arztes ab, auch dann nicht, wenn Sie sich

besser fühlen.

Wenn Sie weitere Fragen zur Einnahme dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

4. welche nebenwirkungen sind möglich?m

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nic auftreten müssen.

Schwerwiegende Nebenwirkungen - Gelegentlich

• kann bis zu 1 von 100 Behand Beenden Sie die Einnahme von Zurampic und suchen Sie unverzüglich einen A nachfolgendend genannten Nebenwirkungen bei Ihnen auftritt, da diese auf ei Nieren hindeuten kann – möglicherweise benötigen Sie dringend medizinis
  
  

  Schmerzen in der Seite (unterhalb der Rippen und oberhalb der Hü

  Übelkeit, Erbrechen,

  Veränderungen beim Wasserlassen oder Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Gefühl von Müdigkeit oder Unwohlsein oder

  
  

Zu den weiteren Nebenwirkungen gehören:

Häufig - kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffe

• – Grippe (Influenza),

• – Kopfschmerzen,

• – erhöhter Kreatininspiegel im Blut – nachgewiesen in Tests,

• – Sodbrennen (Säurerückfluss).

  0 Behandelten betreffen

  
  

Gelegentlich – kann bis zu 1 von 10

– Nierensteine,

• – Dehydrierung (überm

Selten – kann bis zu 1 von Behandelten betreffen

• – Hautreaktionen einschließlich Rötung, juckende Haut, quaddeliger Ausschlag (Nesselsucht) und

  
  

Hautausscei Sonneneinwirkung.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzeigen.

Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die

Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden

5. wie ist zurampic aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf der Blisterpackung nach „EXP“ und auf dem Umkarton nach „Verwendbar bis“ angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

6. inhalt der packung und weitere informationen

Was Zurampic enthält

• – Der Wirkstoff ist Lesinurad.

• – Jede Zurampic 200 mg Filmtablette (Tablette) enthält 200 mg Lesinurad.

• – Die sonstigen Bestandteile sind:

• – Tablettenkern: Hypromellose, mikrokristalline Cellulose, Lactose-Monohydrat (siehe

Abschnitt 2), Crospovidon Typ A, Magnesiumstearat (Ph. Eur.)

• – Filmüberzug: Hypromellose, Titandioxid (E 171), Triacetin, Indigocarmin (E 132), Brillantblau