Evarrest - Beipackzettel, Nebenwirkungen, Wirkung, Anwendungsgebiete

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

EVARREST Versiegelungsmatrix

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

3. DARREICHUNGSFORM

4.1 Anwendungs

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

EVARREST darf nur von erfahrenen Chirurgen verwendet werden.

Dosierung

Das Anwendungsvolumen und die Anwendungshäu­figkeit von EVARREST sollten sich stets nach der klinischen Situation des Patienten richten.

Die zu applizierende Dosis richtet sich u. a. nach der Art des chirurgischen Eingriffs, der Größe des betroffenen Bereichs, der Art der vorgesehenen Anwendung und der Zahl von Anwendungen.

Die zu applizierende Menge von EVARREST orientiert sich an der Größe und Lage der behandlungsbedürfti­gen Fläche. EVARREST sollte so appliziert werden, dass es etwa 1 bis 2 cm über die Ränder der blutenden Fläche hinaus klebt. Es kann von der Größe und Form her passend für die blutende Fläche zurechtgeschnitten werden.

Blutungsflächen, die zu groß sind, um mit einer einzelnen EVARREST Matrix bedeckt werden zu können, wurden in klinischen Studien nicht untersucht. EVARREST sollte nur in einer einzelnen Schicht aufgebracht werden, wobei die Ränder nicht-blutendes Gewebe oder eine angrenzende EVARREST Versiegelungsmatrix um etwa 1–2 cm überlappen sollten.

Es ist möglich, mehrere blutende Stellen gleichzeitig zu behandeln. Insgesamt sollten nicht mehr als zwei Einheiten von 10,2 cm x 10,2 cm bzw. vier Einheiten von 5,1 cm x 10,2 cm im Körper verbleiben, da zu größeren Mengen keine ausreichenden Langzeitdaten vorliegen. Es liegen keine Untersuchungser­gebnisse zu mehr als vier Einheiten von 10,2 cm x 10,2 cm oder vier Einheiten von 5,1 cm x 10,2 cm vor oder über die Anwendung bei Patienten, die bereits zuvor mit EVARREST behandelt wurden.

Wenn mit einer einzelnen Anwendung von EVARREST keine Hämostase zu erzielen i Behandlung wiederholt werden.

Kinder und Jugendliche X(Z

Die Sicherheit und Wirksamkeit von EVARREST bei Kindern und Jugendlichen von Geburt bis zum Alter von 18 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Nur zur epiläsionalen Anwendung.

Anweisungen zur Vorbereitung des Medizinprodukts v Produkt darf nur entsprechend den für dieses Prod (siehe Abschnitt 6.6).

Gegenanzeigen

EVARREST darf nicht intr

die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten

EVARREST darf nicht zur Stillung starker Blutungen verwendet werden, die bei schweren Verletzungen großer Arterien oder Venen auftreten, wo die verletzte Gefäßwand einer Korrektur unter Aufrechterhaltung der Gefäßdurchgängig­keit bedarf und bei der EVARREST während der Heilung und der Resorption der Matrix dauerhaft dem Blutfluss

lutdruck ausgesetzt wäre.

EVARREST darf nicht in abgeschlossenen Bereichen angewendet werden, zum Beispiel in, um oder in der Nähe von Knochenforamina oder in Bereichen mit knöchernen Umgrenzungen, weil durch eine Schwellung eine Kompression von Nerven oder Blutgefäßen auftreten kann.

• EVARREST darf nicht bei Vorliegen einer aktiven Infektion oder in kontaminierten Körperbereichen angewendet werden. Andernfalls sind Infektionen möglich.

4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Nur zur epiläsionalen Anwendung. Nicht intravaskulär anwenden.

Eine unbeabsichtigte intravaskuläre Anwendung des Produktes kann lebensbedrohliche Thromboembolien zur Folge haben.

Wie bei jedem Proteinprodukt können Überempfindlichke­itsreaktionen vom Allergietyp auftreten. Überempfindlichke­itsreaktionen können sich durch Anzeichen wie Nesselausschlag, generalisierte Urtikaria, Engegefühl im Brustkorb, Pfeifatmung, niedriger Blutdruck und Anaphylaxie äußern. Sollten diese Symptome auftreten, muss die Anwendung sofort abgebrochen werden und andere blutstillende Mittel oder Methoden sollten angewendet werden. Im Falle eines Schocks ist die medizinische Standardbehandlung anzuwenden.

EVARREST darf nicht anstelle von chirurgischen Nähten oder anderen Formen mechanischer Ligatur zur Behandlung größerer arterieller Blutungen verwendet werden.

Anwendungen, für die keine ausreichenden Daten vorliegen

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Unterstützung der Anwendung dieses Produkts bei neurochirurgischen Eingriffen, bei der Anwendung durch ein flexibles Endoskop zur Behan Blutungen, bei gefäßchirurgischen Eingriffen oder bei gastrointestinalen Anastomosen vor.

Wie bei allen implantierbaren Produkten können Fremdkörperre­aktionen auftreten.

EVARREST darf nur in einer blutendem Gewebe um 1–2 cm überlappen, um die Anhaftung an der Wun Größe der EVARREST Matrix sollte auf das zur Hämostase erforderlich

EVARREST enthält bis zu 3,0 mmol (68,8 mg) Natrium pro Versiegelungsma­trix. Dies ist bei Patienten unter einer kontrollierten natriumarmen Diät zu berücksichtigen.

infolge der Verwendung von

llt sind, gehören die Auswahl der der Plasmapools hinsichtlich spezifischer tte während der Herstellung zur

Inaktivierung/En­tfernung von Viren. Dessen ungeachtet kann die Möglichkeit der Übertragung infektiöser Erreger bei Verabreichung von Arzneimitteln, die aus menschlichem Blut oder Plasma hergestellt sind, nicht gänzlich ausgeschlossen werden. Dies gilt auch für unbekannte oder neu auftretende Viren und sonstige Pathogene.

ls wirksam gegen umhüllte Viren wie das humane

titis-B-Virus (HBV) und Hepatitis-C-Virus (HCV) sowie gegen das V). Die getroffenen Maßnahmen sind gegen unbehüllte Viren wie unter Umständen nur begrenzt wirksam. Eine Infektion mit Parvovirus en (Infektion des Fetus) und bei Personen mit Immunschwäche oder erhöhter ämolytischer Anämie) schwerwiegend sein.

Es wird driempfohlen, dass bei jeder Verabreichung von EVARREST an einen Patienten der Name und argenbezeichnung des Produktes protokolliert werden, um nachverfolgen zu können, welche Produktcharge bei welchem Patienten angewendet wurde.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung vonWechselwirkungen durchgeführt.

Ähnlich wie vergleichbare Produkte oder Thrombinlösungen könnte das Produkt nach Kontakt mit alkohol-, jod- oder schwermetallhal­tigen Lösungen (z. B. Antiseptika) denaturiert werden. Solche Substanzen sollten vor Anwendung des Produktes weitestgehend entfernt werden.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Zur Sicherheit von Fibrinklebern/Hämos­tatika bei der Anwendung während der Schwangerschaft beim Menschen oder in der Stillzeit liegen keine kontrollierten klinischen Studien vor. Tierexperimentelle

Untersuchungen liefern keine ausreichenden Angaben zur Beurteilung der Sicherheit im Hinblick auf die Fortpflanzung, die embryonale bzw. fetale Entwicklung, den Verlauf der Schwangerschaft und die peri- und postnatale Entwicklung.

Das Produkt sollte daher bei Schwangeren und stillenden Frauen nur bei eindeutiger Notwendigkeit angewendet werden.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

4.8 nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen (z. B. Angioödem, Brennen und Ste

Applikationsstelle, Bronchospasmus, Schüttelfrost, Gesichtsrötung (Flush), generalis

Kopfschmerz, Nesselausschlag, Blutdruckabfall, Lethargie, Übelkeit, Ruhelosi Engegefühl im Brustkorb, Kribbeln, Erbrechen, Pfeifatmung) können in selten auftreten, die mit Fibrinklebern/Hämos­tatika behandelt wurden. In vereinzelten sich diese Reaktionen bis zu einem anaphylaktischen Schock. Solche Reaktion dann auftreten, wenn das Präparat wiederholt angewendet wird, oder bei Patien Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Präparats bekannt ist.

In seltenen Fällen kann es zur Bildung von Antikörpern gegen Bestandteile von Fibrinklebern/Hämos­tatika kommen.

Bei versehentlicher intravaskulärer Injektion könn (siehe Abschnitt 4.4).

Zur Sicherheit im Hinblick auf übertragbar

Nebenwirkungen

Die Sicherheitsdaten zu EVARRESTktieren die Arten postoperativer Komplikationen, die im Allgemeinen bei den in den klinischen Studien untersuchten Operationstypen und den zugrunde liegenden Erkrankungen detentypischerweise auftreten. Bei den klinischen Studien waren die häufigsten Nebenwirkunge ngen und ein Anstieg des Fibrinogenspi­egels, die

schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren Aspiration, Lungenembolie und Blutung.

EVARREST wurde verwendet zur Behandlung von Weichteilblutungen während retroperitonealen, intraabdominalen, Becken- oder Thoraxoperationen, von Blutungen an Nahtlöchern während kardiovaskulärer Operationen und parenchymatösen Blutungen während Leber- oder Nierenoperationen bei allen klinischen Studien, an denen 381 mit EVARREST behandelte Probanden und 272 Kontrollpro­banden teilnahmen. Von den teilnehmenden Probanden litten 4,7 % der mit EVARREST behandelten Probanden (18 von 381 Probanden) und 2,6 % der Kontrollprobanden (7 von 272 Probanden) unter einer oder mehreren Nebenwirkungen.

Es wurde eine Sicherheitsstudie nach Markteinführung mit 150 Probanden durchgeführt, bei der EVARREST verwendet wurde. Es handelte sich um eine prospektive, randomisierte, kontrollierte monozentrische Studie, bei der der klinische Nutzen von EVARREST mit dem Versorgungsstandard bei Weichteilblutungen während intraabdominaler, retroperitonealer, Becken- und Thoraxoperationen (außer Herzoperationen) verglichen wurde. Der Versorgungsstandard war manuelle Kompression (MC) mit oder ohne ein topisches resorbierbares Hämostyptikum oder jegliche sonstige kombinierte hämostatische Technik, die von dem Chirurgen als Versorgungsstandard angesehen wurde.

Die Studienteilnehmer wurden postoperativ bei der Entlassung und 30 Tage (+/-14 Tage) nach der Entlassung nachbeobachtet. Das Auftreten von thromboembolischen Ereignissen, das Auftreten von postoperativen Blutungen mit spezifischem Zusammenhang mit der Zielblutungsstelle und das Auftreten von erhöhten Fibrinogenwerten im Blut wurden bis zur 30-tägigen Nachsorgeperiode beurteilt und aufgezeichnet.

Über eine (1/75) Nebenwirkung von tiefer Venenthrombose wurde in der EVARREST-Gruppe berichtet.

Die Immunogenität wurde in klinischen Weichteilstudien evaluiert, indem Blutproben bei Baseline, 4 bis 6 Wochen und 8 bis 10 Wochen nach der Operation auf Antikörper gegen humanes Thrombin und Fibrinogen durch ELISA-Tests (enzyme-linked immunosorbent assays) untersucht wurden. Drei Probanden von 145 (~2 %) in der mit EVARREST behandelten Gruppe wiesen einen Anstieg von Antithrombin-Antikörpern im Titer nach der Behandlung auf. Zwei Probanden von 145 (~1 %) in der mit EVARREST behandelten Gruppe zeigten einen vorübergehenden Anstieg in den FibrinogenAntikörper­titern, mit Titerwerten, die wieder den Hintergrundwerten zum Zeitpunkt nach 8 Wochen entsprachen.

Die folgenden Kategorien werden verwendet, um die Nebenwirkungen nach der Häufigkeit des Auftretens einzuteilen: sehr häufig (>1/10); häufig (>1/100 bis <1/10); gelegentlich (>1/1000 bis <1/100); selten (>1/10.000 bis <1/1000) und sehr selten (<1/10.000) sowie nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

n von EVARREST

Tabelle 1 Zusamme

Beschreibung von ausgewählten Nebenwirkungen

Lungenembolie

Blutgerinnsel, einschließlich solcher Gerinnsel, die über die Blutgefäße in andere Körperteile, insbesondere in die Lunge wandern können (Lungenembolie), können nach jeder größeren Operation auftreten. In klinischen Studien mit EVARREST konnte im Hinblick auf das Auftreten von thrombotischen Ereignissen kein Unterschied festgestellt werden zwischen EVARREST und den Kontrollgruppen, was den Schluss zulässt, dass die Verwendung von EVARREST kein erhöhtes Risiko birgt. Aufgrund der Natur von chrirurgischen Verfahren und der physiologischen Reaktion auf chirurgisches Trauma unterliegen alle chirurgischen Patienten einem Risiko für das Auftreten einer Thromboembolie.

Tiefe Venenthrombose

Die Gesamthäufigkeit von tiefer Venenthrombose, die bei klinischen Studien auftrat, war mit den publizierten Daten konsistent und lässt nicht auf ein erhöhtes Risiko von thrombotischen Ereignissen bei mit EVARREST behandelten Patienten schließen, auch wenn anhand der verfügbaren Daten dieses Risiko nicht vollständig ausgeschlossen werden kann.

Antithrombin-Antikörper

Drei Probanden von 145 (~2 %) in einer mit EVARREST behandelten klinischen Studiengruppe wiesen nach der Behandlung einen Anstieg im Titer von Antithrombin-Antikörpern auf. Keiner der Probanden in einer der Behandlungsgruppen wies eine signifikante Veränderung im Titer von Antikörpern gegen Thrombin oder Fibrinogen auf.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem* anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

• 5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Antihämorrhagika, lokale Hämostatika; ATC-Code: B02BC30

Wirkmechanismus

EVARREST enthält humanes Fibrinogen und humanes Thrombin in Form einer getrockneten Beschichtung auf der Oberfläche einer resorbierbaren Verbundstoffmatrix. Bei Kontakt mit physiologischen Flüssigkeiten, z. B. Blut, Lymphflüssigkeit oder physiologischer Kochsalzlösung, werden die Bestandteile der Beschichtung aktiviert, und die Reaktion von Fibrinogen und Thrombin initiiert die letzte Phase der physiologischen Blutkoagulation. Fibrinogen wird in Fibrinmonomere umgewandelt, die spontan polymerisieren und dabei ein Fibringerinnsel bilden, das die Matrix auf der Wundoberfläche festhält. Anschließend wird das Fibrin von endogenem Faktor XIII quervernetzt. Dabei entsteht ein festes, mechanisch stabiles Fibrinnetzwerk mit guten Haftungseigen­schaften.

Die Verbundstoffmatrix besteht aus Polyglactin 910 und oxidierter regenerierter Cellulose, einem weithin verwendeten Hämostyptikum. Die Matrix bildet für die biologischen Komponenten eine mechanische Stütze und dient außerdem zur Oberflächenver­größerung, sie gibt dem Produkt mechanische Stabilität und unterstützt die Bildung von Blutgerinnseln. Die Blutgerinnsel­bildung von EVARREST ist in die Matrix integriert und bildet somit eine mechanische Barriere gegen die Blutung und verstärkt die Wundstelle. Die natürliche Heilung findet statt, während das Fibrin abgebaut und das Produkt vom Körper resorbiert wird. Versuche in Tiermodellen mit Nagetieren und Schweinen haben gezeigt, dass dieser Vorgang etwa 8 Wochen dauert.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Klinische Studien demonstrierten Hämostase bei leichten und mittelschweren Weichteilblutungen in einer Gesamtpopulation von 141 Patienten , von denen 111 mit EVARREST und 30 mit einem Kontrollpräparat bei abdominalen, retroperitonealen, Becken- und Thoraxoperationen (ausgenommen Herzoperationen) behandelt wurden. Eine weitere Studie an 91 Patienten mit abdominalen, retroperitonealen, Becken- und Thoraxoperationen (ausgenommen Herzoperationen), bei der 59 Patienten mit EVARREST und 32 Patienten mit einer Kontrolle behandelt wurden, zeigte Hämostase bei schweren Weichteilblutungen. Zwei klinische Studien mit 206 Patienten, die einer Leberoperation unterzogen wurden (110 behandelt mit EVARREST und 96 Kontrollpa­tienten), zeigte hämostatische Wirksamkeit bei persistierender parenchymaler Blutung.

Es wurde eine prospektive, randomisierte, kontrollierte klinische Studie mit 156 Probanden (76 mit EVARREST, 80 mit hämostatischem Fleece) durchgeführt, Sicherheit und blutstillende Effektivität von EVARREST als zusätzliche M um eine Blutung während einer kardiovaskulären Operation zu kontrolliere hat.

Kinder und Jugendliche X(Z

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für EVARREST eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Studienergebnissen in einer oder mehreren pädiatrischen Untergruppen bei der

Behandlung von Blutungen aufgrund eines chirurgischen Eingriffs gewä Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

• 5.2 Pharmakoki­netische Eigenschaften

  EVARREST ist nur zur epiläsionalen Anwendung besti kontraindiziert. Demzufolge wurden keine intravaskulä Menschen durchgeführt.

  
  
  
  

  . Die intravaskuläre Anwendung ist pharmakokinetischen Studien beim

  
  

  Studien an Kaninchen untersuchten die Re

  
  
  
  

  die Schnittfläche der Leber nach einer partiel

  
  

  gezeigt, dass als Folge des Thrombin

  
  

  und Elimination von Thrombin bei Auftragung auf Hepatektomie. Mithilfe von 125I-Thrombin wurde

  
  

  eine langsame Resorption biologisch inaktiver Peptide

  
  

  stattfand und im Plasma nach 6–8 Stundeneine Maximalkonzen­tration (Cmax) erreichte. Die Plasmakonzentration bei Erreichen von Cmax entspricht lediglich 1–2 % der angewendeten Dosis.

  
  

  Fibrinkleber/Hämos­tatika

  Phagozytose metabolisier

  
  

  auf die gleiche Weise wie endogenes Fibrin durch Fibrinolyse und

  
  

  Nachdem die biol 910 und oxidie 56 Tagen re

  
  

  5.3

  nische Daten zur Sicherheit

  
  

n Bestandteile resorbiert wurden, werden Matrixbestandteile (Polyglactin nerierte Cellulose) vollständig resorbiert. Im Tiermodell war EVARREST nach , wenn mit der vorgesehenen klinischen Dosierung gearbeitet wurde.

Die hämostatische Wirksamkeit von EVARREST wurde in einer Reihe von Tiermodellen nachgewiesen. Untersucht wurden neben anderen Endpunkten die Zeit bis zur Hämostase und Blutverlust nach der Behandlung.

Nichtklinische Daten zu den Bestandteilen der Matrix ergaben keine spezielle Gefährdung für Menschen. Untersucht wurden Zytotoxizität, Sensibilisierung, intrakutane Reaktivität, akute systemische Toxizität, vom Material vermittelte Pyrogenität, subchronische Toxizität, Genotoxizität, Implantation und Hämokompatibilität.

Zur Ermittlung der subchronischen systemischen Toxizität und Immunogenität von EVARREST nach subkutaner Implantation wurde eine 90-tägige Studie an Ratten durchgeführt. Es wurden keine

Hinweise auf toxische Wirkungen oder erhöhte Immunogenität im Vergleich zu Fibrinklebern gefunden.

• 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Verbundstoffmatrix (Polyglactin 910 und oxidierte regenerierte Cellulose) 20 mg/cm2 Argininhydrochlo­rid Glycin

Natriumchlorid Natriumcitrat Calciumchlorid Humanalbumin Mannitol Natriumacetat

• 6.2 Inkompati­bilitäten

Da keine Kompatibilitätsstu­dien durchgeführt wurden, darf dieses Arzn Arzneimitteln gemischt warden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

2 Jahre.

Nach Öffnen des Folienbeutels kann EVARRES Eingriffs griffbereit zur Verfügung zu stehen.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen

Bei maximal 25 °C aufbewahren. Ni

6.5 Art und Inhalt des Beh

x 10,2 cm) in einer Schale aus Polyester. Die Schale ist eingeschweißt yester laminierte Aluminiumfolie). Packungsgröße 1 Stück. 10,2 cm x

trix (5,1 cm x 10,2 cm) in einer Schale aus Polyester. Die Schale ist eingeschweißt in (mit Polyester laminierte Aluminiumfolie).

öße 2 Stück. 5,1 cm x 10,2 cm Versiegelungsma­trizes.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Die Anleitungen zum Gebrauch sind auch in der Packungsbeilage für Ärzte beschrieben.

• EVARREST wird gebrauchsfertig in steriler Verpackung geliefert und ist unter aseptischen Bedingungen mit sterilen Techniken zu handhaben. Beschädigte Verpackungen sind zu entsorgen.
• Zum Öffnen des Produkts den Folienbeutel aus dem Karton nehmen. Vorsichtig den Folienbeutel auseinander ziehen. Dabei jeden Kontakt mit der Innenseite der Folie oder der weißen, sterilen Schale mit EVARREST vermeiden.
• Die weiße, sterile Schale aus dem Beutel nehmen und im Sterilfeld ablegen.
• Die Schale sicher auf dem Handteller halten. Darauf achten, dass die Seite mit den

Löchern nach oben weist. Mit der anderen Hand den Deckel der Schale abheben. Dazu die seitlich an der Schale angebrachten Laschen verwenden.

• Der untere Teil der Schale enthält EVARREST, dessen aktive Seite nach unten weist. Die aktive Seite hat ein pudriges Erscheinungsbild. Die nicht-aktive Seite verfügt über ein aufgeprägtes Wellenmuster.
• EVARREST nach dem Öffnen trocken halten. Das Produkt kann während des gesamten Verfahrens im Sterilfeld verbleiben, um so während des chirurgischen Eingriffs zur Anwendung verfügbar zu sein. EVARREST haftet nicht an Handschuhen, Pinzetten oder chirurgischen Instrumenten.

Anwendung von EVARREST

EVARREST wird etwa 3 Minuten fest mit der Hand aufgedrückt.

• 1. EVARREST mit Hilfe einer sterilen Schere sorgfältig auf die benö zuschneiden. Für den Erhalt des Kontakts mit dem blutenden Berei um etwa 1 bis 2 cm überlappen. Solange EVARREST in der Schal weiß-gelbliche aktive Seite nach unten zeigen.

  
  

• 2. Überschüssiges Blut oder Flüssigkeit von der Applikationsstelle entfernen, wenn dies für eine bessere Sicht erforderlich ist. Die Blutungsquelle sollte eindeutig identifiziert sein und es muss gewährleistet werden, dass EVARREST direkt auf die Blutungsquelle aufgebracht wird und diese vollständig bedeckt. EVARREST kann in einem aktiv blutenden Bereich angewendet werden.

• 3. Die aktive Seite von EVARREST auf den blutenden Bereich aufbringen. Dabei auf einen vollständigen Kontakt der Matrix mit dem Gewebe achten. Das Produkt wird bei Kontakt mit Flüssigkeit aktiviert, haftet am Gewebe und passt sich daran an.

  
  

• 4. Ein ausreichend großes Stück EVARREST auf den blutenden Bereich aufbringen, um den gesamten blutenden Bereich abzudecken. Die Matrix muss zur Unterstützung der Anhaftung an die Wunde den blutenden Bereich um etwa 1 bis 2 cm überlappen (auf nicht-blutendem Gewebe aufliegen).

  
  

5a) Zum Erreichen eines vollständigen Kontakts mit der blutenden Oberfläche trockene oder feuchte Gaze oder Laparotomie-Pads auf EVARREST halten.

5b) Zur Hämostase die gesamte Oberfläche von EVARREST (einschließlich des überlappenden Bereichs) sofort manuell komprimieren, um die gesamte Blutung einzudämmen. Zur Kontrolle der Blutung die Kompression etwa 3 Minuten aufrechterhalten.

• 6. Die chirurgische Gaze oder die Laparotomie-Pads vorsichtig von der Applikationsstelle entfernen, ohne dabei EVARREST oder die koagulierte Fläche aufzureißen oder zu verschieben. EVARREST untersuchen, um zu bestätigen, dass eine Hämostase erreicht wurde und über dem blutenden Bereich keine Auffaltungen vorliegen. Wenn die Position nicht zufriedenstellend ist, EVARREST entfernen und eine neue EVARREST Versiegelungsmatrix aufbringen. EVARREST verbleibt an Ort und Stelle, haftet am Gewebe und ist resorbierbar.

  
  

• 7. Während der Operation sollte die Applikationsstelle zur Bestätigung der Aufrechterhal­tung der

Hämostase überwacht werden.

Erneute Behandlung

• Wenn die EVARREST Versiegelungsmatrix Auffaltungen, Knitterfalten oder Aufwellungen aufweist, dann ist möglicherweise eine erneute Behandlung erforderlich. Wenn die Position von EVARREST nicht zufriedenstellend ist, die verwendete EVARREST

Versiegelungsmatrix entfernen und das oben beschriebene Applikationsver­fahren mit einer neuen EVARREST Versiegelungsmatrix wiederholen.

• Wenn die Blutung aufgrund einer unzureichenden Abdeckung der blutenden Fläche nicht

gestillt wird, können weitere EVARREST Versiegelungsma­trizes appliziert werden. Das

7. INHABER DER ZULASSUNG

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur verfügbar.

ANHANG II

• A. HERSTELLER DES WIRKSTOFFS/DER WIRKSTOFFE BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND HERSTELLER, DER (DIE) FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST (SIND)

  
  

• B. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN

GEBRAUCH vrx/

• C. SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENE INVERKEHRBRINGEN

• D. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE SICHERE UND WIRKSAME ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS

  
  

• A. HERSTELLER DES WIRKSTOFFS/DER WIRKSTOFFE BIOLOGISCHEN URSPRUNGS UND HERSTELLER, DER (DIE) FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST (SIND)

Name und Anschrift des (der) Hersteller(s) des Wirkstoffs/der Wirkstoffe biologischen Ursprungs

Humanes Fibrinogen und Humanes Thrombin:

Omrix Biopharmaceuticals Ltd.

Plasma Fractionation Institute (Omrix-PFI),MDA Services Center

Sheba Medical Center

Ramat Gan 5262000POB 888

Kiryat Ono 5510801

Israel

Humanes Fibrinogen:

Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Jerusalem Plant (Omrix-JP) 5 Kiryat Hamada St., Ramot Meir Building Har-Hotzvim P.O.B. 45075 Jerusalem 9777605

Israel

Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist

Omrix Biopharmaceuticals N.V. Leonardo Da Vincilaan 15 1831 Diegem Belgien

B. BEDINGUNGEN ODER EINS GEBRAUCH

Arzneimittel auf eingeschrän anzuwenden (siehe Anhang I

Amtliche Chargenfreigabe:

Gemäß Artikel 114 der Richtlinie 2001/83/EGin der jeweils gültigen Fassung wird die amtliche on einem amtlichen Labor oder einem zu diesem Zweck benannten Labor

SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN FÜR DIE GENEHMIGUNG FÜR DAS

INVERKEHRBRINGEN

1. bezeichnung des arzneimittels

EVARREST Versiegelungsmatrix

2. WIRKSTOFF(E)

EVARREST enthält je cm2

Humanes Fibrinogen Humanes Thrombin

3. LISTE DER SONSTIGEN BESTANDTEILE

Sonstige Bestandteile:

Verbundstoffmatrix (Polyglactin 910 und oxidierte regenerierte Cellulos Argininhydrochlorid Glycin Natriumchlorid Natriumcitrat Calciumchlorid Humanalbumin Mannitol Natriumacetat

Enthält eine Versiegelungsm

Enthält zwei Versiegelui 2 Einheiten izes (5,1 cm x 10,2 cm)

5.

ZUR UND ART(EN) DER ANWENDUNG

Zur epiläsionalen Anwendung.

Vor dem Gebrauch Packungsbeilage beachten.

6. warnhinweis, dass das arzneimittel für kinder unerreichbar und nicht sichtbar aufzubewahren ist

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

EVARREST Versiegelungsmatrix

EVARREST enthält je cm2

Gebrauchsinformation: Information für Patienten

Humanes Fibrinogen, humanes Thrombin

Dieses Arzneimittel unterliegt einer zusätzlichen Überwachung. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit. Sie können dabei helfen, indem Sie jede auftretende Nebenwirkung melden. Hinweise zur Meldung von Nebenwirkungen, siehe Ende Abschnitt 4.

Lesen Sie sich dieses Merkblatt aufmerksam durch, bevor Sie mit diesem Arzneimittel behandelt werden, da es wichtige Informationen für Sie enthält.

Heben Sie das Merkblatt auf. Vielleicht möchten Sie es später nochmals lesen.

Bei weiteren Fragen wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.

Wenn bei Ihnen Nebenwirkungen auftreten, dann sprechen Sie bitte mit Ihrem Arzt darüber. Dies schließt alle möglichen Nebenwirkungen ein, die nicht in diesem Merkblatt aufgeführt sind. Siehe Abschnitt 4.

Was in dieser Packungsbeilage steht

• 1. Was ist EVARREST und wofür wird es verwendet?

• 2. Was müssen Sie wissen, bevor Sie mit EVARREST behandelt werden?

• 3. Wie ist EVARREST anzuwenden?

• 4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

• 5. Wie ist EVARREST aufzubewahren?

• 6. Inhalt der Packung und weitere Informationen

1. was ist evarrest und wofür wird es angewendet?

EVARREST ist ein Kombinationspro­dukt, das aus einer mit aus menschlichem Blut gewonnenem Fibrinogen und Thrombin beschichteten resorbierbaren Matrix hergestellt wird.

Fibrinogen ist ein Protein, das aus Blut gewonnen wird. Es bildet ein Fibringerinnsel, wenn es mit dem Enzym Thrombin zusammenkommt. Wenn die aus trockenem Puder bestehende Beschichtung von EVARREST angefeuchtet wird, bewirkt das Thrombin, dass das Fibrinogen umgehend gerinnt. Das entstandene Gerinnsel wird in die Matrix eingebettet, sodass EVARREST fest an das umgebende Gewebe anhaftet.

EVARREST wird bei chirurgischen Eingriffen bei Erwachsenen zum Stillen von Blutungen verwendet. Es wird direkt auf das Gewebe aufgebracht, auf dem es fest aufliegt und die Blutung stoppt. Es wird nach der Operation nicht entfernt, denn es wird vom Körper resorbiert.

2. Was müssen Sie wissen, bevor Sie mit EVARREST™ behandelt werden?

EVARREST darf nicht im Inneren von Blutgefäßen angewendet werden.

Wenn Sie gegen menschliches Fibrinogen oder Thrombin oder gegen einen der sonstigen Bestandteile des Arzneimittels allergisch sind (siehe Abschnitt 6), dann dürfen Sie nicht mit EVARREST behandelt werden.

EVARREST darf nicht zur Reparatur von Verletzungen der Gefäßwände großer Arterien oder Venen verwendet werden.

EVARREST darf nicht in abgeschlossenen Bereichen angewendet werden (zum Beispiel in, um oder in der Nähe von Öffnungen oder Durchgängen von Knochen oder in Bereichen mit knöchernen Umgrenzungen), wo es anschwellen und Nerven oder Blutgefäße komprimieren kann.

EVARREST darf nicht bei einer aktiven Infektion oder in kontaminierten Bereichen des Körpers angewendet werden. Andernfalls kann es zu einer Infektion kommen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie mit EVARREST behandelt werden. mit einem geschwächten Immunsystem oder solchen mit bestimmten Anämieformen (z. B.

Sichelzellenanämie oder hämatolytische Anämie) gefährlich.

Zur Dokumentation verwendeter Chargen wird nachdrücklich empfohlen, dass bei jeder Behandlung mit EVARREST der Name sowie die Chargennummer des Arzneimittels notiert werden.

Kinder und Jugendliche

Eine Anwendung von EVARREST bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.

Anwendung von EVARREST

zusammen mit anderen Arzneimitteln Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen andere Arzneimittel einzunehmen

Schwangerschaft, Stillzeit und Fruchtbarkeit

Aufgrund mangelnder Informationen können über die mit einer Anwendung von EVARREST bei einer Schwangerschaft oder während der Stillzeit verbundenen, besonderen Risiken keine Angaben gemacht werden. Des Weiteren gibt es auch keine ausreichenden Informationen über die Auswirkungen des Arzneimittels auf die Fruchtbarkeit. Wenn Sie schwaer sind oder stillen, oder glauben, schwanger zu sein oder eine Schwangerschaft planen, dn Sie vor der Anwendung dieses Arzneimittels Ihren Arzt um Rat.

EVARREST enthält Natrium

Dieses Arzneimittel enthält bis zu 3,0 mmol (68,8 mg) Natrium pro EVARREST Versiegelungsma­trix. Dies sollte bei Patienten mit einer natriumkontro­llierten Diät berücksichtigt werden.

3. Wie ist EVARREST anzuwe

nd der Operation anwenden. Für die Anwendung wird es etwa 3 be gepresst. Durch den Kontakt mit Blut oder anderen

ktiviert und haftet fest am Gewebe an. Es bleibt an Ort und Stelle m Körper resorbiert.

durch Zurechtschneiden in Größe und Form dem blutenden Bereich angepasst endende Menge von EVARREST hängt von der Oberfläche und dem Ort der ie während der Operation behandelt wird. EVARREST wird nur in einer einzelnen und kann bei Bedarf bis zu einer maximalen Gesamtfläche von zwei Mal 10,2 cm r vier Mal 5,1 cm x 10,2 cm verwendet werden, um die gesamte blutende Fläche zu bedecken. Die Ränder sollten jeweils um 1–2 cm überlappen. Wenn die Blutung bestehen bleibt, kann die EVARREST Versiegelungsmatrix entfernt und durch eine neue Matrix ersetzt werden.

Nach der Operation sollte die Gesamtmenge von im Körper verbliebenem EVARREST nicht die Größe von zwei Versiegelungsma­trizes (= 2 × 10,2 cm x 10,2 cm) oder vier Versiegelungsma­trizes (= 4 × 5,1 cm x 10,2 cm) überschreiten.

4. mögliche nebenwirkungen

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen. Bei klinischen Studien traten die folgenden unerwünschten Ereignisse auf, die mit der Verwendung von EVARREST in Zusammenhang gebracht wurden:

Schwerwiegendste Nebenwirkungen

Blutung

aus der Verbindung zweier Gefäße (anastomotische Blutung) – dies trat gelegentlich auf (bei maximal 1 von 100 Patienten)

aus dem Magen (intraabdominale Blutung) – dies trat gelegentlich auf (bei maximal 1 von 100

Patienten)

während der Operation (operative Blutung) – dies trat gelegentlich auf (bei maximal 1 von 100

Patienten)

nach der Operation (postoperative Blutung) – dies trat gelegentlich auf (bei maximal 1 von 100 Patienten)

Blutgerinnsel (Thromboembolie)

in den Venen, vor allem den tiefen Beinvenen (tiefe Venenthrombose) in den Lungenarterien (Lungenembolie)

Beide Nebenwirkungen traten gelegentlich auf (bei maximal 1 von 100 Pat

Unwillkürliches Eindringen von Flüssigkeit in die Atemwege (Aspir überschüssiger Flüssigkeit in dem die Lunge umgebenden Hohlraum höchstens 1 von 100 Patienten).

Ansammlung von Flüssigkeit im Magen, Schwellung des Ma maximal 1 von 100 Patienten).

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt, Apotheker oder das medizinische Fachpersonal. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind. Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das

Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel

Paul-Ehrlich-Institut

Paul-Ehrlich-Str. 51–59

63225 Langen

Tel: +49 6103 77 0

Fax: +49 6103 77 1234

Website:

anzeigen.

Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informationen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

5. wie ist evarrest aufzubewahren?

EVARREST muss für Kinder unzugänglich aufbewahrt werden.

EVARREST darf nicht nach Ablauf des auf dem Folienbeutel sowie der Verpackung auf Verfalldatums angewandt werden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag Monats.

EVARREST ist bei maximal 25 °C aufzubewahren und darf nicht eingefroren Um eine Voraktivierung zu vermeiden, muss EVARREST vor der Anwendun gehalten werden.

Der Folienbeutel schützt EVARREST vor

6. inhalt der packung und weitere informationen- die wirkstoffe sind:

• – humanes Fibrinogen (8,1 mg/cm2)

Die sonstigen Bestandteile sind

• – Zusammengesetzte

  
  

• – Argininhydrochlorid

• – Glycin

• – Natriumchlorid

• – Natriumcitrat

• – Calciumchlori

• – Humanalbumi

  etat

  
  

• – Manni

Wie EEST aussieht und Inhalt der Packung

EVAST wird als eine 10,2 cmx 10,2 cm große Versiegelungsmatrix geliefert (Packungsgröße: 1 Stück) und als Versiegelungsma­trizes in der Größe 5,1 cm x 10,2 cm (Packungsgröße: 2 Stück).

Pharmazeutischer Unternehmer und Hersteller

Omrix Biopharmaceuticals NV

Leonardo Da Vincilaan 15

1831 Diegem

Belgien

Telefon: +32 2 746 30 00

Telefax: +32 2 746 30 01

Informationen über dieses Arzneimittel erhalten Sie vom Hersteller:

Pharmacovigilance Department

Omrix Biopharmaceuticals Ltd

Plasma Fractionation Institute (Omrix-PFI), MDA Services Center

Sheba Medical Center

Ramat Gan 5262000

POB 888

Kiryat Ono 5510801

Israel

Telefon: +972–3–5316512

Telefax: +972–3–5316590

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im MM/YYYY

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäi

Arzneimittel-Agentur verfügbar. Diese Packungsbeilage ist a

Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur in allen EU-Amtssprachen verfü

Die folgenden Informationen sind für medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Gebrauchsanwe­isung

Vor dem Öffnen der Verpackung diese Gebrauchsanwe­isung le

Handhabung von EVARREST

EVARREST wird gebrauchsfertig in steriler Verpacku liefert und ist unter aseptischen Bedingungen mit sterilen Techniken zu handhaben. Beschädigte Verpackungen sind zu entsorgen, da eine erneute Sterilisation nicht möglich ist.

Zum Öffnen des Produkts den Folienbeutel aus dem Karton nehmen. Vorsichtig den Folienbeutel auseinander ziehen. Dabei jeden Kontakt mit der Innenseite der Folie oder der weißen, sterilen Schale mit EVARREST vermeiden.

eutel nehmen und im Sterilfeld ablegen.

Die Schale sicher auf dem Handteller halten. Darauf achten, dass die Seite mit den Löchern nach oben weist. Mit der anderen Hand den Deckel der Schale abheben. Dazu die seitlich an der Schale angebrachten Laschen greifen.

Der untere Teil der Schale enthält EVARREST, dessen aktive Seite nach unten weist. Die aktive Seite hat ein pudriges Erscheinungsbild. Die nicht-aktive Seite verfügt über ein aufgeprägtes Wellenmuster.

EVARREST nach dem Öffnen trocken halten. Die EVARREST Versiegelungsmatrix kann während des gesamten Verfahrens im Sterilfeld verbleiben, um so während des chirurgischen Eingriffs zur Anwendung verfügbar zu sein. EVARREST haftet nicht an Handschuhen, Pinzetten oder chirurgischen Instrumenten.

Lagerung von EVARREST

Nach Ablauf des auf dem Karton und Etikett aufgedruckten Verfalldatums nicht verwenden.

Für Kinder unzugänglich.

Bei höchstens 25 °C aufbewahren. Nicht einfrieren.

Anwendung von EVARREST

Nur zur epiläsionalen Anwendung. EVARREST wird etwa 3 Minuten fest mit der Hand aufgedrückt.

1. EVARREST mit Hilfe einer sterilen Schere sorgfältig auf die benötigte Größe und Form zuschneiden. Für den Erhalt des Kontakts mit dem blutenden Bereich sollte EVARREST diesen um etwa 1 bis 2 cm überlappen. Solange EVARREST in der Schale liegt, muss die pudrige, weiß-gelbliche aktive Seite nach unten zeigen.

5b) Zur Hämostase die gesamte Oberfläche von EVARREST (einschließlich des überlappenden Bereichs) sofort manuell komprimieren, um die gesamte Blutung einzudämmen. Zur Kontrolle der Blutung die Kompression etwa 3 Minuten aufrechterhalten.

• 6. Die chirurgische Gaze oder die Laparotomie-Pads vorsichtig von der Applikationsstelle entfernen, ohne dabei EVARREST oder die koagulierte Fläche aufzureißen oder zu verschieben. EVARREST untersuchen, um zu bestätigen, dass eine Hämostase erreicht wurde und über dem blutenden Bereich keine Auffaltungen vorliegen. Wenn die Position nicht zufriedenstellend ist, EVARREST entfernen und eine neue EVARREST Versiegelungsmatrix aufbringen. EVARREST verbleibt an Ort und Stelle, haftet am Gewebe und ist resorbierbar.

  
  

• 7. Während der Operation sollte die Applikati Hämostase überwacht werden.

  zur Bestätigung der Aufrechterhaltung der

  
  

Erneute Behandlung

Wenn die EVARREST Versiegelungsmatrix Auffaltungen, Knitterfalten oder Aufwellungen aufweist, dann ist möglicherweise eine erneute Behandlung erforderlich. Wenn die Position von EVARREST nicht zufriedenstellend ist, die verwendete EVARREST Versiegelungsmatrix entfernen und das oben beschriebene Applikationsver­fahren mit einer

egelungsmatrix wiederholen.

tung aufgrund einer unzureichenden Abdeckung der blutenden Fläche nicht können weitere EVARREST Versiegelungsma­trizes appliziert werden. Das in einer einzelnen Schicht aufgebracht, aber die Ränder müssen die vorhandene Versiegelungsmatrix um 1–2 cm überlappen.

• Wenn die Blutung aufgrund einer unvollständigen Gewebeanhaftung nicht gestillt wird (bei

weiterer Blutung unter der Wundabdeckung), die EVARREST Versiegelungsmatrix entfernen und eine neue EVARREST Versiegelungsmatrix verwenden.

• Wenn die Blutung während oder nach der angegebenen Kompressionsdauer anhält, die EVARREST Versiegelungsmatrix entfernen und die Blutungsstelle untersuchen. Wenn die Anwendung anderer primärer hämostatischer Maßnahmen (d. h. chirurgischer Standardtechniken) nicht erforderlich erscheint, das oben beschriebene Applikationsver­fahren mit einer neuen EVARREST Versiegelungsmatrix wiederholen.