Paclitaxel PhaRes 6 mg/ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung – Beipackzettel, Nebenwirkungen, Dosierung

1. Was ist Paclitaxel PhaRes und wofür wird es angewendet?

Paclitaxel gehört zu einer Klasse von Arzneimitteln die als Taxane bezeichnet werden. Diese Wirk-stoffe hemmen das Wachstum von Krebszellen.

Paclitaxel wird angewendet zur Behandlung von:

Eierstockkrebs (Ovarialkarzinom):

• zur Erstbehandlung (nach vorausgegangener Operation in Kombination mit dem Platinhalti-gen Arzneimittel Cisplatin).
• nach Versagen einer Standardtherapie mit platinhaltigen Arzneimitteln.

Brustkrebs (Mammakarzinom):

• zur Erstbehandlung bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Brustkrebs oder Brustkrebs mit

  Tochtergeschwülsten (metastasierendem Mammakarzinom). Paclitaxel wird entweder mit ei-nem Anthrazyklin (z.B. Doxorubicin) oder mit einem als Trastuzumab bezeichneten Arznei-mittel kombiniert (bei Patientinnen, für die Anthrazyklin nicht geeignet ist und deren Krebszel-len auf ihrer Oberfläche ein Protein mit der Bezeichnung HER-2 tragen; siehe Packungsbei-lage zu Trastuzumab).

• als zusätzliche Therapie mit Anthrazyklin und Cyclophosphamid (AC).
• als Second-line-Behandlung für Patientinnen, die auf eine Standardtherapie mit Anthrazyk-linen nicht angesprochen haben oder für die eine solche Behandlung nicht möglich ist.

Fortgeschrittenes nicht-kleinzelliges Bronchialkarzinom:

• in Kombination mit Cisplatin, wenn chirurgische Maßnahmen und/oder eine Strahlentherapie nicht möglich sind/ist.

AIDS-assoziiertem Kaposi-Sarkom:

• wenn andere Behandlungen (d. h. liposomale Anthrazykline) versucht worden sind, aber kei-nen Erfolg hatten.

2. Was sollten Sie vor der Anwendung von Paclitaxel PhaRes beachten?

Paclitaxel darf nicht angewendet werden,

• wenn Sie allergisch gegen Paclitaxel oder einen der in Abschnitt 6. genannten sonstigen Be-standteile dieses Arzneimittels sind, insbesondere gegen polyoxyethyliertes Rizinusöl (Macrogolglycerolricinoleat)
• wenn Sie stillen

• wenn Sie zu wenige weiße Blutkörperchen (Neutrophilenzahl vor Behandlungsbeginn

  <1,5x10⁹/l oder < 1,0x10⁹/l für Patienten mit Kaposi-Sarkom – Ihr Arzt wird sie Diesbezüglich beraten) in Ihrem Blut haben. Zur Überprüfung wird ihr Arzt Blutproben nehmen:

• wenn Sie an einer schweren und unkontrollierten Infektion leiden (nur wenn Paclitaxel zur Behandlung eines Kaposi-Sarkoms angewendet wird).

Wenn einer dieser Gegebenheiten auf Sie zutrifft, sprechen Sie vor Beginn der Behandlung mit Paclitaxel mit lhrem Arzt.

Paclitaxel wird nicht für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren empfohlen.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt bevor Sie Paclitaxel anwenden.

Um allergische Reaktionen zu minimieren, erhalten Sie vor der Anwendung von Paclitaxel andere Arzneimittel.

• Wenn bei Ihnen allergische Reaktionen auftreten (z.B. Atemschwierigkeiten, Kurzatmigkeit,

  Engegefühl im Brustkorb, Blutdruckabfall, Schwindel, Benommenheit, Hautreaktion wie Schwellungen oder Ausschlag).

• Wenn Sie Fieber, starken Schüttelfrost, Halsschmerzen oder Mundgeschwüre haben (Zei-chen für eine Unterdrückung der Funktion des Knochenmarks).
• Wenn Sie Taubheitsgefühle, Kribbeln, nadelstichartige Empfindungen, Berührungsempfind-lichkeit oder Schwäche in Ihren Armen und Beinen haben (Zeichen von peripherer Neuropa-thie). Es kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.

• Wenn Sie schwere Probleme mit der Leber haben. In diesem Fall wird die Anwendung von

  Paclitaxel nicht empfohlen.

• Wenn Sie Erregungsleitungsstörungen des Herzens haben.
• Wenn bei Ihnen während oder kurz nach der Behandlung mit Paclitaxel schwere oder anhal-tende Durchfälle mit Fieber und Magenschmerzen auftreten. Es könnte sein, dass Ihr Dick-darm entzündet ist (pseudomembranöse Kolitis)
• Wenn Sie zuvor eine Bestrahlung des Brustkorbs hatten (dies kann die Gefahr einer Lun-genentzündung erhöhen).
• Wenn Sie Schmerzen oder Rötungen im Mundraum haben (Zeichen einer Mucositis) und wegen eines Kaposi-Sarkoms behandelt werden. Eine Dosisreduktion könnte in diesem Fall bei Ihnen erforderlich sein.

Es wird empfohlen, aufgrund der Möglichkeit einer Extravasation, die Infusionsstelle während der Verabreichung sorgfältig auf eine mögliche Infiltration zu überwachen.

Informieren Sie sofort Ihren Arzt, wenn eine dieser Angaben auf Sie zutrifft.

Paclitaxel sollte immer in eine Vene verabreicht werden. Die Gabe von Paclitaxel in die Arterien kann zu einer Entzündung der Arterien führen, was sich in Form von Schmerzen, Schwellung, Rö-tung und Wärmegefühl äußert.

Anwendung von Paclitaxel zusammen mit anderen Arzneimitteln

Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Paclitaxel zur selben Zeit wie die folgenden Präparate einnehmen:

• Medikamente zur Behandlung von Infektionen (d.h. Antibiotika wie Erythromycin, Rifampi-cin usw.; fragen Sie Ihren Arzt, die Pflegekraft oder einen Apotheker, wenn Sie nicht si-cher sind, ob es sich bei dem Medikament, das Sie einnehmen, um ein Antibiotikum han-delt), einschließlich Medikamenten zur Behandlung von Pilzinfektionen (z.B. Ketoconazol)
• Medikamente zur Stimmungsstabilisierung, die manchmal auch als Antidepressiva be-zeichnet werden (z.B. Fluoxetin)

• Medikamente, die zur Behandlung von Krampfanfällen (Epilepsie) angewendet werden

  (z.B. Carbamazepin, Phenytoin)

• Medikamente, die zur Senkung Ihrer Blutfettwerte angewendet werden (z.B. Gemfibrozil)
• Medikamente, die bei Sodbrennen oder Magengeschwüren angewendet werden (z.B. Ci-metidin)

• Medikamente, die zur Behandlung von HIV und AIDS angewendet werden (z.B. Ritonavir,

  Saquinavir, Indinavir, Nelfinavir, Efavirenz, Nevirapin)

• ein Medikament namens Clopidogrel, das zur Verhinderung von Blutgerinnseln angewen-det wird

Die Alkoholmenge in diesem Arzneimittel kann die Wirkung der anderen Arzneimittel verändern. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen.

Schwangerschaft, Stillzeit und Fortpflanzungsfähigkeit

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind oder glauben, schwanger zu sein, bevor Sie eine Behandlung mit Paclitaxel erhalten. Wenn Sie schwanger werden könnten, müssen Sie wäh-rend der Behandlung eine wirksame und sichere Maßnahme zur Empfängnisverhütungsme-thode anwenden. Paclitaxel sollte während einer Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Frauen und Männer im fortpflanzungsfähigen Alter und/oder Ihre Partner müssen für mind. 6 Monate nach der Behandlung mit Paclitaxel weitere Ver-hüttungsmittel anwenden.

Männlichen Patienten wird empfohlen, sich wegen der Möglichkeit einer irreversiblen Unfruchtbar-keit durch die Therapie mit Paclitaxel über eine Spermakonservierung beraten zu lassen.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie stillen. Es liegen keine Informationen darüber vor, ob Paclitaxel beim Menschen in die Muttermilch übertritt. Weil es zu einer Schädigung des Säuglings kommen kann, dürfen Sie bei der Behandlung mit Paclitaxel nicht stillen. Setzten Sie das Stillen nicht fort, außer dass dies Ihnen von Ihrem Arzt gestattet wurde.

Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Achtung: Dieses Arzneimittel kann die Reaktionsfähigkeit und Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen.

Im Straßenverkehr und bei der Bedienung von Maschinen kann das Reaktionsvermögen beein-trächtigt werden.

Es gibt keinen Grund für Sie, zwischen den Behandlungen mit Paclitaxel nicht am Straßenverkehr teilzunehmen. Sie sollten jedoch daran denken, dass Paclitaxel Alkohol enthält und daher nicht di-rekt nach der Behandlung Auto fahren oder Maschinen bedienen, aufgrund möglicher Wirkungen auf das zentrale Nervensystem. Generell sollten Sie kein Kraftfahrzeug lenken oder eine Maschine bedienen, falls Sie sich schwindelig oder benommen fühlen.

Die Alkoholmenge in diesem Arzneimittel kann Ihre Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Be-dienen von Maschinen beeinträchtigen, da sie sich auf Ihre Urteilsfähigkeit und Reaktionsfähigkeit auswirkt.

Paclitaxel PhaRes enthält Polyoxyl- Rizinusöl (Macrogolglycerolricinoleat) und Alkohol

Paclitaxel PhaRes enthält Polyoxyl- Rizinusöl, das schwerwiegende allergische Reaktionen hervor-rufen kann. Wenn Sie allergisch gegen Rizinusöl sind, sprechen Sie vor der Anwendung von Pacli-taxel mit Ihrem Arzt.

Dieses Arzneimittel enthält 396 mg Alkohol (Ethanol) pro ml entsprechend 39,6 % w/v. Die Menge in 66 ml dieses Arzneimittels entspricht 653,4 ml Bier oder 261,4 ml Wein.

Die Alkoholmenge in diesem Arzneimittel kann Ihre Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Be-dienen von Maschinen beeinträchtigen, da sie sich auf Ihre Urteilsfähigkeit und Ihre Reaktions-fähigkeit auswirkt.

Wenn Sie Epilepsie oder Leberprobleme haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, be-vor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.

Die Alkoholmenge in diesem Arzneimittel kann die Wirkungen anderer Arzneimittel verändern. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen.

Wenn Sie schwanger sind oder stillen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie die-ses Arzneimittel einnehmen.

Wenn Sie alkoholabhängig sind, sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen.

Da dieses Arzneimittel im Allgemeinen langsam über 3 Stunden gegeben wird, können die Wir-kungen von Ethanol weniger stark ausgeprägt sein.

3. Wie ist Paclitaxel PhaRes anzuwenden?

• Damit allergische Reaktionen auf einem Minimum gehalten werden, erhalten Sie vor der An-wendung von Paclitaxel andere Arzneimittel. Diese Arzneimittel werden lhnen in Form von Tabletten oder als Infusion in eine Vene gegeben oder in beiden Formen verabreicht.
• Über einen in die Infusionsleitung integrierten Filter erhalten Sie Paclitaxel als Tropfinfusion in Ihre Vene (als intravenöse Infusion). Paclitaxel wird Ihnen durch eine medizinische Fach-kraft verabreicht, von der die Infusionslösung angesetzt wurde, bevor Sie sie erhalten. Die Ihnen gegebene Dosis ist außerdem von den Ergebnissen Ihrer Blutuntersuchungen abhän-gig. Je nach Art und Schweregrad der Krebserkrankung erhalten Sie Paclitaxel entweder al-leine oder in Kombination mit einem weiteren Krebspräparat.
• Paclitaxel wird immer über einen Zeitraum von 3 bis 24 Stunden in einer Ihrer Venen infun-diert. Wenn Ihr Arzt es nicht anders verordnet, wird die Gabe alle 2 oder 3 Wochen wieder-holt. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, wie viele Therapiezyklen mit Paclitaxel bei Ihnen erforder-lich sein werden.

Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung dieses Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ih-ren Arzt oder Apotheker.

4. Welche Nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei je- dem auftreten müssen.

Informieren Sie lhren Arzt sofort, wenn Sie irgendwelche Anzeichen einer allergischen Re-aktion feststellen. Hierzu können eine oder mehrere der folgenden Erscheinungen gehören:

• Hautrötung mit Hitzegefühl (Flush)
• Hautreaktionen
• Juckreiz
• Beengungsgefühl im Brustkorb
• Kurzatmigkeit oder Atembeschwerden
• Schwellungen

Alle diese können Zeichen für schwerwiegender Nebenwirkungen sein.

Teilen Sie Ihrem Arzt sofort mit, wenn Sie folgendes bemerken:

• Fieber, schweren Schüttelfrost, Halsschmerzen oder Geschwüre im Mund (Zeichen für eine Unterdrückung der Knochenmarkfunktion).

• Taubheitsgefühl oder Schwäche in Ihren Armen und Beinen (Zeichen einer peripheren

  Neuropathie).

• schwerer oder hartnäckiger Durchfall mit Fieber und Magenschmerzen.

Sehr häufig (kann mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen)

• Leichtere Überempfindlichkeitsreaktionen wie Hautrötung mit Hitzegefühl, Hautausschlag,

  Juckreiz.

• Infektionen: hauptsächlich der oberen Atemwege, der Harnwege.
• Kurzatmigkeit.
• Halsschmerzen oder Geschwüre im Mund, schmerzender und geröteter Mundraum, Durch-fall, Übelkeit und Erbrechen.
• Haarausfall (die Mehrzahl der Fälle von Haarausfall trat weniger als einen Monat nach Be-ginn mit Paclitaxel ein; wenn es dazu kommt, ist der Haarausfall bei der Mehrheit der Patien-ten ausgeprägt (über 50 %)).
• Muskelschmerzen, Muskelkrämpfe, Gelenkschmerzen.

• Gefühl der Taubheit, des Kribbelns oder der Schwäche in den Armen und Beinen (sämtliche

  Symptome einer peripheren Neuropathie)*.

  *Kann mehr als 6 Monate nach dem Absetzen von Paclitaxel fortbestehen.

• Untersuchungen können ergeben: verringerte Anzahl von Blutplättchen, weißer oder roter

  Blutzellen, was Ihre Blutungsneigung erhöhen kann oder dazu führen kann, dass bei Ihnen leichter blaue Flecken entstehen, niedriger Blutdruck.

Häufig (kann bis zu 1 von 10 Behandelten betreffen):

• Vorübergehende leichte Veränderungen der Haut und der Nägel, Reaktionen an den Injekti-onsstellen (örtlich begrenzte Schwellung, Schmerzen und Hautrötung).
• Untersuchungen können ergeben: langsamere Herzfrequenz, starker Anstieg der Lebe-renzyme (alkalische Phosphatase und AST - SGOT).

Gelegentlich (kann bis zu 1 von 100 Behandelten betreffen):

• Durch Infektionen bedingter Schock (als „Septischen Schock" bezeichnet).
• Herzklopfen (Palpitationen), Fehlfunktion des Herzens (AV-Block, Kardiomyopathie), schnel-ler Herzschlag, Herzinfarkt, Atemnotsyndrom.
• Müdigkeit, Schwitzen, Ohnmachtsanfall (Synkope), erhebliche allergische Reaktionen, Phle-bitis (Venenentzündung), Anschwellen von Gesicht, Lippen, Mund, Zunge oder Hals.
• Rückenschmerzen, Schmerzen im Brustkorb, Schmerzen an Händen und Füßen, Schüttel-frost, Leibschmerzen (Bauchschmerzen).

• Untersuchungen können ergeben: schwerer Anstieg der Bilirubin-Werte (Gelbsucht), hoher

  Blutdruck und Blutgerinnsel.

Selten (kann bis zu 1 von 1000 Behandelten betreffen):

• Mangel weißen Blutzellen mit Fieber und erhöhtem Infektionsrisiko (febrile Neutropenie).

• Wirkung auf die Nerven mit Gefühl der Schwäche in den Muskeln von Armen und Beinen

  (motorische Neuropathie).

• Herzversagen.
• Kurzatmigkeit, Lungenembolie, Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Dyspnoe, Pleuraer-guss.
• Darmverschluss, Perforation der Darmwand, Darmentzündungen (ischämische Kolitis), Er-krankung der Bauchspeicheldrüse (Pankreatitis).
• Juckreiz, Hautausschlag, Hautrötung (Erythem).
• Blutvergiftung (Sepsis), Peritonitis, Pneumonie.
• Pyrexie, Dehydratation, Asthenie, Ödem, allgemeines Unwohlsein.

• Schwerwiegende und potentiell tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktische

  Reaktion).

• Untersuchungen können ergeben: Anstieg des Kreatinin-Werts, was auf eine Beeinträchti-gung der Nierenfunktion hinweist.

Sehr selten (kann bis zu 1 von 10000 Behandelten betreffen):

• Unregelmäßiger, schneller Herzschlag (Vorhofflimmern, supraventrikuläre Tachykardie).
• Plötzliche Störung der blutbildenden Zellen (akute myeloische Leukämie, myelodysplasti-sches Syndrom).
• Störung am Sehnerv und/oder Sehstörungen (Flimmerskotom).
• Verlust oder Rückgang des Hörvermögens (Ototoxizität), Ohrgeräusche (Tinnitus), Dreh-schwindel Vertigo.
• Husten.

• Blutgerinnsel in den Blutgefäßen von Bauchraum und Darm (mesenteriale Thrombose),

  Darmentzündung, in manchen Fällen mit hartnäckigem, schwerem Durchfall (pseudomemb-ranöse Kolitis, neutropenische Kolitis), Flüssigkeitsansammlungen im Bauchraum (Ascites), Entzündung der Speiseröhre (Ösophagitis), Verstopfung.

• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Fieber, Hautrötung, Schmerzen in den Gelenken und/oder Entzündung der Augen (Stevens-Johnson-Syndrom), örtlich be-grenztes Abschälung der Haut (epidermale Nekrolyse), Rötungen mit unregelmäßigen roten (nässenden) Hautveränderungen (Erythema multiforme), Entzündung der Haut mit Blasen-bildung und Ablösung der Haut (exfoliative Dermatitis),Urtikaria, Ablösen der Nägel (Patien-ten müssen während der Behandlung Ihre Hände und Füße vor Sonnenlicht schützen )
• Appetitlosigkeit (Anorexie).

• Schwerwiegende und möglicherweise tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen mit Schock

  (anaphylaktischer Schock).

• Störungen der Leberfunktion (hepatische Nekrose, hepatische Enzephalopathie – beide mit

  Fällen mit tödlichem Ausgang).

• Verwirrtheitszustände.
• Grand-Mal-Anfälle, Störungen der Gehirnnerven (autonome Neuropathie, Wirkung auf unbe-absichtigte Körperfunktionen, was zu einem Darmverschluss und niedrigen Blutdruck führen kann), Krämpfe, Erkrankungen des Gehirns (Enzephalopathie), Schwindel, Kopfschmerzen, Koordinationsstörungen (Ataxie).

Nicht bekannt: Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

• rascher Zerfall von Tumoren (Tumor-Lyse-Syndrom).

• Flüssigkeitsansammlungen in der Makula des Auges (Makula-Ödem), Wahrnehmung von

  Lichterscheinungen wie Blitze im Auge (Photopsie), Ablagerungen im Glaskörper des Auges (Glaskörpertrübung).

• Entzündungen der Venen (Phlebitis).
• Verdickung und Verhärtung der Haut, sowie der Blutgefäße und inneren Organe (Skleroder-mie).
• „Schmetterlingserythem“ (Systemischer Lupus erythematodes).
• Blutgerinnungsstörungen (disseminierte intravasale Gerinnung).

• Disseminierte intravasale Gerinnung, oder „DIG“, wurde berichtet. Dies betrifft eine ernste

  Erkrankung, bei der Menschen zu leicht bluten, zu leicht Blutgerinnsel bilden oder beides.

• Rötung und Schwellung der Handflächen oder Fußsohlen, die zum Abschälen der Haut füh- ren können.

Polyoxyethyliertes Rizinusöl (Macrogolglycerolricinoleat) kann schwere allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung von Nebenwirkungen

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Dies gilt auch für Nebenwir-kungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Sie können Nebenwirkungen auch direkt über das nationale Meldesystem (Details siehe unten) anzeigen. Indem Sie Nebenwirkungen melden, können Sie dazu beitragen, dass mehr Informatio-nen über die Sicherheit dieses Arzneimittels zur Verfügung gestellt werden.

Deutschland

Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte,

Abt. Pharmakovigilanz

Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3

D-53175 Bonn

Website: www.bfarm.de

5. Wie ist Paclitaxel PhaRes aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem auf der Durchstechflasche und der Faltschachtel nach “Verwendbar bis” angegebenen Verfalldatum nicht mehr verwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des angegebenen Monats.

Das Arzneimittel ist zur Einmalentnahme bestimmt. Nach Anbruch Reste verwerfen.

Die Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Entsorgen Sie Arzneimittel niemals über das Abwasser (z.B. nicht über die Toilette oder das Waschbecken. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei. Weitere Informationen finden Sie unter www.bfarm.de/arzneimittelentsorgung.

Lagerungsbedingungen nach Anbruch und nach Verdünnung

Durchstechflaschen nach Anbruch, vor Verdünnung

Das Arzneimittel ist zur Einmalentnahme bestimmt. Nach Anbruch Reste verwerfen.

Nach Verdünnung

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Infusionslösung wurde bei Raumtemperatur (25 °C) für einen Zeitraum von 27 Stunden bei Verdünnung mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) oder Glucose 50 mg/ml (5%) oder einer Mischung aus Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) und Glucose 50 mg/ml (5%) oder einer Mischung aus Glucose 50 mg/ml (5%) und Ringer Lösung zur Injektion nachgewiesen. Unter mikrobiologischen Gesichtspunkten sollte die ge-brauchsfertige Lösung sofort verwendet werden. Wenn sie nicht sofort verwendet wird, liegen die Lagerzeiten und -bedingungen bis zur Verwendung in der Verantwortung des Anwenders und soll-ten normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 – 8 °C liegen, wenn die Verdünnung unter kontrollierten und sterilen Bedingungen stattgefunden hat.

6. Inhalt der Packung und weitere Informationen

Was Paclitaxel PhaRes enthält

• Der Wirkstoff ist Paclitaxel. 1 ml Konzentrat enthält 6 mg Paclitaxel.

• Die sonstigen Bestandteile sind: Citronensäure, Macrogolglycerolricinoleat-35

  (Ph. Eur.), Ethanol.

Wie Paclitaxel PhaRes aussieht und Inhalt der Packung

Paclitaxel PhaRes ist ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung. Das Konzentrat ist eine klare, farblose bis hellgelbe, leichte viskose Lösung in Durchstechflaschen.

Packungsgrößen:

Packung mit einer Durchstechflasche mit 5 ml (30 mg Paclitaxel) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Packung mit einer Durchstechflasche mit 16,7 ml (100 mg Paclitaxel) Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

Packung mit einer Durchstechflasche mit 25 ml (150 mg Paclitaxel) Konzentrat zur Herstellung ei-ner Infusionslösung

Packung mit einer Durchstechflasche mit 50 ml (300 mg Paclitaxel) Konzentrat zur Herstellung ei-ner Infusionslösung

Pharmazeutischer Unternehmer

Pharma Resources GmbH

Domeierstraße 29/31

31785 Hameln

Deutschland

Hersteller

Haupt Pharma Wolfratshausen GmbH

Pfaffenrieder Straße 5

82515 Wolfratshausen

Deutschland

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im Juni 2022.

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Die folgenden Informationen sind für medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Handhabungshinweise

ZYTOSTATIKUM

Handhabung

Wie bei allen antineoplastischen Mitteln muss die Handhabung von Paclitaxel PhaRes mit beson-derer Vorsicht erfolgen. Verdünnungen sind unter aseptischen Bedingungen nur von erfahrenen Personen und in besonders ausgewiesenen Räumen vorzunehmen. Es sind Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen, um einen Kontakt mit Haut und Schleimhaut zu verhindern. Bei Hautkontakt wurde Kribbeln, Brennen und Rötung beobachtet. Bei Inhalation wurde über Dyspnoe, Brustschmerz, Brennen im Rachen und Brechreiz berichtet.

Vorsichtsmaßnahmen bei Herstellung von Paclitaxel PhaRes Infusionslösung

1. 1.

   Um Patienten in möglichst geringem Ausmaß DEHP auszusetzen, das aus PVC-

   Infusionsbeuteln, -sets oder anderen medizinischen Instrumenten herausgelöst werden kann, dürfen verdünnte Lösungen von Paclitaxel nur in Flaschen (Glas, Polypropylen) oder in Plas- tikbehältnissen (Polypropylen, Polyolefin) aufbewahrt werden, die kein PVC enthalten oder aus PVC bestehen. Die Anwendung soll mittels Infusionssets mit Polyethylenauskleidung er-folgen. Filtervorrichtungen (z.B. Ivex-2^®), die einen kurzen Einlass- bzw. Auslass-Teil aus PVC haben, führten zu keiner deutlichen Freisetzung von DEHP.

2. 2. Es sollten ein Schutzraum und Schutzhandschuhe verwendet und ein Schutzkittel getragen werden. Wenn kein Schutzraum vorhanden ist, sind Mundschutz und Schutzbrille zu tragen.
3. 3.

   Geöffnete Packungen wie Injektionsflaschen und Infusionsbeutel sowie benutzte Kanülen,

   Spritzen. Katheter, Röhrchen und Reste von Zytostatika müssen als Sondermüll angesehen werden und unterliegen lokalen Richtlinien zur Handhabung von GEFAHRSTOFFEN.

4. 4.

   Im Falle eines Verschüttens sind untenstehende Anweisungen zu befolgen:

   • es ist Schutzkleidung zu tragen
   • zerbrochenes Glas muss in einem ABFALLBEHÄLTER FÜR GEFAHRSTOFFE gesammelt werden
   • kontaminierte Oberflächen müssen mit reichlich kaltem Wasser gründlich gereinigt werden
   • die gereinigten Oberflächen müssen anschließend gründlich abgetrocknet werden und das hierzu verwendete Material muss als GEFAHRSTOFFABFALL entsorgt werden.
5. 5. Sollte Paclitaxel PhaRes mit der Haut in Kontakt kommen, sofort mit viel fließendem Wasser und anschließend mit Wasser und Seife abwaschen. Im Falle eines Kontaktes mit den Schleimhäuten sofort gründlich mit Wasser abwaschen. Wenn Sie irgendwelche Beschwer-den haben, suchen Sie einen Arzt auf.
6. 6.

   Sollte Paclitaxel PhaRes mit den Augen in Kontakt kommen, spülen Sie diese mit reichlich

   Wasser. Suchen Sie umgehend einen Augenarzt auf.

Herstellung der Infusionslösung

Sogenannte „geschlossene Systeme“, z. B. ein Chemo-Pin oder ähnliche Instrumente sollen zur Entnahme der Dosis aus der Durchstechflasche nicht verwendet werden, da der Gummistopfen beschädigt und die Sterilität somit nicht mehr gewährleistet sein kann.

Herstellung, Lagerung und Anwendung müssen mit nicht PVC-haltigen Materialien durchgeführt werden (siehe Abschnitt „Inkompatibilitäten“ weiter unten).

Vor der Infusion muss Paclitaxel PhaRes unter aseptischen Bedingungen gelöst werden. Die folgenden Infusionslösungen können zur Lösung verwendet werden: Natriumchlorid 9 mg/ml Infusionslösung, oder Glucose 50 mg/ml Infusionslösung oder Glucose 50 mg/ml und Natriumchlo-rid 9 mg/ml Infusionslösung oder Glucose in Ringer Lösung 50 mg/ ml Infusionslösung, bis zu einer finalen Konzentration von 0,3 – 1,2 mg/ml.

In seltenen Fällen wurde über Ausfällungen während der Infusion von Paclitaxel berichtet, übli-cherweise gegen Ende einer 24-stündigen Infusion. Die Ursache für diese Ausfällungen ist unklar, sie steht aber wahrscheinlich mit einer Übersättigung der verdünnten Infusionslösung in Zusam-menhang. Um die Gefahr von Ausfällungen zu verringern, sollte Paclitaxel so bald wie möglich nach Herstellung der verdünnten Infusionslösung verabreicht werden. Übermäßige Bewegungen, Vibrationen oder Schütteln sollte vermieden werden. Die Infusion sollte während der Infusion re-gelmäßig inspiziert werden und die Infusion sollte bei Auftreten von Ablagerungen abgebrochen werden.

Bei der Zubereitung kann die Lösung Schlieren bilden, welche auf das Lösungsmittel im Konzentrat zurückzuführen sind; diese sind durch Filtrieren nicht zu beseitigen. Um die Gefahr von Ausfällun-gen zu verringern, sollte Paclitaxel so bald wie möglich nach Herstellung der verdünnten Infusions-lösung verabreicht werden.

Die Infusionslösung sollte vor der Infusion visuell auf Änderungen und Verfärbungen überprüft werden.

Infusionstechnik

Paclitaxel PhaRes Infusionslösung wird über i.v. Infusion verabreicht.

Die Infusionslösung sollte als i.v. Infusion mittels in-line Filter mit einer <0,22 µm Mikroporenmemb- ran verabreicht werden (bei einer simulierten Gabe der Lösung durch i.v. Schläuche mit in-line Fil-ter konnte kein signifikanter Wirkungsverlust festgestellt werden). Das Infusionsset sollte vor der Anwendung gründlich gereinigt werden. Während der Infusion sollte das Aussehen der Lösung streng kontrolliert und die Infusion gestoppt werden, sobald Ablagerungen auftreten.

Stabilität und Lagerbedingungen

Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen. Bei Lagerung im Kühlschrank kann sich ein Niederschlag bilden, der sich bei Zimmertemperatur durch leichtes Schütteln bzw. von selbst löst. Die Qualität des Arzneimittels ist dadurch nicht beeinträchtigt. Wenn Schlieren bestehen bleiben oder ein unlöslicher Niederschlag festgestellt wird, ist die Durchstech-flasche zu verwerfen.

Auf dem Etikett und dem Umkarton ist ein Verfallsdatum angegeben. Das Arzneimittel darf nach dem Verfallsdatum nicht mehr verwendet werden.

Nach Anbruch

Das Arzneimittel ist zur Einmalentnahme bestimmt. Nach Anbruch Reste verwerfen.

Nach Zubereitung der Lösung

Die chemische und physikalische Stabilität der gebrauchsfertigen Infusionslösung wurde bei Raumtemperatur (25 °C) für einen Zeitraum von 27 Stunden bei Verdünnung mit Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) oder Glucose 50 mg/ml (5%) oder einer Mischung aus Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) und Glucose 50 mg/ml (5%) oder einer Mischung aus Glucose 50 mg/ml (5%) und Ringer Lösung zur Injektion nachgewiesen. Unter mikrobiologischen Gesichtspunkten sollte die ge-brauchsfertige Lösung sofort verwendet werden. Wenn sie nicht sofort verwendet wird, liegen die Lagerzeiten und -bedingungen bis zur Verwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 – 8 °C liegen, wenn die Verdünnung unter kontrollierten und sterilen Bedingungen stattgefunden hat.

Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden. Macrogolglycerolricinoleate kann zur Auswaschung von DEHP (di-(2-ethylhexyl)phthalate) vom plastiziertem Polyvinylchlorid (PVC) führen. Kontakt von Paclitaxel PhaRes mit plastiziertem PVC-Ausrüstungen oder Geräten zur Herstellung einer Infusionslösung wird nicht empfohlen.

Entsorgung

Alle Materialien, die zur Verdünnung oder Anwendung verwendet wurden oder die auf andere Wei-se mit Paclitaxel in Kontakt gekommen sind, sollten den üblichen Standards für zytostatische Wirk-stoffe entsprechend entsorgt werden.