Technescan PYP - Zusammengefasste Informationen

1.  bezeichnung des arzneimittels

Technescan PYP 20 mg Kit für ein radioaktives Arzneimittel

2.  qualitative und quantitative zusammensetzung

Jede Durchstechflasche enthält 20 mg Natriumdiphosphat 10 H2O und 4 mg Zinn (II)-chlorid-Dihydrat (entsprechend 2,1 mg Zinn).

Das Radionuklid ist nicht Bestandteil des Kits.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3.    darreichungsform

Kit für ein radioaktives Arzneimittel.

Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung. Cremefarbenes bis leicht gelbliches Lyophilisat.

4.    klinische angaben

4.1    anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.

A. Erythrozyten-Markierung für die Blutpoolszinti­graphie.

Die wichtigsten Indikationen sind:

– Bewertung der ventrikulären Ejektionsfraktion,

– Beurteilung der allgemeinen und regionalen Wandkinetik des Herzens,

– Darstellung der Myokardphasen.

B. Bestimmung des Blutvolumens.

C. Milzszintigraphie.

4.2    dosierung und art der anwendung

Dosierung

Erwachsene

A Blutpoolszin­tigraphie

Die durchschnittliche Aktivität, die bei der in vivo -Markierung oder nach in vitro -Markierung intravenös injiziert wird, beträgt 890 MBq (740–925 MBq).

B Bestimmung des Blutvolumens

Die durchschnittliche Aktivität, die nach in vitro -Markierung intravenös injiziert wird, beträgt

3 MBq (1–5 MBq).

C Milzszintigraphie

Die durchschnittliche Aktivität, die nach in vitro -Markierung denaturierter Erythrozyten intravenös injiziert wird, beträgt 50 MBq (20–70 MBq).

Die optimale Menge an nicht radioaktivem Zinn für die in vivo – oder in vitro -Zubereitung von Erythrozyten beträgt bei Erwachsenen 10 bis 20 µg/kg Körpergewicht. Insbesondere bei der in vitro -Markierung sollte diese Dosis nicht überschritten werden. Natrium(99mTc)per­technetat sollte injiziert (in vivo ) oder nach 30 Minuten der Inkubationsmischung hinzugegeben werden (in vitro ).

Eingeschränkte Nierenfunktion

Eine sorgfältige Abwägung der anzuwendenden Aktivität ist erforderlich, da bei diesen Patienten eine erhöhte Strahlenexposition möglich ist.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen sollte mit Vorsicht und unter Berücksichtigung der klinischen Notwendigkeit und Einbeziehung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses in dieser Patientengruppe erfolgen.

Die bei Kindern und Jugendlichen anzuwendende Aktivitäten können gemäß der EANM-Dosage Card Version 2016 für die jeweilige Indikation berechnet werden:

Blutpoolszinti­graphie:

A [MBq ]verabreicht = 56,0 x Faktor aus Tabelle 1

Milzszintigraphie:

A [MBq ]verabreicht = 2,8 x Faktor aus Tabelle 1

Tabelle 1

Bei sehr kleinen Kindern (bis zu 1 Jahr) ist eine Mindestaktivität von 80 MBq notwendig, um Aufnahmen ausreichender Qualität zu erzielen. Für die Milzszintigraphie ist eine Mindestdosis von 20 MBq erforderlich.

Art der Anwendung

Durchstechflasche zur Mehrfachentnahme.

Zur intravenösen Injektion.

Dieses Arzneimittel muss vor der Verabreichung an den Patienten rekonstituiert werden.

Anweisungen zur Rekonstitution, siehe Abschnitt 12.

Zur Vorbereitung des Patienten, siehe Abschnitt 4.4.

Das gefriergetrocknete Zinn (II)-Diphosphat -Lyophilisat (nicht radioaktive Substanz) wird erst mit einer isotonischen Natriumchlori­dlösung für die Injektion rekonstituiert.

Methode zur in vivo-Markierung von Erythrozyten :

Injektion der rekonstituierten Lösung des Zinn (II)-Diphosphat-Komplexes gefolgt von der Injektion des Natrium(99mTc)per­technetat nach 30 Minuten.

Methode zur in vitro-Markierung von Erythrozyten :

Modifizierte Methode zur in vivo-Markierung von Erythrozyten (in vivo/in vitro) :

Methode zur Markierung von denaturierten Erythrozyten:

Bilderfassung

Angiokardioszin­tigraphie:

Die Aufnahme der Bilder beginnt sofort nach der Injektion der Markierungssub­stanz.

Okkulte Blutungen im Verdauungstrakt:

Da Blutungen im Verdauungstrakt üblicherweise intermittierend auftreten, wird empfohlen, zusätzlich zu den ersten Aufnahmen nach der Injektion mehrere Aufnahmen über einen Zeitraum von 24 Stunden durchzuführen.

Milzszintigrap­hie:

Aufnahmen werden im Zeitraum von 30 bis 120 Minuten nach der Injektion gemacht. Wenn die Nebenmilz untersucht wird, sollte das gesamte Abdomen geprüft werden. Wenn der Patient einen Zwerchfellriss durch vorangegangenes Trauma hat, sollte auch der Brustkorb geprüft werden.

4.3    gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4    besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Mögliche Überempfindlichke­its- oder anaphylaktische Reaktionen

Treten Überempfindlichke­its- bzw. anaphylaktische Reaktionen auf, darf keine weitere Anwendung des Arzneimittels erfolgen und es muss bei Bedarf eine intravenöse Behandlung eingeleitet werden. Um im Notfall unverzüglich reagieren zu können, müssen geeignete Arzneimittel und Notfallinstrumente (z. B. Trachealtubus, Beatmungsgerät) bereitstehen.

Individuelle Nutzen/Risiko-Abwägung

Bei jedem Patienten muss die Strahlenbelastung durch den zu erwartenden Nutzen gerechtfertigt sein. Die verabreichte Aktivität sollte in jedem Fall so niedrig wie möglich sein, um die erforderlichen diagnostischen Informationen zu erhalten.

Nierenfunktion­sstörung

Bei diesen Patienten ist eine sorgfältige Abwägung des Nutzen/Risiko-Verhältnisses erforderlich, da die Strahlenexposition erhöht sein kann.

Kinder und Jugendliche

Angaben zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen, siehe Abschnitt 4.2.

Die Indikation muss besonders streng gestellt werden, da die effektive Dosis pro MBq höher ist als bei Erwachsenen, siehe Abschnitt 11.

Vorbereitung des Patienten

Der Patient soll vor dem Beginn der Untersuchung gut hydriert sein und aufgefordert werden, während der ersten Stunden nach der Untersuchung so oft wie möglich die Blase zu entleeren, um die Strahlenexposition zu verringern.

Nach der Untersuchung

Enger Kontakt mit Kleinkindern und schwangeren Frauen sollte in den ersten 2 Stunden nach der Verabreichung von markierten Erythrozyten oder Natriumpertechnetat (99mTc) vermieden werden.

Besondere Warnhinweise

Wiederholung der Szintigraphie

Da Zinn (II)-Salze lange an den Erythrozyten haften bleiben, wird empfohlen, die Untersuchung frühestens nach 3 Monaten zu wiederholen.

Wechselwirkung mit jodhaltigen Kontrastmitteln

Es wird empfohlen, die Szintigraphie mit (99mTc)-markierten Erythrozyten vor der Verabreichung eines jodhaltigen Kontrastmittels durchzuführen, da sonst die Wirksamkeit der ErythrozytenMar­kierung nachteilig beeinflusst wird (siehe Abschnitt 4.5).

Natriumgehalt

Dieses Arzneimittel enthält Natrium, aber weniger als 1 mmol (23 mg) Natrium pro Dosis, d.h. es ist nahezu „natriumfrei“. Abhängig vom Zeitpunkt der Injektion kann der Natriumgehalt, der dem Patienten verabreicht wird, größer als 1 mmol sein. Dies ist zu berücksichtigen bei Personen unter Natrium kontrollierter (natriumarmer/-kochsalzarmer) Diät.

Vorsichtsmaßnahmen im Hinblick auf eine Umweltgefährdung, siehe Abschnitt 6.6.

4.5    wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Eine reduzierte Markierungsausbeute der Erythrozyten wurde mit Heparin, Zinnüberladung, Aluminium, Prazosin, Methyldopa, Hydralazin, Digitalis-Produkten, Chinidin, ß-Blockern (z. B. Propanolol), Kalziumkanalbloc­kern (z. B. Verapamil, Nifedipin), Nitraten (z. B. Nitroglycerin), Anthracyclinen, jodhaltigen Kontrastmitteln und Teflonkathetern (Sn++ kann mit dem Katheter reagieren) beobachtet.

4.6   fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Falls beabsichtigt ist, einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel zu verabreichen, ist es wichtig festzustellen, ob diese Frau schwanger ist oder nicht. Jede Frau mit ausgebliebener Menstruation muss als schwanger betrachtet werden, bis das Gegenteil bewiesen ist. Bestehen Zweifel hinsichtlich einer möglichen Schwangerschaft (falls eine Regelblutung ausgeblieben ist, falls die Regelblutungen sehr unregelmäßig sind usw.), müssen der Patientin alternative Untersuchungsmet­hoden angeboten werden, bei denen keine ionisierende Strahlung eingesetzt wird (sofern es diese gibt).

Schwangerschaft

Nuklearmedizinische Untersuchungen bei Schwangeren beinhalten auch eine Strahlenexposition des Feten. Deshalb dürfen während einer Schwangerschaft nur zwingend erforderliche Untersuchungen durchgeführt werden, wenn der Nutzen das Risiko für die Mutter und das ungeborene Kind erwartungsgemäß übersteigt.

Die Verabreichung von 925 MBq ergibt eine im Uterus absorbierte Dosis von 3,6 mGy.

Stillzeit

Vor der Verabreichung von radioaktiven Arzneimitteln an eine stillende Mutter, muss geprüft werden, ob eine Verschiebung der Verabreichung des Radionuklids auf einen Zeitpunkt nach Beendigung der Stillperiode möglich ist, und ob im Hinblick auf die Ausscheidung von Radioaktivität in die Muttermilch das am besten geeignete radioaktive Arzneimittel gewählt wurde.

Natrium(99mTc)per­technetat geht in die Muttermilch über. Falls die Verabreichung als notwendig erachtet wird, muss das Stillen, abhängig von der Art der Erythrozytenmar­kierung, unterbrochen werden, für ca. 12 h nach der Injektion von Natrium(99mTc)per­technetat (in vivo -Markierungsmethode) bzw. für ca. 4 Stunden nach der Re-Injektion der markierten Erythrozyten (andere Markierungsmet­hoden). Die abgepumpte Muttermilch muss verworfen werden.

Enger Kontakt mit Kleinkindern sollte in den ersten 2 Stunden eingeschränkt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Fertilität

Es gibt keine Daten über mögliche gesundheitsschädliche Wirkungen von Technescan PYP auf die Fertilität.

4.7    auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Technescan PYP hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8    nebenwirkungen

Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen. Da die effektive Dosis 6,5 mSv beträgt, wenn die maximal empfohlene Aktivität von 925 MBq verabreicht wird, sind diese Nebenwirkungen mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten.

Informationen zu Nebenwirkungen liegen aus Spontanmeldungen vor. Es wurde über anaphylaktoide, vasovagale Reaktionen und Reaktionen an der Injektionsstelle berichtet.

Nebenwirkungen geordnet nach Systemorganklassen:

*Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar

Anaphylaktoide Reaktionen

Die berichteten anaphylaktoiden Reaktionen waren leicht bis mäßig. Das Auftreten schwerer Reaktionen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Beim Auftreten von anaphylaktoiden Reaktionen darf das Arzneimittel nicht weiter verabreicht werden. Eine geeignete Notfallausrüstung (einschließlich Endotrachealtubus und Beatmungsgerät) und Arzneimittel müssen bereitstehen, um im Notfall sofort reagieren zu können.

Vasovagale Reaktionen

Vasovagale Reaktionen werden höchstwahrsche­inlich durch das Untersuchungsver­fahren selbst verursacht, insbesondere bei ängstlichen Patienten. Allerdings kann eine Beteiligung des Arzneimittels nicht ausgeschlossen werden.

Reaktionen an der Injektionsstelle

Lokale Reaktionen an der Injektionsstelle können Hautausschlag, Pruritus, Zellulitis, Schwellung, Entzündung und Schmerzen umfassen. In den meisten Fällen werden solche Reaktionen wahrscheinlich durch ein Paravasat verursacht. Ausgeprägte Paravasate können einen chirurgische Eingriff erforderlich machen.

Kinder und Jugendliche

Es ist zu berücksichtigen, dass die effektive Dosis pro MBq höher ist als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 11. Dosimetrie).

Meldung des Verdachts von Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: anzuzeigen.

4.9    überdosierung

Im Falle einer verabreichten Strahlenüberdosis mit Technescan PYP stehen nur sehr wenige Maßnahmen zur Verfügung, da dessen Elimination vollständig vom normalen Hämolyseprozess abhängig ist. Forcierte Diurese und häufige Entleerung der Blase werden im Falle einer Überdosierung mit Natrium(99mTc)per­technetat empfohlen.

5.    pharmakologische eigenschaften

5.1    pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Radiodiagnostika für das kardiovaskuläre System, (99mTc)Technetium-Verbindungen.

ATC-Code: V09GA06.

Bei den für diagnostische Zwecke verabreichten Dosen scheinen weder Zinn (II)-Diphosphat, Natrium(99mTc)per­technetat, (99mTc)Zinn (II)-Diphosphat noch markierte Erythrozyten eine pharmakodynamische Wirkung zu haben.

5.2 Pharmakoki­netische Eigenschaften

Verteilung

Die intravenöse Injektion von Zinn (II)-Salzen bewirkt eine „Zinn(II)-Beladung“ von Erythrozyten. Eine darauf folgende Natrium(99mTc)per­technetat-Injektion führt zu einer Kumulation und Retention von Natrium(99mTc)per­technetat im Plexus choroideus und den Erythrozyten. Die intravenöse Verabreichung von 10–20 µg Zinn-Ionen/kg Körpergewicht (in Form von Zinn(II)-Diphosphat), gefolgt nach 30 Minuten von einer Pertechnetat-Injektion mit 370–740 MBq führt zu einer wirksamen Markierung des Blutpools.

Organaufnahme

Unter normalen Umständen diffundiert intravenös injiziertes Pertechnetat frei in und aus den Erythrozyten. Wenn die Erythrozyten aber mit Zinn-Ionen vorgeladen sind, wird das Natrium(99mTc)per­technetat innerhalb der Zellen reduziert und an die Globin-Ketten gebunden. Die Mechanismen, durch die Natrium(99mTc)per­technetat an mit Zinn vorgeladene Erythrozyten bindet, sind noch nicht vollständig geklärt. 20% des injizierten Pertechnetats gehen in die Erythrozyten und binden an eine β-Kette des Globins. Es wird vermutet, dass die übrigen 70–80% Pertechnetat im Zytoplasma oder auf der Membran der Erythrozyten bleiben. Andererseits vermindert eine Reduzierung der Oberflächenladung der Erythrozyten die Wirksamkeit der Markierung bis auf 20%.

Elimination

Der geeignetste Zeitpunkt für die Injektion von (99mTc)Technetium bei der in vivo Markierung liegt bei 20–30 Minuten nach der Verabreichung des Diphosphats. 10 und 100 Minuten nach der Injektion werden 77 ± 15 % bzw. 71 ± 14 % der injizierten Aktivität im Blut gefunden. Dieser Wert bleibt für ungefähr 2 Stunden nach der Injektion konstant. In diesem Zeitraum nimmt die gesamte Blutradioaktivität nur um 6 % ab.

Halbwertszeit

Bis zu acht Tagen nach der Untersuchung kann eine Markierung von Erythrozyten mit (99mTc)-Pertechnetat noch nachgewiesen werden. Es gibt keine nennenswerte Wirkung bei Dosen bis 0,02 mg Zinn/kg. Die mit Hitze denaturierten Erythrozyten werden durch Milzgewebe eliminiert.

(99mTc)Technetium hat eine physikalische Halbwertszeit von 6 Stunden.

5.3    präklinische daten zur sicherheit

Es gibt keine spezifischen präklinischen Sicherheitsdaten hinsichtlich Technetium-markierter Erythrozyten. Die Toxizität von Pertechnetat-Ionen und Zinn-Salzen wurde untersucht und wird in der Literatur beschrieben. Systemische toxische Wirkungen werden nur bei relativ hohen parenteralen Dosen beobachtet, mit einer Sicherheitsratio von mindestens 150. Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe bei Ratten mit einem 50– bis 100-fachen der humanen Dosis zeigen keine makroskopischen oder mikroskopischen Veränderungen. Für Zinn-Salze bestehen Hinweise auf ein schwaches mutagenes Potential. Es gibt keine Studien über mögliche Wirkungen auf die Reproduktion oder auf die Entwicklung von Tumoren.

6.    pharmazeutische angaben

6.1    liste der sonstigen bestandteile

Zinn (II)-chlorid-Dihydrat

Salzsäure

Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)

6.2    inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 12 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3    dauer der haltbarkeit

1 Jahr.

Nach Rekonstitution: 4 Stunden. Nach der Rekonstitution im Kühlschrank lagern (2°C – 8°C). Aus mikrobiologischer Sicht sollte die Zubereitung unmittelbar verwendet werden.

6.4    besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2°C – 8°C).

Aufbewahrungsbe­dingungen nach Rekonstitution des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5    Art und Inhalt des Behältnisses

10 ml-Durchstechflasche aus Glas (Typ I), die mit einem Gummistopfen aus Bromobutyl und einer Aluminium-Bördelkappe verschlossen ist.

Packungsgröße: 5 Durchstechflas­chen pro Karton.

6.6    besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung und sonstige hinweise zur handhabung

Allgemeine Warnhinweise

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von dazu berechtigten Personen in speziell dafür bestimmten klinischen Bereichen in Empfang genommen, gehandhabt und verabreicht werden. Die Entgegennahme, Lagerung, Anwendung sowie der Transport und die Entsorgung unterliegen den gesetzlichen Bestimmungen und/oder entsprechenden Genehmigungen der zuständigen Aufsichtsbehörde.

Radioaktive Arzneimittel dürfen vom Anwender nur unter Vorkehrungen zum Schutz vor ionisierenden Strahlen und unter Beachtung pharmazeutischer Qualitätsanfor­derungen zubereitet werden. Es sind geeignete aseptische Vorsichtsmaßnahmen zu treffen.

Der Inhalt der Durchstechflasche ist ausschließlich für die Zubereitung von radioaktiven Arzneimitteln vorgesehen und darf ohne vorherige Rekonstitution dem Patienten nicht direkt verabreicht werden.

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 12.

Falls die Unversehrtheit der Durchstechflaschen zu irgendeinem Zeitpunkt während der Zubereitung dieses Arzneimittels beeinträchtigt ist, darf es nicht mehr verwendet werden.

Die Verabreichung des Arzneimittels sollte so erfolgen, dass das Risiko einer Kontamination des Arzneimittels sowie der Strahlenexposition der Anwender auf ein Minimum reduziert werden. Geeignete Abschirmungsmaßnah­men sind zwingend erforderlich.

Der Inhalt des Kits ist nicht radioaktiv. Aber nach der Zugabe von Natrium(99mTc)per­technetat während der in vitro -Markierung von Erythrozyten muss eine angemessene Abschirmung der Zubereitung aufrechterhalten bleiben.

Die Anwendung von radioaktiven Arzneimitteln stellt einen Risikofaktor für andere Personen aufgrund der äußeren Strahlenexposition oder Kontamination durch Verschütten von Urin, Erbrechen usw. dar. Daher sind die entsprechenden Vorsichtsmaßnahmen der nationalen Strahlenschut­zverordnungen zu beachten.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7.    inhaber der zulassung

Curium Netherlands B.V.

Westerduinweg 3

1755 LE Petten

Niederlande

8.  zulassungsnummer

6282004.00.00

9.  datum der erteilung der zulassung/verlängerung der

ZULASSUNG

Datum der letzten Verlängerung der Zulassung: 18. November 2005