Gohibic 200 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung – Fachinformation (SmPC) für Ärzte und Apotheker

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Gohibic 200 mg Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Durchstechflasche enthält 200 mg Vilobelimab in 20 ml.

Jeder ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung enthält 10 mg Vilobelimab. Nach der Verdünnung enthält jeder ml Lösung 3,2 mg Vilobelimab.

Vilobelimab ist ein chimärer monoklonaler IgG4-Antikörper humanen/murinen Ursprungs, der in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters (CHO) durch rekombinante DNA-Technologie produziert wird.

Sonstige(r) Bestandteil(e) mit bekannter Wirkung

Jede Durchstechflasche enthält 74,2 mg Natrium.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung (steriles Konzentrat).

Klare bis leicht schillernde, farblose Lösung.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Gohibic wird angewendet zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit SARS-CoV2-induziertem akutem Atemnotsyndrom (ARDS), die systemische Kortikosteroide im Rahmen des Behandlungsstandards und eine invasive mechanische Beatmung (IMV) (mit oder ohne extrakorporale Membranoxygenation (ECMO)) erhalten.

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Die Behandlung sollte von einem Arzt eingeleitet und überwacht werden, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten hat, die auf einer Intensivstation behandelt werden.

Dosierung

Die empfohlene Dosis beträgt 800 mg, verabreicht als intravenöse Infusion nach Verdünnung, für maximal 6 (sechs) Dosen über den unten beschriebenen Behandlungszeitraum.

Die Behandlung sollte innerhalb von 48 Stunden nach der Intubation beginnen (Tag 1), gefolgt von der Verabreichung an den Tagen 2, 4, 8, 15 und 22, solange sich der Patient stationär im Krankenhaus befindet, auch wenn er aus der Intensivstation (ICU) entlassen wird.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe Abschnitt 5.2).

Ältere Patienten

Bei älteren Patienten ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Gohibic bei Kindern unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Zur intravenösen Anwendung nach Verdünnung.

Nach der Verdünnung muss die Lösung als Infusion über einen Zeitraum von 30 bis 60 Minuten verabreicht werden.

Gohibic sollte nicht gleichzeitig in derselben intravenösen Infusionsleitung mit anderen Arzneimitteln infundiert werden. Es wurden keine physikalischen oder biochemischen Kompatibilitätsstudien durchgeführt, um die gleichzeitige Anwendung von Gohibic mit anderen Arzneimitteln zu untersuchen.

Hinweise zur Verdünnung des Arzneimittels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimittel zu verbessern, müssen die Bezeichnung des Arzneimittels und die Chargenbezeichnung des angewendeten Arzneimittels eindeutig dokumentiert werden.

Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie und infusionsbedingter Reaktionen

Es besteht die Möglichkeit, dass Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie und infusionsbedingter Reaktionen, auftreten, da es sich bei dem Arzneimittel um einen monoklonalen Antikörper handelt. Anzeichen und Symptome können unter anderem Hypotonie, Hypertonie, Tachykardie, Bradykardie, Hypoxie, Fieber, Dyspnoe, Giemen, Angioödem, Ausschlag, Übelkeit, Erbrechen, Diaphorese und Zittern sein.

Wenn Symptome einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auftreten, sollte die Verabreichung unverzüglich abgebrochen und eine geeignete medizinische Behandlung und/oder unterstützende Behandlung eingeleitet werden.

Bei Auftreten einer infusionsbedingten Reaktion sollte eine geeignete medizinische Behandlung und/oder unterstützende Behandlung verabreicht werden.

Andere Infektionen als COVID-19

Während der Anwendung von Vilobelimab wurden Fälle von Infektionen berichtet (siehe Abschnitt 4.8).

Wenn bei einem Patienten während der Behandlung mit Vilobelimab eine neue Infektion auftritt, sollte der Patient diagnostischen Untersuchungen unterzogen werden. Es sollte eine geeignete Behandlung eingeleitet und der Patient engmaschig überwacht werden.

Das Risiko für mit Vilobelimab assoziierte Infektionen kann bei älteren Patienten (> 65 Jahre) höher sein.

Natrium

Dieses Arzneimittel enthält 296,8 mg Natrium pro Dosis von 4 Durchstechflaschen. Dies entspricht 15 % der von der WHO empfohlenen maximalen täglichen Aufnahme von 2 g Natrium für einen Erwachsenen.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Vilobelimab wird nicht renal ausgeschieden oder durch über Cytochrom-P450-Enzyme metabolisiert; daher sind Wechselwirkungen mit gleichzeitig angewendeten Arzneimitteln, die renal ausgeschieden werden oder Substrate, Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom-P450-Enzymen sind, unwahrscheinlich.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Vilobelimab bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen in Bezug auf die Reproduktionstoxizität schließen (siehe Abschnitt 5.3).

Aus Vorsichtsgründen wird empfohlen, die Anwendung von Vilobelimab während der Schwangerschaft möglichst zu vermeiden.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Vilobelimab in die Muttermilch übergeht. Humane IgG gehen bekanntermaßen während der ersten Tage nach der Geburt in die Muttermilch über und sinken kurz danach auf geringe Konzentrationen ab; daher kann ein Risiko für den gestillten Säugling während dieses kurzen Zeitraums nicht ausgeschlossen werden. Im Anschluss daran kann Vilobelimab während der Stillzeit angewendet werden, wenn dies klinisch erforderlich ist.

Fertilität

Die präklinischen Daten lassen nicht auf Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fertilität im Rahmen der Behandlung mit Vilobelimab schließen (siehe Abschnitt 5.3).

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von

Maschinen

Vilobelimab hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen.

4.8 Nebenwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Pneumonie (21,7 %), Herpes simplex (6,3 %), bronchopulmonale Aspergillose (5,7 %) und Sepsis (5,1 %).

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die Sicherheit von Vilobelimab wurde in einer placebokontrollierten, randomisierten Studie untersucht, in der 175 Patienten behandelt wurden, die eine invasive mechanische Beatmung mit oder ohne extrakorporale Membranoxygenation erhielten. Allerdings stellt die sehr geringe Anzahl an Patienten, die in der klinischen Studie eine extrakorporale Membranoxygenation erhielten (7 in der Vilobelimab-Gruppe und 9 in der Placebo-Gruppe), eine Einschränkung für die Charakterisierung der Sicherheit von Vilobelimab in dieser Untergruppe von Patienten dar.

Die Nebenwirkungen sind nachfolgend nach MedDRA-Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Tabelle 1. Nebenwirkungen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Ein spezifisches Antidot gegen eine Überdosierung mit Vilobelimab ist nicht bekannt. Wenn es zu einer Überdosierung mit Vilobelimab kommt, sollte die Behandlung aus allgemeinen unterstützenden Maßnahmen bestehen, einschließlich der Überwachung der Vitalzeichen und der Beobachtung des klinischen Zustands des Patienten.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Immunsuppressiva, Komplementinhibitoren, ATC-Code: L04AJ10

Wirkmechanismus

Vilobelimab ist ein chimärer monoklonaler IgG4-Antikörper humanen/murinen Ursprungs, der ein spezifischer Inhibitor des löslichen menschlichen Komplementfragments C5a ist.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Verringerung der C5a-Plasmakonzentrationen als Reaktion auf die Behandlung mit Vilobelimab wurde in der Phase-III-Studie PANAMO bewertet. Im Allgemeinen waren die C5a-Ausgangsspiegel bei diesen Patienten im Vergleich zu den Mittelwerten bei gesunden Probanden erhöht, und die Behandlung mit Vilobelimab reduzierte die mittleren C5a-Ausgangsspiegel.

Klinische Wirksamkeit

Die Wirksamkeit von Vilobelimab wurde in der doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten, multinationalen, multizentrischen Phase-III-Studie PANAMO untersucht, in der Vilobelimab zur Behandlung von COVID-19 bei erwachsenen (≥ 18 Jahre) Patienten beurteilt wurde, die eine invasive mechanische Beatmung (mit oder ohne extrakorporale Membranoxygenation (ECMO)) benötigten. In der Studie wurden insgesamt 369 Patienten randomisiert: 178 Patienten in der VILO-Gruppe und 191 Patienten in der Placebo-Gruppe. Die Wirksamkeitsanalysen basierten auf 368 Patienten, 177 in der Vilobelimab-Gruppe und 191 in der Placebo-Gruppe. Das mittlere Alter der Teilnehmer betrug 56 Jahre (Spanne: 22 bis 81 Jahre), und 68,5 % waren männlich. In der Gesamt-Studienpopulation zählten zu den häufigsten Begleiterkrankungen Hypertonie (46,2 %), Adipositas (40,8 %) und Diabetes (29,6 %). Kortikosteroide und Antithrombotika wurden bei 96,7 % bzw. 98,4 % der Patienten gleichzeitig angewendet. Alle Patienten wurden mechanisch beatmet, und in jedem Arm befanden sich drei Patienten, die eine ECMO erhielten. Zusätzliche demografische Daten und zu Studienbeginn vorherrschende Merkmale der Patienten in der Phase-III-Studie PANAMO sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2. Demografische Daten und zu Studienbeginn vorherrschende Merkmale der Patienten in der Phase-III-Studie PANAMO

SOC = Behandlungsstandard (Standard of Care).

¹ Insgesamt 369 Patienten wurden in der Studie randomisiert (178 Patienten wurden auf Vilobelimab randomisiert und 191 Patienten auf Placebo); ein Patient in der Vilobelimab-Gruppe wurde jedoch irrtümlicherweise randomisiert und nicht in die Wirksamkeitsanalysen einbezogen.

² 8-Punkte-Ordinalskala der Weltgesundheitsorganisation

Der primäre Endpunkt in der Studie war die Gesamtmortalität nach 28 Tagen. Die Mortalität bis Tag 28 in der Phase-III-Studie PANAMO ist in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3. Mortalität bis Tag 28 in der Phase-III-Studie PANAMO

SoC = Behandlungsstandard (Standard of Care); KI = Konfidenzintervall.

¹ Ergebnisse aus Kaplan-Meier-Schätzungen. Aufgrund fehlender Werte sind die Prozentsätze nicht proportional zur Anzahl der Todesfälle geteilt durch die Gesamtzahl der Patienten (8 Patienten mit fehlendem Mortalitätsstatus in Vilobelimab + SoC und 9 in Placebo + SoC).

² Ergebnisse aus der Proportional-Hazards-Regression nach Cox mit Behandlung und Alter als Kovariaten.

Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Gohibic eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in einer oder mehreren pädiatrischen Altersklassen bei der Behandlung von COVID-19 gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Weitere Angaben

Dieses Arzneimittel wurde unter „Außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen. Das bedeutet, dass es aufgrund der Seltenheit der Erkrankung nicht möglich war, vollständige Informationen zu diesem Arzneimittel zu erhalten.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur wird alle neuen Informationen, die verfügbar werden, jährlich bewerten, und falls erforderlich, wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert werden.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Die PK von Vilobelimab wurde bei COVID-19-Patienten nicht umfassend untersucht. In der Phase-III-Studie PANAMO (n = 81 Patienten) lagen die durchschnittlichen Vilobelimab-plasma trough Konzentration im Plasma an Tag 8 zwischen 21 800 und 303 000 ng/ml (147 bis 2 040 nM), wobei das geometrische Mittel 138 000 ng/ml (929 nM) betrug.

Verteilung

Das mittlere (SD) Verteilungsvolumen betrug bei gesunden Probanden nach einer Einzeldosis von 4 mg/kg 0,0833 (0,0136) l/kg.

Biotransformation

Es liegen keine Daten zum Metabolismus von Vilobelimab beim Menschen vor. Vilobelimab ist ein monoklonaler Antikörper, der voraussichtlich in derselben Weise wie endogenes IgG über unspezifische katabole Wege in kleine Peptide und Aminosäuren abgebaut wird.

Elimination

Bei gesunden Probanden zeigte sich eine target mediated -Disposition, da die mittlere Clearance von Vilobelimab abnahm, und zwar von einer Dosis von 0,06 ml/min/kg nach Verabreichung von 0,02 mg/kg auf 0,02 ml/min/kg bzw. 0,01 ml/min/kg nach Verabreichung von 2 mg/kg bzw. 4 mg/kg. Es wurde festgestellt, dass die mittlere terminale Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) nach Vilobelimab-Einzeldosen von 2 mg/kg bzw. 4 mg/kg 101,3 Stunden bzw. 94,9 Stunden beträgt.

Besondere Patientengruppen

Kinder und Jugendliche

Die Pharmakokinetik von Vilobelimab bei pädiatrischen COVID-19-Patienten wurde nicht untersucht.

Nierenfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Vilobelimab bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde nicht formell untersucht. Im Allgemeinen wird aufgrund seines hohen Molekulargewichts davon ausgegangen, dass Vilobelimab nicht in signifikantem Maße auf dem renalen Weg eliminiert wird.

Leberfunktionsstörung

Die Pharmakokinetik von Vilobelimab bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Vilobelimab wird durch weit verteilte proteolytische Enzyme abgebaut, die sich nicht auf das hepatische Gewebe beschränken; daher ist es unwahrscheinlich, dass sich Veränderungen der Leberfunktion auf die Elimination auswirken.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

In konventionellen Studien zur Entwicklungstoxizität bei wiederholter Gabe sowie zur sowie in konventionellen Studien zur prä- und postnatalen Entwicklungstoxizität bei Cynomolgus-Affen traten keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Vilobelimab auf. Die pharmakokinetischen Daten zum Menschen reichen nicht aus, um die durch diese Studien bereitgestellten Sicherheitsmargen zu schätzen.

Es wurden keine spezifischen Studien zur Bewertung der potenziellen Auswirkungen von Vilobelimab auf die Fertilität durchgeführt. Bei Affen, die 13 bzw. 26 Wochen lang behandelt wurden, traten keine Nebenwirkungen auf die männlichen oder weiblichen Fortpflanzungsparameter oder -organe auf.

Es wurden keine Studien zur Karzinogenese und Mutagenese mit Vilobelimab durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Natriumchlorid

Natriumdihydrogenphosphat-Dihydrat

Dinatriumphosphat-Dihydrat

Polysorbat 80

Wasser für Injektionszwecke

6.2 Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

Ungeöffnete Durchstechflasche

24 Monate

Verdünnte Lösung

Die chemische und physikalische Haltbarkeit nach Anbruch wurde für 72 Stunden bei 2 bis 8 °C und für 4 Stunden bei bis zu 25 °C nachgewiesen. Aus mikrobiologischer Sicht aus sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden. Wenn die gebrauchsfertige Zubereitung nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und Bedingungen der Aufbewahrung vor der Anwendung verantwortlich. Sofern die Rekonstitution/Verdünnung (usw.) nicht unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen stattgefunden hat, ist die gebrauchsfertige Zubereitung normalerweise nicht länger als 24 Stunden bei 2 bis 8 °C aufzubewahren.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern (2 C – 8 C). Nicht einfrieren oder schütteln.

In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Aufbewahrungsbedingungen nach Verdünnung des Arzneimittels, siehe Abschnitt 6.3.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

20 ml Konzentrat in einer Durchstechflasche (Klarglas Typ I), die mit einem Stopfen (Brombutylkautschuk) verschlossen und mit einem Flip-off-Deckel versiegelt ist.

Packungsgröße von 4 Durchstechflaschen.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur

Handhabung

Allgemeine Hinweise zur Handhabung

• Dieses Arzneimittel ist von medizinischem Fachpersonal unter Anwendung von aseptischen

  Verfahren zu verdünnen.

• Die Verdünnung von Gohibic mit Natriumchlorid-Injektionslösung 9 mg/ml (0,9 %) muss in einem kontrollierten/zweckgebundenen Bereich gemäß und unter Einhaltung der geltenden lokalen Vorschriften und Anforderungen für die intravenöse Verabreichung erfolgen.
• Wird die verdünnte Lösung in einem Kühlschrank gelagert (bei 2 °C bis 8 °C), so darf sie vor der Verabreichung höchstens 4 Stunden lang zur Akklimatisierung auf Raumtemperatur stehen gelassen werden.

• Gohibic darf nicht in Produkten/Einwegartikeln, die sensibilisierende Verbindungen wie Latex

  (Gummilatex) oder Silikonöl enthalten. verdünnt oder mit diesen verabreicht werden.

Vorbereitung

• Um eine Dosis von 800 mg Vilobelimab für die intravenöse Infusion zu erhalten, werden 80 ml

  Gohibic (4 Durchstechflaschen) in 170 ml Natriumchlorid-Injektionslösung 9 mg/ml (0,9 %) bei Raumtemperatur verdünnt.

• Verwenden Sie einen 250-ml-Infusionsbeutel mit Natriumchlorid-Injektionslösung 9 mg/ml

  (0,9 %) wie folgt:

  • Entnehmen Sie 80 ml Natriumchlorid-Injektionslösung 9 mg/ml (0,9 %) aus dem

    Infusionsbeutel und entsorgen Sie sie.

  • Entnehmen Sie die 80 ml Gohibic aus den 4 Durchstechflaschen und geben Sie sie langsam zu den im Infusionsbeutel enthaltenen 170 ml Natriumchlorid-Injektionslösung 9 mg/ml (0,9 %) hinzu.

  • Um Schaumbildung zu vermeiden, drehen Sie zum Mischen der Lösung den

    Infusionsbetel langsam um.

  • Vor der Verabreichung optisch auf Partikel und Verfärbungen überprüfen. Wenn Partikel oder Verfärbungen festgestellt werden, darf das Arzneimittel nicht verwendet werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. INHABER DER ZULASSUNG

InflaRx GmbH

Winzerlaer Straße 2

07745 Jena

Deutschland

8. ZULASSUNGSNUMMER(N)

EU/1/24/1884/001

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG

Datum der Erteilung der Zulassung: 13 Januar 2025

10. STAND DER INFORMATION

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf den Internetseiten der Europäischen Arzneimittel-Agentur https://www.ema.europa.eu verfügbar.