Neosynephrin-POS 5% - Zusammengefasste Informationen

1.    bezeichnung des arzneimittels

Neosynephrin-POS® 5 %, Augentropfen

2.    qualitative und quantitative zusammensetzung

Wirkstoff:

1 ml Lösung enthält

Phenylephrinhy­drochlorid 50 mg/ml

Enthält Benzalkoniumchlo­rid.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3.    darreichungsform

Augentropfen

4.    klinische angaben

Kurzfristige Pupillenerweiterung zur Untersuchung des Augenhintergrundes, besonders der Fundusperipherie, und nach Operationen.

Stand: Januar 2016

4.2    dosierung und art der anwendung

Dosierung

1–2 mal täglich 1 Tropfen Neosynephrin-POS® 5 % je Auge bei zurückgelegtem Kopf in den Bindehautsack des Auges eintropfen.

Eine unkontrollierte Daueranwendung ist zu vermeiden.

Eine Anwendung über mehr als 5 Tage darf nur unter ärztlicher Kontrolle erfolgen.

Bei älteren Patienten und Kindern, insbesondere Kleinkindern und Säuglingen, ist eine vorsichtige Anwendung geboten. Es ist zu prüfen, ob nicht eine geringere Konzentration ausreichend ist.

Bei Bindehauthyperämie und Epithelschädigung der Hornhaut ist eine verstärkte Resorption möglich.

Bei Hypertonikern sind sympathomi-metisch wirkende Augentropfen nur unter sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abschätzung anzuwenden.

Bei chronischen Reizzuständen des Auges sollte stets ein Augenarzt konsultiert werden; eine unkontrollierte Daueranwendung sollte vermieden werden.

Art der Anwendung

Zur Anwendung am Auge.

Augentropfen sollen grundsätzlich so angewendet werden, dass ein Kontakt des Tropfers mit Auge oder Gesichtshaut vermieden wird.

4.3    gegenanzeigen

Absolute Kontraindikation

5 % ist ohne ergänzende drucksenkende Arzneimittel beim Primärglaukom kontraindiziert.

Relative Kontraindikation

Bei Bindehauthyperämie und Epithelschädigung der Hornhaut ist eine verstärkte Resorption möglich und damit verstärkt mit Nebenwirkungen zu rechnen. Dies gilt auch für ältere Patienten und Kinder, insbesondere Kleinkinder und Säuglinge.

Hinweis:

Da das Risiko eines systemischen Effektes besteht, sollte NeosynephrinPOS ® 5 % bei Patienten mit Herzrhythmusstörun­gen und anderen Herzkrankheiten, Hypertonie, Aneurysmen, fortgeschrittener Arteriosklerose sowie Hyperthyreose nur sehr vorsichtig angewendet werden.

Dies gilt auch für ältere Patienten und Kinder, insbesondere Kleinkinder und Säuglinge. Bei diesen Patienten ist zu prüfen, ob nicht eine geringere Konzentration ausreichend ist.

4.4    besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Grundsätzlich dürfen bei der vorliegenden Augenerkrankung keine Kontaktlinsen getragen werden. Wenn in Ausnahmefällen das Tragen von harten Kontaktlinsen gestattet ist, werden diese vor dem Eintropfen herausgenommen und frühestens 15 Minuten nach dem Eintropfen wieder eingesetzt. Weiche Kontaktlinsen dürfen bei mit Benzalko-niumchlorid konservierten Augentropfen wie Neosynephrin-POS® 5 % nicht getragen werden, weil Benzalkonium-chlorid zur Verfärbung weicher Kontaktlinsen führen kann.

4.5    wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Die kardiovaskulären Wirkungen von gleichzeitig verabreichten MAO-Hemmern, trizyklischen Antidepressiva, Anästhetika, sowie von Insulin, Atropin und Propranolol können verstärkt werden.

Bei antihypertensiver Therapie mit Gu-anethidin und Reserpin kann es zu einem deutlichen Blutdruckanstieg kommen.

4.6    fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten für die Verwendung von NeosynephrinPOS® 5 % bei Schwangeren vor. Ebenso liegen keine hinreichenden tierexperimentellen Studien in Bezug auf die Auswirkung von Phenylephrinhy­drochlorid auf die Schwangerschaft, embryo-nale/fetale Entwicklung, Geburt sowie die postnatale Entwicklung vor (siehe 5.3). Da bei einer Anwendung von Phenylephrinhy­drochlorid während der Schwangerschaft ein Risiko für den Feten nicht ausgeschlossen werden kann, ist die Anwendung von NeosynephrinPOS® 5 % während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Stillzeit

Da nicht bekannt ist, ob Phenylephrinhy­drochlorid in die Muttermilch ausgeschieden wird, ist eine Anwendung von Neosynephrin-POS® 5 % während der Lactation kontraindiziert.

4.7    auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Neosynephrin-POS® 5 % hat einen großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen. Neosynephrin-POS® 5 % wirkt akkommodation­shemmend und mydriatisch. Die Sehfähigkeit ist über mehrere Stunden beeinträchtigt. Der Patient darf für diesen Zeitraum kein Kraftfahrzeug führen, nicht ohne sicheren Halt arbeiten oder Maschinen bedie-

4.8    nebenwirkungen

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr Häufig (≥ 1/10)

Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10) Gelegentlich (≥ 1/1000 bis <1/100) Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000) Sehr selten (<1/10.000)

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Reaktive Hyperämie; brennende Schmerzen.

Gelegentlich kann eine mehrere Stunden anhaltende Beeinträchtigung der Sehfähigkeit durch Zykloplegie auftreten (in einzelnen Fällen resultiert eine Veränderung der

Akkommodation­sbreite von bis zu 3 Dioptrien).

Ebenfalls gelegentlich kommt es zu einem meist geringen Anstieg des Blutdrucks. In Einzelfällen sind jedoch starke Blutdruckstei­gerungen beschrieben worden, die von Herzklopfen, Tachykardie und starken Kopfschmerzen begleitet wurden. Zentralnervöse Symptome wie Erbrechen, Tremor, Müdigkeit, Schlaflosigkeit und Schwäche können auftreten. Diese systemischen Effekte traten hauptsächlich bei Patienten mit Bindehauthyperämie, Bindehautblutungen und Epithelschäden am Auge auf.

nen.

Bei chronischem Gebrauch kann es zu einer reaktiven kongestiven Rötung und ödematösen Verdickung des Auges kommen. Bei Daueranwendung durch ältere Patienten kann eine Pupillenverengung auftreten (Reboundeffekt).

Sehr selten wurde nach langfristiger Anwendung über eine epitheliale Kera-tinisierung (Xerose) der Bindehaut mit Verschluss der Tränenpünktchen und Epiphora (Tränenträufeln) berichtet.

Benzalkoniumchlorid kann Irritationen am Auge hervorrufen.

Es liegen Untersuchungen zu einer hohen lokalen Dosierung von Phenylephrinhy­drochlorid vor (2,5 %ige Lösung), die belegen, dass beim Menschen als Folge der vasokonstriktori-schen Wirkung der konjunktivalen Sauerstoffpar­tialdruck vorübergehend messbar erniedrigt sein kann, wobei jedoch die Maculadurchblutung bei bestimmungsgemäßem Gebrauch von 10 %iger Phenylephrinhy­drochlorid-Lösung nicht signifikant verändert wird.

Hinweis:

Neosynephrin-POS® 5 % kann den Kammerwinkel weiter verengen und so einen Glaukomanfall auslösen. Bei vorbestehendem Glaukom sind daher zusätzlich Augendrucksenkende Medikamente zu verwenden (z. B. Pilocarpin).

Kinder und Jugendliche

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums:

Lungenödem – nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nut-

zen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Webseite: anzuzeigen.

4.9    überdosierung

Als Symptome einer Überdosierung sind zu erwarten: Hypertonie mit Herzklopfen, Kopfschmerzen, Erbrechen, Angst, Tremor; anfangs Tachykardie, später durch Glomus-caroticum-Stimulation eventuell reflektorische Bradykardie. In Einzelfällen kann es auch bei topischer Applikation, z. B. von größeren Mengen einer 10 %igen Phenylephrinlösung, zu einem gefährlichen Blutdruckanstieg kommen.

Die toxische Dosis per os beträgt für Kinder 3 mg und für Erwachsene 300 mg Phenylephrinhy­drochlorid pro Kilogramm Körpergewicht.

Notfallmaßnahmen bei Überdosierung Bei Ingestion Kohlegabe und eventuell Magenspülung, bei lokaler Überdosierung am Auge sofortiges Abspülen mit Wasser.

Bei Reflexbradykardie Gabe von Atropin (bei Kindern 0,01 bis 0,02 mg/kg Körpergewicht), bei gefährlicher Hypertension Phentolamin als peripherer alpha-Rezeptorenblocker.

5.    pharmakologische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Mydriatika

ATC-Code: S01FB01

Phenylephrinhy­drochlorid wird lokal am Auge im Konzentration­sbereich von 0,06 – 10 % eingesetzt, als Vasokonstriktor bei Bindehautreizungen im Konzentration­sbereich von 0,1 – 0,25 %.

Phenylephrinhy­drochlorid gehört zu der Gruppe der α-Sympathikomimetika (α1-Rezeptoragonist) mit ausgeprägt de-kongestiven Eigenschaften. Die Selektivität für α1-Rezeptoren kann anhand verschiedener tierexperimenteller Modelle belegt werden. So antagonisiert z. B. Bunazosin als ausgeprägter α1-Re-zeptorblocker die Vasokonstriktion durch Phenylephrinhy­drochlorid an Arterien des Kaninchenauges. Die Anwesenheit von α1-Rezeptoren an den inneren Augenmuskeln ist die Grundlage der mydriatischen und teilweise auch augeninnendruck-senkenden Wirkung von Phenylephrinhy­drochlorid bei hoher Dosierung (2,5 – 10 %).

Die allein vasokonstrikto­rische Wirkung wird dagegen im niedrigen Dosisbereich als Dekongestivum bei hyperämischen Reizzuständen des Auges und der Nasenschleimhaut genutzt.

Bei Anwendung 10 %iger Phenylephrinhy­drochlorid-Lösung kann ein zur mydriatischen Wirkung zeitlich parallel auftretender zykloplegischer Effekt beobachtet werden. Der mydriati-sche Effekt hält ca. 5 Stunden an.

Untersuchungen zur Dosis-WirkungsBeziehung des akkommodation­shemmenden bzw. mydriatischen Effektes von Phenylephrinhy­drochlorid zeigen einen dosisabhängigen Wirkungsanstieg im Bereich von 0,1 – 10 %.

5.2    Pharmakokinetische Eigenschaften

Topische Pharmakokinetik am Auge Es wurden verschiedene experimentelle In-vivo- und In-vitro-Untersu-chungen am Kaninchenauge durchgeführt. Danach stellt das Hornhautepithel nicht nur die wichtigste Barriere für die Penetration und den Efflux von Phenylephrinhy­drochlorid dar, sondern ist ebenfalls für die Meta-bolisierung der Substanz entscheidend.

Die Entfernung des Epithels führt zu einem 10fachen Anstieg der Penetrationsrate von Phenylephrin und seiner Metaboliten. Diese Beobachtung stimmt mit der Tatsache überein, daß Phenylephrin nur eine geringe Lipidlöslichkeit aufweist und bei physiologischen pH-Werten eine schwache Base darstellt.

Nach Applikation einer 0,1 %igen Phenylephrinlösung erscheinen nach 3maliger Applikation 56 % der Wirksubstanz im Kammerwasser. Die Kammerwasserkon­zentrationen steigen um ein Vielfaches (10 bis 13fach) im Tierexperiment an, sofern das Epithel entfernt worden ist. Die Wirkstoffkonzen­trationen in der Hornhaut liegen um das 3,5 fache höher. Bei intaktem Epithel ist die Kammerwasserkon­zentration mit 25 µM bestimmt worden, bei defektem Epithel lag der Wert bei 340 µM.

Phenylephrin wird bereits im Hornhautepithel teilweise metabolisiert.

Werden Wirkstoffkonzen­trationen unter 0,1 % in das Auge instilliert, reduziert der Metabolismus deutlich die intraokulare Phenylephrinkon­zentration.

Pharmakokinetische Berechnungen anhand von Messungen der mydriati-schen Wirkung am Menschen ergeben, dass Phenylephrinhydro-chlorid die vordere Augenkammer rasch wieder verlässt. Die Autoren ermittelten eine Eliminationsrate von 1.3 ± 0.2 hr-1 bei Gabe von 1–5 %iger Phenylephrinhy­drochloridlösun­g.

Phenylephrin ist ein Substrat für die Monoaminoxidase, ein im Hornhautepithel befindliches Enzym. Es ist jedoch noch nicht abgeklärt, ob die MAO für die Biotransformation von Phenylephrin verantwortlich ist.

Systemische Pharmakokinetik

Beim Erwachsenen wird ein messbarer Blutdruckanstieg bei intravenöser Injektion von 0,75 mg Phenylephrinhy­drochlorid mit einem Maximum nach einer Minute beobachtet. Systolischer und diastolischer Blutdruck gehen nach etwa 5 Minuten auf das Ausgangsniveau zurück.

Bei lokaler Applikation von 2 Tropfen à 0,66 mg Phenylephrinhy­drochlorid am Auge liegen die Plasmaspiegel und kardiovaskulären Effekte zeitlich verzögert in gleicher Größenordnung. Es findet also eine signifikante Resorption bei lokaler Applikation mit hoher Dosierung statt.

5.3    präklinische daten zur sicherheit

Beim Kaninchen zeigte nach Entfernung des Hornhautepithels die Applikation von 2,5 %iger und 10 %iger Phenylephrinhy­drochlorid-Lösung einen zytotoxischen Effekt auf das Kor-neaendothel und die Keratozyten. Es wurde insbesondere ein Anstieg der Korneadicke infolge Ödembildung beobachtet. Ähnliche Befunde mit 10 %iger Phenylephrinhy­drochloridLösung sind an Katzen dokumentiert. Bei niedriger Konzentration mit 0,125 %iger Phenylephrinhy­drochlorid-Lösung wurden entsprechende Befunde nicht beschrieben.

Tierexperimentelle Untersuchungen ergaben keine relevanten Hinweise auf eine chronische Toxizität von Phenylephrin.

Untersuchungen in verschiedenen In-vitro-Systemen ergaben keine relevanten Hinweise auf eine mutagene Wirkung. Studien zum tumorerzeugenden Potential von Phenylephrin wurden an Mäusen und Ratten über zwei Jahre durchgeführt. Hinweise auf neoplastische Veränderungen wurden bei keiner Tierart gefunden. Ratten zeigten dosisabhängig eine erhöhte Inzidenz für chronische fokale Entzündungen der Leber und Entzündungen der Prostata.

Im Tierversuch an der Ratte war unter Behandlung mit Phenylephrin dosisabhängig ein starker Abfall des uterinen Blutflusses, verbunden mit einem Anstieg des peripheren uterinen Gefäßwiderstandes und ein Anstieg der Kontraktilität des Myometriums zu beobachten, was zur Störung des fetalen Wachstums führte.

In Embryonenkulturen der Ratte führte Phenylephrin zu einer deutlichen Steigerung der Inzidenz für einen Situs inversus. In Erhebung beim Menschen konnte keine signifikante Steigerung der Defektrate unter PhenylephrinMe­dikation nachgewiesen werden.

Phenylephrin steigert im Tierversuch an der Ratte die teratogene Potenz des Carboanhydrase-Hemmers Ace

tazolamid (Reduktionsdefekte an den Gliedmaßen).

Es liegen keine Angaben zur Anwendung von Phenylephrin in der Stillperiode vor.

6.    pharmazeutische angaben

Benzalkoniumchlorid

Natriumedetat (Ph.Eur.)

Wasser für Injektionszwecke

6.2    inkompatibilitäten

Es wurde über eine Inkompatibilität mit dem Lokalanästhetikum Butacain berichtet.

6.3    dauer der haltbarkeit

Neosynephrin-POS® 5 % ist nach Anbruch nur 4 Wochen verwendbar.

Neosynephrin-POS® 5 % soll nach Ablauf des Verfalldatums (eingeprägt in die Faltschachtel) nicht mehr angewendet werden.

6.4    besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

Nicht über 25 °C lagern.

Das Behältnis im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

6.5    art und inhalt des behältnisses

Tropfbehältnis mit Schraubdeckel, beides aus Polyethylen.

Die folgenden Packungsgrößen sind erhältlich:

Faltschachtel mit 1 Flasche zu 10 ml.

Bündelpackung mit 10 Flaschen

6.6    besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

7.    inhaber der zulassung

URSAPHARM

Industriestraße

D-66129 Saarbrücken

Telefon: (0 68 05) 92 92–0

Telefax:

Med.-wiss. Abteilung

(0 68 05) 92 92–87

Vertrieb

(0 68 05) 92 92–222

2,5 Jahre.

8.    zulassungsnummer

6008852.01.00

9.    datum der erteilung der zulassung/verlängerung der zulassung

Datum der Zulassung:

24. März 2005