Posaconazole SP - Beipackzettel, Nebenwirkungen, Wirkung, Anwendungsgebiete

BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Posaconazole SP 40 mg/ml Suspension zum Einnehmen 2 QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 1 ml Suspension zum Einnehmen enthält 40 mg Posaconazol.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Suspension zum Einnehmen Weiße Suspension

4.1 Anwendungsgebiete

Posaconazole SP ist angezeigt zur Behandlung der folgend Abschnitt 5.1):

Invasive Aspergillose bei Patienten, deren Erkrankung therapieresistent ist gegenüber Amphotericin B oder Itraconazol bzw. bei Unverträglichkeit dieser Arzneimittel;

Fusariose bei Patienten, deren Erkrankung therapieresistent ist gegenüber Amphotericin B bzw. bei Unverträglichkeit von Amphotericin B;

Chromoblastomykose und Myzetom bei Patienten, deren Erkrankung therapieresistent ist gegenüber Itraconazol bzw. bei Unverträglichkeit von Itraconazol;

Kokzidioidomykose bei Patienten, deren Erkrankung therapieresistent ist gegenüber Amphotericin B, Itraconazol oder Fluconazol bzw. bei Unverträglichkeit dieser Arzneimittel; Oropharyngeale Candidose: Als Therapie der ersten Wahl bei Patienten, die eine schwere Erkrankung haben oder immunsupprimiert sind und bei denen ein schwaches Ansprechen auf eine topische Therapie erwartet wird.

Therapieresistenz ist definiert als Progression der Infektion oder Ausbleiben einer Besserung nach mindestens 7 Tagen unter einer wirksamen antimykotischen Therapie in therapeutischer Dosierung.

ei folgenden Patienten zur Prophylaxe invasiver Mykosen angezeigt:

Remissions-induzierende Chemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie dysplastischen Syndromen (MDS) erhalten, die erwartungsgemäß zu einer

Neutropenie führt, und bei denen ein hohes Risiko für die Entwicklung invasiver nger einer hämatopoetischen Stammzelltran­splantation (HSCT), die eine Hochdosissuppres­sions-Therapie bei einer Graft-versus-Host Disease erhalten und bei denen ein isiko für die Entwicklung invasiver Mykosen besteht.

4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung

Die Behandlung ist von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Pilzinfektionen oder vo supportiven Behandlungsmaßnah­men bei den Hochrisiko-Patienten, bei denen Posaconazol zur Prophylaxe angezeigt ist, einzuleiten.

Die empfohlene Dosierung ist in Tabelle 1 aufgeführt.

Anwendungsgebiet

Dosis und Therapiedauer

Therapieresistente invasive Mykosen (IFI)/Patienten mit IFI und Unverträglichkeit

400 mg (10 ml) zweimal täglich. Bei Patienten, die keine Mahlzeit und kein Nahrungsergänzun­gsmittel zu sich nehmen können, ist Posaconazole SP in einer Dosierung von 200 mg (5 ml) viermal täglich einzunehmen.

Die Therapiedauer richtet sich nach der Schwere der Grunderkrankung, der Erholung von einer Immunsuppression und dem klinischen Ansprechen. kW

Oropharyngeale Candidose

Einleitungsdosis von 200 mg (5 ml) einmal täglich am ersten Tag, dann 100 mg (2,5 ml) einmal täglich für 13 Tage.Jede Dosis Posaconazole SP wird zu den Mahlzeiten oder bei Patienten, die keine Mahlzeit zu sich nehmen können, mit einem Nahrungsergänzun­gsmittel eingenommen, um die Resorption zu erhöhen und eine ausreichende Exposition zu gewährleisten. ♦

Prophylaxe invasiver

Mykosen

200 mg (5 ml) dreimal täglich. Jede Dosis Posaconazole SP wird zu den Mahlzeiten oder bei Patienten, die keine Mahlzeit zu sich nehmen können, mit einem Nahrungsergänzun­gsmittel eingenommen, um die Resorption zu erhöhen und eine ausreichende Exposition zu gewährleisten. Die Therapiedauer richtet sich nach der Erholung von einer Neutropenie oder Immunsuppression. Bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen wird die Prophylaxe mit Posaconazole SP einige Tage vor dem erwarteten Einsetzen der Neutropenie begonnen und für 7 Tage nach Ansteigen der Neutrophilenzahl über 500 Zellen pro mm3 fortgeführt.

trointestinaler Dysfunktion (z.B. schwerem Durchfall) liegen nur Daten vor. Patienten mit schwerem Durchfall oder Erbrechen sollten

s einer Pilzinfektion eng überwacht werden.

ehmen muss vor der Anwendung kräftig geschüttelt werden.

Anwendung b törter Nierenfunktion: Im Falle einer Nierenfunktion­sstörung ist keine Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Posaconazol zu erwarten und es wird keine Dosisanpassung empfohlen (siehe Abschnit 5.2).

ng bei gestörter Leberfunktion: Es liegen nur begrenzte pharmakokinetische Daten zu mit Leberfunktion­sstörungen vor; daher kann keine Empfehlung hinsichtlich einer Dosis-g ausgesprochen werden. Bei der geringen Zahl von Studienteilnehmern mit einer rfunktionsstörung kam es mit der Abnahme der Leberfunktion zu einer erhöhten Exposition und

er Verlängerung der Halbwertszeit (siehe Abschnitte 4.4 und 5.2).

Anwendung bei Kindern: Die Verträglichkeit und die Wirksamkeit bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind nicht belegt. Daher wird Posaconazol nicht für die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren empfohlen (siehe Abschnitte 5.1 und 5.2).

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.

Gleichzeitige Anwendung von Mutterkornalka­loiden (siehe Abschnitt 4.5).

Gleichzeitige Anwendung der CYP3A4-Substrate Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Halofantrin oder Chinidin, da dies zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration der Arzneimittel und dadurch zu einer QTc-Verlängerung und in seltenen Fällen zum A Torsades de Pointes führen könnte (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5).

Gleichzeitige Anwendung der HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren Simvastatin, Atorvastatin (siehe Abschnitt 4.5).

4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendungüberempfindlichkeit: es liegen keine informationen zu einer und anderen antimykotika vom azoltyp vor. bei der verordn mit einer überempfindlichkeit gegenüber anderen azol-antihepatotoxizität: hepatische reaktionen (beispielsweise alt, ast, alkalische phosphatase, gesamtbilirubi therapie mit posaconazol beschrieben. erhöhte le allgemeinen reversibel und normalisierten sich i wurde über schwerere hepatische reaktionen mitbei der anwendung von posaconazol bei pati vorsicht geboten. bei diesen patienten ka erhöhten exposition führen.pfindlichkeit von posaconazol posaconazole sp an patienten a ist vorsicht geboten.bis mäßiger anstieg der werte für klinische hepatitis) wurden unter der waren nach absetzen der therapie im fällen ohne therapieunterbrechung. selten ausgang berichtet.ten mit einer schweren leberfunktionsstörung ist längerte eliminations-halbwertszeit zu einerüberwachung der leberfunktion: patienten, bei denen es im verlauf der therapie mit posaconazole sp zu einer erhöhung der leberwer mt, müssen routinemäßig hinsichtlich des auftretens einer schwereren leberschädigung überw erden. zur beurteilung müssen leberfunktionstests (insbesondere zur bestimmung von leberwerten und bilirubin) durchgeführt werden. ein absetzen von posaconazole sp ist zu erwägen, wenn die klinische symptomatik auf die entwicklung einer lebererkrankung hinweist.qtc-verlängerung: intervalls. posaco bekannter-maßen bei patienten mit werden:

er Behandlung mit einigen Azolen kam es zu einer Verlängerung des QTc-darf nicht zusammen mit CYP3A4-Substraten angewendet werden, die ntervall verlängern (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5). Posaconazole SP darf

thmischen Faktoren wie den folgenden nur mit Vorsicht angewendet

angeborene oder erworbene QTc-Verlängerung

Kardiomyopathie, insbesondere bei Vorliegen einer Herzinsuffizienz

Sinusbradykardie

de symptomatische Arrhythmien

eichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die bekanntermaßen das QTc-Intervall verlängern ere als die in Abschnitt 4.3 genannten).

während der Therapie mit Posaconazol sind Elektrolytstörun­gen – insbesondere wenn der

• -, der Magnesium- oder der Calciumspiegel betroffen ist – zu überwachen und gegebenenfalls orrigieren.

  
  

Posaconazol hemmt CYP3A4 und ist nur unter bestimmten Umständen während der Behandlung mit anderen Arzneimitteln, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, anzuwenden (siehe Abschnitt 4.5).

Rifabutin: Die gleichzeitige Anwendung mit Posaconazol ist zu vermeiden, außer wenn der Nutze den Patienten das Risiko überwiegt (siehe Abschnitt 4.5).

Rifamycin-Antibiotika (Rifampicin, Rifabutin), bestimmte Antiepileptika (Phenytoin, Carbam Phenobarbital, Primidon), Efavirenz und Cimetidin: Die Posaconazol-Konzentration kann bei einer Kombination erheblich vermindert sein; daher ist die gleichzeitige Anwendung mit Posaconazol zu vermeiden, außer wenn der Nutzen für den Patienten das Risiko überwiegt (siehe Abschnitt 4.5).

Dieses Arzneimittel enthält ungefähr 1,75 g Glukose pro 5 ml Suspension. Patient Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

• 4.5 Wechselwir­kungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wec

  gen

  
  

Wirkungen anderer Arzneimittel auf Posaconazol:

Posaconazol wird über die UDP-Glucuronidierung (Phase-2-Enzyme) metabolisiert und ist in vitro ein Substrat für den Efflux-Transporter P-Glycoprotein (Pgp). Daher können Inhibitoren (z.B. Verapamil,

Ciclosporin, Chinidin, Clarithromycin, Erythromycin, etc.) ode Rifabutin, bestimmte Antiepileptika, etc.) dieser Eliminationsw Posaconazol erhöhen bzw. vermindern.

Rifabutin (300 mg einmal täglich) reduzierte die Cmax (maximale Plasmakonzentra­tion) und die AUC (Fläche unter der Plasmakonzentra­tions-Zeit-Kurve) von Posaconazol auf 57 % bzw. 51 %. Die gleichzeitige Anwendung von Posaconazol und Rifabutin oder ähnlichen Induktoren (z.B. Rifampicin) ist zu vermeiden, außer wenn der Nutzen für den Patienten das Risiko überwiegt. Siehe auch unten den Einfluss von Posaconazol auf den Rifabutin-Plasmaspiegel.

Efavirenz (400 mg einmal täglich) reduzierte die Cmax und die AUC von Posaconazol um 45 % bzw. 50 %. Die gleichzeitige Anwendung von Posaconazol und Efavirenz ist zu vermeiden, außer wenn der Nutzen für den Patienten das Risiko überwiegt.

Phenytoin (200 mg einmal täglich) reduzierte die Cmax und die AUC von Posaconazol um 41 % bzw. 50 %. Die gleichzeitige Anwendung von Posaconazol und Phenytoin oder ähnlichen Induktoren (z.B. Carbamazepin, Phenobarbital, Primidon) ist zu vermeiden, außer wenn der Nutzen für den Patienten das Risiko überwiegt.

H 2 -Rezeptorantago­nisten und Protonenpumpen­hemmer : Bei gleichzeitiger Anwendung von Posaconazol mit Cimetidin (400 mg zweimal täglich) wurden die Plasmakonzentra­tionen von Posaconazol (Cmax und AUC) aufgrund der geringeren Resorption, möglicherweise infolge einer roduktion, um 39 % verringert. Die gleichzeitige Anwendung von ist zu vermeiden, außer wenn der Nutzen für den Patienten das Risiko nderer H2-Rezeptorantago­nisten (z.B. Famotidin, Ranitidin) und mer (z.B. Omeprazol), die den Magensäuregehalt für mehrere Stunden niedrig den Posaconazol-Plasmaspiegel wurde nicht untersucht. Es könnte zu einer ioverfügbarkeit kommen, daher ist eine zeitgleiche Anwendung, wenn möglich,

Wirkungen von Posaconazol auf andere Arzneimittel:

zol ist ein potenter CYP3A4-Inhibitor. Gleichzeitige Anwendung von Posaconazol mit

-Substraten kann zu stark erhöhten Expositionen gegenüber CYP3A4-Substraten führen, wie rolimus, Sirolimus, Atazanavir und Midazolam nachfolgend beispielhaft beschrieben. Vorsicht boten bei zeitgleicher Anwendung von Posaconazol mit CYP3A4-Substraten, die intravenös angewendet werden, und die Dosis des CYP3A4-Substrats ist unter Umständen zu reduzieren. Wird Posaconazol zeitgleich mit oral verabreichten CYP3A4-Substraten angewendet, bei denen ein Anstieg der Plasmakonzentra­tionen mit inakzeptablen Nebenwirkungen verbunden sein kann, so sind die

Plasmakonzentra­tionen des CYP3A4-Substrats und/oder die Nebenwirkungen eng zu überwachen un die Dosis nach Bedarf anzupassen. Mehrere der Interaktionsstudien wurden mit gesunden Freiwillige durchgeführt, bei denen eine höhere Exposition gegenüber Posaconazol auftritt, verglichen mit Patienten, die dieselbe Dosis erhielten. Die Auswirkung von Posaconazol auf CYP3A4-Substrate könnte bei Patienten etwas geringer sein als bei gesunden Freiwilligen beobachtet und Unterschi

zwischen Patienten sind aufgrund der unterschiedlichen Posaconazolex­position bei Patiente erwarten. Die Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von Posaconazol auf die Plasmakonzentra­tionen von CYP3A4-Substraten könnte in Anbetracht der großen Auswirk Nahrung auf die Posaconazolex­position intra-individuell ebenfalls variieren, es sei denn, Po wird auf eine streng standardisierte Weise mit der Nahrung verabreicht (siehe Abschnitt 5.2

Terfenadin, Astemizol, Cisaprid, Pimozid, Halofantrin und Chinidin (CYP3A4-Sub Die gleichzeitige Anwendung von Posaconazol und Terfenadin, Astemizol, Cisapr

Halofantrin oder Chinidin ist kontraindiziert. Eine gleichzeitige Anwendung k der Plasmakonzentra­tionen dieser Arzneimittel und dadurch zu einer QTc-Ver seltenen Fällen zum Auftreten von Torsades de Pointes führen (siehe Abschnit

Mutterkornalka­loide : Posaconazol kann die Plasmakonzentration v (Ergotamin und Dihydroergotamin) erhöhen, wodurch es zu Ergo gleichzeitige Anwendung von Posaconazol und Mutterkornalk Abschnitt 4.3).

HMG-CoA-Reduktasehemmer, die über CYP3A4 metabolisiert werden (z.B. Simvastatin, Lovastatin und Atorvastatin): Posaconazol kann erheblich die Plasmaspiegel von HMG-CoA-Reduktasehemmern, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, erhöhen. Die Behandlung mit diesen HMG-CoA-Reduktasehemmern sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit Posaconazol unterbrochen werden, da erhöhte Spiegel mit einer Rhabdomyolyse in Z nhang gebracht wurden (siehe Abschnitt 4.3).

Vinca-Alkaloide : Posaconazol kann die Plasmakonzentration von Vinca-Alkaloiden (z.B. Vincristin und Vinblastin) erhöhen, wodurch es zu Neurotoxizität kommen kann. Daher ist die gleichzeitige Anwendung von Posaconazol und Vinca-Alkaloiden zu vermeiden, sofern nicht der Nutzen für den Patienten das Risiko überwiegt. Im Falle einer gleichzeitigen Anwendung wird empfohlen, eine Dosisanpassung der Vinca-Alkaloide in Betracht zu ziehen.

Rifabutin : Posaconazol erhöhte die Cmax und die AUC von Rifabutin um 31 % bzw. 72 %. Die gleichzeitige Anwendung von Posaconazol und Rifabutin ist zu vermeiden, sofern nicht der Nutzen für

iegt (siehe auch oben die Auswirkung von Rifabutin auf die

lle einer gleichzeitigen Anwendung dieser Arzneimittel wird eine samtblutbilds und unerwünschter Ereignisse in Zusammenhang mit

lantierten Patienten, die Ciclosporin in konstanter Dosierung erhielten, mg einmal täglich die Ciclosporin-Konzentrationen und machte Dosis-ich. In klinischen Studien zur Beurteilung der Wirksamkeit wurden Fälle

n erhöhte Ciclosporin-Werte zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen

Nephrotoxizität und eines tödlich verlaufenen Falles einer Leukoenzephalo­pathie Einleitung der Therapie mit Posaconazol bei Patienten, die bereits Ciclosporin Dosis von Ciclosporin zu reduzieren (z.B. auf etwa drei Viertel der aktuellen Dosis). en die Ciclosporin-Spiegel im Blut bei gleichzeitiger Anwendung und beim Absetzen der it Posaconazol sorgfältig kontrolliert und die Ciclosporin-Dosis gegebenenfalls angepasst olimus : Posaconazol erhöhte die Cmax und die AUC von Tacrolimus (0,05 mg/kg Körpergewicht Einzeldosis) um 121 % bzw. 358 %. In klinischen Studien zur Beurteilung der Wirksamkeit wurden klinisch relevante Wechselwirkungen, die zu einer Hospitalisierung und/oder zum Absetzen von

Posaconazol führten, beobachtet. Im Falle der Einleitung einer Therapie mit Posaconazol bei bereits bestehender Tacrolimus-Therapie sollte die Tacrolimus-Dosis gesenkt werden (z.B. auf ein Drittel der derzeitigen Dosis). Danach sollte der Tacrolimus-Spiegel im Blut während der gleichzeitigen Anwendung und beim Absetzen von Posaconazol sorgfältig kontrolliert und die Tacrolimus-Dosis gegebenenfalls angepasst werden.

Sirolimus : Wiederholte Anwendung von oralem Posaconazol (400 mg zweimal täglich für 1 steigerten die Cmax und die AUC von Sirolimus (2 mg Einzeldosis) bei gesunden Probanden

durchschnittlich um das 6,7-fache bzw. 8,9-fache (Bereich 3,1– bis 17,5-fach). Die Wir Posaconazol auf Sirolimus bei Patienten ist unbekannt, aber es wird erwartet, dass sie a variablen Posaconazolex­position bei Patienten variabel ist. Gleichzeitige Anwendung v mit Sirolimus wird nicht empfohlen und sollte möglichst vermieden werden. Falls die g

Anwendung als unumgänglich angesehen wird, ist die Dosis von Sirolimus bei Be mit Posaconazol stark zu reduzieren, und eine sehr häufige Kontrolle der Talspieg Vollblut durchzuführen. Die Sirolimuskonzen­trationen sollten bei Beginn, währen

Anwendung, und bei Beendigung der Posaconazolbe­handlung gemessen wer Anpassung der Sirolimus-Dosierung. Es ist zu beachten, dass sich das Verhäl und AUC von Sirolimus während der zeitgleichen Anwendung mit Posacona Demzufolge können Sirolimus-Talspiegel, die innerhalb des üblichen therape zu sub-therapeutischer Exposition führen. Daher sollten Talspiegel angestrebt werden, die in den oberen Teil des üblichen therapeutischen Bereichs fallen, und klinischen Anzeichen und Symptomen, Laborparametern und Gewebebiopsien sollte besondere Beachtung geschenkt werden.

HIV-Proteaseinhibi­toren : Da HIV-Proteaseinhibitoren CY Posaconazol die Plasmakonzentra­tionen dieser antiretrovir

Anwendung von oralem Posaconazol (400 mg zweimal täglich) mit Atazanavir (300 mg einmal täglich) für 7 Tage bei gesunden Probanden stiegen die Cmax und die AUC von Atazanavir durchschnittlich um das 2,6-fache bzw. 3,7-fache (Bereich 1,2– bis 26-fach). Nach gleichzeitiger Anwendung von oralem Posaconazol (400 mg zweimal täglich) mit Atazanavir und Ritonavir

den Probanden stiegen die Cmax und die AUC von. 2,5-fache (Bereich 0,9– bis 4,1-fach) erhöht. Die anavir oder mit Atazanavir und Ritonavir ging mit inher. Eine häufige Kontrolle auf Nebenwirkungen und irkstoffen, welche Substrate von CYP3A4 sind, wird während der gleichzeitigen Anwendung von Posaconazol empfohlen.

Midazolam und andere, durch CYP3A4 metabolisierte Benzodiazepine : In einer Studie mit gesunden Freiwilligen erhöhte Posaconazol (200 mg einmal täglich für 10 Tage) die Exposition (AUC) gegenüber i.v. Midazolam (0,05 mg/kg) um 83 %. In einer weiteren Studie bei gesunden Freiwilligen erhöhte wiederholte Anwendung von oralem Posaconazol (200 mg zweimal täglich über 7 Tage) die Cmax und die AUC von i.v. Midazolam (0,4 mg Einzeldosis) um durchschnittlich das 1,3– bzw. 4,6fache (Bereich 1,7– bis 6,4-fach); Posaconazol 400 mg zweimal täglich über 7 Tage erhöhte die Cmax und die AUC von i.v. Midazolam um das 1,6– bzw. 6,2-fache (Bereich 1,6– bis 7,6-fach). Beide Posaconazol-Do en steigerten die Cmax und die AUC von oralem Midazolam (2 mg orale 2,2– bzw. 4,5-fache. Zusätzlich verlängerte orales Posaconazol (200 mg oder chnittliche terminale Halbwertszeit von Midazolam von etwa 3–4 Stunden auf 8-d der gleichzeitigen Anwendung.

isikos einer länger anhaltenden Sedierung wird empfohlen, Dosisanpassungen in Betracht enn Posaconazol begleitend mit einem Benzodiazepin verabreicht wird, das durch tabolisiert wird (z.B. Midazolam, Triazolam, Alprazolam).

ntagonisten, die über CYP3A4 metabolisiert werden (z.B. Diltiazem, Verapamil, Nifedipin, n): Während der gleichzeitigen Anwendung von Posaconazol wird eine engmaschige Überg auf unerwünschte Ereignisse und eine Toxizität in Zusammenhang mit Calciumantagonisten empfohlen. Eine Dosisanpassung von Calciumantagonisten kann erforderlich sein.

4.8 Nebenwirkungen

Erkrankungen des Blutes und des

Lymphsystems

Häufig:

Gelegentlich:

Selten:

Erkrankungen des Immunsystems

Gelegentlich:

Selten:

Endokrine Erkrankungen

Selten:

Stoffwechsel- und Ernährungsstörun­gen

Häufig:

Gelegentlich: _____________­_________________

Psychiatrische Erkrankungen

Selten: _____________­________________________­__

Erkrankungen des Nervensystems

Häufig:

Neutropenie

Thrombozytopenie, Leukopenie, Anämie, Eosinophilie, Lymphadenopathie hämolytisch-urämisches Syndrom, thrombotisch-thrombozytopenische Panzytopenie, Koagulopathie,

Nebennierenin­suffizienz, Gonadotropin

Abfall im Blut >

Störung des Elektrolythau­shalts, Anorexie Hyperglykämi

Augenerkrankungen

Gelegentlich:

Selten: _____________­______________________

Erkrankungen des Ohrs und des Lab

Selten: ______________

Herzerkrankungen

Gelegentlich:

Gefäßerkrankunge

Gelegentlich:

Selten: __________

Erkrankungen und Mediasti

Selten:

lsionen, Neuropathie, Hypästhesie,

ebrovaskulärer Insult, Enzephalopathie, iphere Neuropathie, Synkope

Langes-QT-Syndrom§, abnormes Elektrokardio­gramm§, Palpitationen Torsade de pointes, plötzlicher Herztod, ventrikuläre Tachykardie, Herz- und Atemstillstand, Herzinsuffizienz, Herzinfarkt

Hypertonie, Hypotonie

Lungenembolie, tiefe Venenthrombose pulmonale Hypertonie, interstitielle Pneumonie, Pneumonitis

Erbrechen, Übelkeit, Abdominalschmerzen, Diarrhö, Dyspepsie, Mundtrockenheit, Flatulenz

Pankreatitis

Magen-Darm-Blutung, Ileus _____________

(AUC/MHK), und dem klinischen Ergebnis festges Patienten mit Aspergillus -Infektionen betrug ~200. besonders wichtig, sicherzustellen, dass maximale len pharmakodynamischen Eigenschaften: offexposition, dividiert durch die MHK er kritische Quotient im Hinblick auf tienten mit Aspergillus -Infektionen ist es

maspiegel erzielt werden (siehe Abschnitte 4.2

Tabelle 3. Gesamtwirksam­keit von Posaconazol am Ende der Behandlung einer invasiven

Aspergillose im Vergleich zu einer externen Kontrollgruppe

Fusarium spp. : 11 von 24 Patienten, die sicher bzw. wahrscheinlich eine Fusariose aufwiesen, wurden erfolgreich mit 800 mg/Tag Posaconazol in geteilten Dosen über einen medianen Zeitraum von 124 Tagen und bis zu 212 Tage behandelt. Unter 18 Patienten, die eine Unverträglichkeit gegen Amphotericin B oder Itraconazol hatten oder die eine gegen Amphotericin B oder Itraconazol therapierefraktäre Infektion hatten, wurden 7 Patienten als Responder eingestuft.

Chromoblastomy­kose/Myzetom : 9 von 11 Patienten wurden erfolgreich mit 800 mg/Tag Posaconazol in geteilten Dosen über einen medianen Zeitraum von 268 Tagen und bis zu 377 Tage behandelt. Fünf dieser Patienten wiesen eine Chromoblastomykose durch Fonsecaea pedrosoi und 4 Patienten ein Myzetom auf, meist verursacht durch Madurella -Spezies.

Kokzidioidomykose : 11 von 16 Patienten wurden erfolgreich mit 800 mg/Tag Posaconazol in geteilten Dosen über einen medianen Zeitraum von 296 Tagen und bis zu 460 Tage behandelt (am Ende der Behandlung komplette oder partielle Remission der bei Therapiebeginn vorliegenden Anzeichen und Symptome).

Therapie einer Azol-empfindlichen Oropharyngealen Candidose (OPC)

Es wurde eine randomisierte, Gutachter-verblindete, kontrollierte Studie bei HIV-infizierten Patienten mit azol-empfindlicher oropharyngealer Candidose (die meisten in der Studie untersuchten Patienten hatten C. albicans , der bei Baseline isoliert wurde) abgeschlossen. Die primäre Wirksamkeitsva­riable war die klinische Erfolgsrate (definiert als Heilung oder Verbesserung) nach 14 Tagen Therapie. Die Patienten wurden mit Posaconazol oder Fluconazol Suspension zum Einnehmen behandelt (Posaconazol und Fluconazol wurden beide wie folgt verabreicht: 100 mg zweimal täglich für 1 Tag, gefolgt von 100 mg einmal täglich für 13 Tage).

Die klinischen Ansprechraten aus der oben genannten Studie sind unten in Tabelle 4 aufgeführt. Es wurde gezeigt, dass Posaconazol in Bezug auf die klinischen Erfolgsraten an Tag 14 sowie 4 Wochen nach Therapieende Fluconazol nicht unterlegen ist.

Tabelle 4. Klinische Erfolgsraten bei Oropharyngealer Candidose

Die klinische Erfolgsrate wurde definiert als die Anzahl der bewerteten Fälle, die ein klinisches Ansprechen zeigten (Heilung oder Verbesserung) geteilt durch die Gesamtzahl der für die Auswertung geeigneten Fälle.

Prophylaxe invasiver Mykosen (IFIs) (Studien 316 und 1899)

Zwei randomisierte, kontrollierte Studien zur Prophylaxe wurden bei Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung invasiver Mykosen durchgeführt.

1 Einschließlich weniger bekannter und unbekannter Spezies.

In der Studie 316 war die Gesamtsterblichkeit ä bedingten Todesfällen war jedoch signifikant g FLU Gruppe (12/299; P = 0,0413).

S, 25 %; FLU, 28 %); der Anteil an IFI er POS Gruppe (4/301) verglichen mit der

5.2 Pharmakoki­netische Eigenschaften

Resorption

Die mediane Resorptionszeit tmax von Posaconazol beträgt 3 Stunden (bei Patienten, die Nahrung z sich genommen haben). Die Pharmakokinetik von Posaconazol nach Einzeldosis- und nach Mehrfachdosisap­plikation von bis zu 800 mg zusammen mit stark fetthaltigen Mahlzeiten ist linea Unter der Anwendung von mehr als 800 mg täglich wurde bei Patienten und bei gesunden Probanden keine erhöhte Exposition beobachtet. Im nüchternen Zustand stieg die AUC bei Dosen über 200 mg weniger als proportional an. Die Aufteilung der Gesamt-Tagesdosis (800 mg) in viermal täglich 200 mg verglichen mit 400 mg zweimal täglich ergab bei nüchternen gesunden Probanden einen Anstieg der Exposition gegenüber Posaconazol um 58 % über einen Zeitraum von 48 Stunden.

Elimination

Posaconazol wird mit einer mittleren Halbwertszeit (t/2) von 35 Stunden (zwischen 20 und 66 Stunden) langsam eliminiert. Nach der Applikation von 14C-markiertem Posaconazol wurde die Radioaktivität hauptsächlich im Stuhl nachgewiesen (77 % der radioaktiv markierten Dosis), wovon der Hauptbestandteil die Muttersubstanz war (66 % der radioaktiv markierten Dosis). Die renale Clearance spielt bei der Elimination nur eine untergeordnete Rolle, 14 % der radioaktiv markierten Dosis werden im Urin ausgeschieden (< 0,2 % der radioaktiv markierten Dosis ist die Muttersubstanz). Nach 7–10tägiger Mehrfachdosisgabe wird ein Fließgleichgewicht (Steady State) erreicht.

¡chaften bei besonderen Patientengruppen

18 Jahre) ion von 800 mg/Tag Posaconazol in geteilten Dosen zur Behandlung invasiver hen die mittleren Plasma-Talspiegel von 12 Patienten zwischen 8 und 17 Jahren denen von 194 Patienten zwischen 18 und 64 Jahren (817 ng/ml). Zur Anwendung ter 8 Jahren liegen keine pharmakokinetischen Daten vor. Ähnlich war in den Studien der mittlere Steady-State der durchschnittlichen Posaconazol Konzentration (Cav) gendlichen (im Alter von 13–17 Jahren) vergleichbar zur Cav, die bei Erwachsenen (im 18 Jahren) erreicht wurde.

ht

rmakokinetik von Posaconazol ist bei Männern und Frauen vergleichbar.

zur Beurteilung der Verträglichkeit und des pharmakologischen Profils bei wiederholter Applikation bei Ratten wurden bei einer systemischen Exposition, die die Exposition unter therapeutischen Dosen beim Menschen um das 1,4-fache überschritt, echokardiographisch keine Hinweise auf eine dekompensierte Herzinsuffizienz festgestellt. Bei Ratten und Affen wurde bei einer systemischen Exposition, die die Exposition unter therapeutischen Dosen beim Menschen überschritt (bei Ratte 1,4-fach, bei Affen 4,6-fach) ein erhöhter systolischer und arterieller Blutdruck (bis zu 29 mmHg) festgestellt.

Bei Ratten wurden Studien zur Reproduktion sowie zur perinatalen und postnatalen En durchgeführt. Bei einer Exposition, die geringer war als die unter therapeutischen Menschen erzielte Exposition, führte die Behandlung mit Posaconazol zu Veränderun

Skelettsystem und skelettalen Missbildungen, Dystokie, Verlängerung der Gestati verminderten mittleren Größe der Nachkommen und reduzierter postnataler Le Kaninchen zeigte Posaconazol bei einer Exposition, die größer war als die unt Dosen erzielte Exposition, eine embryotoxische Wirkung. Wie bei anderen A

Azoltyp auch wurden diese Wirkungen auf die Reproduktionsfähig­keit auf die Wirkung auf die Steroidgenese zurückgeführt.

In in vitro und in vivo Studien zeigte Posaconazol keine Genotoxizität. Studien zur Kanzerogenität ließen keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

6 PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Polysorbat 80

Simeticon

Natriumbenzoat (E211)

Natriumcitrat-Dihydrat

Zitronensäure-Monohydrat

Glycerol

Xanthangummi

Flüssige Glukose

Titandioxid (E171)

Künstliches Kirscharoma mit Be

Gereinigtes Wasser des Behältnisses: 4 Wochen.

• 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

  ÄNGERUNG DER ZULASSUNG

  
  

105 ml Suspension zum Einnehmen in einer 123 ml-Flasche Braunglasflasche, Typ IV mit einem kindersicherem Verschluss aus Kunststoff (Polypropylen) und einem Messlöffel (Polystyrol) mit 2 Messstufen: 2,5 ml und 5 ml.

• 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung

Keine besonderen Anforderungen.

SP Europe

Rue de Stalle, 73

B-1180 Bruxelles

Belgien

• 9 DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSU

  25. Oktober 2005

  
  

  10 STAND DER INFORMATION

  
  

  Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel-

  
  

mittel sind auf der Website der Europäischen ea.europa.eu/ verfügbar.

• A. INHABER DER HERSTELLUNGSER­LAUBNIS, DER FÜR DIE CHARGENFREIGABE VERANTWORTLICH IST

  ssung der

  
  

Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist

Schering-Plough S.A., 2, rue Louis Pasteur; 14200 Hérouville St Clair, Frankreich

• B. BEDINGUNGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRING

BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE GEBRAUCH, DIE DEM INHABER DER GENEHMIGUNG FÜR DA INVERKEHRBRINGEN AUFERLEGT WERDEN

Arzneimittel auf eingeschränkte ärztliche Verschreibung (siehe Anhang I: Z Merkmale des Arzneimittels, Abschnitt 4.2).

BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN HINSICHTLICH DER SICHEREN UND WIRKSAMEN ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS

| 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE

10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

| 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

SP Europe

Rue de Stalle, 73

B-1180 Bruxelles, Belgien | 12. ZULASSUNGSNUM­MER(N)

EU/1/05/321/001 | 13. CHARGENBE­ZEICHNUNG

Ch.-B.: | 14. VERKAUFSAB­GRENZUNG

Verschreibungspflichtig.

| 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH | | 16. INFORMATION IN BRAILLESCHRIFT

Posaconazole SP

ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS

FLASCHE ( Flaschenetikett)

| 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Posaconazole SP 40 mg/ml Suspension zum Einnehmen Posaconazol

| 3. SONSTIGE BESTANDTEILE

Enthält auch flüssige Glucose.

Für weitere Informationen siehe Packungsbeilage.

| 4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT

Eine Flasche mit 105 ml Suspension zum Einnehm Messlöffel |~57 HINWEISE ZUR UND ART(E N) D

Zum Einnehmen

Vor der Einnahme gut schütteln.

Packungsbeilage beachten.

6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST

18.    

Verw.bis

Das Arzneimittel ist vier Wochen nach Anbruch der Flasche zu verwerfen.

BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE

rifabutin und rifampicin (zur behandlung von bestimmten infektionen). wenn sie bereits mit rifabutin behandelt werden, sind ihre blutwerte und einige mögliche nebenwirkungen auf rifabutin zu überwachen.

darf während der Stillzeit nicht angewendet werden.

stüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen

eine Informationen über die Wirkung von Posaconazole SP auf die Verkehrstüchtigkeit und ähigkeit, Maschinen zu bedienen, vor. Bitte informieren Sie Ihren Arzt, wenn bei Ihnen ptome wie z.B. Schläfrigkeit oder verschwommenes Sehen auftreten, die Ihre Verkehrstüchtigkeit r Ihre Fähigkeit, Maschinen zu bedienen, beeinträchtigen könnten.

Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Bestandteile von Posaconazole SP

Posaconazole SP enthält etwa 1,75 g Glucose in 5 ml der Suspension. Sie sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen, wenn Sie eine sogenannte Glucose-Galaktose-Malabsorption haben. Sofern Sie aus irgendeinem Grund Ihre Zuckeraufnahme genau überwachen müssen, sollten Sie diesen Glucosea berücksichtigen.

3. WIE IST POSACONAZOLE SP ANZUWENDEN?

Wenden Sie Posaconazole SP immer genau nach Anweisung des Arztes an. Ihr Arzt wird Ihr Ansprechen auf die Behandlung und Ihren Gesundheitszustand überwachen, um die Dauer der Einnahme von Posaconazole SP zu bestimmen und um zu überwachen, ob eine Änderung Ihrer täglichen Dosis notwendig ist.

Anwendungsgebiet

Dosis J

Behandlung resistenter

Pilzinfektionen

Nehmen Sie 400 mg (zwei Löffel zu 5 ml) der Suspension zweimal täglich mit Nahrungsmitteln oder mit einem Nahrungsergänzun­gsmittel, wenn Sie keine Nahrung vertragen, ein. Wenn Sie keine Nahrungsmittel oder Nahrungsergänzun­gsmittel zu sich nehmen können, wird Ihr Arzt Ihnen raten, 200 mg (ein Löffel zu 5 ml) viermal täglich einzunehmen.

Erstbehandlung bei Soor

Nehmen Sie am ersten Behandlungstag 200 mg (ein Löffel zu 5 ml) einmal täglich. Nehmen Sie nach dem ersten Tag 100 mg (2,5 ml) einmal täglich mit Nahrungsmitteln oder mit einem Nahrungsergänzun­gsmittel, wenn Sie keine Nahrung vertragen, ein. *

Vorbeugung von schweren

Pilzinfektionen

Nehmen Sie 200 mg (ein Löffel zu 5 ml) dreimal täglich mit Nahrungsmitteln oder mit einem Nahrungsergänzun­gsmittel, wenn Sie keine Nahrung vertragen, ein.

Wenn Sie eine größere Menge von Posaconazole SP angewendet haben, als Sie sollten

Wenn Sie befürchten, eine zu hohe Dosis eingenommen zu haben, wenden Sie sich bitte unverzüglich an Ihren Arzt oder an einen Angehörigen eines Gesundheitsberufs.

Wenn Sie die Anwendung von Posaconazole SP vergessen haben

Wenn Sie die Einnahme einer Dosis vergessen haben, nehmen Sie sie ein, sobald Sie sich daran erinnern und folgen Sie dann dem gewohnten Rhythmus. Ist jedoch schon fast der Zeitpunkt für die nächste Dosis erreicht, so nehmen Sie diese zum vorgesehenen Zeitpunkt ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.

BENWIRKUNGEN SIND MÖGLICH?

kann Posaconazole SP Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem

Häufige Nebenwirkungen (treten mindestens bei 1 von 100 Patienten und höchstens bei

1 von 10 Patienten auf) sind:

Kopfschmerzen, Schwindel, Taubheitsgefühl oder Kribbeln

Schläfrigkeit

Übelkeitsgefühl oder Übelkeit, Appetitverlust, Magenschmerzen, Durchfall, Magenbeschwerden, Erbrechen, Blähungen, Mundtrockenheit

Veränderte Leberwerte

Ausschlag

Schwächegefühl, Müdigkeit

5. WIE IST POSACONAZOLE SP AUFZUBEWAHREN?

Ireland

Shire Park

Welwyn Garden City

Hertfordshire AL7 1TW

Tel: +44-(0)1 707 363 636

Ísland

Hôrgatùn 2

IS-210 Garôabær

Sími: + 354 535 70 00

Italia

Via fratelli Cervi snc,

Centro Direzionale Milano Due

Palazzo Borromini

I-20090 Segrate (Milano)

Tel: + 39–02 21018.1

Kùnpoç

Oôôç Ayíou NiKoÀàou, 8

CY-1055 AeuKffloia

TnÀ: +357–22 757188

Latvija

Bauskas 58a –401

Riga, LV-1004

Tel: + 371–7 21 38 25

Lietuva

K^stučio g. 65/40

LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 101868

Sverige

Box 6185

S-102 3

Tel: +

elwyn Garden City rtfordshire AL7 1TW – UK l: + 44-(0)1 707 363 636

Diese Gebrauchsinfor­mation wurde zuletzt genehmigt im iesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen ttp:// verfügbar.

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