Provenge - Zusammengefasste Informationen

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Provenge 50 × 106 CD54±Zellen/250 ml Infusionsdisper­sion.

2. qualitative und quantitative zusammensetzung2.1 allgemeine beschreibung

Autologe, mononukleäre Zellen des peripheren Bluts, aktiviert mit PAP-GM-CSF (Sipuleucel-T).

2.2 qualitative und quantitative zusammensetzung

Ein Beutel enthält autologe, mononukleäre Zellen des peripheren Bluts, aktiviert mit PAP-GM-CSF (prostataspezi­fische saure Phosphatase verbunden mit Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor), mit mindestens 50 × 106 autologen CD54±Zellen.

Die zelluläre Zusammensetzung und die Anzahl der Zellen in jeder Provenge-Dosis wird abhängig von der Leukapherese beim Patienten variieren. Zusätzlich zu antigenpräsen­tierenden Zellen (APC) enthält das Endprodukt demzufolge T-Zellen, B-Zellen, natürliche Killer-(NK)-Zellen und andere Zellen.

Sonstige Bestandteile mit bekannter Wirkung XCZ

Dieses Arzneimittel enthält ca. 800 mg Natrium und 45 mg Kalium pro Infusion.

Vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile, siehe Abschnitt 6.1

3. darreichungsform

Infusionsdisper­sion.

Die Dispersion hat ein leicht trübes und creme- bis rosafarbenes Aussehen.

4. klinische angaben4.1 anwendungsgebiete

Provenge ist angezeigt für die Behandlung von asymptomatischem oder minimal symptomatischem, metastasierendem (nicht viszeral), kastrationsre­sistentem Prostatakarzinom bei männlichen Erwachsenen, bei denen eine Chemotherapie klinisch noch nicht indiziert ist.

4.2 dosierung und art der anwendung

Provenge muss unter Aufsicht eines Arztes, der Erfahrung in der medizinischen Behandlung von Prostatakarzinom hat, verabreicht werden. Die Anwendung sollte in einem klinischen Umfeld erfolgen, in dem Wiederbelebun­gsgeräte jederzeit zur Verfügung stehen.

Dosierung

Eine Dosis Provenge enthält mindestens 50 × 106 autologe CD54±Zellen, aktiviert mit PAP-GM-CSF und suspendiert in 250 ml Ringer-Lactat-Lösung, in einem versiegelten, patientenspezi­fischen Polyolefin-Beutel.

Die empfohlene Behandlung beläuft sich auf 3 Dosen in etwa zweiwöchigen Abständen. Jeder Dosis Provenge geht eine Standard-Leukapherese ca. 3 Tage vor dem geplanten Infusionstermin voraus. Vor der ersten Leukapherese sollte ein komplettes Blutbild (CBC) erstellt werden, wobei die Werte innerhalb der für die lokale Einrichtung akzeptablen Bereiche liegen sollten. Zusätzliche CBC-Tests können entsprechend den lokalen Bestimmungen durchgeführt werden.

Falls bei einem Patienten eine geplante Provenge-Infusion aus irgendeinem Grund nicht durchgeführt werden kann, muss der Patient einer zusätzlichen Leukapherese unterzogen werden, wenn die Behandlung weitergeführt werden soll. Die Patienten sollten vor Beginn der Behandlung über diese Möglichkeit informiert werden. In kontrollierten klinischen Studien benötigten 25,4% der mit Provenge behandelten Patienten mehr als 3 Leukapherese­verfahren, um 3 Infusionen zu erhalten. Basierend auf den Erfahrungen bei mehr als 5.000 Patienten nach der Markteinführung beträgt diese Inzidenz ca. 19% (siehe Abschnitt 4.4). In kontrollierten klinischen Studien lag das Dosierungsintervall im Bereich von 1–15 Wochen (siehe Abschnitt 5.1).

Medikamentöse Vorbehandlung

In klinischen Studien wurden häufig akute Infusionsreaktionen wie Schüttelfrost, Müdigkeit, Fieber, Übelkeit und Gelenksschmerzen beobachtet. Um derartige Reaktionen abzuschwächen, erfolgte in klinischen Studien vor der Infusion eine medikamentöse Vorbehandlung, bestehend aus Paracetamol und einem Antihistaminikum.

Um die potenziellen akuten Infusionsreaktionen wie Schüttelfrost und/oder Fieber zu minimieren, wird empfohlen, die Patienten ungefähr 30 Minuten vor der Verabreichung von Provenge oral mit Paracetamol und einem Antihistaminikum vorzubehandeln. Die Paracetamol- und Antihistamini­kumDosen sollten entsprechend den örtlichen Gepflogenheiten verabreicht werden.

Falls eine Vorbehandlung erfolgt, sollte der Zustand des Patienten und mögliche Gegenanzeigen/Wechsel­wirkungen berücksichtigt werden.

Dosisanpassungen

Im Falle einer akuten Infusionsreaktion kann die Infusion je nach dem Schweregrad der Reaktion unterbrochen oder verlangsamt werden. Eine geeignete medikamentöse Therapie, die aus Paracetamol, intravenösen H1– und/oder H2-Blockern und niedrig dosiertem intravenösem Pethidin bestehen könnte, sollte nach Bedarf verabreicht werden.

In kontrollierten klinischen Studien benötigten 23,8% der mit Provenge behandelten Patienten am Tag der Infusion Opioide (eine Pethidin-Einzeldosis) zur Behandlung von Infusionsreaktionen (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8).

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Falls die Infusion mit Provenge unterbrochen werden muss, sollte sie nicht fortgesetzt werden, wenn der Infusionsbeutel mehr als 3 Stunden lang bei Raumtemperatur (25 °C) aufbewahrt wurde (siehe Abschnitt 6.3).

Besonde re Personengruppen

Ältere Personen

Bei älteren Personen sind keine Dosisanpassungen erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Provenge wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht. Es kann keine spezifische Dosisempfehlung für diese Patienten abgegeben werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und/oder Hyperkaliämie und/oder Patienten, die eine kaliumarme Diät einhalten

Provenge wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht untersucht. Der Kaliumgehalt pro Infusion sollte bei der Verabreichung an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und/oder bei Patienten, die eine kaliumarme Diät einhalten, berücksichtigt werden. Eine Hyperkaliämie ist vor der Verabreichung von Provenge zu korrigieren (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche

Es gibt keine relevante Anwendung von Provenge bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren in der Indikation des asymptomatischen oder minimal symptomatischen, metastasierenden (nicht viszeral), kastrationsre­sistenten Prostatakarzinoms bei männlichen Erwachsenen, bei denen eine Chemotherapie klinisch noch nicht indiziert ist.

Art der Anwendung

Provenge ist ausschließlich für die autologe Anwendung durch intravenöse Infusion bestimmt.

Provenge sollte über einen Zeitraum von ca. 60 Minuten intravenös infundiert werden. Der gesam Beutelinhalt sollte infundiert werden. Es ist kein Zellfilter zu verwenden. Die Vitalzeichen sollten mindestens 30 Minuten vor und 30 Minuten nach jeder Infusion geprüft werden. Die Patienten so nach jeder Infusion mindestens 30 Minuten lang beobachtet werden. Bei Patienten mit HerzKreislauf-Erkrankungen oder mit dem Risiko einer kardialen Ischämie sollten die Ärzte eine Beobachtung der Patienten über mindestens 60 Minuten nach jeder Infusion in Erwägung ziehen, wobei die Vitalzeichen 30 Minuten und 60 Minuten nach der Infusion zu prüfen sind.

llten

Falls die Infusion mit Provenge unterbrochen werden muss, darf sie nicht fortgesetzt werden, wenn der Infusionsbeutel mehr als 3 Stunden lang bei Raumtemperatur (25 °C) aufbewahrt wurde.

Vorsichtsmaßnahmen vor der Handhabung bzw. vor der Anwendung des Arzneimittels

Provenge wird nicht auf übertragbare Infektionskran­kheiten geprüft und kann daher mit dem Risiko der Übertragung von Infektionskran­kheiten auf das medizinische Fachpersonal, von dem das Produkt gehandhabt wird, verbunden sein. Bei der Handhabung von Provenge sind geeignete

Vorsichtsmaßnahmen zu ergreifen (siehe Abschnitt 4.4).

Es muss sichergestellt werden, dass das Formular „Nachweis über den GENEHMIGTEN Status des Endprodukts” vom Inhaber der Zulassung erhalten wurde und dass das Produkt nicht abgelaufen ist (siehe Abschnitt 6.6).

Vor der Infusion muss bestätigt werden, dass die Identität des Patienten mit den essentiellen eindeutigen Patientendaten auf dem Provenge-Beutel und auf dem Formular „Nachweis über den Status des Endprodukts“ übereinstimmt.

Der Beutel sollte aus dem isolierten Polyurethan-Behälter genommen und auf undichte Stellen, äußere

Beschädigung, Fremdstoffpartikel oder Klümpchen/Gerinnsel untersucht werden.

Der Beutelinhalt hat ein leicht trübes und creme- bis rosafarbenes Aussehen. Der Inhalt des Beutels sollte vorsichtig gemischt und resuspendiert werden, wobei er auf Partikel, Klümpchen oder Gerinnsel kontrolliert werden soll. Kleine Klümpchen aus Zellmaterial sollten sich durch vorsichtiges manuelles Mischen auflösen.

Provenge darf nicht verabreicht werden, falls während der Handhabung Flüssigkeit aus dem Beutel austritt oder falls der Beutel weiterhin Partikel oder Klümpchen aufweist.

Ausführliche Anweisungen zur Zubereitung und Handhabung von Provenge, siehe Abschnitt 6.6.

4.3 gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Bestandteile.

4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Allgemeines

Provenge ist ausschließlich für die autologe Anwendung bestimmt und darf unter keinen Umständen an andere Patienten verabreicht werden. Vor der Infusion muss bestätigt werden, dass die Identität des Patienten mit den essentiellen eindeutigen Patientendaten auf dem Provenge-Beutel und auf dem Formular „Nachweis über den Status des Endprodukts“ übereinstimmt (siehe Abschnitt 4.2 und 6.6).

Akute Infusionsreak­tionen

Akute Infusionsreaktionen wurden bei mit Provenge behandelten Patienten beobachtet. Zu den akuten Infusionsreaktionen (innerhalb eines Tages nach der Infusion berichtet) gehörten unter anderem Fieber, Schüttelfrost, respiratorische Ereignisse (Dyspnoe, Hypoxie und Bronchospasmus), Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Hypertonie und Tachykardie. Im Falle einer akuten Infusionsreaktion kann abhängig vom Schweregrad der Reaktion entweder die Infusionsgeschwin­digkeit reduziert oder die Infusion abgebrochen werden. Je nach Bedarf ist eine geeignete medikamentöse Therapie zu verabreichen.

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In kontrollierten klinischen Studien benötigten 23,8% der mit Provenge behandelten Patienten am Tag der Infusion Opioide (eine Pethidin-Einzeldosis) zur Behandlung von Infusionsreaktionen (siehe Abschnitt 4.2 und 4.8).

Patienten mit Herz- oder Lungenerkrankungen sollten engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).

Infektion

Patienten mit positiven serologischen Befunden für das humane Immundefizienz-Virus [HIV]-1 und –2, das humane T-Zell-lymphotropische Virus [HTLV]-1 sowie Hepatitis B und C wurden aus kontrollierten klinischen Studien ausgeschlossen. Für diese Patienten liegen keine Daten vor.

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Die Verabreichung von Provenge sollte bei Patienten mit einer aktiven systemischen Infektion verschoben werden, bis diese abgeklungen ist. Schwere Infektionen einschließlich Sepsis wurden bei mit Provenge behandelten Patienten beobachtet. Einige schwere Infektionen und Sepsis waren auf die Anwendung von zentralen Venenkathetern (ZVK) zurückzuführen. Um das Risiko von katheterbedingten Infektionen zu reduzieren, sollten ZVK nur bei Patienten mit schwierigem peripherem Venenzugang in Erwägung gezogen werden. Diese Patienten sollten engmaschig auf objektive und subjektive Symptome einer Infektion überwacht werden.

Embolische und thromboti sche Ereignisse

Provenge sollte bei Patienten mit embolischen und thrombotischen Ereignissen in der Anamnese mit Vorsicht angewendet werden.

Zerebrovasku läre Erkrankungen

In kontrollierten klinischen Studien wurden zerebrovaskuläre Ereignisse (hämorrhagischer und ischämischer Schlaganfall) bei 3,5 % der Patienten in der Provenge-Gruppe, verglichen mit 2,6 % der Patienten in der Kontrollgruppe beobachtet. Die klinische Signifikanz ist unklar.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

In kontrollierten klinischen Studien wurden Myokardinfarkte bei 0,8% der Patienten in der Provenge-Gruppe, verglichen mit 0,3% der Patienten in der Kontrollgruppe beobachtet. Die klinische Bedeutung ist ungewiss.

Immungeschwächte Patienten

Bei immungeschwächten Patienten einschließlich Patienten unter systemischer Immunsuppressi­onstherapie, ist Provenge nach sorgfältiger individueller Abwägung des potenziellen Nutzen/Risiko-Verhältnisses mit Vorsicht einzusetzen. Für diese Patienten liegen keine Daten vor.

Mikrobiologische Tests

Provenge wird für die Infusion auf der Basis der mikrobiellen und Sterilitätser­gebnisse aus mehreren Tests freigegeben: Bestimmung der mikrobiellen Kontaminierung mittels Gramfärbung, Endotoxingehalt und prozessinterner Sterilität bei zweitägiger Inkubation, um die Abwesenheit von mikrobiellem Wachstum zu ermitteln. Die endgültigen Ergebnisse (siebentägige Inkubation) des Sterilitätstests liegen zum Zeitpunkt der Infusion noch nicht vor. Sollten die Ergebnisse der Sterilitätstests hinsichtlich einer mikrobiellen Kontaminierung positiv werden, nachdem Provenge für die Infusion genehmigt wurde, wird der Inhaber der Zulassung den behandelnden Arzt davon in Kenntnis setzen und vom Arzt möglicherweise zusätzliche Informationen anfordern, um die Ursache der Kontaminierung festzustellen. Der Arzt sollte den Patienten gegebenenfalls überwachen und/oder behandeln.

Vorsichtsmaßnahmen bei der Handhabung zur Kontrolle von Infektionskran­kheiten

Provenge wird aus menschlichem Blut des betreffenden Patienten hergestellt und wird nicht au übertragbare Infektionserreger geprüft. Das Leukapheresema­terial von Patienten wird auf übertragbare Infektionserreger in Übereinstimmung mit den geltenden Anforderungen des

Mitgliedslandes getestet. Da Provenge jedoch ein autologes Präparat ist, schließt ein positives Testergebnis die Herstellung des Produkts nicht aus. Daher können das Leukapheresema­terial von Patienten und Provenge das Risiko einer Übertragung von infektiösen Viren (HIV-1 und –2, Hepatitis B und C) auf medizinisches Fachpersonal, von dem das Produkt gehandhabt wird, mit sich bringen. Das medizinische Fachpersonal sollte daher beim Umgang mit Leukapheresema­terial oder Provenge entsprechende Vorsichtsmaßnahmen ergreifen.

Außerdem ist die Möglichkeit/das Risiko einer Übertragung von infektiösen Viren auf einen Patienten nicht vollständig auszuschließen, wenn dieser nicht der vorgesehene Empfänger des Präparats ist. Es ist daher wichtig, dass die Verfahren zur Handhabung und Verabreichung des Produkts genau eingehalten werden (siehe Abschnitt 6.6). Es wird dringend empfohlen, dass nach Abschluss jeder Provenge-Infusion das patientenspezi­fische Etikett auf dem Infusionsbeutel, das den Patientennamen, die Produktbezeichnung sowie die Chargenbezeichnung zur Chargenrückver­folgung enthält, entfernt und auf die Patientenakte geklebt wird, um eine Verbindung zwischen dem Patienten und der Chargenbezeichnung aufrechtzuhalten.

Fälle, in denen Provenge nicht infundiertwer­den kann

In einigen Fällen kann es sein, dass der Patient eine geplante Infusion mit Provenge nicht erhalten kann. Mögliche Gründe dafür sind, dass die Freigabekriterien während der Herstellung nicht erfüllt werden, dass das Haltbarkeitsdatum abgelaufen ist oder dass der Patient die vorgesehene Infusionszeit nicht einhalten kann. In solchen Fällen muss sich der Patient möglicherweise einer zusätzlichen Leukapherese unterziehen, wenn die Behandlung fortgesetzt werden soll. Es wird empfohlen, einen Mindestabstand von 2 Wochen zwischen den Leukapherese-Verfahren einzuhalten. In kontrollierten klinischen Studien benötigten 25,4% der mit Provenge behandelten Patienten mehr als 3 Leukapherese­verfahren, um 3 Infusionen zu erhalten. Basierend auf den Erfahrungen bei mehr als 5.000 Patienten nach der Markteinführung beträgt diese Inzidenz ca. 19% (siehe Abschnitt 4.2).

Immunisi' erungen

Die Risiken und Nutzen einer Impfung während der Durchführung einer Behandlung mit Provenge wurden nicht untersucht. Daher sollte die Verabreichung von Impfungen mit attenuierten Lebendimpfstoffen oder inaktivierten Impfstoffen während der Behandlung mit Provenge sorgfältig überlegt werden.

Schulungsunter­lagen

Alle Ärzte, die beabsichtigen, Provenge zu verschreiben, müssen die Schulungsunterlagen lesen und ein Formular zum Nachweis der Schulung unterzeichnen. Die Ärzte müssen die Schulungsunterlagen sowie die Gebrauchsinfor­mation und den Patientenausweis an den Patienten abgeben.

Natrium- und Kaliumgehalt

Dieses Arzneimittel enthält ca. 800 mg Natrium pro Infusion. Dies muss bei Patienten, die eine natriumarme Diät erhalten, berücksichtigt werden. Das Präparat enthält auch ca. 45 mg Kalium pro Infusion, was bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei Patienten, die eine kaliumarme Diät erhalten, zu beachten ist.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und/oder Hyperkaliämie

Der Kalium- und Natriumgehalt pro Infusion sollte bei der Verabreichung an Patienten mit HerzKreislauf-Krankheiten und/oder eingeschränkter Nierenfunktion berücksichtigt werden. Eine Hyperkaliämie ist vor der Verabreichung von Provenge zu korrigieren (siehe Abschnitt 4.2).

4.5 wechselwirkungen mit anderen arzneimitteln und sonstige wechselwirkungen

Es wurden keine Studien zur Erfassung der Wechselwirkungen mit Provenge durchgeführt.

Provenge soll das Immunsystem stimulieren. Immungeschwächte Patienten und Patienten unter systemischer Immunsuppressi­onstherapie wurden aus kontrollierten klinischen Studien ausgeschlossen. Die gleichzeitige Verwendung von Immunsuppressiva (etwa systemische

Kortikosteroide) kann seine Wirksamkeit und/oder Sicherheit verändern. Daher ist die gleichzeitige Verwendung von Immunsuppressiva (etwa systemischen Kortikosteroiden) während der Behandlung mit Provenge zu vermeiden. Die Patienten sollten sorgfältig untersucht werden, zustellen, ob es medizinisch angebracht ist, vor der Behandlung mit Provenge die Verabrei Immunsuppressiva abzubrechen (siehe Abschnitt 4.4).

4.6 fertilität, schwangerschaft und stillzeit

Schwangerschaft

Provenge ist nicht für die Anwendung bei Frauen bestimm

Stillzeit

Provenge ist nicht für die Anwendung bei Frauen bestimmt.

Fertilität 1t

Die Wirkung auf die männliche Fertilität ist nicht bekannt.

Aufgrund der Art und der vorgesehenen klinischen Anwendung dieses autologen Zelltherapiepro­dukts

uktions- und Entwicklungsto­xizität nicht als relevant

werden konventionelle Studien zu angesehen.

4.7 auswirkungen auf die verkehrstüchtigkeit und die fähigkeit zum bedienen von maschinen

Provenge hat einen mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen, da es zu Müdigkeit, Schwindel, Ohnmacht, Schüttelfrost und Kopfschmerzen führen kann. Die Patienten sollten angewiesen werden, nicht Auto zu fahren und keine Maschinen zu bedienen, wenn diese Symptome nach der Infusion auftreten.

4.8

enwirkungen

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die Sicherheitsbe­urteilung von Provenge basiert auf den Daten von 601 Patienten mit Prostatakarzinom in vier randomisierten, kontrollierten, klinischen Studien (3 Studien bei metastasierendem kastrationsre­sistenten Prostatakarzinom und 1 Studie bei Androgen-abhängigem Prostatakarzinom) sowie auf Anwendungsbeo­bachtungen nach der Markteinführung.

Zu den schweren Nebenwirkungen gehören akute Infusionsreak­tionen, Katheter-Sepsis, Staphylokokken-Bakteriämie, Myokardinfarkt und zerebrovaskuläre Ereignisse.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen sind Schüttelfrost, Müdigkeit, Fieber, Übelkeit, Arthralgie, Kopfschmerzen und Erbrechen.

In der kontrollierten, randomisierten Zulassungsstudie (D9902B, IMPACT, siehe Abschnitt 5.1) wurde Provenge bei 1,5 % der Patienten aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Einige Patienten entwickelten eine Infektion wie etwa Sepsis. Bei einigen Patienten kam es auch zu Infektionen aufgrund des kontaminierten Präparats. Eine kleine Zahl dieser Patienten brach deshalb die Behandlung ab.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Die folgende Auflistung von Nebenwirkungen basiert auf den Erfahrungen aus klinischen Prüfungen und auf nach der Markteinführung gewonnenen Erfahrungen. Die Nebenwirkungen sind im Folgenden nach Systemorganklassen und der Häufigkeit ihres Auftretens aufgelistet:

sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), selten (>1/10.0r0 bis <1/1.000), sehr selten (<1/10.000) und nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Tabelle 1

Nebenwirkungen aus klinischen Studien und Berichten nach der

Markteinführung

Systemorganklassen

Häufigkeit

Nebenwirkungen

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Häufig

Bakteriämie

Gelegentlich

Katheter-Sepsis

Katheterbedingte Infektion Infektion der KatheterEintrit­tsstelle Sepsis

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems

Sehr häufig

Anämie*

Häufig

Thrombozytopenie

Gelegentlich

Eosinophilie

Erkrankungen des

Nervensystems

Sehr häufig

Schwindel Parästhesie orale Parästhesie* Kopfschmerzen

Häufig

Apoplexie

Transitorische ischämische

Attacke

Tremor

Hypoästhesie

Rückenmarkskom­pression

Synkope

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Gelegentlich

Hirninfarkt

Herzerkrankungen

Häufig

V orhofflimmern

Gelegentlich

Myokardinfarkt

Myokardi schämie

Gefäßerkrankungen

Häufig

Hypertonie Hypotonie

Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums

Häufig

Hypoxie Giemen Dyspnoe

Gelegentlich

Bronchospasmus

Erkrankungen des

Gastrointesti­naltrakts

Sehr häufig

Erbrechen Übelkeit

Häufig

Bauchschmerzen

Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellge­webes

Häufig

Hautausschlag Übermäßige Schweißabsonderung Juckreiz

Urtikaria

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkran­kungen

Sehr häufig

Arthralgie Myalgie

Häufig

Muskelkrämpfe*

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Häufig

Hämaturie

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Sehr häufig

Schüttelfrost Müdigkeit Fieber Schmerzen Asthenie

Häufig

Grippeartige Erkrankung

Beschwerden in der Brust

Gelegentlich

Reaktion an der Infusionsstelle

Verletzung, Vergiftung und durch Eingriffe bedingte Komplikationen

Sehr häufig

Citrat-Toxizität

Primär mit der Leukapherese assoziiert

Beschreibung von ausgewählten Nebenwirkungen

Akute Infusionsreak­tionen

In kontrollierten klinischen Studien entwickelten 71,2 % der Patienten in der Provenge-Gruppe eine akute Infusionsreaktion. Die häufigsten Reaktionen (>20 %) waren Schüttelfrost, Fieber und Müdigkeit. Bei 95,1 % der Patienten, die über akute Infusionsreaktionen berichteten, waren die Ereignisse leicht oder mäßig. Fieber und Schüttelfrost gingen im Allgemeinen innerhalb von 2 Tagen zurück (71,9 % bzw. 89,0 %).

In kontrollierten klinischen Studien wurden schwere (Grad 3) akute Infusionsreaktionen bei 3,5 % der Patienten in der Provenge-Gruppe berichtet. Zu den Reaktionen gehörten Schüttelfrost, Fieber, Müdigkeit, Asthenie, Dyspnoe, Hypoxie, Bronchospasmus, Schwindel, Kopfschmerzen, Hypertonie, Muskelschmerzen, Übelkeit und Erbrechen. Die Inzidenz von schweren Reaktionen war nach der zweiten Infusion höher (2,1 % versus 0,8 % nach der ersten Infusion) und ging dann nach der dritten Infusion auf 1,3 % zurück. Einige (1,2 %) der Patienten in der Provenge-Gruppe wurden innerhalb eines Tages nach der Infusion zur Behandlung von akuten Infusionsreaktionen hospitalisiert. Bei Patienten in der Provenge-Gruppe wurden keine akuten Infusionsreaktionen vom Grad 4 oder 5 berichtet.

In kontrollierten klinischen Studien benötigten 23,8% der mit Provenge behandelten Patienten am Tag der Infusion aufgrund von Infusionsreaktionen Opioide (eine Pethidin-Einzeldosis), verglichen mit 2,4% der Patienten in der Kontrollgruppe (siehe Abschnitt 4.2 und 4.4).

Nach der Markteinführung wurden schwere akute Infusionsreak­tionen, einschließlich Hypotonie und Synkopen, beobachtet. Einige davon führten zur Hospitalisierung.

Die Patienten sollten über die Möglichkeit von Spätreaktionen informiert werden und angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn Symptome wie Dyspnoe, Bronchospasmus, Schwindel, Hautausschlag oder Fieber auftreten.

Infektion

In kontrollierten klinischen Studien traten bei 27,5 % der Probanden in der Provenge-Gruppe und bei 27,7 % der Probanden in der Kontrollgruppe Infektionen auf. Bei 4,7 % der Probanden in der Provenge-Gruppe und bei 4,0 % der Probanden in der Kontrollgruppe kam es zu schweren Infektionen. Die am häufigsten beobachteten schweren Infektionen in der Provenge-Gruppe waren Katheter-Sepsis (0,7 %), Staphylokokken-Bakteriämie (0,7 %), Sepsis (0,7 %), Staphylokokken­Sepsis (0,5 %) und Pneumonie (0,5 %).

Aus Anwendungsbeo­bachtungen nach der Markteinführung liegen Berichte über schwere Infektionen vor einschließlich gerätebedingter Infektionen, gerätebedingter Sepsis, Lungenentzündung, Sepsis, Bakteriämie und Harnwegsinfek­tionen.

Mit der Leukapherese assoziierte Nebenwirkungen

Jede Dosis Provenge erfordert eine Standard-Leukapherese ca. 3 Tage vor der Infusion. Citrat ist im Allgemeinen der bevorzugte Gerinnungshemmer während der Leukapherese und kann zu Hypokalzämie führen. Zu den Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien am häufigsten < 1 Tag nach der Leukapherese berichtet wurden, gehörten Citrat-Toxizität (14,6 %), orale Parästhesie (12,0 %) und Parästhesie (11,1 %). Zu den weiteren Nebenwirkungen, die in kontrollierten klinischen Studien häufig <1 Tag nach der Leukapherese beobachtet wurden, gehörten Müdigkeit (5,5 %), Muskelkrämpfe (4,0 %), Schüttelfrost (3,0 %), Schwindel (2,8 %) und Anämie (2,8 %). Außerdem wurde in Spontanmeldungen nach der Markteinführung über Fälle von Thrombozytopenie berichtet, die zeitlich der Leukapherese zuzuordnen waren.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung über das in Anhang V aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Jede Infusion mit Provenge beinhaltet die maximale Zahl von Zellen, die aus einer einzelnen Leukapherese hergestellt werden können. Die Zahl der Zellen in Provenge ist nicht größer als die Zahl der Zellen aus der Leukapherese. Es ist kein Fall von Überdosierung aus einer einzelnen Infusion oder einem kompletten Therapiezyklus mit Provenge bekannt.

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5. pharmakologische eigenschaften

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5.1 pharmakodynamische eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Immunstimulanzien: andere Immunstimulanzien, ATC-Code: L03AX17.

Wirkmechanismus

Provenge ist eine autologe zelluläre Immuntherapie, die eine Immunantwort auslösen soll, welche sich gegen Prostata-spezifische saure Phosphatase (PAP), ein in den meisten Prostatakarzinomen exprimiertes Antigen, richtet. Von den Patienten gewonnene, mononukleäre Zellen des peripheren Bluts werden mit PAP-GM-CSF kultiviert, einem Fusionsprotein bestehend aus PAP, gekoppelt an den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF), einen Immunzellaktivator. Während der ex vivo -Kultivierung mit PAP-GM-CSF nehmen aktivierte APC (antigenpräsen­tierende Zellen) das rekombinante Zielantigen auf und verarbeiten es zu Peptiden, die dann den T-Zellen präsentiert werden. Die Produktcharak­terisierung zeigt, dass während der Behandlung PAP- und PAP-GM-CSF-Fusionsprotein-spezifische T-Zellen erzeugt werden, die im peripheren Blut von Patienten nach der Behandlung mit Provenge nachgewiesen werden können.

Pharmakodynamische Wirkungen

Als Teil der Chargenfreigabe wird jedes Produkt hinsichtlich der Aktivierung von antigenpräsen­tierenden Zellen (APC) beurteilt, wofür die erhöhte CD54-Oberflächenex­pression nach Kultivierung mit PAP-GM-CSF herangezogen wird. CD54 ist ein Adhäsions- und kostimulatorisches Molekül, das bei der Bildung der immunologischen Synapse zwischen einer APC und einer T-Zelle unerlässlich ist. Der Grad der CD54-Hochregulierung korreliert mit dem Gesamtüberleben in randomisierten, kontrollierten, klinischen Studien, die mit Provenge bei metastasierendem kastrationsre­sistenten Prostatakrebs durchgeführt wurden. In der klinischen Studie D9902B (IMPACT) wurden 237 der 512 randomisierten Patienten hinsichtlich der Entwicklung von humoralen oder zellulären Immunantworten (T-Zell-Vermehrung und Gamma-Interferon (yIFN) ELISPOT) auf die Zielantigene bei Studienbeginn und nach Woche 6, 14 und 26 evaluiert. Während der Follow-upPhase wurden in der Provenge-Gruppe Antikörperreak­tionen (IgM und IgG) sowohl gegen PAP-GM-CSF als auch die PAP-Antigene beobachtet. Proliferative Reaktionen der T-Zellen und yIFN ELISPOT-Reaktionen auf PAP und PAP-GM-CSF wurden in Zellen, die aus dem peripheren Blut von Patienten während der Follow-up-Phase gewonnen wurden, in der Provenge-Gruppe, aber nicht in der Kontrollgruppe beobachtet. Es bestand ein Zusammenhang zwischen zellulären oder Antikörperreak­tionen auf PAP oder PAP-GM-CSF in der Provenge-Gruppe und einer verbesserten Überlebensrate. Neutralisierende Antikörperreak­tionen auf GM-CSF waren nur vorübergehend.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Provenge bei Patienten mit asymptomatischem oder minimal symptomatischem, metastasierendem, kastrationsre­sistentem Prostatakarzinom wurden in drei ähnlichen randomisierten, kontrollierten, multizentrischen Phase-III-Doppelblindstudien untersucht: D9902B (IMPACT), D9901 und D9902A. Die in diese Studien aufgenommenen Patienten hatten nicht auf operative oder medikamentöse Kastrationsthe­rapien (z.B. Luteinisierendes Hormonfreisetzendes Hormon [LHRH]-Agonist oder Gonadotropin-freisetzendes Hormon [GnRh]-Antagonist) angesprochen und litten an einer metastasierenden Weichteil- und/oder Knochenerkrankung. Die Patienten benötigten keine Opioid-Analgetika zur Schmerztherapie und der Großteil von ihnen hatte vorher keine Chemotherapie erhalten.

Nach der Randomisierung wurden Patienten aus beiden Behandlungsgruppen einer Serie von 3 Leukapherese-Verfahren unterzogen (in Abständen von ca. 2 Wochen, Bereich zwischen 1 und 15 Wochen). Auf jede Leukapherese folgte 3 Tage später eine Infusion mit Provenge oder dem Kontrollprodukt. Bei dem Kontrollprodukt handelte es sich um nicht aktivierte, autologe, periphere, mononukleäre Blutzellen. Nach dem Fortschreiten der Erkrankung wurden die Patienten nach dem Ermessen des Arztes mit anderen Antikrebstherapien behandelt. Die Patienten in der Kontrollgruppe konnten an einem offenen Studienprotokoll teilnehmen und erhielten ein autologes Zell-Prüfpräparat, das aus Zellen, welche zum Zeitpunkt der Zubereitung des Kontrollprodukts kryokonserviert worden waren, hergestellt wurde.

IMPACT-Studie

Bei der IMPACT-Studie handelte es sich um eine randomisierte, kontrollierte

entrische

Doppelblindstudie bei Patienten mit asymptomatischem oder minimal symptomatischem, metastasierendem, kastrationsre­sistentem Prostatakarzinom. Zugelassen wurden Patienten, die eine metastasierende Erkrankung der Weichteilgewebe und/oder Knochen zeigten, bei gleichzeitigen aktuellen oder früheren Hinweisen auf ein Fortschreiten der Erkrankung trotz operativer oder medikamentöser Kastration, was durch eine Verschlechterung der Prostata-spezifischen Antigen (PSA)-Werte im Serum und/oder der Knochen- oder Weichteilerkrankung angezeigt wurde, und die einen Leistungsstatus nach der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 aufwiesen. Zu den Ausschlusskriterien gehörten viszerale Metastasen (Leber, Lunge oder Gehirn), maligne Pleuraergüsse oder maligne Aszites, pathologische Frakturen der Röhrenknochen, drohende pathologische Frakturen der Röhrenknochen, (kortikale Erosion bei der Röntgenuntersuchung >50 %), Rückenmarkskom­pression, mäßige bis schwere prostatakrebsbe­dingte Schmerzen und Verwendung von Narkotika für krebsbedingte Schmerzen sowie Chemotherapie mindestens 3 Monate vor der Randomisierung. Der primäre Endpunkt war das Gesamtüberleben. Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Zeit bis zum objektiven Fortschreiten der Krankheit, die Zeit bis zur Verschlechterung des klinischen Zustands und die PSA-Verdoppelungszeit (PSADT).

Insgesamt wurden 512 Patienten im Verhältnis 2:1 randomisiert einer Behandlung mit Provenge (n=341) oder einer Kontrolle (n=171) zugeordnet. Das Medianalter lag bei 71 Jahren, 90 % der Patienten waren europäischer Abstammung, und alle hatten eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten. Bei 35 Prozent der Patienten war eine radikale Prostatektomie durchgeführt worden, 54 % hatten eine lokale Strahlentherapie und 82 % eine kombinierte Androgenblockade erhalten. Alle Patienten hatten zu Studienbeginn Testosteronwerte <50 ng/ml. 48 % der Patienten erhielten Bisphosphonate und 18 % hatten zuvor bereits eine Chemotherapie wie etwa Docetaxel erhalten. 82 % der Patienten wiesen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 auf; 75 % zeigten einen Gleason-Wert <7; 44 % lit+en an einer Beteiligung der Knochen und Weichteilgewebe; 48 % hatten nur eine Knochenbeteiligung; 7 % hatten nur eine Weichteilbete­iligung; und 43 % zeigten mehr als 10 Knochenmetas­tasen.

Bei den mit Provenge behandelten Patienten wurde eine statistisch signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens beobachtet, bei einer 22,5 %igen Reduktion des Sterberisikos im Vergleich zur Kontrollgruppe (siehe Tabelle 2 und Abbildung 1). Von den Patienten im Kontrollarm wechselten 64 % zu einer Behandlung mit einer autologen, zellulären Immunprüftherapie über, die aus Zellen hergestellt wurde, welche zum Zeitpunkt der Zubereitung der Kontrolle kryokonserviert worden waren; es erfolgte keine randomisierte Zuordnung der Patienten zu einer nachfolgenden autologen, zellulären Immuntherapie.

Abbildung 1 Kaplan-Meier-Gesamtüberleben­skurve, IMPACT-Studie

Eine retrospektive Untergruppenanalyse deutet auf einen größeren Behandlungseffekt mit Provenge bei Patienten mit einem PSA bei Studienbeginn < 22,1 ng/ml hin [HR= 0,521 (95 % KI: 0,309;

0,879)]. Zwischenergebnisse wurden bei Patienten mit einem PSA-Wert bei Studienbeginn > 22,1 bis 50,1 ng/ml [HR=0,685 (95 % KI: 0,431; 1,088)] und bei Patienten mit einem PSA > 50,1 bis 134,1 ng/ml [HR=0, 819 (95 % KI: 0,532; 1,262)] beobachtet. Ein geringer Behandlungseffekt war bei Patienten mit einem PSA bei Studienbeginn >134,1 ng/ml [HR=0,853 (95 % KI: 0,554; 1,315)] zu sehen.

Analysen der Zeit bis zum objektiven Fortschreiten der Erkrankung, der Zeit bis zur Verschlechterung des klinischen Zustands oder der PSA-Verdoppelungszeit (PSADT) zeigten keine statistische Signifikanz.

Unterstützende Studien ^*.

Studie D9901war eine randomisierte, kontrollierte, multizentrische Doppelblindstudie bei Patienten mit metastasierendem, kastrationsre­sistentem Prostatakarzinom, die keine krebsbedingten Schmerzen hatten. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung, welcher statistisch nicht signifikant war. Das Gesamtüberleben war kein Studienendpunkt, wurde aber in einer vorher festgelegten Analyse ausgewertet. Die mit Provenge behandelten Patienten hatten im Vergleich zur Kontrolle einen statistisch signifikanten Überlebensvorteil.

Eine dritte Studie, D9902A, die ein ähnliches Design hatte wie Studie D9901, wurde vor der Komplettierung der geplanten Patienteneinschlüsse, basierend auf den Ergebnissen der Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung in Studie D9901, beendet. Der primäre Endpunkt war die Zeit bis zum Fortschreiten der Erkrankung und der sekundäre Endpunkt war das Gesamtüberleben. Keiner der Endpunkte erreichte eine statistische Signifikanz.

Zusammenfassung der Studienergebnisse

Tabelle 2 präsentiert die Ergebnisse zum Gesamtüberleben, die in IMPACT, Studie D9901 und Studie D9902A beobachtet wurden.

Tabelle 2

Zusammenfassung des Gesamtüberlebens (alle Patienten je nach

Randomisierung)

	IMPACT Provenge Kontrolle (N=341) (N=171)	D9901 Provenge Kontrolle (N=82) (N=45)	D9902A Provenge Kontrolle (N=65) (N=33)
Gesamtüberleben Median, Monate (95 % KI)	25,8 21,7 (22,8; 27,7) (17.7, 23.8)	25,9 21,4 (20,0; 32,4) (12,3; 25,8)	19,0 15,7 (13,6; 31,9) (12,8; 25,4)
Risikoquotient (HR) (95 % KI) p-Wert 36-Monate-Überlebensrate (%)	0,775a (0,614; 0,979) 0,032a 32 % 23 %	0,586b (0,388; 0,884) 0,010c 34 % 11 %	0,786b (0,484; 1,278) 0,331 c
a Risikoquotient und	p-Wert basierend auf dem Cox-Modell, angepasst für PSA (In) und LDH (In) sowie

stratifiziert nach Bisphosphonat-Anwendung, Anzahl von Knochenmetastasen und primärem Gleason-Wert.

b Risikoquotient basierend auf dem nicht angepassten Cox-Modell. c p-Wert basierend auf einem Log-Rank-Test.

Abkürzungen: KI = Konfidenzintervall.

Kinder und Jugendliche

Die Europäische Arzneimittel-Agentur hat für Provenge eine Freistellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in allen pädiatrischen Altersklassen bei der Behandlung des Prostatakarzinoms gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

5.2 Pharmakoki­netische Eigenschaften

Provenge ist eine autologe Zelltherapie. Aufgrund der Beschaffenheit von Provenge sind konventionelle Studien zu Pharmakokinetik, Resorption, Verteilung, Metabolismus und Elimination nicht anwendbar.

5.3 präklinische daten zur sicherheit

Konventionelle Studien zur Toxikologie, Karzinogenität, Mutagenität und Reproduktionsto­xizität wurden nicht durchgeführt.

6. pharmazeutische angaben6.1 liste der sonstigen bestandteile

Natriumchlorid Natriumlactat Kaliumchlorid Calciumchlorid

6.2 inkompatibilitäten

Da keine Kompatibilitätsstu­dien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 dauer der haltbarkeit

Im isolierten Behälter

18 Stunden

Nach der Entnahme aus dem isolierten Behälter

Das Arzneimittel sollte umgehend verwendet werden. Falls es nicht sofort verwendet wird, sollten die Aufbewahrungszeiten und -bedingungen während des Gebrauchs 3 Stunden bei Raumtemperatur (25 °C) nicht überschreiten.

6.4 besondere vorsichtsmaßnahmen für die aufbewahrung

Den Beutel im isolierten Behälter aufbewahren, um die korrekte Lagertemperatur (2°C-8°C) bis zur Infusion einzuhalten.

Den Behälter nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

6.5 art und inhalt des behältnisses und spezielles zubehör für den gebrauch, die anwendung oder die implantation 250 ml dispersion in einem beutel (atmungsaktiver polyolefin-trilaminat-beutel mit

3 Probenanschlüssen (2 Spike-Anschlüsse und 1 Anschluss mit versiegelten Schläuchen)).

6.6 besondere vorsichtsmaßnahmen für die beseitigung und sonstige hinweise zur

Handhabung

Provenge ist ausschließlich für die autologe Anwendung bestimmt. Die Identität des Patienten muss mit den essentiellen eindeutigen Patientendaten auf dem Provenge-Beutel und auf dem Formular „Nachweis über den Status des Endprodukts“ übereinstimmen.

Provenge wird nicht auf übertragbare Infektionserreger geprüft. Das Leukapheresema­terial jedes Patienten wird auf übertragbare Infektionserreger in Übereinstimmung mit den geltenden Anforderungen des Mitgliedslandes getestet. Da Provenge jedoch ein autologes Präparat ist, schließt ein positives Testergebnis die Herstellung des Produkts nicht aus. Das Leukapheresema­terial des Patienten kann daher mit dem Risiko der Übertragung von Infektionskran­kheiten auf das medizinische Fachpersonal, von dem das Produkt gehandhabt wird, verbunden sein. Das medizinische Fachpersonal sollte deshalb beim Umgang mit Leukapheresema­terial oder Provenge entsprechende Vorsichtsmaßnahmen ergreifen (siehe Abschnitt 4.4).

Hinweise zur Handh abung:

Vor der Handhabung und Verabreichung von Provenge

Provenge wird direkt an die medizinische Einrichtung, in der die Infusion verabreicht werden soll, versandt. Der Infusionsbeutel wird in einem isolierten Polyurethanbehälter untergebracht und in eine Versandkiste abgepackt. Der isolierte Behälter und die darin befindlichen Gelpacks sollen die geeignete Transport- und Lagertemperatur von Provenge bis zur Infusion einhalten. Nicht bestrahlen. Der äußere Versandkarton sollte geöffnet werden, um das Produkt und die patientenspezi­fischen Etiketten auf der Oberseite des isolierten Behälters zu überprüfen. Nehmen Sie den isolierten Behälter erst dann aus dem Versandkarton und öffnen Sie den Deckel des isolierten Behälters nur, wenn der Patient für die Infusion bereit ist.

Herstellung der Infusion

Achten Sie bei der Zubereitung der Infusion auf eine aseptische Durchführung..

Was vor der Infusion zu überprüfen ist

Es muss sichergestellt werden, dass das Formular „Nachweis über den Status des

Endprodukts“, das die Patienten-Kennnummern, das Ablaufdatum und den Ablaufzeitpunkt sowie den Status (für die Infusion genehmigt oder zurückgewiesen) beinhaltet, vom Inhaber der Zulassung erhalten wurde.

Es muss sichergestellt werden, dass die Identität des Patienten mit den essentiellen eindeutigen Patientendaten auf dem Provenge-Beutel und dem Formular „Nachweis über den Status des Endprodukts“ übereinstimmt. Sobald der Patient für die Infusion vorbereitet ist und das Formular „Nachweis über den GENEHMIGTEN Status des Endprodukts“ erhalten wurde, sollte der Provenge-Beutel aus dem isolierten Behältnis genommen werden und auf undichte Stellen, äußere Beschädigung, Fremdstoffpartikel oder Klümpchen/Gerinnsel untersucht werden. Der Beutelinhalt hat ein leicht trübes und creme- bis rosafarbenes Aussehen. Der Inhalt des Beutels sollte vorsichtig gemischt und resuspendiert werden, und dabei auf Klümpchen und Gerinnsel kontrolliert werden. Kleine Klümpchen aus Zellmaterial sollten sich durch vorsichtiges manuelles Mischen auflösen. Falls der Provenge-Beutel eine undichte Stelle hat, beschädigt ist oder falls auch nach vorsichtigem manuellen Mischen im Beutel weiterhin Partikel oder Klümpchen vorhanden sind, darf das Produkt nicht angewendet werden.

Verabreichung

Mit der Infusion muss vor Ablauf des auf dem Formular „Nachweis über den Status des Endprodukts“ und auf dem Beuteletikett angegebenen Verfalldatums und -zeitpunkts begonnen werden. Infusion nicht mit abgelaufenem Provenge einleiten. Nur einer der 2 Spike-Anschlüsse sollte verwendet werden, wobei er nicht vor der Verabreichung geöffnet werden darf, um eine Kontaminierung zu vermeiden. Provenge wird über einen Zeitraum von ca. 60 Minuten durch eine großlumige Nadel, die für die Transfusion von roten Blutkörperchen geeignet ist, infundiert. Dieses periphere Verabreichungssys­tem wird in der klinischen Praxis häufig für die Transfusion von Blutkomponenten verwendet. Keinen Zellfilter für die Infusion verwenden. Der gesamte Inhalt des Infusionsbeutels sollte verabreicht werden. Falls die Infusion mit Provenge unterbrochen werden muss, sollte sie nicht fortgesetzt werden, wenn der Infusionsbeutel mehr als 3 Stunden lang bei Raumtemperatur (25 °C) aufbewahrt wurde.

♦Xr

Nach der Infusion

Nach Abschluss der Infusion sollte das patientenspezi­fische Etikett vom Infusionsbeutel

abgenommen und auf die Patientenakte geklebt werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

7. inhaber der zulassung

Dendreon UK Limited 41 Chalton Street London, NW1 1JD Großbritannien

Tel: (0)20 7554 2222

Fax: (0)20 7554 2201

8. zulassungsnummer(n)

EU/1/13/867/001

9. datum der erteilung der zulassung/verlängerung der

ZULASSUNG