Flutor 2000 MBq/ml Injektionslösung – Fachinformation (SmPC) für Ärzte und Apotheker

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Flutor 2000 MBq/ml Injektionslösung

2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

1 mL Injektionslösung enthält zum Kalibrierzeitpunkt 2000 MBq Fludeoxy-glucose (¹⁸F).

Die Aktivität in jeder Durchstechflasche liegt zum Kalibrierzeitpunkt zwischen 2000 und 26000 MBq.

Fluor-18 zerfällt zu stabilen Sauerstoff (¹⁸O) mit einer Halbwertszeit von 110 Minuten und emittiert dabei Positronenstrahlung mit einer maximalen Energie von 634 keV, gefolgt von einer Positronenvernichtungsstrahlung von 511 keV.

Sonstiger Bestandteil mit bekannter Wirkung:

1 ml Flutor 2000 MBq/ml Injektionslösung enthält 9 mg Natrium.

Für die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

3. DARREICHUNGSFORM

Injektionslösung.

Klare, farblose Lösung.

4. KLINISCHE ANGABEN

4.1 Anwendungsgebiete

Dieses Arzneimittel ist ein Diagnostikum.

Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist ein Diagnostikum für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) bei Erwachsenen, Kindern und Jugendlichen.

Onkologie

Flutor wird im Rahmen der onkologischen Diagnostik verwendet zur Untersuchung von Funktion und Erkrankungen spezifischer Organe oder Geweben mit dem Ziel der Darstellung einer verstärkten Glukose-aufnahme bei den folgenden ausreichend dokumentierten Anwendungsgebieten (siehe auch Abschnitt 4.4):

Diagnose

• Charakterisierung von solitären Lungenrundherden und Bronchial-karzinomen (NSCLC/SCLC)
• Nachweis des Primärtumors bei metastatischer zervikaler Lymph-adenopathie (Erkrankung der Lymph-knoten des Nackens mit Bildung von Tochtergeschwülsten) unbekannter Herkunft

• Adenokarzinome des Pankreas (bösartige Tumore der Schleimhaut der Bauchspeicheldrüse)

  Bestimmung des Tumorstadiums

  • Plattenepithelkarzinome (bösartige Tumoren der Haut und Schleimhaut) der Kopf-Hals-Region
  • Primäre nichtkleinzellige Lungen-karzinome (bösartige Tumoren in der Lunge), einschließlich der Erfassung von Fernmetastasen (Tochtergeschwülsten) (bezüglich Hirnmetastasen siehe auch Abschnitt 2: Was müssen Sie vor der Anwendung von Flutor beachten?)
  • Lokal fortgeschrittene Mammakarzinome
  • Ösophaguskarzinome (bösartige Tumo-ren der Speiseröhre)
  • Maligne Lymphome (bösartige Lymph-knotenvergrößerungen) (ausgenommen niedrig malignes Non-Hodgkin-Lymphom)
  • Rezidivierende kolorektale Karzinome (wiederauftretende Enddarmkarzinome) vor operativem Eingriff
  • Maligne Melanome (bösartige Tumoren der Haut) bei Breslow >1.5 mm oder Lymphknotenmetastasen (Tochtergeschwülsten) bei Diagnose (bezüglich Hirnmetastasen siehe auch Abschnitt 2: Was müssen Sie vor der Anwendung von Flutor beachten?)

Kontrolle des therapeutischen Ansprechens

• Plattenepithelkarzinome (bösartige Tu-moren der Haut und Schleimhaut) der Kopf-Hals-Region (Untersuchung früh-estens 4 Monate nach Strahlentherapie, vergleiche auch Abschnitt 4.4)
• Maligne Lymphome (bösartige Lymph-knotenvergrößerungen) nach Chemo-therapie (ausgenommen niedrig malignes Non-Hodgkin-Lymphom)

Nachweis bei begründetem Verdacht auf Rezidive (Wiederauftreten des Tumors)

• Gliome (Hirntumoren) mit hohem Malignitätsgrad (III und IV)
• Plattenepithelkarzinome (bösartige Tu-moren der Haut und Schleimhaut) der Kopf-Hals-Region (Untersuchung frühes-tens 4 Monate nach Strahlentherapie, vergleiche auch Abschnitt 4,4)
• differenziertes, nichtmedulläres Schild-drüsenkarzinom bei erhöhtem Tumormarker Thyreoglobulin und fehlendem Nachweis von jodavidem Tumorgewebe
• nichtkleinzellige primäre Lungen-karzinome (bösartige Tumoren in der Lunge)
• Maligne Lymphome (bösartige Lymph-knotenvergrößerungen) (ausgenommen niedrig malignes Non-Hodgkin-Lymphom)
• Rezidivierende kolorektale Karzinome (wiederauftretende Enddarmkarzinome) bei begründetem Verdacht auf ein Tumorrezidiv (z. B. signifikanter Tumormarker-Anstieg) und fehlendem Tumornachweis in der übrigen bildgebenden Diagnostik

4.2 Dosierung und Art der Anwendung

Dosierung

Erwachsene und ältere Population

Die empfohlene Aktivitätsmenge für einen Erwachsene von etwa 70 kg Gewicht beträgt 100 bis 400 MBq, die durch intravenöse Injektion appliziert wird (diese Aktivität muss in Abhängigkeit vom Körpergewicht, von der Art der verwendeten Kamera und vom Aufnahmeverfahren angepasst werden).

Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion

Die zu verabreichende Aktivität ist sorgfältig abzuwägen, da bei diesen Patienten eine erhöhte Strahlenexposition möglich ist.

Mit diesem Arzneimittel wurden keine ausgedehnten Dosisfindungs- und Anpassungsstudien bei normalen und speziellen Populationen durchgeführt. Die Pharmakokinetik von Fludeoxyglucose (¹⁸F) bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion wurde nicht charakterisiert.

Kinder und Jugendliche

Eine Anwendung bei Kindern und Jugendlichen darf nur mit der gebotenen Sorgfalt erwogen werden und muss sich an den klinischen Erfordernissen und einer Beurteilung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses orientieren.

Bei Kindern und Jugendlichen wird die anzuwendende Aktivität durch Multiplikation der für Erwachsene empfohlenen Aktivität mit einem Faktor aus der folgenden Tabelle berechnet (Pediatric European Task Group EANM):

Art der Anwendung

Intravenöse Anwendung.

Zur Mehrdosenverwendung.

Die Aktivität der Fludeoxyglucose (¹⁸F) muss mit einem Aktivimeter unmittelbar vor der Injektion gemessen werden.

Die Fludeoxyglucose (¹⁸F)-Injektion muss intravenös erfolgen, um eine Irradiation aufgrund lokaler Extravasation ebenso wie Bildgebungsartefakte zu vermeiden.

Zur Vorbereitung des Patienten siehe Abschnitt 4.4.

Aufnahme des Bildes

Die Emissionsbildgebung beginnt im Allgemeinen 45 bis 60 min nach der Fludeoxyglucose (18F)-Injektion. Sofern noch eine ausreichende Aktivität für angemessene Zählstatistiken vorhanden ist, kann die Fludeoxyglucose (¹⁸F)-PET auch bis zu zwei oder drei Stunden nach der Verabreichung erfolgen, wobei die Hintergrundaktivität reduziert wird.

Wenn erforderlich, können weitere Fludeoxyglucose (¹⁸F)-PET-Untersuchungen innerhalb eines kurzen Zeitraums stattfinden.

4.3 Gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der sonstigen Bestandteile von Flutor oder einen der Bestandteile des radioaktiven Arzneimittels.

4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung

Mögliche Überempfindlichkeit oder anaphy-laktische Reaktionen

Wenn Überempfindlichkeits- oder anaphylaktische Reaktionen auftreten, muss die Anwendung des Arzneimittels unverzüglich abgebrochen werden und, wenn nötig, eine intravenöse Behandlung eingeleitet werden. Um in Notfällen sofortige Maßnahmen ergreifen zu können, müssen die notwendigen Arzneimittel und Ausrüstungen wie ein Endotrachealschlauch und ein Beatmungsgerät bereitstehen.

Begründung des Nutzen-Risiko-Verhältnis-ses im Einzelfall

Bei jedem Patienten muss die Strahlenexposition durch den wahrschein-lichen Nutzen gerechtfertigt sein. Die verabreichte Aktivität sollte in jedem Fall so gering wie technisch machbar sein, um die erforderlichen diagnostischen Informationen zu erhalten.

Eingeschränkte Nieren- und Leberfunktion

Aufgrund der hohen Ausscheidung der Fludeoxyglucose (¹⁸F) über die Nieren muss bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion das Nutzen-Risiko-Verhältnis sorgfältig abgewogen werden, da es bei diesen Patienten zu einer erhöhten Strahlenexposition kommen kann. Die Aktivität muss, wenn nötig, angepasst werden.

Kinder und Jugendliche

Entsprechende Hinweise für Kinder und Jugendliche siehe Abschnitt 4.2.

Eine strenge Indikationsstellung ist erforderlich, da die effektive Dosis pro MBq höher ist als bei Erwachsenen (siehe Abschnitt 11).

Vorbereitung des Patienten

Vor der Anwendung von Flutor 2000 MBq/ml Injektionslösung sollte der ausreichend hydrierte Patient mindestens 4 Stunden nichts gegessen haben, um eine maximale Aktivitätsanreicherung zu erhalten, da die Glucoseaufnahme in die Zellen limitiert ist („Sättigungskinetik“). Die Trinkmenge sollte nicht eingeschränkt werden (keine Glucose-haltigen Getränke verwenden!).

Um Bilder höchster Qualität zu erzielen und die Strahlenexposition der Blase zu reduzieren, müssen die Patienten aufgefordert werden, ausreichend zu trinken und ihre Blase vor und nach der PET-Untersuchung zu entleeren.

• Onkologie

Um eine Hyperfixation des Tracers im Muskel zu vermeiden, sollte den Patienten empfohlen werden, vor der Untersuchung schwere körperliche Anstrengung zu vermeiden und zwischen der Injektion und der Untersuchung und während der Bildakquisition zu ruhen (die Patienten sollen bequem liegen und weder lesen noch sprechen).

Vor der Anwendung sollte ein Blut-Glucose-Test erfolgen, da eine Hyperglykämie zu einer verringerten Sensitivität von Flutor 2000 MBq/ml Injektionslösung führen kann, insbesondere bei einem Blutzuckerwert, der höher als 8 mmol/L ist. Die PET mit Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist daher bei Patienten mit nicht eingestelltem Diabetes mellitus zu vermeiden.

Auswertung der Fludeoxyglucose (¹⁸F)-PET Untersuchung

Infektiöse und/oder entzündliche Krank-heiten sowie regenerative Prozesse nach operativen Eingriffen können zu einer signifikanten Erhöhung der Fludeoxyglucose (¹⁸F)-Aufnahme und somit zu falsch positiven Untersuchungsergebnissen führen, wenn die Suche nach Infektions- oder Entzündungs-krankheiten nicht das Ziel der Fludeoxyglucose (¹⁸F)-PET ist. Falls die Fludeoxyglucose (¹⁸F)-Akkumulation durch ein Karzinom, eine Infektion oder eine Entzündung verursacht wurde, können weitere Diagnosetechniken zur Bestimmung der ursächlichen pathologischen Ver-änderung notwendig sein, um die mit der Fludeoxyglucose (¹⁸F)-PET erzielten Informationen zu ergänzen. In manchen Situationen wie z.B. bei der Stadienbestimmung von Myelomen werden sowohl maligne als auch Infektionsherde gesucht und können mit guter Genauigkeit anhand topographischer Kriterien unterschieden werden, da z.B. die Aufnahme an extramedullären Stätten und/oder in Knochen- und Gelenkläsionen für multiple Myelome und identifizierte, mit Infektionen assoziierte Fälle atypisch wäre. Es gibt derzeit keine anderen Kriterien zur Unterscheidung einer Infektion und einer Entzündung mittels der Fludeoxyglucose (¹⁸F)-Bildgebung.

Innerhalb der ersten 2-4 Monate nach einer Strahlentherapie können falsch positive Untersuchungsergebnisse nicht ausgeschlossen werden.

Ein Zeitabstand von mindestens 4-6 Wochen nach der letzten Gabe des Chemotherapeutikums ist optimal, insbesondere, um falsch positive Untersuchungsergebnisse zu vermeiden. Falls die klinische Indikation eine frühere Diagnose mittels Fludeoxyglucose (¹⁸F)-PET erfordert, muss der Grund der früheren Fludeoxyglucose (¹⁸F)-PET-Untersuchung sorgfältig dokumentiert werden. Im Falle einer Chemotherapie, deren Zyklen weniger als 4 Wochen betragen, sollte eine Fludeoxyglucose (¹⁸F)-PET-Untersuchung kurz vor Beginn eines erneuten Zyklus durchgeführt werden.

Bei niedriggradigen Lymphomen, unterem Ösophaguskarzinom und Verdacht auf rezidivierendes Ovarialkarzinom ist nur der der positive prädiktive Wert zur berücksichtigen, da die Sensitivität der Fludeoxyglucose (¹⁸F)-PET hier begrenzt ist.

Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist nicht geeignet, Gehirnmetastasen nachzuweisen.

Die Genauigkeit der Fludeoxyglucose (¹⁸F)-PET-Bildgebung ist bei Verwendung der PET/CT besser als bei PET-Kameras allein.

Wenn ein Hybrid-PET-CT-Scanner mit oder ohne CT-Kontrastmittel verwendet wird, können Artefakte auf den schwächungs-korrigierten PET-Bildern auftreten.

Nach der Anwendung

Es wird empfohlen, in den ersten 12 Stunden nach der Injektion einen engen Kontakt mit kleinen Kindern und mit schwangeren Frauen zu vermeiden.

Spezielle Warnhinweise

Je nach Zeitpunkt, an dem die Injektion stattfindet, kann der dem Patienten verabreichte Natriumgehalt in manchen Fällen mehr als 1 mmol (23 mg) pro Injektion entsprechen. Dies sollte bei Patienten, die eine Natrium-kontrollierte Diät einhalten müssen, berücksichtigt werden.

Vorsichtsmaßnahmen bezüglich der Gefahren für die Umwelt siehe Abschnitt 6.6.

4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Alle Arzneimittel, die den Blutglucosespiegel verändern, können die Sensitivität der Untersuchung beeinträchtigen (z.B. Kortikosteroide, Valproat, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital und Katechol-amine).

Bei Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (CSFs) erhöht sich die Fludeoxyglucose (¹⁸F)-Aufnahme in Knochenmark und Milz für mehrere Tage. Dies muss bei der Auswertung von PET-Aufnahmen berücksichtigt werden. Ein Zeitabstand von mindestens 5 Tagen zwischen CSF-Behandlung und PET-Untersuchung kann diesen Effekt verringern.

Die Verabreichung von Glucose und Insulin beeinflusst die Aufnahme von Fludeoxyglucose (¹⁸F) in den Zellen. Bei hohen Blutglucosespiegeln sowie bei niedrigen Plasmainsulinspiegeln ist die Aufnahme von Fludeoxyglucose (¹⁸F) in Organen und Tumoren reduziert.

Es wurden keine förmlichen Studien zu Wechselwirkungen zwischen der Fludeoxyglucose (18F) und einem Kontrastmittel für die Computertomographie durchgeführt.

4.6 Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter

Falls beabsichtigt ist, bei einer Frau im gebärfähigen Alter ein radioaktives Arzneimittel anzuwenden, muss unbedingt festgestellt werden, ob eine Schwangerschaft vorliegt. Solange nicht das Gegenteil nachgewiesen wurde, muss grundsätzlich von einer Schwangerschaft ausgegangen werden, wenn eine Regelblutung ausgeblieben ist. Im Zweifelsfall (Ausbleiben der Regelblutung, sehr unregelmäßige Periode etc.) sind der Patientin alternative Untersuchungs-methoden, bei denen keine ionisierenden Strahlen angewendet werden, anzubieten (sofern solche Methoden verfügbar sind).

Schwangerschaft

Untersuchungen mit Radionukliden an Schwangeren führen auch zur Bestrahlung des Fötus. Daher dürfen während der Schwangerschaft nur wesentliche Untersuchungen durchgeführt werden, bei denen der wahrscheinliche Nutzen das Risiko für Mutter und Fötus überwiegt.

Stillzeit

Vor Anwendung eines Radiopharmakons in der Stillzeit sollte erwogen werden, ob die Anwendung des Radionuklids bis nach dem Abstillen verschoben werden kann; bei der Wahl des am besten geeigneten Radiopharmakons sollte dabei auch die Ausscheidung von Radioaktivität in die Muttermilch berücksichtigt werden. Wird die Anwendung als erforderlich angesehen, muss das Stillen für mindestens 12 Stunden unterbrochen werden und die in dieser Zeit abgepumpte Milch verworfen werden.

Während der ersten 12 Stunden nach der Injektion ist der direkte Kontakt mit kleinen Kindern zu vermeiden.

Fertilität

Es wurden keine Untersuchungen zur Fertilität durchgeführt.

4.7 Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen

Nicht zutreffend.

4.8 Nebenwirkungen

Es sind bislang keine Nebenwirkungen nach Anwendung von Fludeoxyglucose (¹⁸F) bekannt geworden.

Da die verabreichten Wirkstoffmengen sehr gering sind, liegen die Risiken der Anwendung im Wesentlichen bei der Strahlenexposition. Ionisierende Strahlen können Krebs und Erbgutveränderungen verursachen. Da die meisten nuklearmedizinischen Untersuchungen mit niedrigen effektiven Strahlendosen von weniger als 20 mSv durchgeführt werden, sind diese Effekte mit geringer Wahrscheinlichkeit zu erwarten. Die effektive Strahlendosis liegt bei Gabe einer Aktivität von 400 MBq bei 7,6 mSv.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels.

Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall einer Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

4.9 Überdosierung

Eine Überdosierung im pharmakologischen Sinn ist bei den zur Diagnostik eingesetzten Wirkstoffmengen nicht zu erwarten.

Wird eine Strahlenüberdosis Fludeoxy-glucose (¹⁸F) appliziert, muss die vom Patienten absorbierte Dosis, wenn möglich, durch Erhöhung der Ausscheidung des Radionuklids mittels forcierter Diurese und häufiger Blasenentleerung reduziert werden. Dabei kann es nützlich sein, die effektive applizierte Dosis zu schätzen.

5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN

5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Diagnostische Radiopharmaka, Tumordiagnostik, sonstige.

ATC-Code: V09IX04

Pharmakodynamische Wirkung

Bei den für diagnostische Untersuchungen eingesetzten chemischen Konzentrationen von Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist keine pharmakodynamische Wirkung zu erwarten.

5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften

Verteilung

Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist ein Glucoseanalogon, das in allen Zellen, welche Glucose als primäre Energiequelle verwenden, akkumuliert. Fludeoxyglucose (¹⁸F) akkumuliert in Tumoren mit hohem Glucoseumsatz. Nach intravenöser Injektion ist das pharmakokinetische Profil von Fludeoxyglucose (¹⁸F) im Gefäßkom-partiment biexponentiell. Es hat eine Verteilungszeit von 1 Minute und eine Eliminationszeit von ca. 12 Minuten. Fludeoxyglucose (¹⁸F) wird in ca. 60-80 min aus der Blutbahn in die Zellen aufgenommen.

Bei Gesunden verteilt sich Fludeoxyglucose (¹⁸F) weitläufig im gesamten Körper, insbesondere im Gehirn und im Herz, sowie in geringerem Maße in den Lungen und in der Leber.

Organaufnahme

Die Zellaufnahme von Fludeoxyglucose (¹⁸F) erfolgt durch gewebespezifische Trägersysteme, die teilweise insulinabhängig sind und daher durch Essen, Ernährungsbedingungen und das Vorliegen von Diabetes mellitus beeinflusst werden können. Bei Patienten mit Diabetes mellitus findet aufgrund der veränderten Gewebeverteilung und des Glucose-metabolismus´ eine reduzierte Fludeoxyglucose (¹⁸F)-Aufnahme in den Zellen statt.

Fludeoxyglucose (¹⁸F) wird ähnlich wie Glucose durch die Zellmembran transportiert, durchläuft aber nur den ersten Schritt der Glykolyse, der zur Bildung von Fludeoxyglucose (¹⁸F)-6-Phosphat führt, welches in den Tumorzellen gefangen bleibt und nicht weiter metabolisiert wird. Da die folgende Dephosphorylierung durch intrazelluläre Phosphatasen gering ist, wird das Fludeoxyglucose (¹⁸F)-6-phosphat mehrere Stunden lang im Gewebe zurückgehalten („trapping“-Mechanismus).

Fludeoxyglucose (¹⁸F) durchquert die Blut-Hirn-Schranke. Ca. 7 % der injizierten Dosis akkumuliert innerhalb von 80-100 Minuten nach der Injektion im Gehirn. Epileptogene

Herde weisen in den anfallfreien Phasen einen reduzierten Glucosemetabolismus auf.

Ca. 3 % der injizierten Aktivität wird innerhalb von 40 Minuten in den Myokard aufgenommen. Die Verteilung von Fludeoxyglucose (¹⁸F) im normalen Herzen erfolgt hauptsächlich homogen; es werden jedoch regionale Unterschiede von bis zu 15 % für das interventrikuläre Septum beschrieben. Während und nach einer reversiblen Myokardischämie tritt eine erhöhte Glucoseaufnahme in den Myokardzellen auf.

0,3 % und 0,9-2,4 % der injizierten Aktivität werden in der Bauchspeicheldrüse und in den Lungen akkumuliert.

Fludeoxyglucose (¹⁸F) ist außerdem in geringem Maße an den Augenmuskel, den Pharynx, den Darm und im Knochenmark gebunden.

Bei vorausgehender körperlicher Anstrengung und bei muskulärer Betätigung während der Untersuchung kann es zu einer erhöhten Aufnahme in die Muskulatur kommen.

Elimination

Die Elimination von Fludeoxyglucose (¹⁸F) erfolgt überwiegend renal, wobei 20 % der Aktivität 2 Stunden nach der Injektion mit dem Urin ausgeschieden werden.

Die Bindung an das Nierenparenchym ist schwach, aber aufgrund der renalen Ausscheidung von Fludeoxyglucose (¹⁸F) weisen die gesamten Harnwege, insbesondere die Blase, eine erhöhte Aktivität auf.

5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit

Toxikologische Studien mit Mäusen und Ratten zeigten, dass bei einer einzigen intravenösen Injektion von 0,0002 mg/kg keine Todesfälle zu beobachten waren.

In Studien mit einmal wöchentlicher Gabe für bis zu 3 Wochen an Mäusen und Hunden wurde bei Mäusen bei einer Dosis von 14,3 mg Fludeoxyglucose/kg Körpergewicht intraperitoneal und bei Hunden bei einer Dosis von 0,72 mg Fludeoxyglucose/kg Körpergewicht intravenös keine Toxizität beobachtet.

Die Toxizität bei wiederholter Verabreichung wurde nicht untersucht, da Flutor 2000 MBq/ml Injektionslösung als Einzeldosis angewendet wird.

Das Arzneimittel ist nicht für eine regelmäßige oder kontinuierliche Anwendung bestimmt.

Studien zur Mutagenität und Langzeitstudien zur Karzinogenität worden nicht durchgeführt.

6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Dinatriumhydrogencitrat-Sesquihydrat

Natriumcitrat (Ph.Eur.)

Wasser für Injektionszwecke

Natriumchlorid

Ethanol 99,5 %

6.2 Inkompatibilitäten

Das Arzneimittel darf, außer mit den unter Abschnitt 6.6 aufgeführten, nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

6.3 Dauer der Haltbarkeit

10 Stunden

Die Haltbarkeit des Produktes wird durch den Anbruch des Behältnisses nicht beeinflusst.

6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Eine besondere Temperatur-Lagerung des Behältnisses zur Gewährleistung der Haltbarkeit ist nicht erforderlich, jedoch muss zur Vermeidung einer unnötigen Strahlenexposition die Aufbewahrung hinter ausreichender Abschirmung (Blei) erfolgen.

Das Arzneimittel sowie der Transportbehälter dürfen nur in dafür zugelassenen Räumlichkeiten gelagert, gehandhabt und entsorgt werden.

6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Flutor 2000 MBq/ml Injektionslösung wird als klare Injektionslösung in einer 25 mL Durchstechflasche (farbloses Glasgefäß, mit einem grauen Brombutylkautschuk-Stopfen verschlossen) geliefert. Produktionsbedingt wird Flutor bereits mit durchstochenen Septen ausgeliefert. Zur Gewährleistung der Sterilität werden die durchstochenen Septen unter RRK-A-Bedingungen mit einem sterilen Tape beklebt.

Ein Durchstechflasche enthält 1,0 bis 13 ml Lösung, entsprechend 2000 MBq bis 26000 MBq zum Kalibrierzeitpunkt.

Mehrdosenbehältnis.

6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Allgemeine Warnhinweise

Radioaktive Arzneimittel dürfen nur von autorisierten Personen in besonders ausgewiesenen klinischen Räumen in Empfang genommen, gehandhabt und angewendet werden. Entgegennahme, Lagerung, Handhabung, Weitergabe und Entsorgung unterliegen den Bestimmungen und/oder entsprechenden Genehmigungen der zuständigen lokalen Behörden.

Radioaktive Arzneimittel sollten in einer Weise zubereitet werden, die sowohl den Anforderungen des Strahlenschutzes als auch der pharmazeutischen Qualität genügt. Geeignete aseptische Vorsichtsmaßnahmen sollten getroffen werden.

Die Anwendung von radioaktiven Arzneimitteln setzt andere Personen einem Risiko durch externe Strahlung oder Kontamination durch Urin, Erbrochenes und Speichel aus. Daher müssen Strahlenschutzmaßnahmen gemäß den nationalen Vorschriften eingehalten werden.

Radioaktiver Abfall muss in Übereinstimmung mit den geltenden nationalen und internationalen Vorschriften beseitigt werden.

7. INHABER DER ZULASSUNG

DTZ Radiochemie am Frankfurter Tor GmbH

Kadiner Straße 23

10243 Berlin

Tel.: 030 293697-350/351 radiochemie@berlin-dtz.de

8. ZULASSUNGSNUMMER

7027978.00.00

9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG

03.06.2026

10. STAND DER INFORMATION

06/2026

11. DOSIMETRIE

Gemäß der ICRP Publikation 106 werden vom Patienten folgende Strahlendosen absorbiert:

Für Fludeoxyglucose (¹⁸F) beträgt die effektive Dosis, die aus der Anwendung einer Radioaktivität von 400 MBq resultiert, 7,6 mSv (für eine Person mit einem Gewicht von 70 kg). Hierbei werden folgende Strahlendosen an die kritischen Organe abgegeben: Blase: 52 mGy; Herz: 27 mGy; Gehirn: 15 mGy.

12. ANWEISUNGEN ZUR ZUBEREITUNG VON RADIOAKTIVEN ARZNEIMITTELN

Verfahren für die Herstellung

Die Verpackung muss vor der Anwendung überprüft und die Aktivität mit Hilfe eines Aktivimeters gemessen werden. Das Arzneimittel kann mit Natriumchlorid 9 mg/ml Injektionslösung verdünnt werden.

Die Entnahme muss unter aseptischen Bedingungen erfolgen. Die Durchstechflaschen dürfen nicht geöffnet werden, bevor der Stopfen desinfiziert wurde, die Lösung muss mit einer Einmalspritze mit einer geeigneten Schutzabschirmung und einer sterilen Einmalnadel oder unter Verwendung eines automatischen Applikationssystems entnommen werden.

Das Produkt darf nicht verwendet werden, wenn die Unversehrtheit der Durchstechflasche nicht gegeben ist.

Qualitätskontrolle

Die Lösung muss vor der Anwendung visuell geprüft werden. Nur klare Lösungen frei von sichtbaren Partikeln dürfen verwendet werden.

1. 13. VERKAUFSABGRENZUNG

Verschreibungspflichtig