Rilonacept Regeneron (vorher Arcalyst) - Beipackzettel, Nebenwirkungen, Wirkung, Anwendungsgebiete

1. bezeichnung des arzneimittels

Rilonacept Regeneron 80 mg/ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.

• 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG

Jede Durchstechflasche mit Pulver enthält 220 mg Rilonacept. Nach der Rekonstitution enthält jeder ml Lösung 80 mg Rilonacept.

Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1.

Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung.

Das Pulver ist weiß bis gebrochen weiß.

Das Lösungsmittel ist eine klare, farblose Lösung.

4.1 anwendungsgebiete

Rilonacept Regeneron ist angezeigt zur Behandlung Cryopyrin-assoziierter periodischer (Fieber)syndrome (CAPS) mit schwerer Symptomatik, nämlich des familiären kälteinduzierten autoinflammato­rischen Syndroms (FCAS, familiäre Kälteurtikaria) und des Muckle-Wells-Syndroms (MWS), bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren.

• 4. 2 Dosierung, Art und Dauer der An

  ng

  
  
  
  

  von CAPS erfahrenen Facharzt

  
  

Die Behandlung ist von einem in der einzuleiten und zu überwachen.

Nach entsprechender Unterweisung in der richtigen Injektionstechnik kann Rilonacept Regeneron von den Patienten auch selbst injiziert werden, sofern dies vom Arzt als zuverlässig durchführbar erachtet wird und eine entsprechende begleitendes ärztliche Verlaufskontrolle gewährleistet ist.

Dosierung

Erwachsene

Bei Erwachsest die Behandlung mit einer Aufsättigungsdosis von 320 mg zu beginnen.

Anschließend ist die Therapie mit einmal wöchentlichen Injektionen von jeweils 160 mg fortzusetzen.

Häufiger als einmal wöchentlich sollte Rilonacept Regeneron nicht angewendet werden.

Pädiatrische Patienten (zwischen 12 und 17 Jahren)

Die Behandlung ist mit einer Aufsättigungsdosis von 4,4 mg/kg KG, aber höchstens 320 mg, zu beginnen. Anschließend ist die Therapie mit einmal wöchentlichen Injektionen von jeweils 2,2 mg/kg KG, aber höchstens 160 mg, fortzusetzen (siehe Tabelle 1). Bei pädiatrischen Patienten muss die Dosierung dem Wachstum des Kindes angepasst werden. Der Patient bzw. dessen Erziehungsberechtig­ter ist anzuweisen, vor einer Dosisanpassung Rücksprache mit dem behandelnden Arzt zu halten. Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt. Im Rahmen des klinischen Prüfungsprogramms im Anwendungsgebiet CAPS wurden 8 Jugendliche zwischen 12 und 17 Jahren bis zu 18 Monate lang behandelt.

Pädiatrische Patienten (bis zu 12 Jahren)

Es gibt keine Erfahrungen zur Anwendung von Rilonacept Regeneron bei Kindern mit CAPS unter 12 Jahren. In dieser pädiatrischen Altersgruppe wird die Anwendung daher nicht empfohlen.

Ältere Patienten (ab 65 Jahren)

Nach bisher vorliegenden Daten ist aufgrund höheren Lebensalters keine Dosisanpassung erforderlich. Allerdings liegen bei Patienten über 65 Jahren nur begrenzte klinische Erfahrungen vor, so dass entsprechende Vorsicht geboten ist (siehe Abschnitt 5.1).

Einschränkung der Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter, mäßiggradiger oder schwerer Einschränkung der Nierenfunktion oder auch bei terminaler Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Allerdings liegen bei solchen Patienten nur begrenzte klinische Erfahrungen vor.

Einschränkung der Leberfunktion

Rilonacept Regeneron wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht.

Hinweise zur Anwendung

Rilonacept Regeneron ist ausschließlich zur subkutanen Anwendung vorgesehen. Es ist weder zur intravenösen noch zur intramuskulären Anwendung vorgesehen.

„ 4 „ 4 „ 4X ,

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimittels vor der Anwendung siehe Abschnitt 6.6.

Bei Erwachsenen ist die Aufsättigungsdosis in Form von zwei am selben Tag an verschiedenen Einstichstellen applizierten subkutanen Injektionen zu je 2 ml (insgesamt 320 mg Rilonacept) zu verabreichen. Die nachfolgenden Dosen werden einmal wöchentlich jeweils als eine subkutane Injektion zu 2 ml (160 mg Rilonacept) appliziert.

Bei pädiatrischen Patienten wird die Dosis in Form von einer oder zwei (bei der Aufsättigungsdosis) subkutanen Injektionen verabreicht, wobei das Volumen pro Injektion maximal 2 ml betragen darf.

Das bei pädiatrischen Patienten einmal wöchentlich zu applizierende Volumen kann der nachfolgenden Tabelle 1 entnommen werden.

Tabelle 1: Zu applizierendes Volumen an Rilonacept Regeneron (nach Rekonstitution) nach Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten zwischen 12 und 17 Jahren.

Gewichtsbereich (kg)	Zu applizierendes Volumen (ml)
23,6bis 27,2	0,7
27,3 bis 30,8	0,8
1 30,9 bis 34,4	0,9
*34,5 bis 38,1	1
38,2 bis 41,7	1,1
41,8 bis 45,4	1,2
45,5 bis 49,0	1,3
49,1 bis 52,6	1,4
52,7 bis 56,3	1,5
56,4 bis 59,9	1,6
60,0 bis 63,5	1,7
63,6 bis 67,2	1,8
67,3 bis 70,8	1,9
Ab 70,9	2

4.3 gegenanzeigen

Überempfindlichkeit gegen Rilonacept oder einen der sonstigen Bestandteile.

Aktive, schwere Infektionen (siehe Abschnitt 4.4).

4.4 besondere warnhinweise und vorsichtsmaßnahmen für die anwendung

Die bei vielen injizierten Proteinen bestehende Gefahr schwerer Überempfindlichke­itsreaktionen kann auch bei diesem Arzneimittel nicht ausgeschlossen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Immunogenität

Gegen die Rezeptordomänen von Rilonacept gerichtete Antikörper wurden mit Hilfe eines ELISATests bei 35 % der in der klinischen Studie mindestens 6 Wochen lang behandelten Patienten (19 von 55) nachgewiesen. Die Antikörperaktivität korrelierte weder mit der klinischen Wirksamkeit noch mit der klinischen Sicherheit.

Neutropenie

Unter der Anwendung eines anderen IL-1 hemmenden Arzneimittels bei Patienten, die nicht an CAPS, sondern an rheumatoider Arthritis litten, wurde häufig eine Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANZ] < 1,5 × 109/l) beobachtet. Auch bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, die im Rahmen klinischer Studien subkutan mit Rilonacept Regeneron behandelt wurden (nicht zugelassenes Anwendungsgebiet), wurde häufig über Neutropenie berichtet. Bei keinem dieser Patienten kam es im Zusammenhang mit der Neutropenie zu schwerwiegenden Infektionen. Zwar wurde auch bei CAPSPatienten gelegentlich eine Neutropenie beobachtet, doch sind die untersuchten Patientenzahlen gering. Bei Patienten mit Neutropenie sollte mit der Behandlung mit Rilonacept Regeneron nicht begonnen werden. Es empfiehlt sich, die Neutrophilenzahl vor Therapiebeginn, nach 1 bis 2 Monaten sowie danach in regelmäßigen Abständen unter der Behandlung mit Rilonacept Regeneron zu kontrollieren. Kommt es bei einem Patienten zu Neutropenie, ist die ANZ engmaschig zu kontrollieren und ein Absetzen der Behandlung zu erwägen.

Maligne Erkrankungen

Der Einfluss einer Behandlung mit Rilonacept Regeneron auf die Entwicklung maligner Erkrankungen ist nicht bekannt. Allerdings kann die Behandlung mit Immunsuppressiva, darunter auch Rilonacept Regeneron, das Malignomrisiko möglicherweise erhöhen.

Impfungen

Unter der Behandlung mit Rilonacept Regeneron ist von Impfungen mit Leben nen abzusehen (siehe Abschnitt 4.5). Vor Beginn der Therapie mit Rilonacept Regeneron soll ohl erwachsene als auch pädiatrische Patienten alle im Einzelfall empfohlenen Impfungen, einschließlich einer Pneumokokken-Vakzine und einer inaktivierten Grippeimpfung, erhalten.

Veränderungen der Blutfettwerte

Die Patienten sind auf Veränderungen der Blutfette hin zu medikamentös zu behandeln (siehe Abschnitt 4.8).

NLRP3-Genmutation

Bei allen im Rahmen der klinischen Pr Genmutation vor. Die Beurteilung der bestätigter NLRP3-Genmutation.

4.5 Wechselwir­kungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen

Es wurden keine Wechselwirkun­gsstudien durchgeführt.

Die gleichzeitige Anwendung von Rilonacept Regeneron mit einem TNF-Blocker wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4), weil die Anwendung eines anderen IL-1-Inhibitors in Kombination mit TNF-Blockern vermehrt mit schwerwiegenden Infektionen einherging.

Die gleichzeitige Anwendung von Rilonacept Regeneron mit anderen IL-1-Inhibitoren wurde nicht untersucht und wird daher nicht empfohlen.

Die Bildung von CYP450-Enzymen wird durch die bei chronischen Entzündungen erhöhten Zytokinspiegel unterdrückt. Bei einem an IL-1 bindenden Molekül wie Rilonacept kann daher damit gerechnet werden, dass sich die Bildung von CYP450-Enzymen unter Umständen normalisiert. Klinisch relevant ist dies für CYP450-Substrate mit geringer therapeutischer Breite, bei denen die Dosis individuell angepasst wird (z. B. Warfarin). Nach Beginn der Therapie mit Rilonacept Regeneron ist bei Patienten, die mit solchen Arzneimitteln behandelt werden, eine Therapieüberwachung im Hinblick auf die Wirkung oder die Plasmaspiegel angezeigt, wobei die individuelle Dosis des Arzneimittels ggf. anzupassen ist.

Weder zu den Wirkungen einer Lebendimpfung noch zur Sekundärübertragung einer Infektion durch Lebendimpfstoffe liegen bei mit Rilonacept Regeneron behandelten Patienten Daten vor. Unter der Behandlung mit Rilonacept Regeneron ist daher von Impfungen mit Lebendvakzinen abzusehen, es sei denn, der Nutzen überwiegt die Risiken bei Weitem. Für den Fall, dass nach Beginn der Behandlung mit Rilonacept Regeneron eine Impfung mit Lebendvakzinen angezeigt sein sollte, wird ein Abstand

4.8 Nebenwirkungen

Die meisten der in den klinischen Studien beobachteten, mit der Behandlung in Zusammenhang

Tabelle 2: Nebenwirkungen unter der Behandlung von CAPS-Patienten mit Rilonacept Regeneron

MedDRA Organsystemklasse

Nebenwirkungen

Häufigkeit

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Reaktionen an der Einstichstelle einschließlich Rötung, Hämatom, Pruritus, Schwellung, Entzündung, Schmerzen, Dermatitis, Ödem, urtikariabedingte Quaddeln

Sehr häufig

Müdigkeit

Häufig

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Infektion der oberen Atemwege; Sinusitis

Sehr häufig

Bronchitis; Gastroenteritis;

Virusinfektionen; Haut-, Augen- und Ohreninfektionen; Pneumonie

Häufig ~

■$>

Bakterielle Meningitis

Gelegentlich

Untersuchungen

Anstieg der Zahl eosinophiler Granulozyten

Häufig 7

Erkrankungen des Nervensystems

Kopfschmerzen «

^Sehrhäufig

Schwindel

^Häufig

Gefäßerkrankungen

Blutdruckanstieg, Flush

Häufig

Erkrankungen des Ohrs und des Labyrinths

Vertigo

Häufig

Augenerkrankungen

Iritis

Gelegentlich

Psychiatrische Erkrankungen

Angst, Schlaflosigkeit

Häufig

Erkrankungen des Immunsystems

Überempfindlichkeit

Häufig

Infektionen und parasitäre Erkrankungen

Im Teil A der zulassungsrele­vanten Studie (siehe Abschnitt 5.1) war der Anteil der Patienten mit vom Prüfarzt als behandlungsbedingt eingestuften Infektionen unter Rilonacept Regeneron (9 %) höher als unter Plazebo (0 %). Im Teil B, in dem die Behandlung randomisiert abgesetzt wurde, war die Inzidenz von Infektionen bei den mit Rilonacept Regeneron (0 %) und den mit Plazebo (4 %) behandelten Patienten vergleichbar. Mit Teil A der Studie wurde in den Wintermonaten begonnen, während Teil B vorwiegend in den Sommermonaten durchgeführt wurde.

In den bei unterschiedlichen Untersuchungsko­llektiven durchgeführten plazebokontro­llierten Studien mit insgesamt 336 mit Rilonacept und 165 mit Plazebo behandelten Patienten lag die Inzidenz von Infektionen unter Rilonacept bei 6,8 % und unter Plazebo bei 3 % (0,44 bzw. 0,19 pro PatientenExpo­sitionsjahr).

Schwerwiegende Infektionen

Ein Patient in einer offenen Studie im Anwendungsgebiet CAPS verstarb nach Entwicklung einer Sinusitis und bakteriellen Meningitis (Erreger Streptococcus pneumoniae ).

In einer bei Patienten mit Morbus Still im Erwachsenenalter durchgeführten Studie kam es bei einem Patienten nach einer intraartikulären Glukokortikoid-Injektion und nachfolgender lokaler Exposition gegenüber einer mutmaßlichen Mykobakterienquelle zu einer Ellenbogeninfektion mit Mycobacterium intracellulare. In einer Studie bei Patienten mit Polymyalgia rheumatica kam es bei einem Patienten zu einer stationär behandlungsbedürfti­gen Bronchitis und Sinusitis.

Erkrankung des Blutes und des Lymphsystems

Im initialen plazebokontro­llierten Teil der zulassungsrele­vanten Studie wurde bei den mit Rilonacept Regeneron behandelten Patienten im Mittel ein Anstieg des Hämoglobinwerts und ein Abfall der Neutrophilen- und Thrombozytenzahlen verzeichnet. Diese Veränderungen wurden nicht als klinisch relevant eingestuft und waren möglicherweise auf eine Rückbildung des bei CAPS vorliegenden chronisch-entzündlichen Zustands mit einem damit einhergehenden Rückgang der Akutphasenantwort zurückzuführen.

Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort

Bei CAPS-Patienten war eine Reaktion an der Injektionsstelle das am häufigsten und durchgehend berichtete, mit der Behandlung in Zusammenhang stehende unerwünschte Ereignis. Zu den Reaktionen an der Einstichstelle gehörten Rötung, Schwellung, Pruritus und Hämatom. Die meisten Reaktionen an der Injektionsstelle hielten ein bis zwei Tage lang an. In den bei CAPS-Patienten durchgeführten Studien wurde keine der Reaktionen an der Einstichstelle als schwer eingestuft, und keiner dieser Patienten beendete die Studienteilnahme wegen einer Reaktion an der Injektionsstelle.

Immunogenität

Gegen die Rezeptordomänen von Rilonacept gerichtete Antikörper wurden im Studien bei CAPS-Patienten nach der Behandlung mit Rilonacept Regeneron Tests nachgewiesen. Bei 19 von 55 Patienten (35 %), die Rilonacept Rege lang erhalten hatten, fiel der Nachweis unter der Behandlung neu aufgetre zu mindestens einem Messzeitpunkt positiv aus. Sieben dieser 19 Patienten wiesen beim letzten Messzeitpunkt (18. oder 24. Woche der offenen Verlängerungsphase) einen positiven Nachweis auf, und bei fünf dieser Patienten fiel der Nachweis neutralisierender Antikörper zu mindestens einem Messzeitpunkt positiv aus. Die Antikörperaktivität korrelierte weder mit der klinischen Wirksamkeit noch mit der klinischen Sicherheit.

Diese Angaben spiegeln den Anteil der Patienten mit einem positiven Nachweis von Antikörpern gegen Rilonacept in bestimmten Assays wider und hängen in hohem Maße von der Empfindlichkeit und Spezifität der verwendeten Bestimmungsmethoden ab. Die mit einem bestimmten Assay erhobene Inzidenz positiver Antikörpernachweise kann von verschiedenen Faktoren beeinflusst werden, so z. B. von der Empfindlichkeit und Spezifität der jeweiligen Bestimmungsmethode, der Probenaufarbeitung und -handhabung, den Begleitmedikationen und der Grunderkrankung. Daher kann ein Vergleich der Häufigkeit von Antikörpern gegen Rilonacept mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Präparate zu falschen Schlussfolgerungen führen.

Veränderungen der Blutfettwerte

Bei Patienten mit chronischen Entzündungen können die Cholesterin- und Lipidspiegel vermindert

ept Regeneron behandelten CAPS-Patienten kam es nach 6-wöchiger offener Anstiegen des Gesamtcholesterins um 19 mg/dl, des HDL-Cholesterins um olesterins um 10 mg/dl und der Triglyzeride um 57 mg/dl gegenüber dem gswert. Von den Ärzten sollten die Blutfettwerte ihrer Patienten (z. B. nach 2 bis 3 iert und auf der Grundlage vorliegender kardiovaskulärer Risikofaktoren und htlinien ggf. eine Behandlung mit Lipidsenkern erwogen werden.

4.9 Überdosierung

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet. Die noch sicher verabreichbare Höchstmenge des Präparats wurde nicht ermittelt.

Die intravenöse Gabe von Rilonacept Regeneron in Dosen von bis zu 2000 mg monatlich über bis zu sechs Monate wurde in einem anderen Patientenkollektiv im Allgemeinen gut vertragen. Bei einem Patienten in einer Studie im Anwendungsgebiet Arthrose kam es nach Gabe einer sehr hohen Dosis (2000 mg) zu vorübergehender Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl < 1 × 109/l). Im Rahmen klinischer Studien wurden maximale wöchentliche Dosen von bis zu 320 mg subkutan bei einer kleinen Zahl von CAPS-Patienten bis zu etwa 2 Jahre oder länger und bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) bis zu 6 Monate lang ohne Anhaltspunkte für dosislimitierende Toxizitäten verabreicht.

Bei einer Überdosierung wird empfohlen, den Patienten auf Anzeichen und Symptome von Nebenwirkungen zu überwachen und unverzüglich eine entsprechende symptomatische Behandlung einzuleiten.

• 5. PHARMAKOLO­GISCHE EIGENSCHAFTEN

  • 5.1 Pharmakody­namische Eigenschaften

Pharmakothera­peutische Gruppe: Interleukin-Rezeptor-Inhibitoren, ATC-Code: L04AC04.

Dieses Arzneimittel wurde unter „Außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen. Das bedeutet, dass es aufgrund der Seltenheit der Erkrankung nicht möglich war, vollständige Informationen zu diesem Arzneimittel zu erhalten. Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) wird jegliche neuen Informationen, die verfügbar werden, jährlich bewerten, und falls erforderlich, wird die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels aktualisiert werden.

Wirkmechanismus

Bei Rilonacept handelt es sich um ein dimeres Fusionsprotein. Dieses besteht aus den ligandenbindenden Domänen der extrazellulären Anteile des humanen Interleukin-1-Rezeptors Typ I (IL-1RI) und des IL-1-Rezeptor-akzessorischen Proteins (IL-1RAcP) sowie dem daran „in line“ gekoppelten Fc-Anteil von menschlichem IgG1. Rilonacept bindet an das Zytokin IL-1, und zwar sowohl an IL-1ß als auch an IL-1a, die wichtigsten proinflam ischen Zytokine, denen bei vielen entzündlichen Erkrankungen eine zentrale Rolle zugeschr d, und blockiert dabei die IL-1-Aktivität. Rilonacept bindet auch den endogenen IL-1-Re ntagonisten (IL-1ra), aber mit einer geringeren Affinität als IL-1ß und IL-1a.

Pharmakodynamische Wirkungen

Im Rahmen klinischer Studien wiesen CAPS-Patienten mit unkontrollierter Überproduktion von IL-1ß ein rasches Ansprechen auf die Rilonacept-Therapie auf, d. h. Laborwerte wie C-reaktives Protein (CRP) und die Serum-Amyloid-A-Konzentration (SAA) sowie die Leukozytose und erhöhte

Thrombozytenzahlen normalisierten

blinden, plazebokontro­llierten Studie, die aus zwei bei denselben ührten Teilen (A und B) bestand, wurde die Sicherheit und Wirksamkeit lung der CAPS (einschließlich bei Patienten mit dem auch als familiäre ) bezeichneten FCAS und Patienten mit MWS) belegt.

ur Untersuchung der Wirksamkeit wurden 47 Patienten eingeschlossen, 44 mit

S. Zwölf weitere Patienten wurden in die offene Studienverlänge­rung, in der auch Daten zur Wirksamkeit erhoben wurden, eingeschlossen. Davon 8 erwachsene FCAS-Patienten sowie 4 Jugendliche (zwischen 13 und 16 Jahren), von denen 3 an FCAS litten, während bei einem Jugendlichen ein FCAS/MWS-Überlappungssyndrom vorlag. Vier weitere Jugendliche (zwischen 12 und 17 Jahren), von denen alle an FCAS litten, wurden im weiteren Verlauf in die offene Studienverlängerung eingeschlossen; hier wurden allerdings keine Erhebungen zur Wirksamkeit dokumentiert. Die Beurteilung der Wirksamkeit erfolgte ausschließlich bei Patienten mit bestätigter NLRP3/CIAS1-Genmutation.

Bei Teil A handelte es sich um eine 6-wöchige, randomisierte, plazebokontro­llierte Doppelblindphase zur Untersuchung von Rilonacept in einer Dosierung von wöchentlich 160 mg nach einer initialen Aufsättigungsdosis von 320 mg. Unmittelbar im Anschluss an Teil A wurden die Patienten in Teil B aufgenommen. Dieser bestand aus einer 9-wöchigen, einfachblinden Phase, in der alle Patienten wöchentlich 160 mg Rilonacept erhielten, gefolgt von einer ebenfalls 9-wöchigen, doppelblinden, randomisierten Absetzphase, in welcher die Patienten randomisiert entweder weiter mit wöchentlich 160 mg Rilonacept behandelt oder aber auf Plazebo umgestellt wurden. Im Anschluss daran hatten die Patienten Gelegenheit, an einer 24-wöchigen offenen Verlängerungsphase teilzunehmen, während der alle Patienten mit wöchentlich 160 mg Rilonacept behandelt wurden.

Anhand eines täglich auszufüllenden Fragebogens im Tagebuchformat beurteilten die Patienten die fünf folgenden Anzeichen und Symptome von CAPS jeweils auf einer Skala von 0 (nicht vorhanden, Schweregrad nicht nennenswert) bis 10 (sehr schwer ausgeprägt): Gelenkschmerzen, Hautausschlag, Fieber- bzw. Fröstelgefühl, Augenrötung bzw. -schmerzen und Abgeschlagenheit. Für die Beurteilung im Rahmen der Studie herangezogen wurde die Änderung des mittleren Symptomenscores zwischen Ausgangslage und Behandlungsende.

Die für die randomisierte Phase mit parallel geführten Gruppen (Teil A) und die randomisierte Absetzphase (Teil B) der Studie erhobenen Änderungen des mittleren Symptomenscores sind in Tabelle 3 dargestellt. Bei den mit Rilonacept behandelten Patienten kam es in Teil A zu einem 84 %igen Rückgang des mittleren Symptomenscores, während bei den mit Plazebo behandelten Patienten eine lediglich 13 %ige Abnahme verzeichnet wurde (p < 0,0001). In Teil B stiegen die mittleren Symptomenscores bei den auf Plazebo umgestellten Patienten stärker an als weiterhin mit Rilonacept therapierten.

Verbesserungen bei den Scores der wichtigsten Symptome fanden sich bei de bereits innerhalb eines Tages nach Beginn der Behandlung mit Rilonacept. Be therapierten Patienten wurden bei jeder der fünf Komponenten des kombinie ausgeprägtere Verbesserungen verzeichnet als bei den mit Plazebo behandelten Patienten.

Die während der 21-tägigen Baseline-Phase zur Erhebung der Ausgangslage vor Behandlungsbeginn und in der Endpunkt-Phase unter der Behandlung erhobene mittlere Anzahl der Tage mit einem symptomatischen akuten Schub („Flare“; ein Flare-Tag war definiert als ein Tag, an dem der im Patiententagebuch erfasste mittlere Symptomenscore mehr als 3 betrug) ging in Teil A in der Rilonacept-Gruppe von 8,6 (Baseline) auf 0,1 (Endpunkt) zurück; im Vergleich dazu wurde in der Plazebogruppe eine Änderung von 6,2 auf 5,0 verzeichnet (p < 0,0001 vs. Plazebo).

Bei einem signifikant größeren Anteil der Patienten in der Rilonacept-Gruppe als in der Plazebogruppe kam es gegenüber der Ausgangslage zu einer Verbesserung des Scores des kombinierten Endpunkts um mindestens 30 % (96 % vs. 29 % der Patienten), um mindestens 50 % (87 % vs. 8 %) sowie um mindestens 75 % (70 % vs. 0 %) (p < 0,0001).

In Teil A und B wiesen das von Arzt und Patient abgegebene Globalurteil zur Krankheitsaktivität sowie die vom Patienten vorgenommene Beurteilung des Grads der krankheitsbedingten Einschränkung der Aktivitäten des täglichen Lebens in der Rilonacept-Gruppe im Vergleich zur

Plazebogruppe sig

bessere Werte auf.

Die mittleren Konzentrationen des C-reaktiven Proteins (CRP) waren bei den mit Rilonacept therapierte enten gegenüber der Ausgangslage signifikant zurückgegangen, während unter

Plazebo ke eränderung verzeichnet werden konnte. Rilonacept bewirkte außerdem eine gegenüber dem Ausgangswert signifikante Abnahme der Serum-Amyloid-A-Konzentration (SAA) auf Werte innerhalb des Normalbereichs.

Während der offenen Studienverlängerung wurden die Abnahmen der mittleren Symptomenscores, CRP-Serumkonzentration und SAA-Spiegel bis zu einem Jahr aufrechterhalten.

Tabelle 3: Mittlere Symptomenscores bei Erwachsenen (ab 18 Jahren)

Teil A	Plazebo (n=24)	Rilonacept (n=23)	Teil B	Plazebo (n=23)	Rilonacept (n=22)
Baseline-Phase vor Behandlungsbeginn (Woche –3 bis 0)	2,4	3,1	Baseline-Phase unter Verum (Rilonacept) (Woche 13 bis 15)	0,2	0,3
Endpunkt-Phase (Woche 4 bis 6)	2,1	0,5	Endpunkt-Phase (Woche 22 bis 24)	1,2	0,4
Mittlere Änderung zwischen Baseline und Endpunkt	–0,3	–2,6	Mittlere Änderung zwischen Baseline und Endpunkt	0,9	0,1**
p-Wert der Änderung gegenüber der Ausgangslage innerhalb der Gruppe	n.s.	p < 0,0001	p-Wert der Änderung gegenüber der Ausgangslage innerhalb der Gruppe	p < 0,0001	r

*p < 0,0001 für den Vergleich Rilonacept vs. Plazebo **p < 0,001 für den Vergleich Rilonacept vs. Plazebo n.s. = nicht signifikant

Durch Vergleich der Scores der wichtigsten Symptome (key symptom scores, KSS) zwischen dem Ende der 24-wöchigen offenen Studienverlängerung (open label extension, OLE) und der Ausgangslage unter Heranziehung der zeitlich gemittelten durchschnittlichen Tagesscores erfolgte eine Beurteilung der Wirksamkeit, aufgeschlüsselt nach Altersgruppen und Diagnosen. Für die bereits in Teil A der Studie eingeschlossenen Erwachsenen werden die Ergebnisse dabei getrennt von den Daten für die erwachsenen Patienten dargestellt, die direkt in die offene Studienverlängerung aufgenommen wurden. Die Daten der vier direkt in die offene Studienverlängerung eingeschlossenen Jugendlichen sind einzeln dargestellt.

Tabelle 4: Scores der wichtigsten Symptome (KSS) nach Alter und Diagnose am Ende der 24-wöchigen Studienverlängerung (open label extension, OLE)

Gruppe	Altersgruppe ♦ (Extrema)	Diagnose	Mittlerer KSS in der Ausgangslage	Mittlerer KSS in Woche 24	Rückgang gegenüber Ausgangslage
In Teil A ♦ eingeschlossene Erwachsene	<18 – <65 (24, 63)	FCAS n=31	2,9	0,7	75,9 %
	> 65 (67, 78)	FCAS n=10	2,4	0,4	77,3 %
	18 – <65 (22, 45)	MWS n=3	3,3	0,2	90,5 %
In OLE eingeschlossene Erwachsene	18 – <65 (18, 56)	FCAS n=8	2,3	0,2	93,0 %
In OLE eingeschlossene Jugendliche	13	FCAS	2,4	0,4	85,6 %
	15	FCAS	0,3	0,0	100 %
	16	FCAS	2,8	0,0	100 %
	13	FCAS/MWS	0,7	0,0	95,7 %

• 5.2 Pharmakoki­netische Eigenschaften

Die Bioverfügbarkeit von Rilonacept nach subkutaner Injektion wird auf ca. 50 % geschätzt.

Die mittleren Talspiegel (Trough) von Rilonacept lagen im Steady-State nach wöchentlichen subkutanen Dosen von 160 mg über bis zu 48 Wochen bei CAPS-Patienten bei ca. 24 gg/ml. SteadyState wurde anscheinend innerhalb von 6 Wochen erreicht.

Spezielle Patientengruppen

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion liegen keine bei anderen hochmolekularen Proteinen ist auch bei Rilonace

über den proteolytischen Abbau und die „Target-media Elimination, erfolgt. Daher ist bei eingeschränkter Beeinflussung der Pharmakokinetik von Rilonacept

Nach den Ergebnissen einer Studie mit Einmalgabe bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz war die Eliminationsrate von Rilonacept hier nicht vermindert. Es kann daher davon ausgegangen werden, dass es sich bei der renalen Eimination um einen weniger wichtigen Ausscheidungsweg von Rilonacept handelt. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Zum Einfluss von Alter, Geschlecht oder Körpergewicht auf die Rilonacept-Exposition liegen keine Untersuchungen vor. Nach begrenzten Daten aus der klinischen Studie waren die Trough-Konzentrationen im Steady-State bei männlichen und weiblichen Patienten vergleichbar. Alter (26 – 78 Jahre) und Körpergewicht (50 – 120 kg) hatten allem Anschein nach keinen nennenswerten Einfluss auf die ilonacept-Talspiegel. Ein eventueller Einfluss der Ethnie konnte nicht beurteilt werden, da an ischen Studien im Anwendungsgebiet CAPS ausschließlich Patienten weißer

Hautfarbe ( sier“) teilnahmen; darin spiegelt sich die Epidemiologie der Erkrankung wider.

Basierend auf den konventionellen Studien zur Sicherheitsphar­makologie und Toxizität bei wiederholter Gabe lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Menschen erkennen.

In tierexperimentellen Studien wurde die Reproduktionsto­xizität untersucht. Bei Mäusen hatte ein murines Analogon von Rilonacept keinen Einfluss auf die Fertilität. Bei Affen wurde eine Untersuchung zur embryofetalen Entwicklung mit bis zum ca. 4-fachen der beim Menschen eingesetzten Dosierung von Rilonacept durchgeführt. In den behandelten Gruppen fanden sich Abnahmen der ß-Östradiol-Spiegel; die Relevanz dieses Befundes ist nicht bekannt. In einer prä- und postnatalen reproduktionsto­xikologischen Studie, in der Mäusen ein murines Analogon von Rilonacept in Dosierungen von 20, 100 oder 200 mg/kg KG dreimal wöchentlich subkutan verabreicht wurde (auf KOF-Basis ist die höchste Dosis etwa 6-mal höher als die Erhaltungsdosis von 160 mg beim Menschen), wurden keine behandlungsbe­dingten Effekte beobachtet.

Zur Beurteilung des mutagenen bzw. kanzerogenen Potentials von Rilonacept liegen keine Genotoxizitätsstu­dien bzw. keine tierexperimentellen Langzeitunter­suchungen vor.

• 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN

  • 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile

Pulver Glycin Argininhydrochlorid Histidin

Histidinhydrochlo­rid-Monohydrat Macrogol (3350) Sucrose

Lösungsmittel

Wasser für Injektionszwecke

• 6.2 Inkompati­bilitäten

Da keine Kompatibilitätsstu­dien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimittel nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

• 6.3 Dauer der Haltbarkeit

Durchstechflasche

2 Jahre.

Verdünnte Lösung

Aus mikrobiologischer Sicht sollte das Produkt so bald wie möglich, auf jeden Fall aber innerhalb von 3 Stunden nach der Rekonstitution verwendet werden, da es kein Konservierungsmit­tel enthält. Falls es nicht sofort verwendet wird, ist der Anwender für die Dauer und Bedingungen der Aufbewahrung bis zur Anwendung verantwortlich, die normalerweise 24 Stunden bei 2°C bis 8°C nicht überschreiten sollte.

• 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern. Nicht einfrieren.

Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Hinweise zur Lagerung des Arzneimittels nach Rekonstitution siehe Abschnitt 6.3.

• 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses

Durchstechflasche mit dem Pulver

Durchsichtige 20-ml-Durchstechflasche aus Glas Typ I mit Gummistopfen und lackiertem Flip-off-Aluminiumsiegel, enthält 220 mg Rilonacept.

Durchstechflasche mit dem Lösungsmittel

Durchstechflaschen aus LDPE mit 5 ml Wasser für Injektionszwecke

Eine Packung enthält:

4 Durchstechflas­chen mit Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung

4 Durchstechflas­chen mit Lösungsmittel

8 Einwegspritzen, 3 ml

8 Einwegnadeln, 27G x ‘A"

• 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung

Hinweise zur Rekonstitution

Rilonacept Regeneron Pulver ist vor der Anwendung mit 2,3 ml des mitgelieferten Lösungsmittels (Wasser für Injektionszwecke) unter aseptischen Bedingungen zu rekonstituieren.

Die 2,3 ml Lösungsmittel sind aus der Lösungsmittel-Durchstechflasche in eine darauf direkt aufgesetzte 3-ml-Spritze aufzuziehen und anschließend aus dieser über eine darauf aufgesetzte A" lange 27G-Nadel zur Rekonstitution in die Durchstechflasche mit dem Pulver zu spritzen (um ein Endvolumen der rekonstituierten Lösung von 2,75 ml zu erhalten). Die zur Rekonstitution mit dem Lösungsmittel verwendete Nadel und Spritze sind anschließend zu verwerfen und dürfen nicht für die subkutanen Injektionen verwendet werden. Nach Einspritzen des Lösungsmittels ist der Inhalt der Durchstechflasche durch etwa einminütiges Schütteln der Durchstechflasche und anschließendes einminütiges Stehenlassen zu rekonstituieren. Die dabei entstandene Lösung mit einer Konzentration von 80 mg/ml ist ausreichend für ein entnehmbares Volumen von bis zu 2 ml zur subkutanen Anwendung.

Die rekonstituierte Lösung ist viskös, klar und farblos bis b rekonstituierte Lösung sorgfältig auf Verfärbungen und Sc Lösung Verfärbungen oder Schwebstoffe aufweist, darf sie

Hinweise zur Verabreichung

Unter aseptischen Bedingungen ist das empfohlene Applikationsvo­lumen, maximal 2 ml der Lösung (160 mg), mit einer neuen A" langen 27G-Injektionsnadel in eine neue 3-ml-Spritze zur subkutanen Anwendung aufzuziehen.

Bei der Wahl der Stellen für die subkutane Injektion ist nach einem Rotationsschema zwischen Bauch, Oberschenkel und Oberarm abzuwechseln. Gerötete, druckempfindliche, verhärtete oder hämatomunterlaufene Hautstellen kommen für die Injektionen nicht in Frage.

Die erste vom Patienten t oder von dessen Pflegeperson durchgeführte Applikation von Rilonacept Regeneron so ter der Anleitung einer entsprechend ausgebildeten medizinischen Fachkraft erfolgen. Für die nachfolgende Selbstverabreichung durch den Patienten ist dieser in der richtigen Injektionstechnik zu unterweisen. Außerdem ist sicherzustellen, dass der Patient die Technik beherrscht.

Jede Durchstechflasche darf nur für eine einzige Dosis verwendet werden. Nach Entnahme der Lösung ist die Durchstechflasche zu verwerfen.

Die Patienten bzw. deren Pflegepersonen sind in der sachgerechten Entsorgung der Durchstechflaschen, Nadeln und Spritzen zu unterweisen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

• 7. INHABER DER ZULASSUNG

Regeneron UK Limited

40 Bank Street

E14 5DS London

Vereinigtes Königreich

• 8. ZULASSUNGSNUM­MER(N)

EU/1/09/582/001

• 9. DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG/VER­LÄNGERUNG DER ZULASSUNG

  Datum der Erteilung der Zulassung: 23. Oktober 2009 Datum der letzten Verlängerung der Zulassung:

  10. STAND DER INFORMATION

  
  

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der E Arzneimittel-Agentur verfügbar.

HERSTELLER DES WIRKSTOF BIOLOGISCHEN URSPRUN (DIE) FÜR DIE CHARGEN VERANTWORTLICH IST

BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE ABGABE UND DEN GEBRAUCH

SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN

• A. HERSTELLER DES WIRKSTOFFS/DER WIRKSTOFFE BIOLOGISCHEN

URSPRUNGS UND HERSTELLER, DER (DIE) FÜR DIE CHARGENFREIGABE

VERANTWORTLICH IST (SIND)

Name und Anschrift des Herstellers des Wirkstoffs biologischen Ursprungs

Regeneron Pharmaceuticals Inc.

81 Columbia Turnpike, Rensselaer,

New York 12144

USA

Name und Anschrift des Herstellers, der für die Chargenfreigabe verantwortlich ist

Brecon Pharmaceuticals Ltd. Pharos House

Wye Valley Business Park Brecon Road, Hay-on-Wye Hereford HR3 5PG Vereinigtes Königreich

• B. BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DI GEBRAUCH

Arzneimittel auf eingeschränkte ärztliche Verschreibung (siehe Anhang I: Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels, Abschnitt 4.2).

Gemäß Artikel 114 der Richtlinie 2001/83/EG wird die amtliche Chargenfreigabe von einem amtlichen Arzneimittelkon­trolllabor oder einem zu diesem Zweck benannten Labor vorgenommen.

• C. SONSTIGE BEDINGUNGEN UND AUFLAGEN DER GENEHMIGUNG FÜR DAS INVERKEHRBRINGEN

Vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen ist zu gewährleisten, dass vor der Markteinführung allen Ärzten, die Rilonacept Regeneron voraussichtlich verschreiben/an­wenden werden, ein Informationspaket für Ärzte bestehend aus:

• Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels
• Ärzte-Information
• Patientenpass

zur Verfügung gestellt wird.

In der Ärzte-Information müssen folgende Hauptaussagen enthalten sein:

• Risiko schwerwiegender Infektionen, einschließlich opportunistischer bakterieller, viraler und Pilzinfektionen, bei Patienten, die mit Rilonacept Regeneron behandelt werden;
• Risiko akuter Reaktionen im Zusammenhang mit der Injektion;
• Notwendigkeit der Unterweisung der Patienten in der richtigen Injektionstechnik für die Selbstverabre­ichung, sofern der Patient dazu bereit und in der Lage ist, ferner Anleitung für medizinisches Fachpersonal zur Meldung von Anwendungsfehlern;
• nachgewiesenes oder mögliches Immunogenitätsri­siko, das zu immunvermittelten Symptomen führen kann;
• Notwendigkeit einer vom Arzt jährlich durchzuführenden klinischen Untersuchung der Patienten im Hinblick auf ein möglicherweise erhöhtes Risiko für die Entwicklung von Malignomen;
• Notwendigkeit der Kontrolle der Neutrophilenzahl vor Therapiebeginn, nach 1 bis 2 Monaten sowie danach in regelmäßigen Abständen unter der Behandlung mit Rilonacept Regeneron, da die Behandlung mit Rilonacept Regeneron bei Patienten mit Neutropenie nicht begonnen werden soll;
• Notwendigkeit der Überwachung der Patienten auf Veränderungen der Blutfettwerte;
• nicht bekannte Sicherheit von Rilonacept Regeneron bei Schwangeren und Stillenden und damit zusammenhängend die Notwendigkeit, dass der Arzt dieses Risiko mit den Patientinnen für den Fall bespricht, dass diese schwanger werden oder schwanger werden möchten;
• korrekte Patientenführung im Hinblick auf Wechselwirkungen mit Vakzinen;
• Möglichkeit der Einbringung von Patienten in ein Register zur vereinfachten Erhebung von Daten zur Langzeitwirksamkeit und -sicherheit;
• Zweck und Verwendung des Patientenpasses.

Zusätzlich ist ein aktualisierter RMP einzureichen

• wenn neue Informationen erhalten werden, die einen Einfluss auf die derzeitigen SicherheitsSpe­zifikationen, den Pharmakovigilanz-Plan oder Aktivitäten zur Risikominimierung haben könnten

rreichen eines wichtigen Meilensteins (Pharmakovigi­lanz oder

ie Europäische Arzneimittel-Agentur.

PSURs

Bis vom CHMP anderweitig entschieden, muss der PSUR Einreichungs-Zyklus des Arzneimittels dem halbjährlichen Zyklus folgen.

BEDINGUNGEN ODER EINSCHRÄNKUNGEN FÜR DIE SICHERE UND WIRKSAME ANWENDUNG DES ARZNEIMITTELS

Nicht zutreffend.

VERPFLICHTUNG ZUR DURCHFÜHRUNG VON MASSNAHMEN NACH DER ZULASSUNG

Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss innerhalb des angegebenen Zeitrahmens die folgenden Maßnahmen abschließen:

Beschreibung	Fällig am
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen muss einen aktualisierten Risiko-Management-Plan (RMP) einreichen, der die zusätzliche	Innerhalb eines Monats nach

Pharmakovigilanz-Aktivität in Form der Durchführung einer ToxizitätsStudie zur embryofetalen Entwicklung bei Cynomolgus-Affen hinreichend beschreibt, um das mögliche Risiko von fetalen Defekten genauer zu untersuchen.

Benachrichtigung über die Kommissionsen­tscheidung

SPEZIFISCHE VERPFLICHTUNG ZUM ABSCHLUSS VON MASSNAHMEN NACH DER ZULASSUNG UNTER „BESONDEREN BEDINGUNGEN“

Da dies eine Zulassung unter „Besonderen Bedingungen“ gemäß Artikel 14(8) der Verordnung (EC) Nr 726/2004 ist, muss der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen innerhalb des angegebenen Zeitrahmens die folgenden Maßnahmen durchführen:

Beschreibung	Fälligkeits-datum
Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wird aufgefordert, sowohl für Erwachsene als auch für Kinder in regelmäßigen Abständen Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten aus dem Globalen Register vorzulegen. Angesichts des Orphan-Status der * Erkrankung bestehen Bedenken im Hinblick auf die Tatsache, dass eine begrenzte Zahl pädiatrischer Patienten in die klinischen Studien * eingeschlossen wurde und Daten zur Wirkung einer langfristigenIL-Iß-Unterdrückung fehlen. Die fortlaufende Erfassung von Daten aus dem Sicherheits- und Wirksamkeitsre­gister für Kinder ist beizubehalten; von besonderem Interesse sind dabei Infektionsrisiken und eine mögliche Beeinträchtigung der Immunreaktionicn. wie zum Beispiel die Reaktion auf Impfungen. sowie dasWachstum. Darüber hinaus wird der Inhaber der Genehmigung fürdas4nverkeh­rbringen aufgefordert. Fälle mit Wirkungsverlus­t^zi/bewerten. Dabei soll ermittelt werden. ob dieser Wirkungsvenust^auf PK/PD-Veränderungen im Zeitverlauf oder die Bildung von Antikörpern zurückzuführen ist. Zusammen mit den PSURs sind vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen aktualisierte Meldungen zu den Rekrutierungsraten und jeglichen Zwischenergebnissen vorzulegen. Die Patienten sind so lange im Register einzuschließen. bis beide der folgenden Bedingungen erfüllt sind: 5-jährige Rekrutierungsphase und 200 eingeschlossene Patienten.	Zusammen mit PSUR
Insbesondere für pädiatrische Patienten sind weitere pharmakokinetische Expositionsdaten im Steady-State (AUC. Cmax. Cmin im Steady-State) erforderlich. Der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen wird aufgefordert. eine PK-Studie bei Kindern durchzuführen.	30.09.2012

| 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER NICHT SICHTBAR UND UNERREICHBAR AUFZUBEWAHREN IST

I 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE

Im Kühlschrank lagern. Nicht einfrieren.

Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial ist entsprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.

| 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS |

Regeneron UK Limited

40 Bank Street E14 5DS London Vereinigtes Königreich

| 12. ZULASSUNGSNUM­MER(N)

EU/1/09/582/001

| 13. CHARGENBE­ZEICHNUNG

Ch.-B.:

| 14. VERKAUFSAB­GRENZUNG

Verschreibungspflichtig.

| 15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH

16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT

Der Begründung für das Nicht-Aufnehmen der Braille-Schrift wird zugestimmt.

ANGABEN AUF DEM BEHÄLTNIS

ETIKETT DER DURCHSTECHFLASCHE MIT DEM PULVER

| 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Rilonacept Regeneron 80 mg/ml Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung

Rilonacept

| 2. WIRKSTOFF(E)

AUFZUBEWAHREN IST

Verwendbar bis

| 9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE

Im Kühlschrank lagern. Nicht einfrieren.

Durchstechflasche im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

| 11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Regeneron UK Limited 40 Bank Street

E14 5DS London Vereinigtes Königreich

ETIKETT FÜR DAS LÖSUNGSMITTEL | 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS SOWIE ART(EN) DER ANWENDUNG

Lösungsmittel für Rilonacept Regeneron

Gebrauchsinfor­mation: Information für den Anwender

Rilonacept Regeneron 80 mg/ml Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer

Injektionslösung

Rilonacept

Lesen Sie die gesamte Packungsbeilage sorgfältig durch, bevor Sie mit der Anwendung dieses

Arzneimittels beginnen, denn sie enthält wichtige Informationen.

– Heben Sie die Packungsbeilage auf. Vielleicht möchten Sie diese später nochmals lesen.

• – Wenn Sie weitere Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

• – Dieses Arzneimittel wurde Ihnen persönlich verschrieben. Geben Sie es nicht an Dritte weiter. Es kann anderen Menschen schaden, auch wenn diese die gleichen Beschwerden haben wie Sie.

• – Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

Was in dieser Packungsbeilage steht:

Rilonacept Regeneron wird angewendet zur B lung von Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit stark ausgeprägten Symptomen miliären Kälteurtikaria (auch als familiäres kälteinduziertes autoinflammato­risches Syndrom oder kurz FCAS bezeichnet) oder des Muckle-Wells-Syndroms (MWS).

Wenn Sie Fragen dazu haben, wie Rilonacept Regeneron wirkt oder warum Ihnen dieses Arzneimittel versc wurde, wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt.

2. was sollten sie vor der anwendung von rilonacept regeneron beachten?

Rilonacept Regeneron darf nicht angewendet werden,

• wenn Sie allergisch gegen Rilonacept oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind (diese sind in Abschnitt 6 aufgeführt);
• wenn Sie an einer aktiven, schweren Infektion leiden.

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen

Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt, bevor Sie Rilonacept Regeneron anwenden.

Sie müssen Ihren Arzt informieren, wenn Sie:

• an einer Infektion leiden;
• an Tuberkulose leiden oder mit jemandem, der an Tuberkulose leidet bzw. litt, in engem Kontakt waren;
• an Infektionen leiden, die immer wiederkommen;
• bei Ihnen eine Impfung geplant ist.

Kinder und Jugendliche

Die Anwendung von Rilonacept Regeneron wird bei Kindern unter 12 Jahren nicht empfohlen.

Schwangerschaft und Stillzeit

geren Frauen getestet und darf daher während der gkeit angewendet werden. Während der Behandlung ns bis zu sechs Wochen nach der letzten Anwendung ist der

Eintritt einer Schwangerschaft zu verhindern, daher müssen entsprechende Maßnahmen zur Verhütung getroffen werden. Wenn Sie schwanger sind oder glauben, schwanger zu sein, oder eine Schwangerschaft planen, informieren Sie Ihren Arzt, bevor Sie dieses Arzneimittel anwenden.

Zur Sicherheit der Anwendung von Rilonacept Regeneron in der Stillzeit ist nichts bekannt. Wenn Sie stillen, müssen Sie vor der Anwendung von Rilonacept Regeneron Ihren Arzt um Rat fragen.

Verkehrstüchtig­keit und das Bedienen von Maschinen

Manche der mit CAPS oder der Behandlung mit Rilonacept Regeneron einhergehenden Symptome, wie zum Beispiel Drehschwindel (Vertigo), können Ihre Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen. Wenn es bei Ihnen zu Drehschwindel kommt, dürfen Sie sich erst dann an das Steuer eines Fahrzeugs setzen oder Werkzeuge oder Maschinen bedienen, wenn diese Erscheinungen wieder vollständig abgeklungen sind.

Fragen Sie vor der Einnahme von allen Arzneimitteln Ihren Arzt, Ihre Pflegekraft oder Ihren Apotheker um Rat.

3. wie ist rilonacept regeneron anzuwenden?

Wenden Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Anweisung des Arztes an. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht ganz sicher sind.

Rilonacept Regeneron ist zur subkutanen Anwendung vorgesehen. Dies bedeutet, dass das

Arzneimittel mit einer kurzen Nadel in das direkt unter der Haut gelegene Fettgewebe gespritzt wird.

Dosierung von Rilonacept Regeneron

Erwachsene (einschließlich ältere Patienten)

• Die erste Dosis besteht aus 2 Injektionen zu jeweils 2 ml Lösung, die am selben Tag an zwei verschiedenen Stellen zu spritzen sind.
• Danach beträgt die empfohlene Dosis 1 Injektion zu 2 ml wöchentlich.

Jugendliche (zwischen 12 und 17 Jahren)

Die Dosis hängt vom Körpergewicht des Patienten ab und ist somit von Patient zu Patient

unterschiedlich. Ihr Arzt wird Ihnen die Menge des zu injizierenden Arzneimittels mitteilen.

Die Behandlung ist mit einer Anfangsdosis von 4,4 Milligramm (mg) pro Kilogram Körpergewicht, aber höchstens 320 mg, zu beginnen. Diese erste Dosis wird in For oder zwei Injektionen gegeben.

Anschließend beträgt die empfohlene Dosis 2,2 mg pro Kilogramm bis zu die einmal wöchentlich jeweils am selben Wochentag gespritzt wird.

In beiden Fällen wird die jeweils zu spritzende Menge vom Arzt berechnet Rilonacept Regeneron muss gegebenenfalls dem Wachstum des Kinde Sie bitte mit Ihrem Arzt, bevor Sie eine Dosisanpassung vornehmen.

Wie ist Rilonacept Regeneron zu spritzen?

Rilonacept Regeneron wird unter die Haut gespritzt (subku

Injektion soll unter der Aufsicht einer entsprechend aus Sie bzw. Ihre Pflegeperson werden in der Herstellung d Lösungsmittel, der Vorbereitung der Spritze sowie der

Bitte lesen Sie den Abschnitt „Anweisung zur Anwendung des Rilonacept Regeneron-Pulvers zur Herstellung einer Injektionslösung“ am Ende dieser Packungsbeilage. Bei Fragen wenden Sie sich bitte an Ihren Arzt, Apotheker oder an das medizinische Fachpersonal.

cept Regeneron angewendet haben, als Sie sollten

enge Rilonacept Regeneron als empfohlen spritzen, setzen Sie

Wenn Sie die Anwendung von Rilonacept Regeneron vergessen haben

Wenn Sie eine Anwendung von Rilonacept Regeneron vergessen haben und Ihnen dies innerhalb weniger Tage auffällt, holen Sie die Injektion bitte nach, sobald Sie daran denken. Die nächste Dosis spritzen Sie dann bitte wieder zum üblichen Zeitpunkt. Spritzen Sie nicht die doppelte Dosis, wenn Sie die vorherige Anwendung vergessen haben. Spritzen Sie Rilonacept Regeneron höchstens einmal wöch

4. welche nebenwirkungen sind möglich?

Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.

Sie müssen Ihren Arzt sofort informieren, wenn es bei Ihnen während der Behandlung mit Rilonacept Regeneron zu einer der folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen kom­mt:

• Schwerwiegende Infektion. Wenn es bei Ihnen während der Behandlung mit Rilonacept Regeneron zu Anzeichen einer Infektion kommt, müssen Sie Ihren Arzt sofort informieren. Zu den Anzeichen einer Infektion gehören:

– Fieber über mehr als drei Tage und weitere möglicherweise mit einer Infektion in Zusammenhang stehende Beschwerden wie länger anhaltender Husten, länger anhaltende Kopfschmerzen oder lokale Rötung, Überwärmung oder Schwellung der Haut.

Bei einer schweren Infektion müssen Sie die Behandlung mit Rilonacept Regeneron absetzen.

• Allergische Reaktion. Wenn es bei Ihnen während der Behandlung mit Rilonacept Regeneron zu Anzeichen einer Überempfindlichke­itsreaktion (allergischen Reaktion) kommt (zum Beispiel Engegefühl im Brustkorb, Keuchatmung, Atemnot, starker Schwindel oder starke Benommenheit, Schwellung der Lippen oder Ausschlag während oder nach der Injektion) , müssen Sie die Anwendung von Rilonacept Regeneron beenden und sofort Ihren Arzt informieren.

Sehr häufige Nebenwirkungen (Auftreten bei 1 oder mehreren Anwendern von 10)

• Reaktionen an der Einstichstelle (wie z. B.

Rötung, Schwellung, Juckreiz und Bluterguss an der Injektionsstelle.

• Infektion der oberen Atemwege
• Nasennebenhöhle­ninfektion
• Kopfschmerzen

Häufige Nebenwirkungen (Auftreten bei 1 bis zu

• Virusinfektion
• Bronchitis
• Haut-, Augen- oder Ohreninfektion
• Müdigkeit (Fatigue)
• Blutdruckanstieg
• Lungenentzündung
• Magen- bzw. Darminfektion
• Schwindel
• Anfallsartige Hautrötung mit Hitzegefühl (Flush)
• Allergische Reaktion
• Angst
• Schlaflosigkeit
• Hirnhautentzünd
• Entzündung der

Ferner kann es zu Veränderungen Ihrer Cholesterinwerte oder der Zahl bestimmter Blutkörperchen kommen. Diese Laborwerte werden von Ihrem Arzt kontrolliert.

Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht in dieser Packungsbeilage angegeben sind.

5. wie ist rilonacept regeneron aufzubewahren?

Bewahren Sie dieses Arzneimittel für Kinder unzugänglich auf.

Sie dürfen dieses Arzneimittel nach dem Verfalldatum, welches auf dem Umkarton und dem Etikett der Durchstechflasche nach „Verwendbar bis“ bzw. „Verw. bis“ angegeben ist, nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.

Im Kühlschrank lagern. Nicht einfrieren.

Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Die Rilonacept Regeneron-Lösung ist möglichst sofort nach der Herstellung zu verwenden, da sie kein Konservierungsmit­tel enthält. Falls erforderlich kann die Lösung bei Raumtemperatur aufbewahrt werden, sollte dann aber innerhalb von 3 Stunden nach der Herstellung verwendet werden.

Die Lösung ist dickflüssig, klar und farblos bis blassgelb. Vor der Injektion ist die Lösung sorgfältig auf Verfärbungen und Schwebstoffe zu untersuchen. Wenn die Lösung Verfärbungen oder Schwebstoffe aufweist, darf sie nicht verwendet werden.

Entsorgen Sie Arzneimittel nicht im Abwasser oder Haushaltsabfall. Fragen Sie Ihren Apotheker, wie das Arzneimittel zu entsorgen ist, wenn Sie es nicht mehr verwenden. Sie tragen damit zum Schutz der Umwelt bei.

6. inhalt der packung und weitere informationenwas rilonacept regeneron enthältder wirkstoff ist rilonacept. jede durchstechflasche mit dem pulver en der rekonstitution enthält jeder ml lösung 80 mg rilonacept.

Die sonstigen Bestandteile des Pulvers sind Glycin, Argininhydrochlo­rid, Histidin, Histidinhydrochlo­rid-Monohydrat, Macrogol (3350) und Sucrose. Das Lösungsmittel ist Wasser für Injektionszwecke.

Wie Rilonacept Regeneron aussieht und Inhalt

Rilonacept Regeneron wird als Pulver zur Herstellung einer Injektionslösung in einer Durchstechflasche geliefert. Das Pulver ist weiß bis gebrochen weiß.

Das Lösungsmittel wird in einer durchsichtigen Durchstechflasche aus Kunststoff geliefert. Das Lösungsmittel ist eine farblose Flüssigkeit.

Eine Packung enthält:

Regeneron UK Limited 40 Bank Street

E14 5DS London

Vereinigtes Königreich

Hersteller

Brecon Pharmaceuticals Ltd

Wye Valley Business Park

Hay-on-Wye

HR3 5PG Hereford

Vereinigtes Königreich

Diese Packungsbeilage wurde zuletzt überarbeitet im

Dieses Arzneimittel wurde unter „Außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen.

Das bedeutet, dass es nicht möglich war, vollständige Informationen zu diesem Arzneimittel zu erhalten.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur wird alle neuen Informationen zu diesem Arzneimittel, die verfügbar werden, jährlich bewerten, und falls erforderlich, wird die Packungsbeilage aktualisiert werden.

Weitere Informationsqu­ellen

Ausführliche Informationen zu diesem Arzneimittel sind auf der Website der Europäischen

Arzneimittel-Agentur verfügbar.

ANWEISUNG ZUR ANWENDUNG DES RILONACEPT REGENERON-PULVERS ZUR HERSTELLUNG EINER INJEKTIONSLÖSUNG

Siehe auch Abschnitt 3 „Durchführung der Injektion“.

Lesen Sie diese Anweisungen vollständig durch, bevor Sie mit der Anwendung beginnen.

Benötigte Materialien:

8 sterile Einwegspritzen (3 ml)

8 sterile Einwegnadeln (27G x ‘A")

4 Durchstechflas­chen Rilonacept Regeneron-Pulver

4 Durchstechflas­chen mit sterilem Wasser (Lösungsmittel)

Außerdem benötigen Sie die folgenden Materialien, die nicht Teil des Packungsin Regeneron sind, aus der Apotheke:

• Alkoholtupfer
• Mulltupfer
• Durchstechsicheres Behältnis (zur Entsorgung der Nadel

Durchstechflaschen)

Fragen Sie Ihren Apotheker nach diesen Materialien.

Allgemeine Richtlinien für die Verabreichung einer

• Überprüfen Sie das auf dem Rilonacept Regeneron-Umkarton und der -Durchstechflasche angegebene Verfalldatum (Monat und Jahr). Dieses Datum ist nach den Buchstaben „Verw. bis“ angegeben. Sie dürfen Rilonacept Regeneron nach dem Verfalldatum nicht mehr anwenden. Das Verfalldatum bezieht sich auf den letzten Tag des Monats.
• Berühren Sie weder die Nadeln noch den Gummistopfen der Rilonacept Regeneron-Durchstechflasche mit den Händen. Wenn Sie den Gummistopfen versehentlich berühren, wischen Sie ihn bitte mit einem frischen Alkoholtupfer ab.
• Wenn Sie eine Nadel berühren oder die Nadel mit einer Oberfläche in Berührung kommt, entsorgen Sie bitte die ganze Spritze im durchstechsicheren Behältnis und beginnen mit einer neuen Spritze von vorn.
• Sie dürfen die Nadeln und Spritzen nur ein einziges Mal verwenden.
• Um sich selbst und andere vor möglichen Stichverletzungen zu schützen, ist es sehr wichtig, dass Sie jede Spritze mit der aufgesetzten Nadel sofort nach deren Verwendung im durchstechsicheren Behältnis egen. Versuchen Sie nicht, die Kappe wieder auf die Nadel zu setzen.

1: Vorbereitung einer Injektion

• 1. Waschen Sie sich gründlich die Hände.

• 2. Legen Sie bitte die folgenden Gegenstände auf einer sauberen, ebenen Arbeitsfläche bereit (siehe Abbildung 1):

• 2 sterile 3-ml-Einwegspritzen):
• eine zum Hinzufügen von sterilem Wasser zum Rilonacept Regeneron-Pulver
• eine zur Injektion
• 2 sterile Einwegnadeln (27G x A")
• eine zum Hinzufügen des sterilen Wassers zum Rilonacept Regeneron-Pulver
• eine zur Injektion
• 1 Durchstechflasche mit Rilonacept Regeneron-Pulver
• 1 Durchstechflasche mit sterilem Wasser (Lösungsmittel)
• 3 Alkoholtupfer
• 1 Mulltupfer
• 1 Durchstechsiche­res Behältnis (zur Entsorgung der Nadeln, Spritzen und

Durchstechflaschen)

SCHRITT 2: Vorbereitung der Durchstechflasche mit Rilonacept Regeneron-Pulver

Entfernen Sie die Kunststoffkappe von der Rilonacept Regeneron-Durchstechflasche.

Streichen Sie mit einem Alkoholtupfer in nur einer Richtung über die Oberseite der Rilonacept Regeneron-Durchstechflasche.

Entfernen Sie den Plastikverschluss oben auf der Durchstechflasche, die das sterile Wasser für die Injektion enthält.

Öffnen Sie die Verpackung einer 27G-Nadel durch Auseinanderziehen der Laschen. Dann legen Sie die Nadel mit aufgesteckter Kappe auf eine saubere Fläche. Öffnen Sie nun die Verpackung einer Spritze durch Auseinanderziehen der Laschen.

Verbinden Sie die exponierte Oberseite der Durchstechflasche mit dem sterilen Wasser mit der Düsenseite der Spritze. Befestigen Sie dazu die Spritze auf der Durchstechflasche mit dem sterilen Wasser durch eine Drehbewegung (siehe Abbildung 2).

C?'

Halten Sie die Durchstechflasche mit dem sterilen Wasser (Lösungsmittel) mit der einen Hand und die Spritze mit der anderen Hand. Drehen Sie die Durchstechflasche vorsichtig um, sie auf dem Kopf steht. Halten Sie die Spritze in Augenhöhe, ziehen Sie den Spritzenkolben bis zur 2,5 ml-Markierung zurück, damit das sterile Wasser (Lösungsmittel) von der Durchstechflasche in die Spritze fließt (siehe Abbildung 3).

5. Entfernen Sie die Durchstechflasche von der Spritze. Halten Sie nun den Spritzenzylinder mit der einen Hand und verbinden Sie die 27G-Nadel mit der Spitze der Spritze, indem Sie sie mit der anderen Hand drehen, bis sie fest sitzt (siehe Abbildung 4).

7. Halten Sie die Spritze so, dass die Nadel senkrecht nach oben zeigt. Das sterile Wasser sollte die 2,3 ml-Marke erreichen (siehe Abbildung 6). Wenn sich mehr steriles Wasser in der Spritze befindet, drücken Sie auf den Spritzenkolben, damit der Überschuss an sterilem Wasser austritt und das Wasser die 2,3 ml-Marke erreicht.

Abbildung 6

SCHRITT 4: Auflösen des Rilonacept Regeneron-Pulvers im sterilen Wasser zur Herstellung der Injektionslösung

• 1. Halten Sie die Durchstechflasche mit dem Rilonacept Regeneron-Pulver mit der einen Hand auf einer festen Fläche fest.

• 2. Nehmen Sie die Spritze mit dem sterilen Wasser (Lösungsmittel) in die andere Hand und führen Sie die Nadel langsam senkrecht nach unten durch die Mitte des Gummistopfens in die Durchstechflasche mit dem Rilonacept Regeneron-Pulver ein. Drücken Sie den Spritzenkolben ganz nach unten, damit das sterile Wasser (Lösungsmittel) aus der Spritze in die Durchstechflasche laufen kann (siehe Abbildung 7).

Abbildung 7

• 3. Ziehen Sie die Nadel mit der Spritze aus dem Stopfen und entsorgen Sie die mit der Nadel verbundene Spritze und die Durchstechflasche mit dem sterilen Wasser (Lösungsmittel) im durchstechsicheren Behältnis. Versuchen Sie nicht, die Kappe wieder auf die Nadel aufzusetzen.

• 4. Halten Sie die Durchstechflasche mit der Mischung aus Pulver und sterilem Wasser (Lösungsmittel) schräg (nicht senkrecht) mit dem Daumen und einem Finger an der Oberseite und am Boden und schütteln Sie die Durchstechflasche etwa eine Minute lang schnell hin und her (von einer Seite zur anderen).

• 5. Stellen Sie die Durchstechflasche zurück auf den Tisch und lassen Sie sie dort etwa eine Minute lang stehen.

• 6. Überprüfen Sie, ob die Durchstechflasche Partikel und nicht aufgelöste Pulverklümpchen enthält.

• 7. Wenn sich das Pulver nicht vollständig aufgelöst hat, schütteln Sie die Durchstechflasche noch einmal 30 Sekunden lang schnell hin und her. Lassen Sie die Durchstechflasche anschließend nochmals etwa eine Minute lang stehen.

• 8. Wiederholen Sie Schritt 7 so oft, bis sich das Pulver vollständig aufgelöst hat und die entstandene Lösung klar ist.

  9.

  
  

Die aufgelöste Rilonacept Regeneron-Lösung muss dickflüssig, klar und farblos bis blassgelb sein. Wenn die Lösung verfärbt oder trübe ist oder Schwebstoffe enthält, darf sie nicht verwendet werden (siehe Abbildung 8).

HINWEIS: Wenn das aufgelöste Rilonacept Regeneron verfärbt ist oder Schwebstoffe enthält, melden Sie das bitte Ihrer Apotheke.

'^■Abbildung 8

10. Führen Sie am besten gleich im Anschluss den nächsten Schritt durch und spritzen Sie das Arzneimittelgleich nach dem Auflösen des Rilonacept Regeneron-Pulvers in sterilem Wasser (Lösungsmittel). Falls erforderlich kann das Produkt bei Raumtemperatur (20 bis 25°C) bis zu höchstens 3 Stunden aufbewahrt werden. Rilonacept Regeneron ist vor Licht zu schützen.

SCHRITT 5: Vorbereitung der Injektion

• 1. Halten Sie die Durchstechflasche mit der Lösung auf einer festen Arbeitsfläche fest und wischen Sie die Oberseite der Durchstechflasche mit einem frischen Alkoholtupfer ab.

• 2. Öffnen Sie die Verpackung einer neuen, sterilen Einwegnadel. Öffnen Sie die Verpackung einer neuen Einwegspritze. Befestigen Sie die Nadel sicher an der Spritze, ohne die Nadelabdeckung zu entfernen.

• 3. Halten Sie die Spritze aufrecht in Augenhöhe. Ziehen Sie bei aufgesetzter Nadelabdeckung den Kolben der Spritze zurück zur Markierung, die dem Lösungsvolumen entspricht, das Ihr Arzt für die Injektion verordnet hat, wodurch die Spritze mit Luft gefüllt wird (siehe Abbildung 9).

  Abbildung 9

  
  

• 4. Ziehen Sie die Kappe von der Nadel ab und achten Sie dabei darauf, dass Sie die Nadel nicht berühren. Halten Sie die Durchstechflasche auf einer ebenen Arbeitsfläche fest und stechen Sie mit der Nadel langsam senkrecht nach unten durch den Stopfen hindurch. Drücken Sie dann den Kolben herunter und drücken Sie so die gesamte Luft in die Durchstechflasche (siehe Abbildung 10).

• Abbildung 10

  5.

  
  

  Halten Sie die drehen Sie die Halten Sie die

  
  

urchstechflasche mit der einen Hand und die Spritze mit der anderen Hand und urchstechflasche über Kopf, so dass die Nadel senkrecht nach oben zeigt.

urchstechflasche in Augenhöhe.

• 6. Achten Sie darauf, dass die Nadelspitze in der Flüssigkeit bleibt und ziehen Sie den Kolben langsam bis zu der Marke auf der Spritzenskala zurück, die der Ihnen vom Arzt verordneten Menge an Arzneimittel entspricht (siehe Abbildung 11).

  Abbildung 11

  
  

  7.

  
  

  8.

  
  

  9.

  
  

  10.

  
  

Klopfen Sie leicht an die Spritze, damit eventuell vorhandene Luftblasen zur Nadel hin aufsteigen Drücken Sie dann langsam und vorsichtig auf den Kolben, sodass die gesamte Luft durch die Nadel entweicht.

Überprüfen Sie, ob sich die von Ihrem Arzt verordnete Menge des Arzneimittels in der Spritze befindet.

Entsorgen Sie die Durchstechflasche auch dann im durchstechsicheren Behältnis, wenn in der Flasche eventuell noch Restmengen des Arzneimittels enthalten sind. Jede Rilonacept Regeneron-Durchstechflasche darf nur ein einziges Mal verwendet werden.

Halten Sie die Spritze mit der aufgesetzten Nadel „spritzbereit“ in der Hand. Sie dürfen die Nadel weder mit den Händen berühren noch mit anderen Oberflächen in Berührung kommen lassen. Führen Sie die Injektion wie im nachfolgenden Schritt 6 beschrieben dur­ch.

SCHRITT 6: Durchführung

• 1. Rilonacept Regeneron wird direkt unter die Haut gespritzt. Das Arzneimittel darf nicht in einen Muskel, eine Vene oder in eine Arterie gespritzt werden.

Injektions

ie bei jeder Injektion eine andere Stelle, um Ihre Haut zu schonen.

h das Ändern der Einstichstellen wird Hautreizungen vorgebeugt und eine bessere

Aufnahme des Arzneimittels durch den Körper gewährleistet. Wenn Sie Fragen zum Rotationsschema haben, fragen Sie bitte Ihren Arzt.

• Druckempfindliche, gerötete oder verhärtete Hautstellen kommen für eine Injektion nicht in Frage. Wenn eine Hautstelle druckempfindlich ist oder sich verhärtet anfühlt, nehmen Sie die Injektionen so lange an anderen Hautstellen vor, bis sich die Druckempfindlichke­it oder Verhärtung wieder zurückgebildet hat.
• Informieren Sie Ihren Arzt über alle Hautreaktionen wie Rötungen, Schwellungen und Verhärtungen.
• Für die Rilonacept Regeneron-Injektionen kommen die rechte und linke Bauchseite und der rechte und linke Oberschenkel in Frage. Wenn die Injektionen bei Ihnen von jemand anderem durchgeführt werden, kann auch in die Oberarme gespritzt werden (siehe Abbildung 12):

(Um den Bauchnabel herum müssen Sie bei den Injektionen einen Mindestabstand von

5 cm einhalten.)

Wählen Sie die Einstichstelle aus. Wischen Sie den Bereich in einer in der Mitte der Injektionsstelle beginnenden und nach außen laufenden Kreisbewegung mit einem frischen Alkoholtupfer ab. Lassen Sie den Alkohol vollständig an der Luft abtrocknen. Berühren Sie diesen Bereich vor der Injektion nicht mehr.

Halten Sie die Spritze wie einen Stift in der einen Hand.

Mit der anderen Hand drücken Sie nun die Haut im Bereich der gereinigten Stelle vorsichtig zu einer Hautfalte zusammen und halten diese fest.

Stechen Sie die Nadel mit einer kurzen schnellen Bewegung gerade (in einem Winkel von 90°) in die Haut (siehe Abbildung 13a). Drücken Sie den Kolben noch nicht herunter, während Sie die Na Haut stechen. Bei kleinen Kindern oder Personen mit wenig Unterhautfett ist gegebe in einem Winkel von 45° einzustechen (siehe Abbildung 13b).

Die folgenden, als Abreißblatt zur Verfügung gestellten Informationen sind nur für Ärzte bzw. medizinisches Fachpersonal bestimmt:

Anwendungsgebiet

Rilonacept Regeneron ist angezeigt zur Behandlung Cryopyrin-assoziierter periodischer (Fieber)syndrome (CAPS) mit schwerer Symptomatik, nämlich des familiären kälteinduzierten autoinflammato­rischen Syndroms (FCAS, familiäre Kälteurtikaria) und des Muckle-Wells-Syndroms (MWS), bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren.

Dosierung

Erwachsene

Bei Erwachsenen ist die Behandlung mit einer Aufsättigungsdosis von 320 mg zu beginne Anschließend ist die Therapie mit einmal wöchentlichen Injektionen von jeweils 160 mg f Häufiger als einmal wöchentlich sollte Rilonacept Regeneron nicht angewendet werden.

Pädiatrische Patienten (zwischen 12 und 17 Jahren)

Die Behandlung ist mit einer Aufsättigungsdosis von 4,4 mg/kg KG, aber höchstens 320 mg, zu beginnen. Anschließend ist die Therapie mit einmal wöchentlichen Injektionen von jeweils 2,2 mg/kg KG, aber höchstens 160 mg, fortzusetzen (siehe Tabelle 1). Bei pädiatrischen Patienten muss die Dosierung dem Wachstum des Kindes angepasst werden. Der Patient bzw. dessen Erziehungsberechtig­ter ist anzuweisen, vor einer Dosisanpassung Rücksprache mit dem behandelnden Arzt zu halten. Die Erfahrung bei Kindern ist begrenzt. Im Rahmen des klinischen Prüfungsprogramms im Anwendungsgebiet CAPS wurden 8 Jugendliche zwischen 12 und 17 Jahren bis zu 18 Monate lang behandelt.

Pädiatrische Patienten (bis zu 12 Jahren)

Es gibt keine Erfahrungen zur Anwendung von Rilonacept Regeneron bei Kindern mit CAPS unter 12

Jahren. In dieser pädiatrischen Altersgruppe

Ältere Patienten (ab 65 Jahren)

Nach bisher vorliegenden Daten ist aufgrund höheren Lebensalters keine Dosisanpassung erforderlich.

Allerdings liegen bei Patienten ü 5 Jahren nur begrenzte klinische Erfahrungen vor, so dass entsprechende Vorsicht geboten

Einschränkung der Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter, mäßiggradiger oder schwerer Einschränkung der Nierenfunktion oder auch bei terminaler Niereninsuffizienz ist keine Dosisanpassung erforderlich. Allerdings liegen bei solchen

klinische Erfahrungen vor.

Einschränkung der Leberfunktion

Rilonacept Regeneron wurde bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion nicht untersucht.

Hinweise zur Anwendung

Rilonacept Regeneron ist ausschließlich zur subkutanen Anwendung vorgesehen. Es ist weder zur intravenösen noch zur intramuskulären Anwendung vorgesehen.

Bei Erwachsenen ist die Aufsättigungsdosis in Form von zwei am selben Tag an verschiedenen Einstichstellen applizierten subkutanen Injektionen zu je 2 ml (insgesamt 320 mg Rilonacept) zu verabreichen. Die nachfolgenden Dosen werden einmal wöchentlich jeweils als eine subkutane Injektion zu 2 ml (160 mg Rilonacept) appliziert.

Bei pädiatrischen Patienten wird die Dosis in Form von einer oder zwei (bei der Aufsättigungsdosis) subkutanen Injektionen verabreicht, wobei das Volumen pro Injektion maximal 2 ml betragen darf.

Das bei pädiatrischen Patienten einmal wöchentlich zu applizierende Volumen kann der nachfolgenden Tabelle 1 entnommen werden.

Tabelle 1: Zu applizierendes Volumen an Rilonacept Regeneron (nach Rekonstitution) nach Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten zwischen 12 und 17 Jahren

Gewichtsbereich (kg)	Zu applizierendes Volumen (ml)
23,6 bis 27,2	0,7
27,3 bis 30,8	0,8
30,9 bis 34,4	0,9
34,5 bis 38,1	1
38,2 bis 41,7	1,1
41,8 bis 45,4	1,2 /A
45,5 bis 49,0	1,3
49,1 bis 52,6	1,4 Cs?
52,7 bis 56,3	1,5
56,4 bis 59,9	1,6 rSr
60,0 bis 63,5	1,7
63,6 bis 67,2	1,8<\
67,3 bis 70,8	1,9^
Ab 70,9

Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung

Im Kühlschrank lagern. Nicht einfrieren.

Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Falls erforderlich kann das Produkt bei Raumtemperatur aufbewahrt werden, sollte dann aber innerhalb von 3 Stunden nach der Herstellung verwendet werden, da es kein Konservierungsmit­tel enthält.

Hinweise zur Rekonstitution und Verabreichung

Hinweise zur Rekonstitution

Rilonacept Regeneron Pulver ist vor der Anwendung mit 2,3 ml des mitgelieferten Lösungsmittels (Wasser für Injektionszwecke) unter aseptischen Kautelen zu rekonstituieren.

Die 2,3 ml Lösungsmittel sind aus der Lösungsmittel-Durchstechflasche in eine darauf direkt aufgesetzte 3-ml-Spritze aufzuziehen und anschließend aus dieser über eine darauf aufgesetzte ‘A" lange 27G-Nadel zur Rekonstitution in die Durchstechflasche mit dem Pulver zu spritzen (um ein Endvolumen der rekonstituierten Lösung von 2,75 ml zu erhalten). Die zur Rekonstitution mit dem Lösungsmittel verwendete Nadel und Spritze sind anschließend zu verwerfen und dürfen nicht für subkutane Injektionen verwendet werden. Nach Einspritzen des Lösungsmittels ist der Inhalt der Durchstechflasche durch etwa einminütiges Schütteln der Durchstechflasche und anschließendes einminütiges Stehenlassen zu rekonstituieren. Die dabei entstandene Lösung mit einer Konzentration von 80 mg/ml ist ausreichend für ein entnehmbares Volumen von bis zu 2 ml zur subkutanen Anwendung.

Die rekonstituierte Lösung ist viskös, klar und farblos bis blassgelb. Vor der Injektion ist die rekonstituierte Lösung sorgfältig auf Verfärbungen und Schwebstoffe zu untersuchen. Wenn die Lösung Verfärbungen oder Schwebstoffe aufweist, darf sie nicht verwendet werden.

Hinweise zur Verabreichung

Unter aseptischen Bedingungen ist das empfohlene Applikationsvo­lumen, maximal 2 ml der Lösung (160 mg), in eine neue 3-ml-Spritze zur subkutanen Anwendung aufzuziehen. Dazu ist zuvor eine neue ‘A" lange 27G-Injektionsnadel auf die Spritze aufzusetzen.

Bei der Wahl der Stellen für die subkutane Injektion ist nach einem Rotationsschema zwischen Bauch, Oberschenkel und Oberarm abzuwechseln. Gerötete, druckempfindliche, verhärtete oder hämatomunterlaufene Hautstellen kommen für die Injektionen nicht in Frage.

Die erste vom Patienten selbst oder dessen Pflegeperson durchgeführte Applikation von Rilonacept Regeneron soll unter der Anleitung einer entsprechend ausgebildeten medizinischen Fachkraft erfolgen. Für die nachfolgende Selbstverabreichung durch den Patienten ist dieser in der richtigen Injektionstechnik zu unterweisen. Außerdem ist sicherzustellen, dass der Patient die Technik beherrscht.

Entsorgung

Jede Durchstechflasche darf nur für eine einzige Dosis verwendet werden. Na ist die Durchstechflasche zu verwerfen.

Die Patienten bzw. deren Pflegepersonen sind in der sachgerechten Ents Durchstechflaschen, Nadeln und Spritzen zu unterweisen.

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